JPH06226090A - 敗血症原因微生物の吸着担体とそれを用いた血液中の敗血症 原因微生物の吸着除去方法。 - Google Patents
敗血症原因微生物の吸着担体とそれを用いた血液中の敗血症 原因微生物の吸着除去方法。Info
- Publication number
- JPH06226090A JPH06226090A JP5049841A JP4984193A JPH06226090A JP H06226090 A JPH06226090 A JP H06226090A JP 5049841 A JP5049841 A JP 5049841A JP 4984193 A JP4984193 A JP 4984193A JP H06226090 A JPH06226090 A JP H06226090A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- antibiotics
- mini
- module
- flow rate
- antiobiotics
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】水不溶性担体に、敗血症原因微生物に有効な抗
生物質を固定化したことを特徴とする、血液中に異常増
殖した微生物を吸着除去する担体を提供する。 【構成】水不溶性担体に、ペニシリン系抗生物質、セフ
ェム系抗生物質、テトラサイクリン系抗生物質、クロラ
ムフェニコール系抗生物質、マクロライド系抗生物質、
アミノグリコシド系抗生物質、ポリペプチド系抗生物
質、ピリドンカルボン酸系抗生物質、抗真菌剤の中から
選択された抗生物質を固定化させた、Ｅ．ｃｏｌｉ，Ｋ
・ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅなどの敗血症原因微生物に有効
な微生物吸着担体。
生物質を固定化したことを特徴とする、血液中に異常増
殖した微生物を吸着除去する担体を提供する。 【構成】水不溶性担体に、ペニシリン系抗生物質、セフ
ェム系抗生物質、テトラサイクリン系抗生物質、クロラ
ムフェニコール系抗生物質、マクロライド系抗生物質、
アミノグリコシド系抗生物質、ポリペプチド系抗生物
質、ピリドンカルボン酸系抗生物質、抗真菌剤の中から
選択された抗生物質を固定化させた、Ｅ．ｃｏｌｉ，Ｋ
・ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅなどの敗血症原因微生物に有効
な微生物吸着担体。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、医療領域で極めて重要
な問題と考えられる、血液中で異常増殖した微生物を吸
着除去する方法に関する。更に詳しくは、水不溶性担体
に抗生物質を固定化させたことを特徴とする微生物の吸
着担体、または血しょう濾過膜を用いて、血液中で異常
増殖した微生物を吸着除去する方法に関する。
な問題と考えられる、血液中で異常増殖した微生物を吸
着除去する方法に関する。更に詳しくは、水不溶性担体
に抗生物質を固定化させたことを特徴とする微生物の吸
着担体、または血しょう濾過膜を用いて、血液中で異常
増殖した微生物を吸着除去する方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】急性白血病患者では、骨髄機能不全や多
剤併用療法の結果、顆粒球数が極端に減少する。感染の
合併頻度および重症度は顆粒球数の減少と相関する。特
に顆粒球数が１００／ｍｍ３以下になると、致死的全身
感染（敗血症）が発症し易くなる。感染菌のおよそ８割
は細菌感染、１割が真菌感染で、ウイルスや原虫による
感染もおよそ１％を占める。病原体の種類は従来は、Ｅ
ｓｃｈｅｒｉｃｈｊａ ｃｏｌｉ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌ
ａ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、
Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ（細
菌）、Ｃａｎｄｉｄａ，Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ（真
菌）、ｈｅｒｐｅｓｖｉｒｕｓ、ｃｙｔｏｍｅｇａｌｏ
ｖｉｒｕｓ（ウイルス）、Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓ
ｃａｒｉｎｉｉ（原虫）が大勢を占めた。近年、第３世
代セフェムの登場により、原因菌の構成に劇的な変化が
起こった。即ち、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ、
Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａの減少、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅ
ｒ Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ等のブドウ糖非発酵菌の
微増、Ｓ．ａｕｒｅｕｓ、Ｓ．ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉ
ｓ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓの増加が認められた。第
３世代セフェムは、グラム陰性菌に強い抗菌活性を示す
が、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ、Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏ
ｓａに対する抗菌活性が不充分であり、耐性菌が生じ易
い。一方、第３世代セフェムは、第１世代セフェム、第
２世代セフェムと比較して、Ｓ．ａｕｒｅｕｓ、Ｓ．ｅ
ｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓに対する抗菌活性が低下し、更
に、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓはセフェム耐性である。
剤併用療法の結果、顆粒球数が極端に減少する。感染の
合併頻度および重症度は顆粒球数の減少と相関する。特
に顆粒球数が１００／ｍｍ３以下になると、致死的全身
感染（敗血症）が発症し易くなる。感染菌のおよそ８割
は細菌感染、１割が真菌感染で、ウイルスや原虫による
感染もおよそ１％を占める。病原体の種類は従来は、Ｅ
ｓｃｈｅｒｉｃｈｊａ ｃｏｌｉ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌ
ａ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、
Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ（細
菌）、Ｃａｎｄｉｄａ，Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ（真
菌）、ｈｅｒｐｅｓｖｉｒｕｓ、ｃｙｔｏｍｅｇａｌｏ
ｖｉｒｕｓ（ウイルス）、Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓ
ｃａｒｉｎｉｉ（原虫）が大勢を占めた。近年、第３世
代セフェムの登場により、原因菌の構成に劇的な変化が
起こった。即ち、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ、
Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａの減少、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅ
ｒ Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ等のブドウ糖非発酵菌の
微増、Ｓ．ａｕｒｅｕｓ、Ｓ．ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉ
ｓ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓの増加が認められた。第
３世代セフェムは、グラム陰性菌に強い抗菌活性を示す
が、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ、Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏ
ｓａに対する抗菌活性が不充分であり、耐性菌が生じ易
い。一方、第３世代セフェムは、第１世代セフェム、第
２世代セフェムと比較して、Ｓ．ａｕｒｅｕｓ、Ｓ．ｅ
ｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓに対する抗菌活性が低下し、更
に、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓはセフェム耐性である。
【０００３】１９８０年代以降、本邦でもメチシリン耐
性ブドウ球菌（以下ＭＲＳＡ）感染症に関心が高まり、
その後もＭＲＳＡによる院内感染は増加し続け、院内感
染の代表的菌種として社会的な問題になっている。ＭＲ
ＳＡによる感染症は、治療上有効な抗生物質が限定され
ること、黄色ブドウ球菌がヒトの常在菌であること等か
ら、感染防止、感染治療対策が極めて困難である。メチ
シリン等のβ−ラクタム系抗生物質（ペニシリン系抗生
物質およびセフェム系抗生物質の総称）は、細菌の細胞
壁合成酵素であるペニシリン結合蛋白に結合し、その酵
素活性を阻害し、抗菌活性を発揮する。しかし、近年、
ペニシリン結合蛋白の質的量的変化によって、β−ラク
タム系抗生物質に耐性のブドウ球菌が多数分離される様
になった。現在迄、ブドウ球菌の産生するβ−ラクタマ
ーゼには、β−ラクタム系抗生物質を分解する酵素活性
のあるものは知られていない。しかし、β−ラクタマー
ゼを多量に産生するブドウ球菌は、β−ラクタマーゼに
軽度耐性となり、更に、中度以上のβ−ラクタム系抗生
物質耐性株では、β−ラクタム系抗生物質の作用点であ
るペニシリン結合蛋白の質的量的変化によって耐性がも
たらされる。ブドウ球菌のペニシリン結合蛋白には数種
類のものが知られており、そのうちのあるものは、β−
ラクタム系抗生物質に対する結合親和性を低下させるこ
とにより耐性を獲得した菌株、ペニシリン結合蛋白の過
剰生産によって耐性を獲得した菌株が知られている。一
方、β−ラクタム系抗生物質に対して、中度以上の耐性
を持つブドウ球菌の臨床分離株の多数は、β−ラクタム
系抗生物質低親和性のペニシリン結合蛋白（ＢＰＢ
２′）の産生により、耐性を獲得している。これらの耐
性株は、ＢＰＢ２′の構造遺伝子（ｍｅｃＡ）を染色体
上に持つ黄色ブドウ球菌であり、この遺伝子を持った黄
色ブドウ球菌をＭＲＳＡと定義している。ＭＲＳＡの易
感染性患者には、広範囲熱傷、心臓外科や腹部大手術後
等外科的侵襲の大きな患者があげられる。また、血液疾
患や白血球減少症、免疫抑制剤の投与患者、高齢者等、
感染に対する抵抗力の弱い患者にも発症しやすい。これ
らの患者では、感染経路となる各種カテーテル類の留置
や、気道内挿管が行なわれている。現在、ＭＲＳＡの感
染対策には、第一に、院内感染対策を充実させ、易感染
性患者への伝播を防止すること。第二に、術後感染予防
における抗生物質の適切な投与により、耐性菌の増加を
防止することの二点があるのみであり、易感染性患者の
体内で幾何級数的に増殖したＭＲＳＡを絶滅させる手段
は考案されていない。
性ブドウ球菌（以下ＭＲＳＡ）感染症に関心が高まり、
その後もＭＲＳＡによる院内感染は増加し続け、院内感
染の代表的菌種として社会的な問題になっている。ＭＲ
ＳＡによる感染症は、治療上有効な抗生物質が限定され
ること、黄色ブドウ球菌がヒトの常在菌であること等か
ら、感染防止、感染治療対策が極めて困難である。メチ
シリン等のβ−ラクタム系抗生物質（ペニシリン系抗生
物質およびセフェム系抗生物質の総称）は、細菌の細胞
壁合成酵素であるペニシリン結合蛋白に結合し、その酵
素活性を阻害し、抗菌活性を発揮する。しかし、近年、
ペニシリン結合蛋白の質的量的変化によって、β−ラク
タム系抗生物質に耐性のブドウ球菌が多数分離される様
になった。現在迄、ブドウ球菌の産生するβ−ラクタマ
ーゼには、β−ラクタム系抗生物質を分解する酵素活性
のあるものは知られていない。しかし、β−ラクタマー
ゼを多量に産生するブドウ球菌は、β−ラクタマーゼに
軽度耐性となり、更に、中度以上のβ−ラクタム系抗生
物質耐性株では、β−ラクタム系抗生物質の作用点であ
るペニシリン結合蛋白の質的量的変化によって耐性がも
たらされる。ブドウ球菌のペニシリン結合蛋白には数種
類のものが知られており、そのうちのあるものは、β−
ラクタム系抗生物質に対する結合親和性を低下させるこ
とにより耐性を獲得した菌株、ペニシリン結合蛋白の過
剰生産によって耐性を獲得した菌株が知られている。一
方、β−ラクタム系抗生物質に対して、中度以上の耐性
を持つブドウ球菌の臨床分離株の多数は、β−ラクタム
系抗生物質低親和性のペニシリン結合蛋白（ＢＰＢ
２′）の産生により、耐性を獲得している。これらの耐
性株は、ＢＰＢ２′の構造遺伝子（ｍｅｃＡ）を染色体
上に持つ黄色ブドウ球菌であり、この遺伝子を持った黄
色ブドウ球菌をＭＲＳＡと定義している。ＭＲＳＡの易
感染性患者には、広範囲熱傷、心臓外科や腹部大手術後
等外科的侵襲の大きな患者があげられる。また、血液疾
患や白血球減少症、免疫抑制剤の投与患者、高齢者等、
感染に対する抵抗力の弱い患者にも発症しやすい。これ
らの患者では、感染経路となる各種カテーテル類の留置
や、気道内挿管が行なわれている。現在、ＭＲＳＡの感
染対策には、第一に、院内感染対策を充実させ、易感染
性患者への伝播を防止すること。第二に、術後感染予防
における抗生物質の適切な投与により、耐性菌の増加を
防止することの二点があるのみであり、易感染性患者の
体内で幾何級数的に増殖したＭＲＳＡを絶滅させる手段
は考案されていない。
【０００４】
【発明が解決しようとする問題点】本発明の目的は、易
感染性患者の血液中に異常増殖した微生物の吸着除去担
体を提供することにより、当該患者の救命及び症状の改
善に寄与することである。本発明により、リガンドが剥
離しない、蛋白質の非特異吸着の少ない微生物の吸着除
去担体の提供が可能になった。また、本発明に関わるリ
ガンドを固定化した吸着膜を用いることにより、微生物
含有血液の高速大量処理が可能となる。
感染性患者の血液中に異常増殖した微生物の吸着除去担
体を提供することにより、当該患者の救命及び症状の改
善に寄与することである。本発明により、リガンドが剥
離しない、蛋白質の非特異吸着の少ない微生物の吸着除
去担体の提供が可能になった。また、本発明に関わるリ
ガンドを固定化した吸着膜を用いることにより、微生物
含有血液の高速大量処理が可能となる。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明の発明者は、好中
球減少に伴う敗血症の原因菌である大腸菌、緑膿菌、ク
レブシエラ、ＭＲＳＡ等の細菌および真菌等の微生物を
血液中から除去する担体について鋭意検討した結果、 （ａ）水不溶性担体に抗生物質を固定化させたことを特
徴とする微生物吸着担体。 （ｂ）血しょう濾過膜 を用いて全血から微生物を吸着除去することが、各種微
生物が播種性増殖した患者の救命及び症状の改善に寄与
することを見い出し、本発明を完成した。即ち、本発明
に関わるリガンドを使用することにより、従来技術で困
難であったＭＲＳＡ等の細菌および微生物に感染した敗
血症患者の症状改善および救命の問題を克服することが
可能となる。更に、リガンドの固定に担体結合法を用い
れば、担体からのリガンドの剥離の問題も容易に解決す
ることが可能となる。また、限外濾過膜や中空糸膜に本
発明に関わるリガンドを固定化することにより、敗血症
患者の血液を大量、迅速に処理することが可能となる。
本発明は水不溶性の担体に、リガンドとして抗生物質が
結合した構造になっている。担体は一般に高分子物質で
あり、直接、間接に抗生物質を固定できる構造を持つ。
即ち、水酸基、アミノ基等の官能基、或いは、反応性官
能基（−Ｎ＝ＣＨ−（ＣＨ２）３−ＣＨ＝Ｎ−等）を備
えている。一方、赤血球の大きさは、約８μｍ，ブドウ
球菌の大きさは、約５μｍ、大腸菌の大きさは、約２μ
ｍ、免疫グロブリンの大きさは、約８〜１２ｎｍ、メン
ブランフィルターの最小径は０．１ｎｍ、であるから、
微生物より目が小さく、免疫グロブリン等の血しょう成
分より目が大きい血しょう濾過膜により、微生物を含む
赤血球を血しょう成分と分離、除去し、血しょう成分の
みを人体に戻すことが可能である。
球減少に伴う敗血症の原因菌である大腸菌、緑膿菌、ク
レブシエラ、ＭＲＳＡ等の細菌および真菌等の微生物を
血液中から除去する担体について鋭意検討した結果、 （ａ）水不溶性担体に抗生物質を固定化させたことを特
徴とする微生物吸着担体。 （ｂ）血しょう濾過膜 を用いて全血から微生物を吸着除去することが、各種微
生物が播種性増殖した患者の救命及び症状の改善に寄与
することを見い出し、本発明を完成した。即ち、本発明
に関わるリガンドを使用することにより、従来技術で困
難であったＭＲＳＡ等の細菌および微生物に感染した敗
血症患者の症状改善および救命の問題を克服することが
可能となる。更に、リガンドの固定に担体結合法を用い
れば、担体からのリガンドの剥離の問題も容易に解決す
ることが可能となる。また、限外濾過膜や中空糸膜に本
発明に関わるリガンドを固定化することにより、敗血症
患者の血液を大量、迅速に処理することが可能となる。
本発明は水不溶性の担体に、リガンドとして抗生物質が
結合した構造になっている。担体は一般に高分子物質で
あり、直接、間接に抗生物質を固定できる構造を持つ。
即ち、水酸基、アミノ基等の官能基、或いは、反応性官
能基（−Ｎ＝ＣＨ−（ＣＨ２）３−ＣＨ＝Ｎ−等）を備
えている。一方、赤血球の大きさは、約８μｍ，ブドウ
球菌の大きさは、約５μｍ、大腸菌の大きさは、約２μ
ｍ、免疫グロブリンの大きさは、約８〜１２ｎｍ、メン
ブランフィルターの最小径は０．１ｎｍ、であるから、
微生物より目が小さく、免疫グロブリン等の血しょう成
分より目が大きい血しょう濾過膜により、微生物を含む
赤血球を血しょう成分と分離、除去し、血しょう成分の
みを人体に戻すことが可能である。
【０００６】本発明の水不溶性担体は、本発明に関わる
リガンドを共有結合できる担体を意味する。該水不溶性
担体の形状は、膜、繊維、中空糸、粒状物等が考えられ
る。本発明の水不溶性担体の具体例を挙げると、（１）
スチレンまたは、α−メチルスチレンの単独重合体また
は、これらを主成分とする芳香族ビニル系共重合体を粒
子状に成型したもの、（２）スチレン／エチレン・ブチ
レンのブロックコーポリマーの膜、（３）ポリプロピレ
ン補強ポリスチレン繊維、（４）ポリスチレンまたは、
スチレン・ジビニルベンゼン共重合体、（５）アミノプ
ロピルガラスビーズ等が挙げられるが、これらに限定さ
れるものではない。
リガンドを共有結合できる担体を意味する。該水不溶性
担体の形状は、膜、繊維、中空糸、粒状物等が考えられ
る。本発明の水不溶性担体の具体例を挙げると、（１）
スチレンまたは、α−メチルスチレンの単独重合体また
は、これらを主成分とする芳香族ビニル系共重合体を粒
子状に成型したもの、（２）スチレン／エチレン・ブチ
レンのブロックコーポリマーの膜、（３）ポリプロピレ
ン補強ポリスチレン繊維、（４）ポリスチレンまたは、
スチレン・ジビニルベンゼン共重合体、（５）アミノプ
ロピルガラスビーズ等が挙げられるが、これらに限定さ
れるものではない。
【０００７】リガンドと担体との結合方式には担体結合
法、架橋法、包括法、グラフト法等が考えられるが、通
常、担体結合法を用いる。担体とリガンドとは、直接結
合してもスペーサーを介して結合してもよい。担体とリ
ガンドとの結合方法は、共有結合、イオン結合、疎水結
合、配位結合等が考えられるが、リガンドの剥離の可能
性の低い共有結合が望ましい。共有結合の例としてアミ
ド結合、エステル結合、エーテル結合、アミノ結合、イ
ミノ結合、スルフィド結合、ジスルフィド結合等が挙げ
られる。担体にリガンドまたはスペーサーを結合させる
方法として望ましいのは、ハロゲン化シアン、エポキシ
化合物、ハロゲノ有機ハロイド、ジアルデヒド、ベンゾ
キノン等により担体を活性化した後、グラム陽性菌に有
効な抗生物質または、スペーサーを結合させる。スペー
サーを介したリガンドの結合方法には、エポキシ化法、
還元アミノ化法、チオール活性化法等が考えられる。本
発明に関わる担体が分離膜の場合、通過する血液と接触
することにより、血液中に存在する微生物を分離吸着す
る。その接触時間はおよそ１０秒程度で、バッジ法およ
びカラム法の接触時間と比較して著しく短い。それにも
拘らず、本発明に関わる分離膜を用いることにより、微
生物の吸着除去に必要で充分な接触が可能となる。
法、架橋法、包括法、グラフト法等が考えられるが、通
常、担体結合法を用いる。担体とリガンドとは、直接結
合してもスペーサーを介して結合してもよい。担体とリ
ガンドとの結合方法は、共有結合、イオン結合、疎水結
合、配位結合等が考えられるが、リガンドの剥離の可能
性の低い共有結合が望ましい。共有結合の例としてアミ
ド結合、エステル結合、エーテル結合、アミノ結合、イ
ミノ結合、スルフィド結合、ジスルフィド結合等が挙げ
られる。担体にリガンドまたはスペーサーを結合させる
方法として望ましいのは、ハロゲン化シアン、エポキシ
化合物、ハロゲノ有機ハロイド、ジアルデヒド、ベンゾ
キノン等により担体を活性化した後、グラム陽性菌に有
効な抗生物質または、スペーサーを結合させる。スペー
サーを介したリガンドの結合方法には、エポキシ化法、
還元アミノ化法、チオール活性化法等が考えられる。本
発明に関わる担体が分離膜の場合、通過する血液と接触
することにより、血液中に存在する微生物を分離吸着す
る。その接触時間はおよそ１０秒程度で、バッジ法およ
びカラム法の接触時間と比較して著しく短い。それにも
拘らず、本発明に関わる分離膜を用いることにより、微
生物の吸着除去に必要で充分な接触が可能となる。
【０００８】
【発明の効果】本発明に関わる担体は、従来の抗生物質
の投与では殆ど救命できなかった重症敗血症患者の症状
の改善および救命に極めて有効である。また、本発明に
関わる担体が中空糸膜である場合は、全血から直接細菌
を除去することが可能である。更にまた、本発明に関わ
る担体が、分離膜である場合は、多孔性構造の膜形状を
持つ。従ってその場合は、細菌除去装置は、従来技術の
粒子状吸着体と異なり、粒子間の流動により生ずる圧力
損失がなくなる。従って、精密濾過膜、限外濾過膜と同
程度の膜圧下で使用が可能なので、特別な耐圧装置を必
要としない。
の投与では殆ど救命できなかった重症敗血症患者の症状
の改善および救命に極めて有効である。また、本発明に
関わる担体が中空糸膜である場合は、全血から直接細菌
を除去することが可能である。更にまた、本発明に関わ
る担体が、分離膜である場合は、多孔性構造の膜形状を
持つ。従ってその場合は、細菌除去装置は、従来技術の
粒子状吸着体と異なり、粒子間の流動により生ずる圧力
損失がなくなる。従って、精密濾過膜、限外濾過膜と同
程度の膜圧下で使用が可能なので、特別な耐圧装置を必
要としない。
【０００９】
【実施例】本発明を実施例により更に詳細に説明する。
本発明は実施例により、何ら限定されるものではない。 《実施例１．》 バンコマイシン固定化ポリビニルアルコール膜の調製 １）ポリビニルアルコール中空子膜（クラレＳＰ ４０
１、ポアサイズ約０．１μｍの均質膜）をミニカラムに
固定化したミニモジュールを作製した。 ２）１ Ｍ ＮａＣｌ溶液１ｌを流速２０ｍｌ／ｍｉｎ
でミニモジュールの中空糸の内外を通過させた。 ３）精製水１ｌを流速２０ｍｌ／ｍｉｎでミニモジュー
ルの中空糸の内外を通過させた。 ４）６０℃の１ Ｍ ＮａＯＨ 溶液１００ｍｌを流速
２０ｍｌ／ｍｉｎでミニモジュールの中空糸の内外を１
時間循環させた。 ５）４）の溶液にエピクロルヒドリン溶液１５ｍｌを添
加し、更に２時間循環させた。 ６）精製水１ｌを流速２０ｍｌ／ｍｉｎでミニモジュー
ルの中空糸の内外を通過させた。 ７）６０℃の０．６％ヘキサメチレンジアミン溶液５０
ｍｌを流速２０ｍｌ／ｍｉｎで２時間、ミニモジュール
の中空糸の内外を循環させた。 ８）精製水１ｌを流速２０ｍｌ／ｍｉｎでミニモジュー
ルの中空糸の内外を通過させた。 ９）６０℃の１ Ｍ ＮａＯＨ 溶液１００ｍｌを流速
２０ｍｌ／ｍｉｎでミニモジュールの中空糸の内外を１
時間循環させた。 １０）９）の溶液にエピクロルヒドリン溶液１５ｍｌを
添加し、更に２時間循環させた。 １１）精製水１ｌを流速２０ｍｌ／ｍｉｎでミニモジュ
ールの中空糸の内外を通過させた。 １２）６０℃の ２ ｍＭ バンコマイシン溶液（ｐＨ
１２）１００ｍｌを流速２０ｍｌ／ｍｉｎで２時間、
ミニモジュールの中空糸の内外を循環させた。 １３）１ Ｍ ＮａＣｌ溶液１ｌを流速２０ ｍｌ／ｍ
ｉｎでミニモジュールの中空糸の内外を通過させた。 １４）精製水１ｌを流速２０ ｍｌ／ｍｉｎでミニモジ
ュールの中空糸の内外を通過させた。 １５）２０％エタノール溶液に溶解した０．２ Ｍ Ｎ
ａＯＨ 溶液１００ｍｌを流速２０ｍｌ／ｍｉｎでミニ
モジュールの中空糸の内外を通過させた。 １６）流出液のｐＨが７．０になるまで、パイロジェン
フリーの精製水を流速２０ｍｌ／ｍｉｎでミニモジュー
ルの中空糸の内外を通過させた。 １７）ミニモジュールをプラスチック袋に入れ、エチレ
ンオキサイドガスを充填、保存した。
本発明は実施例により、何ら限定されるものではない。 《実施例１．》 バンコマイシン固定化ポリビニルアルコール膜の調製 １）ポリビニルアルコール中空子膜（クラレＳＰ ４０
１、ポアサイズ約０．１μｍの均質膜）をミニカラムに
固定化したミニモジュールを作製した。 ２）１ Ｍ ＮａＣｌ溶液１ｌを流速２０ｍｌ／ｍｉｎ
でミニモジュールの中空糸の内外を通過させた。 ３）精製水１ｌを流速２０ｍｌ／ｍｉｎでミニモジュー
ルの中空糸の内外を通過させた。 ４）６０℃の１ Ｍ ＮａＯＨ 溶液１００ｍｌを流速
２０ｍｌ／ｍｉｎでミニモジュールの中空糸の内外を１
時間循環させた。 ５）４）の溶液にエピクロルヒドリン溶液１５ｍｌを添
加し、更に２時間循環させた。 ６）精製水１ｌを流速２０ｍｌ／ｍｉｎでミニモジュー
ルの中空糸の内外を通過させた。 ７）６０℃の０．６％ヘキサメチレンジアミン溶液５０
ｍｌを流速２０ｍｌ／ｍｉｎで２時間、ミニモジュール
の中空糸の内外を循環させた。 ８）精製水１ｌを流速２０ｍｌ／ｍｉｎでミニモジュー
ルの中空糸の内外を通過させた。 ９）６０℃の１ Ｍ ＮａＯＨ 溶液１００ｍｌを流速
２０ｍｌ／ｍｉｎでミニモジュールの中空糸の内外を１
時間循環させた。 １０）９）の溶液にエピクロルヒドリン溶液１５ｍｌを
添加し、更に２時間循環させた。 １１）精製水１ｌを流速２０ｍｌ／ｍｉｎでミニモジュ
ールの中空糸の内外を通過させた。 １２）６０℃の ２ ｍＭ バンコマイシン溶液（ｐＨ
１２）１００ｍｌを流速２０ｍｌ／ｍｉｎで２時間、
ミニモジュールの中空糸の内外を循環させた。 １３）１ Ｍ ＮａＣｌ溶液１ｌを流速２０ ｍｌ／ｍ
ｉｎでミニモジュールの中空糸の内外を通過させた。 １４）精製水１ｌを流速２０ ｍｌ／ｍｉｎでミニモジ
ュールの中空糸の内外を通過させた。 １５）２０％エタノール溶液に溶解した０．２ Ｍ Ｎ
ａＯＨ 溶液１００ｍｌを流速２０ｍｌ／ｍｉｎでミニ
モジュールの中空糸の内外を通過させた。 １６）流出液のｐＨが７．０になるまで、パイロジェン
フリーの精製水を流速２０ｍｌ／ｍｉｎでミニモジュー
ルの中空糸の内外を通過させた。 １７）ミニモジュールをプラスチック袋に入れ、エチレ
ンオキサイドガスを充填、保存した。
【００１０】《実施例２．》 ＭＲＳＡの除去 実施例１で調製したミニモジュールにＭＲＳＡ含有血液
（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ：Ｓｍｉｔｈ株 ５．０×１０５／
ｍｌ含有）５０ｍｌを流速１０ｍｌ／ｍｉｎ、膜透過速
度０．２ｍｌ／ｍｉｎで１時間循環させた。ミニモジュ
ール通過血液について菌数計算を行なった。その結果、
ミニモジュール処理後の血液の菌数は１０以下となっ
た。また、血液の回収量は４８ｍｌ、１ｇＧの回収率は
９８％、アルブミンの回収率は９６％であった。
（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ：Ｓｍｉｔｈ株 ５．０×１０５／
ｍｌ含有）５０ｍｌを流速１０ｍｌ／ｍｉｎ、膜透過速
度０．２ｍｌ／ｍｉｎで１時間循環させた。ミニモジュ
ール通過血液について菌数計算を行なった。その結果、
ミニモジュール処理後の血液の菌数は１０以下となっ
た。また、血液の回収量は４８ｍｌ、１ｇＧの回収率は
９８％、アルブミンの回収率は９６％であった。
【００１１】《実施例３．》 ミノサイクリン固定化ポリエチレン中空糸膜の調製 １）ポリエチレン製多孔性中空子（内径０．６２ｍｍ
φ、外径１．２ｍｍφ、平均孔、孔径０．１μｍ）に電
子線加速器（加速電圧２ＭｅＶ、電子線電流１ｍＡ）を
用いて、窒素雰囲気下で２００ＫＧｙを照射した後、減
圧下でグリシジルメタクリレートの蒸気と４０℃で６時
間接触させ、気相ダラフト化反応を行なった。この際の
重量増加率は９０％であった。 ２）炭酸緩衝液（ｐＨ １０．５）に溶解した３％ミノ
サイクリン溶液に当該グラフト膜を浸漬し、８０℃で２
４時間反応させ、ミノサイクリンが基材１ｇ当たり０．
５ｍｍｏｌ固定化された多孔性中空子膜を得た。以上の
１）および２）の操作はすべて無菌操作で行ない、更
に、無菌的にミニカラムに充填し、ミニモジュールを調
製した。 ３）ミニモジュールをプラスチック袋に入れ、エチレン
オキサイドガスを充填、保存した。
φ、外径１．２ｍｍφ、平均孔、孔径０．１μｍ）に電
子線加速器（加速電圧２ＭｅＶ、電子線電流１ｍＡ）を
用いて、窒素雰囲気下で２００ＫＧｙを照射した後、減
圧下でグリシジルメタクリレートの蒸気と４０℃で６時
間接触させ、気相ダラフト化反応を行なった。この際の
重量増加率は９０％であった。 ２）炭酸緩衝液（ｐＨ １０．５）に溶解した３％ミノ
サイクリン溶液に当該グラフト膜を浸漬し、８０℃で２
４時間反応させ、ミノサイクリンが基材１ｇ当たり０．
５ｍｍｏｌ固定化された多孔性中空子膜を得た。以上の
１）および２）の操作はすべて無菌操作で行ない、更
に、無菌的にミニカラムに充填し、ミニモジュールを調
製した。 ３）ミニモジュールをプラスチック袋に入れ、エチレン
オキサイドガスを充填、保存した。
【００１２】《実施例４．》 体外循環の実施 ＭＲＳＡ敗血症ラットに対して、実施例３で調製したミ
ニモジュールを用いて体外循環を行なった。体外循環は
流速１ｍｌ／ｍｉｎ、膜透過速度０．２ｍｌ／ｍｉｎで
１時間行なった。ＭＲＳＡ敗血症はウイスター系ラット
（体重３００〜４５０ｇ）５匹、２群にＳ、ｓｃｉｕｒ
ｉを５．０×１０８ＣＦＵを静注投与し誘発した。体外
循環施行群の生存率は８０％であった。体外循環を行な
わない群（５匹２群）は全て死亡した。
ニモジュールを用いて体外循環を行なった。体外循環は
流速１ｍｌ／ｍｉｎ、膜透過速度０．２ｍｌ／ｍｉｎで
１時間行なった。ＭＲＳＡ敗血症はウイスター系ラット
（体重３００〜４５０ｇ）５匹、２群にＳ、ｓｃｉｕｒ
ｉを５．０×１０８ＣＦＵを静注投与し誘発した。体外
循環施行群の生存率は８０％であった。体外循環を行な
わない群（５匹２群）は全て死亡した。
【００１３】《実施例５．》 ゲンタマイシン固定化ポリビニルアルコール膜の調製 １）ＤＥＡＥセルロース中空子膜をミニカラムに固定化
したミニモジュールを作製した。 ２）１ Ｍ Ｎａｃｌ溶液１ｌを流速２０ｍｌ／ｍｉｎ
でミニモジュールの中空糸の内外を通過させた。 ３）精製水１ｌを流速２０ｍｌ／ｍｉｎでミニモジュー
ルの中空糸の内外を通過させた。 ４）３０℃の０．５規定の硫酸に５（Ｗ／Ｖ）％の割合
で過ヨウ素酸を溶解した溶液（過ヨウ素酸−硫酸溶液）
１００ｍｌを流速２０ｍｌ／ｍｉｎでミニモジュールの
中空糸の内外を１０時間循環させた。 ５）精製水１ｌを流速２０ｍｌ／ｍｉｎでミニモジュー
ルの中空糸の内外を通過させた。 ６）炭酸緩衝液（ｐＨ ９．５）１ｌを流速２０ｍｌ／
ｍｉｎでミニモジュールの中空糸の内外を通過させた。 ７）３０℃のｐＨ ９．５の炭酸緩衝液に１０％の割合
でテトラエチレンペンタミンを溶解した溶液１００ｍｌ
を流速２０ｍｌ／ｍｉｎでミニモジュールの中空糸の内
外を２４時間循環させた。 ８）精製水１ｌを流速２０ｍｌ／ｍｉｎでミニモジュー
ルの中空糸の内外を通過させた。 ９）炭酸緩衝液（ｐＨ ９．５）１ｌを流速２０ｍｌ／
ｍｉｎでミニモジュールの中空糸の内外を通過させた。 １０）３０℃のｐＨ ９．５の炭酸緩衝液に１．５％の
割合で水素化ホウ素ナトリウムを溶解した溶液１００ｍ
ｌを流速２０ｍｌ／ｍｉｎでミニモジュールの中空糸の
内外を２４時間循環させた。 １１）３０℃のｐＨ ９．５の炭酸緩衝液に２５％の割
合でＰＥＯアルデヒド（分子量 ４．０００、アルデヒ
ド含量０．５ｍｅｑ／ｇ）を溶解した溶液１００ｍｌを
流速２０ｍｌ／ｍｉｎでミニモジュールの中空糸の内外
を２４時間循環させた。 １２）精製水１ｌを流速２０ｍｌ／ｍｉｎでミニモジュ
ールの中空糸の内外を通過させた。 １３）３０℃のｐＨ ９．５の炭酸緩衝液に０．５％の
割合でゲンタマイシンを溶解した溶液１００ｍｌを流速
２０ｍｌ／ｍｉｎでミニモジュールの中空糸の内外を２
４時間循環させた。 １４）精製水１ｌを流速２０ｍｌ／ｍｉｎでミニモジュ
ールの中空糸の内外を通過させた。 １５）２０％エタノール溶液に溶解した０．２ Ｍ Ｎ
ａＯＨ溶液１００ｍｌを流速２０ｍｌ／ｍｉｎでミニモ
ジュールの中空糸の内外を通過させた。 １６）流出液のｐＨが７．０になるまで、パイロジェン
フリーの精製水を流速２０ｍｌ／ｍｉｎでミニモジュー
ルの中空糸の内外を通過させた。 １７）ミニモジュールをプラスチック袋に入れ、エチレ
ンオキサイドガスを充填、保存した。
したミニモジュールを作製した。 ２）１ Ｍ Ｎａｃｌ溶液１ｌを流速２０ｍｌ／ｍｉｎ
でミニモジュールの中空糸の内外を通過させた。 ３）精製水１ｌを流速２０ｍｌ／ｍｉｎでミニモジュー
ルの中空糸の内外を通過させた。 ４）３０℃の０．５規定の硫酸に５（Ｗ／Ｖ）％の割合
で過ヨウ素酸を溶解した溶液（過ヨウ素酸−硫酸溶液）
１００ｍｌを流速２０ｍｌ／ｍｉｎでミニモジュールの
中空糸の内外を１０時間循環させた。 ５）精製水１ｌを流速２０ｍｌ／ｍｉｎでミニモジュー
ルの中空糸の内外を通過させた。 ６）炭酸緩衝液（ｐＨ ９．５）１ｌを流速２０ｍｌ／
ｍｉｎでミニモジュールの中空糸の内外を通過させた。 ７）３０℃のｐＨ ９．５の炭酸緩衝液に１０％の割合
でテトラエチレンペンタミンを溶解した溶液１００ｍｌ
を流速２０ｍｌ／ｍｉｎでミニモジュールの中空糸の内
外を２４時間循環させた。 ８）精製水１ｌを流速２０ｍｌ／ｍｉｎでミニモジュー
ルの中空糸の内外を通過させた。 ９）炭酸緩衝液（ｐＨ ９．５）１ｌを流速２０ｍｌ／
ｍｉｎでミニモジュールの中空糸の内外を通過させた。 １０）３０℃のｐＨ ９．５の炭酸緩衝液に１．５％の
割合で水素化ホウ素ナトリウムを溶解した溶液１００ｍ
ｌを流速２０ｍｌ／ｍｉｎでミニモジュールの中空糸の
内外を２４時間循環させた。 １１）３０℃のｐＨ ９．５の炭酸緩衝液に２５％の割
合でＰＥＯアルデヒド（分子量 ４．０００、アルデヒ
ド含量０．５ｍｅｑ／ｇ）を溶解した溶液１００ｍｌを
流速２０ｍｌ／ｍｉｎでミニモジュールの中空糸の内外
を２４時間循環させた。 １２）精製水１ｌを流速２０ｍｌ／ｍｉｎでミニモジュ
ールの中空糸の内外を通過させた。 １３）３０℃のｐＨ ９．５の炭酸緩衝液に０．５％の
割合でゲンタマイシンを溶解した溶液１００ｍｌを流速
２０ｍｌ／ｍｉｎでミニモジュールの中空糸の内外を２
４時間循環させた。 １４）精製水１ｌを流速２０ｍｌ／ｍｉｎでミニモジュ
ールの中空糸の内外を通過させた。 １５）２０％エタノール溶液に溶解した０．２ Ｍ Ｎ
ａＯＨ溶液１００ｍｌを流速２０ｍｌ／ｍｉｎでミニモ
ジュールの中空糸の内外を通過させた。 １６）流出液のｐＨが７．０になるまで、パイロジェン
フリーの精製水を流速２０ｍｌ／ｍｉｎでミニモジュー
ルの中空糸の内外を通過させた。 １７）ミニモジュールをプラスチック袋に入れ、エチレ
ンオキサイドガスを充填、保存した。
【００１４】《実施例６．》 肺炎カン菌の除去 実施例５で調製したミニモジュールに肺炎カン菌含有血
液（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ５．
０×１０５／ｍｌ 含有）２０ｍｌを流速２ｍｌ／ｍｉ
ｎ、膜透過速度０．２ｍｌ／ｍｉｎで１時間循環させ
た。ミニモジュール通過血液について菌数計算を行なっ
た。その結果、ミニモジュール処理後の血液中に菌は検
出されなかった。また、血液の回収量は１９ｍｌ、Ｉｇ
Ｇの回収率は９８％、アルブミンの回収率は９７％であ
った。
液（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ５．
０×１０５／ｍｌ 含有）２０ｍｌを流速２ｍｌ／ｍｉ
ｎ、膜透過速度０．２ｍｌ／ｍｉｎで１時間循環させ
た。ミニモジュール通過血液について菌数計算を行なっ
た。その結果、ミニモジュール処理後の血液中に菌は検
出されなかった。また、血液の回収量は１９ｍｌ、Ｉｇ
Ｇの回収率は９８％、アルブミンの回収率は９７％であ
った。
【００１５】《実施例７．》 コリスチン固定化ＢＭＭ中空子膜の調製 １）ＢＭＭ中空子膜（旭化成製）をミニカラムに固定化
したミニモジュールを作製した。 ２）１ Ｍ ＮａＣｌ溶液１ｌを流速２０ｍｌ／ｍｉｎ
でミニモジュールの中空糸の内外を通過させた。 ３）精製水１ｌを流速２０ｍｌ／ｍｉｎでミニモジュー
ルの中空糸の内外を通過させた。 ４）３０℃の０．５規定の硫酸に５（Ｗ／Ｖ）％の割合
で過ヨウ素酸を溶解した溶液（過ヨウ素酸−硫酸溶液）
１００ｍｌを流速２０ｍｌ／ｍｉｎでミニモジュールの
中空糸の内外を１０時間楯環させた。 ５）精製水１ｌを流速２０ｍｌ／ｍｉｎでミニモジュー
ルの中空糸の内外を通過させた。 ６）炭酸緩衝液（ｐＨ ９．５）１ｌを流速２０ｍｌ／
ｍｉｎでミニモジュールの中空糸の内外を通過させた。 ７）３０℃のｐＨ ９．５の炭酸緩衝液に１０％の割合
でテトラエチレンペンタミンを溶解した溶液１００ｍｌ
を流速２０ｍｌ／ｍｉｎでミニモジュールの中空糸の内
外を２４時間循環させた。 ８）精製水１ｌを流速２０ｍｌ／ｍｉｎでミニモジュー
ルの中空糸の内外を通過させた。 ９）炭酸緩衝液（ｐＨ９．５）１ｌを流速２０ｍｌ／ｍ
ｉｎでミニモジュールの中空糸の内外を通過させた。 １０）３０℃のｐＨ ９．５の炭酸緩衝液に１．５％の
割合で水素化ホウ素ナトリウムを溶解した溶液１００ｍ
ｌを流速２０ｍｌ／ｍｉｎでミニモジュールの中空糸の
内外を２４時間循環させた。 １１）３０℃のｐＨ ９．５の炭酸緩衝液に５％の割合
でＰＥＯアルデヒド（分子量４．０００、アルデヒド含
量０．５ｍｅｑ／ｇ）を溶解した溶液１００ｍｌを流速
２０ｍｌ／ｍｉｎでミニモジュールの中空糸の内外を２
４時間循環させた。 １２）精製水１ｌ 流速２０ｍｌ／ｍｉｎでミニモジュ
ールの中空糸の内外を通過させた。 １３）３０℃のｐＨ ９．５の炭酸緩衝液に０．５％の
割合でコリスチンを溶解した溶液１００ｍｌを流速２０
ｍｌ／ｍｉｎでミニモジュールの中空糸の内外を２４時
間循環させた。 １４）精製水１ｌを流速２０ｍｌ／ｍｉｎでミニモジュ
ールの中空糸の内外を通過させた。 １５）２０％エタノール溶液に溶解した０．２ Ｍ Ｎ
ａＯＨ溶液１００ｍｌを流速２０ｍｌ／ｍｉｎでミニモ
ジュールの中空糸の内外を通過させた． １６）流出液のｐＨが７．０になるまで、パイロジェン
フリーの精製水を流速２０ｍｌ／ｍｉｎでミニモジュー
ルの中空糸の内外を通過させた。 １７）ミニモジュールをプラスチック袋に入れ、エチレ
ンオキサイドガスを充填、保存した。
したミニモジュールを作製した。 ２）１ Ｍ ＮａＣｌ溶液１ｌを流速２０ｍｌ／ｍｉｎ
でミニモジュールの中空糸の内外を通過させた。 ３）精製水１ｌを流速２０ｍｌ／ｍｉｎでミニモジュー
ルの中空糸の内外を通過させた。 ４）３０℃の０．５規定の硫酸に５（Ｗ／Ｖ）％の割合
で過ヨウ素酸を溶解した溶液（過ヨウ素酸−硫酸溶液）
１００ｍｌを流速２０ｍｌ／ｍｉｎでミニモジュールの
中空糸の内外を１０時間楯環させた。 ５）精製水１ｌを流速２０ｍｌ／ｍｉｎでミニモジュー
ルの中空糸の内外を通過させた。 ６）炭酸緩衝液（ｐＨ ９．５）１ｌを流速２０ｍｌ／
ｍｉｎでミニモジュールの中空糸の内外を通過させた。 ７）３０℃のｐＨ ９．５の炭酸緩衝液に１０％の割合
でテトラエチレンペンタミンを溶解した溶液１００ｍｌ
を流速２０ｍｌ／ｍｉｎでミニモジュールの中空糸の内
外を２４時間循環させた。 ８）精製水１ｌを流速２０ｍｌ／ｍｉｎでミニモジュー
ルの中空糸の内外を通過させた。 ９）炭酸緩衝液（ｐＨ９．５）１ｌを流速２０ｍｌ／ｍ
ｉｎでミニモジュールの中空糸の内外を通過させた。 １０）３０℃のｐＨ ９．５の炭酸緩衝液に１．５％の
割合で水素化ホウ素ナトリウムを溶解した溶液１００ｍ
ｌを流速２０ｍｌ／ｍｉｎでミニモジュールの中空糸の
内外を２４時間循環させた。 １１）３０℃のｐＨ ９．５の炭酸緩衝液に５％の割合
でＰＥＯアルデヒド（分子量４．０００、アルデヒド含
量０．５ｍｅｑ／ｇ）を溶解した溶液１００ｍｌを流速
２０ｍｌ／ｍｉｎでミニモジュールの中空糸の内外を２
４時間循環させた。 １２）精製水１ｌ 流速２０ｍｌ／ｍｉｎでミニモジュ
ールの中空糸の内外を通過させた。 １３）３０℃のｐＨ ９．５の炭酸緩衝液に０．５％の
割合でコリスチンを溶解した溶液１００ｍｌを流速２０
ｍｌ／ｍｉｎでミニモジュールの中空糸の内外を２４時
間循環させた。 １４）精製水１ｌを流速２０ｍｌ／ｍｉｎでミニモジュ
ールの中空糸の内外を通過させた。 １５）２０％エタノール溶液に溶解した０．２ Ｍ Ｎ
ａＯＨ溶液１００ｍｌを流速２０ｍｌ／ｍｉｎでミニモ
ジュールの中空糸の内外を通過させた． １６）流出液のｐＨが７．０になるまで、パイロジェン
フリーの精製水を流速２０ｍｌ／ｍｉｎでミニモジュー
ルの中空糸の内外を通過させた。 １７）ミニモジュールをプラスチック袋に入れ、エチレ
ンオキサイドガスを充填、保存した。
【００１６】《実施例７．》 緑膿菌の除去 実施例５で調製したミニモジュールに緑届菌含有血液
（Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ ５．０×１０５／ｍｌ含
有）２０ｍｌを流速２ｍｌ／ｍｉｎ、膜透過速度０．２
ｍｌ／ｍｉｎで１時間循環させた。ミニモジュール通過
血液について菌数計算を行なった。その結果、ミニモジ
ュール処理後の血液の菌数は１０以下となった。また、
血液の回収量は１９ｍｌ、１ｇＧの回収率は９６％、ア
ルブミンの回収率は９４％であった。
（Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ ５．０×１０５／ｍｌ含
有）２０ｍｌを流速２ｍｌ／ｍｉｎ、膜透過速度０．２
ｍｌ／ｍｉｎで１時間循環させた。ミニモジュール通過
血液について菌数計算を行なった。その結果、ミニモジ
ュール処理後の血液の菌数は１０以下となった。また、
血液の回収量は１９ｍｌ、１ｇＧの回収率は９６％、ア
ルブミンの回収率は９４％であった。
【００１７】《実施例８．》 アムホテリシンＢ固定化ガラス膜の調製 １）コーニング社製多孔質ガラス膜（Ｎａ２Ｏ−Ｂ２Ｏ
３−ＳｉＯ２ 系ガラス膜）をγ−グリシドキシプロピ
ルトリメトキシシランの０．５％水溶液に浸漬し、２時
間攪拌し、多孔質ガラス表面のシラノール基と、γ−グ
リシドキシプロピルトリメトキシシランとを反応させ
た。 ２）水分を除去し、１２０℃で３時間乾燥させた。 ３）上記処理をした多孔質ガラス膜をミニカラムに固定
化したミニモジュールを作製した。 ４）３０℃のｐＨ９．５の炭酸緩衝液に２％の割合でア
ムホテリシンＢを溶解した溶液１００ｍｌ流速２０ｍｌ
／ｍｉｎでミニモジュールの中を２４時間循環させた。 ５）精製水１ｌを流速２０ｍｌ／ｍｉｎでミニモジュー
ルのを通過させた。 ６）２０％エタノール溶液に溶解した０．２ Ｍ Ｎａ
ＯＨ溶液１００ｍｌを流速２０ｍｌ／ｍｉｎでミニモジ
ュールを通過させた。 ７）流出液のｐＨが７．０になるまで、パイロジェンフ
リーの精製水を流速２０ｍｌ／ｍｉｎでミニモジュール
を通過させた。 ８）ミニモジュールをプラスチック袋に入れ、エチレン
オキサイドガスを充填、保存した。
３−ＳｉＯ２ 系ガラス膜）をγ−グリシドキシプロピ
ルトリメトキシシランの０．５％水溶液に浸漬し、２時
間攪拌し、多孔質ガラス表面のシラノール基と、γ−グ
リシドキシプロピルトリメトキシシランとを反応させ
た。 ２）水分を除去し、１２０℃で３時間乾燥させた。 ３）上記処理をした多孔質ガラス膜をミニカラムに固定
化したミニモジュールを作製した。 ４）３０℃のｐＨ９．５の炭酸緩衝液に２％の割合でア
ムホテリシンＢを溶解した溶液１００ｍｌ流速２０ｍｌ
／ｍｉｎでミニモジュールの中を２４時間循環させた。 ５）精製水１ｌを流速２０ｍｌ／ｍｉｎでミニモジュー
ルのを通過させた。 ６）２０％エタノール溶液に溶解した０．２ Ｍ Ｎａ
ＯＨ溶液１００ｍｌを流速２０ｍｌ／ｍｉｎでミニモジ
ュールを通過させた。 ７）流出液のｐＨが７．０になるまで、パイロジェンフ
リーの精製水を流速２０ｍｌ／ｍｉｎでミニモジュール
を通過させた。 ８）ミニモジュールをプラスチック袋に入れ、エチレン
オキサイドガスを充填、保存した。
【００１８】《実施例９．》 ＭＲＳＡの除去 実施例８で調製したミニモジュールにＣａｎｄｉｄａ
含有血液（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ ｓｅｒ
ｏｔｙｐｅ Ａ ５．０×１０５／ｍｌ含有）１０ｍｌ
を流速２ｍｌ／ｍｉｎで１時間循環させた。ミニモジュ
ール通過血液について菌数計算をなった。その結果、ミ
ニモジュール処理後の血液中に菌は検出されなかった。
また、血液の回収量は９ｍｌ、１ｇＧの回収率は９８
％、アルブミンの回収率は９７％であった。
含有血液（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ ｓｅｒ
ｏｔｙｐｅ Ａ ５．０×１０５／ｍｌ含有）１０ｍｌ
を流速２ｍｌ／ｍｉｎで１時間循環させた。ミニモジュ
ール通過血液について菌数計算をなった。その結果、ミ
ニモジュール処理後の血液中に菌は検出されなかった。
また、血液の回収量は９ｍｌ、１ｇＧの回収率は９８
％、アルブミンの回収率は９７％であった。
【００１９】《実施例１０．》 バンコマイシン固定化ポリビニルアルコール膜を用いた
バンコマイシンの溶出試験 実施例１で調製したバンコマイシン固定化ガラス膜か
ら、バンコマイシンが溶溶出していないことを確認する
為、確認試験を行なった。即ち、生理食塩液１ｌを流速
２０ｍｌ／ｍｉｎでバンコマイシン固定化ガラス膜ミニ
モジュールを通過させ、その１００ｍｌ毎の通過液各２
ｍｌを分取した。各々の分取液中のバンコマイシン濃度
を、日本抗生物質医薬基準力価試験法の標準曲線法に従
って測定した。検定菌には、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃ
ｕｓ ａｕｒｅｕｓ ＡＴＣＣ ６５３８ Ｐを用い
た。その結果、各分取液からは、バンコマイシンは全く
検出されなかった。
バンコマイシンの溶出試験 実施例１で調製したバンコマイシン固定化ガラス膜か
ら、バンコマイシンが溶溶出していないことを確認する
為、確認試験を行なった。即ち、生理食塩液１ｌを流速
２０ｍｌ／ｍｉｎでバンコマイシン固定化ガラス膜ミニ
モジュールを通過させ、その１００ｍｌ毎の通過液各２
ｍｌを分取した。各々の分取液中のバンコマイシン濃度
を、日本抗生物質医薬基準力価試験法の標準曲線法に従
って測定した。検定菌には、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃ
ｕｓ ａｕｒｅｕｓ ＡＴＣＣ ６５３８ Ｐを用い
た。その結果、各分取液からは、バンコマイシンは全く
検出されなかった。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｍ 1/36 ３３３ 9052−4Ｃ
Claims (4)
- 【請求項１】 水不溶性担体にＥ．ｃｏｌｉ、Ｋ．ｐｎ
ｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｅ．ｃｌｏａｃａｅ、Ｐｓｅｕｄｏ
ｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、Ｋ．ｐｎｅｕｍｏ
ｎｉａｅ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐｅｃｉｅ
ｓ．Ｓ．ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ、Ｓ．ｖｉｒｉｄａｎ
ｓ、Ｔ．ｂｅｉｇｅｌｉｉ、Ｃａｎｄｉｄａ ｓｐｅｃ
ｉｅｓ、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏ
ｃｃｕｓ ｓｐｅｃｉｅｓ、Ｓｅｒｒａｔｉａ ｍａｒ
ｃｅｓｃｅｎｓ、に有効な抗生物質を固定化させたこと
を特徴とする微生物吸着担体。 - 【請求項２】 抗生物質がペニシリン系抗生物質、セフ
ェム系抗生物質、テトラサイクリン系抗生物質、クロラ
ムフェニコール系抗生物質、マクロライド系抗生物質、
アミノグリコシド系抗生物質、ポリペプチド系抗生物
質、ピリドンカルボン酸系抗生物質、抗真菌剤の中から
選択されたことを特徴とする請求項１記載の微生物吸着
担体。 - 【請求項３】 請求項１に記載された微生物吸着担体を
充填したカラムを用いて血液中で異常増殖した微生物を
吸着除去する方法。 - 【請求項４】 血しょう分離膜により血液中で異常増殖
した微生物を吸着除去する方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5049841A JPH06226090A (ja) | 1993-01-31 | 1993-01-31 | 敗血症原因微生物の吸着担体とそれを用いた血液中の敗血症 原因微生物の吸着除去方法。 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5049841A JPH06226090A (ja) | 1993-01-31 | 1993-01-31 | 敗血症原因微生物の吸着担体とそれを用いた血液中の敗血症 原因微生物の吸着除去方法。 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06226090A true JPH06226090A (ja) | 1994-08-16 |
Family
ID=12842308
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5049841A Pending JPH06226090A (ja) | 1993-01-31 | 1993-01-31 | 敗血症原因微生物の吸着担体とそれを用いた血液中の敗血症 原因微生物の吸着除去方法。 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06226090A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2009111785A3 (en) * | 2008-03-07 | 2009-12-10 | Solanan, Inc. | Treatment of sepsis with 5-ethyl-1-phenyl-2(1h)-pyridone and novel methods for synthesis |
| US9068979B2 (en) | 2007-05-21 | 2015-06-30 | Seiko Epson Corporation | Micro bio sensor and method for manufacturing the micro bio sensor |
-
1993
- 1993-01-31 JP JP5049841A patent/JPH06226090A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9068979B2 (en) | 2007-05-21 | 2015-06-30 | Seiko Epson Corporation | Micro bio sensor and method for manufacturing the micro bio sensor |
| WO2009111785A3 (en) * | 2008-03-07 | 2009-12-10 | Solanan, Inc. | Treatment of sepsis with 5-ethyl-1-phenyl-2(1h)-pyridone and novel methods for synthesis |
| US8093210B2 (en) | 2008-03-07 | 2012-01-10 | Solanan, Inc. | Treatment of sepsis with 5-ethyl-1-phenyl-2(1H)-pyridone |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US9682110B2 (en) | Antibacterial phage, phage peptides and methods of use thereof | |
| CN103221079B (zh) | 新颖的内毒素吸着剂 | |
| US20190038826A1 (en) | Blood filtration system containing mannose coated substrate | |
| US20090211976A1 (en) | Device for removing bacterial lipopolysaccharides and/or lipoteichoic acids from protein-containing fluids and its use for the treatment of sepsis | |
| EP0431593B1 (en) | Separation method and separating agent | |
| EP0882461A2 (en) | Medical device and production method thereof | |
| JPH06226090A (ja) | 敗血症原因微生物の吸着担体とそれを用いた血液中の敗血症 原因微生物の吸着除去方法。 | |
| JP3897985B2 (ja) | フィブリノーゲンおよび／またはフィブリンの濃度を減少させるための吸着剤を用いた吸着装置の製造 | |
| JP3926573B2 (ja) | フィブリノーゲンおよび／またはフィブリンの濃度を減少させるための吸着剤の製造法、吸着剤、および吸着装置の製造のための吸着剤の使用 | |
| JPH10225515A (ja) | 液体処理用カラムおよび体液処理方法 | |
| CN1583245A (zh) | 一种内毒素吸附材料及其制备和使用方法 | |
| JP2000237585A (ja) | 医療用吸着材料 | |
| AU2015255318B2 (en) | Antibacterial phage, phage peptides and methods of use thereof | |
| JPH07124252A (ja) | 化学療法剤を固定化した不溶性担体を用いた、負に帯電した 生理活性物質の吸着、分離および定量方法。 | |
| JP2010070490A (ja) | 抗体の精製方法 | |
| JPH07816A (ja) | エンドトキシン吸着材 | |
| CA2249548A1 (en) | Endotoxin-specific membranes | |
| JPH05305139A (ja) | 生理活性物質固定化成形品の製造方法 | |
| JPH05331051A (ja) | 発熱性物質吸着膜とそれを用いた発熱性物質の吸着方法。 | |
| JP2005145852A (ja) | 抗体凝集体の除去方法 | |
| JP2574198B2 (ja) | グルタールアルデヒド水溶液の精製方法 | |
| JPS60209525A (ja) | 内毒素の解毒吸着剤 | |
| JPH0975430A (ja) | 汚染除去方法 | |
| JPS60224618A (ja) | 生理活性物質固定化用担体 | |
| WO2011133099A1 (en) | Method for removal of mrsa from blood |