JPH0629236B2 - ２，６―ジメトキシヒドロキノン―３―メルカプトプロピオン酸および２，６―ジメトキシヒドロキノン―３―メルカプト酢酸およびその抗癌用途 - Google Patents
２，６―ジメトキシヒドロキノン―３―メルカプトプロピオン酸および２，６―ジメトキシヒドロキノン―３―メルカプト酢酸およびその抗癌用途Info
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- JPH0629236B2 JPH0629236B2 JP2066730A JP6673090A JPH0629236B2 JP H0629236 B2 JPH0629236 B2 JP H0629236B2 JP 2066730 A JP2066730 A JP 2066730A JP 6673090 A JP6673090 A JP 6673090A JP H0629236 B2 JPH0629236 B2 JP H0629236B2
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C323/52—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Description
【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、新規化合物である２，６−ジメトキシヒドロ
キノン−３−メルカプトアルカン酸および該化合物を含
有する抗癌剤組成物に関するものである。
キノン−３−メルカプトアルカン酸および該化合物を含
有する抗癌剤組成物に関するものである。
（従来の技術） ２，６−ジメトキシヒドロキノン（以下、ＤＭＱと略
す）は、小麦の胚芽に存在している天然物である［デ
ィ、ジェイ、コスグラブ（D.J.Cosgrove）ら、ネイチャ
ー（Nature），169,1966,（1952）参照］。
す）は、小麦の胚芽に存在している天然物である［デ
ィ、ジェイ、コスグラブ（D.J.Cosgrove）ら、ネイチャ
ー（Nature），169,1966,（1952）参照］。
アール、ペシング（R.Pething）らがプログ・ナチュラ
ル・アカデミー・オブ・サイエンス・ユーエスエイ（Pr
oc.Natl.Acad.Sci.USA），80,129-132(1983)に発表した
「Ascorbate-quinone in teractions：Electrochemica
l,free radical,and cytotoxic properties」にはＤＭ
Ｑがビタミンの活性化において、ハツカネズミの腹水癌
に対して治療効果があることが記載されている。
ル・アカデミー・オブ・サイエンス・ユーエスエイ（Pr
oc.Natl.Acad.Sci.USA），80,129-132(1983)に発表した
「Ascorbate-quinone in teractions：Electrochemica
l,free radical,and cytotoxic properties」にはＤＭ
Ｑがビタミンの活性化において、ハツカネズミの腹水癌
に対して治療効果があることが記載されている。
（発明が解決しようとする課題） しかしながら、ＤＭＱ自体の水に対する溶解度は非常に
低く、しかもそのものには毒性がある。したがって、Ｄ
ＭＱを基本的な抗癌剤とする可能性は、そう高くなく、
またこれは血液に沈澱しやすく、かつ細胞に対して毒性
となるからである。
低く、しかもそのものには毒性がある。したがって、Ｄ
ＭＱを基本的な抗癌剤とする可能性は、そう高くなく、
またこれは血液に沈澱しやすく、かつ細胞に対して毒性
となるからである。
したがって、本発明の目的は、新規化合物である２，６
−ジメトキシヒドロキノン−３−メルカプトアルカン酸
および該化合物を含有する抗癌剤組成物を提供すること
にある。本発明の他の目的は、２，６−ジメトキシヒド
ロキノン−３−メルカプトプロピオン酸および２，６−
ジメトキシヒドロキノン−３−メルカプト酢酸および該
化合物を含有する抗癌剤組成物を提供することにある。
−ジメトキシヒドロキノン−３−メルカプトアルカン酸
および該化合物を含有する抗癌剤組成物を提供すること
にある。本発明の他の目的は、２，６−ジメトキシヒド
ロキノン−３−メルカプトプロピオン酸および２，６−
ジメトキシヒドロキノン−３−メルカプト酢酸および該
化合物を含有する抗癌剤組成物を提供することにある。
（課題を解決するための手段） これらの諸目的は、一般式Ｉ （ただし、式中、ｎは１または２の整数である）で表わ
される２，６−ジメトキシヒドロキノン−３−メルカプ
トアルカン酸により達成される。
される２，６−ジメトキシヒドロキノン−３−メルカプ
トアルカン酸により達成される。
これらの諸目的は前記一般式Ｉで表わされる化合物とビ
タミンＣとを有効成分として含有することを特徴とする
抗癌剤組成物によっても達成される。
タミンＣとを有効成分として含有することを特徴とする
抗癌剤組成物によっても達成される。
これらの諸目的は、前記一般式Ｉで表わされる化合物と
Ｄ−イソアスコルビン酸とを有効成分として含まれるこ
とを特徴とする抗癌剤組成物によっても達成される。
Ｄ−イソアスコルビン酸とを有効成分として含まれるこ
とを特徴とする抗癌剤組成物によっても達成される。
（作用） 本発明による２，６−ジメトキシヒドロキノン−３−メ
ルカプトアルカン酸は新規化合物であり、一般式Ｉ （ただし、式中、ｎは１または２の整数である）で表わ
される。
ルカプトアルカン酸は新規化合物であり、一般式Ｉ （ただし、式中、ｎは１または２の整数である）で表わ
される。
上記一般式Ｉにおいて、ｎが２の場合は、該化合物は
２，６−ジメトキシヒドロキノン−３−メルカプトプロ
ピオン酸（以下、ＤＭＱ−ＭＰという）であり、またｎ
が１の場合は、該化合物は２，６−ジメトキシヒドロキ
ノン−３−メルカプト酢酸（以下、ＤＭＱ−ＭＡとい
う）である。
２，６−ジメトキシヒドロキノン−３−メルカプトプロ
ピオン酸（以下、ＤＭＱ−ＭＰという）であり、またｎ
が１の場合は、該化合物は２，６−ジメトキシヒドロキ
ノン−３−メルカプト酢酸（以下、ＤＭＱ−ＭＡとい
う）である。
本発明により２，６−ジメトキシヒドロキノン−３−メ
ルカプトアルカン酸は、つぎに示すようにミカエル（Mi
chael）合成法により合成され、中圧クロマトグラフィ
と再結晶法により精製される。すなわち、２，６−ジメ
トキシベンゼンスルホンを、エタノール、水、テトラヒ
ドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（以
下、ＤＩＥＡという）等の有機溶媒に溶解し、ついで、
３−メルカプトプロピオン酸、３−メルカプト酢酸等の
３−メルカプトアルカン酸を加えて１８〜２８℃の温度
で反応させることにより２，６−ジメトキシヒドロキシ
−３−メルカプトアルカン酸が得られる。得られた生成
物の混合液を濾過し、溶媒を蒸発させると固形生成物の
混合物が得られる。この混合物をクロマトグラフィで分
離し、分離した生成物をエーテルから再結晶して精製す
る。
ルカプトアルカン酸は、つぎに示すようにミカエル（Mi
chael）合成法により合成され、中圧クロマトグラフィ
と再結晶法により精製される。すなわち、２，６−ジメ
トキシベンゼンスルホンを、エタノール、水、テトラヒ
ドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（以
下、ＤＩＥＡという）等の有機溶媒に溶解し、ついで、
３−メルカプトプロピオン酸、３−メルカプト酢酸等の
３−メルカプトアルカン酸を加えて１８〜２８℃の温度
で反応させることにより２，６−ジメトキシヒドロキシ
−３−メルカプトアルカン酸が得られる。得られた生成
物の混合液を濾過し、溶媒を蒸発させると固形生成物の
混合物が得られる。この混合物をクロマトグラフィで分
離し、分離した生成物をエーテルから再結晶して精製す
る。
ＤＭＱ−ＭＰおよびＭＤＱ−ＭＡのいずれも、ビタミン
Ｃ（Ｌ−ascorbate）またはＤ−イソアスコルビン酸に
よる活性化により種々のヒト癌細胞に対して強力な癌細
胞を殺す効力がある。
Ｃ（Ｌ−ascorbate）またはＤ−イソアスコルビン酸に
よる活性化により種々のヒト癌細胞に対して強力な癌細
胞を殺す効力がある。
上記ＭＤＱ−ＭＰまたはＭＤＱ−ＭＡはＤＭＱより明ら
かに水溶性が高く、従って、薬物の有効成分として使用
する場合、注射剤に製造しやすく、かつ溶液から沈澱し
て体内に蓄積し難い。また、ＭＤＱ−ＭＰおよびＭＤＱ
−ＭＡは一定の疎水性を保持し、それら自体の細胞膜を
浸透する能力を保留することができる。この外、ＭＤＱ
−ＭＰおよびＭＤＱ−ＭＡは高濃度（１０μｇ／ml）の
場合、ＭＤＱの場合と比べ、細胞に対して薬物毒性がよ
り低いが、低濃度（１μ／ml）のＭＤＱ−ＭＰおよびＭ
ＤＱ−ＭＡではビタミンＣの活性化、非常に高い抗癌活
性を示す。
かに水溶性が高く、従って、薬物の有効成分として使用
する場合、注射剤に製造しやすく、かつ溶液から沈澱し
て体内に蓄積し難い。また、ＭＤＱ−ＭＰおよびＭＤＱ
−ＭＡは一定の疎水性を保持し、それら自体の細胞膜を
浸透する能力を保留することができる。この外、ＭＤＱ
−ＭＰおよびＭＤＱ−ＭＡは高濃度（１０μｇ／ml）の
場合、ＭＤＱの場合と比べ、細胞に対して薬物毒性がよ
り低いが、低濃度（１μ／ml）のＭＤＱ−ＭＰおよびＭ
ＤＱ−ＭＡではビタミンＣの活性化、非常に高い抗癌活
性を示す。
本発明において、ＭＤＱ−ＭＰおよびＭＤＱ−ＭＡは、
注射薬、丸薬等として経口的または非経口的にヒトに投
与される。ＭＤＱ−ＭＰまたはＭＤＱ−ＭＡに配合され
るビタミンＣまたはＤ−イソアスコルビン酸の量は、Ｍ
ＤＱ−ＭＰまたはＭＤＱ−ＭＡ１重量部当り５０〜１０
０重量部である。また、このようにして得られる組成物
には、必要により医薬的に許容し得るキャリヤを配合し
得ることはもちろんである。
注射薬、丸薬等として経口的または非経口的にヒトに投
与される。ＭＤＱ−ＭＰまたはＭＤＱ−ＭＡに配合され
るビタミンＣまたはＤ−イソアスコルビン酸の量は、Ｍ
ＤＱ−ＭＰまたはＭＤＱ−ＭＡ１重量部当り５０〜１０
０重量部である。また、このようにして得られる組成物
には、必要により医薬的に許容し得るキャリヤを配合し
得ることはもちろんである。
また、この抗癌剤組成物は毒性が極めて低いという利点
がある。
がある。
（実施例） 次に実施例を挙げて本発明を説明する、これらの実施例
は説明するだけで、本発明の範囲を制限するものではな
い。
は説明するだけで、本発明の範囲を制限するものではな
い。
実施例１（ＭＤＱ−ＭＰの合成） ２．０グラムの２，６−ジメトキシベンゼンスルホンを
２２mlの９５％エタノール、６mlの水、１５mlのＴＨＦ
および１．５５グラムのＤＩＥＡに溶解させ、この混合
液を氷浴に置いて冷却し、攪拌しながら約２０分間かけ
て１０mlのエタノールに溶かした０．６４グラムの３−
メルカプトプロピオン酸に滴下し、１．５時間反応させ
ると、反応液は真紅色となった。得られた生成物を濾過
して、濾液を真空にて乾燥するまで蒸発させると、固形
生成物の混合物が得られた。この生成物の混合物をクロ
ロホルム／メタノール／エタノール（９７：２：１）で
シリカゲルカラムクロマトグラフィ［シリカゲル６０
（２３０−４００mesh）、メルク社］を通し、溶融した
生成物をエーテルで結晶させたところ、ＭＤＱ−ＭＰが
得られた。
２２mlの９５％エタノール、６mlの水、１５mlのＴＨＦ
および１．５５グラムのＤＩＥＡに溶解させ、この混合
液を氷浴に置いて冷却し、攪拌しながら約２０分間かけ
て１０mlのエタノールに溶かした０．６４グラムの３−
メルカプトプロピオン酸に滴下し、１．５時間反応させ
ると、反応液は真紅色となった。得られた生成物を濾過
して、濾液を真空にて乾燥するまで蒸発させると、固形
生成物の混合物が得られた。この生成物の混合物をクロ
ロホルム／メタノール／エタノール（９７：２：１）で
シリカゲルカラムクロマトグラフィ［シリカゲル６０
（２３０−４００mesh）、メルク社］を通し、溶融した
生成物をエーテルで結晶させたところ、ＭＤＱ−ＭＰが
得られた。
ｍｐ：１１３−１１５℃。
元素分析C11H14SO6、理論値C 48.16,H 5.16 実測値C 48.16,H 5.17 ＭＳ：ＦＡＢＭＳ （Xeビーム）［M-H］-273.19。
実施例２（ＭＤＱ−ＭＡの合成） ３−メルカプトプロピオン酸を２．０グラムのメルカプ
ト酢酸に換えた以外は上記実施例１の工程を繰り返し
て、収率５３％でＭＤＱ−ＭＡが得られた。
ト酢酸に換えた以外は上記実施例１の工程を繰り返し
て、収率５３％でＭＤＱ−ＭＡが得られた。
ｍｐ：１４０〜１４１℃。
元素分析C10H12SO6、理論値C 46.15,H 4.65 実測値C 46.14,H 4.73 ＭＳ：ＦＡＢＭＳ （Xeビーム）［M-H］-259.13。
実施例３（ＭＤＱ−ＭＰおよびＭＤＱ−ＭＡの生体外癌
細胞を殺す効力試験） 実施例１および２で製造したＭＤＱ−ＭＰおよびＭＤＱ
−ＭＡとＤＭＱの２７℃における水溶解度はそれぞれつ
ぎの通りである： ＤＭＱ 7.4mg/100ml ＤＭＱ−ＭＰ 533mg/100ml ＤＭＱ−ＭＡ 500mg/100ml 上記データより、室温におけるＭＤＱ−ＭＰ、ＭＤＱ−
ＭＡはＤＭＱに比べ水溶解度が約７０倍ほど高いことが
分かる。
細胞を殺す効力試験） 実施例１および２で製造したＭＤＱ−ＭＰおよびＭＤＱ
−ＭＡとＤＭＱの２７℃における水溶解度はそれぞれつ
ぎの通りである： ＤＭＱ 7.4mg/100ml ＤＭＱ−ＭＰ 533mg/100ml ＤＭＱ−ＭＡ 500mg/100ml 上記データより、室温におけるＭＤＱ−ＭＰ、ＭＤＱ−
ＭＡはＤＭＱに比べ水溶解度が約７０倍ほど高いことが
分かる。
本実施例には、トウェンティマン（Twentyman）とラス
コンベ（Luscombe）が１９８７年に発表したBr.J.Cance
r.56,279-285「A Study of some variables in a tetra
zolium dye(MTT)based assay for cell growth and che
mosensitivity」論文中のＭＭＴ（３−４，５−ジメチ
ルチアゾル−２，５−ジフェニルテトラゾリウムブロミ
ド）染色法を使い、４種のヒト癌細胞に対して、生体外
癌細胞を殺す効力分析を行った。
コンベ（Luscombe）が１９８７年に発表したBr.J.Cance
r.56,279-285「A Study of some variables in a tetra
zolium dye(MTT)based assay for cell growth and che
mosensitivity」論文中のＭＭＴ（３−４，５−ジメチ
ルチアゾル−２，５−ジフェニルテトラゾリウムブロミ
ド）染色法を使い、４種のヒト癌細胞に対して、生体外
癌細胞を殺す効力分析を行った。
使用した癌細胞はＫＢ（oral epidermoid carcinoma),c
olo-205(colon adenocarcinoma)、HeLa(cervical carci
noma）およびHEP-2(larynx epidermoid carcinoma）で
ある。
olo-205(colon adenocarcinoma)、HeLa(cervical carci
noma）およびHEP-2(larynx epidermoid carcinoma）で
ある。
９６個の孔がある培養皿に、５％の牛血清、１mMのグル
タミンと抗生物質（ペニシリンとストレプトマイシン）
を補充したＲＰＭＩ−１６４０培養液を注入し、試験し
ようとする細胞を培養した。上記培養皿はＣＯ２繁殖器
に置き、３７℃で培養し、細胞懸濁液をトリプシンで消
化分散させる。穴一つずつ３×１０10の細胞を０．１８
mlの培養液に接種し、０．０２mlの薬液を加える。４日
間培養した後、０．１mgのＭＴＴを穴一つずつ加え、４
時間培養した。次に培養液を除去し、穴一つずつに０．
２mlのＤＭＳＯを加え、１０分間振動させた。穴一つず
つの光学密度はTitertek Multiskan plate readerを使
い、545nmの検定波長と690nmの参考波長で測定した。医
薬試験穴の吸収度は未処理の対照値で校正した。
タミンと抗生物質（ペニシリンとストレプトマイシン）
を補充したＲＰＭＩ−１６４０培養液を注入し、試験し
ようとする細胞を培養した。上記培養皿はＣＯ２繁殖器
に置き、３７℃で培養し、細胞懸濁液をトリプシンで消
化分散させる。穴一つずつ３×１０10の細胞を０．１８
mlの培養液に接種し、０．０２mlの薬液を加える。４日
間培養した後、０．１mgのＭＴＴを穴一つずつ加え、４
時間培養した。次に培養液を除去し、穴一つずつに０．
２mlのＤＭＳＯを加え、１０分間振動させた。穴一つず
つの光学密度はTitertek Multiskan plate readerを使
い、545nmの検定波長と690nmの参考波長で測定した。医
薬試験穴の吸収度は未処理の対照値で校正した。
上記表１のデータより、ＭＤＱ−ＭＰおよびＭＤＱ−Ｍ
Ａの１０μｇ／mlでのＣＩ値はいずれも明らかにＤＭＱ
より低いが、低濃度（１．０μｇ／ml）におけるＭＤＱ
−ＭＰおよびＭＤＱ−ＭＡは、Ｌ−アスコルベイト（１
００μｇ／ml）の活性化によりＤＭＱのＣＩ値より高
い。
Ａの１０μｇ／mlでのＣＩ値はいずれも明らかにＤＭＱ
より低いが、低濃度（１．０μｇ／ml）におけるＭＤＱ
−ＭＰおよびＭＤＱ−ＭＡは、Ｌ−アスコルベイト（１
００μｇ／ml）の活性化によりＤＭＱのＣＩ値より高
い。
以上の表２のデータより、単独のＤ−イソアスコルビン
酸又は単独のＭＤＱ−ＭＰで４種の癌細胞に対して試験
したＣＩ値はいずれも非常に低い（＜２４）ただし、Ｄ
ＭＯ−ＭＰをＤ−イソアスコルビン酸で活性化させた場
合、そのＣＩ値は明らかに７７〜８８に上昇する。
酸又は単独のＭＤＱ−ＭＰで４種の癌細胞に対して試験
したＣＩ値はいずれも非常に低い（＜２４）ただし、Ｄ
ＭＯ−ＭＰをＤ−イソアスコルビン酸で活性化させた場
合、そのＣＩ値は明らかに７７〜８８に上昇する。
以上の表３のデータより、ＤＭＱ−ＭＡは、上記表２の
ＭＤＱ−ＭＰと類似の効果がある。
ＭＤＱ−ＭＰと類似の効果がある。
（発明の効果） 以上述べたように、一般式Ｉで表わされる本発明の２，
６−ジメトキシヒドロキノン−３−メルカプトアルカン
酸は新規化合物であり、また抗癌作用を有する。該化合
物はビタミンＣまたはＤ−イソアスコルビン酸の活性化
にて、数種のヒト癌細胞に対して強力な癌細胞を殺す効
力がある。
６−ジメトキシヒドロキノン−３−メルカプトアルカン
酸は新規化合物であり、また抗癌作用を有する。該化合
物はビタミンＣまたはＤ−イソアスコルビン酸の活性化
にて、数種のヒト癌細胞に対して強力な癌細胞を殺す効
力がある。
Claims (3)
- 【請求項１】一般式Ｉ （ただし、式中、ｎは１または２である整数を示す）で
表わされる２，６−ジメトキシヒドロキノン−３−メル
カプトアルカン酸。 - 【請求項２】請求項１に記載の化合物とビタミンＣとを
有効成分として含まれることを特徴とする抗癌剤組成
物。 - 【請求項３】請求項１に記載の化合物とＤ−イソアスコ
ルビン酸とを有効成分として含まれることを特徴とする
抗癌剤組成物。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/517,714 US4978783A (en) | 1990-05-02 | 1990-05-02 | 2,6-dimethoxyhydroquinone-3-mercaptopropionic acid, 2,6-dimethoxyhydroquinone-3-mercaptoacetic acid, and antitumor use thereof |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03271268A JPH03271268A (ja) | 1991-12-03 |
| JPH0629236B2 true JPH0629236B2 (ja) | 1994-04-20 |
Family
ID=24060928
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2066730A Expired - Lifetime JPH0629236B2 (ja) | 1990-05-02 | 1990-03-16 | ２，６―ジメトキシヒドロキノン―３―メルカプトプロピオン酸および２，６―ジメトキシヒドロキノン―３―メルカプト酢酸およびその抗癌用途 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4978783A (ja) |
| JP (1) | JPH0629236B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9873667B2 (en) * | 2006-07-27 | 2018-01-23 | Emisphere Technologies Inc. | Arylsulfanyl compounds and compositions for delivering active agents |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4067998A (en) * | 1974-02-11 | 1978-01-10 | The Dow Chemical Company | 2-((3,5-Di-tert-butylphenyl)thio) alkanoic acids and derivatives |
| JPS59212472A (ja) * | 1983-05-16 | 1984-12-01 | Sumitomo Chem Co Ltd | ４，５，６，７−テトラヒドロ−２ｈ−イソインド−ル−１，３−ジオン誘導体、その製造法およびそれを有効成分とする除草剤 |
| US4755524A (en) * | 1986-01-31 | 1988-07-05 | G. D. Searle & Co. | Novel phenolic thioethers as inhibitors of 5-lipoxygenase |
| US4711903A (en) * | 1986-01-31 | 1987-12-08 | G. D. Searle & Co. | Phenolic thioethers as inhibitors of 5-lipoxygenase |
| JP2754039B2 (ja) * | 1988-06-24 | 1998-05-20 | 塩野義製薬株式会社 | ジ―ｔｅｒｔ―ブチルヒドロキシフェニルチオ誘導体 |
-
1990
- 1990-03-16 JP JP2066730A patent/JPH0629236B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1990-05-02 US US07/517,714 patent/US4978783A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4978783A (en) | 1990-12-18 |
| JPH03271268A (ja) | 1991-12-03 |
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