JPH0853414A - ４−アミノ−３−ヒドロキシ−フタルイミジンおよびその製造法 - Google Patents
４−アミノ−３−ヒドロキシ−フタルイミジンおよびその製造法Info
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- JPH0853414A JPH0853414A JP7205129A JP20512995A JPH0853414A JP H0853414 A JPH0853414 A JP H0853414A JP 7205129 A JP7205129 A JP 7205129A JP 20512995 A JP20512995 A JP 20512995A JP H0853414 A JPH0853414 A JP H0853414A
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- hydroxy
- phthalimidine
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
- C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 ４−アミノ−３−ヒドロキシ−フタルイミジ
ン、およびその製造法。 【効果】 ３−置換５−キノリン−カルボン酸アミド類
合成のための重要な中間体が提供できる。
ン、およびその製造法。 【効果】 ３−置換５−キノリン−カルボン酸アミド類
合成のための重要な中間体が提供できる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は3-置換5-キノリン-カル
ボン酸アミド類合成のための重要な中間体である4-アミ
ノ-3-ヒドロキシ-フタルイミジン、およびその製造法に
関する。
ボン酸アミド類合成のための重要な中間体である4-アミ
ノ-3-ヒドロキシ-フタルイミジン、およびその製造法に
関する。
【０００２】
【従来の技術】J.Chem.Pharm.Bull.26.530-538(1978)の
報告はすでに3-ヒドロキシ-4-ニトロフタルイミジンを
開示している。
報告はすでに3-ヒドロキシ-4-ニトロフタルイミジンを
開示している。
【０００３】
【発明の構成】本発明は式（Ｉ）
【０００４】
【化３】
【０００５】の新規化合物4-アミノ-3-ヒドロキシ-フタ
ルイミジンを提供する。
ルイミジンを提供する。
【０００６】本発明はさらに式（Ｉ）の化合物の製造法
を提供し、その方法は式（ＩＩ）
を提供し、その方法は式（ＩＩ）
【０００７】
【化４】
【０００８】の4-ニトロ-3-ヒドロキシフタルイミジン
を従来法により溶液または懸濁液中で触媒が存在する不
活性溶媒中にて水素添加的に還元することが特徴であ
る。
を従来法により溶液または懸濁液中で触媒が存在する不
活性溶媒中にて水素添加的に還元することが特徴であ
る。
【０００９】製造法は次の反応スキームにより表すこと
ができる：
ができる：
【００１０】
【化５】
【００１１】水素化に適する溶媒は水および反応条件下
で変化しないすべての有機溶媒である。これらにはメタ
ノール、エタノール、プロパノールまたはイソプロパノ
ールのようなアルコール類、あるいはジエチルエーテ
ル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、グリコールジメ
チルエーテルまたはジエチレングリコールジメチルエー
テルのようなエーテル類、あるいはヘキサメチルホスホ
ルアミドまたはジメチルホルムアミドのようなアミド
類、あるいは酢酸ならびに塩化メチレン、四塩化炭素ま
たはトルエンがある。同様に特別な溶媒の混合物を使用
することも可能である。例えばメタノール、エタノー
ル、プロパノールまたはテトラヒドロフランおよびそれ
らの水との混合物のような混合物を使用することもでき
る。この場合、メタノールと水との混合が好ましい。
で変化しないすべての有機溶媒である。これらにはメタ
ノール、エタノール、プロパノールまたはイソプロパノ
ールのようなアルコール類、あるいはジエチルエーテ
ル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、グリコールジメ
チルエーテルまたはジエチレングリコールジメチルエー
テルのようなエーテル類、あるいはヘキサメチルホスホ
ルアミドまたはジメチルホルムアミドのようなアミド
類、あるいは酢酸ならびに塩化メチレン、四塩化炭素ま
たはトルエンがある。同様に特別な溶媒の混合物を使用
することも可能である。例えばメタノール、エタノー
ル、プロパノールまたはテトラヒドロフランおよびそれ
らの水との混合物のような混合物を使用することもでき
る。この場合、メタノールと水との混合が好ましい。
【００１２】水素化は大気圧または過圧下で、例えば0.
5−100bar、好ましくは5−50bar、特に好ましくは8−12
barで行うことができる。
5−100bar、好ましくは5−50bar、特に好ましくは8−12
barで行うことができる。
【００１３】水素での触媒的水素化に適する触媒は、例
えば金属および／または元素周期表の第ＶＩＩＩ族遷移
元素の化合物から成るか、または含むものである。金属
ルテニウム、ロジウム、パラジウム、白金、コバロトお
よびニッケル、ならびにその化合物が好ましい。このよ
うな金属および金属化合物は支持材に適用することがで
きる。金属性触媒はラニー型の骨格触媒として使用する
こともできる。
えば金属および／または元素周期表の第ＶＩＩＩ族遷移
元素の化合物から成るか、または含むものである。金属
ルテニウム、ロジウム、パラジウム、白金、コバロトお
よびニッケル、ならびにその化合物が好ましい。このよ
うな金属および金属化合物は支持材に適用することがで
きる。金属性触媒はラニー型の骨格触媒として使用する
こともできる。
【００１４】触媒の適切な量は、例えば1モルの式（Ｉ
Ｉ）に基づき0.00001モル−1モル、好ましくは0.0001モ
ル−0.1モルである。
Ｉ）に基づき0.00001モル−1モル、好ましくは0.0001モ
ル−0.1モルである。
【００１５】特に好ましくはPd/C、Pd/BaSO4、Pd/Al2O3
またはラネーニッケルのようなパラジウム担持触媒であ
る。
またはラネーニッケルのようなパラジウム担持触媒であ
る。
【００１６】場合によっては塩基性塩の添加が反応過程
に好ましいことが判明した。これらの塩には、例えば酢
酸ナトリウムまたはカリウムのようなアルカリ金属また
はアルカリ土類金属の酢酸塩、あるいは例えば炭酸また
は炭酸水素ナトリウムまたはカリウムのようなアルカリ
金属炭酸塩またはアルカリ金属炭酸水素塩がある。
に好ましいことが判明した。これらの塩には、例えば酢
酸ナトリウムまたはカリウムのようなアルカリ金属また
はアルカリ土類金属の酢酸塩、あるいは例えば炭酸また
は炭酸水素ナトリウムまたはカリウムのようなアルカリ
金属炭酸塩またはアルカリ金属炭酸水素塩がある。
【００１７】式（ＩＩ）の化合物は周知である［T.Wata
nabeら、Chem.Pharm.Bull,20(10),2123-2127(1972)に注
意されたい］。
nabeら、Chem.Pharm.Bull,20(10),2123-2127(1972)に注
意されたい］。
【００１８】上記の調製的製造法はバッチ様式および半
−連続様式の両方で行うことができる。
−連続様式の両方で行うことができる。
【００１９】上記調製的製造法は明瞭化のためにのみ与
えられたものである。式（Ｉ）の本発明の化合物の製造
法はこれに限定されるものではない。
えられたものである。式（Ｉ）の本発明の化合物の製造
法はこれに限定されるものではない。
【００２０】本発明の化合物は3-置換キノリンアルデヒ
ド類を製造するための有益な出発材料または中間体であ
り、1,4-ジヒドロピリジン類の前駆体として重要であ
る。これらは例えばβ−ケトエステル類およびエナミン
類を使用して環化して医薬的に重要なジヒドロピリジン
有効成分を与えることができる。
ド類を製造するための有益な出発材料または中間体であ
り、1,4-ジヒドロピリジン類の前駆体として重要であ
る。これらは例えばβ−ケトエステル類およびエナミン
類を使用して環化して医薬的に重要なジヒドロピリジン
有効成分を与えることができる。
【００２１】
【実施例】製造例 実施例１ 4-アミノ-3-ヒドロキシフタルイミジン
【００２２】
【化６】
【００２３】方法Ａ：20g(104ミリモル)の3-ヒドロキシ
-4-ニトロ−フタルイミジンを1lの加温メタノールに溶
解し、そして2.5gのPd/BaSO4を使用して3.5barにて水素
化した。この過程中、反応温度を55℃に上げた。反応を
５分後に完了し、混合物を約50℃でセライトを通して吸
引濾過し、そしてフィルターをメタノールで洗浄した。
濾液を蒸発させてほぼ乾固し、吸引濾過し、そして残渣
を冷メタノールで洗浄した。これにより融点が260℃
（分解）である14.6g（理論値の86.5％）の淡黄色結晶
を得た。
-4-ニトロ−フタルイミジンを1lの加温メタノールに溶
解し、そして2.5gのPd/BaSO4を使用して3.5barにて水素
化した。この過程中、反応温度を55℃に上げた。反応を
５分後に完了し、混合物を約50℃でセライトを通して吸
引濾過し、そしてフィルターをメタノールで洗浄した。
濾液を蒸発させてほぼ乾固し、吸引濾過し、そして残渣
を冷メタノールで洗浄した。これにより融点が260℃
（分解）である14.6g（理論値の86.5％）の淡黄色結晶
を得た。
【００２４】母液から、蒸発および酢酸エチルでの吸引
濾過によりさらに融点が260℃（分解）である1.4g(理論
値の8.3％）の結晶を得た。
濾過によりさらに融点が260℃（分解）である1.4g(理論
値の8.3％）の結晶を得た。
【００２５】方法Ｂ：582.4g(3モル)の3-ヒドロキシ-4-
ニトロ-フタルイミジンおよび37gの酢酸ナトリウムを3.
6lのメタノール中にて30gのパラジウム／炭素（5％パラ
ジウム）上で、10l(V4A)のステンレス鋼製のオートクレ
ーブ中で約40℃、そして6−10barの水素圧にて水素化し
た。反応時間は2時間であった。懸濁液を最後に濾液
し、結晶を含有する粗生成物を乾燥し、そしてさらに反
応させた。
ニトロ-フタルイミジンおよび37gの酢酸ナトリウムを3.
6lのメタノール中にて30gのパラジウム／炭素（5％パラ
ジウム）上で、10l(V4A)のステンレス鋼製のオートクレ
ーブ中で約40℃、そして6−10barの水素圧にて水素化し
た。反応時間は2時間であった。懸濁液を最後に濾液
し、結晶を含有する粗生成物を乾燥し、そしてさらに反
応させた。
【００２６】収量：395.7g(理論値の80.3％）。
【００２７】方法Ｃ：582.4g(3モル)の3-ヒドロキシ-4-
ニトロ-フタルイミジンを3.5lのメタノール中にて30gの
ラニーニッケル上で、10l(VA)のステンレス鋼製のオー
トクレーブ中で約30℃、そして30barの水素圧にて水素
化した。反応時間は8時間であった。懸濁液を濾液し、
水で洗浄し、そして結晶性の粗生成物を水で加湿しなが
らさらに反応させた。
ニトロ-フタルイミジンを3.5lのメタノール中にて30gの
ラニーニッケル上で、10l(VA)のステンレス鋼製のオー
トクレーブ中で約30℃、そして30barの水素圧にて水素
化した。反応時間は8時間であった。懸濁液を濾液し、
水で洗浄し、そして結晶性の粗生成物を水で加湿しなが
らさらに反応させた。
【００２８】収量：理論値の98.5％（HPLCによる;重量
％での評価）。
％での評価）。
【００２９】方法Ｄ：110gの3-ヒドロキシ-4-ニトロ-フ
タルイミジン(約87%-純度の粗材料)を600mlのメタノー
ル中にて、アンカーブレイド撹拌機を有する1.3l(VA)の
ステンレス鋼製のオートクレーブ中で約5g(5％）のPd／
炭素および10gのNaHCO3を添加しながら水素化した。反
応時間は1時間であった。次に混合物をさらに1時間、一
定のH2圧下で水素化した。水素化生成物は撹拌により2.
3lのメタノールに60℃でほとんど溶解した。溶液を濾過
し、ロータリーエバポレーターで蒸発させた。これによ
り76g（理論値の91％）の結晶性を得た。
タルイミジン(約87%-純度の粗材料)を600mlのメタノー
ル中にて、アンカーブレイド撹拌機を有する1.3l(VA)の
ステンレス鋼製のオートクレーブ中で約5g(5％）のPd／
炭素および10gのNaHCO3を添加しながら水素化した。反
応時間は1時間であった。次に混合物をさらに1時間、一
定のH2圧下で水素化した。水素化生成物は撹拌により2.
3lのメタノールに60℃でほとんど溶解した。溶液を濾過
し、ロータリーエバポレーターで蒸発させた。これによ
り76g（理論値の91％）の結晶性を得た。
【００３０】方法Ｅ：方法Ｄに類似する方法を使用し
て、反応を50barのH2および1.7g(5％)のPd／炭素で、20
gのNaHCO3を加えて行った。これにより73.2g(理論値の8
8.4％）の淡黄色の固体生成物を得た。
て、反応を50barのH2および1.7g(5％)のPd／炭素で、20
gのNaHCO3を加えて行った。これにより73.2g(理論値の8
8.4％）の淡黄色の固体生成物を得た。
【００３１】本発明の主な特徴および態様は次の通りで
ある。
ある。
【００３２】１．式（Ｉ）
【００３３】
【化７】
【００３４】の4-アミノ-3-ヒドロキシ-フタルイミジ
ン。
ン。
【００３５】２．式（ＩＩ）
【００３６】
【化８】
【００３７】の4-ニトロ-3-ヒドロキシフタルイミジン
を溶液または懸濁液中で触媒が存在する不活性溶媒中に
て水素添加的に還元することを特徴とする、上記１記載
の式（Ｉ）の化合物の製造法。
を溶液または懸濁液中で触媒が存在する不活性溶媒中に
て水素添加的に還元することを特徴とする、上記１記載
の式（Ｉ）の化合物の製造法。
【００３８】３．水素化が0.5−100bar、そして場合に
よっては塩基性塩の存在下で行われることを特徴とする
上記２記載の方法。
よっては塩基性塩の存在下で行われることを特徴とする
上記２記載の方法。
【００３９】４．支持材料に適用された触媒が使用され
ることを特徴とする上記２記載の方法。
ることを特徴とする上記２記載の方法。
【００４０】５．パラジウム触媒を使用することを特徴
とする上記２記載の方法。
とする上記２記載の方法。
【００４１】６．3-置換キノリンアルデヒド製造のため
の出発材料としての上記１記載の式（Ｉ）の化合物の使
用。
の出発材料としての上記１記載の式（Ｉ）の化合物の使
用。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 フリードリヒ・デユルホルツ ドイツ42897レムシヤイト・クヌストヘー エ40
Claims (3)
- 【請求項１】 式（Ｉ） 【化１】 の４−アミノ−３−ヒドロキシ−フタルイミジン。
- 【請求項２】 式（ＩＩ） 【化２】 の４−ニトロ−３−ヒドロキシフタルイミジンを溶液ま
たは懸濁液中で触媒が存在する不活性溶媒中にて水素添
加的に還元することを特徴とする、請求項１記載の式
（Ｉ）の化合物の製造法。 - 【請求項３】 ３−置換キノリンアルデヒド製造のため
の出発材料としての請求項１記載の式（Ｉ）の化合物の
使用。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4426374A DE4426374A1 (de) | 1994-07-26 | 1994-07-26 | 4-Amino-3-hydroxy-phthalimidin, sowie ein Verfahren zu seiner Herstellung |
| DE4426374.0 | 1994-07-26 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0853414A true JPH0853414A (ja) | 1996-02-27 |
Family
ID=6524126
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7205129A Pending JPH0853414A (ja) | 1994-07-26 | 1995-07-20 | ４−アミノ−３−ヒドロキシ−フタルイミジンおよびその製造法 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5571928A (ja) |
| EP (1) | EP0694533A1 (ja) |
| JP (1) | JPH0853414A (ja) |
| KR (1) | KR960004321A (ja) |
| CN (1) | CN1119185A (ja) |
| CA (1) | CA2154427A1 (ja) |
| DE (1) | DE4426374A1 (ja) |
| HU (1) | HUT73809A (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6863822B2 (en) * | 2002-10-16 | 2005-03-08 | Anthony Pipes | Method and apparatus for parallel desalting |
| AU2003263583A1 (en) * | 2002-11-11 | 2004-06-03 | Natco Pharma Limited | A process for the preparation of 3-and 4-aminophthalimide. |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3849438A (en) * | 1971-03-19 | 1974-11-19 | Sandoz Ag | 2-substituted-3-disubstituted-4,5,6,7-substituted or unsubstituted phthalimidines |
| DE4011105A1 (de) * | 1990-04-06 | 1991-10-10 | Bayer Ag | Neue 4-chinolyl-dihydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln |
| DE4029807A1 (de) * | 1990-09-20 | 1992-03-26 | Bayer Ag | 4-amino-3-hydroxy-phthalid, sowie ein verfahren zu seiner herstellung |
-
1994
- 1994-07-26 DE DE4426374A patent/DE4426374A1/de not_active Withdrawn
-
1995
- 1995-07-13 EP EP95110972A patent/EP0694533A1/de not_active Withdrawn
- 1995-07-19 US US08/504,380 patent/US5571928A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-07-20 JP JP7205129A patent/JPH0853414A/ja active Pending
- 1995-07-21 CA CA002154427A patent/CA2154427A1/en not_active Abandoned
- 1995-07-25 KR KR1019950022037A patent/KR960004321A/ko not_active Application Discontinuation
- 1995-07-25 HU HU9502227A patent/HUT73809A/hu unknown
- 1995-07-25 CN CN95108614A patent/CN1119185A/zh active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1119185A (zh) | 1996-03-27 |
| EP0694533A1 (de) | 1996-01-31 |
| CA2154427A1 (en) | 1996-01-27 |
| KR960004321A (ko) | 1996-02-23 |
| DE4426374A1 (de) | 1996-02-01 |
| US5571928A (en) | 1996-11-05 |
| HU9502227D0 (en) | 1995-09-28 |
| HUT73809A (en) | 1996-09-30 |
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