SK120393A3 - Iodinated aroyloxy carboxamides - Google Patents

Iodinated aroyloxy carboxamides Download PDF

Info

Publication number
SK120393A3
SK120393A3 SK1203-93A SK120393A SK120393A3 SK 120393 A3 SK120393 A3 SK 120393A3 SK 120393 A SK120393 A SK 120393A SK 120393 A3 SK120393 A3 SK 120393A3
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
bis
acid
oxoethyl
alkyl
acetylamino
Prior art date
Application number
SK1203-93A
Other languages
English (en)
Inventor
Edward R Bacon
Sol J Daum
Carl R Illig
Original Assignee
Sterling Winthrop Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sterling Winthrop Inc filed Critical Sterling Winthrop Inc
Publication of SK120393A3 publication Critical patent/SK120393A3/sk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/34—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups
    • C07C233/42—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C233/43—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a six-membered aromatic ring having the carbon atom of the carboxamide group bound to a hydrogen atom or to a carbon atom of a saturated carbon skeleton
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/04—X-ray contrast preparations

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

j ó d ov a n e a r oy 1 o x y k a r b o a m i d y
Tento vynález sa týka jódovaných aroyloxykarboxaniidov, ktoré sa dajú použiť predovšetkým ako kontrastné činidlá pre zobrazovanie rontgenovým žiarením.
Zobrazovanie pomocou rontgenového žiarenia je dobre známym a mimoriadne hodnotný,m opatrením pre včasnú detekciu a diagnózu rôznych chorobných stavov v ľudskom tele. Použitie kontrastných činidiel pre zlepšenie obrazu pri lekárskych procedúrach zobrazovania rontgenovým žiarením je veľmi rozšírené. Vynikajúci súhrn jódovaných a iných kontrastných prostriedkov pre vytvorenie obrazu v medicíne uvádza D. P. Swanson a kol. v Pharmaceutica1 s in Medical Imaging, 1990, MacMillan Publishing Company.
Rôzne jódované amidy a estery rozpustné a nerozpustné vo vode sa používajú ako kontrastné činidlá pre rontgenové žiarenie. Napríklad US patent č. 3 097 228 popisuje deriváty 2,4,6-trijódbenzoyloxyalkánových kyselín všeobecného vzorca
COOR4 j
R1 znamená atóm vodíka alebo nižšiu alkylovú skupinu,
R2 znamená atóm vodíka alebo alkanoylovú skupinu,
R5 znamená atóm vodíka alebo a1kanoy1aminoskupinu a
R4· predstavuje nižšiu alkylovú skupinu.
týchto derivátoch nikde nie je navrhnutá karboxamidová skupina, ktorá by bola viazaná na esterovú skupinu na júdovanom aromatickom kruhu. ......
US patent č. 4 329 202 popisuje iónové deriváty kyseliny
2,4, 6-tr.i jodizof talovej substituované na atóme uhlíka v polohe 5, ako kontrastné činidlo pre róntgenové žiarenie, ale nepredpokladá sa karboxamidovô skupina, ktorá by bola viazaná na esterovú skupinu na jódovanom aromatickom kruhu.
US patent č. 4 364 921 popisu je..d-iami.dy...tr.i j.ódov.ane.j.. kyse 1 iny izoftalovej ako neiónové kontrastné prostredie pre róntgenové žiarenie, a.le neuvažuje sa s karboxamidovou skupinou, ktorá by bola viazaná na esterovú skupinu na jódovanom aromatickom kruhu.
Publikovaná Európska patentová prihláška č. 0 498 4S2A popisuje nanopartikulárne kontrastné zmesi pre róntgenové žiarenie, u ktorých bolo vyskúšané, že sú mimoriadne vhodné pre lekárske zobrazovanie. Avšak partikulárnekontrastné činidlá pri -určitých aplikáciách in vivo môžu prejavovať menej ako plne uspokojivú enzymatickú degradáciu, napríklad v plazme a krvi.
Bolo by žiadúce získať zlúčeniny určenépre - použitie ako· kontrastné činidlá pre róntgenové žiarenie, ktoré majú zlepšenú enzymatickú degradovateľnosť a výhodné profily rozpustnosti.
Pôvodcovia tohoto vynálezu obja-viTi~a vyrobí! ±.....no vé’· jódované aroyloxykarboxamidy, ktoré sú vhodné ako kontrastné činidlá obsiahnuté v kontrastných prostriedkoch pre róntgenové žiarenie.
Tento vynález sa týka predovšetkým zlúčenín všeobecného vzorca 1
R1 R3 O n5
H 1 , 1 \ /R (Zj-c-o-c4c4-^ c—n
R2 R4 v ktorom •;Z5COO znamená zvyšok jódovanej aromatickej kyseliny, n predstavuje celé číslo od 0 do 20,
R1 a R2 znamená nezávisle od seba a'tóm vodila, alkylovú, Ťluóralkylovú, cykloalkylovú, arylovú, aralkylovú skupinu, alkoxyskupinu alebo aryloxyskupinu,
R3 a R4 znamenajú nezávisle od seba substituent vymedzený pre R1 a R- vyššie,' ďalej potom atóm halogénu, hydroxyskupinu alebo acy1aminoskupinu a
F;5 a F:6 znamenajú nezávisle od seba atóm vodíka, alkylovú, cykloalkylovú, arylovú, .aralkylovú skupinu, alkoxyskupinu, alkoxyalkylovú skupinu alebo acetamidoalkylovú skupinu alebo
F:-· a F/-1 tvoria spolu s atómom dusíka, ku ktorému sú pripojené, štvorčlenný až sedemčlenný kruh obsahujúci atóm dusíka.
Tento vynález sa ďalej týka kontrastného prostriedku pre róntgenové žiarenie, ktorý obsahu je.., v.y..šši.e .popísanú zlúčeninu, a spôsobu lekárskeho diagnostického zobrazovania róntgenovým žiarením, ktorý spočíva v podaní kontrastne účinného množstva vyššie popísaného prostriedku pre róntgenové žiarenie do tela
Výhodným znakom tohoto vynálezu je, že poskytuje zlúčeniny, ktoré majú vhodný profil rozpustnosti a zlepšenú enzymatickú degradovateľnosť.
Lialej sa popisujú výhodné uskutočnenia.
V štruktúrnom vzorci I uvedenom vyššie, (Z)COQ znamená zvyšok jódovanej aromatickej kyseliny. Jódované aromatická kyselina môže obsahovať jeden, dva, tri .a Le-bo-väčš í -poče-t-atómov jódu v molekule. Výhodne druhy obsahujú najmenej dva a najvýhodnejšie najmenej tri atómy jódu na molekulu. Jódované zlúčeniny môžu obsahovať subst i tuen ty , ktoré nemajú -škodlivý účinok· na schopnosť z i ú. č e n i n y z v ý š i ť k o n trast.
I1u str a t ivn e p ri klady vhod n ý ch a r om a t i c k ý c h k y s e 1 í n z a h r ήuk y s e 1 i n u d i a t r .i z o o v ú, k y s e 1 i n u m e t r i z o o v ú, k y s e 1 i n u u r o k o n o v ú, k yssl inu —Lo taiámo v.ú, kyselinu trimesovú, k y s e 1 i n u i o x a g 1 o v ú ( h e :·; a b r i ) , kyselinu ioxitalámovú, kyselinu tetraj ódtereftalovú jodipamid a podobné zlúčeniny.
F'ri výhodných uskutočneniach ( Z) COQ znamená zvyšok substituovanej kyseliny trijódbenzoovej, ktorá je substituované'-acy lom, karbamylom a/alebo acylaminoskupinou.
Vo všeobecnom vzorci I R* a R2 nezávisle od seba predstavujú atóm vodíka, substituovanú alebo nesubstituovanú priamu 'alebo rozvetvenú alkylovú skupinu, výhodne obsahujúcu .od 1 do 20, predovšetkým výhodne od 1 do 3 atómov uhlíka, ako je metyl, etyl, propyl, izopropyl, butyl, pentyl, hewyl a podobne, fluóralkylovú f skupinu, výhodne obsahujúcu od 1 do 3 a'túmov fluóru, 'k'torej al'kylová časť je popísaná pre R1· vyššie, cykloalkylovú skupinu, výhodne obsahujúcu od 3 do 8 atómov uhlíka, ako je cyklopropyl a cyklobutyl, arylovú skupinu, výhodne obsahujúcu od ó do 10 atómov uhlíka, ako je fenyl a naftyl, aralkylovú skupinu, výhodne obsahujúcu od 7 do 12 atómov uhlíka, ako je benzyl, a 1koxyskupinu, ktorej alkylová časť obsahuje od 1 do 20 atómov uhlíka ako je popísané vyššie, alebo ary 1 oxyskupinu, ktorej arylová časť výhodn e ο b s a h u je e d do 10 atómov uhlíka, ako jé popísané vyššie.
R-* a R4 predstavujú nezávisle od seba substituent ako je definované pre R:L vyššie, atóm halogénu, ako atóm chlóru alebo brómu, hydroxyskupinu alebo acylaminoskupinu, to znamená skupinu vzorca
R' •c—n v ktorom
R7 s Rs majú významy vymedzené pre RE a R6 ďalej.
Avšak nie je výhodné, ak sú reaktívne substituenty, ako atóm halogénu, na atóme uhlíka pripojenom ku karbony1ovej skupine amidu.
RE a R6 predstavujú nezávisle od seba atóm vodíka·, alkylovú skupinu vymedzenú pre Ri vyššie, cykloalkylovú skupinu vymedzenú pre R:L vyššie, arylovú skupinu vymedzenú -pre R1 vyššie, aralkylovú skupinu vymedzenú pre R1 vyššie, alkoxyskupinu vymedzenú pre ri vyššie,· alkoxylkylovú skupinu, ktorej alkylová časť je vymedzená pre R1 vyššie, acetamidoalkylovú skupinu, to znamená skupin u v z o r c a
II
-NH-C-alkyl v ktorom alkyl má význam vymedzený vyššie, alebo R5 a R6 tvoria spolu s atómom dusíka, ku ktorému sú pripojené, štvorčlenný až sedemčlenný, nasýtený alebo nenasýtený kruh obsahujúci atóm dusíka, ako je piperidyl, piperizinyl, pyrrolidinyl a podobne.
AI kýlové, cykloalkylové, arylové, aralkylové skupiny a alkoxyskupiny, ako i kruh obsahujúci atóm dusíka vo všeobecnom vzorci '1 uvedenom vyššie, mužu byť nenasýtené alebo môžu byť substituované rôznymi substituentami, ktoré nemajú nepriaznivý vplyv na stabilitu alebo účinnosť zlúčenín ako kontrastných činidiel pre rôntgenové žiarenie, ako je alkylovú, cykloalkylové, arylová, aralkylové skupina, a1koxyskupina, hydroxyskupína, acy1oxyskupina, atóm halogénu, ako atóm chlóru, brómu a jódu, acy1aminoskupina, karbalkoxyskupina, karbamylovä skupina a podobne. Avšak relatívne substituenty, ako je atóm halogénu, hydroxyskupina a acylaminoskupina nie sú výhodné na atómoch uhlíka, ak je prítomný atóm dusíka v substituentoch R® a R* viazaných na amidový zvyšok.
Zlúčeniny podľa tohoto vynálezu sa môžu vyrábať reakciou karboxylátu jódov,anej aromatickej 'kyse-tiny alebo jej soli, ako soli sodnej, s funkcionalizovaným amidom všeobecného· vzorca í? Λ5
X-C-fC-h C—N | | · n R2 R4
R° odštiepiteľnú skupinu a v ktorom
X znamená
R1 až R6 majú významy uvedené vyššie.
Medzi vhodné odštiepiteľné skupiny sa zahrňuje atóm halogénu, ako atóm brómu, chlóru a jódu, a su1fony1oxyskupina, ako metánsu1 fony 1oxyskupina a toluénsu1fony1oxyskupina. Zistilo sa, že ak X znamená atóm chlóru, prídavok jodidu ..sodného ’ môže uľahčiť reakciu. Karboxyláty jódovaných aromatických zlúčenín a funkcionalizovaných amidov používané ako východiskové zlúčeniny pri výrobe zlúčenín podľa tohoto vynálezu, sú známe zlúčeniny a/alebo sa môžu vyrobiť technickými postupmi známymi v odbore.· Napríklad vhodné amidy zahrňujú komerčne dostupné brómacetamidové a chlóracetamidové deriváty, ktorých príklady sú uvedené vyššie. Všeobecná reakčná schéma je nasledovná:
( z)-COO- + x-(Uč-}c-N/R-R2 R4 Xr<5
Reakcia môže prebiehať pri teplote od -78 do 100 °C. Zvyčajne sa reakcia uskutočňuje pri laboratórnej teplote.
Ako je uvedené, reakcia sa môže zvyčajne uskutočňovať pri laboratórnej teplote, avšak môže sa uvažovať s vyššími alebo nižšími tlakmi.
Ďalej sú uvedené zvláštne ilustratívne príklady výhodných zlúčenín podľa tohoto vynálezu, ktoré boli vyrobené:
2-amino-2-c::oety 1-C 3,5-bis(acety lamino ) -2,4, 6-trij ódbenzoát 3 ,
2-ety 1 araino-2-oxoety 1 - C3,5-bis (acety 1 amino ) -2,4,6-tri jódbenzoát 3,
2-dietylamino-2-oxoety1-C3,5-bis(acetylamino)-2,4,6-trijódbenzoát 3,
2-d i bu ty 1 amino-2-o::oet.y 1 - C3,5-bis( acé ty 1 amino )-2,4,6—trijódben zoá13,
2-d i i zopropy1amino-2-oxoety1-Ľ3,5-bis(acety1amino)-2,4,6trijódbenzoát3,
2-bis - ( 2-hyd r o:·: y e ty 1 ) amino-2-oxoety 1-C3,5-bis ( acety 1 amino) 2.4.6- trij ódbenzoá13,
2—bis-(2-acetoxyety 1)amino-2-oxoety1-C 3,5-bis(acety1amino)2.4.6- trijódbenzoátl,
2-d i ety 1amino-2-oxoety1-C 3,5-bis í d iacety1amino >-2,4,ó-trijódbenzoát3.
Výhodné zlúčeniny podľa tohoto vynálezu vyhovujú všeobecnému vzorcu znázornenému vyššie, kde R1 = R- = Ha n =· O, ako je uvedené ďalej:
L 1účenina
R&
1. CH3CONH ér'
1 NHCOCH3 r H H
2 . ’· H c2h5
3. c2h5 c2h5
4. C4H9 C4H9
5. CH(CH3)2 CH(CK3)2
6. CH2CH2OH ch2ch2oh
7. n(coch3)2 I · CH2CH2OCOCH3 CH2CH2OCOCH3
8 . '· C2H5 C2H5
Ak sa zlúčenina-podľa tohoto vynálezu použije ako kontrastné činidlo pre róntgenové žiarenie, výhodne obsahuje najmenej okolo 35 7. hmotnostných, výhodnejšie 40 7. hmotnostných, jódu.
F-ri výhodných uskutočneniach, sa zlúčeniny podľa tohoto vynálezu môžu spracovávať na partikulárny kontrastný prostriedok pre rcntgenové žiarenie, výhodne nanopartikulárny kontrastný prostriedok pre róntgenové žiarenie, ako je popísané v publikovanej Európskej patentovej prihláške č... ú .4.93 ...4.82 A.' Takéto .«anopartikuiärne prostriedky sa môžu vyrábať dispergovanim zlúčenín podľa tohoto vynálezu v kvapalnom dispergačnom prostredí a mletím zlúčeniny za vlhka v prítomnosti tuhej mlecej náplne a modifikátora povrchového napätia za vzniku nanočastíc.' Podľa iného uskutočnenia sa modifikátor povrchového napätia môže uviesť do styku so zlúčeninou po rozotretí.
Kontrastné prostriedky pre rontgenové žiarenie podľa tohoto vynálezu obsahujú zlúčeniny popísané vyššie, výhodne vo forme častíc, a pre ne fyziologicky prijateľnú nosnú látku. Častice sa napríklad môžu dispergovať vo vodnej kvapaline, ktorá sl.úži ako nosná látka kontrastného činidla pre rontgenové žiarenie. Medzi iné vhodné nosné látky sa zahrňujú kvapalné nosné látky, ako sú zmesi vodných a nevodných rozpúšťadiel, ako sú alkoholy, gély, Plyny, ako vzduch, a prášky.
Kontrastný prostriedok pre rontgenové žiarenie môže obsahovať od približne 1 do 99,9 /1 hmotnostných, s výhodou od 2 do 45 7. hmotnostných a predovšetkým výhodne od 10 do 25 7. hmotnostných častíc vyššie popísanej látky, pričom zvyšok prostriedku tvorí nosná látka, prísady a podobne. Uvažuje sa s prostriedkami obsahujúcimi až do približne 100 7. hmotnostných častíc, ak. je prostriedok v lyofi 1izovanej forme.
Dávka kontrastného činidla určeného pre podávanie sa môže zvoliť podľa techniky známej odborníkovi v odbore tak, že sa dosiahne dostatočné zvýšenie kontrastného účinku. Zvyčajné dávky môžu byť v rozmedzí od 50 do 350 mg jódu na kilogram telesnej hmotnosti použitie,
PcdC i en t a naprí k 1 ad pre rad aplikácií pre 1y m f o g r a f i u, dávky, napríklad od 0,5 do 20 mg jódu na kilogram.
zobrazenia. F're určité môžu byť účinné nižšie
Kontrastný prostriedok pre rontgenové žiarenie môže obsahovať jednu alebo väčší počet zvyčajných prísad používaných na riadenie a/alebo zlepšenie vlastností kontrastného činidla pre rontgenové žiarenie. Napríklad sa môžu používať zahusťovacie prostriedky, ako roztoky. Činidlá regulujúce tizačné činidlá, prostriedky je dextrán alebo ľudský sérový albumín, tlmivé viskozitu, suspendačné činidlá, peppôsobiace proti zr-ážan livos t i krvi, zmiešavacie prostriedky, iné liečivé látky a podobne. Čiastočný súpis určitých špecifických prísad zahrňuje gumy, cukry, ako je dextrán, ľudský sérový albumín, želatína, dex trin, pektín a nátriumkarboxycelulóza. vrchovo aktívne látky, konzervačné prísady alginát sodný, agar, Takéto prísady, poa podobne, sa môžu vpraviť do prostriedkov podľa tohoto vynálezu.
ί ο
Vynález bude teraz ilustrovaný nasledujúcimi príkladmi, ktoré v žiadnom prípade nie sú myslené ako obmedzenie tohoto vyná1 ezu.
F' r í k 1 a d 1
Spôsob vý roby 2-amino-i-oxoety 1 - C 3, b-bis < acety 3. amino ) -2, 4,6-trijódbenzoátu3 (zlúčeniny 1)
21,76 g (157,8 mmol) brómacetamidu. sa -pr-idá--k- roztoku
100,3 g (157,S mmol) nátriumdiatrizotátu v 1000 ml suchého dimety1Ťormamidu a roztok sa mieša pri laboratórnej teplote pod argónovou atmosférou približne 12 hodín. Reakčná zmes sa potom odparí za zničeného tlaku a získa sa odparok, ktorý sa'vyberie studenou vodou. Tuhá látka sa zachytí, premyje vodou a vysuší na vzduchu, čím sa získa biela tuhá látka. Táto surová látka sa vyberie s 350 ml nasýteného vodného roztoku hydrogénuh1iči tanú sodného a zmes sa mieša počas 15 minút. Látka sa zachytí, postupne premyje vodou, metanolorn a éterom a vysuší. Takto sa získa 92,4 g (88 % teórie) požadovanej zlúčeniny. Rekryštalizáciou zo zmesi dimetylformamidu a vody sa získa analyticky čistá látka, ktorá má teplotu topenia 288 až 300 °C (za rozkladu), po vysušení za vysokého vákua pri teplote 120 ’C. CI-MS: MH+ 672. 1H-MMR spektrálne údaje (300 MHz) sú v súlade s požadovanou zlúčeninou.
A n a l'ý z a -ρτ e C13 H12 13 N;< Os :
Vypočítané: C 23,27 Z, H 1,80 7., I 56,74 Z, N 6,26 Z,
listen é 5 C 2 3,3 4 Z, H 1,64 7., I 56,73 Z, N 6,27 Z,
Príklady 2 až 5 '·
Ďalej uvedené zlúčeniny sa. vy robia syntézou s použitím po-
dobného spôsobu, ako j e pop 1 S äΠ j '· v príklade 1 vyššie pre výrobu
2-amino-2-o;:oety 1-Ľ3,5-bis (acety 1 amino )-2,4,6-1 r i j ód ben zoátu 3 , s tým rozdielom, že pri týchto výrobách sa namiesto brómacetamidu použijú deriváty c h 1óacetamídu, ako katalyzátor sa pridá jodid sodný a reakčná zmes sa zahrieva na parnom kúpeli počas 2 hodín . A. JT. .
... n _ po dvanásťhDdinovom miešaní cez noc pri laboratórnej teplote.
Rrí k 1 ad Z 1úč en ina C h1ó rac e tamidový d e r i v á t Výťažok - Z
xľ 4 C1 CHa CDN ( Ca H<? ,’a 92
7; J C1C Ha CDN ( Ca H5 ) a 83
4 ižľ C1 CHa CONC CH (CH-, ) a '32
U 6 C1CHaCON(CHaCH2 OH)2 94
ŕ' r :í k 1 a cl ô
Spôsob vý roby 2-bis-(2-acetoxyety1)amino-2-oxoetyl-C3,5-bis( acety 1 amino )-2 ·, 4, 6-trijódbenzoátul lOO ml anhydridu kyseliny octovej sa pridá k roztoku 20,3 g i 26.7 iTiítio 1 ) 2-bis-(2-hyd r o;: y ety 1 ) amino-2-oxoe ty 1 - E 3, 5-bis- (acetylamino)-2,4,6-trijódbenzoátuJ, ktorý bol vyrobený vyššie popísaným .postupom, .v- 200 ml suchého pyridínu a zmes sa mieša pri laboratórnej teplote počas 12 hodín. Roztok sa potom vnesie do prebytku ľadu a vody, vyzrážaná tuhá látka sa zachytí a premyje vodou. Surová látka o hmotnosti 20,5 g (SS 7. teórie) sa rekryštalizuje z etylacetátu a získa sa analyticky čistá látka o' teplote topenia 17S až 130 ’C, po vysušení za zníženého tlaku. CI-M3:
1*1 H+ 9x8. 1H-NMR spektrálne údaje tou štruktúrou.
Analýza pre Ca s Ha s la f'-b Qi i ; Vypočítané: U 32,3tí Z, H 3,04 7., Zistené; C 32,41 Z, H 2,95 Z,
Príklad 7
Spôsob výroby 2-dietylamino-22, 4,6-1r i j ódben z oá tu 3 (300 MHz) sú v súlade s navrhnuI 41,06 Z, N 4,53 Z. I 41,25 Z, N 4,39 Z.
xoety 1-C 3,5—bis—(diacety1amino) — t r i j ó d b e n z o á t .1 s a
2—Di ety 1aminu-Z-oxoety 1 — L 3,5—bi s—(d iac ety1amino)—2,4,6— vyrobí synteticky s použitím podobného spôsobu ako je popísaný v príklade 6 pre výrobu 2-bis-(2-acetoxyetyl)amino-2-oxoety 1-Ľ3,5-bis-( acety lamino ) -2, 4,6-tri jódbenzoátuľl s tým rozdielom, ie k roztoku 2-dietylamino-2-oxoeťyl-C3,5-bis-(aeetylamino)-2,4,6-trijódbenzoátul sa pridá anhydrid kyseliny o.ctovej .
Spôsob diagnostického zobrazovania pre použitie v lekárskych procedúrach podľa tohoto vynálezu spočíva v podávaní do tela vyšetrovaného pacienta, vyžadujúceho takéto zobrazenie, vyššie popísaný kontrastný prostriedok, pre ron-t-genové- žiarenie, v množstve vytvárajúcom, účinný kontrast pre rôntgenové žiarenie. Okrem človeka ako pacienta môže byť vyšetrovaným pacientom iný druh cicavca, ako sú králiky, psy, mačky, opice, ovce, ošípané, kone, hovädzí dobytok, a podobne. Potom sa aspoň časť tela obsahujúceho podané kontrastné činidlo vystaví rontgenovému žiareniu za vzniku charakteristického obrazu spôsobeného rontgenovým žiarením, ktorý odpovedá na prítomnosť kontrastného činidla. Obraz sa potom môže vizualizovať. Napríklad sa zvyčajným spôsobom môže použiť vizualizačný technický postup pre rôntgenové žiarenie, výhodne vysoko kontrastný technický postup, ako počítačová tomografia. Podľa iného uskutočnenia sa charakteristické zobrazenie môže pozorovať priamo na kombinácii žiarenia a......f otograf ického-f i imúnna báze halogenidu strieborného.
Prostriedky . podľa tohoto vynálezu sa môžu podávať rôznymi cestami v závislosti od typu procedúry a anatomickej- orientácie tkaniva určeného pre vyšetrenie. Vhodnými aplikačnými cestami sú intravaskulárne (arteriálne alebo venózne) podanie, podanie sondou, intravenózne injekcie, rektálne podanie, subkutánne podanie, intramusku1árne podanie, podanie do ..miesta ..zranenia, intratekálne podanie, intracisternálne podanie alebo perorálne podanie, podanie cestou inhalácie, podanie priamo do telesnej dutiny, napríklad artrografia a podobne.
Okrem výhodných aplikácií, napríklad zobrazenia krvného riečišťa, pečene, sleziny a lymfatických uzlín, sú kontrastné prostriedky pre rôntgenové žiarenie podľa tohoto vynálezu neočakávane vhodné rovnako ako konrastné činidlá pre ľubovoľnú orgánovú alebo telesnú dutinu. Napríklad prostriedky podľa tohoto vynálezu sú mimoriadne vhodné ako angiografické, urografické, myelografické, gastrointestinálne, cholecystografické a cholangiografické kontrastné prostredie, artrografické, hysterosalpingograíické, orálne a bronchografické kontrastné prostredie.
U X 4-3

Claims (7)

  1. F' A T E N T 0 V E N A R O K Y
    1. Zlúčenina všeobecného vzorca I
    0 R1 R3 o 1 , 1 i 11 / (zy-c-o-c-(-c-t^ c-\
    R2 R4 .R3
    R° v ktérom , (Z)COO znamená zvyšok jódovanej aromatickej kyseliny, n predstavuje celé číslo od ú do 20, 'J
    F;1 a R2 znamená nezávisle od seba atóm vodíka, alkylovú, fluóral— kylovú, cykloalkylovú, arylovú, aralkylovú skupinu, alkoxyskupinu alebo ary 1oxyskupinu,
    R3 a R4 znamenajú nezávisle od seba substituent vymedzený pre R1 a R2 vyššie, ďalej potom atóm halogénu, hydroxyskupinu alebo acylaminoskúpinu a
    R5 * * a R* znamenajú nezávisle od seba atóm vodíka, alkylovú, cykloalkylovú, arylovú, aralkylovú skupinu, alkoxyskupinu, alkoxyalkylovú skupinu alebo acetamidoa1ky1ovú skupinu alebo
    R- a RA tvoria spolu s atómom dusíka, ku ktorému sú pripojené, štvorčlenný až sedemčlenný -kruh obsahujúci atóm dusíka.
  2. 2. Zlúčenina podľa nároku 1, kde Z(COO) je zvyšok jódovanej aromatickej kyseliny zvolenej z kyseliny diatrizoovej, kyseliny metrizoovej, kyseliny urokonovej, kyseliny iotalámovej, k y s e 1 i n y kyseliny kys e 1iny kyseliny trimesovej, ioxagalovej , i ox i ta 1 ámove j , tetrajódtereftalovej „i od i pamidu.
  3. 3. Zlúčenina podľa nároku 1, kde Z(COO) je zvyšok kyseliny diat— rizoovej.
  4. 4. Zlúčenina podľa nároku 1, kde n predstavuje 0, R* znamená atóm vodíka a R2 znamená atóm vodíka.
  5. 5. Zlúčenina podľa nároku 1, ktorá je zvolená zo súboru zahrrtuj úceho
    2-amino-2-oxoety l-C3,5-bis(acetylamino,)-2,4,6—trijódbenzoát 3,
    2—ety 1 amino—2—oxoety1—C3,5—bis(acetylamino)—2,4,6— trijódbenzoát3,
    2-diety1amino-2-oxoety1-C3,5-bis(acety1 amino j-2,4,6trijódbenzoát3,
    2-di buty1amino—2—oxoety1 — C 3,5—bi s(acety1amino)—2,4,6— trijódbenzoät3,
    2-d i i zopropy1amino-2-oxoety1-13,5-bis(acetytaníno)2,4,6—trijódbenzoät3,
    2-bis-(2-hydroxyety1)amino-2-oxoety1-C3,5-bis(acety1amino)-2,4,6-trijódbenzoát3,
    2-bis— ( 2-acetoxy ety 1 ) amino-2—oxoe ty 1 — C 3,5—bi s (· acety 1 amino)-2,4,6-tri jódbenzoát3 ,
    2-diety1 amino-2-oxoetyl-C3,5-bis(diacetylamino)-2,4,6trijódbenzoát3.
  6. 6. Kontrastný prostriedok pre róntgenové žiarenie, v y z n ač u j ú c i sa t ý m, že obsahuje zlúčeninu podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov.
  7. 7. Kontrastný prostriedok pre róntgenové žiarenie, v y z n ač u j ú c i sa t j a t e ľ n u n o s n ú I á t k u.
    m, že ďalej obsahuje farmaceutický pri- 16 S. Spôsob lekárskeho diagnostického zobrazovania rontgenovým Žiarením, vyznačujúci sa tým, že sa do tela cicavca podá kontrastne účinné množstvo‘kontrastného·prostriedku pre rontgenové žiarenie, podľa niektorého z nárokov ώ a 7.
SK1203-93A 1992-12-08 1993-10-27 Iodinated aroyloxy carboxamides SK120393A3 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US07/986,646 US5260478A (en) 1992-12-08 1992-12-08 Iodinated aroyloxy carboxamides

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SK120393A3 true SK120393A3 (en) 1994-06-08

Family

ID=25532619

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK1203-93A SK120393A3 (en) 1992-12-08 1993-10-27 Iodinated aroyloxy carboxamides

Country Status (17)

Country Link
US (1) US5260478A (sk)
EP (1) EP0601616A1 (sk)
JP (1) JPH06228067A (sk)
KR (1) KR100300358B1 (sk)
AU (1) AU662442B2 (sk)
CA (1) CA2107597A1 (sk)
CZ (1) CZ235593A3 (sk)
FI (1) FI935362A (sk)
HU (1) HUT65744A (sk)
IL (1) IL107054A (sk)
MX (1) MX9305805A (sk)
MY (1) MY109203A (sk)
NO (1) NO933467L (sk)
NZ (1) NZ248651A (sk)
PH (1) PH30156A (sk)
SK (1) SK120393A3 (sk)
TW (1) TW253881B (sk)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5330739A (en) * 1992-12-04 1994-07-19 Sterling Winthrop Inc. Iodinated benzoyl acetals and ketals for x-ray imaging
IT1256248B (it) * 1992-12-24 1995-11-29 Bracco Spa Formulazioni iniettabili acquose per radiodiagnostica comprendenti miscele di composti aromatici iodurati utili come agenti opacizzanti ai raggi x
US5488133A (en) * 1994-03-10 1996-01-30 Eastman Kodak Company Iodinated aroyloxy ketones
US5716642A (en) * 1995-01-10 1998-02-10 Nano Systems L.L.C. Microprecipitation of nanoparticulate pharmaceutical agents using surface active material derived from similar pharmaceutical agents
US5665331A (en) * 1995-01-10 1997-09-09 Nanosystems L.L.C. Co-microprecipitation of nanoparticulate pharmaceutical agents with crystal growth modifiers
US5560932A (en) * 1995-01-10 1996-10-01 Nano Systems L.L.C. Microprecipitation of nanoparticulate pharmaceutical agents
ATE274341T1 (de) * 1995-02-24 2004-09-15 Elan Pharma Int Ltd Nanopartikel-dispersionen enthaltende aerosole
US5834025A (en) 1995-09-29 1998-11-10 Nanosystems L.L.C. Reduction of intravenously administered nanoparticulate-formulation-induced adverse physiological reactions
UA72189C2 (uk) 1997-11-17 2005-02-15 Янссен Фармацевтика Н.В. Фармацевтична композиція, що містить водну суспензію субмікронних ефірів 9-гідроксирисперидон жирних кислот
US8293277B2 (en) 1998-10-01 2012-10-23 Alkermes Pharma Ireland Limited Controlled-release nanoparticulate compositions
WO2000018374A1 (en) * 1998-10-01 2000-04-06 Elan Pharma International, Ltd. Controlled release nanoparticulate compositions
US8236352B2 (en) 1998-10-01 2012-08-07 Alkermes Pharma Ireland Limited Glipizide compositions
US7521068B2 (en) 1998-11-12 2009-04-21 Elan Pharma International Ltd. Dry powder aerosols of nanoparticulate drugs
US7198795B2 (en) 2000-09-21 2007-04-03 Elan Pharma International Ltd. In vitro methods for evaluating the in vivo effectiveness of dosage forms of microparticulate of nanoparticulate active agent compositions
US20030152519A1 (en) * 2001-11-07 2003-08-14 Reinhard Koenig Methods for vascular imaging using nanoparticulate contrast agents
US20030129242A1 (en) * 2002-01-04 2003-07-10 Bosch H. William Sterile filtered nanoparticulate formulations of budesonide and beclomethasone having tyloxapol as a surface stabilizer
US20040076586A1 (en) * 2002-03-28 2004-04-22 Reinhard Koening Compositions and methods for delivering pharmaceutically active agents using nanoparticulates
US20090081297A1 (en) * 2005-04-27 2009-03-26 Cook Robert O Use of surface tension reducing agents in aerosol formulations
TWI377755B (en) 2008-11-28 2012-11-21 Cyntec Co Ltd Over-voltage protecting device and method for making thereof
US11297981B2 (en) 2010-12-21 2022-04-12 Sanandan Sudhir Multifunctional food processor
JP7197880B2 (ja) * 2017-10-19 2022-12-28 学校法人 名城大学 エステル化剤及びその利用

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL239757A (sk) * 1958-06-03
DE3038598A1 (de) * 1980-10-13 1982-05-19 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Verfahren zur herstellung von (alpha)-hydroxy-carbonsaeureamiden, neue zwischenprodukte hierfuer und verfahren zu deren herstellung
JPS61129154A (ja) * 1984-11-27 1986-06-17 Nippon Shokubai Kagaku Kogyo Co Ltd 芳香族フツ素含有単量体
US5055451A (en) * 1986-12-22 1991-10-08 Syntex Inc. Aryloxy and arylacyloxy methyl ketones as thiol protease inhibitors
AU642066B2 (en) * 1991-01-25 1993-10-07 Nanosystems L.L.C. X-ray contrast compositions useful in medical imaging

Also Published As

Publication number Publication date
KR940014278A (ko) 1994-07-18
AU662442B2 (en) 1995-08-31
HU9303475D0 (en) 1994-04-28
IL107054A (en) 1997-09-30
NO933467L (no) 1994-06-09
HUT65744A (en) 1994-07-28
IL107054A0 (en) 1993-12-28
NZ248651A (en) 1994-08-26
PH30156A (en) 1997-01-21
KR100300358B1 (ko) 2001-10-22
TW253881B (sk) 1995-08-11
US5260478A (en) 1993-11-09
EP0601616A1 (en) 1994-06-15
FI935362A (fi) 1994-06-09
AU4732493A (en) 1994-06-23
MY109203A (en) 1996-12-31
MX9305805A (es) 1994-06-30
JPH06228067A (ja) 1994-08-16
CA2107597A1 (en) 1994-06-09
NO933467D0 (no) 1993-09-28
CZ235593A3 (en) 1994-07-13
FI935362A0 (fi) 1993-11-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5322679A (en) Iodinated aroyloxy esters
SK120393A3 (en) Iodinated aroyloxy carboxamides
EP0618189B1 (en) Iodinated aromatic propanedioates and their use as X-ray contrast agents
US5384107A (en) Iodinated aromatic compounds
SK133393A3 (en) Iodinated benzoyl acetals and ketals
US5670136A (en) 2,4,6-triiodo-5-substituted-amino-isophthalate esters useful as x-ray contrast agents for medical diagnostics imaging
US5488133A (en) Iodinated aroyloxy ketones
US5346688A (en) Iodinated wetting agents
EP2200971B1 (en) Contrast agents
EP2200655B1 (en) Contrast agents
CA2191984A1 (en) Alpha-(cycloalkyl, aryl and aralkyl)substituted polyiodinated aroyloxy compounds