JPH06279316A - 皮膚外用剤 - Google Patents
皮膚外用剤Info
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- JPH06279316A JPH06279316A JP5092439A JP9243993A JPH06279316A JP H06279316 A JPH06279316 A JP H06279316A JP 5092439 A JP5092439 A JP 5092439A JP 9243993 A JP9243993 A JP 9243993A JP H06279316 A JPH06279316 A JP H06279316A
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- activator inhibitor
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 プラスミノーゲン・アクチベータ・インヒビ
タ−１および／またはプラスミノーゲン・アクチベータ
・インヒビタ−２、または正常ヒト表皮角化細胞の培養
上清（正常ヒト表皮角化細胞の産生するプラスミノーゲ
ン・アクチベータ・インヒビタ−１および／またはプラ
スミノーゲン・アクチベータ・インヒビタ−２を含有す
る）を配合した皮膚外用剤。 【効果】 優れた角化異常治療効果を有する。
タ−１および／またはプラスミノーゲン・アクチベータ
・インヒビタ−２、または正常ヒト表皮角化細胞の培養
上清（正常ヒト表皮角化細胞の産生するプラスミノーゲ
ン・アクチベータ・インヒビタ−１および／またはプラ
スミノーゲン・アクチベータ・インヒビタ−２を含有す
る）を配合した皮膚外用剤。 【効果】 優れた角化異常治療効果を有する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、皮膚外用剤、特に角化
異常に優れた効果を有する皮膚外用剤に関する。
異常に優れた効果を有する皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】表皮の最も重要な生理機能は外界からの
様々の刺激例えば乾燥、紫外線、その他の物理的、化学
的刺激に対する防御壁となるべき外皮、すなわち、角質
層を形成することである。この角質層を形成する角質細
胞は表皮角化細胞の分化によって次々と新しく作られ、
古くなった角質細胞は表皮から離脱してゆく。しかし、
何らかの原因でこの分化が阻害されたり、あるいは異常
に亢進されたりすると、様々な角化異常症、例えば、乾
皮症やざ瘡を引き起こす。このような角化異常の治療を
目的として、従来より種々の薬剤が開発されてきた。ビ
タミンＡ酸は、ざ瘡、乾癬等の角化異常の治療薬として
よく知られており、また、抗腫瘍活性を有することか
ら、皮膚癌の治療にも用いられている。
様々の刺激例えば乾燥、紫外線、その他の物理的、化学
的刺激に対する防御壁となるべき外皮、すなわち、角質
層を形成することである。この角質層を形成する角質細
胞は表皮角化細胞の分化によって次々と新しく作られ、
古くなった角質細胞は表皮から離脱してゆく。しかし、
何らかの原因でこの分化が阻害されたり、あるいは異常
に亢進されたりすると、様々な角化異常症、例えば、乾
皮症やざ瘡を引き起こす。このような角化異常の治療を
目的として、従来より種々の薬剤が開発されてきた。ビ
タミンＡ酸は、ざ瘡、乾癬等の角化異常の治療薬として
よく知られており、また、抗腫瘍活性を有することか
ら、皮膚癌の治療にも用いられている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、ビタミ
ンＡ酸は副作用があるため、なかなか実用化が難しいの
が現状であった。本発明は前記従来技術に鑑みなされた
ものであり、その目的は顕著な角化細胞の分化促進作用
によって、角化異常に優れた治療効果を発揮する皮膚外
用剤を提供することにある。
ンＡ酸は副作用があるため、なかなか実用化が難しいの
が現状であった。本発明は前記従来技術に鑑みなされた
ものであり、その目的は顕著な角化細胞の分化促進作用
によって、角化異常に優れた治療効果を発揮する皮膚外
用剤を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】前記目的を達成するため
に本発明者らが鋭意研究を重ねた結果、無血清角化細胞
増殖培地にて培養した正常ヒト表皮角化細胞の培養上清
に、顕著な表皮角化細胞の分化促進効果を認め、その有
効成分がプラスミノーゲン・アクチベータ・インヒビタ
−１および／またはプラスミノーゲン・アクチベータ・
インヒビタ−２であることを確認した。そして最終的
に、プラスミノーゲン・アクチベータ・インヒビタ−１
および／またはプラスミノーゲン・アクチベータ・イン
ヒビタ−２、およびそれらを含有する正常ヒト表皮角化
細胞の培養上清に極めて優れた角化異常治療効果が存在
することを認め、本発明を完成するに至った。
に本発明者らが鋭意研究を重ねた結果、無血清角化細胞
増殖培地にて培養した正常ヒト表皮角化細胞の培養上清
に、顕著な表皮角化細胞の分化促進効果を認め、その有
効成分がプラスミノーゲン・アクチベータ・インヒビタ
−１および／またはプラスミノーゲン・アクチベータ・
インヒビタ−２であることを確認した。そして最終的
に、プラスミノーゲン・アクチベータ・インヒビタ−１
および／またはプラスミノーゲン・アクチベータ・イン
ヒビタ−２、およびそれらを含有する正常ヒト表皮角化
細胞の培養上清に極めて優れた角化異常治療効果が存在
することを認め、本発明を完成するに至った。
【０００５】すなわち、本出願の請求項１記載の皮膚外
用剤は、プラスミノーゲン・アクチベータ・インヒビタ
を含有することを特徴とする。また、請求項２記載の皮
膚外用剤は、請求項１の皮膚外用剤において、プラスミ
ノーゲン・アクチベータ・インヒビタがプラスミノーゲ
ン・アクチベータ・インヒビタ−１および／またはプラ
スミノーゲン・アクチベータ・インヒビタ−２であるこ
とを特徴とする。
用剤は、プラスミノーゲン・アクチベータ・インヒビタ
を含有することを特徴とする。また、請求項２記載の皮
膚外用剤は、請求項１の皮膚外用剤において、プラスミ
ノーゲン・アクチベータ・インヒビタがプラスミノーゲ
ン・アクチベータ・インヒビタ−１および／またはプラ
スミノーゲン・アクチベータ・インヒビタ−２であるこ
とを特徴とする。
【０００６】請求項３記載の皮膚外用剤は、請求項１ま
たは２記載の皮膚外用剤において、プラスミノーゲン・
アクチベータ・インヒビタ−１および／またはプラスミ
ノーゲン・アクチベータ・インヒビタ−２を０．０００
１〜１００単位／ｇ含有することを特徴とする。請求項
４記載の皮膚外用剤は、正常ヒト表皮角化細胞を無血清
角化細胞増殖培地にて培養することによって産生したプ
ラスミノーゲン・アクチベータ・インヒビタを含有する
培養上清を配合することを特徴とする。請求項５記載の
皮膚外用剤は、請求項４記載の皮膚外用剤において、正
常ヒト表皮角化細胞の培養上清がプラスミノーゲン・ア
クチベータ・インヒビタ−１および／またはプラスミノ
ーゲン・アクチベータ・インヒビタ−２を皮膚外用剤に
対して０．０００１〜１００単位／ｇとなるように含有
することを特徴とする。
たは２記載の皮膚外用剤において、プラスミノーゲン・
アクチベータ・インヒビタ−１および／またはプラスミ
ノーゲン・アクチベータ・インヒビタ−２を０．０００
１〜１００単位／ｇ含有することを特徴とする。請求項
４記載の皮膚外用剤は、正常ヒト表皮角化細胞を無血清
角化細胞増殖培地にて培養することによって産生したプ
ラスミノーゲン・アクチベータ・インヒビタを含有する
培養上清を配合することを特徴とする。請求項５記載の
皮膚外用剤は、請求項４記載の皮膚外用剤において、正
常ヒト表皮角化細胞の培養上清がプラスミノーゲン・ア
クチベータ・インヒビタ−１および／またはプラスミノ
ーゲン・アクチベータ・インヒビタ−２を皮膚外用剤に
対して０．０００１〜１００単位／ｇとなるように含有
することを特徴とする。
【０００７】以下に本発明の構成を詳細に説明する。プ
ラスミノーゲン・アクチベータ・インヒビタ−１はセル
ピン（セリンプロテアーゼインヒビタの略）の一つであ
り、一般には血管内皮細胞が産生する血漿中の血液凝固
・線溶系の抑制因子として知られており、培養ヒト表皮
角化細胞の培養上清にも分泌されることが確認されてい
る。プラスミノーゲン・アクチベータ・インヒビタ−１
は分子量約５０，０００の一本鎖糖蛋白で、組織型プラ
スミノーゲン・アクチベータやウロキナーゼと複合体を
形成し、これらの活性を阻害する。
ラスミノーゲン・アクチベータ・インヒビタ−１はセル
ピン（セリンプロテアーゼインヒビタの略）の一つであ
り、一般には血管内皮細胞が産生する血漿中の血液凝固
・線溶系の抑制因子として知られており、培養ヒト表皮
角化細胞の培養上清にも分泌されることが確認されてい
る。プラスミノーゲン・アクチベータ・インヒビタ−１
は分子量約５０，０００の一本鎖糖蛋白で、組織型プラ
スミノーゲン・アクチベータやウロキナーゼと複合体を
形成し、これらの活性を阻害する。
【０００８】また、プラスミノーゲン・アクチベータ・
インヒビタ−２もセルピンの１種であり、胎盤、単球、
妊婦血漿中に存在することが知られており、培養ヒト表
皮角化細胞の培養上清中にも分泌されることが確認され
ている。プラスミノーゲン・アクチベータ・インヒビタ
−２は分子量約６０，０００の糖蛋白で、ウロキナーゼ
と複合体を形成し、その活性を阻害する。これらプラス
ミノーゲン・アクチベータ・インヒビタの線溶系に対す
る阻害作用については様々な研究がなされており臨床へ
の応用も検討されているが、これまで皮膚外用剤に用い
られたことはなかった。
インヒビタ−２もセルピンの１種であり、胎盤、単球、
妊婦血漿中に存在することが知られており、培養ヒト表
皮角化細胞の培養上清中にも分泌されることが確認され
ている。プラスミノーゲン・アクチベータ・インヒビタ
−２は分子量約６０，０００の糖蛋白で、ウロキナーゼ
と複合体を形成し、その活性を阻害する。これらプラス
ミノーゲン・アクチベータ・インヒビタの線溶系に対す
る阻害作用については様々な研究がなされており臨床へ
の応用も検討されているが、これまで皮膚外用剤に用い
られたことはなかった。
【０００９】本発明者らは、無血清角化細胞増殖培地に
て培養した正常ヒト表皮角化細胞の培養上清から得たプ
ラスミノーゲン・アクチベータ・インヒビタ−１および
／またはプラスミノーゲン・アクチベータ・インヒビタ
−２に顕著な表皮角化細胞の分化促進作用があり、更に
は角化異常治療効果があることを見出した。そして、プ
ラスミノーゲン・アクチベータ・インヒビタ−１および
／またはプラスミノーゲン・アクチベータ・インヒビタ
−２、またはそれらを含有する正常ヒト表皮角化細胞の
培養上清が皮膚外用剤に好適に適用できることを見出し
たものである。
て培養した正常ヒト表皮角化細胞の培養上清から得たプ
ラスミノーゲン・アクチベータ・インヒビタ−１および
／またはプラスミノーゲン・アクチベータ・インヒビタ
−２に顕著な表皮角化細胞の分化促進作用があり、更に
は角化異常治療効果があることを見出した。そして、プ
ラスミノーゲン・アクチベータ・インヒビタ−１および
／またはプラスミノーゲン・アクチベータ・インヒビタ
−２、またはそれらを含有する正常ヒト表皮角化細胞の
培養上清が皮膚外用剤に好適に適用できることを見出し
たものである。
【００１０】プラスミノーゲン・アクチベータ・インヒ
ビタ−１およびプラスミノーゲン・アクチベータ・イン
ヒビタ−２は培養ヒト表皮角化細胞から次のような方法
で得られる。すなわち、ヒトの皮膚から既知の手法を用
いて採取された正常ヒト表皮角化細胞をプラスティック
シャーレに播種後、無血清角化細胞増殖培地にて培養
し、正常ヒト表皮角化細胞が産生するプラスミノーゲン
・アクチベータ・インヒビタ−１およびプラスミノーゲ
ン・アクチベータ・インヒビタ−２が高活性に含有され
ている培養上清を回収する。回収した培養上清を濃縮
し、ｇｏａｔ ａｎｔｉ−ｈｕｍａｎ ｐｌａｓｍｉｎ
ｏｇｅｎ ａｃｔｉｖａｔｏｒ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ−
１ ＩｇＧを用いたアフィニティ・クロマトグラフィー
により分離精製し、プラスミノーゲン・アクチベータ・
インヒビタ−１を得る。また、ｇｏａｔ ａｎｔｉ−ｈ
ｕｍａｎ ｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎ ａｃｔｉｖａｔｏ
ｒ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ−２ ＩｇＧを用いたアフィニ
ティ・クロマトグラフィーにより分離精製し、プラスミ
ノーゲン・アクチベータ・インヒビタ−２を得る。
ビタ−１およびプラスミノーゲン・アクチベータ・イン
ヒビタ−２は培養ヒト表皮角化細胞から次のような方法
で得られる。すなわち、ヒトの皮膚から既知の手法を用
いて採取された正常ヒト表皮角化細胞をプラスティック
シャーレに播種後、無血清角化細胞増殖培地にて培養
し、正常ヒト表皮角化細胞が産生するプラスミノーゲン
・アクチベータ・インヒビタ−１およびプラスミノーゲ
ン・アクチベータ・インヒビタ−２が高活性に含有され
ている培養上清を回収する。回収した培養上清を濃縮
し、ｇｏａｔ ａｎｔｉ−ｈｕｍａｎ ｐｌａｓｍｉｎ
ｏｇｅｎ ａｃｔｉｖａｔｏｒ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ−
１ ＩｇＧを用いたアフィニティ・クロマトグラフィー
により分離精製し、プラスミノーゲン・アクチベータ・
インヒビタ−１を得る。また、ｇｏａｔ ａｎｔｉ−ｈ
ｕｍａｎ ｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎ ａｃｔｉｖａｔｏ
ｒ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ−２ ＩｇＧを用いたアフィニ
ティ・クロマトグラフィーにより分離精製し、プラスミ
ノーゲン・アクチベータ・インヒビタ−２を得る。
【００１１】このようにして得られたプラスミノーゲン
・アクチベータ・インヒビタ−１およびプラスミノーゲ
ン・アクチベータ・インヒビタ−２には顕著な表皮角化
細胞の分化促進作用がり、更には優れた角化異常治療効
果が認められた。なお、本発明において、プラスミノー
ゲン・アクチベータ・インヒビタ−１およびプラスミノ
ーゲン・アクチベータ・インヒビタ−２の活性単位と
は、それらが阻害することのできる標準品のウロキナー
ゼの国際単位を示している。
・アクチベータ・インヒビタ−１およびプラスミノーゲ
ン・アクチベータ・インヒビタ−２には顕著な表皮角化
細胞の分化促進作用がり、更には優れた角化異常治療効
果が認められた。なお、本発明において、プラスミノー
ゲン・アクチベータ・インヒビタ−１およびプラスミノ
ーゲン・アクチベータ・インヒビタ−２の活性単位と
は、それらが阻害することのできる標準品のウロキナー
ゼの国際単位を示している。
【００１２】本発明の皮膚外用剤には、プラスミノーゲ
ン・アクチベータ・インヒビタ−１および／またはプラ
スミノーゲン・アクチベータ・インヒビタ−２を０．０
００１〜１００単位／ｇ含有することが好ましい。０．
０００１単位／ｇ以下では角化異常治療効果は認められ
ず、１００単位／ｇ以上では角化異常治療効果が頭打ち
となり、不経済である。また、本発明の皮膚外用剤に
は、プラスミノーゲン・アクチベータ・インヒビタ−１
およびプラスミノーゲン・アクチベータ・インヒビタ−
２を前記の好適な配合量の範囲内で任意の割合に混合し
て配合することもできる。
ン・アクチベータ・インヒビタ−１および／またはプラ
スミノーゲン・アクチベータ・インヒビタ−２を０．０
００１〜１００単位／ｇ含有することが好ましい。０．
０００１単位／ｇ以下では角化異常治療効果は認められ
ず、１００単位／ｇ以上では角化異常治療効果が頭打ち
となり、不経済である。また、本発明の皮膚外用剤に
は、プラスミノーゲン・アクチベータ・インヒビタ−１
およびプラスミノーゲン・アクチベータ・インヒビタ−
２を前記の好適な配合量の範囲内で任意の割合に混合し
て配合することもできる。
【００１３】また、本発明において配合される正常ヒト
表皮角化細胞の培養上清は、ヒトの皮膚から既知の手法
を用いて採取された正常ヒト表皮角化細胞をプラスティ
ックシャーレに播種後、無血清角化細胞増殖倍地にて培
養し、その上清を回収して得ることができる。正常ヒト
表皮角化細胞の培養上清には、有効成分として正常ヒト
表皮角化細胞が産生したプラスミノーゲン・アクチベー
タ・インヒビタ−１および／またはプラスミノーゲン・
アクチベータ・インヒビタ−２が含有されることが必須
であり、その含有量は該培養上清が配合された皮膚外用
剤に対して０．０００１〜１００単位／ｇとなるように
含有することが望ましい。０．０００１単位／ｇ以下で
は角化異常治療効果は認められず、１００単位／ｇ以上
では角化異常治療効果が頭打ちとなり、不経済である。
表皮角化細胞の培養上清は、ヒトの皮膚から既知の手法
を用いて採取された正常ヒト表皮角化細胞をプラスティ
ックシャーレに播種後、無血清角化細胞増殖倍地にて培
養し、その上清を回収して得ることができる。正常ヒト
表皮角化細胞の培養上清には、有効成分として正常ヒト
表皮角化細胞が産生したプラスミノーゲン・アクチベー
タ・インヒビタ−１および／またはプラスミノーゲン・
アクチベータ・インヒビタ−２が含有されることが必須
であり、その含有量は該培養上清が配合された皮膚外用
剤に対して０．０００１〜１００単位／ｇとなるように
含有することが望ましい。０．０００１単位／ｇ以下で
は角化異常治療効果は認められず、１００単位／ｇ以上
では角化異常治療効果が頭打ちとなり、不経済である。
【００１４】本発明の皮膚外用剤には、通常化粧品、医
薬品に用いられる他の成分、例えば、水性成分、粉末成
分、油性成分、界面活性剤、保湿剤、増粘剤、防腐剤、
酸化防止剤、香料、色素、および薬剤等を本発明の効果
を損わない範囲で適宜配合してもよい。また、本皮膚外
用剤の剤型は任意であり、例えば、水系、乳化系、油
系、分散系等の固形状、半固形状、液状その他の皮膚外
用剤とすることが可能である。
薬品に用いられる他の成分、例えば、水性成分、粉末成
分、油性成分、界面活性剤、保湿剤、増粘剤、防腐剤、
酸化防止剤、香料、色素、および薬剤等を本発明の効果
を損わない範囲で適宜配合してもよい。また、本皮膚外
用剤の剤型は任意であり、例えば、水系、乳化系、油
系、分散系等の固形状、半固形状、液状その他の皮膚外
用剤とすることが可能である。
【００１５】本発明の皮膚外用剤は表皮細胞の分化促進
作用を有し、角化異常の改善・治療効果に優れているた
め、例えば、肌荒れ、剃刀負け、ふけの予防・防止、ざ
瘡、乾癬、老人性乾皮症等の角化異常の治療を目的とし
た、化粧水、クリーム、乳液、パック、頭皮用化粧料等
の化粧品や、軟膏等の医薬品に広く適用される。
作用を有し、角化異常の改善・治療効果に優れているた
め、例えば、肌荒れ、剃刀負け、ふけの予防・防止、ざ
瘡、乾癬、老人性乾皮症等の角化異常の治療を目的とし
た、化粧水、クリーム、乳液、パック、頭皮用化粧料等
の化粧品や、軟膏等の医薬品に広く適用される。
【００１６】
【実施例】次に実施例を挙げて本発明を詳細に説明する
が、本発明の技術範囲がこれらの実施例に限定されるも
のではない。なお、以下の実施例中、ＰＡＩはプラスミ
ノーゲン・アクチベータ・インヒビタを示す。まず、正
常ヒト表皮角化細胞の培養上清およびプラスミノーゲン
・アクチベータ・インヒビタ−１および／またはプラス
ミノーゲン・アクチベータ・インヒビタ−２が、正常ヒ
ト表皮角化細胞の分化を促進し、角化異常治療効果を有
することを証明するため、正常ヒト表皮角化細胞の分化
のマーカーであるコロニファイド・エンベロープ（角化
細胞不溶性膜）形成に及ぼす作用および人体パネルを用
いた角化異常治療効果について以下の試験を行った。 （正常ヒト表皮角化細胞の分化促進作用）
が、本発明の技術範囲がこれらの実施例に限定されるも
のではない。なお、以下の実施例中、ＰＡＩはプラスミ
ノーゲン・アクチベータ・インヒビタを示す。まず、正
常ヒト表皮角化細胞の培養上清およびプラスミノーゲン
・アクチベータ・インヒビタ−１および／またはプラス
ミノーゲン・アクチベータ・インヒビタ−２が、正常ヒ
ト表皮角化細胞の分化を促進し、角化異常治療効果を有
することを証明するため、正常ヒト表皮角化細胞の分化
のマーカーであるコロニファイド・エンベロープ（角化
細胞不溶性膜）形成に及ぼす作用および人体パネルを用
いた角化異常治療効果について以下の試験を行った。 （正常ヒト表皮角化細胞の分化促進作用）
【００１７】正常ヒト表皮角化細胞をプラスティックシ
ャーレに播種後、コンフルエントな状態まで培養した。
この時点で培地を各サンプルを含有した培地に交換し、
以後７２時間培養した。培養終了時に細胞をトリプシン
処理し、ＳＤＳ−メルカプトエタノール処理により、分
化のマーカーであるコロニファイド・エンベロープを形
成している細胞の割合を測定した。結果を表１に示し
た。
ャーレに播種後、コンフルエントな状態まで培養した。
この時点で培地を各サンプルを含有した培地に交換し、
以後７２時間培養した。培養終了時に細胞をトリプシン
処理し、ＳＤＳ−メルカプトエタノール処理により、分
化のマーカーであるコロニファイド・エンベロープを形
成している細胞の割合を測定した。結果を表１に示し
た。
【００１８】
【表１】 コロニファイド・エンベロープ形成に対する各種サンプルの作用 ─────────────────────────────── サンプル コロニファイド・エンベロープ を形成する細胞の割合（％） ─────────────────────────────── コントロール（無添加） １８ ＰＡＩ−１ ３３ ＰＡＩ−２ ３８ ＰＡＩ−１＋ＰＡＩ−２ ４０ 正常ヒト表皮角化細胞培養上清 ４４ ───────────────────────────────
【００１９】コントロール群（何も添加しなかった培地
で培養）のコロニファイド・エンベロープ形成細胞の割
合は１８％であったのに対し、１０単位／ｇプラスミノ
ーゲン・アクチベータ・インヒビタ−１を添加した群で
は３３％、１０単位／ｇプラスミノーゲン・アクチベー
タ・インヒビタ−２を添加した群では３８％、５単位／
ｇプラスミノーゲン・アクチベータ・インヒビタ−１と
５単位／ｇプラスミノーゲン・アクチベータ・インヒビ
タ−２を添加した群では４０％であり、何れもコントロ
ールに比して顕著な正常ヒト表皮角化細胞表皮細胞の分
化促進作用が確認された。また、正常ヒト表皮角化細胞
の培養上清（プラスミノーゲン・アクチベータ・インヒ
ビタ−１およびプラスミノーゲン・アクチベータ・イン
ヒビタ−２を合せて１０単位／ｇ含有）を添加した群で
も、コロニファイド・エンベロープ形成細胞の割合は４
４％と著しく増加していることから、該培養上清につい
ても著明な正常ヒト表皮角化細胞の分化促進作用が確認
された。
で培養）のコロニファイド・エンベロープ形成細胞の割
合は１８％であったのに対し、１０単位／ｇプラスミノ
ーゲン・アクチベータ・インヒビタ−１を添加した群で
は３３％、１０単位／ｇプラスミノーゲン・アクチベー
タ・インヒビタ−２を添加した群では３８％、５単位／
ｇプラスミノーゲン・アクチベータ・インヒビタ−１と
５単位／ｇプラスミノーゲン・アクチベータ・インヒビ
タ−２を添加した群では４０％であり、何れもコントロ
ールに比して顕著な正常ヒト表皮角化細胞表皮細胞の分
化促進作用が確認された。また、正常ヒト表皮角化細胞
の培養上清（プラスミノーゲン・アクチベータ・インヒ
ビタ−１およびプラスミノーゲン・アクチベータ・イン
ヒビタ−２を合せて１０単位／ｇ含有）を添加した群で
も、コロニファイド・エンベロープ形成細胞の割合は４
４％と著しく増加していることから、該培養上清につい
ても著明な正常ヒト表皮角化細胞の分化促進作用が確認
された。
【００２０】実施例１〜４および比較例１、２（角化異常治療効果） 表２に示した組成で常法によりクリームを調製し、これ
らを用いて人体パネルでの角化異常の治療効果試験を行
った。表中、実施例１はプラスミノーゲン・アクチベー
タ・インヒビタ−１を含有するクリーム、実施例２はプ
ラスミノーゲン・アクチベータ・インヒビタ−２を含有
するクリーム、実施例３はプラスミノーゲン・アクチベ
ータ・インヒビタ−１およびプラスミノーゲン・アクチ
ベータ・インヒビタ−２を含有するクリーム、そして実
施例４は正常ヒト表皮角化細胞の培養上清（プラスミノ
ーゲン・アクチベータ・インヒビタ−１および／または
プラスミノーゲン・アクチベータ・インヒビタ−２を含
有）を含有するクリームである。比較例１は実施例１〜
３の、また比較例２は実施例４のコントロールである。
らを用いて人体パネルでの角化異常の治療効果試験を行
った。表中、実施例１はプラスミノーゲン・アクチベー
タ・インヒビタ−１を含有するクリーム、実施例２はプ
ラスミノーゲン・アクチベータ・インヒビタ−２を含有
するクリーム、実施例３はプラスミノーゲン・アクチベ
ータ・インヒビタ−１およびプラスミノーゲン・アクチ
ベータ・インヒビタ−２を含有するクリーム、そして実
施例４は正常ヒト表皮角化細胞の培養上清（プラスミノ
ーゲン・アクチベータ・インヒビタ−１および／または
プラスミノーゲン・アクチベータ・インヒビタ−２を含
有）を含有するクリームである。比較例１は実施例１〜
３の、また比較例２は実施例４のコントロールである。
【００２１】試験方法は次の通りである。すなわち、乾
癬・肌荒れ様の角化異常の皮膚疾患を有する被験者３０
人ずつの顔面の左右半々に実施例１と比較例１、実施例
２と比較例１、実施例３と比較例１、実施例４と比較例
２というように各クリームを塗布した。塗布は１日２回
ずつ、８週間連続で行い、その後、肉眼判定にて比較例
に対する実施例の改善度を評価した。
癬・肌荒れ様の角化異常の皮膚疾患を有する被験者３０
人ずつの顔面の左右半々に実施例１と比較例１、実施例
２と比較例１、実施例３と比較例１、実施例４と比較例
２というように各クリームを塗布した。塗布は１日２回
ずつ、８週間連続で行い、その後、肉眼判定にて比較例
に対する実施例の改善度を評価した。
【００２２】その結果、表３に示したように、何れの群
においても本実施例のクリームを塗布することによって
比較例のクリームよりも症状が悪化したパネラーはおら
ず、各々の比較例に比べてかなり改善またはやや改善し
たパネラーは実施例１では２３名（７７％）、実施例２
では２７名（９０％）、実施例３では２８名（９３
％）、実施例４では２９名（９７％）に上った。このよ
うに、本実施例１〜４のクリームは優れた角化異常治療
効果が認められた。
においても本実施例のクリームを塗布することによって
比較例のクリームよりも症状が悪化したパネラーはおら
ず、各々の比較例に比べてかなり改善またはやや改善し
たパネラーは実施例１では２３名（７７％）、実施例２
では２７名（９０％）、実施例３では２８名（９３
％）、実施例４では２９名（９７％）に上った。このよ
うに、本実施例１〜４のクリームは優れた角化異常治療
効果が認められた。
【００２３】
【表２】 角化異常治療効果試験に供したクリームの組成 ──────────────────────────────────── 組 成 実施例 実施例 実施例 実施例 比較例 比較例 （重量％） １ ２ ３ ４ １ ２ ────────────────────────────────────ソルヒ゛タンセスキオレエート 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0ワセリン 10.0 10.0 10.0 10.0 10.0 10.0 鉱油 15.0 15.0 15.0 15.0 15.0 15.0ミツロウ 10.0 10.0 10.0 10.0 10.0 10.0フ゜ロヒ゜レンク゛リコール 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0ソルヒ゛トール 3.0 3.0 3.0 3.0 3.0 3.0フ゛チルヒト゛ロキシトルエン 適量 適量 適量 適量 適量 適量 防腐剤 適量 適量 適量 適量 適量 適量 ＰＡＩ−１(100単位/g) 10.0 0 5.0 0 0 0 ＰＡＩ−２(100単位/g) 0 10.0 5.0 0 0 0 正常ヒト表皮角化細胞の培養上清 0 0 0 10.0 0 0 (ＰＡＩ−１および／または ＰＡＩ−２を100単位/g含有) 培地 0 0 0 0 0 10.0 精製水 残量 残量 残量 残量 残量 残量 ────────────────────────────────────
【００２４】
【表３】 人体パネルによる角化異常治療効果試験 ──────────────────────────────────── 実験群 比較例に対する改善度（相当するパネラー数） かなり改善 少し改善 変化なし 悪化 計 ──────────────────────────────────── 実施例１と比較例１ ８ １５ ７ ０ ３０ 実施例２と比較例１ １０ １７ ３ ０ ３０ 実施例３と比較例１ １２ １６ ２ ０ ３０ 実施例４と比較例２ １１ １８ １ ０ ３０ ────────────────────────────────────
【００２５】実施例５ 親水性軟膏 次の処方に従い、常法にて親水性軟膏を調製し、主婦湿
疹、手足の角化症をもつ女性ボランティア１０名に１日
３回２週間塗布したところ、プラスミノーゲン・アクチ
ベータ・インヒビタ−１およびプラスミノーゲン・アク
チベータ・インヒビタ−２を含有しない親水性軟膏に比
べ、本実施例の親水性軟膏では全員に顕著な治療効果が
認められた。
疹、手足の角化症をもつ女性ボランティア１０名に１日
３回２週間塗布したところ、プラスミノーゲン・アクチ
ベータ・インヒビタ−１およびプラスミノーゲン・アク
チベータ・インヒビタ−２を含有しない親水性軟膏に比
べ、本実施例の親水性軟膏では全員に顕著な治療効果が
認められた。
【００２６】 ステアリン酸 １８．０wt％ セチルアルコール ４．０ トリエタノールアミン ２．０ グリセリン ５．０ ＰＡＩ−１（５００単位／ｇ） ５．０ ＰＡＩ−２（５００単位／ｇ） ５．０ 防腐剤・酸化防止剤 適 量 香料 適 量 イオン交換水 残 量
【００２７】また、以下の各実施例の組成で常法により
調製した各皮膚外用剤についても、何れも良好な角化異
常治療効果を示した。実施例６ ワセリン軟膏 サラシミツロウ ８．０wt％ セタノール ３．０ コレステロール ３．０ 正常ヒト表皮角化細胞の培養上清 ２．０ （合計１００単位／ｇのＰＡＩ−１ および／またはＰＡＩ−２を含有） 防腐剤・酸化防止剤 適 量 香料 適 量 イオン交換水 残 量
調製した各皮膚外用剤についても、何れも良好な角化異
常治療効果を示した。実施例６ ワセリン軟膏 サラシミツロウ ８．０wt％ セタノール ３．０ コレステロール ３．０ 正常ヒト表皮角化細胞の培養上清 ２．０ （合計１００単位／ｇのＰＡＩ−１ および／またはＰＡＩ−２を含有） 防腐剤・酸化防止剤 適 量 香料 適 量 イオン交換水 残 量
【００２８】実施例７ エモリエント軟膏 ステアリルアルコール １３．０wt％ 白色ワセリン １５．０ ラノリン １５．０ ラノリンアルコールエキストラクト ５．０ ソルビタンセスキオレエート ２．０ ポリオキシエチレン(40モル)ステアリン酸エステル ５．０ プロピレングリコール １２．０ ＰＡＩ−２（２００単位／ｇ） ５．０ メチルパラベン 適 量 プロピルパラベン 適 量 イオン交換水 残 量
【００２９】実施例８ バニシングクリーム ステアリン酸 ６．０wt％ ソルビタンモノステアレート ２．０ ポリオキシエチレン(20モル)ソルビタンモノステアレート １．５ プロピレングリコール １０．０ ＰＡＩ−２（５００単位／ｇ） １０．０ 防腐剤・酸化防止剤 適 量 香料 適 量 イオン交換水 残 量
【００３０】実施例９ 中性クリーム ステアリルアルコール ７．０wt％ ステアリン酸 ２．０ 水添ラノリン ２．０ スクワラン ５．０ ２−オクチルドデシルアルコール ６．５ ポリオキシエチレン(25モル)セチルエーテル ３．０ グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０ プロピレングリコール ５．０ 正常ヒト表皮角化細胞の培養上清 １０．０ （合計１００単位／ｇのＰＡＩ−１ および／またはＰＡＩ−２を含有） 防腐剤・酸化防止剤 適 量 香料 適 量 イオン交換水 残 量
【００３１】実施例１０ 乳液 エタノール ３．０wt％ ステアリン酸 １．５ セチルアルコール ０．５ ミツロウ ２．０ ポリオキシエチレン(10モル)オレイルエーテル ２．０ プロピレングリコール ３．０ 正常ヒト表皮角化細胞の培養上清 １５．０ （合計１００単位／ｇのＰＡＩ−１ および／またはＰＡＩ−２を含有） エチルパラベン 適 量 香料 適 量 イオン交換水 残 量
【００３２】実施例１１ ローション グリセリン ４．０wt％ １，３−ブチレングリコール ４．０ エタノール ７．５ ポリオキシエチレン(20モル)オレイルエーテル ０．５ 正常ヒト表皮角化細胞の培養上清 １０．０ （合計１００単位／ｇのＰＡＩ−１ および／またはＰＡＩ−２を含有） メチルパラベン 適 量 クエン酸 適 量 香料 適 量 イオン交換水 残 量
【００３３】実施例１２ ローション ソルビトール（７０％水溶液） ３．０wt％ グリセリン ５．０ ラウリル硫酸ナトリウム ０．０１ 正常ヒト表皮角化細胞の培養上清 １０．０ （合計１００単位／ｇのＰＡＩ−１ および／またはＰＡＩ−２を含有） 防腐剤・酸化防止剤 適 量 香料 適 量 イオン交換水 残 量
【００３４】実施例１３ パック ９５％エタノール １０．０wt％ ポリオキシエチレン(15モル)オレイルエーテル ２．０ オリーブ油 ２．０ ポリビニルアルコール １２．０ グリセリン ３．０ ポリエチレングリコール １．０ ＰＡＩ−１（５００単位／ｇ） １０．０ 防腐剤 適 量 香料 適 量 ＢＨＴ 適 量 イオン交換水 残 量
【００３５】実施例１４ パック ポリビニルアルコール １０．０wt％ ポリエチレングリコール ３．０ プロピレングリコール ７．０ エタノール １０．０ 正常ヒト表皮角化細胞の培養上清 ５．０ （合計１００単位／ｇのＰＡＩ−１ および／またはＰＡＩ−２を含有） メチルパラベン 適 量 香料 適 量 イオン交換水 残 量
【００３６】実施例１５ リップトリートメント キャンデリラロウ ９．０wt％ 固形パラフィン ８．０ ミツロウ ５．０ カルナバロウ ５．０ ラノリン １１．０ イソプロピルミリステート １０．０ ＰＡＩ−２（１０００単位／ｇ） １．０ 防腐剤・酸化防止剤 適 量 香料 適 量 ヒマシ油 残 量
【００３７】実施例１６ ヘアトニック エタノール ５５．０wt％ メントール ０．１ ニッコールＨＣＯ−６０ １．０ グリセリン １．０ ＰＡＩ−１（５００単位／ｇ） ２．０ ＰＡＩ−２（５００単位／ｇ） ３．０ 色素・香料 適 量 ＢＨＴ 適 量 イオン交換水 残 量
【００３８】実施例１７ 頭皮用化粧料 １，３−ブチレングリコール ６．５wt％ ポリエチレングリコール１５００ ５．０ エタノール ５．５ 水酸化カリウム ０．０５ ２−ヘキシルデシルパルミテート １０．０ スクワラン ５．０ ビタミンＥアセテート ０．１５ カルボキシビニルポリマー ０．２ ＰＡＩ−１（１００単位／ｇ） ５．０ ブチルパラベン 適 量 香料 適 量 イオン交換水 残 量
【００３９】
【発明の効果】以上説明したように、本発明に係る皮膚
外用剤は、表皮角化細胞の分化促進作用が認められたプ
ラスミノーゲン・アクチベータ・インヒビタ−１および
／またはプラスミノーゲン・アクチベータ・インヒビタ
−２、または正常ヒト表皮角化細胞の培養上清（正常ヒ
ト表皮角化細胞の産生するプラスミノーゲン・アクチベ
ータ・インヒビタ−１および／またはプラスミノーゲン
・アクチベータ・インヒビタ−２を含有する）を配合す
ることにより、優れた角化異常治療効果を得ることが可
能となる。
外用剤は、表皮角化細胞の分化促進作用が認められたプ
ラスミノーゲン・アクチベータ・インヒビタ−１および
／またはプラスミノーゲン・アクチベータ・インヒビタ
−２、または正常ヒト表皮角化細胞の培養上清（正常ヒ
ト表皮角化細胞の産生するプラスミノーゲン・アクチベ
ータ・インヒビタ−１および／またはプラスミノーゲン
・アクチベータ・インヒビタ−２を含有する）を配合す
ることにより、優れた角化異常治療効果を得ることが可
能となる。
フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ１２Ｒ 1:91） 7804−4Ｂ (72)発明者 笠原 永吏子 神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地 株 式会社資生堂第一リサーチセンター内 (72)発明者 伊藤 明 神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地 株 式会社資生堂第一リサーチセンター内
Claims (5)
- 【請求項１】 プラスミノーゲン・アクチベータ・イン
ヒビタを含有することを特徴とする皮膚外用剤。 - 【請求項２】 請求項１記載の皮膚外用剤において、プ
ラスミノーゲン・アクチベータ・インヒビタがプラスミ
ノーゲン・アクチベータ・インヒビタ−１および／また
はプラスミノーゲン・アクチベータ・インヒビタ−２で
あることを特徴とする皮膚外用剤。 - 【請求項３】 請求項１または２記載の皮膚外用剤にお
いて、プラスミノーゲン・アクチベータ・インヒビタ−
１および／またはプラスミノーゲン・アクチベータ・イ
ンヒビタ−２を０．０００１〜１００単位／ｇ含有する
ことを特徴とする皮膚外用剤。 - 【請求項４】 正常ヒト表皮角化細胞を無血清角化細胞
増殖培地にて培養しすることによって産生したプラスミ
ノーゲン・アクチベータ・インヒビタを含有する培養上
清を配合することを特徴とする皮膚外用剤。 - 【請求項５】 請求項４記載の皮膚外用剤において、正
常ヒト表皮角化細胞の培養上清がプラスミノーゲン・ア
クチベータ・インヒビタ−１および／またはプラスミノ
ーゲン・アクチベータ・インヒビタ−２を皮膚外用剤に
対して０．０００１〜１００単位／ｇとなるように含有
することを特徴とする皮膚外用剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5092439A JPH06279316A (ja) | 1993-03-25 | 1993-03-25 | 皮膚外用剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5092439A JPH06279316A (ja) | 1993-03-25 | 1993-03-25 | 皮膚外用剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06279316A true JPH06279316A (ja) | 1994-10-04 |
Family
ID=14054462
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5092439A Withdrawn JPH06279316A (ja) | 1993-03-25 | 1993-03-25 | 皮膚外用剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06279316A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5720948A (en) * | 1995-11-07 | 1998-02-24 | Helene Curtis Inc. | Non-ionic surfactant emulsion vehicles and their use for deposition of drug into and across skin |
| WO2000007620A1 (en) * | 1998-08-05 | 2000-02-17 | Biotech Australia Pty. Ltd. | Protease inhibitors for use in the treatment of psoriasis |
| AU2003213546B2 (en) * | 1998-04-01 | 2006-06-29 | Pai-2 Pty Limited | Use of protease inhibitors for treating skin wounds |
-
1993
- 1993-03-25 JP JP5092439A patent/JPH06279316A/ja not_active Withdrawn
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5720948A (en) * | 1995-11-07 | 1998-02-24 | Helene Curtis Inc. | Non-ionic surfactant emulsion vehicles and their use for deposition of drug into and across skin |
| AU2003213546B2 (en) * | 1998-04-01 | 2006-06-29 | Pai-2 Pty Limited | Use of protease inhibitors for treating skin wounds |
| WO2000007620A1 (en) * | 1998-08-05 | 2000-02-17 | Biotech Australia Pty. Ltd. | Protease inhibitors for use in the treatment of psoriasis |
| US6288025B1 (en) | 1998-08-05 | 2001-09-11 | Biotech Australia Pty Limited | Protease inhibitors for use in the treatment of psoriasis |
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