JPH06247919A - 安息香酸誘導体およびその用途 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 ＩｇＥ抗体の産生を抑制することによりＩ型
アレルギー反応を抑え、これに起因している各種のアレ
ルギー疾患を治療する化合物を提供すること。 【構成】 式 （式中、Ｒ¹はアルキル基またはアルカノイル基を示
し、Ｒ²は水素原子、アルキル基またはフェニル基を示
し、Ａは式 −ＣＯＮＨ− または −ＮＨＣＯ−で表
される基を示す。）で表される安息香酸誘導体およびそ
の塩ならびにその類縁化合物を有効成分とするＩｇＥ産
生抑制剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、ＩｇＥ産生抑制剤とし
て有用な新規安息香酸誘導体およびその塩に関する。

【０００２】

【従来の技術】アレルギー疾患のうち気管支喘息、アレ
ルギー性鼻炎、アレルギー性皮膚炎などはＩ型アレルギ
ー反応として分類される。このＩ型アレルギー反応は、
その発症機序から一般に次の３段階からなるものとされ
ている。すなわち、（１）体内に抗原が侵入し、マクロ
ファージ、Ｔ細胞、Ｂ細胞などの相互作用により、Ｉ型
アレルギー反応に深く関与する抗体であるＩｇＥ抗体が
産生され、このＩｇＥ抗体が組織の肥満細胞や血中の好
塩基球の持つレセプターに結合し、感作が成立する第１
段階、（２）抗原が再び侵入してくると、これがレセプ
ターに結合しているＩｇＥ抗体と結合し、抗原抗体反応
が引き金となって脱顆粒が起き、ヒスタミン、ＳＲＳ−
Ａなどのケミカルメディエーター（化学伝達物質）が細
胞外に放出される第２段階、（３）放出されたケミカル
メディエーターは平滑筋の収縮、毛細血管透過性の亢進
および分泌促進の作用を有し、種々のアレルギー反応を
惹起する第３段階である。

【０００３】従来からアレルギー疾患の治療および予防
剤として各種の薬剤が開発され市販に至っている。しか
しながら、その多くは上記第２および第３段階に作用す
る薬剤であり、第１段階のＩｇＥ産生を特異的に抑制す
る作用を有する薬剤は市販に至っていない。

【０００４】一方、本発明化合物に構造が類似の化合物
であって、ＩｇＥ産生抑制作用を有するとされている化
合物は知られていない。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、Ｉｇ
Ｅ抗体の産生を抑制することによりＩ型アレルギー反応
を抑え、これに起因している各種のアレルギー疾患を治
療する化合物を提供することにある。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは新規な安息
香酸誘導体を合成し、これらが上記目的を達成せしめる
ことを見出し、本発明を完成した。

【０００７】本発明は、下記式［１］

【０００８】

【０００９】（式中、Ｒ¹はアルキル基またはアルカノ
イル基を示し、Ｒ²は水素原子、アルキル基またはフェ
ニル基を示し、Ａは式 −ＣＯＮＨ− または −ＮＨ
ＣＯ−で表される基を示す。）で表される安息香酸誘導
体およびその塩である。

【００１０】また、他の本発明は、下記式［２］

【００１１】

【００１２】（式中、Ｒ³は水素原子、アルキル基また
はアルカノイル基を示し、Ｒ⁴は水素原子、アルキル基
またはフェニル基を示し、Ａは式 −ＣＯＮＨ− また
は −ＮＨＣＯ− で表される基を示す。）で表される
安息香酸誘導体およびその塩を有効成分とするＩｇＥ産
生抑制剤である。

【００１３】本発明において、アルキル基とは炭素原子
数１〜５の直鎖状または分枝鎖状のアルキル基であり、
たとえばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピ
ル基、ブチル基、イソブチル基、ペンチル基などであ
る。アルカノイル基とは炭素原子数２〜１０の直鎖状ま
たは分枝鎖状のアルカノイル基であり、たとえばアセチ
ル基、プロピオニル基、イソプロピオニル基、ブチリル
基、バレリル基、イソバレリル基などである。

【００１４】また、本発明の化合物の塩とは薬理学的に
許容され、Ｒ²またはＲ⁴が水素原子である場合に形成さ
れるものを意味し、たとえばカリウム、ナトリウム、マ
グネシウム、アンモニアなどの無機塩基またはトリエチ
ルアミンなどの有機塩基との塩が挙げられる。

【００１５】式［１］の化合物は、それぞれ下記の方法
により製造することができる。

【００１６】（１）Ａが式−ＣＯＮＨ−で表される基で
ある式［１］の化合物は、式［３］

【００１７】

【００１８】（式中、Ｒ⁵は水素原子またはＲ¹で示され
るアルキル基である。）で表されるカルボン酸誘導体と
式［４］

【００１９】

【００２０】（式中、Ｒ⁶は水素原子を除くＲ⁴であ
る。）で表されるアニリン誘導体とを出発物質として製
造することができる。

【００２１】すなわち、上記の式［３］のカルボン酸誘
導体をハロゲン化剤により酸ハライドとし、次いでこれ
と式［４］のアニリン誘導体を塩基の存在下反応させる
ことにより、式［５］

【００２２】

【００２３】（式中、Ｒ⁵およびＲ⁶は前記と同意義であ
る。）で表される本発明化合物を得ることができる。こ
こでハロゲン化剤とは有機カルボン酸を酸ハライドとす
る常用のものであり、たとえば塩化チオニル、オキシ塩
化リンなどである。塩基は無機塩基および有機塩基のい
ずれも用いられ、それらはたとえば炭酸カリウム、ピリ
ジン、トリエチルアミンなどである。

【００２４】次いで、式［５］の化合物のうちＲ⁵がア
ルキル基である化合物を加水分解することにより、式
［６］

【００２５】

【００２６】（式中、Ｒ⁷はＲ¹で示されるアルキル基で
ある。）で表される本発明化合物を得ることができる。
加水分解はエステルを加水分解する通常の方法により容
易に行われる。たとえば水酸化アルカリおよび含水アル
コールを用いる方法がある。

【００２７】式［５］の化合物のうちＲ⁵が水素原子で
ある化合物は、式Ｒ⁸Ｘ（式中、Ｒ⁸はＲ¹で示されるア
ルカノイル基であり、Ｘは塩素原子、臭素原子またはヨ
ウ素原子である。）で表されるアルカノイルハライド
と、塩基の存在下反応させることにより、式［７］

【００２８】

【００２９】（式中、Ｒ⁶およびＲ⁸は前記と同意義であ
る。）で表される本発明化合物を得ることができる。本
反応において塩基は無機塩基および有機塩基のいずれも
用いられ、それらはたとえば水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム、炭酸カリウム、水素化ナトリウム、ピリジ
ン、トリエチルアミンなどである。溶媒としては、トル
エン、エーテル、ジクロロメタン、クロロホルムなどの
反応に不活性な有機溶媒もしくは水またはそれらの混合
溶媒を用いることができる。またここで、ベンジルトリ
−ｎ−ブチルアンモニウムブロマイド（ＢＴＢＡＢ）、
テトラブチルアンモニウムハイドロゲンスルフェイト
（ＴＢＡＨ）、テトラエチルアンモニウムフロライド
（ＴＥＡＦ）などの相関移動触媒を用いることにより、
反応はより収量よく進行する。

【００３０】式［７］の化合物のエステルは前記と同様
に容易に加水分解することができる。

【００３１】（２）Ａが式−ＮＨＣＯ−で表される基で
ある式［１］の化合物は、式［８］

【００３２】

【００３３】（式中、Ｒ⁶は前記と同意義である。）で
表されるカルボン酸誘導体と式［９］

【００３４】

【００３５】（式中、Ｒ⁵は前記と同意義である。）で
表されるアニリン誘導体とを出発物質として、上記
（１）で述べた各反応と同様にして、それぞれの本発明
化合物を製造することができる。

【００３６】

【発明の効果】本発明により、新規な安息香酸誘導体が
提供され、これらがＩｇＥ産生抑制作用を有することが
明らかにされた。したがって、本発明の化合物は、アレ
ルギーが関与する疾患（気管支喘息、アレルギー性鼻
炎、アレルギー性皮膚炎など）の治療剤および予防剤と
して有用である。

【００３７】試験例［ＩｇＥ抗体産生抑制試験］ ８匹のＢＡＬＢ／ｃマウス（雌、６週令）に、抗原とし
て１匹あたり１０μｇのＤＮＰ−ＫＬＨを４ｍｇの水酸
化アルミニウムゲルに懸濁させて腹くう内投与した。投
与６週間後に脾臓を取り出し、１０％牛胎仔血清添加Ｒ
ＰＭＩ−１６４０中ですりつぶして得られた脾細胞を
２．５×１０⁶個／ｍｌに調製し、９６穴マイクロプレ
ート（コーニング社）の各ウェルに１００μｌづつ分注
した。この細胞にＤＮＰ−ＫＬＨを１２ｎｇ／ｍｌにな
るよう１０％牛胎仔血清添加ＲＰＭＩ−１６４０で希釈
した溶液５０μｌと、本発明化合物のジメチルスルホキ
シド溶液を１０％牛胎仔血清添加ＲＰＭＩ−１６４０で
所定濃度に希釈した溶液５０μｌを添加し、最終液量を
２００μｌとした。５％炭酸ガスインキュベーター内
で、３７℃、９日間培養し、培養上清中の産生されたＩ
ｇＥの量をＥＬＩＳＡ法で測定した。ＩｇＥの測定は平
野ら［Ｉｎｔ．Ａｒｃｈｓ．Ａｌｌｅｒｇｙ Ａｐｐ
ｌ．Ｉｍｍｕｎ．，第８５巻，第４７頁（１９８８
年）］の方法に従いサンドイッチ法で測定した。本発明
化合物の各濃度におけるＩｇＥ抗体産生量から５０％抑
制濃度を算出した。結果を下記表１に示した。

【００３８】

【表１】

【００３９】（注） ａ：４−［（４−アセチルオキシ−３，５−ジ−ｔ−ブ
チルフェニル）カルボキサミド］安息香酸エチル ｂ：４−［（４−プロピオニルオキシ−３，５−ジ−ｔ
−ブチルフェニル）カルボキサミド］安息香酸エチル

【００４０】

【実施例】以下に実施例を示し本発明を具体的に説明す
る。

【００４１】実施例１ ４−［（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−メトキシフェニ
ル）カルボキサミド］安息香酸エチル ３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−メトキシ安息香酸１．２
０ｇ（４．５４ミリモル）を１５ｍｌのベンゼンに溶か
し、塩化チオニル５ｍｌを加え、３時間加熱還流した。
減圧下ベンゼンおよび過量の塩化チオニルを留去し、残
渣を無水エーテル３０ｍｌに溶解した。これに４−アミ
ノ安息香酸エチル０．７５ｇ（４．５４ミリモル）およ
び無水ピリジン１０ｍｌを加え、４０℃で３時間攪拌し
た。減圧下でエーテルを除去し、残渣に水３０ｍｌを加
えてから塩酸でｐＨ４に調整し、４０ｍｌのエーテルで
４回抽出し、エーテル層をまとめて飽和食塩溶液および
水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後にエ
ーテルを留去して１．８０ｇの淡黄色い固体を得た。こ
れをエタノールで再結晶し、標記化合物１．５ｇを得
た。

【００４２】ｍｐ １７１〜１７２℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃） δ（ｐｐｍ）：１．４３
（ｓ，１８Ｈ），１．４０（ｔ，３Ｈ），３．７２
（ｓ，３Ｈ），４．３８（ｑ，２Ｈ），７．６０−８．
０８（ｍ，６Ｈ） ＭＳ ｍ／ｅ：４１２（Ｍ⁺＋１，６），２４７（１０
０） ＩＲ（ＫＢｒ） ν（ｃｍ^-1）：３２２０，３１００，
２９５０，１７１５，１６４５，１５９５，１５３０，
１２６５，１２２０，７７０

【００４３】実施例２ ４−［（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−メトキシフェニ
ル）カルボキサミド］安息香酸ブチル 実施例１と同様に、３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−メト
キシ安息香酸と４−アミノ安息香酸ブチルから標記化合
物を得た。

【００４４】ｍｐ ２００．６〜２０１．２℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆） δ（ｐｐｍ）：０．９
４（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．４２（ｓｅｃｔｅ
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），１．４３（ｓ，１８Ｈ），
１．７０（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），３．
６８（ｓ，３Ｈ），４．２６（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２
Ｈ），７．８１（ｓ，２Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ，２Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），１
０．４０（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ） ν（ｃｍ^-1）：３３１６，１７０８

【００４５】実施例３ ４−［（４−エトキシ−３，５−ジ−ｔ−ブチルフェニ
ル）カルボキサミド］安息香酸プロピル 実施例１と同様に、３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−エト
キシ安息香酸と４−アミノ安息香酸プロピルから標記化
合物を得た。

【００４６】ｍｐ １６６．９〜１６７．８℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆） δ（ｐｐｍ）：０．９
９（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ，３Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），１．７２（ｓｅｘ
ｔｅｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），３．７５（ｑ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ，２Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），７．
８１（ｓ，２Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，２
Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，２Ｈ），１０．３
３（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ） ν（ｃｍ^-1）：３４３６，３２９１

【００４７】実施例４ ４−［（４−エトキシ−３，５−ジ−ｔ−ブチルヒドロ
キシフェニル）カルボキサミド］安息香酸ブチル 実施例１と同様に、３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−エト
キシ安息香酸と４−アミノ安息香酸ブチルから標記化合
物を得た。

【００４８】ｍｐ １８９〜１９０．７℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆） δ（ｐｐｍ）：０．９
５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．３８（ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ，３Ｈ），１．４２（ｓ，２Ｈｚ），１．４５（ｓｅ
ｘｔｅｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），１．７０（ｑｕｉｎｔ
ｅｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），３．７５（ｑ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ，２Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），７．
８１（ｓ，２Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２
Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），１０．３８
（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ） ν（ｃｍ^-1）：３２３５，１７１２

【００４９】実施例５ ４−［（４−ブチルオキシ−３，５−ジ−ｔ−ブチルフ
ェニル）カルボキサミド］安息香酸エチル 実施例１と同様に、３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ブチ
ルオキシ安息香酸と４−アミノ安息香酸エチルから標記
化合物を得た。

【００５０】ｍｐ ２１８．４〜２１８．８℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆） δ（ｐｐｍ）：０．９
５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．３３（ｔ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ，３Ｈ），１．３３（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，
２Ｈ），１．４２（ｓ，１８Ｈ），１．４５（ｓｅｘｔ
ｅｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７０（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２
Ｈ），４．３１（ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），７．８２
（ｓ，２Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，２Ｈ），
７．９７（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，２Ｈ），１０．３９
（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ） ν（ｃｍ^-1）：３４３４，１７１３

【００５１】実施例６ ４−［（４−ブチルオキシ−３，５−ジ−ｔ−ブチルフ
ェニル）カルボキサミド］安息香酸ブチル 実施例１と同様に、３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ブチ
ルオキシ安息香酸と４−アミノ安息香酸ブチルから標記
化合物を得た。

【００５２】ｍｐ １９０．３〜１９０．９℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆） δ（ｐｐｍ）：０．９
４（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），１．３３〜１．５２
（ｍ，４Ｈ），１．７０（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ，２Ｈ），１．８２（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，
２Ｈ），３．７０（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），４．２６
（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），７．８１（ｓ，２Ｈ），
７．８９（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ
＝９Ｈｚ，２Ｈ），１０．３８（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ） ν（ｃｍ^-1）：３２３４，１７１２，
１５９８

【００５３】実施例７ 実施例１で得た４−［（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−
メトキシフェニル）カルボキサミド］安息香酸エチル
０．７９ｇ（１．９２ミリモル）をエタノール１２ｍｌ
に溶かし、６４０ｍｇの水酸化ナトリウムを含む水溶液
３ｍｌを加え、室温で攪拌下、一夜放置した。反応液を
塩酸でｐＨ７に中和し、減圧下で大部分のエタノールを
留去し、さらに塩酸でｐＨ３に調整し、２０ｍｌの水を
加えた。生成した白色固体を濾取し、エタノールで結晶
させて４−［（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−メトキシ
フェニル）カルボキサミド］安息香酸０．５３ｇを得
た。

【００５４】ｍｐ ２８５〜２８６℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃） δ（ｐｐｍ）：１．４４
（ｓ，１８Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），７．８０〜
７．９０（ｍ，６Ｈ），１０．３８（ｓ，１Ｈ） ＭＳ ｍ／ｅ：３８３（Ｍ⁺，１６），３６６（Ｍ−Ｏ
Ｈ，７），２４７（１００） ＩＲ（ＫＢｒ） ν（ｃｍ^-1）：３２００，２９６０，
１６８５，１６４５，１６００，１５２５，１４００，
１２２０，７８０

【００５５】実施例８ ４−［（４−エトキシ−３，５−ジ−ｔ−ブチルフェニ
ル）カルボキサミド］安息香酸 実施例７と同様に、４−［（４−エトキシ−３，５−ジ
−ｔ−ブチルフェニル）カルボキサミド］安息香酸エチ
ルを加水分解して標記化合物を得た。

【００５６】ｍｐ ３００℃以上¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆） δ（ｐｐｍ）：１．３
８（ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ，３Ｈ），１．４１（ｓ，１８
Ｈ），３．７５（ｑ，Ｊ＝４Ｈｚ，２Ｈ），７．８０
（ｓ，２Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），
７．９４（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），１０．３５（ｓ，
１Ｈ），１２．７３（ｂｒｓ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ） ν（ｃｍ^-1）：３２３５，１６９２

【００５７】実施例９ ４−［（４−ブチルオキシ−３，５−ジ−ｔ−ブチルフ
ェニル）カルボキサミド］安息香酸 実施例７と同様に、４−［（４−ブチルオキシ−３，５
−ジ−ｔ−ブチルフェニル）カルボキサミド］安息香酸
エチルを加水分解して標記化合物を得た。

【００５８】ｍｐ ２８１．２〜２８１．８℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆） δ（ｐｐｍ）：０．９
５（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，３Ｈ），１．３８〜１．４８
（ｍ，２Ｈ），１．４２（ｓ，１８Ｈ），１．８３（ｑ
ｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），３．７０（ｔ，Ｊ
＝６Ｈｚ，２Ｈ），７．８０（ｓ，２Ｈ），７．８６
（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ，２Ｈ），１０．３４（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ） ν（ｃｍ^-1）：３４３５

【００５９】実施例１０ ４−［（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェ
ニル）カルボキサミド］安息香酸プロピル ３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル安息
香酸（１０ｇ）をトルエン（１００ｍｌ）に溶解し、氷
冷攪拌下塩化チオニル（３．５ｍｌ）を加え、Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルムアミドを数滴加え、１００℃にて２時間
攪拌した。減圧下トルエンおよび過量の塩化チオニルを
留去し、残渣をトルエン（５０ｍｌ）に溶解し、これを
氷冷攪拌下安息香酸プロピル（７．１６ｇ）およびトリ
エチルアミン（８．３５ｍｌ）のトルエン溶液（１００
ｍｌ）中に滴下した。室温にて２時間攪拌の後、水中に
あけ、塩化メチレンにて抽出した。有機層を水、飽和食
塩水にて洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、減圧下溶媒を
留去した。残渣を塩化メチレン−ヘキサンより再結晶し
無色針状晶（４．４４ｇ）を得た。

【００６０】ｍｐ ２３４．０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆） δ（ｐｐｍ）：０．９
７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．４３（ｓ，１８
Ｈ），１．６２〜１．８３（ｍ，２Ｈ），４．２２
（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．
６９（ｓ，２Ｈ），７．８４〜８．００（ｍ，４Ｈ），
１０．５４（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ） ν（ｃｍ^-1）：３５７１，３２８７，
２９６５，１７０９，１６５２，１５９９，１５２０，
１４３７，１４０６，１３１４，１２８１，１２５０，
１２３６，１１７６，１１１７，１０１７，８９０，８
５５，７７３，７０８

【００６１】実施例１１ ４−［（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェ
ニル）カルボキサミド］安息香酸エチル 実施例１０と同様に、３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒ
ドロキシ安息香酸（１０．０ｇ）と４−アミノ安息香酸
エチル（６．６ｇ）から標記化合物（１１．４６ｇ）を
得た。

【００６２】ｍｐ ２７８．２℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆） δ（ｐｐｍ）：１．３
３（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．３８〜１．５７
（ｓ，１８Ｈ），４．３０（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２
Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｓ，２Ｈ），
７．８４〜７．９８（ｍ，４Ｈ），１０．３３（ｓ，１
Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ） ν（ｃｍ^-1）：３５７１，３４３５，
３２８７，２９５７，１７０２，１６５６，１５９７，
１５２５，１４３６，１４０６，１３７０，１３２５，
１２８７，１２５１，１２３４，１１８０，１１１２，
１０２４，９００，８４８，７７４，７２５，６９５，
６１０，５１２

【００６３】実施例１２ ４−［（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェ
ニル）カルボキサミド］安息香酸メチル 実施例１０と同様に、３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒ
ドロキシ安息香酸と４−アミノ安息香酸メチルから標記
化合物を得た。

【００６４】ｍｐ ２５３〜２５５℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆） δ（ｐｐｍ）：１．３
９（ｓ，１８Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），６．８２
（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｓ，２Ｈ），８．０６（ｓ，
４Ｈ），１０．１２（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ） ν（ｃｍ^-1）：３６２５，３２９９，
１７１７，１６４２

【００６５】実施例１３ ４−［（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェ
ニル）カルボキサミド］安息香酸イソプロピル 実施例１０と同様に、３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒ
ドロキシ安息香酸（１０．０ｇ）と４−アミノ安息香酸
イソプロピル（７．１６ｇ）から標記化合物（９．９２
ｇ）を得た。

【００６６】ｍｐ ２２６．１℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆） δ（ｐｐｍ）：１．３
３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ），１．４３（ｓ，１８
Ｈｚ），５．０２〜５．２２（ｍ，１Ｈ），７．５１〜
７．６４（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｓ，２Ｈ），７．８
３〜８．０２（ｍ，４Ｈ），１０．３２（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ） ν（ｃｍ^-1）：３５８５，３２９３，
２９６０，１７０１，１６５７，１５９８，１５２２，
１４７０，１４３６，１４０６，１３７５，１３２１，
１２８４，１２３５，１１７８，１１０２，１０１８，
９２３，８９０，８５９，７７３，７０８，５０５

【００６７】実施例１４ ４−［（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェ
ニル）カルボキサミド］安息香酸イソブチル 実施例１０と同様に、３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒ
ドロキシ安息香酸（１５．０ｇ）と４−アミノ安息香酸
イソブチル（１２．７ｇ）から標記化合物（１２．０
ｇ）を得た。

【００６８】ｍｐ ２０８．６℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆） δ（ｐｐｍ）：０．９
９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，６Ｈ），１．４３（ｓ，１８
Ｈｚ），２．０３（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｄ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．６８
（ｓ，２Ｈ），７．８５（ｍ，２Ｈ），７．９５（ｍ，
２Ｈ），１０．３３（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ） ν（ｃｍ^-1）：３５７８，３２９５，
１７０８，１６５１

【００６９】実施例１５ ４−［（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェ
ニル）カルボキサミド］安息香酸ブチル 実施例１０と同様に、３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒ
ドロキシ安息香酸（１５．０ｇ）と４−アミノ安息香酸
ブチル（１２．７ｇ）から標記化合物（７．８ｇ）を得
た。

【００７０】ｍｐ ２４９．２℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆） δ（ｐｐｍ）：０．９
５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．４１（ｍ，２０
Ｈｚ），１．６９（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），４．
２６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｓ，１
Ｈ），７．６８（ｓ，２Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝１０
Ｈｚ，２Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，２Ｈ），
１０．３３（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ） ν（ｃｍ^-1）：３５６０，３２７９，
２９５８，１７０３，１６５１

【００７１】実施例１６ ４−［（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェ
ニル）カルボキサミド］安息香酸デシル 実施例１０と同様に、３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒ
ドロキシ安息香酸と４−アミノ安息香酸デシルから標記
化合物を得た。

【００７２】ｍｐ １２８．６〜１２９．６℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆） δ（ｐｐｍ）：０．８
５（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，３Ｈ），１．２２〜１．３３
（ｍ，１４Ｈ），１．７０（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ，２Ｈ），４．２４（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），７．
５８（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｓ，２Ｈ），７．８８
（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ，２Ｈ），１０．３３（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ） ν（ｃｍ^-1）：３５９３，３３０２，
１７０３，１６００

【００７３】実施例１７ ４−［（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェ
ニル）カルボキサミド］安息香酸ヘキシル 実施例１０と同様に、３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒ
ドロキシ安息香酸と４−アミノ安息香酸ヘキシルから標
記化合物を得た。

【００７４】ｍｐ １７０．１〜１７１．１℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆） δ（ｐｐｍ）：０．９
８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．３２（ｓ，６Ｈ），
１．４３（ｓ，１８Ｈ），１．７０（ｑｕｉｎｔｅｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），４．２５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２
Ｈ），７．６８（ｓ，２Ｈ），７．６８（ｓ，２Ｈ），
７．８８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ，２Ｈ），１０．３１（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ） ν（ｃｍ^-1）：３５６２，３２９０，
１７１０

【００７５】実施例１８ ４−［（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェ
ニル）カルボキサミド］安息香酸フェニル 実施例１０と同様に、３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒ
ドロキシ安息香酸と４−アミノ安息香酸フェニルから標
記化合物を得た。

【００７６】ｍｐ １９０．２〜１９２．５℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆） δ（ｐｐｍ）：１．４
５（ｓ，１８Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２
Ｈ），７．３０（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），７．４８
（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），
７．７０（ｓ，２Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２
Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），１０．４１
（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ） ν（ｃｍ^-1）：３５８３，３４３５，
１７１９

【００７７】実施例１９ ４−［（４−アセチルオキシ−３，５−ジ−ｔ−ブチル
フェニル）カルボキサミド］安息香酸プロピル 実施例１０で得られた４−［（３，５−ジ−ｔ−ブチル
−４−ヒドロキシフェニル）カルボキサミド］安息香酸
プロピル（３．００ｇ）の塩化メチレン溶液（３０ｍ
ｌ）に水酸化ナトリウム（４４０ｍｇ）の水溶液（２．
６ｍｌ）およびベンジルトリ−ｎ−ブチルアンモニウム
ブロマイド（２．６０ｇ）を加え、室温攪拌下塩化アセ
チル（１．１４ｍｌ）のジクロロメタン溶液（１０ｍ
ｌ）を滴下した。室温にて更に４時間攪拌した後、飽和
塩化アンモニウム水溶液（３０ｍｌ）にあけ、ジクロロ
メタンにて抽出した。有機層を水、飽和食塩水にて洗浄
し、乾燥後（ＭｇＳＯ₄）、減圧下濃縮した。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン溶
出）にて精製し、クロロホルム−ヘキサンより再結晶し
標記化合物（５９０ｍｇ）を得た。

【００７８】ｍｐ ２１５．３℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆） δ（ｐｐｍ）：０．９
８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．３４（ｓ，１８
Ｈ），１．６４〜１．８３（ｍ，２Ｈ），２．３９
（ｓ，３Ｈ），４．２２（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２
Ｈ），７．８３（ｓ，２Ｈ），７．８７〜８．０３
（ｍ，４Ｈ），１０．５６（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ） ν（ｃｍ^-1）：３４３５，３２７９，
２９６９，１７６１，１７２２，１６５３，１５９８，
１５２５，１４３０，１４０４，１３６８，１３２７，
１２７８，１２５１，１２０３，１１９０，１１７５，
１１１０，１０１５，９４０

【００７９】実施例２０ ４−［（４−アセチルオキシ−３，５−ジ−ｔ−ブチル
フェニル）カルボキサミド］安息香酸エチル 実施例１１で得た４−［（４−ヒドロキシ−３，５−ジ
−ｔ−ブチルフェニル）カルボキサミド］安息香酸エチ
ル（４００ｍｇ）を用い、実施例１９と同様な反応操作
にて標記化合物（９００ｍｇ）を得た。 ｍｐ ２２４．０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆） δ（ｐｐｍ）：１．２
８〜１．４４（ｍ，２１Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），
４．３１（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），７．８３
（ｓ，２Ｈ），７．８６〜８．０２（ｍ，４Ｈ），１
０．５４（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ） ν（ｃｍ^-1）：３２８０，２９６９，
１７６１，１７２２，１６５５，１５９８，１５２６，
１４３０，１４０４，１３６８，１３２８，１３０９，
１２７６，１２５２，１２０２，１１８９，１１７３，
１１０９，１０２２，９６０，９１２，８９２，８５
６，７７４，７１９

【００８０】実施例２１ ４−［（４−アセチルオキシ−３，５−ジ−ｔ−ブチル
フェニル）カルボキサミド］安息香酸イソブチル 実施例１４で得た４−［（４−ヒドロキシ−３，５−ジ
−ｔ−ブチルフェニル）カルボキサミド］安息香酸イソ
ブチル（３．０ｇ）を用い、実施例１９と同様な反応操
作にて標記化合物（１．７２ｇ）を得た。 ｍｐ ２０８．６℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆） δ（ｐｐｍ）：０．９
８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ），１．３４（ｓ，１８
Ｈｚ），１．９２〜２．１１（ｍ，１Ｈ），２．３８
（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２
Ｈ），７．８４（ｓ，２Ｈ），７．８６〜８．０２
（ｍ，４Ｈ），１０．５６（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ） ν（ｃｍ^-1）：３２８９，２９６６，
２３５２，１７３６，１７２３，１６８２

【００８１】実施例２２ ４−［（４−アセチルオキシ−３，５−ジ−ｔ−ブチル
フェニル）カルボキサミド］安息香酸ブチル 実施例１５で得た４−［（４−ヒドロキシ−３，５−ジ
−ｔ−ブチルフェニル）カルボキサミド］安息香酸ブチ
ル（３．０ｇ）を用い実施例１９と同様な反応操作にて
標記化合物（０．４１ｇ）を得た。

【００８２】ｍｐ ２１７．６℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆） δ（ｐｐｍ）：０．９
６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ），１．３４（ｓ，１８
Ｈ），１．３９〜１．５３（ｍ，２Ｈ），１．６０〜
１．８８（ｍ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），４．２
７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．８２（ｓ，２
Ｈ），７．８６〜８．０１（ｍ，４Ｈ），１０．５５
（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ） ν（ｃｍ^-1）：３２７９，２９６３，
２８７３，１７６１，１７１９，１６５２，１５９９，
１５２６，１４６８，１４３１，１４０４，１３６７，
１３２８，１２７５，１２５１，１２０３，１１９０，
１１７５，１１０９，１０１６，９１３，８９１，８５
７，７７３，７１９

【００８３】実施例２３ ４−［（４−プロピオニルオキシ−３，５−ジ−ｔ−ブ
チルフェニル）カルボキサミド］安息香酸エチル 実施例１１で得た４−［（４−ヒドロキシ−３，５−ジ
−ｔ−ブチルフェニル）カルボキサミド］安息香酸エチ
ル（３．０ｇ）を用い、また塩化アセチルの代わりにプ
ロピオニルクロリドを用い実施例１９と同様な反応操作
にて標記化合物（０．３８ｇ）を得た。

【００８４】ｍｐ １９８．４℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆） δ（ｐｐｍ）：１．１
８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ），１．３３（ｓ，１８
Ｈ），２．７３（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），４．３
０（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），７．８３（ｓ，２
Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，２Ｈ），７．９９
（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，２Ｈ），１０．３１（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ） ν（ｃｍ^-1）：３２７２，２９６７，
１７６０，１７１８

【００８５】実施例２４ ４−［（４−ブチリルオキシ−３，５−ジ−ｔ−ブチル
フェニル）カルボキサミド］安息香酸エチル 実施例１１で得た４−［（４−ヒドロキシ−３，５−ジ
−ｔ−ブチルフェニル）カルボキサミド］安息香酸エチ
ルを用い、また塩化アセチルの代わりにプロピオニルク
ロリドを用い実施例１９と同様な反応操作にて標記化合
物を得た。

【００８６】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆） δ（ｐｐ
ｍ）：１．００（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．２
６〜１，４５（ｍ，３Ｈ），１．３２（ｓ，１８Ｈ），
１．６８（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．７０
（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｑ，Ｊ＝
６．５Ｈｚ，２Ｈ），７．８３（ｓ，２Ｈ），７．８６
〜８．００（ｍ，４Ｈ），１０．５６（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ） ν（ｃｍ^-1）：３４３１，３２８１，
２９６５，２８７６，１７６０，１７１８，１６５２，
１５９９

【００８７】実施例２５ ４−［（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−イソバレリルオ
キシフェニル）カルボキサミド］安息香酸ブチル 実施例１５で得た４−［（４−ヒドロキシ−３，５−ジ
−ｔ−ブチルフェニル）カルボキサミド］安息香酸ブチ
ルを用い、また塩化アセチルの代わりにイソバレリルク
ロリドを用い実施例１９同様な反応操作にて標記化合物
を得た。

【００８８】ｍｐ １８５．６〜１８６．５℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆） δ（ｐｐｍ）：０．９
５（３ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝７
Ｈｚ，６Ｈ），１．３３（ｓ，１８Ｈ），１．４３（ｓ
ｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），１．７０（ｑｕｉｎ
ｔｅｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），２．１０（ｈｅｐｔｅ
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），２．６４（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，
２Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），７．８３
（ｓ，２Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），
７．９８（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），１０．５５（ｓ，
１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ） ν（ｃｍ^-1）：３２７１，１７１２

【００８９】実施例２６ ４−［（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−オクタノイルオ
キシフェニル）カルボキサミド］安息香酸ブチル 実施例１５で得た４−［（４−ヒドロキシ−３，５−ジ
−ｔ−ブチルフェニル）カルボキサミド］安息香酸ブチ
ルを用い、また塩化アセチルの代わりにプロピオニルク
ロリドを用い実施例１９と同様な反応操作にて標記化合
物を得た。

【００９０】ｍｐ １９２．７〜１９３．５℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆） δ（ｐｐｍ）：０．９
７（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ，３Ｈ），１．２２〜１．３３（ｍ，６Ｈ），１．３
５〜１．５０（ｍ，４Ｈ），１．６０〜１．７８（ｍ，
４Ｈ），２．７１（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），４．２６
（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），７．８２（ｓ，２Ｈ），
７．８９（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．９７（ｄ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ，２Ｈ），１０．５６（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ） ν（ｃｍ^-1）：３２８６，１７１７，
１６５４

【００９１】実施例２７ ４−［（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−アセチルオキシ
フェニル）カルボキサミド］安息香酸ブチル 実施例１５で得た４−［（４−ヒドロキシ−３，５−ジ
−ｔ−ブチルフェニル）カルボキサミド］安息香酸ブチ
ルを用い、実施例１９と同様な反応操作にて標記化合物
を得た。

【００９２】ｍｐ ２１５〜２１６．４℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆） δ（ｐｐｍ）：０．９
５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），１．３５（ｓ，１８
Ｈ），１．４３（ｍ，２Ｈ），１．７０（ｑｕｉｎｔｅ
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），４．
２６（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），７．８２（ｓ，２
Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．９７
（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），１０．５５（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ） ν（ｃｍ^-1）：３２７８，１７１９

フロントページの続き (72)発明者 亀尾 一弥 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内 (72)発明者 畑田 祐一 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内 (72)発明者 浜田 由佳 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内 (72)発明者 竹下 紀美代 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式 （式中、Ｒ¹はアルキル基またはアルカノイル基を示
   し、Ｒ²は水素原子、アルキル基またはフェニル基を示
   し、Ａは式 −ＣＯＮＨ− または −ＮＨＣＯ−で表
   される基を示す。）で表される安息香酸誘導体およびそ
   の塩。
2. 【請求項２】 Ｒ²がアルキル基である請求項１記載の
   安息香酸誘導体。
3. 【請求項３】 式 （式中、Ｒ³は水素原子、アルキル基またはアルカノイ
   ル基を示し、Ｒ⁴は水素原子、アルキル基またはフェニ
   ル基を示し、Ａは式 −ＣＯＮＨ− または−ＮＨＣＯ
   − で表される基を示す。）で表される安息香酸誘導体
   およびその塩を有効成分とするＩｇＥ産生抑制剤。