JPH06228067A - ヨウ素化されたアロイルオキシカルボキシアミド化合物及びそれを含むｘ線造影組成物 - Google Patents

ヨウ素化されたアロイルオキシカルボキシアミド化合物及びそれを含むｘ線造影組成物

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JPH06228067A
JPH06228067A JP5280915A JP28091593A JPH06228067A JP H06228067 A JPH06228067 A JP H06228067A JP 5280915 A JP5280915 A JP 5280915A JP 28091593 A JP28091593 A JP 28091593A JP H06228067 A JPH06228067 A JP H06228067A
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acid
bis
oxoethyl
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Edward R Bacon
アール．ベーコン エドワード
Sol J Daum
ジェイ．ダウム ソール
Carl R Illig
アール．アイリグ カール
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/34—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups
    • C07C233/42—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C233/43—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a six-membered aromatic ring having the carbon atom of the carboxamide group bound to a hydrogen atom or to a carbon atom of a saturated carbon skeleton
    • A—HUMAN NECESSITIES
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】 Ｘ線イメージング用の造影剤として特に有用
であるヨウ素化されたアロイルオキシカルボキシアミド
を提供する。 【構成】 前記化合物は、下記構造を有する。 〔例えば、３，５−ビス（アセチルアミノ）−２，４，
６−トリヨード安息香酸２−アミノ−２−オキソエチ
ル〕

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、Ｘ線イメージング用の
造影剤として特に有用であるヨウ素化されたアロイルオ
キシカルボキシアミドに関する。
【０００２】
【従来の技術】Ｘ線イメージングは、人体の様々な病状
を早期検出及び診断するための周知且つ極めて価値のあ
る手段である。医療用Ｘ線画像形成方法において、画像
を強調するために造影剤を使用することが広まってい
る。D.P. Swanson他, Pharmaceuticals in Medical Ima
ging, 1990, MacMillan Publishing Company，による
と、医療用イメージングのためのヨウ素化された造影剤
及び別の造影剤は優れたバックグラウンドを提供する。
【０００３】種々の可溶性及び水不溶性のヨウ素化され
たアミド類並びにエステル類がＸ線造影剤として使用さ
れている。例えば、米国特許第 3,097,228号明細書は、
下記構造を有する２，４，６−トリヨードベンゾイルオ
キシアルカン酸の誘導体類を記載する。
【０００４】
【化２】
【０００５】上式中、Ｒ1 は、Ｈもしくは低級アルキル
であり、Ｒ2 は、Ｈもしくは低級アルカノイルであり、
Ｒ3 は、Ｈもしくは低級アルカノイルアミノであり、そ
してＲ 4 は、低級アルキルである。しかしながら、ヨウ
素化された芳香環のエステル基にカルボキシアミド基が
結合したものについての示唆は全く存在しない。米国特
許第 4,328,202号明細書は、Ｘ線造影剤としてイオン性
５−Ｃ−置換２，４，６−トリヨードイソフタル酸誘導
体を記載しているが、しかしヨウ素化された芳香環のエ
ステル基にカルボキシアミド基が結合したものについて
の示唆は全く存在しない。
【０００６】米国特許第 4,364,921号明細書は、非イオ
ン性Ｘ線造影剤としてトリヨウ素化されたイソフタル酸
ジアミド類を記載しているが、しかしヨウ素化された芳
香環のエステル基にカルボキシアミド基が結合したもの
についての示唆は全く存在しない。EP-A 498,482は、医
療用イメージングに極めて有用であることが証明された
ナノ粒子状Ｘ線造影組成物を記載する。しかしながら、
ある種の生体内適用では、例えば、血漿及び血液中で
は、粒子状の造影剤は決して十分に満足のいく酵素的分
解を示すことはできない。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】改良された酵素的分解
能及び適当な溶解性プロフィールを有するＸ線造影剤と
して使用するための化合物を提供することが望まれてい
る。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、Ｘ線造影
組成物における造影剤として有用である新規のヨウ素化
されたアロイルオキシカルボキシアミドを発見し且つ製
造した。より詳細には、本発明に従って、下記構造Ｉを
有する化合物を提供する。
【０００９】
【化３】
【００１０】上式中、（Ｚ）−ＣＯＯは、ヨウ素化され
た芳香族酸の残基であり、ｎは、０〜２０までの整数で
あり、Ｒ1 及びＲ2 は、独立して、Ｈ、アルキル、フル
オロアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキ
ル、アルコキシもしくはアリールオキシであり、Ｒ3 及
びＲ4 は、独立して先にＲ1 及びＲ2 について定義した
置換基、ハロゲン、ヒドロキシもしくはアシルアミノで
あり、そしてＲ5 及びＲ6 は、独立して、Ｈ、アルキ
ル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、アルコキ
シ、アルコキシアルキルもしくはアセトアミドアルキル
であるか、又はＲ5 及びＲ6 は、それらが結合している
窒素原子と一緒になって４〜７員の窒素含有環を表す。
【００１１】更に、本発明は、上記化合物を含むＸ線造
影組成物、及び哺乳動物の体に、コントラスト有効量の
上記Ｘ線造影組成物を投与することを含んでなる医療用
Ｘ線診断画像の形成方法を提供する。Ｘ線造影剤として
の特定の用途を見出された新規化合物を提供することが
本発明の有利な特徴である。適当な溶解性プロフィール
及び改良された酵素的分解能を有する化合物を提供する
ことが、本発明の別の有利な特徴である。
【００１２】
【具体的な態様】上記構造式Ｉでは、（Ｚ）−ＣＯＯは
ヨウ素化された酸の残基である。酸は、芳香族もしくは
非芳香族でありうる。ヨウ素化された芳香族酸は、１分
子当たり１つ、２つ、３つ、もしくはそれ以上のヨウ素
原子を含むことができる。好ましい種は、１分子当たり
少なくとも２つのヨウ素原子を含み、そしてより好まし
くは、１分子当たり少なくとも３つのヨウ素原子を含
む。ヨウ素化された化合物は、化合物のコントラスト強
調能力に悪影響を及ぼすことのない置換基を含有でき
る。
【００１３】適当な芳香族酸の具体例としては、ジアト
リゾ酸、メトリゾ酸、ウロコン酸、イオタラム酸、トリ
メシン酸、イオキサグル酸（ヘキサブリックス）、イオ
キシタラム酸、テトラヨードテレフタル酸及びイオジパ
ミドなどが挙げられる。好ましい態様では、（Ｚ）−Ｃ
ＯＯが、置換トリヨード安息香酸、例えば、アシル、カ
ルバミル及び／又はアシルアミノ置換トリヨード安息香
酸の残基である。
【００１４】Ｒ1 及びＲ2 は、独立して、Ｈ、好ましく
は１〜20個、より好ましくは１〜８個の炭素原子を含有
する置換もしくは非置換の直鎖又は分枝鎖アルキル、例
えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、ペンチル及びヘキシルなど；好ましくは１〜３個の
フッ素原子を含有するフルオロアルキル（そのアルキル
部分は先にＲ1 について記載した通りである）；好まし
くは３〜８個の炭素原子を含有するシクロアルキル、例
えば、シクロプロピル及びシクロブチル；好ましくは６
〜10個の炭素原子を含有するアリール、例えば、フェニ
ル及びナフチル；好ましくは７〜12個の炭素原子を含有
するアラルキル、例えば、ベンジル；アルコキシ（その
アルキル部分は上記の通り１〜20個の炭素原子を含有す
る）；又はアリールオキシ（そのアリール部分は上記の
通り好ましくは６〜10個の炭素原子を含有する）を表
す。
【００１５】Ｒ3 及びＲ4 は、独立して、先にＲ1 につ
いて定義した置換基、ハロゲン、例えば、塩素もしくは
臭素、ヒドロキシ又はアシルアミノ即ち、
【００１６】
【化４】
【００１７】（式中、Ｒ7 及びＲ8 は、以下にＲ5 につ
いて定義の通りである）を表す。しかしながら、反応性
置換基、例えば、ハロゲンは、アミドカルボニルに隣接
する炭素原子には好ましくない。Ｒ5 及びＲ6 は、独立
して、Ｈ；先にＲ1 について定義したアルキル；先にＲ
1 について定義したシクロアルキル；先にＲ1 について
定義したアリール；先にＲ1 について定義したアラルキ
ル；先にＲ1 について定義したアルコキシ；アルコキシ
アルキル（そのアルキル部分は先にＲ1 について定義し
た通りである）；もしくはアセトアミドアルキル、即
ち、
【００１８】
【化５】
【００１９】（式中、アルキルは、先にＲ1 について定
義した通りである）であるか、；又はＲ5 及びＲ6 は、
それらが結合している窒素原子と一緒になって４〜７員
の飽和もしくは不飽和窒素含有環、例えば、ピペリジ
ル、ピペリジニル及びピロリジニルなどを表す。
【００２０】上記構造式Ｉにおけるアルキル、シクロア
ルキル、アリール、アラルキル及びアルコキシ基並びに
窒素含有環は、非置換であるか、又はＸ線造影剤として
の化合物の効力に悪影響を及ぼさない種々置換基、例え
ば、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキ
ル、アルコキシ、ヒドロキシ、アシルオキシ、ハロゲ
ン、例えば、塩素、臭素及びヨウ素、アシルアミノ、カ
ルボアルコキシ並びにカルバミルなどで置換されていて
もよい。しかしながら、反応性置換基、例えば、ハロゲ
ン、ヒドロキシ及びアシルアミノは、Ｒ5 及びＲ6 に存
在する場合には、アミド窒素に隣接する炭素原子には好
ましくない。
【００２１】本発明の化合物は、ヨウ素化された芳香族
酸のカルボン酸塩を、次式で示される機能化されたアミ
ドと反応せしめることにより製造できる。
【００２２】
【化６】
【００２３】上式中、Ｘは脱離基であり、そしてＲ1 〜
Ｒ6 は上記定義の通りである。適する脱離基としては、
ハロゲン、例えば、Ｂｒ、Ｉ及びＣｌ、並びにスルホニ
ルオキシ、例えば、メタンスルホニルオキシ及びトルエ
ンスルホニルオキシが挙げられる。Ｘ＝Ｃｌである場合
には、NaI の添加が反応を促進することが見いだされて
いる。本発明の化合物の製造に際して出発物質として有
用なヨウ素化された芳香族酸のカルボン酸塩及び機能化
されたアミドは、既知化合物であるか、及び／又は当該
技術分野で周知である方法により製造できる。例えば、
適するアミドとしては、市販の、以下に例示されるブロ
モアセトアミド及びクロロアセトアミド誘導体が挙げら
れる。一般的な反応スキームは以下の通りである。
【００２４】
【化７】
【００２５】反応は、−78℃〜 100℃の間の温度で実施
できる。便宜上、反応は周囲温度で実施できる。便宜
上、反応は周囲圧力で実施できるが、しかしながらより
高圧及び低圧が考えられる。以下は、製造された本発明
の好ましい化合物の特定の具体例である。
【００２６】３，５−ビス（アセチルアミノ）−２，
４，６−トリヨード安息香酸２−アミノ−２−オキソエ
チル（WIN 65,540) 、３，５−ビス（アセチルアミノ）
−２，４，６−トリヨード安息香酸２−エチルアミノ−
２−オキソエチル（WIN 65,312) 、３，５−ビス（アセ
チルアミノ）−２，４，６−トリヨード安息香酸２−ジ
エチルアミノ−２−オキソエチル（WIN 67,499) 、３，
５−ビス（アセチルアミノ）−２，４，６−トリヨード
安息香酸２−ジブチルアミノ−２−オキソエチル（WIN
67,774) 、３，５−ビス（アセチルアミノ）−２，４，
６−トリヨード安息香酸２−ジイソプロピルアミノ−２
−オキソエチル（WIN 67,901) 、３，５−ビス（アセチ
ルアミノ）−２，４，６−トリヨード安息香酸２−ビス
（２−ヒドロキシエチル）アミノ−２−オキソエチル
（WIN 67,862) 、３，５−ビス（ジアセチルアミノ）−
２，４，６−トリヨード安息香酸２−ジエチルアミノ−
２−オキソエチル（WIN 68,187) 、及び３，５−ビス
（ジアセチルアミノ）−２，４，６−トリヨード安息香
酸２−ビス（２−アセトキシエチル）アミノ−２−オキ
ソエチル（WIN 67,888) 。これらの本発明の好ましい化
合物は、以下に示されるように、上記構造式Ｉ（式中、
Ｒ1 〜Ｒ2 ＝Ｈであり、そしてｎ＝０である）に適合す
る。
【００２７】
【化８】
【００２８】Ｘ線造影剤として使用される場合には、好
ましくは本発明の化合物が、少なくとも約35重量％、よ
り好ましくは少なくとも40重量％のヨウ素を含む。好ま
しい態様では、本発明の化合物を、粒子状Ｘ線造影組成
物、好ましくは EPO 498,482に記載されるようなナノ粒
子状Ｘ線造影組成物として処方できる。その開示は、引
用することによりすべて本明細書に組み入れられる。そ
のようなナノ粒子状組成物は、本発明の化合物を液状分
散媒に分散せしめ、そして硬質粉砕媒体及び表面修飾剤
の存在下で化合物を湿式粉砕してナノ粒子を形成するこ
とにより製造できる。あるいは、磨砕の後に表面修飾剤
を化合物と接触せしめることができる。
【００２９】本発明のＸ線造影組成物は、好ましくは粒
子状の上記化合物及びそのための生理学的に許容される
担体を含む。例えば、粒子は、Ｘ線造影剤用の担体とし
て役立つ水性液体に分散せしめることができる。別の適
当な担体としては、液状担体、例えば、混合された水性
及び非水性溶剤、例えば、アルコール、ゲル、ガス、例
えば、空気、そして粉末が挙げられる。
【００３０】Ｘ線造影組成物は、１〜99.9重量％、好ま
しくは２〜45重量％そしてより好ましくは10〜25重量％
の上記粒子を含むことができ、組成物の残りは、担体及
び添加剤などである。組成物が凍結乾燥された状態であ
る場合には、約 100重量％までの粒子を含む組成物が考
えられる。投与しようとする造影剤の用量は、十分なコ
ントラスト強調作用が得られるように、当業者らに既知
である技術に従って選択できる。典型的な用量は、多数
のイメージング適用について、被検体の体重１キログラ
ム当たりヨウ素50〜350 mgの範囲でありうる。幾つかの
適用、例えば、リンパ管造影法では、低い用量、例え
ば、Ｉ 0.5〜20mg/kg が有効でありうる。
【００３１】Ｘ線造影組成物は、Ｘ線造影剤の性質を調
節及び／又は増強するために使用される１つ以上の従来
の添加剤を含有できる。例えば、増粘剤（例えば、デキ
ストランもしくはヒト血清アルブミン）、緩衝剤、粘度
調整剤、懸濁化剤、解膠剤、抗凝固剤、混合剤及び別の
薬剤などを添加できる。ある種の特異的な添加剤を部分
的に列挙すると、ゴム類、糖類、例えば、デキストラ
ン、ヒト血清アルブミン、ゼラチン、アルギン酸ナトリ
ウム、寒天、デキストリン、ペクチン及びカルボキシメ
チルセルロースナトリウムが挙げられる。このような添
加剤、界面活性剤及び保存剤などは、本発明の組成物に
組み入れることができる。
【００３２】本発明に従う医療処置の際に使用するため
の診断画像の形成方法は、Ｘ線検査の必要な試験被検体
の体に、有効コントラスト生成量の上記Ｘ線造影組成物
を投与することを含んでなる。ヒトの患者に加えて、試
験被検体としては、哺乳類種、例えば、ウサギ、イヌ、
ネコ、サル、ヒツジ、ブタ、ウマ及びウシなどの動物が
挙げられる。従って、少なくとも投与された造影剤を含
んでいる体の部分をＸ線に暴露して、造影剤の存在に対
応するＸ線画像パターンを形成する。次いで画像パター
ンを映像化できる。例えば、いずれかのＸ線映像化技
術、好ましくは硬調技術、例えば、コンピュータ断層撮
影法（ＣＴ）が従来のように適用できる。あるいは、Ｘ
線感受性リン光スクリーン−ハロゲン化銀写真フィルム
を併用することにより画像パターンを直接観察できる。
【００３３】本発明の組成物は、方法のタイプ及び検査
される組織の解剖学的方向定位（orientation)によって
種々の経路で投与できる。適当な投与経路としては、カ
テーテルによる脈管内（動脈内もしくは静脈内）投与、
静脈内注射、直腸投与、皮下投与、筋肉内投与、病巣内
投与、髄腔内投与、槽内投与、経口投与、吸入による投
与並びに体腔への直接投与、例えば、関節造影法などが
挙げられる。
【００３４】好ましい適用、即ち、血液貯留、肝臓、膵
臓及びリンパ節のイメージングに加えて、本発明のＸ線
造影組成物は、いかなる器官もしくは体腔に対しても造
影剤として有用であると予想される。例えば、本発明の
組成物が、血管造影剤、尿路造影剤、脊髄造影剤、胃腸
造影剤、胆嚢及び胆管造影剤、関節造影剤、子宮卵管造
影剤、経口造影剤及び気管支造影剤として有用であると
予想される。
【００３５】
【実施例】以下の例は、本発明を更に具体的に説明する
ものである。実施例１ WIN 65,540の調製 乾燥ジメチルホルムアミド1000mL中にジアトリゾ酸ナト
リウム（ 100.3ｇ,157.8ミリモル）を含む溶液に、ブロ
モアセトアミド（ 21.76ｇ,157.8ミリモル）を添加し、
そして溶液を周囲温度でアルゴン雰囲気下で約12時間攪
拌した。次いで反応混合物を真空下で濃縮し、得られた
残渣を氷水中に入れた。固形生成物を採取し、水洗し、
そして風乾すると、白色固体が得られた。この粗生成物
を飽和水性重炭酸ナトリウム 350mLに入れ、そして混合
物を15分間攪拌した。生成物を採取し、水、メタノール
そしてエーテルで連続的に洗浄し、そして乾燥すると、
所望の生成物92.4ｇ (88％）が得られた。ＤＭＦ−Ｈ2
Ｏより再結晶すると、 120℃、高真空下で乾燥した後
に、分析的に純粋な物質，mp 288〜300 ℃（分解），Ｃ
Ｉ−ＭＳ：ＭＨ+ 672 ，が得られた。 1Ｈ−ＮＭＲ（30
0 MHz ）スペクトルデータは、所望の生成物と一致し
た。C13H12I3N3O5についての計算値：Ｃ) 23.27,Ｈ) 1.
80, Ｉ) 56.74,Ｎ）6.26；実験値：Ｃ) 23.34,Ｈ) 1.6
4, Ｉ) 56.78,Ｎ）6.27 。
【００３６】実施例２〜５ これらの調製では、ブロモアセトアミドの代わりに以下
のクロロアセトアミド誘導体を使用し、触媒としてヨウ
化ナトリウムを添加し、そして12時間攪拌した後に反応
混合物を蒸気浴上で２時間加熱して室温で一晩おいたこ
とを除いて、WIN 65,540の調製について先に実施例１に
記載した方法と同様の方法を用いて以下の化合物を合成
した。
【００３７】
【表１】
【００３８】実施例６ WIN 67,888の調製 無水酢酸（ 100mL）を、乾燥ピリジン（ 200mL）中にWI
N 67,862（20.3ｇ，26.7ミリモル）を含む溶液に添加
し、そして混合物を周囲温度で12時間攪拌した。次いで
溶液を過剰の氷水に添加し、そして沈殿した固体を採取
して水洗した。粗生成物（20.5ｇ，88％）を酢酸エチル
より再結晶すると、真空下で乾燥した後に、分析的に純
粋な物質，mp 178〜180 ℃，ＣＩ−ＭＳ：ＭＨ+ 928 ，
が得られた。 1Ｈ−ＮＭＲ（300 MHz ）スペクトルデー
タは、提案された構造と一致した。 C25H28I3N3O11 についての計算値：Ｃ) 32.38,Ｈ) 3.0
4, Ｉ) 41.06,Ｎ）4.53；実験値：Ｃ) 32.41,Ｈ) 2.95,
Ｉ) 41.25,Ｎ） 4.39 。
【００３９】実施例７ WIN 68,187の調製 無水酢酸をWIN 67,499の溶液に添加したことを除いて、
WIN 67,888の調製について先に実施例６に記載した方法
と同様の方法を用いてWIN 68,187を合成した。本発明
を、それらの或る好ましい態様について特に詳細に記載
してきたが、変更及び修正が本発明の精神及び範囲内で
可能であることは理解されるであろう。
フロントページの続き (72)発明者 ソール ジェイ．ダウム アメリカ合衆国，ニューヨーク 12208, アルバニー，ウエスト ラレンス ストリ ート 468 (72)発明者 カール アール．アイリグ アメリカ合衆国，ペンシルバニア 19460, フェニックスビル，ジョナソン ドライブ 25

Claims (7)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 下記構造 【化１】 （上式中、 （Ｚ）−ＣＯＯは、ヨウ素化された芳香族酸の残基であ
    り、 ｎは、０〜２０までの整数であり、 Ｒ1 及びＲ2 は、独立して、Ｈ、アルキル、フルオロア
    ルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、アル
    コキシもしくはアリールオキシであり、 Ｒ3 及びＲ4 は、独立して、先にＲ1 及びＲ2 について
    定義した置換基、ハロゲン、ヒドロキシもしくはアシル
    アミノであり、 そしてＲ5 及びＲ6 は、独立して、Ｈ、アルキル、シク
    ロアルキル、アリール、アラルキル、アルコキシ、アル
    コキシアルキルもしくはアセトアミドアルキルである
    か、 又はＲ5 及びＲ6 は、それらが結合している窒素原子と
    一緒になって４〜７員の窒素含有環を表す）を有する化
    合物。
  2. 【請求項２】 （Ｚ）−ＣＯＯが、ジアトリゾ酸、メト
    リゾ酸、ウロコン酸、イオタラム酸、トリメシン酸、イ
    オキサグル酸、イオキシタラム酸、テトラヨードテレフ
    タル酸及びイオジパミドより選ばれるヨウ素化された芳
    香族酸の残基である請求項１の化合物。
  3. 【請求項３】 （Ｚ）−ＣＯＯがジアトリゾ酸の残基で
    ある請求項１の化合物。
  4. 【請求項４】 ｎ＝０、Ｒ1 ＝Ｈ、そしてＲ2 ＝Ｈであ
    る請求項１の化合物。
  5. 【請求項５】 ３，５−ビス（アセチルアミノ）−２，
    ４，６−トリヨード安息香酸２−アミノ−２−オキソエ
    チル、 ３，５−ビス（アセチルアミノ）−２，４，６−トリヨ
    ード安息香酸２−エチルアミノ−２−オキソエチル、 ３，５−ビス（アセチルアミノ）−２，４，６−トリヨ
    ード安息香酸２−ジエチルアミノ−２−オキソエチル、 ３，５−ビス（アセチルアミノ）−２，４，６−トリヨ
    ード安息香酸２−ジブチルアミノ−２−オキソエチル、 ３，５−ビス（アセチルアミノ）−２，４，６−トリヨ
    ード安息香酸２−ジイソプロピルアミノ−２−オキソエ
    チル、 ３，５−ビス（アセチルアミノ）−２，４，６−トリヨ
    ード安息香酸２−ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ
    −２−オキソエチル、 ３，５−ビス（ジアセチルアミノ）−２，４，６−トリ
    ヨード安息香酸２−ジエチルアミノ−２−オキソエチ
    ル、及び３，５−ビス（ジアセチルアミノ）−２，４，
    ６−トリヨード安息香酸２−ビス（２−アセトキシエチ
    ル）アミノ−２−オキソエチル、からなる群より選ばれ
    る請求項１の化合物。
  6. 【請求項６】 請求項１の化合物を含むＸ線造影組成
    物。
  7. 【請求項７】 更に医薬的に許容される担体を含む請求
    項６のＸ線造影組成物。
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