JPH06186236A - 自動免疫検定装置 - Google Patents
自動免疫検定装置Info
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- JPH06186236A JPH06186236A JP5224207A JP22420793A JPH06186236A JP H06186236 A JPH06186236 A JP H06186236A JP 5224207 A JP5224207 A JP 5224207A JP 22420793 A JP22420793 A JP 22420793A JP H06186236 A JPH06186236 A JP H06186236A
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- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
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- B01L13/00—Cleaning or rinsing apparatus
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- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 反応モジュールによって支持された各反応容
器を各検定の終了時に洗浄することにより、使用された
反応容器を外して新しい反応容器と取り替える必要をな
くし、しかもそれを装置の作業サイクルの時間を増加さ
せないで行うことができる免疫検定自動装置を提供す
る。 【構成】 被分析試料と試薬とを保持する反応容器を間
欠回転する反応モジュールに支持させ、その反応モジュ
ールを、各反応容器10内の磁性粒子を洗浄するために
洗浄液を注入しまたその洗浄液を吸引する針16,1
8,20,22,24,26を含む洗浄ヘッドLと関係
付ける。その洗浄ヘッドにさらに、各反応容器を洗浄す
るために洗浄液を注入する針32とその洗浄液を吸引す
る針30とを設ける。
器を各検定の終了時に洗浄することにより、使用された
反応容器を外して新しい反応容器と取り替える必要をな
くし、しかもそれを装置の作業サイクルの時間を増加さ
せないで行うことができる免疫検定自動装置を提供す
る。 【構成】 被分析試料と試薬とを保持する反応容器を間
欠回転する反応モジュールに支持させ、その反応モジュ
ールを、各反応容器10内の磁性粒子を洗浄するために
洗浄液を注入しまたその洗浄液を吸引する針16,1
8,20,22,24,26を含む洗浄ヘッドLと関係
付ける。その洗浄ヘッドにさらに、各反応容器を洗浄す
るために洗浄液を注入する針32とその洗浄液を吸引す
る針30とを設ける。
Description
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は、複数の被分析試料中の
少なくとも一種類の物質を免疫検定(immunological as
say )する自動装置に関する。
少なくとも一種類の物質を免疫検定(immunological as
say )する自動装置に関する。
【0002】
【従来の技術】本出願人は先にこの種の装置を開発し、
PCT国際出願(国際公開番号第WO91/07662
号)等に開示した。
PCT国際出願(国際公開番号第WO91/07662
号)等に開示した。
【0003】上記の国際出願に開示された装置は、被分
析試料を保持しかつ回転可能なテーブルないしリングに
よって支持された複数のチューブを含む試料モジュール
と、少なくとも一種類の磁性粒子状試薬を含む分析用試
薬を保持するチューブを支持する回転可能なテーブルな
いしリングを含む試薬モジュールと、各々が所定量の試
料と所定量の適当な試薬とを保持するように意図された
複数の反応チューブないし容器を支持する回転可能なテ
ーブルないしリングを含む反応モジュールと、前記反応
モジュールと関係付けられた洗浄装置と、前記試料、試
薬、反応の各モジュールを間欠回転させる駆動手段と、
それぞれ必要な量の試料と試薬を前記各反応容器内に供
給する供給手段と、前記各反応容器内における反応結果
を読み取る手段と、前記各モジュールと前記駆動手段と
を制御して分析サイクルを連続的に実行させるコンピュ
ータ装置とを含む。
析試料を保持しかつ回転可能なテーブルないしリングに
よって支持された複数のチューブを含む試料モジュール
と、少なくとも一種類の磁性粒子状試薬を含む分析用試
薬を保持するチューブを支持する回転可能なテーブルな
いしリングを含む試薬モジュールと、各々が所定量の試
料と所定量の適当な試薬とを保持するように意図された
複数の反応チューブないし容器を支持する回転可能なテ
ーブルないしリングを含む反応モジュールと、前記反応
モジュールと関係付けられた洗浄装置と、前記試料、試
薬、反応の各モジュールを間欠回転させる駆動手段と、
それぞれ必要な量の試料と試薬を前記各反応容器内に供
給する供給手段と、前記各反応容器内における反応結果
を読み取る手段と、前記各モジュールと前記駆動手段と
を制御して分析サイクルを連続的に実行させるコンピュ
ータ装置とを含む。
【0004】前記各分析サイクルには、少なくとも1回
の免疫学的インキュベーション(immunological incuba
tion)を構成する一連の工程と、酵素(enzymatic )イ
ンキュベーション等の検出(developing)インキュベー
ションを構成する一連の工程とが含まれ、それらの各工
程は、反応モジュールにおける各反応容器のための多数
の連続的(sequential)設定位置ないしポジションに対
応する。各設定位置における各反応容器の停止時間は一
定である。ここで、各設定位置から次の設定位置までの
移動とそこでの停止とを一回の間欠的移動と考えること
ができる。
の免疫学的インキュベーション(immunological incuba
tion)を構成する一連の工程と、酵素(enzymatic )イ
ンキュベーション等の検出(developing)インキュベー
ションを構成する一連の工程とが含まれ、それらの各工
程は、反応モジュールにおける各反応容器のための多数
の連続的(sequential)設定位置ないしポジションに対
応する。各設定位置における各反応容器の停止時間は一
定である。ここで、各設定位置から次の設定位置までの
移動とそこでの停止とを一回の間欠的移動と考えること
ができる。
【0005】反応モジュールと関係付けられた洗浄装置
は、インキュベーションと次のインキュベーションとの
間で前記磁性粒子を洗浄するためのものである。
は、インキュベーションと次のインキュベーションとの
間で前記磁性粒子を洗浄するためのものである。
【0006】上記装置は、ELISA(酵素結合免疫吸
着検定法)、RIA(放射性免疫検定法)、FIA、L
IA、FPIA、CLIA等の各検定法の完全自動化を
可能にし、特に、単一の被分析試料中に存在し得るリガ
ンド(ligands )、抗リガンド、ハプテン等の生体物質
並びに非生体物質の検出に適用され得る。
着検定法)、RIA(放射性免疫検定法)、FIA、L
IA、FPIA、CLIA等の各検定法の完全自動化を
可能にし、特に、単一の被分析試料中に存在し得るリガ
ンド(ligands )、抗リガンド、ハプテン等の生体物質
並びに非生体物質の検出に適用され得る。
【0007】さらに、上記装置は、試料のランダムアク
セスマルチパラメータ検定(randomaccess multiparame
ter assay)を行い得、検定を高速度で行い得(例え
ば、50分で100検定)、マルチパラメータキャリブ
レーション(calibration )試薬を用いることにより一
組の試薬(the set of reagents )のキャリブレーショ
ンを行い得るという利点を有する。
セスマルチパラメータ検定(randomaccess multiparame
ter assay)を行い得、検定を高速度で行い得(例え
ば、50分で100検定)、マルチパラメータキャリブ
レーション(calibration )試薬を用いることにより一
組の試薬(the set of reagents )のキャリブレーショ
ンを行い得るという利点を有する。
【0008】
【発明が解決しようとする課題】上記装置のある実施態
様には、1群が25個の反応容器を4群、したがって合
計で100個の反応容器を支持する反応モジュールが使
用され、装置の1回の全作業サイクルがちょうど100
個の反応容器の処理、すなわち99個の検定と1個の対
照試験(control )を行うことに対応する。しかしなが
ら、全作業サイクルが終了して装置が停止した時に、作
業者は、それまで使用されていた4群100個の反応容
器を反応モジュールから外してそれらを新たな4群10
0個の反応容器と取り替え、また、検定を終えた試料を
保持するチューブを試料モジュールから外してそれらを
被分析用の新たな試料を保持するチューブと取り替え、
さらに、コンピュータ装置の制御キーボードから新しい
作業リスト(患者の氏名、実施すべき検定の種類等)を
入力しなければならない。4群100個の反応容器は反
応モジュールの回転テーブル上に固定されるので、装置
が完全に停止しない限りその交換を行うことはできな
い。それらの作業には全体で約15分かかるので、装置
を長く使用する場合には作業効率が低下する原因とな
る。
様には、1群が25個の反応容器を4群、したがって合
計で100個の反応容器を支持する反応モジュールが使
用され、装置の1回の全作業サイクルがちょうど100
個の反応容器の処理、すなわち99個の検定と1個の対
照試験(control )を行うことに対応する。しかしなが
ら、全作業サイクルが終了して装置が停止した時に、作
業者は、それまで使用されていた4群100個の反応容
器を反応モジュールから外してそれらを新たな4群10
0個の反応容器と取り替え、また、検定を終えた試料を
保持するチューブを試料モジュールから外してそれらを
被分析用の新たな試料を保持するチューブと取り替え、
さらに、コンピュータ装置の制御キーボードから新しい
作業リスト(患者の氏名、実施すべき検定の種類等)を
入力しなければならない。4群100個の反応容器は反
応モジュールの回転テーブル上に固定されるので、装置
が完全に停止しない限りその交換を行うことはできな
い。それらの作業には全体で約15分かかるので、装置
を長く使用する場合には作業効率が低下する原因とな
る。
【0009】全作業サイクルの終了時に装置を停止させ
る必要をなくするには、反応モジュールから反応容器を
外す必要をなくするために反応モジュールに反応容器の
洗浄手段を設けることが考えられる。しかしながら、洗
浄作業には複数の工程が必要となるので、各反応容器が
停止する連続的な(successive)設定位置の数の増加が
避けられず、そのために装置の1回の全作業サイクルに
要する時間が増加して、結局時間短縮の効果は得られな
いことになる。
る必要をなくするには、反応モジュールから反応容器を
外す必要をなくするために反応モジュールに反応容器の
洗浄手段を設けることが考えられる。しかしながら、洗
浄作業には複数の工程が必要となるので、各反応容器が
停止する連続的な(successive)設定位置の数の増加が
避けられず、そのために装置の1回の全作業サイクルに
要する時間が増加して、結局時間短縮の効果は得られな
いことになる。
【0010】本発明の目的は、上記の問題点を解決する
ことである。本発明は、前記種類の装置であって、反応
モジュールによって支持された各反応容器を各検定の終
了時に洗浄することにより、使用された反応容器を外し
て新しい反応容器と取り替える必要をなくし、しかもそ
れを装置の作業サイクルの時間を増加させないで行うこ
とができる装置を提供する。
ことである。本発明は、前記種類の装置であって、反応
モジュールによって支持された各反応容器を各検定の終
了時に洗浄することにより、使用された反応容器を外し
て新しい反応容器と取り替える必要をなくし、しかもそ
れを装置の作業サイクルの時間を増加させないで行うこ
とができる装置を提供する。
【0011】
【課題を解決するための手段】本発明は、複数の被分析
試料中の少なくとも一種類の物質を免疫検定する自動装
置であって、前記被分析試料を支持する回転可能な試料
モジュールと、複数の反応容器を支持する回転可能な反
応モジュールと、磁性粒子状試薬を含む少なくとも一種
類の試薬を支持する回転可能な試薬モジュールと、前記
試料、反応、試薬の各モジュールをステップ的に回転さ
せる駆動手段と、それぞれ必要量の試料および試薬を前
記各反応容器に供給する供給手段と、前記反応モジュー
ルと関係付けられ、かつ、前記磁性粒子を洗浄するため
の洗浄液を前記各反応容器に注入する注入針とその洗浄
液を吸引する吸引針との群を複数群有する洗浄ヘッド
と、各液体吸引工程において前記磁性粒子を前記各反応
容器内に保持するために磁界を生成する磁界生成手段と
を含み、前記洗浄ヘッドがさらに、前記各反応容器を洗
浄するための洗浄液を注入する注入針と各反応容器の内
容物を吸引する吸引針との群を含むことを特徴とする装
置を提供する。ここで、“ステップ的回転”とは、回転
のために移動と停止を交互に繰り返す態様のみならず、
回転のために高速移動と低速移動を交互に繰り返す態様
をも含むものとする。
試料中の少なくとも一種類の物質を免疫検定する自動装
置であって、前記被分析試料を支持する回転可能な試料
モジュールと、複数の反応容器を支持する回転可能な反
応モジュールと、磁性粒子状試薬を含む少なくとも一種
類の試薬を支持する回転可能な試薬モジュールと、前記
試料、反応、試薬の各モジュールをステップ的に回転さ
せる駆動手段と、それぞれ必要量の試料および試薬を前
記各反応容器に供給する供給手段と、前記反応モジュー
ルと関係付けられ、かつ、前記磁性粒子を洗浄するため
の洗浄液を前記各反応容器に注入する注入針とその洗浄
液を吸引する吸引針との群を複数群有する洗浄ヘッド
と、各液体吸引工程において前記磁性粒子を前記各反応
容器内に保持するために磁界を生成する磁界生成手段と
を含み、前記洗浄ヘッドがさらに、前記各反応容器を洗
浄するための洗浄液を注入する注入針と各反応容器の内
容物を吸引する吸引針との群を含むことを特徴とする装
置を提供する。ここで、“ステップ的回転”とは、回転
のために移動と停止を交互に繰り返す態様のみならず、
回転のために高速移動と低速移動を交互に繰り返す態様
をも含むものとする。
【0012】
【作用】このように本発明の装置においては、検定にお
いて使用するために、すなわち試薬の一つとして作用す
る磁性粒子を洗浄するためにすでに装置に設けられてい
る手段を利用して、反応容器の洗浄が行われる。本条件
の下では、反応モジュールの回転テーブルに設定される
ポジションの数を1ユニット分増やすのみで十分であ
り、そのようにすれば、本装置の1回の全作業サイクル
に要する合計時間は変化しない。
いて使用するために、すなわち試薬の一つとして作用す
る磁性粒子を洗浄するためにすでに装置に設けられてい
る手段を利用して、反応容器の洗浄が行われる。本条件
の下では、反応モジュールの回転テーブルに設定される
ポジションの数を1ユニット分増やすのみで十分であ
り、そのようにすれば、本装置の1回の全作業サイクル
に要する合計時間は変化しない。
【0013】本発明の一態様においては、前記反応容器
洗浄用注入針/吸引針群が、前記洗浄ヘッド上におい
て、前記磁性粒子洗浄用注入針/吸引針群の、前記反応
容器の移動方向において上流に設けられる。このように
すれば、すでに設けられている磁性粒子洗浄用注入針/
吸引針群を反応容器の洗浄の仕上げのためにも利用する
ことができる。
洗浄用注入針/吸引針群が、前記洗浄ヘッド上におい
て、前記磁性粒子洗浄用注入針/吸引針群の、前記反応
容器の移動方向において上流に設けられる。このように
すれば、すでに設けられている磁性粒子洗浄用注入針/
吸引針群を反応容器の洗浄の仕上げのためにも利用する
ことができる。
【0014】本発明の別の態様においては、前記反応容
器洗浄用注入針/吸引針群の注入針と吸引針が、前記洗
浄ヘッド上において、前記各反応容器に同時に作用する
ことができるように近接して設けられる。このようにす
れば、各反応容器内への洗浄液の注入とその洗浄液の吸
引を単一の工程で行うことができる。
器洗浄用注入針/吸引針群の注入針と吸引針が、前記洗
浄ヘッド上において、前記各反応容器に同時に作用する
ことができるように近接して設けられる。このようにす
れば、各反応容器内への洗浄液の注入とその洗浄液の吸
引を単一の工程で行うことができる。
【0015】本発明のさらに別の態様においては、前記
反応容器洗浄用注入針/吸引針群が、1本の吸引針と、
前記各反応容器の壁面に向かって液体を噴出させるため
の手段を各々の自由端に備える2本の注入針とを含む。
反応容器洗浄用注入針/吸引針群が、1本の吸引針と、
前記各反応容器の壁面に向かって液体を噴出させるため
の手段を各々の自由端に備える2本の注入針とを含む。
【0016】
【発明の効果】請求項1の発明によれば以下のことが可
能となる。 1.検定装置の連続的な作動。 2.一試薬検定の場合にあっては反応モジュールの2回
目の回転の終了と同時に新たな検定を開始することが可
能であることによる無視し得ない時間の節約。これは、
使用された反応容器の交換、被検定試料の新しい試料と
の交換、新しい試料について行う検定に関する情報のコ
ンピュータ装置への入力の各作業に必要な時間の間は装
置を停止させなければならないという従来技術の問題点
を解決することによって達成される。上記の作業の中で
後の2つの作業については、先行の検定が終了する時点
で行われる。 3.従来一般には1回使用すれば廃棄していた反応容器
の節約。
能となる。 1.検定装置の連続的な作動。 2.一試薬検定の場合にあっては反応モジュールの2回
目の回転の終了と同時に新たな検定を開始することが可
能であることによる無視し得ない時間の節約。これは、
使用された反応容器の交換、被検定試料の新しい試料と
の交換、新しい試料について行う検定に関する情報のコ
ンピュータ装置への入力の各作業に必要な時間の間は装
置を停止させなければならないという従来技術の問題点
を解決することによって達成される。上記の作業の中で
後の2つの作業については、先行の検定が終了する時点
で行われる。 3.従来一般には1回使用すれば廃棄していた反応容器
の節約。
【0017】
【実施例】以下、本発明の実施例を図面を参照しながら
詳細に説明する。それにより本発明の内容がより良く理
解され、本発明の他の特徴、詳細、利点が一層明確にな
るであろう。もっとも、本発明は以下の実施例の記載に
何ら限定されるものではない。
詳細に説明する。それにより本発明の内容がより良く理
解され、本発明の他の特徴、詳細、利点が一層明確にな
るであろう。もっとも、本発明は以下の実施例の記載に
何ら限定されるものではない。
【0018】図1は本発明の検定装置を示す略図であ
り、前記PCT国際出願(国際公開番号第WO91/0
7662号)の図1に対応する。この国際出願の開示内
容は本出願の開示内容の一部を成すものとする。
り、前記PCT国際出願(国際公開番号第WO91/0
7662号)の図1に対応する。この国際出願の開示内
容は本出願の開示内容の一部を成すものとする。
【0019】前記PCT国際出願に開示されているよう
に、本装置は、試料モジュールA、反応モジュールC、
試薬モジュールEを有する。各モジュールA,C,E
は、回転式のターンテーブルないしリングとそれに支持
部材を介して取り付けられた試験管ないし容器を含み、
図示しないコンピュータシステムの制御を受ける図示し
ない電動モータによって回転する。このコンピュータシ
ステムの制御により、モジュールA,C,Eの各間欠回
転が、実施される検定の種類に従って、互いに同期させ
られる。
に、本装置は、試料モジュールA、反応モジュールC、
試薬モジュールEを有する。各モジュールA,C,E
は、回転式のターンテーブルないしリングとそれに支持
部材を介して取り付けられた試験管ないし容器を含み、
図示しないコンピュータシステムの制御を受ける図示し
ない電動モータによって回転する。このコンピュータシ
ステムの制御により、モジュールA,C,Eの各間欠回
転が、実施される検定の種類に従って、互いに同期させ
られる。
【0020】試料モジュールAと反応モジュールCの間
には、反応モジュールCに保持された反応容器10が図
1において“1”の符号が付されたポジション(以下、
ポジション1という)を通過する際に、試料モジュール
Aに保持された試料試験管Teから必要量の被分析用試
料を採取してその試料を順次通過する各反応容器10に
供給するための手段B(以下、試料採取/供給手段Bと
いう)が設けられている。
には、反応モジュールCに保持された反応容器10が図
1において“1”の符号が付されたポジション(以下、
ポジション1という)を通過する際に、試料モジュール
Aに保持された試料試験管Teから必要量の被分析用試
料を採取してその試料を順次通過する各反応容器10に
供給するための手段B(以下、試料採取/供給手段Bと
いう)が設けられている。
【0021】また、試薬モジュールEと反応モジュール
Cの間には、反応容器10が図1において“4”の符号
が付されたポジション(以下、ポジション4という)を
通過する際に、試薬モジュールEから必要量の試薬を採
取してその試薬を順次通過する各反応容器10に供給す
るための手段D(以下、試薬採取/供給手段Dという)
が設けられている。
Cの間には、反応容器10が図1において“4”の符号
が付されたポジション(以下、ポジション4という)を
通過する際に、試薬モジュールEから必要量の試薬を採
取してその試薬を順次通過する各反応容器10に供給す
るための手段D(以下、試薬採取/供給手段Dという)
が設けられている。
【0022】反応モジュールCには洗浄ヘッドLが関係
付けられている。洗浄ヘッドLは、反応モジュールCに
保持された反応容器10が所定の連続的回転角度位置な
いしポジションを通過する際に、各反応容器10内の液
体を吸引しまたその中に液体を注入するための図2に示
す吸引針と注入針14,16,18,20,22,2
4,26,28を複数群(14),(16,18),
(20,22),(24,26),(28)含む。それ
らの針は、上下方向に移動可能にガイドされる支持部材
12によって支持されている。支持部材12は、それを
上下方向に往復移動させる図示しない手段と関係付けら
れており、それにより、上記針群が反応容器10に対し
て接近、離間させられる。
付けられている。洗浄ヘッドLは、反応モジュールCに
保持された反応容器10が所定の連続的回転角度位置な
いしポジションを通過する際に、各反応容器10内の液
体を吸引しまたその中に液体を注入するための図2に示
す吸引針と注入針14,16,18,20,22,2
4,26,28を複数群(14),(16,18),
(20,22),(24,26),(28)含む。それ
らの針は、上下方向に移動可能にガイドされる支持部材
12によって支持されている。支持部材12は、それを
上下方向に往復移動させる図示しない手段と関係付けら
れており、それにより、上記針群が反応容器10に対し
て接近、離間させられる。
【0023】図2に示すように、また、前記PCT国際
出願に開示されているように、支持部材12は、各反応
容器10から液体を吸引するための第一の吸引針14を
支持する。反応容器10の移動方向(図2において
“F”で示す)において、第一の吸引針14の後には、
洗浄液を注入するための注入針16、液体を吸引するた
めの吸引針18、洗浄液を注入するための注入針20、
液体を吸引するための吸引針22、洗浄液を注入するた
めの注入針24、液体を吸引するための吸引針26、さ
らに、基質(substrate )を注入するための基質注入針
28が続く。
出願に開示されているように、支持部材12は、各反応
容器10から液体を吸引するための第一の吸引針14を
支持する。反応容器10の移動方向(図2において
“F”で示す)において、第一の吸引針14の後には、
洗浄液を注入するための注入針16、液体を吸引するた
めの吸引針18、洗浄液を注入するための注入針20、
液体を吸引するための吸引針22、洗浄液を注入するた
めの注入針24、液体を吸引するための吸引針26、さ
らに、基質(substrate )を注入するための基質注入針
28が続く。
【0024】各注入針16,20,24によって注入さ
れる洗浄液は、検定中に、各反応容器10内において試
薬としての磁性粒子を洗浄するものである。また、各吸
引針18,22,26は、試薬としての磁性粒子が反応
容器10の移動通路の両側に固定的に設けられた永久磁
石36,36(図6参照)の磁場による磁力のために各
反応容器10の壁面に引き寄せられそこに保持された状
態で、その洗浄液を各反応容器10から吸引して排出す
るものである。これについては後に図6を参照して詳細
に説明する。
れる洗浄液は、検定中に、各反応容器10内において試
薬としての磁性粒子を洗浄するものである。また、各吸
引針18,22,26は、試薬としての磁性粒子が反応
容器10の移動通路の両側に固定的に設けられた永久磁
石36,36(図6参照)の磁場による磁力のために各
反応容器10の壁面に引き寄せられそこに保持された状
態で、その洗浄液を各反応容器10から吸引して排出す
るものである。これについては後に図6を参照して詳細
に説明する。
【0025】洗浄ヘッドLの後尾に位置する基質注入針
28は、検定の結果を読み取るのに先立って、例えば酵
素インキュベーションの場合にはアルカリフォスファタ
ーゼの基質であるパラニトロフェニルフォスフェート
(PNPP)を各反応容器10に注入するためのもので
ある。
28は、検定の結果を読み取るのに先立って、例えば酵
素インキュベーションの場合にはアルカリフォスファタ
ーゼの基質であるパラニトロフェニルフォスフェート
(PNPP)を各反応容器10に注入するためのもので
ある。
【0026】洗浄ヘッドL上の隣接する二つの針の間の
距離は、反応モジュールCの一回の間欠的移動角度(す
なわち、各ポジションから次のポジションまでの移動
量)もしくはその整数倍の角度に対応する。例えば、図
2において、吸引針18と注入針20の間の距離は一回
の間欠的移動角度に対応し、注入針20と吸引針22の
間の距離は一回の間欠的移動角度の2倍に対応する。
距離は、反応モジュールCの一回の間欠的移動角度(す
なわち、各ポジションから次のポジションまでの移動
量)もしくはその整数倍の角度に対応する。例えば、図
2において、吸引針18と注入針20の間の距離は一回
の間欠的移動角度に対応し、注入針20と吸引針22の
間の距離は一回の間欠的移動角度の2倍に対応する。
【0027】本発明によれば、支持部材12はさらに、
検定終了後に各反応容器10を洗浄するための液体注入
針と液体吸引針との群を支持する。この反応容器洗浄用
吸引針/注入針群は、少なくとも1本の吸引針と少なく
とも1本の注入針とから成る。図2の実施例では、1本
の吸引針30と2本の注入針32,32とから成り、そ
れらの3本の針は、反応モジュールC上の所定のポジシ
ョンに停止した各反応容器10に同時に作用できるよう
に近接して設けられる。図3に概念的に示すように、各
注入針32の下端部を分岐させ、各反応容器10の内壁
面に対して液体を噴出させるための2本のノズル34,
34を形成する。
検定終了後に各反応容器10を洗浄するための液体注入
針と液体吸引針との群を支持する。この反応容器洗浄用
吸引針/注入針群は、少なくとも1本の吸引針と少なく
とも1本の注入針とから成る。図2の実施例では、1本
の吸引針30と2本の注入針32,32とから成り、そ
れらの3本の針は、反応モジュールC上の所定のポジシ
ョンに停止した各反応容器10に同時に作用できるよう
に近接して設けられる。図3に概念的に示すように、各
注入針32の下端部を分岐させ、各反応容器10の内壁
面に対して液体を噴出させるための2本のノズル34,
34を形成する。
【0028】反応容器洗浄用吸引針/注入針群30,3
2は、前記第一の液体吸引針14と、洗浄溶液を注入す
るための最初の注入針16の間において、各針14,1
6から反応モジュールCの1回の間欠的移動に対応する
距離を隔てて設けられる。
2は、前記第一の液体吸引針14と、洗浄溶液を注入す
るための最初の注入針16の間において、各針14,1
6から反応モジュールCの1回の間欠的移動に対応する
距離を隔てて設けられる。
【0029】図4に示す他の実施例においては、反応容
器洗浄用吸引針/注入針群は互いに一軸上に設けられた
1本の吸引針30と1本の注入針32とから成り、吸引
針30は注入針32に内包されて注入針32の下端を越
えて延び、また、注入針32の下端部には反応容器10
の壁面に向けられる横向きノズル34,34が設けられ
る。
器洗浄用吸引針/注入針群は互いに一軸上に設けられた
1本の吸引針30と1本の注入針32とから成り、吸引
針30は注入針32に内包されて注入針32の下端を越
えて延び、また、注入針32の下端部には反応容器10
の壁面に向けられる横向きノズル34,34が設けられ
る。
【0030】各反応容器10の壁面から磁性粒子を分離
して洗浄液中に懸濁液として戻す作業を容易にするため
に、吸引針30等を介することにより磁性粒子に超音場
(ultrasound field)を適用することができる。例え
ば、図5に概念的に示すように、交流発生器Gの出力
を、吸引針30に固定されたトランスデューサTに接続
する。その吸引針30を反応容器10内の洗浄液に浸す
と、吸引針30は洗浄液に超音波を伝える“音極(sono
trode )”として作用する。そのような超音波としては
例えば周波数が約1kHz〜約50MHzの範囲のもの
とすることができ、また、出力(power )が1mW〜5
0Wの範囲のものとすることができる。
して洗浄液中に懸濁液として戻す作業を容易にするため
に、吸引針30等を介することにより磁性粒子に超音場
(ultrasound field)を適用することができる。例え
ば、図5に概念的に示すように、交流発生器Gの出力
を、吸引針30に固定されたトランスデューサTに接続
する。その吸引針30を反応容器10内の洗浄液に浸す
と、吸引針30は洗浄液に超音波を伝える“音極(sono
trode )”として作用する。そのような超音波としては
例えば周波数が約1kHz〜約50MHzの範囲のもの
とすることができ、また、出力(power )が1mW〜5
0Wの範囲のものとすることができる。
【0031】反応モジュールCは、さらに、酵素反応を
読み取るための適当な手段Hを含む。読み取り手段Hと
しては、例えば、3種類の異なる波長(例えば、40
5、450、604nm)で各反応容器10の組織的な
読み取りを行う干渉フィルタ光度計が使用される。ま
た、後に説明する一試薬検定に使用される試薬として
は、被検定物質に特異的に結合する物質S1 で覆われた
磁性粒子を含む第一の試薬R1 と、物質S1 と同一かま
たは物質S1 とは異なるがそれと反応しない物質S2 に
結合した適当な標識から成る複合体(conjugate )を含
む第二の試薬R2 との混合物が使用される。その標識と
してはアルカリフォスファターゼが使用される。
読み取るための適当な手段Hを含む。読み取り手段Hと
しては、例えば、3種類の異なる波長(例えば、40
5、450、604nm)で各反応容器10の組織的な
読み取りを行う干渉フィルタ光度計が使用される。ま
た、後に説明する一試薬検定に使用される試薬として
は、被検定物質に特異的に結合する物質S1 で覆われた
磁性粒子を含む第一の試薬R1 と、物質S1 と同一かま
たは物質S1 とは異なるがそれと反応しない物質S2 に
結合した適当な標識から成る複合体(conjugate )を含
む第二の試薬R2 との混合物が使用される。その標識と
してはアルカリフォスファターゼが使用される。
【0032】本実施例で使用される試薬R1 は、直径0.
7〜1.5μのポリスチレンラテックス粒子を使用してす
でに調製済みのものである。それらの粒子は磁荷を担持
し、その磁性材料の質量の非磁性材料の質量に対する割
合は60〜70%である。それらの粒子としては、ロー
ヌ・プーランク・スペシャリテ・シミク(RHONE POULEN
C SPECIALITES CHIMIQUES )の“エスタポア(ESTAPOR
)”が使用される。
7〜1.5μのポリスチレンラテックス粒子を使用してす
でに調製済みのものである。それらの粒子は磁荷を担持
し、その磁性材料の質量の非磁性材料の質量に対する割
合は60〜70%である。それらの粒子としては、ロー
ヌ・プーランク・スペシャリテ・シミク(RHONE POULEN
C SPECIALITES CHIMIQUES )の“エスタポア(ESTAPOR
)”が使用される。
【0033】物質S1 〔モノクローナル抗体、モノクロ
ーナル抗体フラグメントF(ab’)2 、ポリクローナ
ル抗体等〕との結合を、ウッド(WOOD)らがジャーナル
・オブ・クリニカル・ケミストリ・アンド・クリニカル
・バイオケミストリ(Journal of Clinical Chemistry
and Clinical Biochemistry ),第21巻,1983,
789〜797ページに記載する手法を使用して、試験
した。
ーナル抗体フラグメントF(ab’)2 、ポリクローナ
ル抗体等〕との結合を、ウッド(WOOD)らがジャーナル
・オブ・クリニカル・ケミストリ・アンド・クリニカル
・バイオケミストリ(Journal of Clinical Chemistry
and Clinical Biochemistry ),第21巻,1983,
789〜797ページに記載する手法を使用して、試験
した。
【0034】試薬R2 ないし複合体は、アヴラメアス
(AVRAMEAS)がイミュノケミストリ(Immunochemistry
),5,43,1969に記載する手法と同様の手法
を使用して調製した。選択した標識はアルカリフォスフ
ァターゼ(AP)である。可視化物質はパラニトロフェ
ニルフォスフェート(PNPP)である。
(AVRAMEAS)がイミュノケミストリ(Immunochemistry
),5,43,1969に記載する手法と同様の手法
を使用して調製した。選択した標識はアルカリフォスフ
ァターゼ(AP)である。可視化物質はパラニトロフェ
ニルフォスフェート(PNPP)である。
【0035】次に、本装置の作動を、図6を参照しなが
ら説明する。図6においては、理解を容易にするため
に、各反応容器10が取り得る連続的設定位置ないしポ
ジションについて前記PCT国際出願で使用したと略同
様の参照符号(番号)を使用することとする。
ら説明する。図6においては、理解を容易にするため
に、各反応容器10が取り得る連続的設定位置ないしポ
ジションについて前記PCT国際出願で使用したと略同
様の参照符号(番号)を使用することとする。
【0036】ポジション1(図6には図示せず。図1参
照)では、反応モジュールCの間欠回転の結果としてこ
のポジションに停止した各反応容器10に所定量の被分
析試料が供給される。
照)では、反応モジュールCの間欠回転の結果としてこ
のポジションに停止した各反応容器10に所定量の被分
析試料が供給される。
【0037】ポジション4(図6には図示せず。図1参
照)では、磁性粒子から成る所定量の試薬が、ポジショ
ン1で試料の供給を受けた反応容器10に供給される。
それらの磁性粒子には、被分析試料中に含まれる被検出
物質に特異的に反応するバインダが結合している。
照)では、磁性粒子から成る所定量の試薬が、ポジショ
ン1で試料の供給を受けた反応容器10に供給される。
それらの磁性粒子には、被分析試料中に含まれる被検出
物質に特異的に反応するバインダが結合している。
【0038】反応モジュールCがポジション4からポジ
ション86まで間欠回転する間、すなわち、そのために
必要な時間の間、試料と試薬は各反応容器10内におい
て接触状態にある。
ション86まで間欠回転する間、すなわち、そのために
必要な時間の間、試料と試薬は各反応容器10内におい
て接触状態にある。
【0039】各反応容器10がポジション86とポジシ
ョン87とに位置するとき、その両側には2つの永久磁
石36,36が設けられているので、試薬としての磁性
粒子に対して磁力が作用し、その結果、磁性粒子は反応
容器10の壁面に押しつけられ、そこに保持される。こ
うして、ポジション86では磁性粒子の予備的な磁化が
行われ、続くポジション87では付加的な磁化が行われ
る。また、ポジション87においては、洗浄ヘッドLが
下降し、反応容器10内の液体が第一の液体吸引針14
によって吸引される。その際、磁性粒子は反応容器10
の壁面上に保持され続ける。
ョン87とに位置するとき、その両側には2つの永久磁
石36,36が設けられているので、試薬としての磁性
粒子に対して磁力が作用し、その結果、磁性粒子は反応
容器10の壁面に押しつけられ、そこに保持される。こ
うして、ポジション86では磁性粒子の予備的な磁化が
行われ、続くポジション87では付加的な磁化が行われ
る。また、ポジション87においては、洗浄ヘッドLが
下降し、反応容器10内の液体が第一の液体吸引針14
によって吸引される。その際、磁性粒子は反応容器10
の壁面上に保持され続ける。
【0040】続くポジション88では、反応容器10の
今回の到達が反応モジュールCの1回目の全間欠回転
(すなわち、360度の回転)中のものであれば、如何
なる作業も行われない。つまり、洗浄ヘッドLの降下に
よって反応容器洗浄用吸引針/注入針群30,32も反
応容器10内に降下するが、如何なる作業もしない。従
って、磁性粒子は反応容器10の壁面上に保持され続
け、吸引針/注入針群30,32が汚染されることはな
い。
今回の到達が反応モジュールCの1回目の全間欠回転
(すなわち、360度の回転)中のものであれば、如何
なる作業も行われない。つまり、洗浄ヘッドLの降下に
よって反応容器洗浄用吸引針/注入針群30,32も反
応容器10内に降下するが、如何なる作業もしない。従
って、磁性粒子は反応容器10の壁面上に保持され続
け、吸引針/注入針群30,32が汚染されることはな
い。
【0041】ポジション89では、注入針16により磁
性粒子洗浄溶液が反応容器10内に注入される。
性粒子洗浄溶液が反応容器10内に注入される。
【0042】続くポジション90およびポジション91
には、さらに2つの永久磁石36,36が設けられてお
り、試薬としての磁性粒子に磁力を作用させることによ
り磁性粒子を反応容器10の壁面に押しつけ、そこに保
持する。ポジション86、87の場合と同様に、ポジシ
ョン90において予備的な磁化が生じ、ポジション91
では追加的な磁化が生ずる。ポジション91ではまた、
反応容器10内の液体が吸引針18によって吸引され
る。
には、さらに2つの永久磁石36,36が設けられてお
り、試薬としての磁性粒子に磁力を作用させることによ
り磁性粒子を反応容器10の壁面に押しつけ、そこに保
持する。ポジション86、87の場合と同様に、ポジシ
ョン90において予備的な磁化が生じ、ポジション91
では追加的な磁化が生ずる。ポジション91ではまた、
反応容器10内の液体が吸引針18によって吸引され
る。
【0043】同様にして、磁性粒子を洗浄するための洗
浄溶液の注入作業がポジション92およびポジション9
5において繰り返され、また、永久磁石36,36によ
る予備磁化と追加的磁化の作業がポジション93とポジ
ション94およびポジション96とポジション97にお
いてそれぞれ繰り返される。さらに、それぞれ吸引針2
2,26を使った洗浄液吸引作業がポジション94およ
びポジション97において繰り返される。
浄溶液の注入作業がポジション92およびポジション9
5において繰り返され、また、永久磁石36,36によ
る予備磁化と追加的磁化の作業がポジション93とポジ
ション94およびポジション96とポジション97にお
いてそれぞれ繰り返される。さらに、それぞれ吸引針2
2,26を使った洗浄液吸引作業がポジション94およ
びポジション97において繰り返される。
【0044】反応容器10は続くポジション98におい
て、基質注入針28による所定量の基質の注入を受け
る。
て、基質注入針28による所定量の基質の注入を受け
る。
【0045】酵素インキュベーションに適した時間、す
なわち、2回目の回転においてポジション83に到達す
るまでの時間、基質と試薬は接触し続け、ポジション8
2において磁性粒子を反応容器10の壁面上に保持する
ための予備磁化を行った後に次のポジション83におい
て検定の結果が読み取られる。3種の異なる波長での組
織的読み取りを行う干渉フィルタ光度計等の適当な読み
取りシステムを利用した反応の読み取りが行われるので
ある。
なわち、2回目の回転においてポジション83に到達す
るまでの時間、基質と試薬は接触し続け、ポジション8
2において磁性粒子を反応容器10の壁面上に保持する
ための予備磁化を行った後に次のポジション83におい
て検定の結果が読み取られる。3種の異なる波長での組
織的読み取りを行う干渉フィルタ光度計等の適当な読み
取りシステムを利用した反応の読み取りが行われるので
ある。
【0046】反応モジュールCがさらに回転して反応容
器10が再びポジション86に達すると磁性粒子はそこ
で予備磁化を受け、次のポジション87では磁性粒子が
さらに追加的磁化を受け、それと同時に反応容器10内
の液体が吸引針14によって吸引される。
器10が再びポジション86に達すると磁性粒子はそこ
で予備磁化を受け、次のポジション87では磁性粒子が
さらに追加的磁化を受け、それと同時に反応容器10内
の液体が吸引針14によって吸引される。
【0047】続くポジション88では、反応容器10を
洗浄するための洗浄溶液が、注入針32,32のノズル
34,34から反応容器10の壁面に向けてジェット流
として噴出させられることにより注入される。その際、
ノズル34,34の先端を反応容器10のコーナ部付近
に位置させて反応容器10内に洗浄液の激しい流れを起
こすことにより、磁性粒子を洗浄液中に懸濁液として戻
すことができる。ポジション86、87に設けられた永
久磁石36による磁界の影響はポジション88には全く
及ばないので、磁性粒子はこのポジションにおいては反
応容器10の壁面から分離され得る状態にある。
洗浄するための洗浄溶液が、注入針32,32のノズル
34,34から反応容器10の壁面に向けてジェット流
として噴出させられることにより注入される。その際、
ノズル34,34の先端を反応容器10のコーナ部付近
に位置させて反応容器10内に洗浄液の激しい流れを起
こすことにより、磁性粒子を洗浄液中に懸濁液として戻
すことができる。ポジション86、87に設けられた永
久磁石36による磁界の影響はポジション88には全く
及ばないので、磁性粒子はこのポジションにおいては反
応容器10の壁面から分離され得る状態にある。
【0048】この時、磁性粒子はさらに、交流発生器
G、トランスデューサT、反応容器10内の液体中に浸
された吸引針30による超音場の影響を受ける。
G、トランスデューサT、反応容器10内の液体中に浸
された吸引針30による超音場の影響を受ける。
【0049】それと同時に、磁性粒子の懸濁した洗浄液
が、吸引針30によって吸引され、排出される。
が、吸引針30によって吸引され、排出される。
【0050】続くポジション89では、ポジション88
で行われた洗浄を仕上げるために、注入針16によって
洗浄溶液が再び反応容器10に注入される。さらに、ポ
ジション91ではその洗浄液が吸引針18によって反応
容器10から吸引される。洗浄液の注入と吸引の作業は
ポジション92とポジション94およびポジション95
とポジション97においてもそれぞれ繰り返される。反
応モジュールCの回転によって反応容器10は再びポジ
ション1に戻り、そこで新たな被分析用試料を受け取る
ことができる。
で行われた洗浄を仕上げるために、注入針16によって
洗浄溶液が再び反応容器10に注入される。さらに、ポ
ジション91ではその洗浄液が吸引針18によって反応
容器10から吸引される。洗浄液の注入と吸引の作業は
ポジション92とポジション94およびポジション95
とポジション97においてもそれぞれ繰り返される。反
応モジュールCの回転によって反応容器10は再びポジ
ション1に戻り、そこで新たな被分析用試料を受け取る
ことができる。
【0051】以上の記載は本装置が一試薬検定(HC
G、プロラクチン等に適用)を行う場合の作動に関する
ものである。二試薬検定(トキソG、クラミジア、風疹
等に適用)の場合には、反応モジュールCはさらにもう
一回、全間欠回転を行う。その場合、1回目の回転で磁
性粒子から成る第一の試薬による第一の反応が行われ、
2回目の回転で第二の試薬ないし複合体(conjugate )
による第二の反応が行われ、3回目の回転で酵素インキ
ュベーション、結果の読み取り、反応容器10の洗浄が
行われる。
G、プロラクチン等に適用)を行う場合の作動に関する
ものである。二試薬検定(トキソG、クラミジア、風疹
等に適用)の場合には、反応モジュールCはさらにもう
一回、全間欠回転を行う。その場合、1回目の回転で磁
性粒子から成る第一の試薬による第一の反応が行われ、
2回目の回転で第二の試薬ないし複合体(conjugate )
による第二の反応が行われ、3回目の回転で酵素インキ
ュベーション、結果の読み取り、反応容器10の洗浄が
行われる。
【0052】本発明の装置を用いて一試薬検定および二
試薬検定を行う場合の特徴的な工程を表1と表2にまと
めて示す(表1と表2は同一の表を示し、表2は表1の
続きである)。
試薬検定を行う場合の特徴的な工程を表1と表2にまと
めて示す(表1と表2は同一の表を示し、表2は表1の
続きである)。
【0053】
【表1】
【0054】
【表2】
【0055】本発明の他の実施例では、酵素インキュベ
ーションの工程を省き、その替わりに反応容器10に蛍
光もしくは化学蛍光マーカを投入し、直ちに結果の読み
取りを行う。そのようにすれば、一試薬検定の場合には
反応モジュールCの2回目の回転を、また、二試薬検定
の場合には反応モジュールCの3回目の回転を省くこと
ができる。その場合には、反応容器洗浄用の吸引針/注
入針群30,32は、洗浄ヘッドL上において、図2に
示す反応容器10の回転方向Fにおいて、本来は磁性粒
子洗浄用である注入針/吸引針群(16,18),(2
0,22),(24,26)の上流ではなく下流に設け
るのがよい。
ーションの工程を省き、その替わりに反応容器10に蛍
光もしくは化学蛍光マーカを投入し、直ちに結果の読み
取りを行う。そのようにすれば、一試薬検定の場合には
反応モジュールCの2回目の回転を、また、二試薬検定
の場合には反応モジュールCの3回目の回転を省くこと
ができる。その場合には、反応容器洗浄用の吸引針/注
入針群30,32は、洗浄ヘッドL上において、図2に
示す反応容器10の回転方向Fにおいて、本来は磁性粒
子洗浄用である注入針/吸引針群(16,18),(2
0,22),(24,26)の上流ではなく下流に設け
るのがよい。
【図1】本発明の検定装置の略図である。
【図2】図1の検定装置において使用される洗浄ヘッド
の斜視図である。
の斜視図である。
【図3】洗浄液を反応容器に注入する注入針の略図であ
る。
る。
【図4】反応容器を洗浄するための針群の第一の実施例
を示す図である。
を示す図である。
【図5】反応容器を洗浄するための針群の第二の実施例
を示す図である。
を示す図である。
【図6】検定の終了時における反応容器の洗浄に関係す
る複数の工程を説明するための略図である。
る複数の工程を説明するための略図である。
A 試料モジュール B 試料採取/供給手段(試料供給手段) C 反応モジュール D 試薬採取/供給手段(試薬供給手段) E 試薬モジュール G 交流発生器 L 洗浄ヘッド T トランスデューサ 10 反応容器 14 第一の液体吸引針 16,20,24 磁性粒子洗浄用注入針 18,22,26 磁性粒子洗浄用吸引針 30 反応容器洗浄用吸引針 32 反応容器洗浄用注入針 34 ノズル(液体噴出手段) 36 永久磁石(磁界適用手段)
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ティエリー・ジケル フランス国 95800 クールディマンシェ リュ・ヴィエイユ・サン・マルタン 55
Claims (9)
- 【請求項1】 複数の被分析試料中の少なくとも一種類
の物質を免疫検定する自動装置であって、前記被分析試
料を支持する回転可能な試料モジュール(A)と、複数
の反応容器(10)を支持する回転可能な反応モジュー
ル(C)と、磁性粒子状試薬を含む少なくとも一種類の
試薬を支持する回転可能な試薬モジュール(E)と、前
記試料、反応、試薬の各モジュール(A,C,E)をス
テップ的に回転させる駆動手段と、それぞれ必要量の試
料および試薬を前記各反応容器(10)に供給する供給
手段(B,D)と、前記反応モジュール(C)と関係付
けられ、かつ、前記磁性粒子を洗浄するための洗浄液を
前記各反応容器に注入する注入針とその洗浄液を吸引す
る吸引針との群を複数群有する洗浄ヘッド(L)と、各
液体吸引工程において前記磁性粒子を前記各反応容器内
に保持するために磁界を生成する磁界生成手段(36)
とを含み、前記洗浄ヘッド(L)がさらに、前記各反応
容器を洗浄するための洗浄液を注入する注入針(32)
と各反応容器の内容物を吸引する吸引針(30)との群
を含むことを特徴とする装置。 - 【請求項2】 前記反応容器洗浄用注入針/吸引針群
(32,30)が、前記洗浄ヘッド(L)上において、
前記複数の磁性粒子洗浄用注入針/吸引針群の、前記反
応容器の移動方向(F)において上流に設けられる請求
項1の装置。 - 【請求項3】 前記反応容器洗浄用注入針/吸引針群
(32,30)が、前記洗浄ヘッド(L)上において、
前記移動方向(F)において前記各反応容器(10)か
ら液体を吸引するための先頭の吸引針(14)の下流に
設けられる請求項1もしくは2の装置。 - 【請求項4】 前記反応容器洗浄用注入針/吸引針群
(32,30)が、前記洗浄ヘッド(L)上において、
前記複数の磁性粒子洗浄用注入針/吸引針群の、前記反
応容器の移動方向(F)において下流に設けられる請求
項1の装置。 - 【請求項5】 前記反応容器洗浄用注入針/吸引針群
が、少なくとも1本の吸引針(30)と、前記各反応容
器(10)の壁面に向かって液体を噴出させるための手
段(34)を自由端に備える少なくとも1本の注入針
(32)とを含む請求項1〜4の何れかの装置。 - 【請求項6】 前記反応容器洗浄用針群の注入針(3
2)と吸引針(30)とが、前記洗浄ヘッド(L)上に
おいて、前記各反応容器(10)に同時に作用すること
ができるように近接して設けられる請求項1〜5の何れ
かの装置。 - 【請求項7】 前記反応容器洗浄用針群の注入針(3
2)と吸引針(30)とが一軸上に設けられ、前記吸引
針(30)が前記注入針(32)に内包されかつその注
入針の端を越えて延び出る請求項1〜4の何れかの装
置。 - 【請求項8】 さらに、前記各反応容器(10)内の前
記磁性粒子を懸濁液に戻すために超音場を生成する超音
場生成手段を含み、その超音場生成手段が、前記反応容
器洗浄用針群の吸引針(30)に固定されたトランスデ
ューサ(T)とそのトランスデューサ(T)に接続され
る交流発生器(G)とを含む請求項1〜6の何れかの装
置。 - 【請求項9】 連続して作動する請求項1〜8の何れか
の装置。
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