JPH06166026A - 球状顆粒体の製造方法 - Google Patents
球状顆粒体の製造方法Info
- Publication number
- JPH06166026A JPH06166026A JP9647192A JP9647192A JPH06166026A JP H06166026 A JPH06166026 A JP H06166026A JP 9647192 A JP9647192 A JP 9647192A JP 9647192 A JP9647192 A JP 9647192A JP H06166026 A JPH06166026 A JP H06166026A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- stirring
- powder
- rotating
- plate
- disk
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Abstract
(57)【要約】
【目的】ほとんど均一に真球に近く、粒度もほとんど一
定している球状顆粒体を製造できる方法を提供すること
を目的とする。 【構成】 撹拌槽４内で撹拌盤５の回転撹拌面７を水平
流動面３に向かい合わせて回転撹拌盤５を水平回転さ
せ、粉体を流動させながら粉体結合液を滴下する。
定している球状顆粒体を製造できる方法を提供すること
を目的とする。 【構成】 撹拌槽４内で撹拌盤５の回転撹拌面７を水平
流動面３に向かい合わせて回転撹拌盤５を水平回転さ
せ、粉体を流動させながら粉体結合液を滴下する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は球状顆粒体の製造方法に
関する。
関する。
【０００２】
【従来の技術】球状顆粒体は医薬製剤における転動コー
ティング装置を用いる方式の造粒の際の核粒子として多
用されている。その場合、通常、核粒子を転動させなが
ら薬物を含む粉末を散布してその表面に薬物を付着させ
ることにより造粒が行われる。この造粒物にはさらに腸
溶性あるいは徐放性フィルム基材を用いたフィルムコー
ティングが行われることが多い。また、薬物を含んだ
り、薬物を含むコーティング剤でプレコートした球状顆
粒体を核粒子とし、これに直接、徐放性フィルムコーテ
ィングを行う場合もある。
ティング装置を用いる方式の造粒の際の核粒子として多
用されている。その場合、通常、核粒子を転動させなが
ら薬物を含む粉末を散布してその表面に薬物を付着させ
ることにより造粒が行われる。この造粒物にはさらに腸
溶性あるいは徐放性フィルム基材を用いたフィルムコー
ティングが行われることが多い。また、薬物を含んだ
り、薬物を含むコーティング剤でプレコートした球状顆
粒体を核粒子とし、これに直接、徐放性フィルムコーテ
ィングを行う場合もある。
【０００３】転動コーティング装置による粉末コーティ
ングされたり、あるいは直接に徐放性フィルムでコーテ
ィングされる核粒子はできるだけ均一に真球に近く、そ
の粒度分布曲線は予定の粒度値だけが急勾配で盛り上が
るシャープ曲線で描かれ得ることが望ましい。さもなけ
れば薬用成分の含有量にばらつきが生じ、薬物の溶出速
度にもばらつきが大きくなって医薬品としての信頼度が
損なわれるおそれが生じる。
ングされたり、あるいは直接に徐放性フィルムでコーテ
ィングされる核粒子はできるだけ均一に真球に近く、そ
の粒度分布曲線は予定の粒度値だけが急勾配で盛り上が
るシャープ曲線で描かれ得ることが望ましい。さもなけ
れば薬用成分の含有量にばらつきが生じ、薬物の溶出速
度にもばらつきが大きくなって医薬品としての信頼度が
損なわれるおそれが生じる。
【０００４】こうした観点から見れば、従来の製造方法
で得られる顆粒体あるいは市販されている顆粒体は、い
ずれも球ではあるが真球に程遠く、粒度分布もばらつき
が大きいという問題点があった。
で得られる顆粒体あるいは市販されている顆粒体は、い
ずれも球ではあるが真球に程遠く、粒度分布もばらつき
が大きいという問題点があった。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明は前記の課題を
解決するため、ほとんど均一に真球に近く、粒度もほと
んど一定している球状顆粒体を製造できる方法を提供す
ることを目的とする。
解決するため、ほとんど均一に真球に近く、粒度もほと
んど一定している球状顆粒体を製造できる方法を提供す
ることを目的とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】前記の目的を達成するた
めの本発明を、実施例に対応する図面により説明する。
図１は本発明を実施するための造粒機の一例を示す断面
図である。本発明の球状顆粒体の製造方法は、撹拌槽４
内で円盤状の撹拌盤５の回転撹拌面７を水平流動面３に
平行に向かい合わせて撹拌盤５を回転させ、粉体を流動
させながら粉体結合液を滴下する。
めの本発明を、実施例に対応する図面により説明する。
図１は本発明を実施するための造粒機の一例を示す断面
図である。本発明の球状顆粒体の製造方法は、撹拌槽４
内で円盤状の撹拌盤５の回転撹拌面７を水平流動面３に
平行に向かい合わせて撹拌盤５を回転させ、粉体を流動
させながら粉体結合液を滴下する。
【０００７】図１の造粒機では、末広がりの上部缶と円
筒状の下部缶とが上下に連なって缶胴１が形成され、底
部が水平な底板２で閉塞され、その底板の内側面が水平
流動面３となって撹拌槽４が形成されている。撹拌槽４
内には水平に回転する円盤状の撹拌回転盤５を設けてあ
る。撹拌回転盤５の直径は撹拌槽４の内径よりわずかに
小さい。撹拌回転盤５の下面は平坦な回転撹拌面７とな
っており、水平流動面３と平行に向き合っている。撹拌
回転盤５の中心部分８は下から上方に突き上げられて貯
留部が形成されている。
筒状の下部缶とが上下に連なって缶胴１が形成され、底
部が水平な底板２で閉塞され、その底板の内側面が水平
流動面３となって撹拌槽４が形成されている。撹拌槽４
内には水平に回転する円盤状の撹拌回転盤５を設けてあ
る。撹拌回転盤５の直径は撹拌槽４の内径よりわずかに
小さい。撹拌回転盤５の下面は平坦な回転撹拌面７とな
っており、水平流動面３と平行に向き合っている。撹拌
回転盤５の中心部分８は下から上方に突き上げられて貯
留部が形成されている。
【０００８】撹拌回転盤５の上方には粉体の付着防止チ
ョッパー９が突設している。撹拌槽４の上面には原料の
粉体や結合液を投入する投入口１０が開口している。
ョッパー９が突設している。撹拌槽４の上面には原料の
粉体や結合液を投入する投入口１０が開口している。
【０００９】回転撹拌面７と水平流動面３との間のクリ
アランス、あるいは、撹拌回転盤５の外周縁６と撹拌槽
４の内面との間のクリアランスは、用いる原料粉体の種
類、仕込み量等により適宜に選択するとよい。
アランス、あるいは、撹拌回転盤５の外周縁６と撹拌槽
４の内面との間のクリアランスは、用いる原料粉体の種
類、仕込み量等により適宜に選択するとよい。
【００１０】本発明では粉体を流動させながら粉体結合
液を滴下する。本発明で応用可能な原料粉体としては、
粉末パルプ、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロ
ピルセルロース、乳糖、蔗糖、カルボキシメチルセルロ
ースカルシウム塩等が挙げられる。医薬品の顆粒状核粒
子を製造する場合にはさらに必要な薬用成分を加えても
よい。
液を滴下する。本発明で応用可能な原料粉体としては、
粉末パルプ、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロ
ピルセルロース、乳糖、蔗糖、カルボキシメチルセルロ
ースカルシウム塩等が挙げられる。医薬品の顆粒状核粒
子を製造する場合にはさらに必要な薬用成分を加えても
よい。
【００１１】結合液としては例えば、精製水を用いるこ
とができる。そのほか、エタノール等を精製水に溶解し
たアルコール水溶液を用いてもよい。原料粉体と親和性
のある物質、例えばヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、ヒドロキシエチルセルロース、エチルセルロース、
ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン等を、各
種の有機溶剤に溶解あるいは分散させた液体を用いるこ
ともできる。
とができる。そのほか、エタノール等を精製水に溶解し
たアルコール水溶液を用いてもよい。原料粉体と親和性
のある物質、例えばヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、ヒドロキシエチルセルロース、エチルセルロース、
ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン等を、各
種の有機溶剤に溶解あるいは分散させた液体を用いるこ
ともできる。
【００１２】結合液の添加にあたり使用される結合液の
量は原料粉体の種類で異なる。撹拌回転盤５の回転速度
や撹拌時間も原料粉体の種類で異なる。通常、粉体１０
０重量部に対する粉体結合液の使用量は１０〜１００重
量部、回転速度毎秒６〜１０回転、撹拌時間９００〜１
５００秒程度が好ましい。
量は原料粉体の種類で異なる。撹拌回転盤５の回転速度
や撹拌時間も原料粉体の種類で異なる。通常、粉体１０
０重量部に対する粉体結合液の使用量は１０〜１００重
量部、回転速度毎秒６〜１０回転、撹拌時間９００〜１
５００秒程度が好ましい。
【００１３】
【実施例】以下、本発明の実施例を説明する。
【００１４】実施例１ 図１に示すような高速撹拌型造粒機、ハイスピードミキ
サー（ＬＳＦ−ＧＳ−１Ｊ型、深江工業製）を用いて顆
粒体を造粒した。その際、粒径を市販の顆粒体の平均粒
子径に目標設定した。すなわち、粒径の相違でふるい分
けて直径の大きい側または小さい側から順に積算した累
計量Ｒが全体の５０重量％にあたる粒子径（平均粒子
径）Ｄ50を６００μｍになるように目標を設定した。そ
の上で、粒径が２９７μｍ〜１４１０μｍの範囲におさ
まる顆粒体の、顆粒体全重量に対する重量百分率（Ｙ
ｇ）ができるだけ多くなるように目標を設定した。
サー（ＬＳＦ−ＧＳ−１Ｊ型、深江工業製）を用いて顆
粒体を造粒した。その際、粒径を市販の顆粒体の平均粒
子径に目標設定した。すなわち、粒径の相違でふるい分
けて直径の大きい側または小さい側から順に積算した累
計量Ｒが全体の５０重量％にあたる粒子径（平均粒子
径）Ｄ50を６００μｍになるように目標を設定した。そ
の上で、粒径が２９７μｍ〜１４１０μｍの範囲におさ
まる顆粒体の、顆粒体全重量に対する重量百分率（Ｙ
ｇ）ができるだけ多くなるように目標を設定した。
【００１５】高速撹拌型造粒機の底部には、回転撹拌面
７を水平流動面３に３ｍｍのクリアランスで向き合わせ
て直径１８０ｍｍ、厚さ９ｍｍの円盤状の撹拌回転盤５
を取り付け、撹拌回転盤５の上方には解砕羽根のないチ
ョッパー９を取り付けた。
７を水平流動面３に３ｍｍのクリアランスで向き合わせ
て直径１８０ｍｍ、厚さ９ｍｍの円盤状の撹拌回転盤５
を取り付け、撹拌回転盤５の上方には解砕羽根のないチ
ョッパー９を取り付けた。
【００１６】投入口１０から造粒機内に結晶セルロース
粉末（旭化成工業（株）製、商品名アゼピルＰＨ−１０
１）１６０ｇを挿入し、解砕羽根を毎秒８回転させると
ともに、撹拌回転盤５を所定の速度で回転させて結晶セ
ルロース粉末の撹拌を開始した。開始後６０秒後から撹
拌回転盤５の回転速度を毎秒７回転に定常させ、ローラ
ーポンプを使用しながら１８０秒間かけて７７．３ｇの
精製水を滴下添加した。さらにその後１０２０秒間、撹
拌を続け球状の粒体を得た。このようにして得られた粒
体を５０℃で一晩、乾燥した。
粉末（旭化成工業（株）製、商品名アゼピルＰＨ−１０
１）１６０ｇを挿入し、解砕羽根を毎秒８回転させると
ともに、撹拌回転盤５を所定の速度で回転させて結晶セ
ルロース粉末の撹拌を開始した。開始後６０秒後から撹
拌回転盤５の回転速度を毎秒７回転に定常させ、ローラ
ーポンプを使用しながら１８０秒間かけて７７．３ｇの
精製水を滴下添加した。さらにその後１０２０秒間、撹
拌を続け球状の粒体を得た。このようにして得られた粒
体を５０℃で一晩、乾燥した。
【００１７】粒度分布、形状指数ψｅ、その標準偏差値
ψｓ、真密度ρ、平均粒子径Ｄ50、幾何学標準偏差σ
ｇ、顆粒収率Ｙｇを求め、その造粒状態を評価した。
ψｓ、真密度ρ、平均粒子径Ｄ50、幾何学標準偏差σ
ｇ、顆粒収率Ｙｇを求め、その造粒状態を評価した。
【００１８】（粒度分布）網目の大きさの相違で順に重
ねたＪＩＳ標準篩を用いて３分間振とうし、網目のラン
ク毎にそれぞれふるい分けられて各篩に残留した量を測
定した。各ランクごとの測定値を篩の並ぶ順に積算累計
して各ランクまでのそれぞれの積算累計量Ｒ（重量％）
を求め、その値と、各網目ランクに対応する粒径との関
係を対数プロットして粒度分布を求めた。結果を図３に
示す。
ねたＪＩＳ標準篩を用いて３分間振とうし、網目のラン
ク毎にそれぞれふるい分けられて各篩に残留した量を測
定した。各ランクごとの測定値を篩の並ぶ順に積算累計
して各ランクまでのそれぞれの積算累計量Ｒ（重量％）
を求め、その値と、各網目ランクに対応する粒径との関
係を対数プロットして粒度分布を求めた。結果を図３に
示す。
【００１９】（幾何学標準偏差σｇ）積算累計量Ｒが５
０重量％にあたる網目に対応する粒子径（平均粒子径）
Ｄ５０と、積算累計量が８４．１３重量％にあたる網目
に対応する粒子径Ｄ８４．１３ とを基に、次式で幾何
学標準偏差σｇを求めた。 σｇ＝Ｄ50／Ｄ84.13 結果を表１に示す。
０重量％にあたる網目に対応する粒子径（平均粒子径）
Ｄ５０と、積算累計量が８４．１３重量％にあたる網目
に対応する粒子径Ｄ８４．１３ とを基に、次式で幾何
学標準偏差σｇを求めた。 σｇ＝Ｄ50／Ｄ84.13 結果を表１に示す。
【００２０】幾何学標準偏差の数値が十分小さく、大き
さが均一になっていることが分かった。
さが均一になっていることが分かった。
【００２１】
【表１】
【００２２】（形状指数ψ）粒径５０〜７１０μｍの中
から５０個の顆粒体の粒子を選択した。万能投影器（６
型、ニコン（株）製）で３０倍に拡大し、短径及び長径
を測定して形状指数ψ（短径／長径）を求めた。ψの平
均値ψｅとその標準偏差ψｓとを表１に示す。
から５０個の顆粒体の粒子を選択した。万能投影器（６
型、ニコン（株）製）で３０倍に拡大し、短径及び長径
を測定して形状指数ψ（短径／長径）を求めた。ψの平
均値ψｅとその標準偏差ψｓとを表１に示す。
【００２３】ψｅは１に近く、標準偏差ψｓも十分小さ
くほとんど均一に真球になっていることが分かった。
くほとんど均一に真球になっていることが分かった。
【００２４】（真密度ρ）マルチピクノメーター（ＭＶ
Ｐ−１、湯浅アイオニクス（株）製）を用いて真密度ρ
を求めた。結果を表１に示す。
Ｐ−１、湯浅アイオニクス（株）製）を用いて真密度ρ
を求めた。結果を表１に示す。
【００２５】（顆粒収率Ｙｇ）粒径が２９７μｍ〜１４
１０μｍの範囲におさまる顆粒体の、顆粒体全重量に対
する重量百分率（Ｙｇ）を求めた。結果を表１に示す。
１０μｍの範囲におさまる顆粒体の、顆粒体全重量に対
する重量百分率（Ｙｇ）を求めた。結果を表１に示す。
【００２６】２９７μｍ〜１４１０μｍの範囲に入る顆
粒体の割合が非常に多いことが分かった。
粒体の割合が非常に多いことが分かった。
【００２７】実施例２ 撹拌回転盤５の回転速度を毎秒９回転とする以外は実施
例１と同様に行い、ψｅ、ψｓ、ρ、Ｄ50、σｇ、Ｙｇ
を求めた。結果を表１に示す。
例１と同様に行い、ψｅ、ψｓ、ρ、Ｄ50、σｇ、Ｙｇ
を求めた。結果を表１に示す。
【００２８】実施例１と同様の結果を確認できた。
【００２９】比較例１ 粉体結合液を一括添加し、その後１２００秒間撹拌を続
ける以外は実施例１と同様に行い、ψｅ、ψｓ、ρ、Ｄ
50、σｇ、Ｙｇを求めた。結果を表１に示す。
ける以外は実施例１と同様に行い、ψｅ、ψｓ、ρ、Ｄ
50、σｇ、Ｙｇを求めた。結果を表１に示す。
【００３０】ψｅ、ψｓ、σｇ、Ｙｇなどの値から、実
施例１、２に比べて形状にばらつきのあることが分かっ
た。
施例１、２に比べて形状にばらつきのあることが分かっ
た。
【００３１】比較例２ 市販の顆粒体、商品名セルフィアＣＰ−５０７（旭化成
（株）製）についてψｅ、ψｓ、ρ、Ｄ50、σｇを求め
た。結果を表１及び図３に示す。
（株）製）についてψｅ、ψｓ、ρ、Ｄ50、σｇを求め
た。結果を表１及び図３に示す。
【００３２】ψｅ、ψｓなどの値から、従来の球状顆粒
体の製造方法では粒径、形状にかなりのばらつきがある
ことが確認できた。
体の製造方法では粒径、形状にかなりのばらつきがある
ことが確認できた。
【００３３】比較例３ 解砕羽根のないチョッパーに代えて解砕羽根を取り付け
たチョッパーを装着し、さらに撹拌回転盤５に代えて図
２に示した三枚羽根の撹拌翼１１を取り付けた。精製水
の添加は滴下ではなく一括添加をもって行い、その後９
００秒間、撹拌を続けた。その他は実施例１と同様にし
た。乾燥して得られた顆粒体について、実施例１と同様
の方法で評価した。結果を表１と図３に示す。
たチョッパーを装着し、さらに撹拌回転盤５に代えて図
２に示した三枚羽根の撹拌翼１１を取り付けた。精製水
の添加は滴下ではなく一括添加をもって行い、その後９
００秒間、撹拌を続けた。その他は実施例１と同様にし
た。乾燥して得られた顆粒体について、実施例１と同様
の方法で評価した。結果を表１と図３に示す。
【００３４】ψｅ、ψｓ、σｇ、Ｙｇなどの値からかな
りのばらつきがあることが分かった。
りのばらつきがあることが分かった。
【００３５】比較例４ 解砕羽根を取り付けていないチョッパーを毎秒８回転で
回転させる以外は比較例３と同様に行い、ψｅ、ψｓ、
ρ、Ｄ50、σｇ、Ｙｇを求めた。結果を表１に示す。
回転させる以外は比較例３と同様に行い、ψｅ、ψｓ、
ρ、Ｄ50、σｇ、Ｙｇを求めた。結果を表１に示す。
【００３６】比較例３と同様にψｅ、ψｓ、σｇ、Ｙｇ
などの値からかなりのばらつきがあることが分かった。
などの値からかなりのばらつきがあることが分かった。
【００３７】実施例１〜比較例４の結果から三枚羽根の
撹拌翼１１を用い、粉体結合液を一括添加すると撹拌回
転盤５を用いた場合に比べ、真密度が大きくなることが
分かった。三枚羽根の撹拌翼１１の剪断速度が大きいこ
とによると考え得る。
撹拌翼１１を用い、粉体結合液を一括添加すると撹拌回
転盤５を用いた場合に比べ、真密度が大きくなることが
分かった。三枚羽根の撹拌翼１１の剪断速度が大きいこ
とによると考え得る。
【００３８】参考実験１〜９ 円盤状の撹拌回転盤５と三枚羽根の撹拌翼１１との相違
を比較した。すなわち、Ｄ50＝６００μｍ付近に粒径を
目標設定し、添加結合液の量を種々変えた他は比較例
１、あるいは比較例３に準じて顆粒体を造粒し、Ｄ50と
σｇとの関係を比較した。結果を図４に示す。
を比較した。すなわち、Ｄ50＝６００μｍ付近に粒径を
目標設定し、添加結合液の量を種々変えた他は比較例
１、あるいは比較例３に準じて顆粒体を造粒し、Ｄ50と
σｇとの関係を比較した。結果を図４に示す。
【００３９】撹拌回転盤５を用いると三枚羽根の撹拌翼
１１の場合に比べ、目標とした粒径の粒子が安定的に得
られることが分かった。
１１の場合に比べ、目標とした粒径の粒子が安定的に得
られることが分かった。
【００４０】また、Ｄ50＝６００μｍ付近にするには添
加結合液の量をセルロース１００重量部に対し特に４
８．３重量％とするとよいことも分かった。
加結合液の量をセルロース１００重量部に対し特に４
８．３重量％とするとよいことも分かった。
【００４１】円盤状の撹拌回転盤５で造粒した場合と三
枚羽根の撹拌翼１１で造粒した場合で、時間による消費
電力の変化を確認した。結果を図５に示す。
枚羽根の撹拌翼１１で造粒した場合で、時間による消費
電力の変化を確認した。結果を図５に示す。
【００４２】円盤状の撹拌回転盤５で造粒した場合には
消費電力が小さく造粒に必要なエネルギーは小さくて済
むことが分かった。
消費電力が小さく造粒に必要なエネルギーは小さくて済
むことが分かった。
【００４３】実施例３〜６ 添加結合液の添加量をそれぞれ変えた他は実施例１に準
じて造粒し、添加量ＷとＤ50との関係をみた。結果を図
６に示す。
じて造粒し、添加量ＷとＤ50との関係をみた。結果を図
６に示す。
【００４４】添加量Ｗと幾何学標準偏差σｇとの関係を
みた。結果を図７に示す。
みた。結果を図７に示す。
【００４５】比較例５〜９ 添加結合液の添加量Ｗをそれぞれ変えた他は比較例１に
準じて造粒し、添加量ＷとＤ50との関係をみた。結果を
図６に示す。
準じて造粒し、添加量ＷとＤ50との関係をみた。結果を
図６に示す。
【００４６】添加量Ｗと幾何学標準偏差σｇとの関係を
みた。結果を図７に示す。
みた。結果を図７に示す。
【００４７】実施例３〜６、比較例５〜９の結果から、
滴下添加すると一括添加した場合より添加結合液が少な
くても粒径を大きくすることができることが分かった。
粉体結合液の添加量Ｗが大きくなるとＤ50も大きくなる
ことも分かった。
滴下添加すると一括添加した場合より添加結合液が少な
くても粒径を大きくすることができることが分かった。
粉体結合液の添加量Ｗが大きくなるとＤ50も大きくなる
ことも分かった。
【００４８】粉体結合液の添加量Ｗを大きくしても、添
加結合液を滴下添加すると一括添加の場合に比べσｇは
十分小さくなることも分かった。このことから滴下添加
すると粒径が大きく、しかも粒度一定の顆粒体を得られ
ることが分かった。
加結合液を滴下添加すると一括添加の場合に比べσｇは
十分小さくなることも分かった。このことから滴下添加
すると粒径が大きく、しかも粒度一定の顆粒体を得られ
ることが分かった。
【００４９】参考実験１０ 実施例１で得られたＤ50＝６００μｍの顆粒体を核粒子
に用い、水系コーティングを行った。コーティング装置
には転動式複合造粒機であるニューマルメラザー（ＮＧ
−ＬＡＢＯ、不二パウダル（株）製）を用いた。コーテ
ィング顆粒の水分量の測定と制御には光ファイバー式赤
外線水分計（ウエットアイ、不二パウダル（株）製）を
用いた。
に用い、水系コーティングを行った。コーティング装置
には転動式複合造粒機であるニューマルメラザー（ＮＧ
−ＬＡＢＯ、不二パウダル（株）製）を用いた。コーテ
ィング顆粒の水分量の測定と制御には光ファイバー式赤
外線水分計（ウエットアイ、不二パウダル（株）製）を
用いた。
【００５０】コーティングは次のような手順で行った。
０．５重量％の青色一号水溶液を６重量％の一定水分に
制御しながら核粒子にプレコーティングして乾燥させ、
固形成分１５％のEudragit L30D-55をその乾燥の終った
核粒子に対し１５重量％の割合でコーティングした。な
おこの場合、コーティング顆粒中の水分を全系の１４％
に制御した。
０．５重量％の青色一号水溶液を６重量％の一定水分に
制御しながら核粒子にプレコーティングして乾燥させ、
固形成分１５％のEudragit L30D-55をその乾燥の終った
核粒子に対し１５重量％の割合でコーティングした。な
おこの場合、コーティング顆粒中の水分を全系の１４％
に制御した。
【００５１】パドル法に従って青色染料の溶出状況を調
べた。溶解試験液の調製には0.05Ｍリン酸塩緩衝液（ｐ
Ｈ７．２）にＴｗｅｅｎ ＃８０を０．１重量％添加し
て行った。溶解試験液の青色の増減は紫外可視分光光度
計によって測定した。結果を図８に示す。
べた。溶解試験液の調製には0.05Ｍリン酸塩緩衝液（ｐ
Ｈ７．２）にＴｗｅｅｎ ＃８０を０．１重量％添加し
て行った。溶解試験液の青色の増減は紫外可視分光光度
計によって測定した。結果を図８に示す。
【００５２】参考実験１１〜１３ コーティング顆粒中の水分を８％、１０％または１２％
にした他は参考実験10と同様にした。結果を図８に示
す。
にした他は参考実験10と同様にした。結果を図８に示
す。
【００５３】参考実験１０〜１３の結果から、実施例１
で得られた顆粒体は成分の溶出速度を制御することが分
かった。その傾向はコーティング顆粒中の水分を多くす
ると一層顕著になることも分かった。コーティング顆粒
中の水分を多くするとコーティング剤の粘度が低くな
り、展延性が向上し、均質な膜が形成されることによる
ものと考えられる。
で得られた顆粒体は成分の溶出速度を制御することが分
かった。その傾向はコーティング顆粒中の水分を多くす
ると一層顕著になることも分かった。コーティング顆粒
中の水分を多くするとコーティング剤の粘度が低くな
り、展延性が向上し、均質な膜が形成されることによる
ものと考えられる。
【００５４】参考実験１４ ノンパレル（乳酸−コーンスターチ系）を核粒子に用い
て水系コーティングを行った。凝集体が多く形成され良
好な顆粒は得られないことが分かった。
て水系コーティングを行った。凝集体が多く形成され良
好な顆粒は得られないことが分かった。
【００５５】
【発明の効果】以上、詳細に説明したように本発明の球
状顆粒体の製造方法は、円盤状の回転撹拌盤を水平回転
させ、粉体を流動させながら粉体結合液を滴下するの
で、ほとんど均一に真球に近く、粒度もほとんど一定し
ている球状顆粒体を製造できる。
状顆粒体の製造方法は、円盤状の回転撹拌盤を水平回転
させ、粉体を流動させながら粉体結合液を滴下するの
で、ほとんど均一に真球に近く、粒度もほとんど一定し
ている球状顆粒体を製造できる。
【００５６】
【図１】本発明の球状顆粒体の製造方法を実施する球状
顆粒体製造装置の一実施例の断面図である。
顆粒体製造装置の一実施例の断面図である。
【図２】比較例で用いた三枚羽根の撹拌翼の正面図・平
面図である。
面図である。
【図３】本発明の実施例、比較例の粒度分布グラフであ
る。
る。
【図４】参考実験１〜９のＤ50とσｇとの関係グラフで
ある。
ある。
【図５】円盤状の撹拌盤による場合と三枚羽根の撹拌翼
による場合の消費電力の変化を示すグラフである。
による場合の消費電力の変化を示すグラフである。
【図６】実施例３〜６、比較例５〜９の粉体結合液の添
加量ＷとＤ50との関係グラフである。
加量ＷとＤ50との関係グラフである。
【図７】実施例３〜６、比較例５〜９のの粉体結合液の
添加量Ｗとσｇとの関係グラフである。
添加量Ｗとσｇとの関係グラフである。
【図８】参考実験１０〜１３の溶出量の変化を示す関係
グラフである。
グラフである。
３は水平流動面、４は撹拌槽、５は撹拌盤、７は回転撹
拌面である。
拌面である。
Claims (2)
- 【請求項１】 撹拌槽内で、円盤状の撹拌盤の回転撹拌
面を水平流動面に平行に向かい合わせて撹拌盤を回転さ
せ、粉体を流動させながら粉体結合液を滴下することを
特徴とする球状顆粒体の製造方法。 - 【請求項２】 上記粉体が粉末パルプ、結晶セルロー
ス、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、乳糖、蔗
糖、カルボキシメチルセルロースカルシウム塩から選ば
れるセルロースであり、セルロース１００重量部に対す
る添加結合液の滴下量が１０〜１００重量部である請求
項１に記載の球状顆粒体の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9647192A JPH06166026A (ja) | 1992-04-16 | 1992-04-16 | 球状顆粒体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9647192A JPH06166026A (ja) | 1992-04-16 | 1992-04-16 | 球状顆粒体の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06166026A true JPH06166026A (ja) | 1994-06-14 |
Family
ID=14165959
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9647192A Pending JPH06166026A (ja) | 1992-04-16 | 1992-04-16 | 球状顆粒体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06166026A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7452928B2 (en) | 2004-09-30 | 2008-11-18 | Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. | Cold water-soluble polymer particles and method for preparing the same |
| KR20170049430A (ko) | 2015-10-27 | 2017-05-10 | 신에쓰 가가꾸 고교 가부시끼가이샤 | 용해성이 우수한 세공 수용성 비이온성 셀룰로오스에테르 및 그의 제조 방법 |
-
1992
- 1992-04-16 JP JP9647192A patent/JPH06166026A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7452928B2 (en) | 2004-09-30 | 2008-11-18 | Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. | Cold water-soluble polymer particles and method for preparing the same |
| KR20170049430A (ko) | 2015-10-27 | 2017-05-10 | 신에쓰 가가꾸 고교 가부시끼가이샤 | 용해성이 우수한 세공 수용성 비이온성 셀룰로오스에테르 및 그의 제조 방법 |
| EP3205671A1 (en) | 2015-10-27 | 2017-08-16 | Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. | Porous water-soluble nonionic cellulose ether having excellent solubility and method for producing the same |
| US10767023B2 (en) | 2015-10-27 | 2020-09-08 | Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. | Porous water-soluble nonionic cellulose ether having excellent solubility and method for producing the same |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3447042B2 (ja) | 単一物質球形粒の製造方法 | |
| JPS61213201A (ja) | 微結晶セルロ−ス球形顆粒及びその製造法 | |
| Singh et al. | Optimization and characterization of controlled release pellets coated with an experimental latex: I. Anionic drug | |
| US5618562A (en) | Spherical granule, production method thereof and medicinal preparation using said granule | |
| NO164961B (no) | Fremgangsmaate til belegning av partikler eller vaeskedraaper | |
| EP0786526A2 (en) | Lactose spherical particles and process for their production | |
| Vuppala et al. | Application of powder-layering technology and film coating for manufacture of sustained-release pellets using a rotary fluid bed processor | |
| JPH09504225A (ja) | プロセス▲ｉｉ▼ | |
| JP4172832B2 (ja) | 吸湿性、水溶性製品顆粒 | |
| JPH10139659A (ja) | 球形粒子群、その製造方法及びそれを用いた球形粒子製剤 | |
| US4994458A (en) | Process for rotary fluid bed granulation of riboflavin | |
| CN110327309B (zh) | 一种不发生粘丸的布洛芬缓释小丸 | |
| JP3219787B2 (ja) | 球形粒子の製造方法 | |
| JPH06166026A (ja) | 球状顆粒体の製造方法 | |
| EP2023903B1 (en) | Process for the preparation and surface coating of pellets | |
| Rashid et al. | Influence of the centrifugal granulating process on the properties of layered pellets | |
| JP3910939B2 (ja) | 単一物質球形粒、それらを用いた食品、医薬及びそれらの製法 | |
| JPH09295947A (ja) | 微小球形粒及びその製造方法 | |
| JP2576927B2 (ja) | 細粒核 | |
| Elsergany et al. | Application of the modified tangential spray-fluidized bed to produce nonpareils from primary crystals | |
| El-Mahrouk et al. | Preparation and evaluation of sustained release indomethacin nonpareil seeds | |
| WO2009133774A1 (ja) | 球形顆粒及びその製造方法 | |
| Thiel et al. | Fluidized bed film coating of an interactive powder mixture to produce microencapsulated 2–5 μm particles | |
| CN113769059B (zh) | 一种聚普瑞锌颗粒剂及其制备方法 | |
| JPH0630975A (ja) | 高薬物含量粉体の重質造粒法 |