JPH06228064A - α−アミノケトン塩の製造方法 - Google Patents
α−アミノケトン塩の製造方法Info
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- JPH06228064A JPH06228064A JP5250205A JP25020593A JPH06228064A JP H06228064 A JPH06228064 A JP H06228064A JP 5250205 A JP5250205 A JP 5250205A JP 25020593 A JP25020593 A JP 25020593A JP H06228064 A JPH06228064 A JP H06228064A
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- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
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- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/45—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
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- C07C233/47—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom having the carbon atom of the carboxamide group bound to a hydrogen atom or to a carbon atom of an acyclic saturated carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C221/00—Preparation of compounds containing amino groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
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- C07C225/02—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones having amino groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C225/04—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones having amino groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being saturated
- C07C225/06—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones having amino groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being saturated and acyclic
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】 ニトロソ化ケトエステルをカルボン酸無水物
と、接触水素添加の条件下で反応させ、次いで得られた
化合物を酸を用いて加水分解する一般式Ｉ： 〔Ｒ1 は炭素原子数１ないし６のアルキル基、フェノキ
シ−Ｃ１〜４のアルキル基、フェニル基等を表わし、酸
Ｈn ＡはＨＣｌ、１／２Ｈ2ＳＯ4 等を表わす〕で表わ
されるα−アミノケトン塩（例えば、フェナシルアミン
塩酸塩又は硫酸塩）の製造方法。 【効果】 ＰＶＣ用の共安定剤にて適するピロールは、
一般式Ｉのα−アミノケトン塩から製造できる。
と、接触水素添加の条件下で反応させ、次いで得られた
化合物を酸を用いて加水分解する一般式Ｉ： 〔Ｒ1 は炭素原子数１ないし６のアルキル基、フェノキ
シ−Ｃ１〜４のアルキル基、フェニル基等を表わし、酸
Ｈn ＡはＨＣｌ、１／２Ｈ2ＳＯ4 等を表わす〕で表わ
されるα−アミノケトン塩（例えば、フェナシルアミン
塩酸塩又は硫酸塩）の製造方法。 【効果】 ＰＶＣ用の共安定剤にて適するピロールは、
一般式Ｉのα−アミノケトン塩から製造できる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、α−アミノケトン塩の
製造方法に関するものである。
製造方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】α−アミノケトン塩、特にフェナシルア
ミン塩酸塩は、複素環化合物の合成のための遊離体とし
て使用される。ＰＶＣのための安定剤として使用される
ピロールは、ノルピロール合成（Knorr pyrrole synthe
sis ）〔エル．ノル，ハー．ランゲ（L. Knorr,H. Lang
e ），Ber.３５，２９９８（１９０２）〕によって式Ｉ
で表わされるα−アミノケトン塩を使用して製造するこ
とができる。
ミン塩酸塩は、複素環化合物の合成のための遊離体とし
て使用される。ＰＶＣのための安定剤として使用される
ピロールは、ノルピロール合成（Knorr pyrrole synthe
sis ）〔エル．ノル，ハー．ランゲ（L. Knorr,H. Lang
e ），Ber.３５，２９９８（１９０２）〕によって式Ｉ
で表わされるα−アミノケトン塩を使用して製造するこ
とができる。
【０００３】α−アミノケトン塩の種々の製造方法は公
知である〔エム．スズキ（M. Suzuki ）他，Synth. Com
m.１９７２，２３７；エス．マエダ（S. Maeda）他，Ch
em.Pharm. Bull.３２，２５３６（１９８４）；ツェ
ー．マニッヒ（C. Mannich），エフ．ハーン（F. Hahn
），Ber.４４，１５４２（１９１１）参照〕。
知である〔エム．スズキ（M. Suzuki ）他，Synth. Com
m.１９７２，２３７；エス．マエダ（S. Maeda）他，Ch
em.Pharm. Bull.３２，２５３６（１９８４）；ツェ
ー．マニッヒ（C. Mannich），エフ．ハーン（F. Hahn
），Ber.４４，１５４２（１９１１）参照〕。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】前記方法の幾つかは非
常に複雑であり（例えば、ウロトロピン法）、市販され
ていない出発物質を必要とし、又はそれらは実施するこ
とが技術的に非常に煩雑であり且つそれ故経済的に重要
性が小さい。
常に複雑であり（例えば、ウロトロピン法）、市販され
ていない出発物質を必要とし、又はそれらは実施するこ
とが技術的に非常に煩雑であり且つそれ故経済的に重要
性が小さい。
【０００５】ここから、前記生成物の簡単で且つ経済的
な製造方法を提供するための必要性が生ずる。
な製造方法を提供するための必要性が生ずる。
【０００６】α−アミノケトン塩は、中間体を単離する
ことなく都合良く行うこともできる簡単な方法によって
製造することができるということが今や判った。
ことなく都合良く行うこともできる簡単な方法によって
製造することができるということが今や判った。
【０００７】
【課題を解決するための手段】従って、本発明は式Ｉで
表わされるα−アミノケトン塩の製造方法であって、式
IIで表わされるニトロソ化ケトエステルを式IVで表わさ
れるカルボン酸無水物と、接触水素添加の条件下で反応
させて式III で表わされる化合物を得、次いで式III で
表わされる化合物を酸Ｈn Ａを用いて式Ｉで表わされる
塩に加水分解する〔上記各式中、Ｒ1 は炭素原子数１な
いし６のアルキル基、フェノキシ−炭素原子数１ないし
４のアルキル基、フェニル基、炭素原子数７ないし９の
フェニルアルキル基、或いはハロゲン原子，炭素原子数
１ないし６のアルキル基若しくは炭素原子数１ないし６
のアルコキシ基，ヒドロキシ基若しくはシアノ基により
置換されたフェニル基又は炭素原子数７ないし９のフェ
ニルアルキル基を表わし、Ｒ2 は炭素原子数１ないし４
のアルキル基又はシクロヘキシル基を表わし、ｎは１な
いし３を表わし、Ｒ3 は炭素原子数１ないし４のアルキ
ル基を表わし、そしてＡは有機性又は無機性のプロトン
酸基を表わす〕ことからなる方法に関するものである。
表わされるα−アミノケトン塩の製造方法であって、式
IIで表わされるニトロソ化ケトエステルを式IVで表わさ
れるカルボン酸無水物と、接触水素添加の条件下で反応
させて式III で表わされる化合物を得、次いで式III で
表わされる化合物を酸Ｈn Ａを用いて式Ｉで表わされる
塩に加水分解する〔上記各式中、Ｒ1 は炭素原子数１な
いし６のアルキル基、フェノキシ−炭素原子数１ないし
４のアルキル基、フェニル基、炭素原子数７ないし９の
フェニルアルキル基、或いはハロゲン原子，炭素原子数
１ないし６のアルキル基若しくは炭素原子数１ないし６
のアルコキシ基，ヒドロキシ基若しくはシアノ基により
置換されたフェニル基又は炭素原子数７ないし９のフェ
ニルアルキル基を表わし、Ｒ2 は炭素原子数１ないし４
のアルキル基又はシクロヘキシル基を表わし、ｎは１な
いし３を表わし、Ｒ3 は炭素原子数１ないし４のアルキ
ル基を表わし、そしてＡは有機性又は無機性のプロトン
酸基を表わす〕ことからなる方法に関するものである。
【化５】
【０００８】炭素原子数１ないし６のアルキル基として
のＲ1 は、代表的にはメチル基、エチル基、プロピル
基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、第
三ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ヘキシル
基、２−エチルブチル基、１−メチルペンチル基又は
１，３−ジメチルブチル基を表わす。
のＲ1 は、代表的にはメチル基、エチル基、プロピル
基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、第
三ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ヘキシル
基、２−エチルブチル基、１−メチルペンチル基又は
１，３−ジメチルブチル基を表わす。
【０００９】炭素原子数１ないし４のアルキル基として
のＲ2 及びＲ3 は、Ｒ1 のために上で与えられた最初の
七つの意味を表わす。
のＲ2 及びＲ3 は、Ｒ1 のために上で与えられた最初の
七つの意味を表わす。
【００１０】炭素原子数７ないし９のフェニルアルキル
基は、代表的にはベンジル基、フェネチル基、α−メチ
ルベンジル基又はα，α−ジメチルベンジル基である。
基は、代表的にはベンジル基、フェネチル基、α−メチ
ルベンジル基又はα，α−ジメチルベンジル基である。
【００１１】炭素原子数１ないし６のアルコキシ基は、
代表的にはメトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基
又はヘキソキシ基である。メトキシ基又はエトキシ基が
好ましい。
代表的にはメトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基
又はヘキソキシ基である。メトキシ基又はエトキシ基が
好ましい。
【００１２】フェノキシ−炭素原子数１ないし４のアル
キル基は、代表的にはフェノキシメチル基、フェノキシ
エチル基又はフェノキシプロピル基である。
キル基は、代表的にはフェノキシメチル基、フェノキシ
エチル基又はフェノキシプロピル基である。
【００１３】置換フェニル基又はフェニルアルキル基
は、１個又はそれより多くの同一又は異なる置換基、都
合良くは１個ないし３個、好ましくは１個又は２個の置
換基を有していてよい。
は、１個又はそれより多くの同一又は異なる置換基、都
合良くは１個ないし３個、好ましくは１個又は２個の置
換基を有していてよい。
【００１４】式IVで表わされる適するカルボン酸無水物
は、酢酸無水物、プロピオン酸無水物及び酪酸無水物又
はイソ酪酸無水物である。酢酸無水物が好ましい。
は、酢酸無水物、プロピオン酸無水物及び酪酸無水物又
はイソ酪酸無水物である。酢酸無水物が好ましい。
【００１５】本方法の第一工程は、均質的に又は不均質
的に接触され得る。使用し得る触媒は以下のものであ
る： 不均質触媒：ラネーニッケル又はラネーコバルト及び好
ましくは接触水素添加のために通常使用される基材上の
貴金属触媒、好ましくはＰｄ／Ｃ，Ｐｔ／Ｃ，Ｒｕ／
Ｃ，Ｐｄ−Ｐｔ／Ｃ混合物触媒，Ａｌ2 Ｏ3 担持Ｒｈ； 不均質触媒：［ＰｄＣｌ2 （ＣＮＰｈ）2 ］，（Ｎ
Ｈ4 ）2 （ＩｒＣｌ6 ）／クロラニル酸。 パラジウムに関する不均質触媒、好ましくは炭素担持パ
ラジウム、が特に好ましい。
的に接触され得る。使用し得る触媒は以下のものであ
る： 不均質触媒：ラネーニッケル又はラネーコバルト及び好
ましくは接触水素添加のために通常使用される基材上の
貴金属触媒、好ましくはＰｄ／Ｃ，Ｐｔ／Ｃ，Ｒｕ／
Ｃ，Ｐｄ−Ｐｔ／Ｃ混合物触媒，Ａｌ2 Ｏ3 担持Ｒｈ； 不均質触媒：［ＰｄＣｌ2 （ＣＮＰｈ）2 ］，（Ｎ
Ｈ4 ）2 （ＩｒＣｌ6 ）／クロラニル酸。 パラジウムに関する不均質触媒、好ましくは炭素担持パ
ラジウム、が特に好ましい。
【００１６】触媒量は、式IIで表わされる化合物に対し
て、貴金属都合良くは０．０５ないし０．５重量％、好
ましくは０．１ないし０．５重量％である。基材に対す
る貴金属比率は、通常１ないし１０％である。
て、貴金属都合良くは０．０５ないし０．５重量％、好
ましくは０．１ないし０．５重量％である。基材に対す
る貴金属比率は、通常１ないし１０％である。
【００１７】式II及びIVで表わされる反応物並びに水素
は、都合良くは約当モル量で使用される。
は、都合良くは約当モル量で使用される。
【００１８】水素添加は、好ましくは常圧下で且つ代表
的には０ないし１００℃、好ましくは４０ないし８０℃
の温度範囲で行われる。高められた圧力下、代表的には
０ないし５０bar 、好ましくは０ないし１０bar で水素
添加を都合良く行うことができる。
的には０ないし１００℃、好ましくは４０ないし８０℃
の温度範囲で行われる。高められた圧力下、代表的には
０ないし５０bar 、好ましくは０ないし１０bar で水素
添加を都合良く行うことができる。
【００１９】慣用の溶媒、例えばテトラヒドロフラン、
ジエチレングリコールジメチルエーテル、酢酸エチル又
は氷酢酸を水素添加の際に使用してもよい。氷酢酸が好
ましい。溶媒として式IVで表わされる反応物を使用する
ことも好ましい。
ジエチレングリコールジメチルエーテル、酢酸エチル又
は氷酢酸を水素添加の際に使用してもよい。氷酢酸が好
ましい。溶媒として式IVで表わされる反応物を使用する
ことも好ましい。
【００２０】驚くべきことに、式III で表わされるアミ
ドの酸鹸化の間、α−アミノケトンへの続く脱カルボキ
シル化を伴うエステル基の鹸化が起こる。次式Ｖ：
ドの酸鹸化の間、α−アミノケトンへの続く脱カルボキ
シル化を伴うエステル基の鹸化が起こる。次式Ｖ：
【化６】 で表わされるアミノ酸エステルへの予想される反応は起
こらない。
こらない。
【００２１】本新規方法中の鹸化（工程２）は、都合良
くは５０ないし１２０℃、好ましくは６０ないし１２０
℃の温度範囲で行われる。適する溶媒は水又は希釈酸、
アルコール例えばエタノール、プロパノール、イソプロ
パノール、エチレングリコール、エチレングリコールエ
ーテル、又はエーテル例えばエチレングリコールジエチ
ルエーテル、ジオキサン又はテトラヒドロフランであ
る。
くは５０ないし１２０℃、好ましくは６０ないし１２０
℃の温度範囲で行われる。適する溶媒は水又は希釈酸、
アルコール例えばエタノール、プロパノール、イソプロ
パノール、エチレングリコール、エチレングリコールエ
ーテル、又はエーテル例えばエチレングリコールジエチ
ルエーテル、ジオキサン又はテトラヒドロフランであ
る。
【００２２】本方法の利点は、中間体を単離する必要が
ないということである。不均質的な接触水素添加は、本
方法の前記態様のために有用である。
ないということである。不均質的な接触水素添加は、本
方法の前記態様のために有用である。
【００２３】本新規方法は、式Ｉで表わされる化合物
〔式中、Ｒ1 は炭素原子数１ないし４のアルキル基、フ
ェニル基、炭素原子数７ないし９のフェニルアルキル
基、或いは炭素原子数１ないし４のアルコキシ基により
置換されたフェニル基又は炭素原子数７ないし９のフェ
ニルアルキル基を表わし、並びに式中、Ｒ2 はメチル基
又はエチル基を表わし、そしてＲ3 はメチル基を表わ
す〕を製造するために使用することが好ましい。
〔式中、Ｒ1 は炭素原子数１ないし４のアルキル基、フ
ェニル基、炭素原子数７ないし９のフェニルアルキル
基、或いは炭素原子数１ないし４のアルコキシ基により
置換されたフェニル基又は炭素原子数７ないし９のフェ
ニルアルキル基を表わし、並びに式中、Ｒ2 はメチル基
又はエチル基を表わし、そしてＲ3 はメチル基を表わ
す〕を製造するために使用することが好ましい。
【００２４】酸Ｈn Ａは鉱酸又は有機プロトン酸であっ
てよい。前記酸の例はＨＢｒ，ＨＣｌ，Ｈ2 ＳＯ4 ，Ｈ
3 ＰＯ4 及びＨＣＯＯＨである。塩酸又は希釈硫酸が好
ましい。従って、本方法はフェナシルアミン塩酸塩及び
フェナシルアミン硫酸塩（即ち、式Ｉ中のＨn ＡはＨＣ
ｌ又は１／２Ｈ2 ＳＯ4 を表わし、且つＲ1 はフェニル
基を表わす）を製造するために特に好ましい。
てよい。前記酸の例はＨＢｒ，ＨＣｌ，Ｈ2 ＳＯ4 ，Ｈ
3 ＰＯ4 及びＨＣＯＯＨである。塩酸又は希釈硫酸が好
ましい。従って、本方法はフェナシルアミン塩酸塩及び
フェナシルアミン硫酸塩（即ち、式Ｉ中のＨn ＡはＨＣ
ｌ又は１／２Ｈ2 ＳＯ4 を表わし、且つＲ1 はフェニル
基を表わす）を製造するために特に好ましい。
【００２５】式Ｉで表わされる化合物は公知であり、そ
して文献〔更に、エイ．アルベロラ（A. Alberola ）
他，ヘテロサイクルズ（Heterocycles）２９，１９７３
（１９８９）参照〕に記載されている如く、多数の用途
のために複素環化合物、例えばＥＰ−Ａ−０３９０７３
９及び０４６５４０５中に記載されている如くピロール
と反応させることができる。式Ｉで表わされる化合物は
ケト−エノール互変異性に付されるということも公知で
ある。
して文献〔更に、エイ．アルベロラ（A. Alberola ）
他，ヘテロサイクルズ（Heterocycles）２９，１９７３
（１９８９）参照〕に記載されている如く、多数の用途
のために複素環化合物、例えばＥＰ−Ａ−０３９０７３
９及び０４６５４０５中に記載されている如くピロール
と反応させることができる。式Ｉで表わされる化合物は
ケト−エノール互変異性に付されるということも公知で
ある。
【化７】
【００２６】本新規方法は、単純化の目的のために式Ｉ
で表わされる化合物がケト形態のみを示す場合でさえ
も、両異性体の調製を包含する。
で表わされる化合物がケト形態のみを示す場合でさえ
も、両異性体の調製を包含する。
【００２７】式IIで表わされる出発物質はアシルアセテ
ートから製造することができ、前記アシルアセテートは
市販されており、又は酢酸中でＮａＮＯ2 と反応させる
次式：
ートから製造することができ、前記アシルアセテートは
市販されており、又は酢酸中でＮａＮＯ2 と反応させる
次式：
【化８】 で表わされる同様の公知反応により公知方法によって得
られる。
られる。
【００２８】
【実施例及び発明の効果】実施例１で使用されるエチル
２−オキシミノベンゾイルアセテートの前駆体（式Ｖ，
Ｒ1 ＝フェニル基，Ｒ2 ＝エチル基）は市販されてい
る。下記の非限定的な実施例により、本発明を更に詳細
に説明する（特記しない限り、部及び％は重量によ
る）。
２−オキシミノベンゾイルアセテートの前駆体（式Ｖ，
Ｒ1 ＝フェニル基，Ｒ2 ＝エチル基）は市販されてい
る。下記の非限定的な実施例により、本発明を更に詳細
に説明する（特記しない限り、部及び％は重量によ
る）。
【００２９】実施例１：エチル２−アセトアミド−３−
オキソ−３−フェニルプロピオネート
オキソ−３−フェニルプロピオネート
【化９】 攪拌しながら、エチル２−オキシイミノベンゾイルアセ
テート（エチル２−オキシイミノ−３−オキソ−３−フ
ェニルプロピオネート）２２１ｇ、酢酸無水物５００
ｇ、氷酢酸５０ｇ及びＰｄ／Ｃ触媒〔ＥＦ１０１Ｒ／Ｗ
５１％Ｈ2 Ｏ，デグッサ（Degussa ）社により販売され
ている〕の混合物を、６０℃で４時間にわたって常圧下
で水素添加する。水素消費量は４０リットルである。そ
の後、この反応容器をＮ2 を用いて不活性とし、窒素で
フラッシュし、次いで触媒を濾過によって除く。続いて
濾液をロータリーエバポレーター上で減圧下で濃縮する
と残部（２５９．３ｇ）を得、これをイソプロパノール
２００ｍｌ／石油エーテル５００ｍｌから再結晶する。
テート（エチル２−オキシイミノ−３−オキソ−３−フ
ェニルプロピオネート）２２１ｇ、酢酸無水物５００
ｇ、氷酢酸５０ｇ及びＰｄ／Ｃ触媒〔ＥＦ１０１Ｒ／Ｗ
５１％Ｈ2 Ｏ，デグッサ（Degussa ）社により販売され
ている〕の混合物を、６０℃で４時間にわたって常圧下
で水素添加する。水素消費量は４０リットルである。そ
の後、この反応容器をＮ2 を用いて不活性とし、窒素で
フラッシュし、次いで触媒を濾過によって除く。続いて
濾液をロータリーエバポレーター上で減圧下で濃縮する
と残部（２５９．３ｇ）を得、これをイソプロパノール
２００ｍｌ／石油エーテル５００ｍｌから再結晶する。
【００３０】収率：白色結晶１７５．４ｇ（理論量の７
０．４％），融点８１−８２℃。母液を冷却すると、更
に３４．５ｇを得る（理論量の１３．８％，融点６３−
６４℃； 1Ｈ−ＮＭＲはケト及びエノール形態の混合物
を示す）。 全収率：８４．２％
０．４％），融点８１−８２℃。母液を冷却すると、更
に３４．５ｇを得る（理論量の１３．８％，融点６３−
６４℃； 1Ｈ−ＮＭＲはケト及びエノール形態の混合物
を示す）。 全収率：８４．２％
【００３１】実施例２：フェナシルアミン塩酸塩
【化１０】 攪拌しながら、実施例１の粗生成物２５９．３ｇ、濃塩
酸１３７５ｇ及び水１０００ｍｌを３時間還流する。ガ
スの発生が止まった時、この混合物を冷却し、濁りを濾
過によって除き、次いで残部をロータリーエバポレータ
ー上で濃縮する。この残部をイソプロパノール２５０ｍ
ｌ／第三ブチルメチルエーテル２５０ｍｌ中で攪拌し、
次いで１０℃に冷却する。沈澱を吸引濾過によって捕集
し、第三ブチルメチルエーテルを用いて洗浄し、次いで
乾燥する。
酸１３７５ｇ及び水１０００ｍｌを３時間還流する。ガ
スの発生が止まった時、この混合物を冷却し、濁りを濾
過によって除き、次いで残部をロータリーエバポレータ
ー上で濃縮する。この残部をイソプロパノール２５０ｍ
ｌ／第三ブチルメチルエーテル２５０ｍｌ中で攪拌し、
次いで１０℃に冷却する。沈澱を吸引濾過によって捕集
し、第三ブチルメチルエーテルを用いて洗浄し、次いで
乾燥する。
【００３２】収量：１３２．７ｇ（実施例１で使用した
エチル２−オキシイミノベンゾイルアセテートに対して
計算して理論量の７７．５％），白色結晶，融点１８７
−１８８℃（分解）。
エチル２−オキシイミノベンゾイルアセテートに対して
計算して理論量の７７．５％），白色結晶，融点１８７
−１８８℃（分解）。
【００３３】実施例３：フェナシルアミン塩酸塩
【化１１】 粗生成物を、再結晶した実施例１のエチル２−アセトア
ミド−３−オキソ−３−フェニルプロピオネートにより
置換して、理論量の９２．８％の収率，融点１８９−１
９１℃（分解）を得る。
ミド−３−オキソ−３−フェニルプロピオネートにより
置換して、理論量の９２．８％の収率，融点１８９−１
９１℃（分解）を得る。
【００３４】実施例４：フェナシルアミン硫酸塩
【化１２】 エチル２−アセトアミド−３−オキソ−３−フェニルプ
ロピオネート２４．９ｇ、硫酸７．２ｇ（９６％）及び
水５０ｍｌを、攪拌しながら１０時間還流する。この反
応混合物を濾過し、次いで濾液をロータリーエバポレー
ター上で濃縮する。結晶性残部をイソプロパノール５０
ｍｌを用いてペーストにし、吸引濾過により結晶を単離
し、石油エーテル（５０−７０℃）を用いて洗浄し、次
いで乾燥する。 収量：１２ｇ（理論量の６５％），白色結晶，融点１５
２−１５５℃（分解）。
ロピオネート２４．９ｇ、硫酸７．２ｇ（９６％）及び
水５０ｍｌを、攪拌しながら１０時間還流する。この反
応混合物を濾過し、次いで濾液をロータリーエバポレー
ター上で濃縮する。結晶性残部をイソプロパノール５０
ｍｌを用いてペーストにし、吸引濾過により結晶を単離
し、石油エーテル（５０−７０℃）を用いて洗浄し、次
いで乾燥する。 収量：１２ｇ（理論量の６５％），白色結晶，融点１５
２−１５５℃（分解）。
【００３５】実施例５： １−アミノベンジルアセトン塩酸塩
【化１３】 メチル２−オキシイミノ−３−オキソ−５−フェニルバ
レレートから実施例１に記載された方法により一般的に
製造されたメチル２−アセトアミド−３−オキソ−５−
フェニルバレレート（６０％）５４ｇ、塩酸（３２％）
７９ｇ及び水２００ｍｌを、攪拌しながら２時間還流す
る。次いで、この２相反応混合物をロータリーエバポレ
ーター上で濃縮する。一部結晶性の残部を温かいイソプ
ロパノール１００ｍｌに溶解し、次いでこの溶液に、第
三ブチルメチルエーテル３０ｍｌを加える。冷却後、沈
澱した結晶を単離する。
レレートから実施例１に記載された方法により一般的に
製造されたメチル２−アセトアミド−３−オキソ−５−
フェニルバレレート（６０％）５４ｇ、塩酸（３２％）
７９ｇ及び水２００ｍｌを、攪拌しながら２時間還流す
る。次いで、この２相反応混合物をロータリーエバポレ
ーター上で濃縮する。一部結晶性の残部を温かいイソプ
ロパノール１００ｍｌに溶解し、次いでこの溶液に、第
三ブチルメチルエーテル３０ｍｌを加える。冷却後、沈
澱した結晶を単離する。
【００３６】収量：１６．８ｇ（メチル２−アセトアミ
ド−３−オキソ−５−フェニルバレレート１００％に対
して計算して、理論量の６８％），イソプロパノールか
ら得られた白色結晶，融点１５２（分解）。
ド−３−オキソ−５−フェニルバレレート１００％に対
して計算して、理論量の６８％），イソプロパノールか
ら得られた白色結晶，融点１５２（分解）。
【００３７】実施例６：アミノアセトン塩酸塩：ＣＨ3
−ＣＯ−ＣＨ2 −ＮＨ2 ・ＨＣｌ メチル２−オキシイミノ−３−オキソ−ブチレートから
実施例１に記載された方法により一般的に製造されたエ
チル２−アセトアミド−３−オキソ−ブチレート３５
ｇ、塩酸（３２％）６８ｇ及び水１８０ｍｌを、６０−
７０℃で３時間攪拌する。ＣＯ2 の発生が止まった後、
この反応混合物を濃縮する。 収量：赤褐色粘稠液体２０．３ｇ。ｎD 30：１．４８
８。
−ＣＯ−ＣＨ2 −ＮＨ2 ・ＨＣｌ メチル２−オキシイミノ−３−オキソ−ブチレートから
実施例１に記載された方法により一般的に製造されたエ
チル２−アセトアミド−３−オキソ−ブチレート３５
ｇ、塩酸（３２％）６８ｇ及び水１８０ｍｌを、６０−
７０℃で３時間攪拌する。ＣＯ2 の発生が止まった後、
この反応混合物を濃縮する。 収量：赤褐色粘稠液体２０．３ｇ。ｎD 30：１．４８
８。
Claims (13)
- 【請求項１】 次式Ｉ： 【化１】 で表わされるα−アミノケトン塩の製造方法であって、
次式II： 【化２】 で表わされるニトロソ化ケトエステルを次式IV： 【化３】 で表わされるカルボン酸無水物と、接触水素添加の条件
下で反応させて次式III： 【化４】 で表わされる化合物を得、次いで式III で表わされる化
合物を酸Ｈn Ａを用いて式Ｉで表わされる塩に加水分解
する〔上記各式中、Ｒ1 は炭素原子数１ないし６のアル
キル基、フェノキシ−炭素原子数１ないし４のアルキル
基、フェニル基、炭素原子数７ないし９のフェニルアル
キル基、或いはハロゲン原子，炭素原子数１ないし６の
アルキル基若しくは炭素原子数１ないし６のアルコキシ
基，ヒドロキシ基若しくはシアノ基により置換されたフ
ェニル基又は炭素原子数７ないし９のフェニルアルキル
基を表わし、Ｒ2 は炭素原子数１ないし４のアルキル基
又はシクロヘキシル基を表わし、ｎは１ないし３を表わ
し、Ｒ3 は炭素原子数１ないし４のアルキル基を表わ
し、そしてＡは有機性又は無機性のプロトン酸基を表わ
す〕ことからなる方法。 - 【請求項２】 Ｒ1 が炭素原子数１ないし４のアルキル
基、フェニル基、炭素原子数７ないし９のフェニルアル
キル基、或いは炭素原子数１ないし４のアルコキシ基に
より置換されたフェニル基又は炭素原子数７ないし９の
フェニルアルキル基を表わす請求項１記載の方法。 - 【請求項３】 Ｒ2 がメチル基又はエチル基を表わし、
そしてＲ3 がメチル基を表わす請求項１記載の方法。 - 【請求項４】 中間体を単離することなく行われる請求
項１記載の方法。 - 【請求項５】 接触水素添加が炭素担持パラジウム触媒
の存在下で行われる請求項１記載の方法。 - 【請求項６】 酸Ｈn ＡがＨＢｒ，ＨＣｌ，Ｈ2 Ｓ
Ｏ4 ，Ｈ3 ＰＯ4 及びＨＣＯＯＨからなる群から選択さ
れる請求項１記載の方法。 - 【請求項７】 酸Ｈn ＡがＨＣｌ又は１／２Ｈ2 ＳＯ4
を表わす請求項１記載の方法。 - 【請求項８】 式Ｉで表わされる化合物がフェナシルア
ミン塩酸塩又はフェナシルアミン硫酸塩である請求項１
記載の方法。 - 【請求項９】 水素添加の間の圧力が０ないし５０bar
である請求項１記載の方法。 - 【請求項１０】 水素添加の間の温度が０ないし１００
℃である請求項１記載の方法。 - 【請求項１１】 水素添加の間の圧力が０ないし１０ba
r である請求項１記載の方法。 - 【請求項１２】 水素添加の間の温度が４０ないし８０
℃である請求項１記載の方法。 - 【請求項１３】 加水分解の間の温度が５０ないし１２
０℃である請求項１記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH2848/92-3 | 1992-09-10 | ||
| CH284892 | 1992-09-10 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06228064A true JPH06228064A (ja) | 1994-08-16 |
Family
ID=4242945
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5250205A Pending JPH06228064A (ja) | 1992-09-10 | 1993-09-10 | α−アミノケトン塩の製造方法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5322964A (ja) |
| EP (1) | EP0587533B1 (ja) |
| JP (1) | JPH06228064A (ja) |
| DE (1) | DE59305720D1 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1304399A (zh) * | 1999-04-28 | 2001-07-18 | 伊哈拉化学工业株式会社 | 酰胺化合物的生产方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5798245A (en) * | 1980-12-11 | 1982-06-18 | Fujirebio Inc | Preparation of p-acetamidothymol |
| US5220063A (en) * | 1991-05-10 | 1993-06-15 | Hoechst Celanese Corporation | Method for the preparation of arylalkanolacylamides |
-
1993
- 1993-08-31 EP EP93810624A patent/EP0587533B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-08-31 DE DE59305720T patent/DE59305720D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1993-09-08 US US08/118,107 patent/US5322964A/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-09-10 JP JP5250205A patent/JPH06228064A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE59305720D1 (de) | 1997-04-17 |
| EP0587533A3 (de) | 1995-01-04 |
| EP0587533A2 (de) | 1994-03-16 |
| US5322964A (en) | 1994-06-21 |
| EP0587533B1 (de) | 1997-03-12 |
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