JPH06145165A - Ｄ−グリセロ−ｄ−タロオクトン酸エステル類およびマンニトール類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】 ２，６−アンヒドロ−３−デオキシ−Ｄ−グ
リセロ−Ｄ−タロオクトン酸類（２−デオキシ−β−Ｋ
ＤＯ類）の合成中間体として有用な化合物の提供。 【構成】 式（１）で表されるＤ−グリセロ−Ｄ−タロ
オクトン酸エステル類、および式（２）で表されるマン
ニトール類。 ［式中、Ｒは水素原子またはＣ₁〜Ｃ₄のアルキル基を；
Ｒ₁は低級アルキル基を；Ｙは水酸基、ヨウ素またはベ
ンジルオキシ基を；Ｚは水素原子または基−ＣＨ
（Ｒ₂）ＣＯＯＲ₃を示す。ここでＲ₂は水素原子および
Ｃ₁〜Ｃ₄のアルキル基を表し、Ｒ₃は低級アルキル基を
表す。但しＺが水素原子のとき、Ｙはベンジルオキシ基
を表す。］ 【効果】 ２，３：５，６−ジ−Ｏ−イソプロピリヂン
−Ｄ−マンニトールを出発原料として、式（２）のマン
ニトール類を経、式（１）のＤ−グリセロ−Ｄ−タロオ
クトン酸エステル類が得られる。式（１）から優れた殺
菌効果を有する２−デオキシ−β−ＫＤＯが製造でき
る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明はグラム陰性菌に対して優
れた殺菌効果を有することが知られている２，６−アン
ヒドロ−３−デオキシ−Ｄ−グリセロ−Ｄ−タロオクト
ン酸類（以下、２−デオキシ−β−ＫＤＯ類と称する）
の合成中間体として有用な新規化合物ならびに該化合物
の製法に関する。

【０００２】更に詳しくは、本発明は下記式（Ａ）

【化３】 ［式中、Ｒは水素原子およびＣ₁〜Ｃ₄のアルキル基を示
し、Ｒ₂は水素原子および低級アルキル基を示す、］の
２−デオキシ−β−ＫＤＯ類の合成中間体として有用な
下記式（１）

【化４】 ［式中、Ｒ₁は低級アルキル基を示し、Ｒは式（Ａ）と
同義、］のＤ−グリセロ−Ｄ−タロオクトン酸エステル
類ならびに下記式（２）

【化５】 ［式中、Ｙは水酸基、ヨウ素またはベンジルオキシ基
（以下、−ＯＢｎともいう）を示し、Ｚは水素原子また
は基−ＣＨ（Ｒ）ＣＯＯＲ₁を示し、ＲおよびＲ₁は式
（１）と同義、但しＺが水素原子のとき、Ｙはベンジル
オキシ基を表す、］表されるマンニトール類に関する。

【０００３】

【従来の技術】従来、式（Ａ）の化合物を合成する方法
としてはいくつかの提案がなされている。それらの一つ
として、例えばＤ−マンノースから合成できる２，３；
５，６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−マンノフラノ
ースを出発原料とし、ウィツテヒ（Ｗｉｔｔｉｇ）反応
により炭素鎖をのばし、不飽和結合を接触還元後、カル
ボキシル基のα−位を塩化亜鉛の存在下にヨウ素化し、
分子内環化反応により６員環を構築するという方法があ
る［Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５２（１９８７）４４１
４〜４４１６］。

【０００４】また、この他に３−デオキシ−β−Ｏ−マ
ンノ−２−オクチュロピノソニック酸（以下、ＫＤＯと
いう）類を原料に用いて、２位を塩素で置換後、ピリジ
ン中、加圧水素下に還元する方法なども提案されている
［Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５２（１９８７）３７７７
〜３７８４］。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上記従
来提案のうち第１番目の方法は、出発原料が安価で、工
程数も比較的短いという利点はあるが、ヨウ素化の段階
で２位のエピマーが、３：２の比率で生成する。そし
て、比率の小さい方のエピマーは、環化すると不純物を
生成するため、２−デオキシ−β−ＫＤＯ類の収率が低
下するという問題点がある。

【０００６】またＫＤＯを原料に用いる方法は、還元反
応において、目的のα対（カルボキシル基がα配置）を
１１：１と優先的に与えるため、全収率は高くなるが、
原料のＫＤＯを合成する際に高価なオキサロ酢酸を用い
るという問題があり、大量製造には向かないという欠点
を有しており、更に改善された工業的に有利な製造方法
の確立が強く望まれている。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上述の課
題を解決し得る工業的に有利な式（Ａ）化合物の製造方
法の確立を図るため、鋭意研究を重ねてきた。その結
果、後記式（３）の公知化合物から容易に合成できる前
記式（１）および（２）の化合物が、前記式（Ａ）化合
物の合成中間体として有用であることを発見した。従っ
て、本発明はグラム陰性菌に対して優れた殺菌作用を有
する式（Ａ）化合物の合成中間体として有用な式（１）
および式（２）化合物を提供するにある。

【０００８】本発明によれば、式（１）および式（２）
化合物の合成は、後記式（３）の２，３；５，６−ジ−
Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−マンニトールをベンジルハ
ライド（ＢｎＸ）と反応させて前記式（２）に包含され
る後記式（２）−４のエーテルマンニトール類を形成さ
せる工程［以下、（ａ）工程と称する］：該式（２）−
４化合物を２−ハロゲン化酢酸エステル類［ＸＣＨ
（Ｒ）ＣＯＯＲ₁］と反応させて式（２）に包含される
後記式（２）−３のエステルマンニトール類を形成させ
る工程［以下、（ｂ）工程と称する］：該式（２）−３
化合物を加水素分解させて式（２）に包含される後記式
（２）−２のヒドロキシマンニトール類を形成させる工
程［以下、（ｃ）工程と称する］：該式（２）−２化合
物をヨウ素化反応させて式（２）に包含される後記式
（２）−１のヨウ素マンニトール類を形成させる工程
［以下、（ｄ）工程と称する］：該式（２）−１化合物
を環化反応させて前記式（１）のＤ−グリセロ−Ｄ−タ
ロオクトン酸エステル類を形成させる工程［以下、
（ｅ）工程と称する］からなる。更に、本発明は式
（１）の化合物から容易に誘導できる前記式（Ａ）の２
−デオキシ−β−ＫＤＯ類を形成させる発明も包含して
いる。

【０００９】本発明の式（２）化合物および式（１）化
合物を合成する各工程を反応式で示すと以下のように表
すことができる。

【００１０】

【化６】 ［上記反応工程図において、Ｂｎはベンジル基、ＴＰＰ
はトリフェニルホスフィンおよびＬＤＡはリチウムジイ
ソプロピルアミドを示し、ＲおよびＲ₁は式（Ａ）同義
であり、Ｘはハロゲンを示す、］

【００１１】上記反応工程図に従って各工程の製造法を
詳細に説明する。（ａ）工程 前記式（３）の化合物から式（２）の化合物に包含され
る前記式（２）−４の化合物を合成する反応は、式
（３）化合物を有機溶媒中、金属水素化物の存在下にハ
ロゲン化ベンジルと反応させることにより容易に実施で
きる。出発原料の式（３）の化合物は、市場で入手でき
るほか、Ｄ−マンノースから公知の方法により容易に製
造できる。

【００１２】上記反応の反応時間ならびに反応温度は、
適宜に選択することができ、例えば、約−１０℃〜約５
０℃の温度範囲で約０．１〜約２時間程度で行えばよ
い。この反応に用いるハロゲン化ベンジルのハロゲンと
しては、例えば、フッ素、塩素、臭素などを挙げること
ができ、これらハロゲン化ベンジルの使用量は、前記式
（３）化合物１モルに対して、例えば約１〜約５モル程
度の範囲が好ましい。

【００１３】金属水素化物としては、例えば水素化ナト
リウムなどを挙げることができ、その使用量には特別な
制限はなく、式（３）化合物１モルに対して、例えば約
１〜約２モル程度の範囲が適当である。更に、使用され
る有機溶媒は、反応に対して不活性な溶媒であればよ
く、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、トル
エン、ベンゼン、キシレンなどを例示できる。これら溶
媒の使用量は、適宜に選択すればよく、例えば式（３）
化合物に対して約１０〜約１００重量倍程度の使用量が
好ましい。反応終了後は、常法に従って生成物を洗浄、
抽出、蒸留、カラムクロマトグラフィーのごとき精製手
段を用いることにより、本発明の新規な前記式（２）−
４で表される１−Ｏ−ベンジル−２，３；５，６−ジ−
Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−マンニトールが得られる。

【００１４】（ｂ）工程 上述のようにして得られる式（２）−４の化合物から式
（２）の化合物に包含される前記式（２）−３の化合物
を合成する反応は、式（２）−４化合物を有機溶媒中、
金属水素化物の存在下に２−ハロゲン化酢酸エステル類
と反応させることにより容易に実施できる。

【００１５】上記反応に用いる２−ハロゲン化酢酸エス
テル類［ＸＣＨ（Ｒ）ＣＯＯＲ₁］は、２位にアルキル
置換されていてもよい２−ハロゲン化酢酸の低級アルキ
ルエステル類であり、具体的には２−ハロゲン化酢酸、
２−ハロゲン化プロピオン酸、２−ハロゲン化ブタノイ
ック酸、２−ハロゲン化ペンタノイック酸、２−ハロゲ
ン化ヘキサノイック酸などの低級アルキルエステル類で
ある。該エステルの使用量は、前記式（２）−４化合物
１モルに対して、例えば約１〜約５モル程度の範囲で十
分である。

【００１６】また、この反応で用いる金属水素化物は、
例えば水素化ナトリウムなどを挙げることができ、その
使用量には特に限定はなく、式（２）−４化合物１モル
に対して、例えば約１〜約２モル程度の範囲であればよ
い。

【００１７】反応時間ならびに反応温度は、反応条件に
より適宜選択でき、例えば約−１０℃〜約１００℃の温
度範囲で約０．１〜約２時間程度で行うことができる。
更に、使用しうる有機溶媒は反応不活性な溶媒であれば
よく、例えばテトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミ
ド、トルエン、ベンゼン、キシレンなどを例示できる。
これら溶媒の使用量は、例えば式（３）化合物に対して
約１０〜約１００重量倍程度の使用量が好ましい。反応
終了後、例えば生成物を洗浄、抽出、蒸留、カラムクロ
マトグラフィーのごとき精製手段を用いることにより、
本発明の新規な前記式（２）−３で表されるエステルマ
ンニトール類が好収率で得られる。

【００１８】このようにして得られる式（２）−３化合
物は、１−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−アルコキシカルボニ
ルエチル−２，３；５，６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン
−Ｄ−マンニトールおよび１−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−
２−アルキルアルコキシカルボニルエチル−２，３；
５，６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−マンニトール
を包含する。これら化合物のアルコキシ基（ＯＲ₁）の
具体例としては、例えばメトキシ基、エトキシ基、プロ
ピルオキシ基、ブチルオキシ基、ペンチルオキシ基、ヘ
キシルオキシ基などの低級アルコキシ基を挙げることが
でき、またアルキル基（Ｒ）の具体例としては、例えば
メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基などのＣ₁
〜Ｃ₄のアルキル基を挙げることができる。

【００１９】（ｃ）工程 式（２）−３の化合物を有機溶媒中、パラジウム触媒と
接触させることにより式（２）の化合物に包含される新
規な前記式（２）−２で表されるヒドロキシマンニトー
ル類を合成できる。

【００２０】反応時間は反応温度によっても異なるが、
例えば約０℃〜約８０℃の温度範囲で約１〜約５時間程
度で実施できる。上記反応で使用するパラジウム触媒と
しては、例えば水酸化パラジウム、パラジウムカーボン
などを例示できる。これら触媒の使用量は、前記式
（２）−３化合物１モルに対して、例えば約０．１〜約
０．００１モル程度が好ましい。

【００２１】また、有機溶媒としては、例えばメタノー
ル、エタノール、酢酸エチルなどを例示でき、該溶媒の
使用量は、適宜に選択すればよく、例えば式（２）−３
化合物に対して約１〜約３０重量倍程度を挙げることが
できる。反応終了後は、常法に従って生成物を各種の分
離・精製手段を用いて本発明の新規な前記式（２）−２
で表されるヒドロキシマンニトール類が好収率で得られ
る。

【００２２】上述の式（２）−２化合物は、４−Ｏ−ア
ルコキシカルボニルエチル−２，３；５，６−ジ−Ｏ−
イソプロピリデン−Ｄ−マンニトールおよび４−Ｏ−２
−アルキルアルコキシカルボニルエチル−２，３；５，
６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−マンニトールを包
含する。これら化合物のアルコキシ基およびアルキル基
の具体例としては、式（２）−３の化合物で例示したと
同様の基を挙げることができる。

【００２３】（ｄ）工程 前記式（２）−２の化合物から式（２）の化合物に包含
される前記式（２）−１のヨウ素マンニトール類を合成
するには、該式（２）−２の化合物を有機溶媒中、ＴＰ
Ｐおよびイミダゾールの存在下にヨウ素と反応させるこ
とにより実施できる。

【００２４】上記反応は、例えば約０℃〜約５０℃程度
の反応温度ならびに約５〜約２０時間程度の反応時間で
行うことができる。ヨウ素の使用量は、前記式（２）−
２の化合物１モルに対して、等モル以上、例えば約１．
５〜約３モル程度の範囲をより好ましく示すことができ
る。

【００２５】また、この反応に使用するＴＰＰの使用量
は、式（２）−２の化合物１モルに対して、例えば約
１．１〜約２．０モル程度を例示することができ、同様
にイミダゾールは、例えば約１．１〜約５．０モル程度
の範囲を好ましく挙げることができる。

【００２５】更に、この反応に使用する有機溶媒として
は、例えばジクロルメタン、１，２−ジクロルエタン、
クロロホルムなどを例示することができる。これら溶媒
は、式（２）−２の化合物に対して約５〜約５０重量倍
程度の使用量が好ましい。反応後は、常法に従って生成
物を分離・精製して前記式（２）−１で表されるヨウ素
マンニトール類が好収率で得られる。

【００２６】このようにして合成することのできる式
（２）−１の化合物は、１−デオキシ−４−Ｏ−アルコ
キシカルボニルエチル−１−ヨウ化−２，３；５，６−
ジ−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−マンニトールおよび１
−デオキシ−４−Ｏ−２−アルキルアルコキシカルボニ
ルエチル−１−ヨウ化−２，３；５，６−ジ−Ｏ−イソ
プロピリデン−Ｄ−マンニトールを包含する。これら化
合物のアルコキシ基およびアルキル基の具体例として
は、式（２）−３の化合物で例示したと同様の基を示す
ことができる。

【００２７】（ｅ）工程 前記式（２）−１の化合物を有機溶媒中、ＬＤＡと接触
させ環化することにより本発明の新規な前記式（１）で
表されるＤ−グリセロ−Ｄ−タロオクトン酸エステル類
が合成される。

【００２８】反応時間は反応温度によっても異なるが、
例えば約−７５℃〜約０℃の温度範囲で約１〜約１０時
間程度で行うことができる。上記反応に用いるＬＤＡの
使用量は、前記式（２）−１化合物１モルに対して、例
えば約１．０〜約２．０モル程度の範囲あればよく、ま
た、この反応に使用される有機溶媒は、反応に対して不
活性な溶媒であればよい。このような溶媒としては、例
えばテトラヒドロフランなどを例示することができ、該
溶媒の使用量としては、例えば式（２）−１化合物に対
して約１０〜約５０重量倍程度を挙げることができる。
反応終了後は、常法に従って生成物を洗浄、抽出、蒸
留、カラムクロマトグラフィーのごとき精製手段を用い
て前記式（１）の化合物を好収率に得ることができる。

【００２９】上述の方法で合成できる式（１）の化合物
には、低級アルキル−２，６−アンヒドロ−３−デオキ
シ−４，５，；７，８−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ
−グリセロ−Ｄ−タロ−オクトネートおよび低級アルキ
ル２−アルキル−２，６−アンヒドロ−３−デオキシ−
４，５，；７，８−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−グ
リセロ−Ｄ−タロ−オクトネートが包含される。これら
化合物の低級アルキル（Ｒ₁）としてはメチル基、エチ
ル基などを挙げることができ、またアルキル（Ｒ）の具
体例としては、例えばメチル基、エチル基、プロピル
基、ブチル基などのＣ₁〜Ｃ₄のアルキル基を例示するこ
とができる。

【００３０】上述のごとく式（３）の化合物を出発原料
とし、式（２）の化合物を経由して合成できる式（１）
の化合物を、例えば下記反応式に示す方法により、グラ
ム陰性菌に対して優れた殺菌効果を有する式（Ａ）で表
される２−デオキシ−β−ＫＤＯ類に誘導することがで
きる。

【００３１】

【化７】 式中、Ｒ、Ｒ₁およびＲ₂は前記したと同義、

【００３２】式（１）の化合物を式（Ａ）の化合物に誘
導するには、上記反応式に従って、以下に説明する方法
により容易に行うことができる。例えば、式（１）の化
合物をエタノールなどの有機溶媒とトリフロロ酢酸のご
とき酸の混合溶液に窒素気流下に溶解させ、約３時間撹
拌し、減圧下に溶媒のエタノールを留去する。留去後、
さらにエタノールを加え、同様の操作を数回繰り返す。
ＮＭＲでイソプロピリデン基が完全にはずれていること
を確認した後、残渣を水酸化ナトリウムなどで塩基性に
した後、Ｄｏｗｅｘ５０などの水素イオン交換樹脂で中
和する。樹脂は濾過して除き、濃縮した濾液をカラムク
ロマトで精製することにより、定量的に式（Ａ）の化合
物を合成することができる。

【００３３】以下に本発明の式（２）および式（１）の
化合物の合成方法を実施例を挙げて詳細に説明する。

【００３４】

【実施例１】１−Ｏ−ベンジル−２，３；５，６−ジ−Ｏ−イソプロ
ピリデン−Ｄ−マンニトール［（２）−４の化合物］の
合成。 ２，３；５，６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−マン
ニトール５００ｍｇ（１．９ミリモル）を乾燥したＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド（以下、ＤＭＦと称する）５
０ｍｌに溶かし、水素化ナトリウム７６ｍｇ（１．０５
等量）を氷冷下で加えた。氷冷下で１０分間、次いで室
温下で２０分間撹拌した後、臭化ベンジル４１１ｍｇ
（１．２等量）を滴下した。５分後、反応終了をＴＬＣ
で確認（Ｒｆ＝０．５０／ベンゼン：酢酸エチル＝３：
１）した後、氷冷下、メタノールを滴下し、反応を停止
した。

【００３５】反応液に水を加え、酢酸エチルで３回抽出
した。酢酸エチル層は、少量の飽和食塩水で繰り返し洗
い、ＤＭＦを除いた。酢酸エチル層を硫酸ナトリウムで
除水した後、減圧蒸留、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ベンゼン：酢酸エチル＝９：１）にて精製して
純粋な標記の式（２）−４の化合物５７１ｍｇ（収率＝
８５％）を得た。

【００３６】 ［α］_D＝−１１．６（ｃ＝０．３，ＣＨＣｌ₃）¹ H-NMR(400MHz/CDCl₃) δ(ppm)1.34,1.37,1.39,1.51(12H,4S,2CMc₂),2.81(1H,b
r.d,J_OH.4=7.1Hz,4-OH), 3.50(1H,br.t,J_4.3or5=6.8H
z,J_4.3or5<1Hz,H-4),3.75(1H,dd,J_1a.1b=10.5Hz,J
_1a.2=4.9Hz,H-1a),3.82(1H,dd,J_1b.2=4.6Hz,H-1b),3.96
-4.12(3H,H-6a,H-6b,h -5),4.36-4.45(2H,H-2,H-3),4.
60(2H,s,-OCH₂ Ph),7.27-7.38(5h,M,Ph)

【００３７】

【実施例２】１−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−エトキシカルボニルメチル
−２，３；５，６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−マ
ンニトール［（２）−３の化合物］の合成。 １−Ｏ−ベンジル−２，３；５，６−ジ−Ｏ−イソプロ
ピリデン−Ｄ−マンニトール３．６ｇ（１０．４ミリモ
ル）を乾燥したテトラヒドロフランに溶かし、水素化ナ
トリウム４８０ｍｇ（１．１５等量）を加え、１時間還
流した。０℃まで冷却後、２−ブロモ酢酸エチル１．８
ｍｌ（１．５等量）を滴下した。室温で６時間撹拌後、
０℃として、エタノールを滴下して反応を停止した（Ｒ
ｆ＝０．６４／ベンゼン：酢酸エチル＝３：１）。

【００３８】酢酸を数滴加えて、液性を弱酸性とした
後、減圧濃縮した。残渣に酢酸エチルを加え、飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗い、硫酸ナ
トリウムで乾燥後、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ベンゼン：酢酸エチル＝１０：１）にて精製して純
粋な標記の式（２）−３の化合物３．４９ｇ（収率＝７
８％）を得た。

【００３９】 ［α］_D＝＋１６．８（ｃ＝１．３，ＣＨＣｌ₃）¹ H-NMR(400MHz/CDCl₃) δ(ppm)1.27,(3H,t,J_CH3.CH2=7OHz,OCH₂ CH₃),1.30,1.3
4,1.49(12H,2S,2CMe₂), 3.63(1H,dd,J_1a.1b=9.5Hz,J
_1a.2=6.2Hz,H-1a),3.70(1H,dd,J_1b.2=5.1Hz,H-1b), 3.
75(1H,dd,J_4.3or5=4.8,J_4.3or5=5.5Hz,H-4),4.05-4.09
(2H,H-6a,H-6b),4.11 -4.20(4H,H-3,H-5,OCH₂ CH₃),4.
21-4.40[3H,(4.23,4.38,ABq,J_HCH=16.5Hz,OCH ₂ CO₂E
t),(4.35,m,H-2)],4.54,4.54(2H,ABq,J_HCH=12.1Hz,OCH₂
Ph),7.27-7.53 (5H,m,Ph)

【００４０】

【実施例３】１−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−（１−エトキシカルボニル
エチル）−２，３；５，６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン
−Ｄ−マンニトール［（２）−３の化合物］の合成。 実施例２において、２−ブロモ酢酸エチルの代わりに２
−ブロモプロピオン酸エチルを用いた以外は、実施例２
の方法に準じて純粋な標記の式（２）−３の化合物を合
成した（収率＝９２％）を得た。

【００４１】 ［α］_D＝−１０．１（ｃ＝０．４，ＣＨＣｌ₃）¹ H-NMR(400MHz/CDCl₃) δ(ppm) 1.24-1.44[15H,1.28,1.31,1.37,1.44(S×4,2CM
e₂),1.26,t,J_CH2.CH3=7. 3Hz,OCH₂ CH₃),1.40(d,J_CH.
_CH3=7.0,OCHCH₃)],3.70(1H,dd,J_1a.2=6.6,J_1a,_1b= 9.
9,H-1a),3.81(1H,dd,J_1b.2=4.8,H-1b),3.80(1H,dd,J_4.5
=4.0,J_4.3=6.2,H-4), 3.95(1H,dd,J_6a.₅=7.3,J_6a.6b=
8.4,H-6a),4.04(1H,dd,J_6b.5=7.0,H-6b,4.05(1 H,dd,J
_3.2=6.2,H-3),4.13-4.21(3H,m,H-5,OCH₂ CH₃ ),4.32(1
H,ddd,H-2),4.41 (1H,q,OCHCH₃),4.57,4.61(2H,Aq,J
_HCH=12.1,OCH₂ Ph),7.27-7.52(5H,m,Ph)

【００４２】

【実施例４】４−Ｏ−エトキシカルボニルメチル−２，３；５，６−
ジ−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−マンニトール［（２）
−２の化合物］の合成。 １−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−エトキシカルボニルメチル
−２，３；５，６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−マ
ンニトール７００ｍｇ（１．６ミリモル）をメタノール
２０ｍｌに溶かし、触媒量の水酸化パラジウムを加え
て、水素雰囲気下、４５分間振とうした。反応終了をＴ
ＬＣで確認（Ｒｆ＝０．４３／ベンゼン：酢酸エチル＝
１：１）した後、反応液を濾過し、減圧濃縮後、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（２．５×５．０ｃｍ；
ベンゼン：酢酸エチル＝１：１）にて精製して純粋な標
記の式（２）−２の化合物５３９ｍｇ（収率＝９７％）
を得た。

【００４３】 ［α］_D＝＋５６．６（ｃ＝０．７，ＣＨＣｌ₃）¹ H-NMR(400MHz/CDCl₃) δ(ppm)1.29,(3H,t,J_CH3.CH2=7.2Hz,OCH₂ CH₃),1.34,1.
36,1.43,1.50(12H,4S,2 CMe₂),2.53(1H,br.1-OH),3.67
(1H,br.dd,J_1a.1b=11.4Hz,J_1a.2=6.2Hz),3.78-3. 84(2
H,H-1b,H-4),4.08-4.27(7H,H-2,H-3,H-5,H-6a,H-6b,OCH
₂ CH₃),4.36,4.41 7(2H,ABq,J_HCH=16.5Hz,OCH₂ CO₂Et)

【００４４】

【実施例５】４−Ｏ−（１−エトキシカルボニルエチル）−２，３；
５，６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−マンニトール
［（２）−２の化合物］の合成。 実施例４において、１−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−エトキ
シカルボニルメチル−２，３；５，６−ジ−Ｏ−イソプ
ロピリデン−Ｄ−マンニトールの代わりに１−Ｏ−ベン
ジル−４−Ｏ−エトキシカルボニルエチル−２，３；
５，６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−マンニトール
を用いた以外は、実施例４の方法に準じて純粋な標記の
式（２）−２の化合物を合成した（収率＝９７％）。

【００４５】 ［α］_D＝＋１０．９（ｃ＝０．４，ＣＨＣｌ₃）¹ H-NMR(400MHz/CDCl₃) δ(ppm)1.28,(3H,t,J_CH3.CH2=7.0Hz,OCH₂ CH₃),1.32-1.
45,[15H,1.32,1.45(sx2, 2CMe₂),1.38(d,J_CH3.CH=7.0,
OCHCH3),2.85(1H,br.S,1-OH),3.72(1H,br,dd,J_{1a .1b}=
11.4,J_1a.2=5.9,J_1a.OH<1,H-1a),3.92-4.02[3H,3.94(b
r.dd,J_1b.2=5.9J_{1b .OH}<1,H-1b),3.97(dd,J_6a.5=7.0,J
_6a.6b=8.4,H-6a),4.01(dd,J_4.5=4.4,J_4.3=5. 9,H-4),
4.10-4.28[6H,4.12(dd,J_6b.5=7.0,H-6b),4.15(t,J_3.2=
6.2,H-3),H-5,O CH₂ CH₃,4.26(ddd,H-2],4.50(1H,q,OC
HCH₃)

【００４６】

【実施例６】１−デオキシ−４−Ｏ−エトキシカルボニルメチル−１
−ヨウ化−２，３；５，６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン
−Ｄ−マンニトール［（２）−１の化合物］の合成。 ４−Ｏ−エトキシカルボニルメチル−２，３；５，６−
ジ−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−マンニトール１５０ｍ
ｇ（０．４３ミリモル）をモレキュラーシーブス４Ａで
乾燥したジクロルメタン５ｍｌに溶かし、０℃まで冷却
した後、イミダゾール７３ｍｇ（２．５等量）、トリフ
ェニルホスフィン１３６ｍｇ（１．２等量）、ヨウ素２
２０ｍｇ（２．０等量）を順次加えた。

【００４７】一晩撹拌の後、ＴＬＣにて目的物（Ｒｆ＝
０．７３／ベンゼン：酢酸エチル＝３：１）、副生成物
の１，４−アンヒドロ−２，３；５，６−ジ−Ｏ−イソ
プロピリデン−Ｄ−マンニトール（Ｒｆ＝０．４３／ベ
ンゼン：酢酸エチル＝３：１）の他に原料のスポットが
確認されたので、更にトリフェニルフォスフィン３４ｍ
ｇ（０．３等量）を加えた。２時間撹拌すると原料が完
全に消失しているのが確認されたので、１０％チオ硫酸
ナトリウム水溶液を加え、反応を停止した。ジクロロメ
タンで抽出後、飽和塩化ナトリウムで洗い、硫酸マグネ
シウムで乾燥し、減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ベンゼン：酢酸エチル＝１０：１）にて
精製して純粋な標記の式（２）−１の化合物１４５ｍｇ
（収率＝７７％）を得た。

【００４８】 ［α］_D＝＋５７．０（ｃ＝１．４，ＣＨＣｌ₃）¹ H-NMR(400MHz/CDCl₃) δ(ppm)1.29,(3H,t,J_CH3.CH2=7.2Hz,OCH₂ CH₃),1.33,1.
36,1.44,1.51(12H,4S,2 CMe₂),3.23(1H,dd,J_1a.1b=9.9
Hz,J_1a.2=9.5Hz,H-1),3.61(1H,dd,J_1b.2=4.4Hz, H-1
b),3.80(1H,dd,J_4.3or5=7.0Hz,J_4.5or3=5.9Hz,H-4),4.0
7(6H,H-3,H-5,H-6a, H-6b,OCH₂ CH₃),4.33-4.45[3H,
(4.35,4.43,ABq,J_HCH=16.5Hz,OCH₂ CO₂Et),(4. 41,dd
d,J_2.3=5.5Hz,H-2)]

【００４９】

【実施例７】１−デオキシ−４−Ｏ−（１−エトキシカルボニルエチ
ル）−１−ヨウ化−２，３；５，６−ジ−Ｏ−イソプロ
ピリデン−Ｄ−マンニトール［（２）−１の化合物］の
合成。 実施例６において、４−Ｏ−エトキシカルボニルメチル
−２，３；５，６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−マ
ンニトールの代わりに４−Ｏ−エトキシカルボニルエチ
ル−２，３；５，６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−
マンニトールを用いた以外は、実施例６の方法に準じて
純粋な標記の式（２）−１の化合物を合成した（収率＝
８６％）。

【００５０】 ［α］_D＝＋１２．２（ｃ＝１．１，ＣＨＣｌ₃）¹ H-NMR(270MHz/CDCl₃) δ(ppm)1.28,(3H,t,J_CH3.CH2=7.1Hz,OCH₂ CH₃),1.32-1.
48[15H,1.32,1.45,1.48 (sx3,2CMe₂),1.36(d,J_CH3.CH=
7.1,OCHCH3)],3.30(1H,t,J_1a.1b=J_1a.2=9.5,H-1 a),3.
81(1H,dd,J_1b.2=4.4,H-1b),3.80-4.00(2H,m,H-4,H-6a),
4.09-4.24(5H,m, H-3,OCH₂ CH₃,H-5,H-6),4.38-4.48[2
H,4.41(ddd,H-2),4.45(q,OCHCH₃)]

【００５１】

【実施例８】エチル−２，６−アンヒドロ−３−デオキシ−４，
５，；７，８−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−グリセ
ロ−Ｄ−タロ−オクトネート［式（１）化合物］の合
成。 ジイソプロピルアミンのテトラヒドロフラン（以下、Ｔ
ＨＦと称する）（０．６ｍｌ／５．０ｍｌ）を窒素雰囲
気下、ドライアイス／四塩化炭素で−２０℃まで冷却
し、ｎ−ブチルリチウム／ヘキサン溶液（１．６ミリモ
ル）をゆっくりと滴下した。２０分間かくはんし、リチ
ウムジイソプロピルアミドの０．５ミリモル溶液を調製
した。１−デオキシ−４−Ｏ−エトキシカルボニルメチ
ル−１−ヨウ化−２，３；５，６−ジ−Ｏ−イソプロピ
リデン−Ｄ−マンニトール５８０ｍｇ（１．２７ミリモ
ル）をＴＨＦ１０ｍｌに溶かし、窒素雰囲気下、ドライ
アイス／アセトンで−７５℃まで冷却し、これにＬＤＡ
溶液３．０５ｍｌをゆっくりと滴下した。

【００５２】二時間かくはん後、飽和塩化アンモニウム
水溶液を加えて反応を停止した。酢酸エチルを加えて２
回抽出後、有機層は飽和食塩水で洗い、次いで無水硫酸
ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮後、シリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ベンゼン：酢酸エチル＝１０：
１）にて精製して純粋な標記の式（１）の化合物２７１
ｍｇ（収率＝８４％）を得た。

【００５３】 ［α］_D＝−４２．５（ｃ＝１．２，ＣＨＣｌ₃）¹ H-NMR(270MHz/CDCl₃) δ(ppm)1.24,(3H,t,J_CH3.CH2=7.1Hz,OCH₂ CH₃),1.37,1.
39,1.42,1.49(12H,S×4, 2CMe₂),1.86(1H,ddd,J_3ax.4=
2.2,J_3ax.2=11.2,J_3ax.3eq=14.0,H-3ax),2.31(1H ,dd
d,J_3eq.4=3.2,J_3eq.2=5.9,H-3eq),3.51(1H,dd,J_6.5=1.
5,J_6.7=8.3,H-6),4. 08-4.25(5H,m,OCH₂ CH₃,H-7,8,
8'),4.35(1H,dd,J_5.4=7.8,H-5),4.50-4.62[2H, 4.35(d
d,H-2),4.56(ddd,H-4)]

【００５４】

【発明の効果】本発明によれば、安価で入手容易なＤ−
マンノースから合成できる前記式（３）の化合物を出発
原料として製造できる前記式（２）−１のヨウ素マンニ
トール類、前記式（２）−２のヒドロキシマンニトール
類、前記式（２）−３のエステルマンニトール類および
前記式（２）−４のエーテルマンニトール類を包含して
なる新規な前記式（２）で表されるマンニトール類なら
びに前記式（１）で表される新規なＤ−グリセロ−Ｄ−
タロオクトン酸エステル類を提供することが可能であ
る。

【００５５】該式（２）および（１）の化合物は、グラ
ム陰性菌に対して優れた殺菌効果を有する前記式（Ａ）
で表される２−デオキシ−β−ＫＤＯ類の合成中間体と
して有用である。

【化８】

【化９】

Claims (2)

【明細書】 【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記式（１） 【化１】 ［式中、Ｒは水素原子またはＣ₁〜Ｃ₄のアルキル基を示
   し、Ｒ₁は低級アルキル基を示す、］で表されるＤ−グ
   リセロ−Ｄ−タロオクトン酸エステル類。
2. 【請求項２】 下記式（２） 【化２】 ［式中、Ｙは水酸基、ヨウ素またはベンジルオキシ基を
   示し、Ｚは水素原子または基−ＣＨ（Ｒ）ＣＯＯＲ₁を
   示す、ここでＲは水素原子およびＣ₁〜Ｃ₄のアルキル基
   を表し、Ｒ₁は低級アルキル基を表す、但しＺが水素原
   子のとき、Ｙはベンジルオキシ基を表す、］で表される
   マンニトール類。