JPH06199870A - 縮合チアゾール類、その製造法及び剤 - Google Patents
縮合チアゾール類、その製造法及び剤Info
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- JPH06199870A JPH06199870A JP4329038A JP32903892A JPH06199870A JP H06199870 A JPH06199870 A JP H06199870A JP 4329038 A JP4329038 A JP 4329038A JP 32903892 A JP32903892 A JP 32903892A JP H06199870 A JPH06199870 A JP H06199870A
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】式
【化１】
［式中、Ｒ1は水素原子、置換基を有していてもよい炭
化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を、
Ｒ2は水素原子、置換基を有していてもよい脂肪族基，
置換基を有していてもよいカルボン酸アシル基または置
換基を有していてもよいスルホン酸アシル基を、Ｒ3，
Ｒ4はそれぞれ水素原子または置換基を有していてもよ
い炭化水素基を、ｎは０〜３の整数を示す］で表わされ
る縮合チアゾール類、その塩、製造法及び剤。 【効果】目的化合物は、過酸化脂質生成抑制剤、特に
癌、動脈硬化、肝疾患、脳血管障害、炎症などにおける
治療・予防薬として有用である。
化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を、
Ｒ2は水素原子、置換基を有していてもよい脂肪族基，
置換基を有していてもよいカルボン酸アシル基または置
換基を有していてもよいスルホン酸アシル基を、Ｒ3，
Ｒ4はそれぞれ水素原子または置換基を有していてもよ
い炭化水素基を、ｎは０〜３の整数を示す］で表わされ
る縮合チアゾール類、その塩、製造法及び剤。 【効果】目的化合物は、過酸化脂質生成抑制剤、特に
癌、動脈硬化、肝疾患、脳血管障害、炎症などにおける
治療・予防薬として有用である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新規な縮合チアゾール
類またはその塩、およびこれを有効成分とする医薬組成
物に関するものである。さらに詳しくは癌、動脈硬化、
肝疾患、脳血管障害、炎症等の種々の疾患の予防・治療
剤として有用な新規過酸化脂質生成抑制剤およびリポキ
シゲナーゼ阻害剤に関するものである。
類またはその塩、およびこれを有効成分とする医薬組成
物に関するものである。さらに詳しくは癌、動脈硬化、
肝疾患、脳血管障害、炎症等の種々の疾患の予防・治療
剤として有用な新規過酸化脂質生成抑制剤およびリポキ
シゲナーゼ阻害剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】体内での過酸化脂質の生成およびそれに
付随したラジカル反応は、膜障害や酵素障害等を介して
生体に種々の悪影響を及ぼす事が明らかになるにつれ
て、抗酸化・過酸化脂質生成抑制剤の医薬への応用が種
々試みられるようになってきた。現在、これらの分野で
有効と報告されている過酸化脂質生成抑制剤として、 生体内抗酸化酵素およびその修飾誘導体（フリーラジ
カルの臨床,Vol.２，８３−９１，日本医学館，１９８
７）、 式
付随したラジカル反応は、膜障害や酵素障害等を介して
生体に種々の悪影響を及ぼす事が明らかになるにつれ
て、抗酸化・過酸化脂質生成抑制剤の医薬への応用が種
々試みられるようになってきた。現在、これらの分野で
有効と報告されている過酸化脂質生成抑制剤として、 生体内抗酸化酵素およびその修飾誘導体（フリーラジ
カルの臨床,Vol.２，８３−９１，日本医学館，１９８
７）、 式
【化４】 で表わされるビタミンＥおよびその誘導体（ビタミン
６１，３８３−３９０，１９８７）や、式
６１，３８３−３９０，１９８７）や、式
【化５】 で表わされるビタミンＣとその誘導体（バイオケミカル
ファーマコロジー“Biochem. Pharmacol.”３７，１
０８９−１０９８，１９８８）などの生体内抗酸化剤、 式
ファーマコロジー“Biochem. Pharmacol.”３７，１
０８９−１０９８，１９８８）などの生体内抗酸化剤、 式
【化６】 で表わされるケルセチン“Quercetin”（フィトケミス
トリィー“Phytochemistry”, ２７, ９６９−９７８，
１９８８）などのフラボノイドおよびその誘導体や、式
トリィー“Phytochemistry”, ２７, ９６９−９７８，
１９８８）などのフラボノイドおよびその誘導体や、式
【化７】 で表わされるカークミン“Curcumin”（フィトケミスト
リィー, ２７，９６９−９７８，１９８８）などの植物
起源の天然型抗酸化物質、 式
リィー, ２７，９６９−９７８，１９８８）などの植物
起源の天然型抗酸化物質、 式
【化８】 で表わされるイブセリン“Ebselen”（バイオケミカル
ファーマコロジー ３６，３０９５−３１０２，１９
８７）、式
ファーマコロジー ３６，３０９５−３１０２，１９
８７）、式
【化９】 で表わされるチアゾリジン誘導体（プロシィーディング
オブ ザ ナショナルアカデミィー オブ サイエン
シィズ オブ ザ ユナイティド スティツ オブ ア
メリカ“Proc. Natl. Acad. Sci. USA”７９，６２４６
−６２４９，１９８２）、式
オブ ザ ナショナルアカデミィー オブ サイエン
シィズ オブ ザ ユナイティド スティツ オブ ア
メリカ“Proc. Natl. Acad. Sci. USA”７９，６２４６
−６２４９，１９８２）、式
【化１０】 で表わされるＵ−７４００６Ｆなどの２１−アミノステ
ロイド（ジャーナル オブ バイオロジカル ケミスト
リィー“J. Biol. Chem.”２６２，１０４３８−１０４
４０，１９８７）、式
ロイド（ジャーナル オブ バイオロジカル ケミスト
リィー“J. Biol. Chem.”２６２，１０４３８−１０４
４０，１９８７）、式
【化１１】 ［式中、Ｒ1は水素原子又は、それぞれ置換基を有して
いてもよい脂肪族基、カルボン酸アシル基若しくはスル
ホン酸アシル基を、Ｒ2は水素原子又は、それぞれ置換
基を有していてもよい芳香環基若しくは脂肪族基を示
す。］で表わされる化合物あるいはその塩（ＥＰ−Ａ−
０,３５１,８５６）、および式
いてもよい脂肪族基、カルボン酸アシル基若しくはスル
ホン酸アシル基を、Ｒ2は水素原子又は、それぞれ置換
基を有していてもよい芳香環基若しくは脂肪族基を示
す。］で表わされる化合物あるいはその塩（ＥＰ−Ａ−
０,３５１,８５６）、および式
【化１２】 ［式中、Ａは結合又はＣＨ2を、Ｒ1は水素原子又は、そ
れぞれ置換基を有していてもよい脂肪族基、カルボン酸
アシル基若しくはスルホン酸アシル基を、Ｒ2は水素原
子又は、それぞれ置換基を有していてもよい芳香環基若
しくは脂肪族基を示す。］で表わされる化合物又はその
塩（ＥＰ−Ａ−０,４４３,５８８）などの合成抗酸化・
過酸化脂質生成抑制剤がある。
れぞれ置換基を有していてもよい脂肪族基、カルボン酸
アシル基若しくはスルホン酸アシル基を、Ｒ2は水素原
子又は、それぞれ置換基を有していてもよい芳香環基若
しくは脂肪族基を示す。］で表わされる化合物又はその
塩（ＥＰ−Ａ−０,４４３,５８８）などの合成抗酸化・
過酸化脂質生成抑制剤がある。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかし、公知の生体内
抗酸化酵素、ビタミンＥ、ビタミンＣ、あるいはそれら
の誘導体および植物起源の天然型抗酸化物質は、有効な
抗酸化・過酸化脂質生成抑制剤としての開発がまだ不十
分であり、実用的には必ずしも満足できる状況でない。
抗酸化・過酸化脂質生成抑制剤を広く医薬の分野で利用
するためには、作用、作用時間、毒性等の点で上記の公
知合成化合物よりも優れた性質を有する抗酸化・過酸化
脂質生成抑制剤の開発が必要とされている。本発明の目
的は、公知の合成抗酸化・過酸化脂質生成抑制剤とは化
学構造が相違し、特にＥＰ−Ａ−０３５１８５６、ＥＰ
−Ａ−０４４３５８８に記載の化合物とはチアゾール部
のＮとＳの位置が逆の新しい骨格であり、しかも医薬と
して有用な過酸化脂質生成抑制作用を有する新規化合物
を提供することにある。
抗酸化酵素、ビタミンＥ、ビタミンＣ、あるいはそれら
の誘導体および植物起源の天然型抗酸化物質は、有効な
抗酸化・過酸化脂質生成抑制剤としての開発がまだ不十
分であり、実用的には必ずしも満足できる状況でない。
抗酸化・過酸化脂質生成抑制剤を広く医薬の分野で利用
するためには、作用、作用時間、毒性等の点で上記の公
知合成化合物よりも優れた性質を有する抗酸化・過酸化
脂質生成抑制剤の開発が必要とされている。本発明の目
的は、公知の合成抗酸化・過酸化脂質生成抑制剤とは化
学構造が相違し、特にＥＰ−Ａ−０３５１８５６、ＥＰ
−Ａ−０４４３５８８に記載の化合物とはチアゾール部
のＮとＳの位置が逆の新しい骨格であり、しかも医薬と
して有用な過酸化脂質生成抑制作用を有する新規化合物
を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは前記課題を
解決するために鋭意検討を重ねた結果、チアゾール環に
含窒素環が縮合した式
解決するために鋭意検討を重ねた結果、チアゾール環に
含窒素環が縮合した式
【化１３】 ［式中、Ｒ1は水素原子、置換基を有していてもよい炭
化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を、
Ｒ2は水素原子、置換基を有していてもよい脂肪族基，
置換基を有していてもよいカルボン酸アシル基または置
換基を有していてもよいスルホン酸アシル基を、Ｒ3，
Ｒ4はそれぞれ水素原子または置換基を有していてもよ
い炭化水素基を、ｎは０〜３の整数を示す。］で表わさ
れる新規縮合チアゾール類またはその塩の合成に成功す
ると共に、これらの新規化合物が予想外にも強力な過酸
化脂質生成抑制作用、２−ヒドロキシヘプタデカトリエ
ン酸（以下“ＨＨＴ”と略称する）及びリポキシゲナー
ゼの阻害もしくは抑制作用，ロイコトリエンＤ4（ＬＴ
Ｄ4）受容体拮抗作用などの医薬として有用な作用を有
することを見い出し、これらに基づいて本発明を完成し
た。すなわち本発明は、（１）縮合チアゾール類［I］
またはその塩、（２）式
化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を、
Ｒ2は水素原子、置換基を有していてもよい脂肪族基，
置換基を有していてもよいカルボン酸アシル基または置
換基を有していてもよいスルホン酸アシル基を、Ｒ3，
Ｒ4はそれぞれ水素原子または置換基を有していてもよ
い炭化水素基を、ｎは０〜３の整数を示す。］で表わさ
れる新規縮合チアゾール類またはその塩の合成に成功す
ると共に、これらの新規化合物が予想外にも強力な過酸
化脂質生成抑制作用、２−ヒドロキシヘプタデカトリエ
ン酸（以下“ＨＨＴ”と略称する）及びリポキシゲナー
ゼの阻害もしくは抑制作用，ロイコトリエンＤ4（ＬＴ
Ｄ4）受容体拮抗作用などの医薬として有用な作用を有
することを見い出し、これらに基づいて本発明を完成し
た。すなわち本発明は、（１）縮合チアゾール類［I］
またはその塩、（２）式
【化１４】 ［式中、Ｘは脱離基を、Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4，ｎは前記と同
意義を示す。］で表わされる化合物またはその塩と、式
意義を示す。］で表わされる化合物またはその塩と、式
【化１５】 ［式中、Ｒ1は前記と同意義を示す。］で表わされる化
合物とを反応させる化合物［I］またはその塩の製造
法、（３）化合物［I］またはその塩を含有する過酸化
脂質生成抑制剤、および（４）Ｒ1が置換基を有してい
てもよいフェニル基またはＣ1-6アルキル基で、Ｒ2，
Ｒ3，Ｒ4が水素原子で、ｎが１〜３である化合物［I］
またはその塩に関するものである。
合物とを反応させる化合物［I］またはその塩の製造
法、（３）化合物［I］またはその塩を含有する過酸化
脂質生成抑制剤、および（４）Ｒ1が置換基を有してい
てもよいフェニル基またはＣ1-6アルキル基で、Ｒ2，
Ｒ3，Ｒ4が水素原子で、ｎが１〜３である化合物［I］
またはその塩に関するものである。
【０００５】上記の式において、Ｒ1で表わされる「置
換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」
としては、たとえば鎖状、環状、飽和、不飽和さらには
それらの種々の組み合わせからなる炭化水素基が用いら
れる。鎖状飽和炭化水素基としては、たとえば、直鎖状
もしくは分枝状のＣ1-11アルキル基、好ましくはＣ1-6
アルキル基（例えば、メチル，エチル，ｎ−プロピル，
ｉ−プロピル，ｎ−ブチル，ｉ−ブチル，tert−ブチ
ル，ｎ−ペンチル，ｎ−ヘキシルなど）などが用いられ
る。鎖状不飽和炭化水素基としては、たとえば直鎖状も
しくは分枝状のＣ2-4アルケニル基（例えば、ビニル，
アリル，２−ブテニル，２，４−ブタジエニルなど）、
直鎖状もしくは分枝状のＣ2-4アルキニル基（例えば、
プロピニル，プロパルギル，２−ブチニルなど）などが
用いられる。環状飽和炭化水素基としては、たとえばＣ
3-7単環式シクロアルキル基（例えば、シクロブチル，
シクロペンチル，シクロヘキシルなど）、Ｃ8-14架橋環
式飽和炭化水素基（例えば、ビシクロ［３.２.１］オク
ト−２−イル，ビシクロ［３.３.１］ノン−２−イル，
アダマンタン−１−イルなど）などが用いられる。環状
不飽和炭化水素基としては、たとえばフェニル基、ナフ
チル基、アントリル、フェナントリル、アセナフチレニ
ルなどのＣ6-14アリール基などが用いられる。また、Ｒ
1で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」
の「炭化水素基」としては、上に例示した鎖状、環状、
飽和、不飽和の炭化水素基の種々の組み合わせからなる
炭化水素基でもよく、例えば、Ｃ7-18アラルキル（例え
ば、フェニルメチル，フェニルエチル，フェニルプロピ
ル，フェニルブチル，フェニルペンチル，フェニルヘキ
シル，α−ナフチルメチルなどのフェニル−Ｃ1-6アル
キルまたはナフチル−Ｃ1-6アルキルなど），Ｃ8-18ア
リールアルケニル（例えば、スチリル，シンナミル，４
−フェニル−２−ブテニル，４−フェニル−３−ブテニ
ルなどのフェニル−Ｃ2-4アルケニルなど），Ｃ8-18ア
リールアルキニル（例えば、フェニルエチニル，３−フ
ェニル−２−プロピニル，３−フェニル−１−プロピニ
ルなどのフェニル−Ｃ2-4アルキニルなど），Ｃ3-7単環
式シクロアルキル−Ｃ1-6アルキル（例えば、シクロプ
ロピルメチル，シクロブチルメチル，シクロペンチルメ
チル，シクロヘキシルメチル，シクロヘプチルメチル，
シクロプロピルエチル，シクロブチルエチル，シクロペ
ンチルエチル，シクロヘキシルエチル，シクロヘプチル
エチル，シクロプロピルブチル，シクロブチルブチル，
シクロペンチルブチル，シクロヘキシルブチル，シクロ
ヘプチルブチル，シクロプロピルペンチル，シクロブチ
ルペンチル，シクロペンチルペンチル，シクロヘキシル
ペンチル，シクロヘプチルペンチル，シクロプロピルヘ
キシル，シクロブチルヘキシル，シクロペンチルヘキシ
ル，シクロヘキシルヘキシル，シクロヘプチルヘキシル
など）等が用いられる。
換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」
としては、たとえば鎖状、環状、飽和、不飽和さらには
それらの種々の組み合わせからなる炭化水素基が用いら
れる。鎖状飽和炭化水素基としては、たとえば、直鎖状
もしくは分枝状のＣ1-11アルキル基、好ましくはＣ1-6
アルキル基（例えば、メチル，エチル，ｎ−プロピル，
ｉ−プロピル，ｎ−ブチル，ｉ−ブチル，tert−ブチ
ル，ｎ−ペンチル，ｎ−ヘキシルなど）などが用いられ
る。鎖状不飽和炭化水素基としては、たとえば直鎖状も
しくは分枝状のＣ2-4アルケニル基（例えば、ビニル，
アリル，２−ブテニル，２，４−ブタジエニルなど）、
直鎖状もしくは分枝状のＣ2-4アルキニル基（例えば、
プロピニル，プロパルギル，２−ブチニルなど）などが
用いられる。環状飽和炭化水素基としては、たとえばＣ
3-7単環式シクロアルキル基（例えば、シクロブチル，
シクロペンチル，シクロヘキシルなど）、Ｃ8-14架橋環
式飽和炭化水素基（例えば、ビシクロ［３.２.１］オク
ト−２−イル，ビシクロ［３.３.１］ノン−２−イル，
アダマンタン−１−イルなど）などが用いられる。環状
不飽和炭化水素基としては、たとえばフェニル基、ナフ
チル基、アントリル、フェナントリル、アセナフチレニ
ルなどのＣ6-14アリール基などが用いられる。また、Ｒ
1で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」
の「炭化水素基」としては、上に例示した鎖状、環状、
飽和、不飽和の炭化水素基の種々の組み合わせからなる
炭化水素基でもよく、例えば、Ｃ7-18アラルキル（例え
ば、フェニルメチル，フェニルエチル，フェニルプロピ
ル，フェニルブチル，フェニルペンチル，フェニルヘキ
シル，α−ナフチルメチルなどのフェニル−Ｃ1-6アル
キルまたはナフチル−Ｃ1-6アルキルなど），Ｃ8-18ア
リールアルケニル（例えば、スチリル，シンナミル，４
−フェニル−２−ブテニル，４−フェニル−３−ブテニ
ルなどのフェニル−Ｃ2-4アルケニルなど），Ｃ8-18ア
リールアルキニル（例えば、フェニルエチニル，３−フ
ェニル−２−プロピニル，３−フェニル−１−プロピニ
ルなどのフェニル−Ｃ2-4アルキニルなど），Ｃ3-7単環
式シクロアルキル−Ｃ1-6アルキル（例えば、シクロプ
ロピルメチル，シクロブチルメチル，シクロペンチルメ
チル，シクロヘキシルメチル，シクロヘプチルメチル，
シクロプロピルエチル，シクロブチルエチル，シクロペ
ンチルエチル，シクロヘキシルエチル，シクロヘプチル
エチル，シクロプロピルブチル，シクロブチルブチル，
シクロペンチルブチル，シクロヘキシルブチル，シクロ
ヘプチルブチル，シクロプロピルペンチル，シクロブチ
ルペンチル，シクロペンチルペンチル，シクロヘキシル
ペンチル，シクロヘプチルペンチル，シクロプロピルヘ
キシル，シクロブチルヘキシル，シクロペンチルヘキシ
ル，シクロヘキシルヘキシル，シクロヘプチルヘキシル
など）等が用いられる。
【０００６】Ｒ1で表わされる「置換基を有していても
よい炭化水素基」の「炭化水素基」の好ましい例として
は、直鎖状もしくは分枝状Ｃ1-6アルキル基（例えば、
メチル，エチル，ｎ−プロピル，ｉ−プロピル，ｎ−ブ
チル，ｉ−ブチル，tert−ブチル，ｎ−ペンチル，ｎ−
ヘキシルなど），フェニル基またはフェニル−Ｃ1-6ア
ルキル基（例えば、フェニルメチル，フェニルエチル，
フェニルプロピルなど）などが用いられる。さらには、
直鎖状もしくは分枝状Ｃ1-3アルキル基（メチル，エチ
ル，ｎ−プロピル，ｉ−プロピルなど）またはフェニル
基が同「炭化水素基」としてより好ましい。Ｒ1で表わ
される上記したような鎖状飽和、鎖状不飽和および環状
飽和炭化水素基が有していてもよい置換基としては、例
えばハロゲン原子（例えば、フルオロ，クロロ，ブロ
モ，ヨードなど）、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ
基、Ｃ1- 4アルコキシ基（例えば、メトキシ，エトキ
シ，プロピルオキシ，ブチルオキシ，イソプロピルオキ
シなど）、Ｃ1-4アルキルチオ基（例えば、メチルチ
オ，エチ ルチオ，プロピルチオなど）、アミノ基、モ
ノまたはジＣ1-4アルキル置換アミ ノ基（例えば、メチ
ルアミノ，エチルアミノ，プロピルアミノ，ジメチルア
ミノ，ジエチルアミノなど）、環状アミノ基（例えば、
ピロリジノ，ピペリジノ，モルホリノなど）、Ｃ1-4ア
ルキル−カルボニルアミノ基（例えば、アセチルアミ
ノ，プロピオニルアミノ，ブチリルアミノなど）、Ｃ
1-4アルキルスルホニルア ミノ基（例えば、メチルスル
ホニルアミノ，エチルスルホニルアミノなど）、Ｃ1-4
アルコキシ−カルボニル基（例えば、メトキシカルボニ
ル，エトキシカルボ ニル，プロポキシカルボニルな
ど）、カルボキシル基、Ｃ1-6アルキル−カルボ ニル基
（例えば、メチルカルボニル，エチルカルボニル，プロ
ピルカルボニルなど）、カルバモイル基、モノまたはジ
Ｃ1-4アルキル置換カルバモイル基（例え ば、メチルカ
ルバモイル，エチルカルバモイルなど）、Ｃ1-6アルキ
ルスルホニ ル基（例えば、メチルスルホニル，エチル
スルホニル，プロピルスルホニルなど）などから選ばれ
た１ないし５個が用いられる。
よい炭化水素基」の「炭化水素基」の好ましい例として
は、直鎖状もしくは分枝状Ｃ1-6アルキル基（例えば、
メチル，エチル，ｎ−プロピル，ｉ−プロピル，ｎ−ブ
チル，ｉ−ブチル，tert−ブチル，ｎ−ペンチル，ｎ−
ヘキシルなど），フェニル基またはフェニル−Ｃ1-6ア
ルキル基（例えば、フェニルメチル，フェニルエチル，
フェニルプロピルなど）などが用いられる。さらには、
直鎖状もしくは分枝状Ｃ1-3アルキル基（メチル，エチ
ル，ｎ−プロピル，ｉ−プロピルなど）またはフェニル
基が同「炭化水素基」としてより好ましい。Ｒ1で表わ
される上記したような鎖状飽和、鎖状不飽和および環状
飽和炭化水素基が有していてもよい置換基としては、例
えばハロゲン原子（例えば、フルオロ，クロロ，ブロ
モ，ヨードなど）、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ
基、Ｃ1- 4アルコキシ基（例えば、メトキシ，エトキ
シ，プロピルオキシ，ブチルオキシ，イソプロピルオキ
シなど）、Ｃ1-4アルキルチオ基（例えば、メチルチ
オ，エチ ルチオ，プロピルチオなど）、アミノ基、モ
ノまたはジＣ1-4アルキル置換アミ ノ基（例えば、メチ
ルアミノ，エチルアミノ，プロピルアミノ，ジメチルア
ミノ，ジエチルアミノなど）、環状アミノ基（例えば、
ピロリジノ，ピペリジノ，モルホリノなど）、Ｃ1-4ア
ルキル−カルボニルアミノ基（例えば、アセチルアミ
ノ，プロピオニルアミノ，ブチリルアミノなど）、Ｃ
1-4アルキルスルホニルア ミノ基（例えば、メチルスル
ホニルアミノ，エチルスルホニルアミノなど）、Ｃ1-4
アルコキシ−カルボニル基（例えば、メトキシカルボニ
ル，エトキシカルボ ニル，プロポキシカルボニルな
ど）、カルボキシル基、Ｃ1-6アルキル−カルボ ニル基
（例えば、メチルカルボニル，エチルカルボニル，プロ
ピルカルボニルなど）、カルバモイル基、モノまたはジ
Ｃ1-4アルキル置換カルバモイル基（例え ば、メチルカ
ルバモイル，エチルカルバモイルなど）、Ｃ1-6アルキ
ルスルホニ ル基（例えば、メチルスルホニル，エチル
スルホニル，プロピルスルホニルなど）などから選ばれ
た１ないし５個が用いられる。
【０００７】Ｒ1で表わされる環状不飽和炭化水素基の
置換基としては、例えば、Ｃ1-4アルキル基（例えば、
メチル，エチル，プロピル，ブチルなど）、ハロゲン原
子（例えば、フルオロ，クロロ，ブロモ，ヨードな
ど）、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ1-4アル
コキシ基（例えば、メトキシ，エトキシ，プロピルオキ
シ，ブチルオキシ，イソプロピルオキシなど）、Ｃ1-4
アルキルチオ基（例えば、メチルチオ，エチルチオ，プ
ロピルチオ，イソプロピルチオ，ブチルチオなど）、ア
ミノ基、モノまたはジＣ1-4アルキル置換アミノ基（例
えば、メチルアミノ，エチルアミノ，プロピルアミノ，
ジメチルアミノ，ジエチルアミノなど）、環状アミノ基
（例えば、ピロリジノ，ピペリジノ，モルホリノな
ど）、Ｃ1-4アルキル−カルボニルアミノ基（例えば、
アセチルアミノ，プロピオニルアミノ，ブチリルアミノ
など）、アミノカルボニルオキシ基、モノまたはジＣ
１−４アルキル置換アミノカルボニルオキシ基（例え
ば、メチルアミノカルボニルオキシ，エチルアミノカル
ボニルオキシ，ジメチルアミノカルボニルオキシ，ジエ
チルアミノカルボニルオキシなど）、Ｃ1-4アルキルス
ルホニルアミノ基（例えば、メチルスルホニルアミノ，
エチルスルホニルアミノ，プロピルスルホニルアミノな
ど）、Ｃ1-4アルコキシ−カルボニル基（例えばメトキ
シカルボニル，エトキシカルボニル，プロポキシカルボ
ニル，イソブトキシカルボニルなど）、カルボキシル
基、Ｃ1-6アルキル−カルボニル基（例えば、メチルカ
ルボニル，エチルカルボニル，ブチルカルボニルな
ど）、Ｃ3-6シクロアルキル−カルボニル（例えば、シ
クロヘキシルカルボニルなど），カルバモイル基，モノ
またはジＣ1-4アルキル置換カルバモイル基（例えば、
メチルカルバモイル，エチルカルバモイル，プロピルカ
ルバモイル，ブチルカルバモイル，ジエチルカルバモイ
ル，ジブチルカルバモイルなど）、Ｃ1-6アルキルスル
ホニル基（例えば、メチルスルホニル，エチルスルホニ
ル，プロピルスルホニルなど）、Ｃ3-6シクロアルキル
スルホニル基（例えば、シクロペンチルスルホニル，シ
クロヘキシルスルホニルなど）、１ないし４個の置換基
を有していてもよいフェニル、ナフチル、フェノキシ、
ベンゾイル、フェノキシカルボニル、フェニル−Ｃ1-4
アルキルカルバモイル、フェニルカルバモイル、フェニ
ル−Ｃ1-4アルキル−カルボニルアミノ，ベンゾイルア
ミノ、フェニル−Ｃ1-4アルキルスルホニル、フェニル
スルホニル、フェニル−Ｃ1-4アルキルスルフィニル、
フェニル−Ｃ1-4アルキルスルホニルアミノまたはフェ
ニルスルホニルアミノ基（それぞれのフェニル基または
ナフチル基における置換基としては、例えばメチル，エ
チル，プロピル，ブチル，イソプロピルなどのＣ1-4ア
ルキル基、メトキシ，エトキシ，ｎ−プロピルオキシ，
ｉ−プロピルオキシ，ｎ−ブチルオキシなどのＣ1-4ア
ルコキシ基、クロロ，ブロモ，ヨードなどのハロゲン原
子、水酸基、ベンジルオキシ基、アミノ基、上記のごと
きモノまたはジＣ1-4アルキル置換アミノ基、ニトロ
基、上記のごときＣ1-6アルキル−カルボニル基などが
用いられる。）などが用いられる。特に、例えばハロゲ
ン原子（例えば、フルオロ，クロロ，ブロモ，ヨードな
ど）またはＣ1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ，エ
トキシ，プロピオキシ，ブチルオキシ，イソプロピルオ
キシなど）などが置換基として好ましい。これら環状不
飽和炭化水素基の置換の数は１〜３個が適当である。
置換基としては、例えば、Ｃ1-4アルキル基（例えば、
メチル，エチル，プロピル，ブチルなど）、ハロゲン原
子（例えば、フルオロ，クロロ，ブロモ，ヨードな
ど）、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ1-4アル
コキシ基（例えば、メトキシ，エトキシ，プロピルオキ
シ，ブチルオキシ，イソプロピルオキシなど）、Ｃ1-4
アルキルチオ基（例えば、メチルチオ，エチルチオ，プ
ロピルチオ，イソプロピルチオ，ブチルチオなど）、ア
ミノ基、モノまたはジＣ1-4アルキル置換アミノ基（例
えば、メチルアミノ，エチルアミノ，プロピルアミノ，
ジメチルアミノ，ジエチルアミノなど）、環状アミノ基
（例えば、ピロリジノ，ピペリジノ，モルホリノな
ど）、Ｃ1-4アルキル−カルボニルアミノ基（例えば、
アセチルアミノ，プロピオニルアミノ，ブチリルアミノ
など）、アミノカルボニルオキシ基、モノまたはジＣ
１−４アルキル置換アミノカルボニルオキシ基（例え
ば、メチルアミノカルボニルオキシ，エチルアミノカル
ボニルオキシ，ジメチルアミノカルボニルオキシ，ジエ
チルアミノカルボニルオキシなど）、Ｃ1-4アルキルス
ルホニルアミノ基（例えば、メチルスルホニルアミノ，
エチルスルホニルアミノ，プロピルスルホニルアミノな
ど）、Ｃ1-4アルコキシ−カルボニル基（例えばメトキ
シカルボニル，エトキシカルボニル，プロポキシカルボ
ニル，イソブトキシカルボニルなど）、カルボキシル
基、Ｃ1-6アルキル−カルボニル基（例えば、メチルカ
ルボニル，エチルカルボニル，ブチルカルボニルな
ど）、Ｃ3-6シクロアルキル−カルボニル（例えば、シ
クロヘキシルカルボニルなど），カルバモイル基，モノ
またはジＣ1-4アルキル置換カルバモイル基（例えば、
メチルカルバモイル，エチルカルバモイル，プロピルカ
ルバモイル，ブチルカルバモイル，ジエチルカルバモイ
ル，ジブチルカルバモイルなど）、Ｃ1-6アルキルスル
ホニル基（例えば、メチルスルホニル，エチルスルホニ
ル，プロピルスルホニルなど）、Ｃ3-6シクロアルキル
スルホニル基（例えば、シクロペンチルスルホニル，シ
クロヘキシルスルホニルなど）、１ないし４個の置換基
を有していてもよいフェニル、ナフチル、フェノキシ、
ベンゾイル、フェノキシカルボニル、フェニル−Ｃ1-4
アルキルカルバモイル、フェニルカルバモイル、フェニ
ル−Ｃ1-4アルキル−カルボニルアミノ，ベンゾイルア
ミノ、フェニル−Ｃ1-4アルキルスルホニル、フェニル
スルホニル、フェニル−Ｃ1-4アルキルスルフィニル、
フェニル−Ｃ1-4アルキルスルホニルアミノまたはフェ
ニルスルホニルアミノ基（それぞれのフェニル基または
ナフチル基における置換基としては、例えばメチル，エ
チル，プロピル，ブチル，イソプロピルなどのＣ1-4ア
ルキル基、メトキシ，エトキシ，ｎ−プロピルオキシ，
ｉ−プロピルオキシ，ｎ−ブチルオキシなどのＣ1-4ア
ルコキシ基、クロロ，ブロモ，ヨードなどのハロゲン原
子、水酸基、ベンジルオキシ基、アミノ基、上記のごと
きモノまたはジＣ1-4アルキル置換アミノ基、ニトロ
基、上記のごときＣ1-6アルキル−カルボニル基などが
用いられる。）などが用いられる。特に、例えばハロゲ
ン原子（例えば、フルオロ，クロロ，ブロモ，ヨードな
ど）またはＣ1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ，エ
トキシ，プロピオキシ，ブチルオキシ，イソプロピルオ
キシなど）などが置換基として好ましい。これら環状不
飽和炭化水素基の置換の数は１〜３個が適当である。
【０００８】Ｒ１で表わされる「鎖状、環状、飽和、不
飽和の炭化水素基の種々の組み合わせからなる炭化水素
基」の置換基としては、例えば、Ｃ1-4アルキル基（例
えば、メチル，エチル，プロピル，ブチルなど）、ハロ
ゲン原子（例えば、フルオロ，クロロ，ブロモ，ヨード
など）、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ1-4ア
ルコキシ基（例えば、メトキシ，エトキシ，プロピルオ
キシ，ブチルオキシ，イソプロピルオキシなど）、Ｃ
1-4アルキルチオ基（例えば、メチルチオ，エチル チ
オ，プロピルチオ，イソプロピルチオ，ブチルチオな
ど）、アミノ基、モノまたはジＣ1-4アルキル置換アミ
ノ基（例えば、メチルアミノ，エチルアミノ，プ ロピ
ルアミノ，ジメチルアミノ，ジエチルアミノなど）、環
状アミノ基（例えば、ピロリジノ，ピペリジノ，モルホ
リノなど）、Ｃ1-4アルキル−カルボニルア ミノ基（例
えば、アセチルアミノ，プロピオニルアミノ，ブチリル
アミノなど）、アミノカルボニルオキシ基、モノまたは
ジＣ1-4アルキル置換アミノカルボニ ルオキシ基（例え
ば、メチルアミノカルボニルオキシ，エチルアミノカル
ボニルオキシ，ジメチルアミノカルボニルオキシ，ジエ
チルアミノカルボニルオキシなど）、Ｃ1-4アルキルス
ルホニルアミノ基（例えば、メチルスルホニルアミノ，
エチルスルホニルアミノ，プロピルスルホニルアミノ
など）、Ｃ1-4アルコキシ −カルボニル基（例えばメト
キシカルボニル，エトキシカルボニル，プロポキシカル
ボニル，イソブトキシカルボニルなど）、カルボキシル
基、Ｃ1-6アルキル −カルボニル基（例えば、メチルカ
ルボニル，エチルカルボニル，ブチルカルボニルな
ど）、Ｃ3-6シクロアルキル−カルボニル（例えば、シ
クロヘキシルカル ボニルなど），カルバモイル基，モ
ノまたはジＣ1-4アルキル置換カルバモイル 基（例え
ば、メチルカルバモイル，エチルカルバモイル，プロピ
ルカルバモイル，ブチルカルバモイル，ジエチルカルバ
モイル，ジブチルカルバモイルなど）、Ｃ1-6アルキル
スルホニル基（例えば、メチルスルホニル，エチルスル
ホニル， プロピルスルホニルなど）、Ｃ3-6シクロアル
キルスルホニル基（例えば、シク ロペンチルスルホニ
ル，シクロヘキシルスルホニルなど）、１−４個の置換
基を有していてもよいフェニル、ナフチル、フェノキ
シ、ベンゾイル、フェノキシカルボニル、フェニル−Ｃ
1-4アルキルカルバモイル、フェニルカルバモイル、フ
ェニル−Ｃ1-4アルキル−カルボニルアミノ、ベンゾイ
ルアミノ、フェニル−Ｃ1-4アルキルスルホニル、フェ
ニルスルホニル、フェニル−Ｃ1-4アルキルスルフ ィニ
ル、フェニル−Ｃ1-4アルキルスルホニルアミノまたは
フェニルスルホニル アミノ基（それぞれのフェニル基
またはナフチル基における置換基としては、例えばメチ
ル，エチル，プロピル，ブチル，イソプロピルなどのＣ
1-4アルキル基、メトキシ，エトキシ，ｎ−プロピルオ
キシ，ｉ−プロピルオキシ，ｎ−ブチルオキシなどのＣ
1-4アルコキシ基、クロロ，ブロモ，ヨードなどのハロ
ゲン原子、 水酸基、ベンジルオキシ基、アミノ基、上
記のごときモノまたはジＣ1-4アルキ ル置換アミノ基、
ニトロ基、上記のごときＣ1-6アルキルカルボニル基な
どが用 いられる。）などから選ばれた１ないし５個が
用いられる。
飽和の炭化水素基の種々の組み合わせからなる炭化水素
基」の置換基としては、例えば、Ｃ1-4アルキル基（例
えば、メチル，エチル，プロピル，ブチルなど）、ハロ
ゲン原子（例えば、フルオロ，クロロ，ブロモ，ヨード
など）、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ1-4ア
ルコキシ基（例えば、メトキシ，エトキシ，プロピルオ
キシ，ブチルオキシ，イソプロピルオキシなど）、Ｃ
1-4アルキルチオ基（例えば、メチルチオ，エチル チ
オ，プロピルチオ，イソプロピルチオ，ブチルチオな
ど）、アミノ基、モノまたはジＣ1-4アルキル置換アミ
ノ基（例えば、メチルアミノ，エチルアミノ，プ ロピ
ルアミノ，ジメチルアミノ，ジエチルアミノなど）、環
状アミノ基（例えば、ピロリジノ，ピペリジノ，モルホ
リノなど）、Ｃ1-4アルキル−カルボニルア ミノ基（例
えば、アセチルアミノ，プロピオニルアミノ，ブチリル
アミノなど）、アミノカルボニルオキシ基、モノまたは
ジＣ1-4アルキル置換アミノカルボニ ルオキシ基（例え
ば、メチルアミノカルボニルオキシ，エチルアミノカル
ボニルオキシ，ジメチルアミノカルボニルオキシ，ジエ
チルアミノカルボニルオキシなど）、Ｃ1-4アルキルス
ルホニルアミノ基（例えば、メチルスルホニルアミノ，
エチルスルホニルアミノ，プロピルスルホニルアミノ
など）、Ｃ1-4アルコキシ −カルボニル基（例えばメト
キシカルボニル，エトキシカルボニル，プロポキシカル
ボニル，イソブトキシカルボニルなど）、カルボキシル
基、Ｃ1-6アルキル −カルボニル基（例えば、メチルカ
ルボニル，エチルカルボニル，ブチルカルボニルな
ど）、Ｃ3-6シクロアルキル−カルボニル（例えば、シ
クロヘキシルカル ボニルなど），カルバモイル基，モ
ノまたはジＣ1-4アルキル置換カルバモイル 基（例え
ば、メチルカルバモイル，エチルカルバモイル，プロピ
ルカルバモイル，ブチルカルバモイル，ジエチルカルバ
モイル，ジブチルカルバモイルなど）、Ｃ1-6アルキル
スルホニル基（例えば、メチルスルホニル，エチルスル
ホニル， プロピルスルホニルなど）、Ｃ3-6シクロアル
キルスルホニル基（例えば、シク ロペンチルスルホニ
ル，シクロヘキシルスルホニルなど）、１−４個の置換
基を有していてもよいフェニル、ナフチル、フェノキ
シ、ベンゾイル、フェノキシカルボニル、フェニル−Ｃ
1-4アルキルカルバモイル、フェニルカルバモイル、フ
ェニル−Ｃ1-4アルキル−カルボニルアミノ、ベンゾイ
ルアミノ、フェニル−Ｃ1-4アルキルスルホニル、フェ
ニルスルホニル、フェニル−Ｃ1-4アルキルスルフ ィニ
ル、フェニル−Ｃ1-4アルキルスルホニルアミノまたは
フェニルスルホニル アミノ基（それぞれのフェニル基
またはナフチル基における置換基としては、例えばメチ
ル，エチル，プロピル，ブチル，イソプロピルなどのＣ
1-4アルキル基、メトキシ，エトキシ，ｎ−プロピルオ
キシ，ｉ−プロピルオキシ，ｎ−ブチルオキシなどのＣ
1-4アルコキシ基、クロロ，ブロモ，ヨードなどのハロ
ゲン原子、 水酸基、ベンジルオキシ基、アミノ基、上
記のごときモノまたはジＣ1-4アルキ ル置換アミノ基、
ニトロ基、上記のごときＣ1-6アルキルカルボニル基な
どが用 いられる。）などから選ばれた１ないし５個が
用いられる。
【０００９】Ｒ1で表わされる「置換基を有していても
よい複素環基」の「複素環基」としては、環中に１ない
し４個好ましくは１ないし２個のヘテロ原子（例えば、
Ｎ，Ｏ，Ｓなど）を含んでいる５ないし８員好ましくは
５または６員の芳香族または非芳香族複素環基が用いら
れる。上記芳香族複素環基としては、例えばフリル、チ
エニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、
チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリ
ル、１,２,３−オキサジアゾリル、１,２,４−オキサジ
アゾリル、１,３,４−オキサジアゾリル、フラザニル、
１,２,３−チアジアゾリル、１,２,４−チアジアゾリ
ル、１,３,４−チアジアゾリル、１,２,３−トリアゾリ
ル、１,２,４−トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジ
ル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリア
ジニルなどの芳香族単環式複素環基、または例えばベン
ゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ［ｂ］チエニ
ル、インドリル、イソインドリル、１Ｈ−インダゾリ
ル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、１,２
−ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、１,２
−ベンゾイソチアゾリル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリル、
キノリル、イソキノリル、シンノリニル、キナゾリニ
ル、キノキサリニル、フタラジニル、ナフチリジニル、
プリニル、プテリジニル、カルバゾリル、α−カルボリ
ニル、β−カルボリニル、γ−カルボリニル、アクリジ
ニル、フェノキサジニル、フェノチアジニル、フェナジ
ニル、フェノキサチイニル、チアントレニル、フェナト
リジニル、フェナトロリニル、インドリジニル、ピロロ
［１，２−ｂ］ピリダジニル、ピラゾロ［１,５−ａ］
ピリジル、イミダゾ［１,２−ａ］ピリジル、イミダゾ
［１,５−ａ］ピリジル、イミダゾ［１,２−ｂ］ピリダ
ジニル、イミダゾ［１,２−ａ］ピリミジニル、１,２,
４−トリアゾロ［４,３−ａ］ピリジル、１,２,４−ト
リアゾロ［４.３−ｂ］ピリダジニルなどの芳香族縮合
複素環基などが用いられる。上記非芳香族複素環基とし
ては、例えばオキシラニル、アゼチジニル、オキセタニ
ル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、
チオラニル、ピペリジル、テトラヒドロピラニル、モル
ホリニル、チオモルホリニル、ピラジニルなどが用いら
れる。上記複素環基の中でも、５または６員複素環基が
好ましく、例えば、フリル，チエニル，ピロリル，オキ
サゾリル，イソオキサゾリル，イミダゾリル，ピラゾリ
ル，ピリジル，ピリダジニル，キノリル，イソキノリ
ル，チアゾリル，チアジアゾリル，チオフェニルなどが
用いられる。
よい複素環基」の「複素環基」としては、環中に１ない
し４個好ましくは１ないし２個のヘテロ原子（例えば、
Ｎ，Ｏ，Ｓなど）を含んでいる５ないし８員好ましくは
５または６員の芳香族または非芳香族複素環基が用いら
れる。上記芳香族複素環基としては、例えばフリル、チ
エニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、
チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリ
ル、１,２,３−オキサジアゾリル、１,２,４−オキサジ
アゾリル、１,３,４−オキサジアゾリル、フラザニル、
１,２,３−チアジアゾリル、１,２,４−チアジアゾリ
ル、１,３,４−チアジアゾリル、１,２,３−トリアゾリ
ル、１,２,４−トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジ
ル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリア
ジニルなどの芳香族単環式複素環基、または例えばベン
ゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ［ｂ］チエニ
ル、インドリル、イソインドリル、１Ｈ−インダゾリ
ル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、１,２
−ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、１,２
−ベンゾイソチアゾリル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリル、
キノリル、イソキノリル、シンノリニル、キナゾリニ
ル、キノキサリニル、フタラジニル、ナフチリジニル、
プリニル、プテリジニル、カルバゾリル、α−カルボリ
ニル、β−カルボリニル、γ−カルボリニル、アクリジ
ニル、フェノキサジニル、フェノチアジニル、フェナジ
ニル、フェノキサチイニル、チアントレニル、フェナト
リジニル、フェナトロリニル、インドリジニル、ピロロ
［１，２−ｂ］ピリダジニル、ピラゾロ［１,５−ａ］
ピリジル、イミダゾ［１,２−ａ］ピリジル、イミダゾ
［１,５−ａ］ピリジル、イミダゾ［１,２−ｂ］ピリダ
ジニル、イミダゾ［１,２−ａ］ピリミジニル、１,２,
４−トリアゾロ［４,３−ａ］ピリジル、１,２,４−ト
リアゾロ［４.３−ｂ］ピリダジニルなどの芳香族縮合
複素環基などが用いられる。上記非芳香族複素環基とし
ては、例えばオキシラニル、アゼチジニル、オキセタニ
ル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、
チオラニル、ピペリジル、テトラヒドロピラニル、モル
ホリニル、チオモルホリニル、ピラジニルなどが用いら
れる。上記複素環基の中でも、５または６員複素環基が
好ましく、例えば、フリル，チエニル，ピロリル，オキ
サゾリル，イソオキサゾリル，イミダゾリル，ピラゾリ
ル，ピリジル，ピリダジニル，キノリル，イソキノリ
ル，チアゾリル，チアジアゾリル，チオフェニルなどが
用いられる。
【００１０】Ｒ1で表わされる「置換基を有していても
よい複素環基」の「置換基」としては、例えば、Ｃ1-4
アルキル基（例えば、メチル，エチル，プロピル，ブチ
ルなど）、ハロゲン原子（例えば、フルオロ，クロロ，
ブロモ，ヨードなど）、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキ
シ基、Ｃ1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ，エトキ
シ，プロピルオキシ，ブチルオキシ，イソプロピルオキ
シなど）、Ｃ1-4アルキルチオ基（例えば、メチルチ
オ，エチルチオ，プロピルチオ，イソプロピルチオ，ブ
チルチオなど）、アミノ基、モノまたはジＣ1-4アルキ
ル置換アミノ基（例えば、メチルアミノ，エチルアミ
ノ，プロピルアミノ，ジメチルアミノ，ジエチルアミノ
など）、環状アミノ基（例えば、ピロリジノ，ピペリジ
ノ，モルホリノなど）、Ｃ1-4アルキル−カルボニルア
ミノ基（例えば、アセチルアミノ，プロ ピオニルアミ
ノ，ブチリルアミノなど）、アミノカルボニルオキシ
基、モノまたはジＣ1-4アルキル置換アミノカルボニル
オキシ基（例えば、メチルアミノカル ボニルオキシ，
エチルアミノカルボニルオキシ，ジメチルアミノカルボ
ニルオキシ，ジエチルアミノカルボニルオキシなど）、
Ｃ1-4アルキルスルホニルアミノ 基（例えば、メチルス
ルホニルアミノ，エチルスルホニルアミノ，プロピルス
ルホニルアミノなど）、Ｃ1-4アルコキシ−カルボニル
基（例えば、メトキシカル ボニル，エトキシカルボニ
ル，プロポキシカルボニル，イソブトキシカルボニルな
ど）、カルボキシル基、Ｃ1-6アルキル−カルボニル基
（例えば、メチルカル ボニル，エチルカルボニル，ブ
チルカルボニルなど）、Ｃ3-6シクロアルキル− カルボ
ニル（例えば、シクロヘキシルカルボニルなど），カル
バモイル基，モノまたはジＣ1-4アルキル置換カルバモ
イル基（例えば、メチルカルバモイル，エ チルカルバ
モイル，プロピルカルバモイル，ブチルカルバモイル，
ジエチルカルバモイル，ジブチルカルバモイルなど）、
Ｃ1-6アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニ
ル，エチルスルホニル，プロピルスルホニルなど）、Ｃ
3-6シク ロアルキルスルホニル（例えば、シクロペンチ
ルスルホニル，シクロヘキシルスルホニルなど）、１な
いし４個の置換基を有していてもよいフェニル、ナフチ
ル、フェノキシ、ベンゾイル、フェノキシカルボニル、
フェニル−Ｃ1-4アルキル カル バモイル、フェニルカ
ルバモイル、フェニル−Ｃ1-4アルキル−カルボニルア
ミ ノ、ベンゾイルアミノ、フェニル−Ｃ1-4アルキルス
ルホニル、フェニルスルホ ニル、フェニル−Ｃ1-4アル
キルスルフィニル、フェニル−Ｃ1-4アルキル スルホニ
ルアミノまたはフェニルスルホニルアミノ基（それぞれ
のフェニル基またはナフチル基における置換基として
は、例えばメチル，エチル，プロピル，ブチル，イソプ
ロピルなどのＣ1-4アルキル基、メトキシ，エトキシ，
ｎ−プロピ ルオキ シ，ｉ−プロピルオキシ，ｎ−ブチ
ルオキシなどのＣ1-4アルコキシ基、クロロ，ブロモ，
ヨードなどのハロゲン原子、水酸基、ベンジルオキシ
基、アミノ基、上記のごときモノまたはジＣ1-4アルキ
ル置換アミノ基、ニトロ基、上記 のごとき Ｃ1-6アル
キルカルボニル基などが用いられる。）などから選ばれ
た１ないし３ 個が用いられる。
よい複素環基」の「置換基」としては、例えば、Ｃ1-4
アルキル基（例えば、メチル，エチル，プロピル，ブチ
ルなど）、ハロゲン原子（例えば、フルオロ，クロロ，
ブロモ，ヨードなど）、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキ
シ基、Ｃ1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ，エトキ
シ，プロピルオキシ，ブチルオキシ，イソプロピルオキ
シなど）、Ｃ1-4アルキルチオ基（例えば、メチルチ
オ，エチルチオ，プロピルチオ，イソプロピルチオ，ブ
チルチオなど）、アミノ基、モノまたはジＣ1-4アルキ
ル置換アミノ基（例えば、メチルアミノ，エチルアミ
ノ，プロピルアミノ，ジメチルアミノ，ジエチルアミノ
など）、環状アミノ基（例えば、ピロリジノ，ピペリジ
ノ，モルホリノなど）、Ｃ1-4アルキル−カルボニルア
ミノ基（例えば、アセチルアミノ，プロ ピオニルアミ
ノ，ブチリルアミノなど）、アミノカルボニルオキシ
基、モノまたはジＣ1-4アルキル置換アミノカルボニル
オキシ基（例えば、メチルアミノカル ボニルオキシ，
エチルアミノカルボニルオキシ，ジメチルアミノカルボ
ニルオキシ，ジエチルアミノカルボニルオキシなど）、
Ｃ1-4アルキルスルホニルアミノ 基（例えば、メチルス
ルホニルアミノ，エチルスルホニルアミノ，プロピルス
ルホニルアミノなど）、Ｃ1-4アルコキシ−カルボニル
基（例えば、メトキシカル ボニル，エトキシカルボニ
ル，プロポキシカルボニル，イソブトキシカルボニルな
ど）、カルボキシル基、Ｃ1-6アルキル−カルボニル基
（例えば、メチルカル ボニル，エチルカルボニル，ブ
チルカルボニルなど）、Ｃ3-6シクロアルキル− カルボ
ニル（例えば、シクロヘキシルカルボニルなど），カル
バモイル基，モノまたはジＣ1-4アルキル置換カルバモ
イル基（例えば、メチルカルバモイル，エ チルカルバ
モイル，プロピルカルバモイル，ブチルカルバモイル，
ジエチルカルバモイル，ジブチルカルバモイルなど）、
Ｃ1-6アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニ
ル，エチルスルホニル，プロピルスルホニルなど）、Ｃ
3-6シク ロアルキルスルホニル（例えば、シクロペンチ
ルスルホニル，シクロヘキシルスルホニルなど）、１な
いし４個の置換基を有していてもよいフェニル、ナフチ
ル、フェノキシ、ベンゾイル、フェノキシカルボニル、
フェニル−Ｃ1-4アルキル カル バモイル、フェニルカ
ルバモイル、フェニル−Ｃ1-4アルキル−カルボニルア
ミ ノ、ベンゾイルアミノ、フェニル−Ｃ1-4アルキルス
ルホニル、フェニルスルホ ニル、フェニル−Ｃ1-4アル
キルスルフィニル、フェニル−Ｃ1-4アルキル スルホニ
ルアミノまたはフェニルスルホニルアミノ基（それぞれ
のフェニル基またはナフチル基における置換基として
は、例えばメチル，エチル，プロピル，ブチル，イソプ
ロピルなどのＣ1-4アルキル基、メトキシ，エトキシ，
ｎ−プロピ ルオキ シ，ｉ−プロピルオキシ，ｎ−ブチ
ルオキシなどのＣ1-4アルコキシ基、クロロ，ブロモ，
ヨードなどのハロゲン原子、水酸基、ベンジルオキシ
基、アミノ基、上記のごときモノまたはジＣ1-4アルキ
ル置換アミノ基、ニトロ基、上記 のごとき Ｃ1-6アル
キルカルボニル基などが用いられる。）などから選ばれ
た１ないし３ 個が用いられる。
【００１１】Ｒ2で表わされる「置換基を有していても
よい脂肪族基」の「脂肪族基」としては、脂肪族鎖式炭
化水素基または脂環式炭化水素基が用いられる。上記脂
肪族鎖式炭化水素基としては、直鎖状もしくは分枝状の
アルキル基，アルケニル基またはアルキニル基が用いら
れる。上記アルキル基としては、例えば直鎖状もしくは
分枝状のＣ1-11アルキル基、好ましくは直鎖状もしくは
分枝状のＣ1-6アルキル基（例えば、メチル，エチル，
ｎ−プロピル，ｉ−プロピル，ｎ−ブチル，ｉ−ブチ
ル，tert−ブチル，ｎ−ペンチル，ｎ−ヘキシルなど）
などが用いられ、中でもメチル，エチル，ｎ−プロピル
などのＣ1-3アルキル基などが好ましい。上記アルケニ
ル基としては、例えばＣ2-4アルケニル基（例えば、ビ
ニル，アリル，２−ブテニル，２,４−ブタジエニルな
ど）などが用いられる。上記アルキニル基としては、例
えばＣ2-4アルキニル基（例えば、プロパルギル，２−
ブチニルなど）などが用いられる。上記脂環式炭化水素
基としては、例えばシクロアルキル基，シクロアルケニ
ル基，シクロアルカジエニル基などが用いられる。上記
シクロアルキル基としては、例えばシクロプロピル、シ
クロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロ
ヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ［２.２.１］ヘプ
チル、ビシクロ［２.２.２］オクチル、ビシクロ［３.
２.１］オクチル、ビシクロ［３.２.２］ノニル、ビシ
クロ［３.３.１］ノニル、ビシクロ［４.２.１］ノニ
ル、ビシクロ［４.３.１］デシルなどのＣ3-12シクロア
ルキルなどが用いられる。上記シクロアルケニル基とし
ては、例えば２−シクロペンテン−１−イル、３−シク
ロペンテン−１−イル、２−シクロヘキセン−１−イ
ル、３−シクロヘキセン−１−イルなどのＣ5-8シクロ
アルケニルなどが用いられる。上記シクロアルカジエニ
ル基としては、例えば２,４−シクロペンタジエン−１
−イル、２,４−シクロヘキサジエン−１−イル、２,５
−シクロヘキサジエン−１−イルなどのＣ5-8シクロア
ルカジエニルなどが用いられる。
よい脂肪族基」の「脂肪族基」としては、脂肪族鎖式炭
化水素基または脂環式炭化水素基が用いられる。上記脂
肪族鎖式炭化水素基としては、直鎖状もしくは分枝状の
アルキル基，アルケニル基またはアルキニル基が用いら
れる。上記アルキル基としては、例えば直鎖状もしくは
分枝状のＣ1-11アルキル基、好ましくは直鎖状もしくは
分枝状のＣ1-6アルキル基（例えば、メチル，エチル，
ｎ−プロピル，ｉ−プロピル，ｎ−ブチル，ｉ−ブチ
ル，tert−ブチル，ｎ−ペンチル，ｎ−ヘキシルなど）
などが用いられ、中でもメチル，エチル，ｎ−プロピル
などのＣ1-3アルキル基などが好ましい。上記アルケニ
ル基としては、例えばＣ2-4アルケニル基（例えば、ビ
ニル，アリル，２−ブテニル，２,４−ブタジエニルな
ど）などが用いられる。上記アルキニル基としては、例
えばＣ2-4アルキニル基（例えば、プロパルギル，２−
ブチニルなど）などが用いられる。上記脂環式炭化水素
基としては、例えばシクロアルキル基，シクロアルケニ
ル基，シクロアルカジエニル基などが用いられる。上記
シクロアルキル基としては、例えばシクロプロピル、シ
クロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロ
ヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ［２.２.１］ヘプ
チル、ビシクロ［２.２.２］オクチル、ビシクロ［３.
２.１］オクチル、ビシクロ［３.２.２］ノニル、ビシ
クロ［３.３.１］ノニル、ビシクロ［４.２.１］ノニ
ル、ビシクロ［４.３.１］デシルなどのＣ3-12シクロア
ルキルなどが用いられる。上記シクロアルケニル基とし
ては、例えば２−シクロペンテン−１−イル、３−シク
ロペンテン−１−イル、２−シクロヘキセン−１−イ
ル、３−シクロヘキセン−１−イルなどのＣ5-8シクロ
アルケニルなどが用いられる。上記シクロアルカジエニ
ル基としては、例えば２,４−シクロペンタジエン−１
−イル、２,４−シクロヘキサジエン−１−イル、２,５
−シクロヘキサジエン−１−イルなどのＣ5-8シクロア
ルカジエニルなどが用いられる。
【００１２】Ｒ2で表わされる「置換基を有していても
よい脂肪族基」の「置換基」としては、通常医薬に用い
られる置換基であればどのようなものでもよく、具体的
には例えばハロゲン原子（例えば、クロロ，ブロモ，フ
ルオロなど），ヒドロキシ，Ｃ1-3アルコキシ（例え
ば、メトキシ，エトキシ，ｎ−プロポキシ，ｉ−プロポ
キシなど），Ｃ6-10アリールオキシ（例えば、フェノキ
シなど），Ｃ7-10アラルキルオキシ（例えば、ベンジル
オキシなど），メルカプト，Ｃ1-3アルキルチオ（例え
ば、メチルチオ，エチルチオなど），Ｃ6-10アリールチ
オ（例えば、フェニルチオなど），Ｃ7-10アラルキルチ
オ（例えば、ベンジルチオなど），アミノ，Ｃ1-3アル
キル基で置換されたモノまたはジ置換アミノ（例えば、
メチルアミノ，エチルアミノ，ジメチルアミノ，ジエチ
ルアミノなど），環状アミノ（例えば、ピロリジノ，モ
ルホリノ，ピペリジノ，ピペラジノなど），Ｃ2-5アル
コキシカルボニル（例えば、メトキシカルボニル，エト
キシカルボニルなど），Ｃ1-10アシル（例えば、ホルミ
ル，アセチル，プロピオニル，ベンゾイルなど），Ｃ
2-4アシルオキシ（例えば、アセトキシ，プロピオニル
オキシなど），Ｃ2-10アシルアミド（例えば、アセトア
ミド，ベンズアミドなど），カルボキシル基，カルバモ
イル基，置換基を有していてもよいフェニル基またはナ
フチル基などから選ばれた１ないし５個、好ましくは１
ないし３個が用いられる。上記フェニル基またはナフチ
ル基の置換基としては、例えば、Ｃ1-4アルキル基（例
えば、メチル，エチル，プロピル，ブチルなど）、ハロ
ゲン原子（例えば、フルオロ，クロロ，ブロモ，ヨード
など）、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ1-4ア
ルコキシ基（例えば、メトキシ，エトキシ，プロピルオ
キシ，ブチルオキシ，イソプロピルオキシなど）、Ｃ
1-4アルキルチオ基（例えば、メチルチオ，エチルチ
オ，プロピルチオ，イソプロピルチオ，ブチルチオな
ど）、アミノ基、モノまたはジＣ1-4アルキル置換アミ
ノ基（例えば、メチルアミノ，エチルアミノ，プロピル
アミノ，ジメチルアミノ，ジエチルアミノなど）、環
状アミノ基（例えば、ピロリジノ，ピペリジノ，モルホ
リノなど）、Ｃ1-4アルキル−カルボニルアミノ基 （例
えば、アセチルアミノ，プロピオニルアミノ，ブチリル
アミノなど）、アミノカルボニルオキシ基、モノまたは
ジＣ1-4アルキル置換アミノカルボニルオキ シ基（例え
ば、メチルアミノカルボニルオキシ，エチルアミノカル
ボニルオキシ，ジメチルアミノカルボニルオキシ，ジエ
チルアミノカルボニルオキシなど）、Ｃ1-4アルキルス
ルホニルアミノ基（例えば、メチルスルホニルアミノ，
エチル スルホニルアミノ，プロピルスルホニルアミノ
など）、Ｃ1-4アルコキシ−カル ボニル基（例えば、メ
トキシカルボニル，エトキシカルボニル，プロポキシカ
ルボニル，イソブトキシカルボニルなど）、カルボキシ
ル基、Ｃ1-6アルキル−カ ルボニル基（例えば、メチル
カルボニル，エチルカルボニル，ブチルカルボニルな
ど）、Ｃ3-6シクロアルキル−カルボニル（例えば、シ
クロヘキシルカルボニ ルなど），カルバモイル基，モ
ノまたはジＣ1-4アルキル置換カルバモイル基（例え
ば、メチルカルバモイル，エチルカルバモイル，プロピ
ルカルバモイル，ブチルカルバモイル，ジエチルカルバ
モイル，ジブチルカルバモイルなど）、Ｃ1-6 アルキル
スルホニル基（例えば、メチルスルホニル，エチルスル
ホニル，プロピルスルホニルなど）、Ｃ3-6シクロアル
キルスルホニル（例えば、シクロペンチ ルスルホニ
ル，シクロヘキシルスルホニルなど）、１ないし４個の
置換基を有していてもよいフェニル、ナフチル、フェノ
キシ、ベンゾイル、フェノキシカルボニル、フェニル−
Ｃ1-4アルキルカルバモイル、フェニルカルバモイル、
フェニ ル−Ｃ1-4アルキル−カルボニルアミノ、ベンゾ
イルアミノ、フェニル−Ｃ1-4アルキルスルホニル、フ
ェニルスルホニル、フェニル−Ｃ1-4アルキルスルフィ
ニ ル、フェニル−Ｃ1-4アルキルスルホニルアミノまた
はフェニルスルホニルアミ ノ基（それぞれのフェニル
基またはナフチル基における置換基としては、例えばメ
チル，エチル，プロピル，ブチル，イソプロピルなどの
Ｃ1-4アルキル基、メ トキシ，エトキシ，ｎ−プロピル
オキシ，ｉ−プロピルオキシ，ｎ−ブチルオキシなどの
Ｃ1-4アルコキシ基、クロロ，ブロモ，ヨードなどのハ
ロゲン原子、水 酸基、ベンジルオキシ基、アミノ基、
上記のごときモノまたはジＣ1-4アルキル 置換アミノ
基、ニトロ基、上記のごときＣ1-6アルキルカルボニル
基などが用い られる。）などから選ばれる１ないし３
個程度が好ましい。
よい脂肪族基」の「置換基」としては、通常医薬に用い
られる置換基であればどのようなものでもよく、具体的
には例えばハロゲン原子（例えば、クロロ，ブロモ，フ
ルオロなど），ヒドロキシ，Ｃ1-3アルコキシ（例え
ば、メトキシ，エトキシ，ｎ−プロポキシ，ｉ−プロポ
キシなど），Ｃ6-10アリールオキシ（例えば、フェノキ
シなど），Ｃ7-10アラルキルオキシ（例えば、ベンジル
オキシなど），メルカプト，Ｃ1-3アルキルチオ（例え
ば、メチルチオ，エチルチオなど），Ｃ6-10アリールチ
オ（例えば、フェニルチオなど），Ｃ7-10アラルキルチ
オ（例えば、ベンジルチオなど），アミノ，Ｃ1-3アル
キル基で置換されたモノまたはジ置換アミノ（例えば、
メチルアミノ，エチルアミノ，ジメチルアミノ，ジエチ
ルアミノなど），環状アミノ（例えば、ピロリジノ，モ
ルホリノ，ピペリジノ，ピペラジノなど），Ｃ2-5アル
コキシカルボニル（例えば、メトキシカルボニル，エト
キシカルボニルなど），Ｃ1-10アシル（例えば、ホルミ
ル，アセチル，プロピオニル，ベンゾイルなど），Ｃ
2-4アシルオキシ（例えば、アセトキシ，プロピオニル
オキシなど），Ｃ2-10アシルアミド（例えば、アセトア
ミド，ベンズアミドなど），カルボキシル基，カルバモ
イル基，置換基を有していてもよいフェニル基またはナ
フチル基などから選ばれた１ないし５個、好ましくは１
ないし３個が用いられる。上記フェニル基またはナフチ
ル基の置換基としては、例えば、Ｃ1-4アルキル基（例
えば、メチル，エチル，プロピル，ブチルなど）、ハロ
ゲン原子（例えば、フルオロ，クロロ，ブロモ，ヨード
など）、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ1-4ア
ルコキシ基（例えば、メトキシ，エトキシ，プロピルオ
キシ，ブチルオキシ，イソプロピルオキシなど）、Ｃ
1-4アルキルチオ基（例えば、メチルチオ，エチルチ
オ，プロピルチオ，イソプロピルチオ，ブチルチオな
ど）、アミノ基、モノまたはジＣ1-4アルキル置換アミ
ノ基（例えば、メチルアミノ，エチルアミノ，プロピル
アミノ，ジメチルアミノ，ジエチルアミノなど）、環
状アミノ基（例えば、ピロリジノ，ピペリジノ，モルホ
リノなど）、Ｃ1-4アルキル−カルボニルアミノ基 （例
えば、アセチルアミノ，プロピオニルアミノ，ブチリル
アミノなど）、アミノカルボニルオキシ基、モノまたは
ジＣ1-4アルキル置換アミノカルボニルオキ シ基（例え
ば、メチルアミノカルボニルオキシ，エチルアミノカル
ボニルオキシ，ジメチルアミノカルボニルオキシ，ジエ
チルアミノカルボニルオキシなど）、Ｃ1-4アルキルス
ルホニルアミノ基（例えば、メチルスルホニルアミノ，
エチル スルホニルアミノ，プロピルスルホニルアミノ
など）、Ｃ1-4アルコキシ−カル ボニル基（例えば、メ
トキシカルボニル，エトキシカルボニル，プロポキシカ
ルボニル，イソブトキシカルボニルなど）、カルボキシ
ル基、Ｃ1-6アルキル−カ ルボニル基（例えば、メチル
カルボニル，エチルカルボニル，ブチルカルボニルな
ど）、Ｃ3-6シクロアルキル−カルボニル（例えば、シ
クロヘキシルカルボニ ルなど），カルバモイル基，モ
ノまたはジＣ1-4アルキル置換カルバモイル基（例え
ば、メチルカルバモイル，エチルカルバモイル，プロピ
ルカルバモイル，ブチルカルバモイル，ジエチルカルバ
モイル，ジブチルカルバモイルなど）、Ｃ1-6 アルキル
スルホニル基（例えば、メチルスルホニル，エチルスル
ホニル，プロピルスルホニルなど）、Ｃ3-6シクロアル
キルスルホニル（例えば、シクロペンチ ルスルホニ
ル，シクロヘキシルスルホニルなど）、１ないし４個の
置換基を有していてもよいフェニル、ナフチル、フェノ
キシ、ベンゾイル、フェノキシカルボニル、フェニル−
Ｃ1-4アルキルカルバモイル、フェニルカルバモイル、
フェニ ル−Ｃ1-4アルキル−カルボニルアミノ、ベンゾ
イルアミノ、フェニル−Ｃ1-4アルキルスルホニル、フ
ェニルスルホニル、フェニル−Ｃ1-4アルキルスルフィ
ニ ル、フェニル−Ｃ1-4アルキルスルホニルアミノまた
はフェニルスルホニルアミ ノ基（それぞれのフェニル
基またはナフチル基における置換基としては、例えばメ
チル，エチル，プロピル，ブチル，イソプロピルなどの
Ｃ1-4アルキル基、メ トキシ，エトキシ，ｎ−プロピル
オキシ，ｉ−プロピルオキシ，ｎ−ブチルオキシなどの
Ｃ1-4アルコキシ基、クロロ，ブロモ，ヨードなどのハ
ロゲン原子、水 酸基、ベンジルオキシ基、アミノ基、
上記のごときモノまたはジＣ1-4アルキル 置換アミノ
基、ニトロ基、上記のごときＣ1-6アルキルカルボニル
基などが用い られる。）などから選ばれる１ないし３
個程度が好ましい。
【００１３】Ｒ2で表わされる「置換基を有していても
よいカルボン酸アシル基」としては、たとえば式 Ｒ5
ＣＯ−（式中、Ｒ5は置換基を有していてもよい炭化水
素基を示す。）で表わされる基などが用いられる。Ｒ2
で表わされる「置換基を有していてもよいスルホン酸ア
シル基」としては、たとえば式 Ｒ5ＳＯ2−（式中、Ｒ
5は前記と同意義を示す。）で表わされる基 などが用い
られる。上記Ｒ5で表わされる「置換基を有していても
よい炭化水素基」としては、例えば上記Ｒ1の「置換基
を有していてもよい炭化水素基」で述べた基などが用い
られる。Ｒ5の好ましい例としては、例えば直鎖状もし
くは分枝状Ｃ1-6アルキル基（例えば、メチル，エチ
ル，ｎ−プロピル，ｉ−プロピル，ｎ−ブチル，ｉ−ブ
チル，tert−ブチルなど）、Ｃ2-4アルケニル基（例え
ば、ビニル，アリル，２−ブテニル，２,４−ブタジエ
ニルなど）、Ｃ2-4アルキニル基（例えば、プロパルギ
ル，２−ブチニルなど）、またはフェニル基などが用い
られる。Ｒ3，Ｒ4で表わされる「置換基を有していても
よい炭化水素基」としては、例えば上記Ｒ1の「置換基
を有していてもよい炭化水素基」で述べた基などが用い
られる。Ｒ3，Ｒ4の好ましい例としては、例えば直鎖状
もしくは分枝状Ｃ1-6アルキル基（例えば、メチル，エ
チル，ｎ−プロピル，ｉ−プロピル，ｎ−ブチル，ｉ−
プロピル，ｎ−ブチル，ｉ−ブチル，tert−ブチルな
ど）、Ｃ2-4アルケニル基（例えば、ビニル，アリル，
２−ブテニル，２,４−ブタジエニルなど）またはＣ2-4
アルキニル基（例えば、プロパルギル，２−ブチニルな
ど）などが用いられる。Ｒ3，Ｒ4の特に好ましい例とし
ては、水素原子または直鎖状もしくは分枝状Ｃ1-6アル
キル基などが用いられる。ｎとしては、１，２または３
が好ましい。尚、式［I］で表わされる化合物またはそ
の塩は、Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3およびＲ4における置換基の種類
如何によっては立体異性体が生じる可能性があるが、こ
れら異性体単独のみならず、それらの混合物も本発明に
含まれる。式［I］で表わされる化合物の塩としては、
とりわけ医薬上許容される塩が好ましい。それらの塩と
しては、例えば塩酸，硝酸，リン酸，硫酸，臭化水素酸
などの無機酸や有機カルボン酸（例、ギ酸，酢酸，酒石
酸，クエン酸，シュウ酸，フタル酸，フマル酸，マレイ
ン酸など）、スルホン酸（例、メタンスルホン酸，ベン
ゼンスルホン酸，ｐ−トルエンスルホン酸など）などの
有機酸などとの塩が用いられる。また化合物［I］が
Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3およびＲ4における置換基としてカルボキ
シル基などの酸性基を有する場合、アルカリ金属（例、
ナトリウム，カリウムなど）又はアルカリ土類金属
（例、マグネシウムなど）などの無機塩、あるいは有機
塩基（例、ジシクロヘキシルアミン，トリエチルアミ
ン，２，６−ルチジンなどのアミン類など）と塩を形成
してもよい。
よいカルボン酸アシル基」としては、たとえば式 Ｒ5
ＣＯ−（式中、Ｒ5は置換基を有していてもよい炭化水
素基を示す。）で表わされる基などが用いられる。Ｒ2
で表わされる「置換基を有していてもよいスルホン酸ア
シル基」としては、たとえば式 Ｒ5ＳＯ2−（式中、Ｒ
5は前記と同意義を示す。）で表わされる基 などが用い
られる。上記Ｒ5で表わされる「置換基を有していても
よい炭化水素基」としては、例えば上記Ｒ1の「置換基
を有していてもよい炭化水素基」で述べた基などが用い
られる。Ｒ5の好ましい例としては、例えば直鎖状もし
くは分枝状Ｃ1-6アルキル基（例えば、メチル，エチ
ル，ｎ−プロピル，ｉ−プロピル，ｎ−ブチル，ｉ−ブ
チル，tert−ブチルなど）、Ｃ2-4アルケニル基（例え
ば、ビニル，アリル，２−ブテニル，２,４−ブタジエ
ニルなど）、Ｃ2-4アルキニル基（例えば、プロパルギ
ル，２−ブチニルなど）、またはフェニル基などが用い
られる。Ｒ3，Ｒ4で表わされる「置換基を有していても
よい炭化水素基」としては、例えば上記Ｒ1の「置換基
を有していてもよい炭化水素基」で述べた基などが用い
られる。Ｒ3，Ｒ4の好ましい例としては、例えば直鎖状
もしくは分枝状Ｃ1-6アルキル基（例えば、メチル，エ
チル，ｎ−プロピル，ｉ−プロピル，ｎ−ブチル，ｉ−
プロピル，ｎ−ブチル，ｉ−ブチル，tert−ブチルな
ど）、Ｃ2-4アルケニル基（例えば、ビニル，アリル，
２−ブテニル，２,４−ブタジエニルなど）またはＣ2-4
アルキニル基（例えば、プロパルギル，２−ブチニルな
ど）などが用いられる。Ｒ3，Ｒ4の特に好ましい例とし
ては、水素原子または直鎖状もしくは分枝状Ｃ1-6アル
キル基などが用いられる。ｎとしては、１，２または３
が好ましい。尚、式［I］で表わされる化合物またはそ
の塩は、Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3およびＲ4における置換基の種類
如何によっては立体異性体が生じる可能性があるが、こ
れら異性体単独のみならず、それらの混合物も本発明に
含まれる。式［I］で表わされる化合物の塩としては、
とりわけ医薬上許容される塩が好ましい。それらの塩と
しては、例えば塩酸，硝酸，リン酸，硫酸，臭化水素酸
などの無機酸や有機カルボン酸（例、ギ酸，酢酸，酒石
酸，クエン酸，シュウ酸，フタル酸，フマル酸，マレイ
ン酸など）、スルホン酸（例、メタンスルホン酸，ベン
ゼンスルホン酸，ｐ−トルエンスルホン酸など）などの
有機酸などとの塩が用いられる。また化合物［I］が
Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3およびＲ4における置換基としてカルボキ
シル基などの酸性基を有する場合、アルカリ金属（例、
ナトリウム，カリウムなど）又はアルカリ土類金属
（例、マグネシウムなど）などの無機塩、あるいは有機
塩基（例、ジシクロヘキシルアミン，トリエチルアミ
ン，２，６−ルチジンなどのアミン類など）と塩を形成
してもよい。
【００１４】次に、この発明化合物［I］またはその塩
の製造法について述べる。以下、式［I］で表わされる
化合物またはその塩を化合物［I］と略称する。化合物
［II］またはその塩と化合物［III］とを反応させるこ
とによって化合物［I］が得られる。式［II］における
Ｘの脱離基としては、例えばハロゲン原子（例えば、ク
ロロ，ブロモ，ヨードなど）、Ｃ1-6アルキルスルホニ
ルオキシ（例えば、メタンスルホニルオキシ、エタンス
ルホニルオキシなど）、Ｃ6-10アリールスルホニルオキ
シ（例えば、ベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエン
スルホニルオキシなど）などが用いられる。特にハロゲ
ン原子などがＸとして好ましい。
の製造法について述べる。以下、式［I］で表わされる
化合物またはその塩を化合物［I］と略称する。化合物
［II］またはその塩と化合物［III］とを反応させるこ
とによって化合物［I］が得られる。式［II］における
Ｘの脱離基としては、例えばハロゲン原子（例えば、ク
ロロ，ブロモ，ヨードなど）、Ｃ1-6アルキルスルホニ
ルオキシ（例えば、メタンスルホニルオキシ、エタンス
ルホニルオキシなど）、Ｃ6-10アリールスルホニルオキ
シ（例えば、ベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエン
スルホニルオキシなど）などが用いられる。特にハロゲ
ン原子などがＸとして好ましい。
【００１５】本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行
うのが有利である。この様な溶媒として反応が進行する
限り特に限定はされないが、例えばメタノール，エタノ
ール，プロパノール，イソプロパノールなどのアルコー
ルなどが好ましい。反応温度は通常５０〜１５０℃、好
ましくは６０〜１００℃である。反応時間は通常３〜２
４時間、好ましくは６〜１２時間である。化合物［II
I］の使用量は、化合物［II］またはその塩１モルに対
し、通常約１〜３モル、好ましくは約１〜１．３モル量
である。化合物［II］またはその塩は、それ自体公知の
方法あるいはそれに準じる方法により製造することがで
きる。例えば、ジャーナル オブ ザ アメリカン ケ
ミカル ソサエティ“J. Am. Chem. Soc.”, ８０，６
２３３（１９５８）,ジャーナル オブ メジシナル
ケミストリィー“J. Med. Chem.”, １４，５０１（１
９７１）, ヘルベチカ キミカ アクタ“Helv. Chim.
Acta”, ７１，３３７（１９８８）などに記載の方法
により製造できる。また、化合物［ＩＩＩ］は、それ自
体公知の方法あるいはそれに準じる方法により製造する
ことができる。例えば、テトラヘドロン レターズ“Te
trahedron Lett.”, ２２，１８５１（１９８１）に記
載の方法などにより製造される。化合物［II]の塩とし
ては、とりわけ医薬上許容される塩が好ましい。それら
の塩としては、例えば塩酸，硝酸，リン酸，硫酸，臭化
水素酸などの無機酸や有機カルボン酸（例、ギ酸，酢
酸，酒石酸，クエン酸，シュウ酸，フタル酸，フマル
酸，マレイン酸など）、スルホン酸（例、メタンスルホ
ン酸，ベンゼンスルホン酸，ｐ−トルエンスルホン酸な
ど）などの有機酸との塩が用いられる。また化合物［I
I］がＲ2，Ｒ3，Ｒ4における置換基としてカルボキシル
基などの酸性基を有する場合、アルカリ金属（例、ナト
リウム，カリウムなど）又はアルカリ土類金属（例、マ
グネシウムなど）等との無機塩基あるいは有機塩基
（例、ジシクロヘキシルアミン，トリエチルアミン，
２，６−ルチジンなどのアミン類など）と塩を形成して
もよい。
うのが有利である。この様な溶媒として反応が進行する
限り特に限定はされないが、例えばメタノール，エタノ
ール，プロパノール，イソプロパノールなどのアルコー
ルなどが好ましい。反応温度は通常５０〜１５０℃、好
ましくは６０〜１００℃である。反応時間は通常３〜２
４時間、好ましくは６〜１２時間である。化合物［II
I］の使用量は、化合物［II］またはその塩１モルに対
し、通常約１〜３モル、好ましくは約１〜１．３モル量
である。化合物［II］またはその塩は、それ自体公知の
方法あるいはそれに準じる方法により製造することがで
きる。例えば、ジャーナル オブ ザ アメリカン ケ
ミカル ソサエティ“J. Am. Chem. Soc.”, ８０，６
２３３（１９５８）,ジャーナル オブ メジシナル
ケミストリィー“J. Med. Chem.”, １４，５０１（１
９７１）, ヘルベチカ キミカ アクタ“Helv. Chim.
Acta”, ７１，３３７（１９８８）などに記載の方法
により製造できる。また、化合物［ＩＩＩ］は、それ自
体公知の方法あるいはそれに準じる方法により製造する
ことができる。例えば、テトラヘドロン レターズ“Te
trahedron Lett.”, ２２，１８５１（１９８１）に記
載の方法などにより製造される。化合物［II]の塩とし
ては、とりわけ医薬上許容される塩が好ましい。それら
の塩としては、例えば塩酸，硝酸，リン酸，硫酸，臭化
水素酸などの無機酸や有機カルボン酸（例、ギ酸，酢
酸，酒石酸，クエン酸，シュウ酸，フタル酸，フマル
酸，マレイン酸など）、スルホン酸（例、メタンスルホ
ン酸，ベンゼンスルホン酸，ｐ−トルエンスルホン酸な
ど）などの有機酸との塩が用いられる。また化合物［I
I］がＲ2，Ｒ3，Ｒ4における置換基としてカルボキシル
基などの酸性基を有する場合、アルカリ金属（例、ナト
リウム，カリウムなど）又はアルカリ土類金属（例、マ
グネシウムなど）等との無機塩基あるいは有機塩基
（例、ジシクロヘキシルアミン，トリエチルアミン，
２，６−ルチジンなどのアミン類など）と塩を形成して
もよい。
【００１６】上記の方法により化合物［I］のＲ2が水素
原子である化合物（以下、化合物［I］（Ｒ2＝Ｈ）と示
す。）またはその塩が得られる場合は、公知の手段、例
えば濃縮，液性変換，転溶，溶媒抽出，分留，蒸留，結
晶化，再結晶，クロマトグラフィーなどで単離，精製す
ることができるが、単離することなく反応混合物のまま
脂肪族基導入反応、カルボン酸アシル化反応またはスル
ホン酸アシル化反応などに付すことによって、Ｒ2が水
素原子以外である化合物［Ｉ］またはその塩を得ること
もできる。具体的には、Ｒ2が置換基を有していてもよ
い脂肪族基または置換基を有していてもよいスルホン酸
アシル基である化合物［I］またはその塩は、例えば、
化合物［I］（Ｒ2＝Ｈ）またはその塩と、式 Ｒ2’−Ｙ [IV] ［式中、Ｒ2’は置換基を有していてもよい脂肪族基ま
たは置換基を有していてもよいスルホン酸アシル基を、
Ｙは脱離基を示す。］で表わされる化合物とを反応させ
ることによっても製造することができる。Ｙで表わされ
る脱離基としては、例えばハロゲン原子（例えば、クロ
ロ，ブロモ，ヨードなど）、Ｃ1-6アルキルスルホニル
オキシ（例えば、メタンスルホニルオキシ、エタンスル
ホニルオキシなど）、Ｃ6-10アリールスルホニルオキシ
（例えば、ベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンス
ルホニルオキシなど）などが用いられる。特にハロゲン
原子がＹとして好ましい。Ｒ2’で示される「置換基を
有していてもよい脂肪族基」および「置換基を有してい
てもよいスルホン酸アシル基」としては、たとえば上記
Ｒ2で述べた「置換基を有していてもよい脂肪族基」お
よび「置換基を有していてもよいスルホン酸アシル基」
などが用いられる。
原子である化合物（以下、化合物［I］（Ｒ2＝Ｈ）と示
す。）またはその塩が得られる場合は、公知の手段、例
えば濃縮，液性変換，転溶，溶媒抽出，分留，蒸留，結
晶化，再結晶，クロマトグラフィーなどで単離，精製す
ることができるが、単離することなく反応混合物のまま
脂肪族基導入反応、カルボン酸アシル化反応またはスル
ホン酸アシル化反応などに付すことによって、Ｒ2が水
素原子以外である化合物［Ｉ］またはその塩を得ること
もできる。具体的には、Ｒ2が置換基を有していてもよ
い脂肪族基または置換基を有していてもよいスルホン酸
アシル基である化合物［I］またはその塩は、例えば、
化合物［I］（Ｒ2＝Ｈ）またはその塩と、式 Ｒ2’−Ｙ [IV] ［式中、Ｒ2’は置換基を有していてもよい脂肪族基ま
たは置換基を有していてもよいスルホン酸アシル基を、
Ｙは脱離基を示す。］で表わされる化合物とを反応させ
ることによっても製造することができる。Ｙで表わされ
る脱離基としては、例えばハロゲン原子（例えば、クロ
ロ，ブロモ，ヨードなど）、Ｃ1-6アルキルスルホニル
オキシ（例えば、メタンスルホニルオキシ、エタンスル
ホニルオキシなど）、Ｃ6-10アリールスルホニルオキシ
（例えば、ベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンス
ルホニルオキシなど）などが用いられる。特にハロゲン
原子がＹとして好ましい。Ｒ2’で示される「置換基を
有していてもよい脂肪族基」および「置換基を有してい
てもよいスルホン酸アシル基」としては、たとえば上記
Ｒ2で述べた「置換基を有していてもよい脂肪族基」お
よび「置換基を有していてもよいスルホン酸アシル基」
などが用いられる。
【００１７】脂肪族基導入反応を行なう場合、用いる原
料化合物[IV]の量は化合物［I］（Ｒ2＝Ｈ）またはその
塩１モル当たり約１〜２モルである。本反応は炭酸カリ
ウム や炭酸ナトリウムなどの無機塩基またはトリエチ
ルアミン，ピリジンなどの有機塩基の存在下で進行させ
てもよい。塩基は化合物[Ｉ］（Ｒ2＝Ｈ）またはその塩
と等モル程度用いるのがよい。本反応は溶媒中で有利に
行うことができ、使用する溶媒としては、反応が進行す
る限り特に限定されないが、例えばテトラヒドロフラ
ン，ジオキサン，ジメチルホルムアミド，ジメチルアセ
トアミドなどが好適に用いられる。反応は通常、氷冷下
〜加熱下に行なわれ、約３０°〜１００℃の範囲が適し
ている。反応時間は通常３０分〜８時間、好ましくは３
０分〜３時間である。スルホン酸アシル基導入反応を行
なう場合、用いる化合物［IV］の量は化合物［I］（Ｒ2
＝Ｈ）またはその塩１モルに対し約１〜３モルである。
本反応は、通常トリエチルアミン，ピリジン，４-ジメ
チルアミノピリジンなどのアミンの存在下で行なうのが
有利である。用いられるアミンの量は化合物［I］（Ｒ2
＝Ｈ）またはその塩１モルに対し約１〜３モルである。
本反応は溶媒中で行うことができ、用いられる溶媒は反
応に不活性なものであればいずれのものでもよいが、た
とえばアセトン，ジオキサン，ジメチルホルムアミド，
テトラヒドロフラン，クロロホルム，メチレンクロリド
などが好適に用いられる。また、ピリジンを溶媒として
用いて反応を行ってもよい。反応は、通常０℃〜室温
（以下の製法説明における室温とは、具体的には５〜３
５℃を意味する。）でスムーズに進行する。反応時間
は、通常３０分〜１２時間、好ましくは３０分〜５時間
である。
料化合物[IV]の量は化合物［I］（Ｒ2＝Ｈ）またはその
塩１モル当たり約１〜２モルである。本反応は炭酸カリ
ウム や炭酸ナトリウムなどの無機塩基またはトリエチ
ルアミン，ピリジンなどの有機塩基の存在下で進行させ
てもよい。塩基は化合物[Ｉ］（Ｒ2＝Ｈ）またはその塩
と等モル程度用いるのがよい。本反応は溶媒中で有利に
行うことができ、使用する溶媒としては、反応が進行す
る限り特に限定されないが、例えばテトラヒドロフラ
ン，ジオキサン，ジメチルホルムアミド，ジメチルアセ
トアミドなどが好適に用いられる。反応は通常、氷冷下
〜加熱下に行なわれ、約３０°〜１００℃の範囲が適し
ている。反応時間は通常３０分〜８時間、好ましくは３
０分〜３時間である。スルホン酸アシル基導入反応を行
なう場合、用いる化合物［IV］の量は化合物［I］（Ｒ2
＝Ｈ）またはその塩１モルに対し約１〜３モルである。
本反応は、通常トリエチルアミン，ピリジン，４-ジメ
チルアミノピリジンなどのアミンの存在下で行なうのが
有利である。用いられるアミンの量は化合物［I］（Ｒ2
＝Ｈ）またはその塩１モルに対し約１〜３モルである。
本反応は溶媒中で行うことができ、用いられる溶媒は反
応に不活性なものであればいずれのものでもよいが、た
とえばアセトン，ジオキサン，ジメチルホルムアミド，
テトラヒドロフラン，クロロホルム，メチレンクロリド
などが好適に用いられる。また、ピリジンを溶媒として
用いて反応を行ってもよい。反応は、通常０℃〜室温
（以下の製法説明における室温とは、具体的には５〜３
５℃を意味する。）でスムーズに進行する。反応時間
は、通常３０分〜１２時間、好ましくは３０分〜５時間
である。
【００１８】また、Ｒ2が置換基を有していてもよいカ
ルボン酸アシル基である化合物［I］またはその塩を得
るには、例えば化合物［I］（Ｒ2＝Ｈ）またはその塩と
式 Ｒ5ＣＯＯＨ ［V］ ［式中、Ｒ5は前記と同意義を示す。］で表されるカル
ボン酸またはその反応性誘導体とを反応させてもよい。
該カルボン酸の反応性誘導体としては、酸ハロゲン化物
（例えば、酸塩化物，酸臭化物など），酸アミド（例え
ば、イミダゾリドなど），酸無水物，酸アジド，活性エ
ステル（例えば、Ｎ−フタルイミドエステル，Ｎ−オキ
シコハク酸イミドエステルなど）などが用いられる。ま
た、活性化エステルを用いる代わりにカルボン酸を直接
化合物［I］（Ｒ2＝Ｈ）またはその塩と反応させてもよ
い。その場合、たとえばＮ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカ
ルボジイミドまたは１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
などのカップリング試薬の存在下で反応を進行させるの
がよい。カルボン酸［V］またはその反応性誘導体は、
化合物［I］（Ｒ2＝Ｈ）またはその塩１モルに対し通常
１〜３モル、好ましくは約１〜１．２モル用いる。化合
物［I］（Ｒ2＝Ｈ）またはその塩とカルボン酸［V］と
を直接反応させる場合は、カルボン酸［V］を通常化合
物［I］（Ｒ2＝Ｈ）またはその塩１モルに対し、通常約
１〜３モル好ましくは約１〜１．２モル用いる。この
時、化合物［I］（Ｒ2＝Ｈ）またはその塩１モルに対し
て、１〜１．２モルのカップリング試薬 の存在下で反
応を有利に進行させることができる。反応は、通常氷冷
下〜室温でスムーズに進行する。本反応は溶媒中で行な
うのがよく、用いられる溶媒としては、反応に不活性な
ものであればいずれのものでもよく、たとえばクロロホ
ルム，メチレンクロリド，テトラヒドロフラン，ジオキ
サン，ジメチルホルムアミドなどが用いられる。カルボ
ン酸［V］の反応性誘導体として酸ハロゲン化物を用い
る場合は、反応系内にたとえばトリエチルアミン，ピリ
ジン，４−ジメチルアミノピリジンなどのアミンを加え
ておくのが望ましい。反応時間は、用いる試薬や溶媒に
より異なるが通常３０分〜１２時間、好ましくは３０分
〜２時間である。
ルボン酸アシル基である化合物［I］またはその塩を得
るには、例えば化合物［I］（Ｒ2＝Ｈ）またはその塩と
式 Ｒ5ＣＯＯＨ ［V］ ［式中、Ｒ5は前記と同意義を示す。］で表されるカル
ボン酸またはその反応性誘導体とを反応させてもよい。
該カルボン酸の反応性誘導体としては、酸ハロゲン化物
（例えば、酸塩化物，酸臭化物など），酸アミド（例え
ば、イミダゾリドなど），酸無水物，酸アジド，活性エ
ステル（例えば、Ｎ−フタルイミドエステル，Ｎ−オキ
シコハク酸イミドエステルなど）などが用いられる。ま
た、活性化エステルを用いる代わりにカルボン酸を直接
化合物［I］（Ｒ2＝Ｈ）またはその塩と反応させてもよ
い。その場合、たとえばＮ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカ
ルボジイミドまたは１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
などのカップリング試薬の存在下で反応を進行させるの
がよい。カルボン酸［V］またはその反応性誘導体は、
化合物［I］（Ｒ2＝Ｈ）またはその塩１モルに対し通常
１〜３モル、好ましくは約１〜１．２モル用いる。化合
物［I］（Ｒ2＝Ｈ）またはその塩とカルボン酸［V］と
を直接反応させる場合は、カルボン酸［V］を通常化合
物［I］（Ｒ2＝Ｈ）またはその塩１モルに対し、通常約
１〜３モル好ましくは約１〜１．２モル用いる。この
時、化合物［I］（Ｒ2＝Ｈ）またはその塩１モルに対し
て、１〜１．２モルのカップリング試薬 の存在下で反
応を有利に進行させることができる。反応は、通常氷冷
下〜室温でスムーズに進行する。本反応は溶媒中で行な
うのがよく、用いられる溶媒としては、反応に不活性な
ものであればいずれのものでもよく、たとえばクロロホ
ルム，メチレンクロリド，テトラヒドロフラン，ジオキ
サン，ジメチルホルムアミドなどが用いられる。カルボ
ン酸［V］の反応性誘導体として酸ハロゲン化物を用い
る場合は、反応系内にたとえばトリエチルアミン，ピリ
ジン，４−ジメチルアミノピリジンなどのアミンを加え
ておくのが望ましい。反応時間は、用いる試薬や溶媒に
より異なるが通常３０分〜１２時間、好ましくは３０分
〜２時間である。
【００１９】さらに、Ｒ2が置換基を有していてもよい
脂肪族基である化合物［I］またはその塩は、Ｒ2が置換
基を有していてもよいカルボン酸アシル基である化合物
［I］またはその塩を還元することによっても得られ
る。還元はそれ自体公知あるいはそれに準じる方法に従
って行なえるが、例えば水素化アルミニウムリチウムや
ジボランのような還元剤による還元が適している。この
時溶媒としては、エーテル，テトラヒドロフラン，ジオ
キサンなどが用いられ、還流下に反応を進行させてもよ
い。また、上記各反応において、原料化合物は、Ｒ1，
Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4における置換基としてアミノ基，カルボ
キシル基，ヒドロキシル基を有する場合、これらの基に
ペプチド化学などで一般的に用いられるような保護基が
導入されたものであってもよく、反応後に必要に応じて
保護基を除去することにより目的化合物を得ることがで
きる。アミノ基の保護基としては、例えば置換基を有し
ていてもよいＣ1-6アルキルカルボニル（例えば、ホル
ミル、メチルカルボニル、エチルカルボニルなど）、フ
ェニルカルボニル、Ｃ1-6アルキル−オキシカルボニル
（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルな
ど）、フェニルオキシカルボニル（例えば、ベンズオキ
シカルボニルなど）、Ｃ7-10アラルキル−カルボニル
（例えば、ベンジルオキシカルボニルなど）、トリチ
ル、フタロイルなどが用いられる。これらの置換基とし
ては、ハロゲン原子（例えば、フルオロ、クロロ、ブロ
モ、ヨードなど）、Ｃ1-6アルキル−カルボニル（例え
ば、メチルカルボニル、エチルカルボニル、ブチルカル
ボニルなど）、ニトロ基などが用いられ、置換基の数は
１ないし３個程度である。
脂肪族基である化合物［I］またはその塩は、Ｒ2が置換
基を有していてもよいカルボン酸アシル基である化合物
［I］またはその塩を還元することによっても得られ
る。還元はそれ自体公知あるいはそれに準じる方法に従
って行なえるが、例えば水素化アルミニウムリチウムや
ジボランのような還元剤による還元が適している。この
時溶媒としては、エーテル，テトラヒドロフラン，ジオ
キサンなどが用いられ、還流下に反応を進行させてもよ
い。また、上記各反応において、原料化合物は、Ｒ1，
Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4における置換基としてアミノ基，カルボ
キシル基，ヒドロキシル基を有する場合、これらの基に
ペプチド化学などで一般的に用いられるような保護基が
導入されたものであってもよく、反応後に必要に応じて
保護基を除去することにより目的化合物を得ることがで
きる。アミノ基の保護基としては、例えば置換基を有し
ていてもよいＣ1-6アルキルカルボニル（例えば、ホル
ミル、メチルカルボニル、エチルカルボニルなど）、フ
ェニルカルボニル、Ｃ1-6アルキル−オキシカルボニル
（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルな
ど）、フェニルオキシカルボニル（例えば、ベンズオキ
シカルボニルなど）、Ｃ7-10アラルキル−カルボニル
（例えば、ベンジルオキシカルボニルなど）、トリチ
ル、フタロイルなどが用いられる。これらの置換基とし
ては、ハロゲン原子（例えば、フルオロ、クロロ、ブロ
モ、ヨードなど）、Ｃ1-6アルキル−カルボニル（例え
ば、メチルカルボニル、エチルカルボニル、ブチルカル
ボニルなど）、ニトロ基などが用いられ、置換基の数は
１ないし３個程度である。
【００２０】カルボキシル基の保護基としては、例えば
置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル（例えば、メ
チル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチ
ル、tert−ブチルなど）、フェニル、トリチル、シリル
などが用いられる。これらの置換基としては、ハロゲン
原子（例えば、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨードな
ど）、Ｃ1-6アルキルカルボニル（例えば、ホルミル、
メチルカルボニル、エチルカルボニル、ブチルカルボニ
ルなど）、ニトロ基などが用いられ、置換基の数は１な
いし３個程度である。ヒドロキシル基の保護基として
は、例えば置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル
（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピ
ル、ｎ−ブチル、tert−ブチルなど）、フェニル、Ｃ
7-10アラルキル（例えば、ベンジルなど）、Ｃ1-6アル
キルカルボニル（例えば、ホルミル、メチルカルボニ
ル、エチルカルボニルナド）、フェニルオキシカルボニ
ル（例えば、ベンズオキシカルボニルなど）、Ｃ7-10ア
ラルキル−カルボニル（例えば、ベンジルオキシカルボ
ニルなど）、ピラニル、フラニル、シリルなどが用いら
れる。これらの置換基としては、ハロゲン原子（例え
ば、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨードなど）、Ｃ1-6
アルキル、フェニル、Ｃ7-10アラルキル、ニトロ基など
が用いられ、置換基の数は１ないし４個程度である。ま
た、保護基の除去方法としては、それ自体公知またはそ
れに準じる方法が用いられるが、例えば酸、塩基、還
元、紫外光、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、Ｎ−メ
チルジチオカルバミン酸ナトリウム、テトラブチルアン
モニウムフルオリド、酢酸パラジウムなどで処理する方
法が用いられる。以上の方法によって得られる化合物
［I］は、たとえば再結晶、蒸留，クロマトグラフィー
などの通常の分離手段により単離、精製することができ
る。かくして得られる化合物［I］が遊離体で得られた
場合には、自体公知の方法あるいはそれに準じる方法
（例えば、中和等）によって塩に変換することができ、
逆に塩で得られた場合には自体公知の方法あるいはそれ
に準じる方法により、遊離体または他の塩に変換するこ
とができる。
置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル（例えば、メ
チル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチ
ル、tert−ブチルなど）、フェニル、トリチル、シリル
などが用いられる。これらの置換基としては、ハロゲン
原子（例えば、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨードな
ど）、Ｃ1-6アルキルカルボニル（例えば、ホルミル、
メチルカルボニル、エチルカルボニル、ブチルカルボニ
ルなど）、ニトロ基などが用いられ、置換基の数は１な
いし３個程度である。ヒドロキシル基の保護基として
は、例えば置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル
（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピ
ル、ｎ−ブチル、tert−ブチルなど）、フェニル、Ｃ
7-10アラルキル（例えば、ベンジルなど）、Ｃ1-6アル
キルカルボニル（例えば、ホルミル、メチルカルボニ
ル、エチルカルボニルナド）、フェニルオキシカルボニ
ル（例えば、ベンズオキシカルボニルなど）、Ｃ7-10ア
ラルキル−カルボニル（例えば、ベンジルオキシカルボ
ニルなど）、ピラニル、フラニル、シリルなどが用いら
れる。これらの置換基としては、ハロゲン原子（例え
ば、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨードなど）、Ｃ1-6
アルキル、フェニル、Ｃ7-10アラルキル、ニトロ基など
が用いられ、置換基の数は１ないし４個程度である。ま
た、保護基の除去方法としては、それ自体公知またはそ
れに準じる方法が用いられるが、例えば酸、塩基、還
元、紫外光、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、Ｎ−メ
チルジチオカルバミン酸ナトリウム、テトラブチルアン
モニウムフルオリド、酢酸パラジウムなどで処理する方
法が用いられる。以上の方法によって得られる化合物
［I］は、たとえば再結晶、蒸留，クロマトグラフィー
などの通常の分離手段により単離、精製することができ
る。かくして得られる化合物［I］が遊離体で得られた
場合には、自体公知の方法あるいはそれに準じる方法
（例えば、中和等）によって塩に変換することができ、
逆に塩で得られた場合には自体公知の方法あるいはそれ
に準じる方法により、遊離体または他の塩に変換するこ
とができる。
【００２１】化合物（Ｉ）が光学活性体である場合は、
通常の光学分割手段により、ｄ体，ｌ体に分離すること
ができる。本発明の化合物［I］は、多価不飽和脂肪酸
（リノール酸，γ−リノレン酸，α−リノレン酸，アラ
キドン酸，ジホモ−γ−リノレン酸，エイコサペンタエ
ン酸）の代謝改善、特に過酸化脂質生成反応を抑制する
作用（抗酸化作用），５−リポキシゲナーゼ系代謝産物
［例、ロイコトリエン類，５−ヒドロペルオキシエイコ
サテトラエン酸（ＨＰＥＴＥ），５−ヒドロキシエイコ
サテトラエン酸（ＨＥＴＥ），リポキシン類，ロイコト
キシン類など］の生成抑制作用、トロンボキサンＡ2合
成酵素の阻害作用、プロスタグランジンＩ2合成酵素保
持促進作用、ＬＴＤ4受容体拮抗作用、活性酵素種の消
去作用などの循環系改善作用や抗アレルギー作用を有す
る。上記のこれらの作用のうちとりわけ、本発明の化合
物［I］は、過酸化脂質生成反応抑制作用（抗酸化作
用）を顕著に示す。
通常の光学分割手段により、ｄ体，ｌ体に分離すること
ができる。本発明の化合物［I］は、多価不飽和脂肪酸
（リノール酸，γ−リノレン酸，α−リノレン酸，アラ
キドン酸，ジホモ−γ−リノレン酸，エイコサペンタエ
ン酸）の代謝改善、特に過酸化脂質生成反応を抑制する
作用（抗酸化作用），５−リポキシゲナーゼ系代謝産物
［例、ロイコトリエン類，５−ヒドロペルオキシエイコ
サテトラエン酸（ＨＰＥＴＥ），５−ヒドロキシエイコ
サテトラエン酸（ＨＥＴＥ），リポキシン類，ロイコト
キシン類など］の生成抑制作用、トロンボキサンＡ2合
成酵素の阻害作用、プロスタグランジンＩ2合成酵素保
持促進作用、ＬＴＤ4受容体拮抗作用、活性酵素種の消
去作用などの循環系改善作用や抗アレルギー作用を有す
る。上記のこれらの作用のうちとりわけ、本発明の化合
物［I］は、過酸化脂質生成反応抑制作用（抗酸化作
用）を顕著に示す。
【００２２】化合物［I］は毒性，副作用が低い。従っ
て、本発明の化合物［I］は哺乳動物（マウス，ラッ
ト，ウサギ，イヌ，サル，ヒトなど）における血小板凝
集による血栓症、心，肺，脳，腎における動脈血管平滑
筋の収縮あるいは血管れん縮による虚血性疾患（例え
ば、心筋梗塞，脳卒中）、神経変性疾患（パーキンソン
病，アルツハイマー病，ルー・ゲーリッヒ氏病，筋ジス
トロフィ）、頭部外傷，脊髄外傷など中枢損傷にともな
う機能障害、記憶障害や情動障害（酸欠，脳損傷，脳卒
中，脳梗塞，脳血栓等により惹起される神経細胞壊死な
どにともなう障害）、脳卒中，脳梗塞後や脳外科手術，
頭部外傷後に起こるけいれんおよびてんかん、肺不全、
気管支喘息、炎症（例えば、腎炎、肝炎、急性肝炎、過
敏症肺臓炎など）、動脈硬化、アテローム変性動脈硬
化、肝硬変、免疫不全症、活性酸素種（スーパーオキサ
イド、水酸化ラジカルなど）による酵素，生体組織，細
胞などの障害によって引き起こされる循環器系疾患（心
筋梗塞，脳卒中，脳浮腫など）、組織繊維化現象や癌な
どの諸疾患に対して治療および予防効果を有し、たとえ
ば抗血栓剤、抗血管れん縮剤、抗喘息剤、抗アレルギー
剤、心，脳の循環器系改善剤、腎炎治療剤、肝炎治療
剤、組織繊維化阻止剤、活性酵素種消去剤、アラキドン
酸カスケード物質調節改善剤などの医薬として有用であ
る。化合物［I］は、そのままもしくは自体公知の薬学
的に許容される担体，賦形剤などと混合した医薬組成物
（例、錠剤，カプセル剤，液剤，注射剤，坐剤）として
経口的もしくは非経口的に安全に投与することができ
る。投与量は投与対象、投与ルート、症状などによって
も異なるが、例えば、成人の循環器系疾患の患者に対し
て経口投与するときは、通常１回量として約０.１mg／k
g〜２０mg／kg体重程度、好ましくは０.５mg／kg〜１０
mg／kg体重程度を１日１〜３回程度投与するのが好都合
である。
て、本発明の化合物［I］は哺乳動物（マウス，ラッ
ト，ウサギ，イヌ，サル，ヒトなど）における血小板凝
集による血栓症、心，肺，脳，腎における動脈血管平滑
筋の収縮あるいは血管れん縮による虚血性疾患（例え
ば、心筋梗塞，脳卒中）、神経変性疾患（パーキンソン
病，アルツハイマー病，ルー・ゲーリッヒ氏病，筋ジス
トロフィ）、頭部外傷，脊髄外傷など中枢損傷にともな
う機能障害、記憶障害や情動障害（酸欠，脳損傷，脳卒
中，脳梗塞，脳血栓等により惹起される神経細胞壊死な
どにともなう障害）、脳卒中，脳梗塞後や脳外科手術，
頭部外傷後に起こるけいれんおよびてんかん、肺不全、
気管支喘息、炎症（例えば、腎炎、肝炎、急性肝炎、過
敏症肺臓炎など）、動脈硬化、アテローム変性動脈硬
化、肝硬変、免疫不全症、活性酸素種（スーパーオキサ
イド、水酸化ラジカルなど）による酵素，生体組織，細
胞などの障害によって引き起こされる循環器系疾患（心
筋梗塞，脳卒中，脳浮腫など）、組織繊維化現象や癌な
どの諸疾患に対して治療および予防効果を有し、たとえ
ば抗血栓剤、抗血管れん縮剤、抗喘息剤、抗アレルギー
剤、心，脳の循環器系改善剤、腎炎治療剤、肝炎治療
剤、組織繊維化阻止剤、活性酵素種消去剤、アラキドン
酸カスケード物質調節改善剤などの医薬として有用であ
る。化合物［I］は、そのままもしくは自体公知の薬学
的に許容される担体，賦形剤などと混合した医薬組成物
（例、錠剤，カプセル剤，液剤，注射剤，坐剤）として
経口的もしくは非経口的に安全に投与することができ
る。投与量は投与対象、投与ルート、症状などによって
も異なるが、例えば、成人の循環器系疾患の患者に対し
て経口投与するときは、通常１回量として約０.１mg／k
g〜２０mg／kg体重程度、好ましくは０.５mg／kg〜１０
mg／kg体重程度を１日１〜３回程度投与するのが好都合
である。
【００２３】
【実施例】以下に実施例を記載するが、本発明はこれら
に限定されるものではない。 実施例１ ２−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチア
ゾロ［４，５−ｂ］ピリジン ３−ブロモ−２−ピペリジノン（３．０ｇ）およびチオ
イソブチルアミド（１．７４ｇ）をエタノール（３０ミ
リリットル）と共に１０時間加熱還流した。冷却後、反
応液に重曹水を加え、有機物をクロロホルムで抽出し
た。抽出層は水洗、乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。
残渣をシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィ
ーで精製することにより表題化合物が得られた（収量５
５０ｍｇ，収率１８％，オイル状）。 ＮＭＲ（ＣＤＣl3）δ：1.33(6H,d,J=6.9Hz),1.96(2H,
m),2.70(2H,t,J=6.4Hz),3.15(1H,m),3.31(2H,t,J=5.4H
z). 元素分析値：Ｃ9Ｈ14Ｎ2Ｓ・０.５Ｈ2Ｏとして 計算値：Ｃ,56.51; Ｈ,7.90; Ｎ,14.64; Ｓ,16.76. 実測値：Ｃ,56.89; Ｈ,7.87; Ｎ,14.73; Ｓ,16.26.
に限定されるものではない。 実施例１ ２−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチア
ゾロ［４，５−ｂ］ピリジン ３−ブロモ−２−ピペリジノン（３．０ｇ）およびチオ
イソブチルアミド（１．７４ｇ）をエタノール（３０ミ
リリットル）と共に１０時間加熱還流した。冷却後、反
応液に重曹水を加え、有機物をクロロホルムで抽出し
た。抽出層は水洗、乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。
残渣をシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィ
ーで精製することにより表題化合物が得られた（収量５
５０ｍｇ，収率１８％，オイル状）。 ＮＭＲ（ＣＤＣl3）δ：1.33(6H,d,J=6.9Hz),1.96(2H,
m),2.70(2H,t,J=6.4Hz),3.15(1H,m),3.31(2H,t,J=5.4H
z). 元素分析値：Ｃ9Ｈ14Ｎ2Ｓ・０.５Ｈ2Ｏとして 計算値：Ｃ,56.51; Ｈ,7.90; Ｎ,14.64; Ｓ,16.76. 実測値：Ｃ,56.89; Ｈ,7.87; Ｎ,14.73; Ｓ,16.26.
【００２４】実施例２ ２−（４−メトキシフェニル）−４，５，６，７−テト
ラヒドロチアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン 実施例１と同様の方法により、３−ブロモ−２−ピペリ
ジノン（３．０ｇ）と４−メトキシチオベンズアミド
（２．８２ｇ）から表題化合物が得られた（収量９７０
ｍｇ，収率２３％）。 融点 １０５−１０７℃（酢酸エチル／ヘキサンから再
結晶） ＮＭＲ（ＣＤＣl3）δ：2.01(2H,m),2.76(2H,t,J=6.3H
z),3.35(2H,t,J=5.4Hz),3.84(3H,s),6.91(2H,d,J=8.5H
z),7.77(2H,d,J=8.5Hz). 元素分析値：Ｃ13Ｈ14Ｎ2ＯＳとして 計算値：Ｃ,63.39; Ｈ,5.73; Ｎ,11.37; Ｓ,13.02. 実測値：Ｃ,63.21; Ｈ,5.79; Ｎ,11.38; Ｓ,12.75.
ラヒドロチアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン 実施例１と同様の方法により、３−ブロモ−２−ピペリ
ジノン（３．０ｇ）と４−メトキシチオベンズアミド
（２．８２ｇ）から表題化合物が得られた（収量９７０
ｍｇ，収率２３％）。 融点 １０５−１０７℃（酢酸エチル／ヘキサンから再
結晶） ＮＭＲ（ＣＤＣl3）δ：2.01(2H,m),2.76(2H,t,J=6.3H
z),3.35(2H,t,J=5.4Hz),3.84(3H,s),6.91(2H,d,J=8.5H
z),7.77(2H,d,J=8.5Hz). 元素分析値：Ｃ13Ｈ14Ｎ2ＯＳとして 計算値：Ｃ,63.39; Ｈ,5.73; Ｎ,11.37; Ｓ,13.02. 実測値：Ｃ,63.21; Ｈ,5.79; Ｎ,11.38; Ｓ,12.75.
【００２５】実施例３ ２−イソプロピル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４
Ｈ−チアゾロ［４，５−ｂ］アゼピン 実施例１と同様の方法により、α−ブロモ−ε−カプロ
ラクタム（３．０ｇ）とチオイソブチルアミド（１．８
ｇ）から表題化合物が得られた（収量７９７ｍｇ，収率
２６％）。 融点 ４４−４６℃ ＮＭＲ（ＣＤＣl3）δ：1.31(6H,d,J=6.8Hz),1.60-1.85
(4H,m),2.64(2H,t,J=5.7Hz),3.0-3.20(3H,m),4.52(1H,b
r s). 元素分析値：Ｃ10Ｈ16Ｎ2Ｓとして 計算値：Ｃ,61.18; Ｈ,8.21; Ｎ,14.27. 実測値：Ｃ,60.55; Ｈ,8.14; Ｎ,14.07.
Ｈ−チアゾロ［４，５−ｂ］アゼピン 実施例１と同様の方法により、α−ブロモ−ε−カプロ
ラクタム（３．０ｇ）とチオイソブチルアミド（１．８
ｇ）から表題化合物が得られた（収量７９７ｍｇ，収率
２６％）。 融点 ４４−４６℃ ＮＭＲ（ＣＤＣl3）δ：1.31(6H,d,J=6.8Hz),1.60-1.85
(4H,m),2.64(2H,t,J=5.7Hz),3.0-3.20(3H,m),4.52(1H,b
r s). 元素分析値：Ｃ10Ｈ16Ｎ2Ｓとして 計算値：Ｃ,61.18; Ｈ,8.21; Ｎ,14.27. 実測値：Ｃ,60.55; Ｈ,8.14; Ｎ,14.07.
【００２６】実施例４ ２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−
チアゾロ［４，５−ｂ］アゼピン 実施例１と同様の方法により、α−ブロモ−ε−カプロ
ラクタム（３．０ｇ）とチオベンズアミド（２．３６
ｇ）から表題化合物が得られた（収量１．１ｇ，収率２
９％）。融点 ８８−８９℃（ヘキサンから再結晶） ＮＭＲ（ＣＤＣl3）δ：1.60-1.90(4H,m),2.73(2H,t,J=
5.7Hz),3.12(2H,t,J=4.5Hz),4.67(1H,br s),7.35(3H,
m),7.78(2H,m). 元素分析値：Ｃ13Ｈ14Ｎ2Ｓとして 計算値：Ｃ,67.79; Ｈ,6.13; Ｎ,12.16; Ｓ，１３．
９２． 実測値：Ｃ，６７．５６； Ｈ,6.09; Ｎ,12.09; Ｓ,
13.92.
チアゾロ［４，５−ｂ］アゼピン 実施例１と同様の方法により、α−ブロモ−ε−カプロ
ラクタム（３．０ｇ）とチオベンズアミド（２．３６
ｇ）から表題化合物が得られた（収量１．１ｇ，収率２
９％）。融点 ８８−８９℃（ヘキサンから再結晶） ＮＭＲ（ＣＤＣl3）δ：1.60-1.90(4H,m),2.73(2H,t,J=
5.7Hz),3.12(2H,t,J=4.5Hz),4.67(1H,br s),7.35(3H,
m),7.78(2H,m). 元素分析値：Ｃ13Ｈ14Ｎ2Ｓとして 計算値：Ｃ,67.79; Ｈ,6.13; Ｎ,12.16; Ｓ，１３．
９２． 実測値：Ｃ，６７．５６； Ｈ,6.09; Ｎ,12.09; Ｓ,
13.92.
【００２７】実施例５ ２−（４−メトキシフェニル）−５，６，７，８−テト
ラヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［４，５−ｂ］アゼピン 実施例１と同様の方法により、α−ブロモ−ε−カプロ
ラクタム（３．０ｇ）と４−メトキシチオベンズアミド
（２．６ｇ）から表題化合物が得られた（収量１．４
ｇ，収率３５％）。 融点 １０３−１０４℃（酢酸エチル／ヘキサンから再
結晶） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.65-1.90(4H,m),2.71(2H,t,
J=5.6Hz),3.12(2H,t,J=5.1Hz),3.84(3H,s),4.63(1H,br
s),6.90(2H,d,J=9.0Hz),7.74(2H,d,J=9.0Hz). 元素分析値：Ｃ14Ｈ16Ｎ2ＯＳとして 計算値：Ｃ,64.59; Ｈ,6.19; Ｎ,10.76; Ｓ,12.32． 実測値：Ｃ,64.66; Ｈ,6.13; Ｎ,10.53; Ｓ,12.29.
ラヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［４，５−ｂ］アゼピン 実施例１と同様の方法により、α−ブロモ−ε−カプロ
ラクタム（３．０ｇ）と４−メトキシチオベンズアミド
（２．６ｇ）から表題化合物が得られた（収量１．４
ｇ，収率３５％）。 融点 １０３−１０４℃（酢酸エチル／ヘキサンから再
結晶） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.65-1.90(4H,m),2.71(2H,t,
J=5.6Hz),3.12(2H,t,J=5.1Hz),3.84(3H,s),4.63(1H,br
s),6.90(2H,d,J=9.0Hz),7.74(2H,d,J=9.0Hz). 元素分析値：Ｃ14Ｈ16Ｎ2ＯＳとして 計算値：Ｃ,64.59; Ｈ,6.19; Ｎ,10.76; Ｓ,12.32． 実測値：Ｃ,64.66; Ｈ,6.13; Ｎ,10.53; Ｓ,12.29.
【００２８】実施例６ ２−（４−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［４，５−ｂ］アゼピン 実施例１と同様の方法により、α−ブロモ−ε−カプロ
ラクタム（３．０ｇ）と４−クロロチオベンズアミド
（２．６８ｇ）から表題化合物が得られた（収量１．２
ｇ，収率３０％）。 融点 １１３−１１５℃（酢酸エチル／ヘキサンから再
結晶） ＮＭＲ（ＣＤＣl3）δ：1.66-1.90(4H,m),2.73(2H,t,J=
5.7Hz),3.12(2H,t,J=5.1Hz),7.34(2H,d,J=8.6Hz),7.72
(2H,d,J=8.6Hz). 元素分析値：Ｃ13Ｈ13Ｎ2ＣlＳとして 計算値：Ｃ,58.97; Ｈ,4.95; Ｎ,10.58; Ｃl,13.39;
Ｓ,12.11. 実測値：Ｃ,59.01; Ｈ,4.93; Ｎ,10.64; Ｃl,13.28;
Ｓ,12.19．
ヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［４，５−ｂ］アゼピン 実施例１と同様の方法により、α−ブロモ−ε−カプロ
ラクタム（３．０ｇ）と４−クロロチオベンズアミド
（２．６８ｇ）から表題化合物が得られた（収量１．２
ｇ，収率３０％）。 融点 １１３−１１５℃（酢酸エチル／ヘキサンから再
結晶） ＮＭＲ（ＣＤＣl3）δ：1.66-1.90(4H,m),2.73(2H,t,J=
5.7Hz),3.12(2H,t,J=5.1Hz),7.34(2H,d,J=8.6Hz),7.72
(2H,d,J=8.6Hz). 元素分析値：Ｃ13Ｈ13Ｎ2ＣlＳとして 計算値：Ｃ,58.97; Ｈ,4.95; Ｎ,10.58; Ｃl,13.39;
Ｓ,12.11. 実測値：Ｃ,59.01; Ｈ,4.93; Ｎ,10.64; Ｃl,13.28;
Ｓ,12.19．
【００２９】実施例７ ２−（４−メトキシフェニル）−４，５，６，７，８，
９−ヘキサヒドロチアゾロ［４，５−ｂ］アゾシン 実施例１と同様の方法により、３−ブロモ−２−ヘキサ
ヒドロ−２（１Ｈ）−アゾシノン（３．０ｇ）と４−メ
トキシチオベンズアミド（２．４３ｇ）から表題化合物
が得られた（収量１２０ｍｇ，収率３％）。 融点 ８０−８３℃ ＮＭＲ（ＣＤＣl3）δ：1.62-1.90(6H,m),2.97(2H,t,J=
6.5Hz),3.44(2H,t,J=5.8Hz),3.83(3H,s),6.89(2H,d,J=
9.0Hz),7.74(2H,d,J=9.0Hz). 元素分析値：Ｃ15Ｈ18Ｎ2ＯＳとして 計算値：Ｃ,65.66; Ｈ,6.61; Ｎ,10.21; Ｓ,11.68. 実測値：Ｃ,65.48; Ｈ,6.31; Ｎ,10.28; Ｓ,11.57.
９−ヘキサヒドロチアゾロ［４，５−ｂ］アゾシン 実施例１と同様の方法により、３−ブロモ−２−ヘキサ
ヒドロ−２（１Ｈ）−アゾシノン（３．０ｇ）と４−メ
トキシチオベンズアミド（２．４３ｇ）から表題化合物
が得られた（収量１２０ｍｇ，収率３％）。 融点 ８０−８３℃ ＮＭＲ（ＣＤＣl3）δ：1.62-1.90(6H,m),2.97(2H,t,J=
6.5Hz),3.44(2H,t,J=5.8Hz),3.83(3H,s),6.89(2H,d,J=
9.0Hz),7.74(2H,d,J=9.0Hz). 元素分析値：Ｃ15Ｈ18Ｎ2ＯＳとして 計算値：Ｃ,65.66; Ｈ,6.61; Ｎ,10.21; Ｓ,11.68. 実測値：Ｃ,65.48; Ｈ,6.31; Ｎ,10.28; Ｓ,11.57.
【００３０】実施例８ ４−アセチル−２−フェニル−５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［４，５−ｂ］アゼピン ２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−
チアゾロ［４，５−ｂ］アゼピン（１.０ｇ）のピリジ
ン（１０ml）溶液を氷冷下で撹拌しながら、無水酢酸
（０.５３ｇ）を滴下し、その後反応液を１００℃で１
時間加熱撹拌した。反応液を冷却後、重曹水を加え、有
機物をクロロホルムで抽出した。抽出層は水洗、乾燥
後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルのフラ
ッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、さらに酢酸
エチル／ヘキサンから再結晶することにより表題化合物
が得られた（収量８６１ｍｇ，収率７３％）。 融点 ８７〜８８℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結
晶） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.69~1.83(2H,m), 1.85~2.00
(2H,m), 2.13(3H,s), 2.84(2H,t,J=5.7Hz), 3.37(2H,b
r,s), 7.38~7.47(3H,m), 7.80~7.91(2H,m). 元素分析値：C15H16N2OSとして 計算値：C,66.15;H,5.92;N,10.29,S,11.77. 実測値：C,66.10,H,5.92;N,10.28,S,11.81．
ヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［４，５−ｂ］アゼピン ２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−
チアゾロ［４，５−ｂ］アゼピン（１.０ｇ）のピリジ
ン（１０ml）溶液を氷冷下で撹拌しながら、無水酢酸
（０.５３ｇ）を滴下し、その後反応液を１００℃で１
時間加熱撹拌した。反応液を冷却後、重曹水を加え、有
機物をクロロホルムで抽出した。抽出層は水洗、乾燥
後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルのフラ
ッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、さらに酢酸
エチル／ヘキサンから再結晶することにより表題化合物
が得られた（収量８６１ｍｇ，収率７３％）。 融点 ８７〜８８℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結
晶） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.69~1.83(2H,m), 1.85~2.00
(2H,m), 2.13(3H,s), 2.84(2H,t,J=5.7Hz), 3.37(2H,b
r,s), 7.38~7.47(3H,m), 7.80~7.91(2H,m). 元素分析値：C15H16N2OSとして 計算値：C,66.15;H,5.92;N,10.29,S,11.77. 実測値：C,66.10,H,5.92;N,10.28,S,11.81．
【００３１】実施例９ ４−メタンスルホニル−２−フェニル−５，６，７，８
−テトラヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［４，５−ｂ］アゼピ
ン ２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−
チアゾロ［４，５−ｂ］アゼピン（１．０ｇ）のピリジ
ン（１０ml）溶液を氷冷下で撹拌しながら、メタンスル
ホニルクロライド（０.６ｇ）を滴下し、その後反応液
を１００℃で１時間加熱撹拌した。反応液を冷却後、重
曹水を加え、有機物をクロロホルムで抽出した。抽出層
は水洗、乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリ
カゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製
し、さらに酢酸エチルから再結晶することにより表題化
合物が得られた（収量９７０ｍｇ，収率７２％）。 融点 １６７〜１６９℃（酢酸エチルから再結晶） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.70~1.82(2H,m), 1.99~2.10
(2H,m), 2.92(2H,t,J=5.7Hz), 3.41(3H,s), 3.62(2H,t,
J=5.3Hz), 7.36~7.45(3H,m), 7.79~7.90(2H,m). 元素分析値：C14H16N2O2S2として 計算値：C,54.52;H,5.23;N,9.08,S,20.79. 実測値：C,54.56,H,5.23;N,9.08,S,20.98
−テトラヒドロ−４Ｈ−チアゾロ［４，５−ｂ］アゼピ
ン ２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−
チアゾロ［４，５−ｂ］アゼピン（１．０ｇ）のピリジ
ン（１０ml）溶液を氷冷下で撹拌しながら、メタンスル
ホニルクロライド（０.６ｇ）を滴下し、その後反応液
を１００℃で１時間加熱撹拌した。反応液を冷却後、重
曹水を加え、有機物をクロロホルムで抽出した。抽出層
は水洗、乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリ
カゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製
し、さらに酢酸エチルから再結晶することにより表題化
合物が得られた（収量９７０ｍｇ，収率７２％）。 融点 １６７〜１６９℃（酢酸エチルから再結晶） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.70~1.82(2H,m), 1.99~2.10
(2H,m), 2.92(2H,t,J=5.7Hz), 3.41(3H,s), 3.62(2H,t,
J=5.3Hz), 7.36~7.45(3H,m), 7.79~7.90(2H,m). 元素分析値：C14H16N2O2S2として 計算値：C,54.52;H,5.23;N,9.08,S,20.79. 実測値：C,54.56,H,5.23;N,9.08,S,20.98
【００３２】実施例１０ ４−エチル−２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−４Ｈ−チアゾロ［４，５−ｂ］アゼピン ２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−
チアゾロ［４，５−ｂ］アゼピン（１．５ｇ）及びリン
酸トリエチル（１１.９ｇ）の懸濁液に、水素化ナトリ
ウム（０．３９ｇ）を少量ずつ加え、水素の発生の収ま
った時点で、反応液を１００℃で４時間加熱撹拌した。
反応液を冷却後、重曹水を加え、有機物をクロロホルム
で抽出した。抽出層は水洗、乾燥後、減圧下で溶媒を留
去した。残渣をシリカゲルのフラッシュカラムクロマト
グラフィーで精製することにより表題化合物が得られた
（収量１．２ｇ，収率７２％，オイル状）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.24(3H,t,J=7.0Hz), 1.62~1.
77(2H,m), 1.78~1.91(2H,m), 2.75(2H,t,J=5.8Hz), 3.1
0(2H,t,J=5.4Hz), 3.56(2H,q,J=7.0Hz), 7.30~7.43(3H,
m), 7.80~7.90(2H,m). 元素分析値：C15H18N2Sとして 計算値：C,69.73;H,7.02;N,10.84,S,12.41. 実測値：C,69.52,H,7.10;N,10.88,S,12.38.
ドロ−４Ｈ−チアゾロ［４，５−ｂ］アゼピン ２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−
チアゾロ［４，５−ｂ］アゼピン（１．５ｇ）及びリン
酸トリエチル（１１.９ｇ）の懸濁液に、水素化ナトリ
ウム（０．３９ｇ）を少量ずつ加え、水素の発生の収ま
った時点で、反応液を１００℃で４時間加熱撹拌した。
反応液を冷却後、重曹水を加え、有機物をクロロホルム
で抽出した。抽出層は水洗、乾燥後、減圧下で溶媒を留
去した。残渣をシリカゲルのフラッシュカラムクロマト
グラフィーで精製することにより表題化合物が得られた
（収量１．２ｇ，収率７２％，オイル状）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.24(3H,t,J=7.0Hz), 1.62~1.
77(2H,m), 1.78~1.91(2H,m), 2.75(2H,t,J=5.8Hz), 3.1
0(2H,t,J=5.4Hz), 3.56(2H,q,J=7.0Hz), 7.30~7.43(3H,
m), 7.80~7.90(2H,m). 元素分析値：C15H18N2Sとして 計算値：C,69.73;H,7.02;N,10.84,S,12.41. 実測値：C,69.52,H,7.10;N,10.88,S,12.38.
【００３３】
製剤例１ 実施例２の化合物 ２ｍｇ 乳糖 ７５ｍｇ 結晶セルロース １５ｍｇ トウモロコシデンプン ７ｍｇ ステアリン酸マグネシウム １ｍｇ 計 １００ｍｇ 各成分を均一に混合し直打用粉末とした。これをロータ
リー式打錠機で直径６ｍｍ、重量１００ｍｇを錠剤に成
型した。
リー式打錠機で直径６ｍｍ、重量１００ｍｇを錠剤に成
型した。
【００３４】
【発明の効果】本発明の化合物［Ｉ］は、優れた過酸化
脂質生成抑制・抗酸化作用を有する。従って、哺乳動物
等の循環器系疾患、アレルギー性疾患の予防・治療に用
いることができ、有用な医薬を提供することができる。
脂質生成抑制・抗酸化作用を有する。従って、哺乳動物
等の循環器系疾患、アレルギー性疾患の予防・治療に用
いることができ、有用な医薬を提供することができる。
Claims (4)
- 【請求項１】式 【化１】 ［式中、Ｒ1は水素原子、置換基を有していてもよい炭
化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を、
Ｒ2は水素原子、置換基を有していてもよい脂肪族基，
置換基を有していてもよいカルボン酸アシル基または置
換基を有していてもよいスルホン酸アシル基を、Ｒ3，
Ｒ4はそれぞれ水素原子または置換基を有していてもよ
い炭化水素基を、ｎは０〜３の整数を示す。］で表わさ
れる縮合チアゾール類またはその塩。 - 【請求項２】式 【化２】 ［式中、Ｘは脱離基を、Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4，ｎは請求項１
記載と同意義を示す。］で表わされる化合物またはその
塩と、式 【化３】 ［式中、Ｒ1は請求項１記載と同意義を示す。］で表わ
される化合物とを反応させることを特徴とする請求項１
記載の化合物［I］またはその塩の製造法。 - 【請求項３】請求項１記載の化合物［I］またはその塩
を含有することを特徴とする過酸化脂質生成抑制剤。 - 【請求項４】Ｒ1が置換基を有していてもよいフェニル
基またはＣ1-6アルキル基で、Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4が水素原子
で、ｎが１〜３である請求項１記載の化合物［I］また
はその塩。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3-325515 | 1991-12-10 | ||
| JP32551591 | 1991-12-10 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06199870A true JPH06199870A (ja) | 1994-07-19 |
Family
ID=18177741
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4329038A Withdrawn JPH06199870A (ja) | 1991-12-10 | 1992-12-09 | 縮合チアゾール類、その製造法及び剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06199870A (ja) |
-
1992
- 1992-12-09 JP JP4329038A patent/JPH06199870A/ja not_active Withdrawn
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A300 | Application deemed to be withdrawn because no request for examination was validly filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300 Effective date: 20000307 |