JPH06256323A - オキサゾリジン誘導体の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】 代謝調節型グルタミン酸レセプターの選択的
アゴニストである（２Ｓ，１’Ｓ，２’Ｓ）−α−（２
−カルボキシシクロプロピル）グリシン（ＣＣＧ−Ｉ）
の合成中間体の新規な製造法を提供する。 【構成】 化合物１に酸存在下に２，２−ジメトキシプ
ロパンを反応させることによりオキサゾリジン環を閉環
させてオキサゾリジン誘導体２とし、この２’位の立体
配位を強塩基処理で反転させて（４Ｓ，１’Ｓ，２’
Ｓ）−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−（２−低級ア
ルコキシカルボニルシクロプロピル）−２，２−ジメチ
ル−１，３−オキサゾリジン３を製造する方法。公知の
反応工程式に従ってＣＣＧ−Ｉ（４）に導く。（ＣＳＡ
はカンファースルフォン酸。ＫＮ（ＴＭＳ）_２はカリウ
ムビス（トリメチルシリル）アミド。ＴＦＡはトリフロ
ロ酢酸。ＪｏｎｅｓはＪｏｎｅｓ酸化。）

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、代謝調節型グルタミン
酸レセプターの選択的アゴニストである（２Ｓ，１’
Ｓ，２’Ｓ）−α−（２−カルボキシシクロプロピル）
グリシン（４）

【０００２】

【化４】

【０００３】（以下ＣＣＧ−Ｉと略す）の重要な合成中
間体である、式（３）

【０００４】

【化５】

【０００５】（以下、本明細書中において、Ｂｏｃはｔ
−ブトキシカルボニル基を示し、Ｒは低級アルキル基を
示す）で示される（４Ｓ，１’Ｓ，２’Ｓ）−Ｎ−ｔ−
ブトキシカルボニル−４−（２−低級アルコキシカルボ
ニルシクロプロピル）−２，２−ジメチル−１，３−オ
キサゾリジン（３）の製造方法に関する。

【０００６】α−（２−カルボキシシクロプロピル）グ
リシン（以下ＣＣＧと略す）は、グルタミン酸レセプタ
ーのアゴニストとして注目されている化合物であり、そ
の８個の異性体のうち、（２Ｓ，１’Ｓ，２’Ｓ）の立
体配置を有するＣＣＧ−Ｉ（４）は、代謝調節型グルタ
ミン酸レセプターを著しく活性化するアゴニストである
ことが、電気生理学的にも生化学的にも確認されている
（中川ら：Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊ． Ｐｈａｒｍａｃｏ
ｌ．，８４巻 ２０５頁 １９９０年．石田ら：Ｂｒａ
ｉｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ５３７巻 ３１１頁 １９９
０年）。

【０００７】

【従来の技術】これらの８個のＣＣＧの異性体のうち、
Ｌ−アミノ酸に相当する２Ｓ体の４個の異性体を得る方
法は、本発明者らによって、特開平１−９３５６３号公
報に開示されている。

【０００８】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、この公
報に開示された方法では中間体の異性体をシリカゲルカ
ラム等により分離する必要があり、またＣＣＧ−Ｉの合
成中間体である式（５）

【０００９】

【化６】

【００１０】に示す（２Ｓ，１’Ｓ，２’Ｓ）−Ｎ−ｔ
−ブトキシカルボニル−２−（２−低級アルコキシカル
ボニルシクロプロピル）グリシノールは少量しか得られ
ないため、ＣＣＧ−Ｉの大量合成は非常に困難であっ
た。

【００１１】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、比較的大
量に得られる（２Ｓ，１’Ｓ，２’Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブト
キシカルボニル−２−（２−低級アルコキシカルボニル
シクロプロピル）グリシノール（１）に注目し、これを
オキサゾリジン誘導体に変換した（４Ｓ，１’Ｓ，２’
Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−（２−低級ア
ルコキシカルニルシシクロプロピル）−２，２−ジメチ
ル−１，３−オキサゾリジン（２）について、その２’
位の配位を反転すべく鋭意研究を行った結果、化合物
（２）を強塩基で処理することにより、高収率で（４
Ｓ，１’Ｓ，２’Ｓ）−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−
４−（２−低級アルコキシカルボニルシクロプロピル）
−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン（３）が
得られることを見出し、本発明を完成した。

【００１２】即ち、本発明によれば、次の反応工程式

【００１３】

【化７】

【００１４】（反応工程式中、ＣＳＡはカンファースル
フォン酸を示し、ＫＮ（ＴＭＳ）_２はカリウムビス（ト
リメチルシリル）アミドを示し、ＴＦＡはトリフロロ酢
酸を示し、ＪｏｎｅｓはＪｏｎｅｓ酸化を示す。）に従
って、（２Ｓ，１’Ｓ，２’Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシカ
ルボニル−２−（２−低級アルコキシカルボニルシクロ
プロピル）グリシノール（１）に酸存在下に、２，２−
ジメトキシプロパンを反応させてオキサゾリジン環を閉
環させることにより（４Ｓ，１’Ｓ，２’Ｒ）−Ｎ−ｔ
−ブトキシカルボニル−４−（２−低級アルコキシカル
ボニルシクロプロピル）−２，２−ジメチル−１，３−
オキサゾリジン（２）とし、

【００１５】これを強塩基で処理することにより、２’
位の立体配置を変換して（４Ｓ，１’Ｓ，２’Ｓ）−Ｎ
−ｔ−ブトキシカルボニル−４−（２−低級アルコキシ
カルボニルシクロプロピル）−２，２−ジメチル−１，
３−オキサゾリジン（３）を得ることができる。

【００１６】このオキサゾリジン誘導体（３）は、オキ
サゾリジン環の開環の後、アミノ基を再保護して得られ
る（２Ｓ，１’Ｓ，２’Ｓ）−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（２−低級アルコキシカルボニルシクロプロ
ピル）グリシノール（５）を経由して、１位のヒドロキ
シメチル基のジョーンズ酸化とメチルエステル化、鹸化
およびアミノ基の脱保護の工程を経てＣＣＧ−Ｉ（４）
に導くことができる有用な化合物である。

【００１７】本発明において、式（１）、式（２）およ
び式（３）中、Ｒで示される低級アルキル基とは、炭素
数１〜４の直鎖あるいは分岐のアルキル基を意味し、こ
れらの反転反応において２’位のカルボキシル基を保護
する。このようなアルキル基の例としては、メチル基、
エチル基、直鎖あるいは分岐のプロピル基、直鎖あるい
は分岐のブチル基等が例示でき、メチル基およびエチル
基が好ましい。

【００１８】本発明において、（２Ｓ，１’Ｓ，２’
Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（２−低級ア
ルコキシカルボニルシクロプロピル）グリシノール
（１）に２，２−ジメトキシプロパンを反応させてオキ
サゾリジン環を閉環させるには、公知の方法を用いるこ
とができるが、酸としてカンファースルフォン酸を用い
るのが好ましい。

【００１９】本発明において、（４Ｓ，１’Ｓ，２’
Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−（２−低級ア
ルコキシカルボニルシクロプロピル）−２，２−ジメチ
ル−１，３−オキサゾリジン（２）から（４Ｓ，１’
Ｓ，２’Ｓ）体（３）への変換に用いられる強塩基の例
としては、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド、
リチウムジイソプロピルアミド、カリウムビス（トリメ
チルシリル）アミドなどが挙げられるが、中でもカリウ
ムビス（トリメチルシリル）アミド（以下ＫＮ（ＴＭ
Ｓ）_２と略す）を用いることが好ましい。

【００２０】

【実施例】次に実施例によって本発明をさらに詳細に説
明するが、本発明の範囲はこれらのみの限定されるもの
ではない。

【００２１】実施例１．（４Ｓ，１’Ｓ，２’Ｓ）−Ｎ
−ｔ−ブトキシカルボニル−４−（２−メトキシカルボ
ニルシクロプロピル）−２，２−ジメチル−１，３−オ
キサゾリジン（３ａ：式３においてＲ＝メチル基の化合
物）の合成： ステップ１．（４Ｓ，１’Ｓ，２’Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブト
キシカルボニル−４−（２−メトキシカルボニルシクロ
プロピル）−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジ
ン（２ａ：式２においてＲ＝メチル基の化合物）の合
成： Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ ２９巻 ３
８０３頁 １９８９年に記載の（２Ｓ，１’Ｓ，２’
Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（２−メトキ
シカルボニルシクロプロピル）グリシノール（１ａ：式
１においてＲ＝メチル基の化合物）の９３ｍｇ（０．３
６ｍｍｏｌ）のアセトン溶液（２ｍｌ）にカンファース
ルフォン酸（５ｍｇ）と２，２−ジメトキシプロパン
（２ｍｌ）を加え、７０℃で３時間加熱した。室温で飽
和塩化アンモニウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出
し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し
て得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（エーテル／ヘキサン＝１／３）で精製し、標題化合物
（２ａ）１０８ｍｇを得た（収率１００％）。

【００２２】得られた化合物（２ａ）の物性値を示す。 性 状 ： 油状物質 ＩＲ（ｃｍ^−１） ： ２９８４，１７３４，１７０
２’１３９０ 〔α〕_Ｄ ： −８２．１℃（ｃ１．２０，ＣＨＣ
ｌ_３）^１ Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍ）（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨ
ｚ）：０．９２（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），
１．４〜１．７（ｍ，６Ｈ），１．８８（ｄｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝６，８，８Ｈｚ），３．７４（ｓ，３Ｈ），
３．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．９９
（ｍ，１Ｈ），４．００（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５，７，５
Ｈｚ）

【００２３】ステップ２．（４Ｓ，１’Ｓ，２’Ｓ）−
Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−（２−メトキシカル
ボニルシクロプロピル）−２，２−ジメチル−１，３−
オキサゾリジン（３ａ）の合成： ステップ１で得られた（４Ｓ，１’Ｓ，２’Ｒ）−Ｎ−
ｔ−ブトキシカルボニル−４−（２−メトキシカルボニ
ルシクロプロピル）−２，２−ジメチル−１，３−オキ
サゾリジン（２ａ）７３ｍｇ（０．２４ｍｍｏｌ）のテ
トラヒドロフラン溶液（２ｍｌ）にＫＮ（ＴＭＳ）
_２（０．５Ｍトルエン溶液５３６μｌ’０．２６ｍｍｏ
ｌ）を加え、−７８℃で３０分間、次いで、０℃で１時
間攪拌した。０℃で酢酸（１５０μｌ）を加えて反応を
停止させ、０℃で飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて
酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾
燥し、溶媒を減圧留去して油状の標題化合物（３ａ）６
２ｍｇを得た（収率８５％）。

【００２４】得られた化合物（３ａ）の物性値を示す。 性 状 ： 油状物質 ＩＲ（ｃｍ^−１） ： ２９８８，１７３４，１７０
０，１３９０ 〔α〕_Ｄ ： ＋６７．０℃（ｃｌ．２５，ＣＨＣ
ｌ_３）^１ Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍ）（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨ
ｚ）：０．７５，０．８０（ｍ，合わせて１Ｈ），１．
１２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．５，４．５，９Ｈｚ），
１．４５（ｓ，９Ｈ），１．４０〜１．６５（ｍ，６
Ｈ），１．７０（ｄｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．５，４．
５，７，９Ｈｚ），１．９１，２．００（ｍ，合わせて
１Ｈ），３．３７（ｍ，０．５Ｈ），３．６７（ｓ，３
Ｈ），３．７９（ｍ，１．５Ｈ），３．９４（ｍ，１
Ｈ）

【００２５】実施例２．（４Ｓ，１’Ｓ，２’Ｓ）−Ｎ
−ｔ−ブトキシカルボニル−４−（２−エトキシカルボ
ニルシクロプロピル）−２，２−ジメチル−１，３−オ
キサゾリジン（３ｂ：式３においてＲ＝エチル基の化合
物）の合成： ステップ１．（４Ｓ，１’Ｓ，２’Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブト
キシカルボニル−４−（２−エトキシカルボニルシクロ
プロピル）−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジ
ン（２ｂ：式２においてＲ＝エチル基の化合物）の合
成： 特開平１−９３５６３号公報に記載の（２Ｓ，１’Ｓ，
２’Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（２−エ
トキシカルボニルシクロプロピル）グリシノール（１
ｂ：式１においてＲ＝エチル基の化合物）の１００ｍｇ
（０．３７ｍｍｏｌ）のアセトン溶液（２ｍｌ）にカン
ファースルフォン酸（５ｍｇ）と２，２−ジメトキシプ
ロパン（２ｍｌ）を加え、７０℃で３時間加熱した。室
温で飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで
抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留
去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（エーテル／ヘキサン＝１／３）で精製し、標題化
合物（２ｂ）１１７ｍｇを得た（収率１００％）。

【００２６】得られた化合物（２ｂ）の物性値を示す。 性 状 ： 油状物質 ＩＲ（ｃｍ^−１） ： ２９８８，２９４４，１７３
０，１７０２，１３９０ 〔α〕_Ｄ ： −５５．５℃（ｃ０．６２．ＣＨＣ
ｌ_３）^１ Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍ）（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨ
ｚ）：０．９２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５，５，７Ｈ
ｚ），０．９６（ｂｒｓ，１Ｈ），１．３０（ｔ，３
Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４３（ｓ，９Ｈ），１．４４〜
１．６５（ｍ，７Ｈ），１．８６（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝
５，５，８Ｈｚ），３．９２ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ），４．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．１
６，４．１９（ｑ，合わせて１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．
２４（ｂｒｓ，１Ｈ）

【００２７】ステップ２．（４Ｓ，１’Ｓ，２’Ｓ）−
Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−（２−エトキシカル
ボニルシクロプロピル）−２，２−ジメチル−１，３−
オキサゾリジン（３ｂ）の合成： ステップ１．で得られた（４Ｓ，１’Ｓ，２’Ｒ）−Ｎ
−ｔ−ブトキシカルボニル−４−（２−エトキシカルボ
ニルシクロプロピル）−２，２−ジメチル−１，３−オ
キサゾリジン（２ｂ）７５ｍｇ（０．２４ｍｍｏｌ）の
テトラヒドロフラン溶液（２ｍｌ）にＫＮ（ＴＭＳ）_２
（０．５Ｍトルエン溶液５３６μｌ，０．２６ｍｍｏ
ｌ）を加え、−７８℃で３０分間、次いで−１５℃で１
時間攪拌した。−７８℃で酢酸（１８μｌ）を加えて反
応を停止させ、０℃で飽和塩化アンモニウム水溶液を加
えて酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウム
で乾燥し、溶媒を減圧留去して油状の標題化合物（３
ｂ）７５ｍｇを得た（収率１００％）。

【００２８】得られた化合物（３ｂ）の物性値を示す。 性 状 ： 油状物質 ＩＲ（ｃｍ^−１） ： ２９８８，２９４４，１７３
４，１７００，１３８８ 〔α〕_Ｄ ： ＋６６．４℃（ｃ１．２５，ＣＨＣ
ｌ_３）^１ Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍ）（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨ
ｚ）：０．７８（ｍ．１Ｈ），１．１２（ｄｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝５，５，９Ｈｚ），１．２３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝
７Ｈｚ），１．４９（ｓ，９Ｈ），１．４４〜１．６５
（ｍ，６Ｈ），１．７０（ｄｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４，
６．５，８．５，１０．５Ｈｚ），１．８９，２．００
（ｍ，合わせて１Ｈ），３．３６（ｍ，０．５Ｈ），
３．６５〜３．８６（ｍ，１．５Ｈ），３．９４（ｍ，
１Ｈ），４．１４（１ｍ，２Ｈ）

【００２９】実施例で得られた（４Ｓ，１’Ｓ，２’
Ｓ）−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−（２−低級ア
ルコキシカルボニルシクロプロピル）−２，２−ジメチ
ル−１，３−オキサゾリジン（３）は、公知の方法によ
り、オキサゾリジン環を開環した後、アミノ基を再保護
して、（２Ｓ，１’Ｓ，２’Ｓ）−Ｎ−ｔ−ブトキシカ
ルボニル−２−（２−低級アルコキシカルボニルシクロ
プロピル）グリシノール（５）とすることができる。Ｒ
がエチル基の場合の合成例を参考例として例示する。

【００３０】参考例：（２Ｓ，１’Ｓ，２’Ｓ）−Ｎ−
ｔ−ブトキシカルボニル−２−（２−エトキシカルボニ
ルシクロプロピル）グリシノール（５ｂ：式５において
Ｒ＝エチル基の化合物）の合成： 実施例２で得られた（４Ｓ，１’Ｓ，２’Ｓ）−Ｎ−ｔ
−ブトキシカルボニル−４−（２−エトキシカルボニル
シクロプロピル）−２，２−ジメチル−１，３−オキサ
ゾリジン（３ｂ）７７ｍｇ（０．２４ｍｍｏｌ）の塩化
メチレン溶液（２ｍｌ）にトリフロロ酢酸０．５ｍｌを
加えて、室温で３０分間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮
後、得られた残渣をエタノール（２ｍｌ）に溶かし、ト
リエチルアミンでｐＨ９に調整した。これにジ−ｔ−ブ
チルジカーボネート（８３μｌ，０．３６ｍｍｏｌ）を
加えて、室温で１８時間攪拌した。反応溶液に酢酸エチ
ルを加え、５％クエン酸水溶液、水で順次洗浄した後、
有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去して得
られた残渣をシリカゲルカラム（エーテル／ヘキサン＝
３／２）で精製し、標題化合物（５ｂ）５２ｍｇ（７９
％）を得た。

【００３１】得られた化合物（５ｂ）の物性値を示す。 性 状 ： 油状物質 ＩＲ（ｃｍ^−１） ： ３３７２，２９８４，１７１２ 〔α〕_Ｄ ： ＋７２．９℃（ｃ０．９８，ＣＨＣ
ｌ_３）^１ Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍ）（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨ
ｚ）：０．８９（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．５，６．５，
９．０Ｈｚ），１．２０（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．５，
４．５，９．０Ｈｚ），１．２５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．
０Ｈｚ），１．４５（ｓ，９Ｈ），１．５５（ｄｄｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．５，６．５，９．０，９．０Ｈ
ｚ），１．７６（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．５，４．５，
９．０Ｈｚ），２．４０（ｂｒｓ，１Ｈ），３．１５
（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｍ，
１Ｈ），４．１１８（ｄｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．０，１１Ｈ
ｚ），４．１２０（ｄｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．０，１１Ｈ
ｚ）

【００３２】得られたグリシノール体（５ｂ）からは、
特開平１−９３５６３号公報に記載の方法で、容易にＣ
ＣＧ−Ｉ（４）に導くことができる。またＲがメチル基
であるグリシノール体（５ａ：式５でＲがメチル基の化
合物）の場合も同様に容易にＣＣＧ−Ｉ（４）に導くこ
とができる。

【００３３】

【発明の効果】本発明によれば、グルタミン酸レセプタ
ーのアゴニストであるＣＣＧ−Ｉ（４）の合成中間体で
ある（４Ｓ，１’Ｓ，２’Ｓ）−Ｎ−ｔ−ブトキシカル
ボニル−４−（２−低級アルコキシカルボニルシクロプ
ロピル）−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン
（３）を、比較的大量に得られる（２Ｓ，１’Ｓ，２’
Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（２−低級ア
ルコキシカルボニルシクロプロピル）グリシノール
（１）を出発原料にして、（４Ｓ，１’Ｓ，２’Ｒ）−
Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−（２−低級アルコキ
シカルボニルシクロプロピル）−２，２−ジメチル−
１，３−オキサゾリジン（２）を経由して高収量で立体
選択的に得ることができる。

【００３５】この（４Ｓ，１’Ｓ，２’Ｓ）オキサゾリ
ジン誘導体（３）は、公知の方法によりＣＣＧ−Ｉ
（４）に導くことができるので、本発明は、グルタミン
酸レセプターのアゴニストであるＣＣＧ−Ｉ（４）の大
量合成を可能にするものであり、グルタミン酸レセプタ
ーの研究に寄与するばかりか、グルタミン酸レセプター
のアゴニスト、医薬としての開発に寄与するものであ
る。

─────────────────────────────────────────────────────

【手続補正書】

【提出日】平成５年６月２８日

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００２２

【補正方法】変更

【補正内容】

【００２２】得られた化合物（２ａ）の物性値を示す。 性 状 ： 油状物質 ＩＲ（ｃｍ^−１） ： ２９８４，１７３４，１７０
２，１３９０ 〔α〕_Ｄ ： −８２．１゜（ｃ１．２０，ＣＨＣ
ｌ_３）^１ Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍ）（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨ
ｚ）：０．９４（ｍ，２Ｈ），１．４３（Ｓ，９Ｈ），
１．４〜１．７（ｍ，６Ｈ），１．８８（ｄｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝６，８，８Ｈｚ），３．７４（ｓ，３Ｈ），
３．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．９９
（ｍ，１Ｈ），４．００（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５，７・５
Ｈｚ）

【手続補正２】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００２４

【補正方法】変更

【補正内容】

【００２４】得られた化合物（３ａ）の物性値を示す。 性 状 ： 油状物質 ＩＲ（ｃｍ^−１） ： ２９８８，１７３４，１７０
０，１３９０ 〔α〕_Ｄ ： ＋６７．０゜（ｃ１．２５，ＣＨＣ
ｌ_３）^１ Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍ）（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨ
ｚ）：０．７５，０．８０（ｍ，合わせて１Ｈ），１．
１２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．５，４．５，９Ｈｚ），
１．４５（ｓ，９Ｈ），１．４０〜１．６５（ｍ，６
Ｈ），１．７０（ｄｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．５，４．
５，７，９Ｈｚ），１．９１，２．００（ｍ，合わせて
１Ｈ），３．３７（ｍ，０．５Ｈ），３．６７（ｓ，３
Ｈ），３．７９（ｍ，１．５Ｈ），３．９４（ｍ，１
Ｈ）

【手続補正３】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００２６

【補正方法】変更

【補正内容】

【００２６】得られた化合物（２ｂ）の物性値を示す。 性 状 ： 油状物質 ＩＲ（ｃｍ^−１） ： ２９８８，２９４４，１７３
０，１７０２，１３９０ 〔α〕_Ｄ ： −５３．５°（Ｃ０．６２，ＣＨＣ
ｌ_３）^１ Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍ）（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨ
ｚ）：０．９２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５，５，７Ｈ
ｚ），０．９６（ｂｒｓ，１Ｈ），１．３０（ｔ，３
Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４３（ｓ，９Ｈ），１．４４〜
１．６５（ｍ，７Ｈ），１．８６（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝
５，５，８Ｈｚ），３．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ），４．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．１
６，４．１９（ｑ，合わせて１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．
２４（ｂｒｓ，１Ｈ）

【手続補正４】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００２８

【補正方法】変更

【補正内容】

【００２８】得られた化合物（３ｂ）の物性値を示す。 性 状 ： 油状物質 ＩＲ（ｃｍ^−１） ： ２９８８，２９４４，１７３
４，１７００，１３８８ 〔α〕_Ｄ ： ＋６６．４゜（ｃ１．２５，ＣＨＣ
ｌ_３）^１ Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍ）（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨ
ｚ）：０．７８（ｍ．１Ｈ），１．１２（ｄｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝５，５，９Ｈｚ），１．２３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝
７Ｈｚ），１．４９（ｓ，９Ｈ），１．４４〜１．６５
（ｍ，６Ｈ），１．７０（ｄｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４，
６．５，８．５，１０．５Ｈｚ），１．８９，２．００
（ｍ，合わせて１Ｈ），３．３６（ｍ，０．５Ｈ），
３．６５〜３．８６（ｍ，１．５Ｈ），３．９４（ｍ，
１Ｈ），４．１４（ｍ，２Ｈ）

【手続補正５】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００３１

【補正方法】変更

【補正内容】

【００３１】得られた化合物（５ｂ）の物性値を示す。 性 状 ： 油状物質 ＩＲ（ｃｍ^−１） ： ３３７２，２９８４，１７１２ 〔α〕_Ｄ ： ＋７２．９゜（ｃ０．９８，ＣＨＣ
ｌ_３）^１ Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍ）（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨ
ｚ）：０．８９（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．５，６．５，
９．０Ｈｚ），１．２０（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．５，
４．５，９．０Ｈｚ），１．２５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．
０Ｈｚ），１．４５（ｓ，９Ｈ），１．５５（ｄｄｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．５，６．５，９．０，９．０Ｈ
ｚ），１．７６（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．５，４．５，
９．０Ｈｚ），２．４０（ｂｒｓ，１Ｈ），３．１５
（ｍ，１Ｈ），３．６８（ ｍ，１Ｈ），３．７６
（ｍ，１Ｈ），４．１１８（ｄｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．０，
１１Ｈｚ），４．１２０（ｄｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．０，１
１Ｈｚ）

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】式（１） 【化１】 （式中、Ｂｏｃはｔ−ブトキシカルボニル基を示し、Ｒ
   は低級アルキル基を示す）で示される（２Ｓ，１’Ｓ，
   ２’Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（２−低
   級アルコキシカルボニルシクロプロピル）グリシノール
   （１）に、酸存在下に２，２−ジメトキシプロパンを反
   応させることによりオキサゾリジン環を閉環させて、式
   （２） 【化２】 （式中、ＢｏｃおよびＲは上記に同じ）で示される（４
   Ｓ，１’Ｓ，２’Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−
   ４−（２−低級アルコキシカルボニルシクロプロピル）
   −２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジンとし、こ
   れを強塩基で処理することにより２’位の立体配置を変
   換させることを特徴とする、式（３） 【化３】 （式中、ＢｏｃおよびＲは上記に同じ）で示される（４
   Ｓ，１’Ｓ，２’Ｓ）−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−
   ４−（２−低級アルコキシカルボニルシクロプロピル）
   −２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジンの製造方
   法。