JPH0616560A - ７−オキソ−７Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ［１，４ベンゾキサジン−６−カルボン酸類およびエステル類の薬品としての使用 - Google Patents
７−オキソ−７Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ［１，４ベンゾキサジン−６−カルボン酸類およびエステル類の薬品としての使用Info
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 既知の７−オキソ−７Ｈ−ピリド[１,２,３
−ｄｅ]−[１,４]ベンゾキサジン−６−カルボン酸類お
よびエステル類の抗ウィルス活性薬としての使用。 【効果】 ウィルス性疾患、特にＢ型肝炎の防除のため
に有用である。
−ｄｅ]−[１,４]ベンゾキサジン−６−カルボン酸類お
よびエステル類の抗ウィルス活性薬としての使用。 【効果】 ウィルス性疾患、特にＢ型肝炎の防除のため
に有用である。
Description
【０００１】本発明は、既知の７−オキソ−７Ｈ−ピリ
ド[１,２,３−ｄｅ]−[１,４]ベンゾキサジン−６−カ
ルボン酸類およびエステル類の抗ウィルス活性薬として
の使用に関する。
ド[１,２,３−ｄｅ]−[１,４]ベンゾキサジン−６−カ
ルボン酸類およびエステル類の抗ウィルス活性薬として
の使用に関する。
【０００２】本発明に従い使用される化合物はヨーロッ
パ特許出願（ＥＰ−Ａ）２５３,２３５から抗−バクテ
リア活性化合物としてまたはそれらの製造用中間生成物
として知られている。
パ特許出願（ＥＰ−Ａ）２５３,２３５から抗−バクテ
リア活性化合物としてまたはそれらの製造用中間生成物
として知られている。
【０００３】驚くべきことに、今回、以下に挙げる化合
物：９,１０−ジフルオロ−３−メチル−７−オキソ−
７Ｈ−ピリド[１,２,３−ｄｅ]−[１,４]ベンゾキサジ
ン−６−カルボン酸、９−フルオロ−３−メチル−１０
−(４−メチル−１−ピペラジニル)−７−オキソ−７Ｈ
−ピリド[１,２,３−ｄｅ]−[１,４]ベンゾキサジン−
６−カルボン酸、９−フルオロ−３−メチル−１０−
(１−ピペラジニル)−７−オキソ−７Ｈ−ピリド[１,
２,３−ｄｅ]−[１,４]ベンゾキサジン−６−カルボン
酸、９−フルオロ−３−メチル−１０−(３−メチル−
１−ピペラジニル)−７−オキソ−７Ｈ−ピリド[１,２,
３−ｄｅ]−[１,４]ベンゾキサジン−６−カルボン酸、
９−フルオロ−１０−(４−メチル−１−ピペラジニル)
−７−オキソ−７Ｈ−ピリド[１,２,３−ｄｅ]−[１,
４]ベンゾキサジン−６−カルボン酸、９,１０−ジフル
オロ−２−メチル−７−オキソ−７Ｈ−ピリド[１,２,
３−ｄｅ]−[１,４]ベンゾキサジン−６−カルボン酸エ
チル、９,１０−ジフルオロ−２−メチル−７−オキソ
−７Ｈ−ピリド[１,２,３−ｄｅ]−[１,４]ベンゾキサ
ジン−６−カルボン酸、９−フルオロ−２−メチル−１
０−(４−メチル−１−ピペラジニル)−７−オキソ−７
Ｈ−ピリド[１,２,３−ｄｅ]−[１,４]ベンゾキサジン
−６−カルボン酸、９,１０−ジフルオロ−７−オキソ
−２−フェニル−７Ｈ−ピリド[１,２,３−ｄｅ]−[１,
４]ベンゾキサジン−６−カルボン酸エチル、９,１０−
ジフルオロ−７−オキソ−２−フェニル−７Ｈ−ピリド
[１,２,３−ｄｅ]−[１,４]ベンゾキサジン−６−カル
ボン酸、６,７−ジフルオロ−９−オキソ−９Ｈ−シク
ロヘキサ[１,２−ｂ]ピリド[１′,２′,３−ｄｅ]−
[１,４]ベンゾキサジン−１０−カルボン酸エチルが強
い抗ウィルス活性を有しており、従ってウィルス性疾
患、特にＢ型肝炎の防除における使用に適していること
が見い出された。
物：９,１０−ジフルオロ−３−メチル−７−オキソ−
７Ｈ−ピリド[１,２,３−ｄｅ]−[１,４]ベンゾキサジ
ン−６−カルボン酸、９−フルオロ−３−メチル−１０
−(４−メチル−１−ピペラジニル)−７−オキソ−７Ｈ
−ピリド[１,２,３−ｄｅ]−[１,４]ベンゾキサジン−
６−カルボン酸、９−フルオロ−３−メチル−１０−
(１−ピペラジニル)−７−オキソ−７Ｈ−ピリド[１,
２,３−ｄｅ]−[１,４]ベンゾキサジン−６−カルボン
酸、９−フルオロ−３−メチル−１０−(３−メチル−
１−ピペラジニル)−７−オキソ−７Ｈ−ピリド[１,２,
３−ｄｅ]−[１,４]ベンゾキサジン−６−カルボン酸、
９−フルオロ−１０−(４−メチル−１−ピペラジニル)
−７−オキソ−７Ｈ−ピリド[１,２,３−ｄｅ]−[１,
４]ベンゾキサジン−６−カルボン酸、９,１０−ジフル
オロ−２−メチル−７−オキソ−７Ｈ−ピリド[１,２,
３−ｄｅ]−[１,４]ベンゾキサジン−６−カルボン酸エ
チル、９,１０−ジフルオロ−２−メチル−７−オキソ
−７Ｈ−ピリド[１,２,３−ｄｅ]−[１,４]ベンゾキサ
ジン−６−カルボン酸、９−フルオロ−２−メチル−１
０−(４−メチル−１−ピペラジニル)−７−オキソ−７
Ｈ−ピリド[１,２,３−ｄｅ]−[１,４]ベンゾキサジン
−６−カルボン酸、９,１０−ジフルオロ−７−オキソ
−２−フェニル−７Ｈ−ピリド[１,２,３−ｄｅ]−[１,
４]ベンゾキサジン−６−カルボン酸エチル、９,１０−
ジフルオロ−７−オキソ−２−フェニル−７Ｈ−ピリド
[１,２,３−ｄｅ]−[１,４]ベンゾキサジン−６−カル
ボン酸、６,７−ジフルオロ−９−オキソ−９Ｈ−シク
ロヘキサ[１,２−ｂ]ピリド[１′,２′,３−ｄｅ]−
[１,４]ベンゾキサジン−１０−カルボン酸エチルが強
い抗ウィルス活性を有しており、従ってウィルス性疾
患、特にＢ型肝炎の防除における使用に適していること
が見い出された。
【０００４】ウィルス性疾患、特にＢ型肝炎の防除にお
いて好適に使用されるものは、９−フルオロ−３−メチ
ル−１０−(４−メチル−１−ピペラジニル)−７−オキ
ソ−７Ｈ−ピリド[１,２,３−ｄｅ]−[１,４]ベンゾキ
サジン−６−カルボン酸、９−フルオロ−３−メチル−
１０−(１−ピペラジニル)−７−オキソ−７Ｈ−ピリド
[１,２,３−ｄｅ]−[１,４]ベンゾキサジン−６−カル
ボン酸、９−フルオロ−３−メチル−１０−(３−メチ
ル−１−ピペラジニル)−７−オキソ−７Ｈ−ピリド
[１,２,３−ｄｅ]−[１,４]ベンゾキサジン−６−カル
ボン酸、９−フルオロ−１０−(４−メチル−１−ピペ
ラジニル)−７−オキソ−７Ｈ−ピリド[１,２,３−ｄ
ｅ]−[１,４]ベンゾキサジン−６−カルボン酸、９−フ
ルオロ−２−メチル−１０−(４−メチル−１−ピペラ
ジニル)−７−オキソ−７Ｈ−ピリド[１,２,３−ｄｅ]
−[１,４]ベンゾキサジン−６−カルボン酸、９,１０−
ジフルオロ−２−メチル−７−オキソ−７Ｈ−ピリド
[１,２,３−ｄｅ]−[１,４]ベンゾキサジン−６−カル
ボン酸エチル、９,１０−ジフルオロ−７−オキソ−２
−フェニル−７Ｈ−ピリド[１,２,３−ｄｅ]−[１,４]
ベンゾキサジン−６−カルボン酸エチル、９,１０−ジ
フルオロ−７−オキソ−２−フェニル−７Ｈ−ピリド
[１,２,３−ｄｅ]−[１,４]ベンゾキサジン−６−カル
ボン酸である。
いて好適に使用されるものは、９−フルオロ−３−メチ
ル−１０−(４−メチル−１−ピペラジニル)−７−オキ
ソ−７Ｈ−ピリド[１,２,３−ｄｅ]−[１,４]ベンゾキ
サジン−６−カルボン酸、９−フルオロ−３−メチル−
１０−(１−ピペラジニル)−７−オキソ−７Ｈ−ピリド
[１,２,３−ｄｅ]−[１,４]ベンゾキサジン−６−カル
ボン酸、９−フルオロ−３−メチル−１０−(３−メチ
ル−１−ピペラジニル)−７−オキソ−７Ｈ−ピリド
[１,２,３−ｄｅ]−[１,４]ベンゾキサジン−６−カル
ボン酸、９−フルオロ−１０−(４−メチル−１−ピペ
ラジニル)−７−オキソ−７Ｈ−ピリド[１,２,３−ｄ
ｅ]−[１,４]ベンゾキサジン−６−カルボン酸、９−フ
ルオロ−２−メチル−１０−(４−メチル−１−ピペラ
ジニル)−７−オキソ−７Ｈ−ピリド[１,２,３−ｄｅ]
−[１,４]ベンゾキサジン−６−カルボン酸、９,１０−
ジフルオロ−２−メチル−７−オキソ−７Ｈ−ピリド
[１,２,３−ｄｅ]−[１,４]ベンゾキサジン−６−カル
ボン酸エチル、９,１０−ジフルオロ−７−オキソ−２
−フェニル−７Ｈ−ピリド[１,２,３−ｄｅ]−[１,４]
ベンゾキサジン−６−カルボン酸エチル、９,１０−ジ
フルオロ−７−オキソ−２−フェニル−７Ｈ−ピリド
[１,２,３−ｄｅ]−[１,４]ベンゾキサジン−６−カル
ボン酸である。
【０００５】ウィルス性疾患、特にＢ型肝炎の防除にお
いて特に好適に使用されるものは、９−フルオロ−３−
メチル−１０−(４−メチル−１−ピペラジニル)−７−
オキソ−７Ｈ−ピリド[１,２,３−ｄｅ]−[１,４]ベン
ゾキサジン−６−カルボン酸、９−フルオロ−３−メチ
ル−１０−(１−ピペラジニル)−７−オキソ−７Ｈ−ピ
リド[１,２,３−ｄｅ]−[１,４]ベンゾキサジン−６−
カルボン酸、９−フルオロ−３−メチル−１０−(３−
メチル−１−ピペラジニル)−７−オキソ−７Ｈ−ピリ
ド[１,２,３−ｄｅ]−[１,４]ベンゾキサジン−６−カ
ルボン酸、９,１０−ジフルオロ−２−メチル−７−オ
キソ−７Ｈ−ピリド[１,２,３−ｄｅ]−[１,４]ベンゾ
キサジン−６−カルボン酸エチルである。
いて特に好適に使用されるものは、９−フルオロ−３−
メチル−１０−(４−メチル−１−ピペラジニル)−７−
オキソ−７Ｈ−ピリド[１,２,３−ｄｅ]−[１,４]ベン
ゾキサジン−６−カルボン酸、９−フルオロ−３−メチ
ル−１０−(１−ピペラジニル)−７−オキソ−７Ｈ−ピ
リド[１,２,３−ｄｅ]−[１,４]ベンゾキサジン−６−
カルボン酸、９−フルオロ−３−メチル−１０−(３−
メチル−１−ピペラジニル)−７−オキソ−７Ｈ−ピリ
ド[１,２,３−ｄｅ]−[１,４]ベンゾキサジン−６−カ
ルボン酸、９,１０−ジフルオロ−２−メチル−７−オ
キソ−７Ｈ−ピリド[１,２,３−ｄｅ]−[１,４]ベンゾ
キサジン−６−カルボン酸エチルである。
【０００６】以上に挙げる本発明に従う化合物は、ヨー
ロッパ特許出願（ＥＰ−Ａ）２５３,２３５中に記載さ
れている方法に従い製造することができる。
ロッパ特許出願（ＥＰ−Ａ）２５３,２３５中に記載さ
れている方法に従い製造することができる。
【０００７】活性の実証はＢ型肝炎ウィルスＤＮＡがト
ランスフェクションされているヘパトーム細胞（ＨＥＰ
Ｇ ２.２.１５）中で行われた。以下に挙げる実施例か
らの結果は、下記の参考文献中に記載されているＨＢＶ
試験システムを用いて得られた［セルス(Sells),Ｍ.
Ａ.、チェン(Chen),Ｍ.Ｌ.、アクス(Acs),Ｇ.、プロシ
ーディングス・オブ・ザ・ナショナル・アカデミー・オ
ブ・サイエンセス・オブ・ザ・ユナイテッド・ステーツ
・オブ・アメリカ(Proc. Natl. Acad. Sci. USA)、１０
０５−１００９頁、８４巻（１９８７）］。
ランスフェクションされているヘパトーム細胞（ＨＥＰ
Ｇ ２.２.１５）中で行われた。以下に挙げる実施例か
らの結果は、下記の参考文献中に記載されているＨＢＶ
試験システムを用いて得られた［セルス(Sells),Ｍ.
Ａ.、チェン(Chen),Ｍ.Ｌ.、アクス(Acs),Ｇ.、プロシ
ーディングス・オブ・ザ・ナショナル・アカデミー・オ
ブ・サイエンセス・オブ・ザ・ユナイテッド・ステーツ
・オブ・アメリカ(Proc. Natl. Acad. Sci. USA)、１０
０５−１００９頁、８４巻（１９８７）］。
【０００８】トランスフェクションされたヘパトーム細
胞（ＨＥＰＧ ２.２.１５）を種々の濃度の特定化合物
と共に培養した。本発明に従う化合物を用いるトランス
フェクションされたヘパトーム細胞線ＨＥＰＧ ２.２.
１５の処理により、上澄み液中のウィルス−特異性ＨＢ
Ｖ ＤＮＡの出現並びにＨＢｓＡｇの水準における減少
が実証された。細胞培養物の上澄み液中のＨＢＶ ＤＮ
Ａ含有量はＰＥＧでの沈澱後に測定された。これは放射
活性標識付けされていていないＨＢＶ ＤＮＡの試料を
用いて行われた［ポウリー(Pauly),Ｐ.、１９８２、博
士論文、ゲッチンゲン大学、Ｆ.Ｒ.Ｇ.、ケッヘル(Koec
hel)他、１９９０、ＥＭＢＬ、受け入れ番号Ｘ５１７９
０］。細胞外ＨＢＶ−ＤＮＡの減少並びにＨＢＶ特異性
複製的中間生成物量の減少が観察された。同時に、ＨＢ
ｓＡｇ生成に対する効果の実証も商業的に利用可能なエ
リサ試験を用いて行われた。示されているＩＣ50値は、
上記の試験条件下で上澄み液中のＨＢＶ ＤＮＡ濃度の
５０％抑制を生じる基質濃度を示している。
胞（ＨＥＰＧ ２.２.１５）を種々の濃度の特定化合物
と共に培養した。本発明に従う化合物を用いるトランス
フェクションされたヘパトーム細胞線ＨＥＰＧ ２.２.
１５の処理により、上澄み液中のウィルス−特異性ＨＢ
Ｖ ＤＮＡの出現並びにＨＢｓＡｇの水準における減少
が実証された。細胞培養物の上澄み液中のＨＢＶ ＤＮ
Ａ含有量はＰＥＧでの沈澱後に測定された。これは放射
活性標識付けされていていないＨＢＶ ＤＮＡの試料を
用いて行われた［ポウリー(Pauly),Ｐ.、１９８２、博
士論文、ゲッチンゲン大学、Ｆ.Ｒ.Ｇ.、ケッヘル(Koec
hel)他、１９９０、ＥＭＢＬ、受け入れ番号Ｘ５１７９
０］。細胞外ＨＢＶ−ＤＮＡの減少並びにＨＢＶ特異性
複製的中間生成物量の減少が観察された。同時に、ＨＢ
ｓＡｇ生成に対する効果の実証も商業的に利用可能なエ
リサ試験を用いて行われた。示されているＩＣ50値は、
上記の試験条件下で上澄み液中のＨＢＶ ＤＮＡ濃度の
５０％抑制を生じる基質濃度を示している。
【０００９】
【表１】 同時に、存在しているかもしれない本発明に従う化合物
の細胞毒性影響の測定はクリスタルバイオレットを用い
る染色によりまたは細胞ＤＮＡ中への放射活性標識の付
いたチミジンの加入により行われた。
の細胞毒性影響の測定はクリスタルバイオレットを用い
る染色によりまたは細胞ＤＮＡ中への放射活性標識の付
いたチミジンの加入により行われた。
【００１０】他の細胞に対する本発明に従う化合物の影
響はＨＥＬ細胞およびＭＥＦ細胞を用いる培養により試
験された。これらの細胞の生命力に対する影響は２５０
μＭの濃度までは観察されなかった。
響はＨＥＬ細胞およびＭＥＦ細胞を用いる培養により試
験された。これらの細胞の生命力に対する影響は２５０
μＭの濃度までは観察されなかった。
【００１１】本発明に従い使用できる化合物に関する指
定分野の例として下記のものが挙げられる：肝炎を引き
起こす可能性のある急性および慢性のウィルス性感染
症、例えば肝炎ウィルスでの感染症、１および２型ヘル
ペスウィルス、サイトメガロウィルス、水痘−帯状ヘル
ペスウィルス並びにＨＩＶでの感染症、の治療。
定分野の例として下記のものが挙げられる：肝炎を引き
起こす可能性のある急性および慢性のウィルス性感染
症、例えば肝炎ウィルスでの感染症、１および２型ヘル
ペスウィルス、サイトメガロウィルス、水痘−帯状ヘル
ペスウィルス並びにＨＩＶでの感染症、の治療。
【００１２】慢性肝炎Ｂウィルス性感染症の治療および
急性肝炎Ｂウィルス性感染症の治療が特に好適である。
急性肝炎Ｂウィルス性感染症の治療が特に好適である。
【００１３】非−毒性の不活性な薬学的に適している賦
形薬の他に１種以上の本発明に従う化合物を含有してい
るかまたは１種以上の本発明に従う化合物からなってい
る薬学的調合物並びに調合物の製造方法も本発明に包含
される。
形薬の他に１種以上の本発明に従う化合物を含有してい
るかまたは１種以上の本発明に従う化合物からなってい
る薬学的調合物並びに調合物の製造方法も本発明に包含
される。
【００１４】本発明に従う活性化合物は好適には上記の
薬学的調合物中に全混合物の約０.１−９９.５、好適に
は約０.５−９５、重量％の濃度で存在すべきである。
薬学的調合物中に全混合物の約０.１−９９.５、好適に
は約０.５−９５、重量％の濃度で存在すべきである。
【００１５】本発明に従う化合物の他に、上記の薬学的
調合物は別の薬学的に活性な化合物を含有することもで
きる。
調合物は別の薬学的に活性な化合物を含有することもで
きる。
【００１６】上記の薬学的調合物の製造は既知の方法に
従う一般的方式で、例えば活性化合物（類）を賦形薬
（類）と混合することにより、行われる。
従う一般的方式で、例えば活性化合物（類）を賦形薬
（類）と混合することにより、行われる。
【００１７】希望する結果を得るためには、人間および
動物用薬品の両者において本発明に従う活性化合物
（類）を２４時間当たり約０.５−約５００、好適には
１−１００、ｍｇ／ｋｇの体重の合計量で、任意に数回
の個別投与の形状で、投与することが有利であると一般
的に見いだされている。単一投与量は活性化合物（類）
を好適には約１−約８０、特に１−３０、ｍｇ／ｋｇの
体重の量で含有している。しかしながら、特に治療しよ
うとする患者の性質および体重、疾病の性質および重
さ、調合物の型および薬品の投与方式、並びに投与を行
う時間的期間または間隔により、指示されている投与量
から逸脱する必要があるかもしれない。
動物用薬品の両者において本発明に従う活性化合物
（類）を２４時間当たり約０.５−約５００、好適には
１−１００、ｍｇ／ｋｇの体重の合計量で、任意に数回
の個別投与の形状で、投与することが有利であると一般
的に見いだされている。単一投与量は活性化合物（類）
を好適には約１−約８０、特に１−３０、ｍｇ／ｋｇの
体重の量で含有している。しかしながら、特に治療しよ
うとする患者の性質および体重、疾病の性質および重
さ、調合物の型および薬品の投与方式、並びに投与を行
う時間的期間または間隔により、指示されている投与量
から逸脱する必要があるかもしれない。
【００１８】
【実施例】出発化合物 実施例Ｉ ３−(１,１−ジメトキシ−２−プロピルアミノ)−２−
(２,３,４,５−テトラフルオロベンゾイル)アクリル酸
エチル
(２,３,４,５−テトラフルオロベンゾイル)アクリル酸
エチル
【００１９】
【化１】
【００２０】６.４ｇの３−エトキシ−２−(２,３,４,
５−テトラフルオロベンゾイル)アクリル酸エチルを８
ｍｌのエタノール中に加えた。氷中で冷却しながら、
２.６ｇの１−アミノ−プロピオンアルデヒドジメチル
アセタールの１５ｍｌのエタノール中溶液を滴々添加し
た。混合物を自然に室温にし、２時間撹拌し、そして次
に真空中で濃縮した。
５−テトラフルオロベンゾイル)アクリル酸エチルを８
ｍｌのエタノール中に加えた。氷中で冷却しながら、
２.６ｇの１−アミノ−プロピオンアルデヒドジメチル
アセタールの１５ｍｌのエタノール中溶液を滴々添加し
た。混合物を自然に室温にし、２時間撹拌し、そして次
に真空中で濃縮した。
【００２１】収量：８ｇ（油）。
【００２２】実施例II １−(１−１−ジメトキシ−２−プロピル)−４−オキソ
−６,７,８−トリフルオロ−４Ｈ−キノリン−３−カル
ボン酸エチル
−６,７,８−トリフルオロ−４Ｈ−キノリン−３−カル
ボン酸エチル
【００２３】
【化２】
【００２４】６４ｇの実施例Ｉからの粗製生成物および
２４ｇのＫ2ＣＯ3を３７０ｍｌのＤＭＦ中で４時間にわ
たり１４０℃に加熱した。混合物を次に氷上に注いだ。
沈澱をＣＨ2Ｃｌ2中に加えた。有機相を洗浄しそしてＮ
ａ2ＳＯ4上で乾燥した。真空中での濃縮後に、５０ｇの
油状固体が得られ、それをエーテル洗浄により精製し
た。
２４ｇのＫ2ＣＯ3を３７０ｍｌのＤＭＦ中で４時間にわ
たり１４０℃に加熱した。混合物を次に氷上に注いだ。
沈澱をＣＨ2Ｃｌ2中に加えた。有機相を洗浄しそしてＮ
ａ2ＳＯ4上で乾燥した。真空中での濃縮後に、５０ｇの
油状固体が得られ、それをエーテル洗浄により精製し
た。
【００２５】収量：４２ｇ。
【００２６】融点：１２５−１２６℃。
【００２７】実施例III ４−オキソ−１−(１−オキソ−２−プロピル)−６,７,
８−トリフルオロ−４Ｈ−キノリン−３−カルボン酸
８−トリフルオロ−４Ｈ−キノリン−３−カルボン酸
【００２８】
【化３】
【００２９】４.４ｇの実施例IIからの生成物を１５ｍ
ｌの酢酸、１３ｍｌの水および１.３水の硫酸と一緒に
４時間にわたり１４０℃に加熱した。室温に冷却した後
に、水を加えそして沈澱した固体を単離した。
ｌの酢酸、１３ｍｌの水および１.３水の硫酸と一緒に
４時間にわたり１４０℃に加熱した。室温に冷却した後
に、水を加えそして沈澱した固体を単離した。
【００３０】収量：３.０ｇ。
【００３１】融点：１８８−１９０℃（分解）。
【００３２】実施例IV ２−(２,３,４,５−テトラフルオロベンゾイル)−３−
(２,２−ジメトキシ−エチルアミノ)アクリル酸エチル
(２,２−ジメトキシ−エチルアミノ)アクリル酸エチル
【００３３】
【化４】
【００３４】実施例Ｉと同様な方法で、３−エトキシ−
２−(２,３,４,５−テトラフルオロベンゾイル)−アク
リル酸エチルとアミノアセトアルデヒドジメチルアセタ
ールとの反応により標記化合物（油）が得られた。
２−(２,３,４,５−テトラフルオロベンゾイル)−アク
リル酸エチルとアミノアセトアルデヒドジメチルアセタ
ールとの反応により標記化合物（油）が得られた。
【００３５】実施例Ｖ １−(２,２−ジメトキシエチル)−４−オキソ−６,７,
８−トリフルオロ−４Ｈ−キノリン−３−カルボン酸エ
チル
８−トリフルオロ−４Ｈ−キノリン−３−カルボン酸エ
チル
【００３６】
【化５】
【００３７】実施例IVからの生成物の環化を実施例II中
の反応と同様な方法で行い、そして標記化合物を生成し
た。
の反応と同様な方法で行い、そして標記化合物を生成し
た。
【００３８】融点：１０４−１０６℃。
【００３９】実施例VI １,４−ジヒドロ−４−オキソ−１−(２−オキソ−エチ
ル)−６,７,８−トリフルオロ−４Ｈ−キノリン−３−
カルボン酸
ル)−６,７,８−トリフルオロ−４Ｈ−キノリン−３−
カルボン酸
【００４０】
【化６】
【００４１】実施例IIIと同様な方法での実施例Ｖから
の生成物の加水分解で標記化合物を生成した。
の生成物の加水分解で標記化合物を生成した。
【００４２】融点：２２０−２２２℃。
【００４３】製造実施例 実施例１ ９,１０−ジフルオロ−３−メチル−７−オキソ−７Ｈ
−ピリド[１,２,３−ｄｅ]−[１,４]−ベンゾキサジン
−６−カルボン酸
−ピリド[１,２,３−ｄｅ]−[１,４]−ベンゾキサジン
−６−カルボン酸
【００４４】
【化７】
【００４５】２.２ｇの実施例IIIからの生成物を０.６
ｇのＮａＯＨと共に２０ｍｌの水および２０ｍｌのエタ
ノールの混合物中で４時間にわたり沸騰させた。室温に
冷却した後に、混合物を希塩酸を用いて酸性化し、そし
て生じた固体を単離した。
ｇのＮａＯＨと共に２０ｍｌの水および２０ｍｌのエタ
ノールの混合物中で４時間にわたり沸騰させた。室温に
冷却した後に、混合物を希塩酸を用いて酸性化し、そし
て生じた固体を単離した。
【００４６】収量：１.８ｇ。
【００４７】融点：２４８−２５０℃（分解）。
【００４８】実施例２ ９−フルオロ−３−メチル−１０−(４−メチル−１−
ピペラジニル)−７−オキソ−７Ｈ−ピリド[１,２,３−
ｄｅ]−[１,４]−ベンゾキサジン−６−カルボン酸
ピペラジニル)−７−オキソ−７Ｈ−ピリド[１,２,３−
ｄｅ]−[１,４]−ベンゾキサジン−６−カルボン酸
【００４９】
【化８】
【００５０】１.６ｇの実施例１からの生成物および２.
９ｇのＮ−メチル−ピペラジンを２０ｍｌのＤＭＳＯ中
で２.５時間にわたり１４０℃に加熱した。冷却後に、
混合物を高真空下で濃縮した。残渣を水と混合した。沈
澱を単離し、そして真空中で５０℃において乾燥した。
９ｇのＮ−メチル−ピペラジンを２０ｍｌのＤＭＳＯ中
で２.５時間にわたり１４０℃に加熱した。冷却後に、
混合物を高真空下で濃縮した。残渣を水と混合した。沈
澱を単離し、そして真空中で５０℃において乾燥した。
【００５１】収量：０.４ｇ。
【００５２】融点：２６２−２６３℃（分解）。
【００５３】表１に挙げられている化合物類が実施例２
と同様な方法で製造された。
と同様な方法で製造された。
【００５４】
【表２】
【００５５】実施例５ ９−フルオロ−１０−(４−メチル−１−ピペラジニル)
−７−オキソ−７Ｈ−ピリド[１,２,３−ｄｅ]−[１,
４]−ベンゾキサジン−６−カルボン酸
−７−オキソ−７Ｈ−ピリド[１,２,３−ｄｅ]−[１,
４]−ベンゾキサジン−６−カルボン酸
【００５６】
【化９】
【００５７】２.８５ｇの４−オキソ−１−(２−オキソ
エチル)−６,７,８−トリフルオロ−４Ｈ−キノリン−
３−カルボン酸および５.０ｇのＮ−メチル−ピペラジ
ンを３０ｍｌのＤＭＳＯ中で２.５時間にわたり１４０
℃に加熱した。その後、全ての揮発性物質を高真空下で
除去した。残渣を撹拌しながらアセトニトリルと混合し
た。固体を単離しそして乾燥した。
エチル)−６,７,８−トリフルオロ−４Ｈ−キノリン−
３−カルボン酸および５.０ｇのＮ−メチル−ピペラジ
ンを３０ｍｌのＤＭＳＯ中で２.５時間にわたり１４０
℃に加熱した。その後、全ての揮発性物質を高真空下で
除去した。残渣を撹拌しながらアセトニトリルと混合し
た。固体を単離しそして乾燥した。
【００５８】収量：２.６ｇ。
【００５９】融点：＞３００℃。
【００６０】実施例６ ９,１０−ジフルオロ−２−メチル−７−オキソ−７Ｈ
−ピリド[１,２,３−ｄｅ]−[１,４]−ベンゾキサジン
−６−カルボン酸エチル
−ピリド[１,２,３−ｄｅ]−[１,４]−ベンゾキサジン
−６−カルボン酸エチル
【００６１】
【化１０】
【００６２】５ｇの６,７,８−トリフルオロ−４−ヒド
ロキシ−３−キノリン−カルボン酸エチル、３.５ｇの
クロロアセトンおよび６.６ｇのＫ2ＣＯ3を４０ｍｌの
ＤＭＦ中で１０時間にわたり９０℃に加熱した。冷却後
に、全ての揮発性物質を真空中でストリッピングさせ
た。残った固体を単離し、乾燥し、そしてＤＭＦから再
結晶化させた。
ロキシ−３−キノリン−カルボン酸エチル、３.５ｇの
クロロアセトンおよび６.６ｇのＫ2ＣＯ3を４０ｍｌの
ＤＭＦ中で１０時間にわたり９０℃に加熱した。冷却後
に、全ての揮発性物質を真空中でストリッピングさせ
た。残った固体を単離し、乾燥し、そしてＤＭＦから再
結晶化させた。
【００６３】収量：３.４ｇ。
【００６４】融点：２２９−２３０℃。
【００６５】実施例７ ９,１０−ジフルオロ−２−メチル−７−オキソ−７Ｈ
−ピリド[１,２,３−ｄｅ]−[１,４]−ベンゾキサジン
−６−カルボン酸
−ピリド[１,２,３−ｄｅ]−[１,４]−ベンゾキサジン
−６−カルボン酸
【００６６】
【化１１】
【００６７】実施例６の方法と同様な方法で、標記化合
物が得られた。
物が得られた。
【００６８】収量：２.４ｇ。
【００６９】融点：＞３００℃。
【００７０】実施例８ ９−フルオロ−２−メチル−１０−(４−メチル−１−
ピペラジニル)−７−オキソ−７Ｈ−ピリド[１,２,３−
ｄｅ]−[１,４]−ベンゾキサジン−６−カルボン酸
ピペラジニル)−７−オキソ−７Ｈ−ピリド[１,２,３−
ｄｅ]−[１,４]−ベンゾキサジン−６−カルボン酸
【００７１】
【化１２】
【００７２】２.４ｇの実施例７からの生成物および４.
３ｇのＮ−メチル−ピペラジンを２５ｍｌのＤＭＳＯ中
で２.５時間にわたり１４０℃に加熱した。その後、全
ての揮発性物質を真空中でストリッピングさせた。残渣
を水と共に撹拌した。残った固体を単離しそして乾燥し
た。
３ｇのＮ−メチル−ピペラジンを２５ｍｌのＤＭＳＯ中
で２.５時間にわたり１４０℃に加熱した。その後、全
ての揮発性物質を真空中でストリッピングさせた。残渣
を水と共に撹拌した。残った固体を単離しそして乾燥し
た。
【００７３】収量：１.３ｇ。
【００７４】融点：２５５−２５６℃（分解）。
【００７５】実施例９ ９,１０−ジフルオロ−７−オキソ−２−フェニル−７
Ｈ−ピリド[１,２,３−ｄｅ]−[１,４]−ベンゾキサジ
ン−６−カルボン酸エチル
Ｈ−ピリド[１,２,３−ｄｅ]−[１,４]−ベンゾキサジ
ン−６−カルボン酸エチル
【００７６】
【化１３】
【００７７】５ｇの６,７,８−トリフルオロ−４−ヒド
ロキシ−３−キノリン−カルボン酸エチル、５.９ｇの
ω−クロロアセトフェノンおよび６.６ｇのＫ2ＣＯ3を
４０ｍｌのＤＭＦ中で１０時間にわたり９０℃に加熱し
た。混合物を次に真空中で濃縮した。残渣を水と共に撹
拌し、固体を単離しそしてＤＭＦから再結晶化させた。
ロキシ−３−キノリン−カルボン酸エチル、５.９ｇの
ω−クロロアセトフェノンおよび６.６ｇのＫ2ＣＯ3を
４０ｍｌのＤＭＦ中で１０時間にわたり９０℃に加熱し
た。混合物を次に真空中で濃縮した。残渣を水と共に撹
拌し、固体を単離しそしてＤＭＦから再結晶化させた。
【００７８】収量：２.４ｇ。
【００７９】融点：２５１−２５２℃。
【００８０】実施例１０ ９,１０−ジフルオロ−７−オキソ−２−フェニル−７
Ｈ−ピリド[１,２,３−ｄｅ]−[１,４]−ベンゾキサジ
ン−６−カルボン酸
Ｈ−ピリド[１,２,３−ｄｅ]−[１,４]−ベンゾキサジ
ン−６−カルボン酸
【００８１】
【化１４】
【００８２】１.９ｇの実施例９からの生成物、６ｍｌ
の酢酸、４ｍｌの水および０.５ｍｌの硫酸を４時間に
わたり沸騰させた。その後に、混合物を水で希釈し、そ
して固体を分離した。
の酢酸、４ｍｌの水および０.５ｍｌの硫酸を４時間に
わたり沸騰させた。その後に、混合物を水で希釈し、そ
して固体を分離した。
【００８３】収量：１.７ｇ。
【００８４】融点：＞３００℃。
【００８５】実施例１１ ６,７−ジフルオロ−９−オキソ−９Ｈ−シクロヘキサ
[１,２−ｂ]ピリド[１′,２′,３′−ｄｅ]−[１,４]ベ
ンゾキサジン−１０−カルボン酸エチル
[１,２−ｂ]ピリド[１′,２′,３′−ｄｅ]−[１,４]ベ
ンゾキサジン−１０−カルボン酸エチル
【００８６】
【化１５】
【００８７】５ｇの６,７,８−トリフルオロ−４−ヒド
ロキシ−３−キノリン−カルボン酸エチル、５ｇの２−
クロロシクロヘキサノンおよび６.６ｇのＫ2ＣＯ3を４
０ｍｌのＤＭＦ中で１０時間にわたり９０℃に加熱し
た。その後、混合物を真空中で濃縮した。残渣を水中に
注ぎ、そしてＣＨ2Ｃｌ2で抽出した。有機相を乾燥しそ
して蒸発により濃縮した。残渣をカラム（シリカゲル、
溶離剤：トルエン／酢酸エチル１：１）を用いて分離し
た。
ロキシ−３−キノリン−カルボン酸エチル、５ｇの２−
クロロシクロヘキサノンおよび６.６ｇのＫ2ＣＯ3を４
０ｍｌのＤＭＦ中で１０時間にわたり９０℃に加熱し
た。その後、混合物を真空中で濃縮した。残渣を水中に
注ぎ、そしてＣＨ2Ｃｌ2で抽出した。有機相を乾燥しそ
して蒸発により濃縮した。残渣をカラム（シリカゲル、
溶離剤：トルエン／酢酸エチル１：１）を用いて分離し
た。
【００８８】収量：０.６ｇ。
【００８９】融点：１９８−２０８℃。
【００９０】本発明の主なる特徴および態様は以下のと
おりである。
おりである。
【００９１】１.ウィルス性疾病を防除するための、９,
１０−ジフルオロ−３−メチル−７−オキソ−７Ｈ−ピ
リド[１,２,３−ｄｅ]−[１,４]ベンゾキサジン−６−
カルボン酸、９−フルオロ−３−メチル−１０−(４−
メチル−１−ピペラジニル)−７−オキソ−７Ｈ−ピリ
ド[１,２,３−ｄｅ]−[１,４]ベンゾキサジン−６−カ
ルボン酸、９−フルオロ−３−メチル−１０−(１−ピ
ペラジニル)−７−オキソ−７Ｈ−ピリド[１,２,３−ｄ
ｅ]−[１,４]ベンゾキサジン−６−カルボン酸、９−フ
ルオロ−３−メチル−１０−(３−メチル−１−ピペラ
ジニル)−７−オキソ−７Ｈ−ピリド[１,２,３−ｄｅ]
−[１,４]ベンゾキサジン−６−カルボン酸、９−フル
オロ−１０−(４−メチル−１−ピペラジニル)−７−オ
キソ−７Ｈ−ピリド[１,２,３−ｄｅ]−[１,４]ベンゾ
キサジン−６−カルボン酸、９,１０−ジフルオロ−２
−メチル−７−オキソ−７Ｈ−ピリド[１,２,３−ｄｅ]
−[１,４]ベンゾキサジン−６−カルボン酸エチル、９,
１０−ジフルオロ−２−メチル−７−オキソ−７Ｈ−ピ
リド[１,２,３−ｄｅ]−[１,４]ベンゾキサジン−６−
カルボン酸、９−フルオロ−２−メチル−１０−(４−
メチル−１−ピペラジニル)−７−オキソ−７Ｈ−ピリ
ド[１,２,３−ｄｅ]−[１,４]ベンゾキサジン−６−カ
ルボン酸、９,１０−ジフルオロ−７−オキソ−２−フ
ェニル−７Ｈ−ピリド[１,２,３−ｄｅ]−[１,４]ベン
ゾキサジン−６−カルボン酸エチル、９,１０−ジフル
オロ−７−オキソ−２−フェニル−７Ｈ−ピリド[１,
２,３−ｄｅ]−[１,４]ベンゾキサジン−６−カルボン
酸、６,７−ジフルオロ−９−オキソ−９Ｈ−シクロヘ
キサ[１,２−ｂ]ピリド[１′,２′,３′−ｄｅ]−[１,
４]ベンゾキサジン−１０−カルボン酸エチルからなる
群からのウィルス性疾患を防除するための化合物。
１０−ジフルオロ−３−メチル−７−オキソ−７Ｈ−ピ
リド[１,２,３−ｄｅ]−[１,４]ベンゾキサジン−６−
カルボン酸、９−フルオロ−３−メチル−１０−(４−
メチル−１−ピペラジニル)−７−オキソ−７Ｈ−ピリ
ド[１,２,３−ｄｅ]−[１,４]ベンゾキサジン−６−カ
ルボン酸、９−フルオロ−３−メチル−１０−(１−ピ
ペラジニル)−７−オキソ−７Ｈ−ピリド[１,２,３−ｄ
ｅ]−[１,４]ベンゾキサジン−６−カルボン酸、９−フ
ルオロ−３−メチル−１０−(３−メチル−１−ピペラ
ジニル)−７−オキソ−７Ｈ−ピリド[１,２,３−ｄｅ]
−[１,４]ベンゾキサジン−６−カルボン酸、９−フル
オロ−１０−(４−メチル−１−ピペラジニル)−７−オ
キソ−７Ｈ−ピリド[１,２,３−ｄｅ]−[１,４]ベンゾ
キサジン−６−カルボン酸、９,１０−ジフルオロ−２
−メチル−７−オキソ−７Ｈ−ピリド[１,２,３−ｄｅ]
−[１,４]ベンゾキサジン−６−カルボン酸エチル、９,
１０−ジフルオロ−２−メチル−７−オキソ−７Ｈ−ピ
リド[１,２,３−ｄｅ]−[１,４]ベンゾキサジン−６−
カルボン酸、９−フルオロ−２−メチル−１０−(４−
メチル−１−ピペラジニル)−７−オキソ−７Ｈ−ピリ
ド[１,２,３−ｄｅ]−[１,４]ベンゾキサジン−６−カ
ルボン酸、９,１０−ジフルオロ−７−オキソ−２−フ
ェニル−７Ｈ−ピリド[１,２,３−ｄｅ]−[１,４]ベン
ゾキサジン−６−カルボン酸エチル、９,１０−ジフル
オロ−７−オキソ−２−フェニル−７Ｈ−ピリド[１,
２,３−ｄｅ]−[１,４]ベンゾキサジン−６−カルボン
酸、６,７−ジフルオロ−９−オキソ−９Ｈ−シクロヘ
キサ[１,２−ｂ]ピリド[１′,２′,３′−ｄｅ]−[１,
４]ベンゾキサジン−１０−カルボン酸エチルからなる
群からのウィルス性疾患を防除するための化合物。
【００９２】２.９−フルオロ−３−メチル−１０−(４
−メチル−１−ピペラジニル)−７−オキソ−７Ｈ−ピ
リド[１,２,３−ｄｅ]−[１,４]ベンゾキサジン−６−
カルボン酸、９−フルオロ−３−メチル−１０−(１−
ピペラジニル)−７−オキソ−７Ｈ−ピリド[１,２,３−
ｄｅ]−[１,４]ベンゾキサジン−６−カルボン酸、９−
フルオロ−３−メチル−１０−(３−メチル−１−ピペ
ラジニル)−７−オキソ−７Ｈ−ピリド[１,２,３−ｄ
ｅ]−[１,４]ベンゾキサジン−６−カルボン酸、９−フ
ルオロ−１０−(４−メチル−１−ピペラジニル)−７−
オキソ−７Ｈ−ピリド[１,２,３−ｄｅ]−[１,４]ベン
ゾキサジン−６−カルボン酸、９−フルオロ−２−メチ
ル−１０−(４−メチル−１−ピペラジニル)−７−オキ
ソ−７Ｈ−ピリド[１,２,３−ｄｅ]−[１,４]ベンゾキ
サジン−６−カルボン酸、９,１０−ジフルオロ−２−
メチル−７−オキソ−７Ｈ−ピリド[１,２,３−ｄｅ]−
[１,４]ベンゾキサジン−６−カルボン酸エチル、９,１
０−ジフルオロ−７−オキソ−２−フェニル−７Ｈ−ピ
リド[１,２,３−ｄｅ]−[１,４]ベンゾキサジン−６−
カルボン酸エチル、９,１０−ジフルオロ−７−オキソ
−２−フェニル−７Ｈ−ピリド[１,２,３−ｄｅ]−[１,
４]ベンゾキサジン−６−カルボン酸からなる群からの
ウィルス性疾患を防除するための化合物。
−メチル−１−ピペラジニル)−７−オキソ−７Ｈ−ピ
リド[１,２,３−ｄｅ]−[１,４]ベンゾキサジン−６−
カルボン酸、９−フルオロ−３−メチル−１０−(１−
ピペラジニル)−７−オキソ−７Ｈ−ピリド[１,２,３−
ｄｅ]−[１,４]ベンゾキサジン−６−カルボン酸、９−
フルオロ−３−メチル−１０−(３−メチル−１−ピペ
ラジニル)−７−オキソ−７Ｈ−ピリド[１,２,３−ｄ
ｅ]−[１,４]ベンゾキサジン−６−カルボン酸、９−フ
ルオロ−１０−(４−メチル−１−ピペラジニル)−７−
オキソ−７Ｈ−ピリド[１,２,３−ｄｅ]−[１,４]ベン
ゾキサジン−６−カルボン酸、９−フルオロ−２−メチ
ル−１０−(４−メチル−１−ピペラジニル)−７−オキ
ソ−７Ｈ−ピリド[１,２,３−ｄｅ]−[１,４]ベンゾキ
サジン−６−カルボン酸、９,１０−ジフルオロ−２−
メチル−７−オキソ−７Ｈ−ピリド[１,２,３−ｄｅ]−
[１,４]ベンゾキサジン−６−カルボン酸エチル、９,１
０−ジフルオロ−７−オキソ−２−フェニル−７Ｈ−ピ
リド[１,２,３−ｄｅ]−[１,４]ベンゾキサジン−６−
カルボン酸エチル、９,１０−ジフルオロ−７−オキソ
−２−フェニル−７Ｈ−ピリド[１,２,３−ｄｅ]−[１,
４]ベンゾキサジン−６−カルボン酸からなる群からの
ウィルス性疾患を防除するための化合物。
【００９３】３.９−フルオロ−３−メチル−１０−(４
−メチル−１−ピペラジニル)−７−オキソ−７Ｈ−ピ
リド[１,２,３−ｄｅ]−[１,４]ベンゾキサジン−６−
カルボン酸、９−フルオロ−３−メチル−１０−(１−
ピペラジニル)−７−オキソ−７Ｈ−ピリド[１,２,３−
ｄｅ]−[１,４]ベンゾキサジン−６−カルボン酸、９−
フルオロ−３−メチル−１０−(３−メチル−１−ピペ
ラジニル)−７−オキソ−７Ｈ−ピリド[１,２,３−ｄ
ｅ]−[１,４]ベンゾキサジン−６−カルボン酸、９,１
０−ジフルオロ−２−メチル−７−オキソ−７Ｈ−ピリ
ド[１,２,３−ｄｅ]−[１,４]ベンゾキサジン−６−カ
ルボン酸エチルからなる群からのウィルス性疾患を防除
するための化合物。
−メチル−１−ピペラジニル)−７−オキソ−７Ｈ−ピ
リド[１,２,３−ｄｅ]−[１,４]ベンゾキサジン−６−
カルボン酸、９−フルオロ−３−メチル−１０−(１−
ピペラジニル)−７−オキソ−７Ｈ−ピリド[１,２,３−
ｄｅ]−[１,４]ベンゾキサジン−６−カルボン酸、９−
フルオロ−３−メチル−１０−(３−メチル−１−ピペ
ラジニル)−７−オキソ−７Ｈ−ピリド[１,２,３−ｄ
ｅ]−[１,４]ベンゾキサジン−６−カルボン酸、９,１
０−ジフルオロ−２−メチル−７−オキソ−７Ｈ−ピリ
ド[１,２,３−ｄｅ]−[１,４]ベンゾキサジン−６−カ
ルボン酸エチルからなる群からのウィルス性疾患を防除
するための化合物。
【００９４】４.Ｂ型肝炎を防除するための上記１−３
の化合物。
の化合物。
【００９５】５.抗ウィルス薬を製造するための上記１
−３の化合物の使用。
−３の化合物の使用。
【００９６】６.Ｂ型肝炎の防除のための薬剤を製造す
るための上記１−３の化合物の使用。
るための上記１−３の化合物の使用。
【００９７】７.少なくとも１種の上記１−３の化合物
を含有する抗ウィルス剤。
を含有する抗ウィルス剤。
【００９８】８.少なくとも１種の上記１−３の化合物
を含有するＢ型肝炎を防除するための薬剤。
を含有するＢ型肝炎を防除するための薬剤。
フロントページの続き (72)発明者 ミヒヤエル・シユリーバー ドイツ連邦共和国デー5068オーデンター ル・アムテレンジーフエン１アー (72)発明者 クラウス・グローエ ドイツ連邦共和国デー5068オーデンター ル・アムバツサートウルム10 (72)発明者 ヘルマン・ハゲマン ドイツ連邦共和国デー5090レーフエルクー ゼン１・カンデインスキーシユトラーセ52 (72)発明者 アルノルト・ペセンス ドイツ連邦共和国デー5657ハーン・シユト レーゼマンシユトラーセ51 (72)発明者 ユルゲン・レーフシユレガー ドイツ連邦共和国デー5600ブツペルタール １・クラニヒベーク14 (72)発明者 ゲルト・シユトライスレ ドイツ連邦共和国デー5600ブツペルタール １・ゲレルトベーク22
Claims (1)
- 【請求項１】 ９,１０−ジフルオロ−３−メチル−７
−オキソ−７Ｈ−ピリド[１,２,３−ｄｅ]−[１,４]ベ
ンゾキサジン−６−カルボン酸、９−フルオロ−３−メ
チル−１０−(４−メチル−１−ピペラジニル)−７−オ
キソ−７Ｈ−ピリド[１,２,３−ｄｅ]−[１,４]ベンゾ
キサジン−６−カルボン酸、９−フルオロ−３−メチル
−１０−(１−ピペラジニル)−７−オキソ−７Ｈ−ピリ
ド[１,２,３−ｄｅ]−[１,４]ベンゾキサジン−６−カ
ルボン酸、９−フルオロ−３−メチル−１０−(３−メ
チル−１−ピペラジニル)−７−オキソ−７Ｈ−ピリド
[１,２,３−ｄｅ]−[１,４]ベンゾキサジン−６−カル
ボン酸、９−フルオロ−１０−(４−メチル−１−ピペ
ラジニル)−７−オキソ−７Ｈ−ピリド[１,２,３−ｄ
ｅ]−[１,４]ベンゾキサジン−６−カルボン酸、９,１
０−ジフルオロ−２−メチル−７−オキソ−７Ｈ−ピリ
ド[１,２,３−ｄｅ]−[１,４]ベンゾキサジン−６−カ
ルボン酸エチル、９,１０−ジフルオロ−２−メチル−
７−オキソ−７Ｈ−ピリド[１,２,３−ｄｅ]−[１,４]
ベンゾキサジン−６−カルボン酸、９−フルオロ−２−
メチル−１０−(４−メチル−１−ピペラジニル)−７−
オキソ−７Ｈ−ピリド[１,２,３−ｄｅ]−[１,４]ベン
ゾキサジン−６−カルボン酸、９,１０−ジフルオロ−
７−オキソ−２−フェニル−７Ｈ−ピリド[１,２,３−
ｄｅ]−[１,４]ベンゾキサジン−６−カルボン酸エチ
ル、９,１０−ジフルオロ−７−オキソ−２−フェニル
−７Ｈ−ピリド[１,２,３−ｄｅ]−[１,４]ベンゾキサ
ジン−６−カルボン酸、６,７−ジフルオロ−９−オキ
ソ−９Ｈ−シクロヘキサ[１,２−ｂ]ピリド[１′,２′,
３′−ｄｅ]−[１,４]ベンゾキサジン−１０−カルボン
酸エチルからなる群からのウィルス性疾患を防除するた
めの化合物。
Applications Claiming Priority (2)
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|---|---|---|---|
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Publications (1)
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