JPH06211691A - プラスミノゲン乾燥製剤 - Google Patents
プラスミノゲン乾燥製剤Info
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 プラスミノゲン及び非イオン系界面活性剤を
含有してなるプラスミノゲン乾燥製剤。プラスミノゲ
ン、ショ糖、アミノ酸及びアルブミンを含有してなるプ
ラスミノゲン乾燥製剤。 【効果】 苛酷条件下においた後でも、水性溶媒への溶
解時のにごり、糸状様物質の発生が抑制され、溶解後も
活性が保持される。また、凍結乾燥時の長期安定性に優
れているので、医療用製剤としてより安全であり、実用
に即したものである。従って、本発明製剤によって、た
とえば各種血栓症の治療がより効果的に行うことができ
る。
含有してなるプラスミノゲン乾燥製剤。プラスミノゲ
ン、ショ糖、アミノ酸及びアルブミンを含有してなるプ
ラスミノゲン乾燥製剤。 【効果】 苛酷条件下においた後でも、水性溶媒への溶
解時のにごり、糸状様物質の発生が抑制され、溶解後も
活性が保持される。また、凍結乾燥時の長期安定性に優
れているので、医療用製剤としてより安全であり、実用
に即したものである。従って、本発明製剤によって、た
とえば各種血栓症の治療がより効果的に行うことができ
る。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、プラスミノゲン製剤の
改良に関する。さらに詳しくは、プラスミノゲン乾燥製
剤の水への溶解性を改良したプラスミノゲン乾燥製剤に
関するものである。
改良に関する。さらに詳しくは、プラスミノゲン乾燥製
剤の水への溶解性を改良したプラスミノゲン乾燥製剤に
関するものである。
【０００２】
【従来の技術】プラスミノゲンは、ウロキナーゼなどに
よって活性化されてプラスミンとなり、これがフイブリ
ンを溶解して線溶現象をもたらすのである。プラスミノ
ゲンは、線溶現象の研究用として用いられる他、近年線
溶系の治療剤（血栓治療剤）としての臨床応用もなされ
ている。プラスミノゲン製剤において、プラスミノゲン
自体は前駆型酵素であり、夾雑物として製剤中にプラス
ミン等を含まないかぎり安定である。しかし、プラスミ
ノゲンは、乾燥製剤とすることにより、水に対する溶解
性および溶状が悪くなる。
よって活性化されてプラスミンとなり、これがフイブリ
ンを溶解して線溶現象をもたらすのである。プラスミノ
ゲンは、線溶現象の研究用として用いられる他、近年線
溶系の治療剤（血栓治療剤）としての臨床応用もなされ
ている。プラスミノゲン製剤において、プラスミノゲン
自体は前駆型酵素であり、夾雑物として製剤中にプラス
ミン等を含まないかぎり安定である。しかし、プラスミ
ノゲンは、乾燥製剤とすることにより、水に対する溶解
性および溶状が悪くなる。
【０００３】出願人は先に、プラスミノゲンの乾燥製剤
に、水への溶解時のにごり、糸状様物質の発生を抑止す
るための溶解剤として糖またはアミノ酸を添加したプラ
スミノゲン製剤を提案している（特開昭６２−１５３２
２４号公報）。しかし、プラスミノゲン含有組成物を苛
酷条件下（たとえばウイルス不活化のための処理等）に
おくことにより、乾燥製剤の溶解性および溶状が悪くな
ることが判明した。このため、さらにアルブミン、糖お
よびアミノ酸を併用してなる改良乾燥製剤を提案した。
（特開平２−９６５３６号公報）
に、水への溶解時のにごり、糸状様物質の発生を抑止す
るための溶解剤として糖またはアミノ酸を添加したプラ
スミノゲン製剤を提案している（特開昭６２−１５３２
２４号公報）。しかし、プラスミノゲン含有組成物を苛
酷条件下（たとえばウイルス不活化のための処理等）に
おくことにより、乾燥製剤の溶解性および溶状が悪くな
ることが判明した。このため、さらにアルブミン、糖お
よびアミノ酸を併用してなる改良乾燥製剤を提案した。
（特開平２−９６５３６号公報）
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、苛酷
条件下においた後でも乾燥化されたプラスミノゲンの水
に対する溶解性および溶状が良好であるプラスミノゲン
乾燥製剤を提供することである。
条件下においた後でも乾燥化されたプラスミノゲンの水
に対する溶解性および溶状が良好であるプラスミノゲン
乾燥製剤を提供することである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明の第１の発明は、
プラスミノゲン及び非イオン系界面活性剤を含有してな
るプラスミノゲン乾燥製剤である。また、本発明の第２
の発明は、プラスミノゲン、ショ糖、アミノ酸及びアル
ブミンを含有してなるプラスミノゲン乾燥製剤である。
プラスミノゲン及び非イオン系界面活性剤を含有してな
るプラスミノゲン乾燥製剤である。また、本発明の第２
の発明は、プラスミノゲン、ショ糖、アミノ酸及びアル
ブミンを含有してなるプラスミノゲン乾燥製剤である。
【０００６】本発明におけるプラスミノゲン乾燥製剤と
は、実質的に乾燥された状態にある製剤をいい、たとえ
ば粉末状となしうる程度であれば、多少水分を含んでい
てもよい。本発明のプラスミノゲン乾燥製剤は乾燥状プ
ラスミノゲンを主成分とするものである。乾燥状プラス
ミノゲンとしては、粉末状、特に凍結乾燥プラスミノゲ
ンがあげられる。かかる乾燥状プラスミノゲンは、プラ
スミノゲン含有液を、既知の手段にて乾燥、特に凍結乾
燥することによって製造される。当該プラスミノゲン含
有液は、特に限定されるものではなく、たとえば人を含
む動物等の血清、血漿、腹水、胎盤抽出液、胎盤組織抽
出液、コーンの低温アルコール分画法の画分III のよう
にプラスミノゲンを含有する画分から広く公知の方法に
よって精製されたプラスミノゲン、遺伝子工学により得
られたプラスミノゲンなどを含有する溶液が挙げられ
る。
は、実質的に乾燥された状態にある製剤をいい、たとえ
ば粉末状となしうる程度であれば、多少水分を含んでい
てもよい。本発明のプラスミノゲン乾燥製剤は乾燥状プ
ラスミノゲンを主成分とするものである。乾燥状プラス
ミノゲンとしては、粉末状、特に凍結乾燥プラスミノゲ
ンがあげられる。かかる乾燥状プラスミノゲンは、プラ
スミノゲン含有液を、既知の手段にて乾燥、特に凍結乾
燥することによって製造される。当該プラスミノゲン含
有液は、特に限定されるものではなく、たとえば人を含
む動物等の血清、血漿、腹水、胎盤抽出液、胎盤組織抽
出液、コーンの低温アルコール分画法の画分III のよう
にプラスミノゲンを含有する画分から広く公知の方法に
よって精製されたプラスミノゲン、遺伝子工学により得
られたプラスミノゲンなどを含有する溶液が挙げられ
る。
【０００７】本発明のプラスミノゲンは、メチオニル型
（そのＮ末がメチオニンである）、グルタミル型（その
Ｎ末がグルタミン酸である）またはリジル型（そのＮ末
がリジンである）等が例示される。また、これらの混合
物であってもよい。好ましくはリジル−プラスミノゲン
である。
（そのＮ末がメチオニンである）、グルタミル型（その
Ｎ末がグルタミン酸である）またはリジル型（そのＮ末
がリジンである）等が例示される。また、これらの混合
物であってもよい。好ましくはリジル−プラスミノゲン
である。
【０００８】プラスミノゲンの精製法としては、たとえ
ば特開昭５５−１５３５９２号公報に記載の方法、リジ
ン−セファロースによる精製法（Science, 170, 1095,
1970年）などを代表的な方法として例示することができ
る。また、プラスミノゲン製剤はウイルス不活化のため
の処理が行われているものが好ましい。ウイルス不活化
処理としては、たとえばプラスミノゲンの液状組成物を
５０〜１００℃で５〜３０時間加熱する方法、乾燥組成
物を５０〜１００℃で、１０〜１５０時間加熱する方
法、界面活性剤と接触させる方法、その他の薬剤、たと
えば、トリアルキルホスフェートと接触させる方法およ
びこれら処理の組み合わせが挙げられる。
ば特開昭５５−１５３５９２号公報に記載の方法、リジ
ン−セファロースによる精製法（Science, 170, 1095,
1970年）などを代表的な方法として例示することができ
る。また、プラスミノゲン製剤はウイルス不活化のため
の処理が行われているものが好ましい。ウイルス不活化
処理としては、たとえばプラスミノゲンの液状組成物を
５０〜１００℃で５〜３０時間加熱する方法、乾燥組成
物を５０〜１００℃で、１０〜１５０時間加熱する方
法、界面活性剤と接触させる方法、その他の薬剤、たと
えば、トリアルキルホスフェートと接触させる方法およ
びこれら処理の組み合わせが挙げられる。
【０００９】以下、本発明の第１の発明であるプラスミ
ノゲン乾燥製剤について説明する。第１の発明で使用さ
れる溶解剤は非イオン系界面活性剤である。この非イオ
ン系界面活性剤としてはポリオキシエチレンソルビタン
脂肪酸エステル（トウィーン系）、ポリオキシエチレン
−ポリオキシプロピレン共重合体（プルロニック系）等
が例示される。前者の脂肪酸としてはステアリン酸、パ
ルミチン酸、オレイン酸、ラウリン酸、ステアリン酸等
が挙げられる。また、後者の分子量は２０００〜２００
００程度であることが例示される。
ノゲン乾燥製剤について説明する。第１の発明で使用さ
れる溶解剤は非イオン系界面活性剤である。この非イオ
ン系界面活性剤としてはポリオキシエチレンソルビタン
脂肪酸エステル（トウィーン系）、ポリオキシエチレン
−ポリオキシプロピレン共重合体（プルロニック系）等
が例示される。前者の脂肪酸としてはステアリン酸、パ
ルミチン酸、オレイン酸、ラウリン酸、ステアリン酸等
が挙げられる。また、後者の分子量は２０００〜２００
００程度であることが例示される。
【００１０】また、溶解剤として、非イオン系界面活性
剤の他に糖類およびアミノ酸を加えることがより好まし
い。糖類としては単糖類（ブドウ糖、ガラクトースな
ど）、二糖類（ショ糖、乳糖など）、糖アルコール（マ
ンニトール、ソルビトールなど）が例示され、好ましい
糖類は二糖類であり、特に好ましくはショ糖である。ア
ミノ酸としては、中性アミノ酸（グリシン、アラニンな
ど）、酸性アミノ酸（グルタミン酸、アスパラギン酸な
ど）、塩基性アミノ酸（アルギニン、リジンなど）が例
示され、好ましくは塩基性アミノ酸であり、特に好まし
くはリジンである。
剤の他に糖類およびアミノ酸を加えることがより好まし
い。糖類としては単糖類（ブドウ糖、ガラクトースな
ど）、二糖類（ショ糖、乳糖など）、糖アルコール（マ
ンニトール、ソルビトールなど）が例示され、好ましい
糖類は二糖類であり、特に好ましくはショ糖である。ア
ミノ酸としては、中性アミノ酸（グリシン、アラニンな
ど）、酸性アミノ酸（グルタミン酸、アスパラギン酸な
ど）、塩基性アミノ酸（アルギニン、リジンなど）が例
示され、好ましくは塩基性アミノ酸であり、特に好まし
くはリジンである。
【００１１】本発明のプラスミノゲン乾燥製剤は、通常
溶解剤をプラスミノゲン溶液に添加した後、既知の乾燥
処理に付すことによって調製される。本発明において、
溶解剤の配合量は本発明のプラスミノゲン乾燥製剤を水
等に溶解させた場合に溶解時のにごり、糸状様物質の発
生を抑制するに十分な量であり、具体的には各成分毎に
次の通りである。非イオン系界面活性剤の使用量はプラ
スミノゲンの１００〜５００ＣＵ／mlに対して０．００
１〜０．１％（Ｗ／Ｖ）程度、より好ましくは０．０１
〜０．０４％（Ｗ／Ｖ）程度である。糖類およびアミノ
酸の使用量は、それぞれプラスミノゲンの１００〜５０
０ＣＵ／mlに対して、０．００５％（Ｗ／Ｖ）〜１０％
（Ｗ／Ｖ）程度、より好ましくは０．１〜５％（Ｗ／
Ｖ）程度である。なお、糖類〔特に、ショ糖〕（Ａ）と
塩基性アミノ酸〔特に、リジン〕（Ｂ）との好ましい重
量比、即ちＢ／Ａは０．００１〜０．２であり、最適に
は０．０１〜０．１である。上記の溶解剤の添加量の範
囲において、製剤の安定性、水溶解性、溶状および製剤
化のバランスが最も良好である。
溶解剤をプラスミノゲン溶液に添加した後、既知の乾燥
処理に付すことによって調製される。本発明において、
溶解剤の配合量は本発明のプラスミノゲン乾燥製剤を水
等に溶解させた場合に溶解時のにごり、糸状様物質の発
生を抑制するに十分な量であり、具体的には各成分毎に
次の通りである。非イオン系界面活性剤の使用量はプラ
スミノゲンの１００〜５００ＣＵ／mlに対して０．００
１〜０．１％（Ｗ／Ｖ）程度、より好ましくは０．０１
〜０．０４％（Ｗ／Ｖ）程度である。糖類およびアミノ
酸の使用量は、それぞれプラスミノゲンの１００〜５０
０ＣＵ／mlに対して、０．００５％（Ｗ／Ｖ）〜１０％
（Ｗ／Ｖ）程度、より好ましくは０．１〜５％（Ｗ／
Ｖ）程度である。なお、糖類〔特に、ショ糖〕（Ａ）と
塩基性アミノ酸〔特に、リジン〕（Ｂ）との好ましい重
量比、即ちＢ／Ａは０．００１〜０．２であり、最適に
は０．０１〜０．１である。上記の溶解剤の添加量の範
囲において、製剤の安定性、水溶解性、溶状および製剤
化のバランスが最も良好である。
【００１２】次に、本発明の第２の発明であるプラスミ
ノゲン乾燥製剤について説明する。第２の発明で使用さ
れる溶解剤はショ糖、アミノ酸およびアルブミンであ
る。この第２の発明に使用されるアミノ酸は、前記の第
１の発明で使用されるアミノ酸と同じものが好ましい。
ノゲン乾燥製剤について説明する。第２の発明で使用さ
れる溶解剤はショ糖、アミノ酸およびアルブミンであ
る。この第２の発明に使用されるアミノ酸は、前記の第
１の発明で使用されるアミノ酸と同じものが好ましい。
【００１３】アルブミンは抗原性の問題からヒト由来の
アルブミンであることが好ましく、それらは医療用に精
製されたものであれば特に制限はない。その純度は、電
気泳動法で分析して８０％以上がアルブミンであるもの
が好ましい。ヒト由来アルブミンを得る方法としては、
エタノール分画法（特公昭４７−２８６９号公報、特公
昭３５−５２９７号公報）、有機酸の存在下で加熱する
方法（特公昭４３−１６０４号公報、特公昭５１−４０
１３２１号公報）などが例示される。特に、好ましくは
アルブミンを加熱処理（好ましくは、６０℃、１０時間
程度の加熱処理）して肝炎ウイルスなどのウイルス不活
性化処理を行ったものが使用される。
アルブミンであることが好ましく、それらは医療用に精
製されたものであれば特に制限はない。その純度は、電
気泳動法で分析して８０％以上がアルブミンであるもの
が好ましい。ヒト由来アルブミンを得る方法としては、
エタノール分画法（特公昭４７−２８６９号公報、特公
昭３５−５２９７号公報）、有機酸の存在下で加熱する
方法（特公昭４３−１６０４号公報、特公昭５１−４０
１３２１号公報）などが例示される。特に、好ましくは
アルブミンを加熱処理（好ましくは、６０℃、１０時間
程度の加熱処理）して肝炎ウイルスなどのウイルス不活
性化処理を行ったものが使用される。
【００１４】この発明に使用するショ糖およびアミノ酸
の使用量は第１の発明で使用した量と同程度であり、ア
ルブミンの使用量は、プラスミノゲンの１００〜５００
ＣＵ／mlに対して０．０５〜５％（Ｗ／Ｖ）程度、より
好ましくは０．２５〜１％（Ｗ／Ｖ）程度である。上記
の溶解剤の添加量の範囲において、製剤の安定性、水溶
解性、溶状および製剤化のバランスが最も良好である。
の使用量は第１の発明で使用した量と同程度であり、ア
ルブミンの使用量は、プラスミノゲンの１００〜５００
ＣＵ／mlに対して０．０５〜５％（Ｗ／Ｖ）程度、より
好ましくは０．２５〜１％（Ｗ／Ｖ）程度である。上記
の溶解剤の添加量の範囲において、製剤の安定性、水溶
解性、溶状および製剤化のバランスが最も良好である。
【００１５】また、本発明のプラスミノゲン乾燥製剤の
乾燥前の溶液のｐＨが７．２〜７．８であることが好ま
しい。
乾燥前の溶液のｐＨが７．２〜７．８であることが好ま
しい。
【００１６】本発明のプラスミノゲン乾燥製剤は、用時
生理食塩液あるいは注射用蒸留水などの水性溶媒に溶解
されて投与される。投与に際しては、一般的には動脈内
または静脈内投与が行われ、例えば血栓症の治療のため
には一回当たりプラスミノゲンとして１００〜３０００
ＣＵの投与が行われる。なお、本発明からなる製剤に
は、医薬品製造の通例技術に準じて賦形剤などを有効量
添加してもよい。
生理食塩液あるいは注射用蒸留水などの水性溶媒に溶解
されて投与される。投与に際しては、一般的には動脈内
または静脈内投与が行われ、例えば血栓症の治療のため
には一回当たりプラスミノゲンとして１００〜３０００
ＣＵの投与が行われる。なお、本発明からなる製剤に
は、医薬品製造の通例技術に準じて賦形剤などを有効量
添加してもよい。
【００１７】
プラスミノゲン溶液の精製 コーンの冷エタノール分画法で得られた画分II＋III ペ
ースト抽出残渣を、１０単位／mlのアプロチニンと０．
１Ｍ塩化ナトリウムを含むトリス塩酸緩衝液（ｐＨ８．
３）に懸濁し、少時攪拌した後５％硫酸アンモニウムを
添加・攪拌し遠心分離により上清を分離した。更に、こ
の上清に３０％硫酸アンモニウムを添加・攪拌し遠心分
離により沈澱を分離した。この沈澱を、０．９％塩化ナ
トリウムを含む０．９％グリシン溶液（ｐＨ７．２）に
懸濁し、Deutsch, D. G ら〔Science, 170, 1095, (197
0)〕の方法に準じリジン−セファロースカラムに注入
し、プラスミノゲンを吸着させ、次いで不純蛋白質を１
Ｍ塩化ナトリウムを含む０．９％グリシン溶液（ｐＨ
７．２）で洗浄した後、０．２Ｍε−アミノカプロン酸
と０．９％塩化ナトリウムとを含む溶媒（ｐＨ７．０）
を用いて吸着したプラスミノゲンを溶出させた。
ースト抽出残渣を、１０単位／mlのアプロチニンと０．
１Ｍ塩化ナトリウムを含むトリス塩酸緩衝液（ｐＨ８．
３）に懸濁し、少時攪拌した後５％硫酸アンモニウムを
添加・攪拌し遠心分離により上清を分離した。更に、こ
の上清に３０％硫酸アンモニウムを添加・攪拌し遠心分
離により沈澱を分離した。この沈澱を、０．９％塩化ナ
トリウムを含む０．９％グリシン溶液（ｐＨ７．２）に
懸濁し、Deutsch, D. G ら〔Science, 170, 1095, (197
0)〕の方法に準じリジン−セファロースカラムに注入
し、プラスミノゲンを吸着させ、次いで不純蛋白質を１
Ｍ塩化ナトリウムを含む０．９％グリシン溶液（ｐＨ
７．２）で洗浄した後、０．２Ｍε−アミノカプロン酸
と０．９％塩化ナトリウムとを含む溶媒（ｐＨ７．０）
を用いて吸着したプラスミノゲンを溶出させた。
【００１８】実施例１ プラスミノゲン製剤にリジン、ショ糖を添加した場合の
効果を調べた。精製したプラスミノゲン（比活性は８．
１×１０6 ｍｇ当たり１．９５×１０8 ｃｕ）を０．２
％リジン、５％ショ糖、０．４５％塩化ナトリウム含有
５０ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ７．２）に透析して、溶液
の外観を観察した。また、透析後に−３０℃以下で少な
くとも１週間凍結し、融解した場合の溶液の外観を観察
した。
効果を調べた。精製したプラスミノゲン（比活性は８．
１×１０6 ｍｇ当たり１．９５×１０8 ｃｕ）を０．２
％リジン、５％ショ糖、０．４５％塩化ナトリウム含有
５０ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ７．２）に透析して、溶液
の外観を観察した。また、透析後に−３０℃以下で少な
くとも１週間凍結し、融解した場合の溶液の外観を観察
した。
【００１９】
【表１】
【００２０】実施例２ プラスミノゲン製剤におけるｐＨの効果を調べた。０．
４％リジン、５％ショ糖、５０ｍＭリン酸緩衝液からな
る、ｐＨ６．４、７．２及び７．８のプラスミノゲン溶
液を調製し、４５℃で３時間インキュベーションした後
に、各溶液の外観及び残存活性率を確認した。残存活性
率は、Katoら[J.Biochem.,88,183,(1980)]の方法に準
じ、合成基質法により、測定した。
４％リジン、５％ショ糖、５０ｍＭリン酸緩衝液からな
る、ｐＨ６．４、７．２及び７．８のプラスミノゲン溶
液を調製し、４５℃で３時間インキュベーションした後
に、各溶液の外観及び残存活性率を確認した。残存活性
率は、Katoら[J.Biochem.,88,183,(1980)]の方法に準
じ、合成基質法により、測定した。
【００２１】
【表２】
【００２２】実施例３ プラスミノゲン製剤における糖の添加効果を調べた。プ
ラスミノゲン溶液に０．２％リジン及び、５％ショ糖ま
たはマンニトール（いずれも終濃度）を添加して凍結乾
燥→６１℃７２時間乾燥加熱→３７℃８週間保存した場
合に各工程における検体を蒸留水で再溶解し、３０分後
に外観、残存活性率および重合体含有率を確認した。残
存活性率は実施例２と同様の方法で、重合体含有率はＨ
ＰＬＣ法により測定した。
ラスミノゲン溶液に０．２％リジン及び、５％ショ糖ま
たはマンニトール（いずれも終濃度）を添加して凍結乾
燥→６１℃７２時間乾燥加熱→３７℃８週間保存した場
合に各工程における検体を蒸留水で再溶解し、３０分後
に外観、残存活性率および重合体含有率を確認した。残
存活性率は実施例２と同様の方法で、重合体含有率はＨ
ＰＬＣ法により測定した。
【００２３】
【表３】
【００２４】実施例４ プラスミノゲン製剤における安定化剤の効果を調べた。
０．４％リジン、５．０％ショ糖、５０ｍＭリン酸ナト
リウム、ｐＨ７．２〜７．８からなるプラスミノゲン溶
液に所定量の安定化剤を添加し、凍結乾燥後に６１℃で
２週間置いた。蒸留水に再溶解し、その１時間後に外
観、残存活性率および重合体含有率を確認した。表４に
は比較例としての安定化剤を、表５には本発明としての
非イオン系界面活性剤を安定化剤として使用した結果を
記した。
０．４％リジン、５．０％ショ糖、５０ｍＭリン酸ナト
リウム、ｐＨ７．２〜７．８からなるプラスミノゲン溶
液に所定量の安定化剤を添加し、凍結乾燥後に６１℃で
２週間置いた。蒸留水に再溶解し、その１時間後に外
観、残存活性率および重合体含有率を確認した。表４に
は比較例としての安定化剤を、表５には本発明としての
非イオン系界面活性剤を安定化剤として使用した結果を
記した。
【００２５】
【表４】
【００２６】
【表５】
【００２７】
【発明の効果】本発明からなるプラスミノゲン乾燥製剤
は、水への溶解時のにごり、糸状様物質の発生が抑制さ
れ、溶解後も活性が保持される。また、凍結乾燥時の安
定性、特に長期安定性に優れているので、医療用製剤と
してより安全であり、実用に即したものである。従っ
て、本発明製剤によって、たとえば各種血栓症の治療が
より効果的に行うことができる。
は、水への溶解時のにごり、糸状様物質の発生が抑制さ
れ、溶解後も活性が保持される。また、凍結乾燥時の安
定性、特に長期安定性に優れているので、医療用製剤と
してより安全であり、実用に即したものである。従っ
て、本発明製剤によって、たとえば各種血栓症の治療が
より効果的に行うことができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 47/34 Ｈ 7433−4Ｃ 47/42 Ｊ 7433−4Ｃ
Claims (3)
- 【請求項１】 プラスミノゲン及び非イオン系界面活性
剤を含有してなるプラスミノゲン乾燥製剤。 - 【請求項２】 プラスミノゲン、ショ糖、アミノ酸及び
アルブミンを含有してなるプラスミノゲン乾燥製剤。 - 【請求項３】 乾燥前の溶液時のｐＨが７．２〜７．８
である請求項１または２に記載のプラスミノゲン乾燥製
剤。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5017816A JPH06211691A (ja) | 1993-01-11 | 1993-01-11 | プラスミノゲン乾燥製剤 |
| PCT/JP1994/000019 WO1994015631A1 (en) | 1993-01-11 | 1994-01-10 | Dry plasminogen preparation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5017816A JPH06211691A (ja) | 1993-01-11 | 1993-01-11 | プラスミノゲン乾燥製剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06211691A true JPH06211691A (ja) | 1994-08-02 |
Family
ID=11954266
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5017816A Pending JPH06211691A (ja) | 1993-01-11 | 1993-01-11 | プラスミノゲン乾燥製剤 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06211691A (ja) |
| WO (1) | WO1994015631A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2711989C2 (ru) | 2014-12-19 | 2020-01-23 | Прометик Байо Терапьютикс, Инк. | Фармацевтическая композиция, содержащая плазминоген, и ее применение |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62153224A (ja) * | 1985-12-27 | 1987-07-08 | Green Cross Corp:The | プラスミノゲン製剤 |
| JPH0296536A (ja) * | 1988-09-29 | 1990-04-09 | Green Cross Corp:The | プラスミノゲン乾燥製剤 |
-
1993
- 1993-01-11 JP JP5017816A patent/JPH06211691A/ja active Pending
-
1994
- 1994-01-10 WO PCT/JP1994/000019 patent/WO1994015631A1/ja active Application Filing
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO1994015631A1 (en) | 1994-07-21 |
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