JPH06227965A - リポソーム組成物 - Google Patents
リポソーム組成物Info
- Publication number
- JPH06227965A JPH06227965A JP19945692A JP19945692A JPH06227965A JP H06227965 A JPH06227965 A JP H06227965A JP 19945692 A JP19945692 A JP 19945692A JP 19945692 A JP19945692 A JP 19945692A JP H06227965 A JPH06227965 A JP H06227965A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- liposome
- liposome composition
- group
- cellulose ether
- modified cellulose
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- Pending
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- Medicinal Preparation (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 長期に亘って安定なリポソーム組成物を提供
する。 【構成】 リポソームおよび炭素数８〜２４のアルキル
基を有する疎水的改質セルロースエーテルを含むリポソ
ーム組成物とした。
する。 【構成】 リポソームおよび炭素数８〜２４のアルキル
基を有する疎水的改質セルロースエーテルを含むリポソ
ーム組成物とした。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、近年、薬物の運搬体と
して注目されているリポソームを含むリポソーム組成物
に関する。
して注目されているリポソームを含むリポソーム組成物
に関する。
【０００２】
【従来の技術】医学、薬学の分野において、ドラッグキ
ャリアとしてリポソームが有望視されており、多数の研
究がなされている。リポソームをドラッグキャリアとし
て用いる手段は、例えば、特開昭５２―１５１７１８号
等において公知である。また、リポソームを外用剤や化
粧品に用いる例も見られ、例えば、特開昭６０―１５２
４１０号には、皮膚に塗布するリポソーム組成物が記載
されている。
ャリアとしてリポソームが有望視されており、多数の研
究がなされている。リポソームをドラッグキャリアとし
て用いる手段は、例えば、特開昭５２―１５１７１８号
等において公知である。また、リポソームを外用剤や化
粧品に用いる例も見られ、例えば、特開昭６０―１５２
４１０号には、皮膚に塗布するリポソーム組成物が記載
されている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかし、調製したリポ
ソームは、一般的にその安定性に乏しく、保存中に脂質
が凝集して沈澱してしまったり、リポソーム内に取り込
まれた活性物質が漏出するといった安定性上の問題があ
る。こうした、保存上の欠点を改良し、長期保存に耐え
るようにするための検討がなされて来た。例えば、リポ
ソームを構成するリン脂質にイオン性物質を配合し、イ
オンによる反発を利用して安定性を高めたり、コレステ
ロールを配合して膜の強度を高めたりする方法が知られ
ている。しかしながら、これらはいずれも完全なもので
はなかった。また、特開昭５８―４９３１１号には、リ
ポソーム膜の表面をデキストラン，アミロペクチン等の
多糖類の脂肪酸エステルで被覆することにより、血中成
分からの攻撃から保護する方法が示されているが、保存
中に脂肪酸エステルが加水分解されてしまうされてしま
うので、長期保存の点において万全なものではなかっ
た。
ソームは、一般的にその安定性に乏しく、保存中に脂質
が凝集して沈澱してしまったり、リポソーム内に取り込
まれた活性物質が漏出するといった安定性上の問題があ
る。こうした、保存上の欠点を改良し、長期保存に耐え
るようにするための検討がなされて来た。例えば、リポ
ソームを構成するリン脂質にイオン性物質を配合し、イ
オンによる反発を利用して安定性を高めたり、コレステ
ロールを配合して膜の強度を高めたりする方法が知られ
ている。しかしながら、これらはいずれも完全なもので
はなかった。また、特開昭５８―４９３１１号には、リ
ポソーム膜の表面をデキストラン，アミロペクチン等の
多糖類の脂肪酸エステルで被覆することにより、血中成
分からの攻撃から保護する方法が示されているが、保存
中に脂肪酸エステルが加水分解されてしまうされてしま
うので、長期保存の点において万全なものではなかっ
た。
【０００４】したがって、本発明の目的は、長期に亘っ
て安定なリポソーム組成物を提供することにある。
て安定なリポソーム組成物を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、検討を行
った結果、リポソームを調製する際に疎水的改質セルロ
ースエステルを配合することによりリポソームの保存安
定性が著しく増大することを見出し、本発明に想到し
た。
った結果、リポソームを調製する際に疎水的改質セルロ
ースエステルを配合することによりリポソームの保存安
定性が著しく増大することを見出し、本発明に想到し
た。
【０００６】上記目的達成のため、請求項１の本発明に
かかるリポソーム組成物は、リポソームおよび炭素数８
〜２４のアルキル基を有する疎水的改質セルロースエー
テルを含むことを特徴とする。
かかるリポソーム組成物は、リポソームおよび炭素数８
〜２４のアルキル基を有する疎水的改質セルロースエー
テルを含むことを特徴とする。
【０００７】上記目的達成のため、請求項２の発明は、
疎水的改質セルロースエーテルが、炭素数８〜２４のア
ルキル基を有するアルキルエポキシドまたはアルキルグ
リシジルエーテルで改質されていることを特徴とする。
疎水的改質セルロースエーテルが、炭素数８〜２４のア
ルキル基を有するアルキルエポキシドまたはアルキルグ
リシジルエーテルで改質されていることを特徴とする。
【０００８】上記目的達成のため、請求項３の発明は、
疎水的改質セルロースエーテルが、ヒドロキシエチルセ
ルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースを原料
としていることを特徴とする。
疎水的改質セルロースエーテルが、ヒドロキシエチルセ
ルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースを原料
としていることを特徴とする。
【０００９】上記目的達成のため、請求項４の発明は、
炭素数８〜２４のアルキル基が、オクタデシル基，セチ
ル基またはデシル基であることを特徴とする。
炭素数８〜２４のアルキル基が、オクタデシル基，セチ
ル基またはデシル基であることを特徴とする。
【００１０】本発明にかかるリポソームの構成成分とし
ては、脂質とりわけリン脂質が主成分である。具体的に
は、卵黄レシチン，大豆レシチン，ホスファチジルエタ
ノールアミン，ホスファチジルコリン，ジパルミトイル
レシチン，ジミリストイルレシチン等を挙げることがで
き、これらを一種または二種以上の混合物として用いる
こともできる。また、これらのリン脂質の他に、コレス
テロール，エルゴステロール等のステロール類やホスフ
ァチジン酸あるいはジセチルホスフェート等の安定剤を
配合しても良い。
ては、脂質とりわけリン脂質が主成分である。具体的に
は、卵黄レシチン，大豆レシチン，ホスファチジルエタ
ノールアミン，ホスファチジルコリン，ジパルミトイル
レシチン，ジミリストイルレシチン等を挙げることがで
き、これらを一種または二種以上の混合物として用いる
こともできる。また、これらのリン脂質の他に、コレス
テロール，エルゴステロール等のステロール類やホスフ
ァチジン酸あるいはジセチルホスフェート等の安定剤を
配合しても良い。
【００１１】リポソームの製造法は既に公知の多くの方
法を適用することができる。一般的には、ナス型フラス
コにリン脂質の有機溶剤溶液を入れて、溶剤を除去し、
ガラス底面に形成されたリン脂質のフィルムに保持物質
を加えたバッファーを加えて浸透する方法がある。な
お、上記有機溶剤としては、クロロホルム，エーテル，
低級アルコール，エステル類等を使用することができ
る。また、バッファーとしては、例えばｐＨ７．４の等
張リン酸バッファー等を使用することができる。
法を適用することができる。一般的には、ナス型フラス
コにリン脂質の有機溶剤溶液を入れて、溶剤を除去し、
ガラス底面に形成されたリン脂質のフィルムに保持物質
を加えたバッファーを加えて浸透する方法がある。な
お、上記有機溶剤としては、クロロホルム，エーテル，
低級アルコール，エステル類等を使用することができ
る。また、バッファーとしては、例えばｐＨ７．４の等
張リン酸バッファー等を使用することができる。
【００１２】リポソームに保持される保持物質（活性物
質）は水溶性あるいは脂溶性を問わず種々の薬物等があ
り、特に限定されない。具体的には、抗炎症剤，紫外線
吸収剤等の皮膚用外用剤等あるいは抗生物質，鎮痛剤，
ビタミン類等を挙げることができる。
質）は水溶性あるいは脂溶性を問わず種々の薬物等があ
り、特に限定されない。具体的には、抗炎症剤，紫外線
吸収剤等の皮膚用外用剤等あるいは抗生物質，鎮痛剤，
ビタミン類等を挙げることができる。
【００１３】本発明にかかるリポソーム組成物で使用さ
れる疎水的改質セルロースエーテルとは、長鎖アルキル
基で改質した水溶性セルロースエーテルをいう。このよ
うな疎水的改質セルロースエーテルとしては、特公平１
―２８０４１号，特公平１―２８０４２号，特開平１―
１４４４０１号，特開平３―１２４０１号に記載された
ものがある。
れる疎水的改質セルロースエーテルとは、長鎖アルキル
基で改質した水溶性セルロースエーテルをいう。このよ
うな疎水的改質セルロースエーテルとしては、特公平１
―２８０４１号，特公平１―２８０４２号，特開平１―
１４４４０１号，特開平３―１２４０１号に記載された
ものがある。
【００１４】具体的には、ヒドロキシエチルセルロー
ス，ヒドロキシエチルメチルセルロース，ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロースあるいはヒドロキシプロピルセ
ルロース等のヒドロキシアルキルまたはヒドロキシアル
キルアルキルセルロース等の水溶性セルロースエーテル
を炭素数８〜２４の長鎖アルキル基でさらに置換したも
のを使用することができる。
ス，ヒドロキシエチルメチルセルロース，ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロースあるいはヒドロキシプロピルセ
ルロース等のヒドロキシアルキルまたはヒドロキシアル
キルアルキルセルロース等の水溶性セルロースエーテル
を炭素数８〜２４の長鎖アルキル基でさらに置換したも
のを使用することができる。
【００１５】上記炭素数８〜２４のアルキル基としては
直鎖あるいは分岐型のいずれのものも使用することがで
き、具体的には、２−エチルヘキシル基のオクタデシル
基，セチル基またはデシル基等を挙げることができる。
直鎖あるいは分岐型のいずれのものも使用することがで
き、具体的には、２−エチルヘキシル基のオクタデシル
基，セチル基またはデシル基等を挙げることができる。
【００１６】上記長鎖アルキル基を導入するための改質
剤としては、炭素数８〜２４のアルキル基を有するアル
キルエポキシド，アルキルグリシジルエーテル，アルキ
ルハライドあるいはアルキルイソシアネート等を挙げる
ことができる。このうち、アルキルエポキシドおよびア
ルキルグリシジルエーテルが取扱いの面で優れている。
具体的には、ステアリルエポキシド，ステアリルグリシ
ジルエーテル，デシルグリシジルエーテルを挙げること
ができる。
剤としては、炭素数８〜２４のアルキル基を有するアル
キルエポキシド，アルキルグリシジルエーテル，アルキ
ルハライドあるいはアルキルイソシアネート等を挙げる
ことができる。このうち、アルキルエポキシドおよびア
ルキルグリシジルエーテルが取扱いの面で優れている。
具体的には、ステアリルエポキシド，ステアリルグリシ
ジルエーテル，デシルグリシジルエーテルを挙げること
ができる。
【００１７】なお、疎水的改質セルロースエーテルの長
鎖アルキル基による置換度はアンヒドログルコースユニ
ット当たり０．００１〜０．５程度が好ましい。
鎖アルキル基による置換度はアンヒドログルコースユニ
ット当たり０．００１〜０．５程度が好ましい。
【００１８】本発明にかかるリポソーム組成物の調製
は、公知の方法によりリポソームを調製した後、これに
疎水的改質セルロースエーテルの水溶液を添加して均一
に混合するだけでよい。
は、公知の方法によりリポソームを調製した後、これに
疎水的改質セルロースエーテルの水溶液を添加して均一
に混合するだけでよい。
【００１９】なお、このとき、疎水的改質セルロースエ
ーテルの水溶液の濃度は０．１〜２．０％好ましくは
０．２〜１．０％である。
ーテルの水溶液の濃度は０．１〜２．０％好ましくは
０．２〜１．０％である。
【００２０】
【実施例】以下に実施例１〜３に本発明にかかるリポソ
ーム組成物の実施例を挙げ、比較例１〜２を本発明にか
かるリポソーム組成物の特性を明示するために挙げる。
ーム組成物の実施例を挙げ、比較例１〜２を本発明にか
かるリポソーム組成物の特性を明示するために挙げる。
【００２１】（１） リポソームの調製 ホスファチジルコリン１５０ｍｇ，コレステロール３０
ｍｇをナスフラスコ中でクロロホルム５ｍｇに溶解し、
溶剤を減圧除去して脂質薄膜を形成させた。これに水５
ｍｌを添加し、浸振してリポソームを調製した。
ｍｇをナスフラスコ中でクロロホルム５ｍｇに溶解し、
溶剤を減圧除去して脂質薄膜を形成させた。これに水５
ｍｌを添加し、浸振してリポソームを調製した。
【００２２】（２） リポソーム―疎水的改質セルロー
スエーテル組成物の調製 表１に示す疎水的改質セルロースエーテルの０．５％水
溶液を調製し、５ｍｌを先に調製したリポソーム液に添
加し、攪拌して均一にした。
スエーテル組成物の調製 表１に示す疎水的改質セルロースエーテルの０．５％水
溶液を調製し、５ｍｌを先に調製したリポソーム液に添
加し、攪拌して均一にした。
【００２３】（３） 安定性試験 調製した液を試験管に移し、４℃で１ケ月間保存し、リ
ポソーム液の状態を観察した。
ポソーム液の状態を観察した。
【００２４】
【表１】
【００２５】表１に示す通り、疎水的改質セルロースエ
ーテルを添加したリポソーム液は１ケ月経過後も安定で
あり、添加しない比較例ではリポソーム液は安定しなか
った。
ーテルを添加したリポソーム液は１ケ月経過後も安定で
あり、添加しない比較例ではリポソーム液は安定しなか
った。
【００２６】
【発明の効果】上記したところから明かなように本発明
によれば、長期に亘って安定なリポソーム組成物が提供
される。
によれば、長期に亘って安定なリポソーム組成物が提供
される。
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成４年８月１１日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正内容】
【００１１】リポソームの製造法は既に公知の多くの方
法を適用することができる。一般的には、ナス型フラス
コにリン脂質の有機溶剤溶液を入れて、溶剤を除去し、
ガラス底面に形成されたリン脂質のフィルムに保持物質
を加えたバッファーを加えて振とうする方法がある。な
お、上記有機溶剤としては、クロロホルム，エーテル，
低級アルコール，エステル類等を使用することができ
る。また、バッファーとしては、例えばｐＨ７．４の等
張リン酸バッファー等を使用することができる。
法を適用することができる。一般的には、ナス型フラス
コにリン脂質の有機溶剤溶液を入れて、溶剤を除去し、
ガラス底面に形成されたリン脂質のフィルムに保持物質
を加えたバッファーを加えて振とうする方法がある。な
お、上記有機溶剤としては、クロロホルム，エーテル，
低級アルコール，エステル類等を使用することができ
る。また、バッファーとしては、例えばｐＨ７．４の等
張リン酸バッファー等を使用することができる。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正内容】
【００１５】上記炭素数８〜２４のアルキル基としては
直鎖あるいは分岐型のいずれのものも使用することがで
き、具体的には、２−エチルヘキシル基，オクタデシル
基，セチル基またはデシル基等を挙げることができる。
直鎖あるいは分岐型のいずれのものも使用することがで
き、具体的には、２−エチルヘキシル基，オクタデシル
基，セチル基またはデシル基等を挙げることができる。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正内容】
【００２１】（１） リポソームの調製 ホスファチジルコリン１５０ｍｇ，コレステロール３０
ｍｇをナスフラスコ中でクロロホルム５ｍｇに溶解し、
溶剤を減圧除去して脂質薄膜を形成させた。これに水５
ｍｌを添加し、振とうしてリポソームを調製した。
ｍｇをナスフラスコ中でクロロホルム５ｍｇに溶解し、
溶剤を減圧除去して脂質薄膜を形成させた。これに水５
ｍｌを添加し、振とうしてリポソームを調製した。
Claims (4)
- 【請求項１】 リポソームおよび炭素数８〜２４のアル
キル基を有する疎水的改質セルロースエーテルを含むリ
ポソーム組成物。 - 【請求項２】 疎水的改質セルロースエーテルが、炭素
数８〜２４のアルキル基を有するアルキルエポキシドま
たはアルキルグリシジルエーテルで改質されていること
を特徴とする請求項１のリポソーム組成物。 - 【請求項３】 疎水的改質セルロースエーテルが、ヒド
ロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロースを原料としていることを特徴とする請求項１も
しくは２のリポソーム組成物。 - 【請求項４】 炭素数８〜２４のアルキル基が、オクタ
デシル基，セチル基またはデシル基であることを特徴と
する請求項１〜３のいずれか一のリポソーム組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19945692A JPH06227965A (ja) | 1992-07-27 | 1992-07-27 | リポソーム組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19945692A JPH06227965A (ja) | 1992-07-27 | 1992-07-27 | リポソーム組成物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06227965A true JPH06227965A (ja) | 1994-08-16 |
Family
ID=16408118
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP19945692A Pending JPH06227965A (ja) | 1992-07-27 | 1992-07-27 | リポソーム組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06227965A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998042755A1 (en) * | 1997-03-25 | 1998-10-01 | University Of Strathclyde | Particulate drug carriers |
| WO2000029026A1 (fr) * | 1998-11-17 | 2000-05-25 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Suppositoires |
| AU2004296672B2 (en) * | 2003-12-10 | 2008-09-18 | Jms Co., Ltd. | Extracorporeal blood circulating apparatus, closed-type venous reservoir and extracorporeal blood circulating method |
-
1992
- 1992-07-27 JP JP19945692A patent/JPH06227965A/ja active Pending
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998042755A1 (en) * | 1997-03-25 | 1998-10-01 | University Of Strathclyde | Particulate drug carriers |
| WO2000029026A1 (fr) * | 1998-11-17 | 2000-05-25 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Suppositoires |
| US6491942B1 (en) | 1998-11-17 | 2002-12-10 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Suppositories |
| JP4552322B2 (ja) * | 1998-11-17 | 2010-09-29 | 大正製薬株式会社 | 坐剤 |
| AU2004296672B2 (en) * | 2003-12-10 | 2008-09-18 | Jms Co., Ltd. | Extracorporeal blood circulating apparatus, closed-type venous reservoir and extracorporeal blood circulating method |
| AU2004296672B8 (en) * | 2003-12-10 | 2008-10-30 | Jms Co., Ltd. | Extracorporeal blood circulating apparatus, closed-type venous reservoir and extracorporeal blood circulating method |
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