JPH06145069A - ガングリオシドｇｍ３またはその類縁体を有効成分とする血管新生阻害剤 - Google Patents
ガングリオシドｇｍ３またはその類縁体を有効成分とする血管新生阻害剤Info
- Publication number
- JPH06145069A JPH06145069A JP4296769A JP29676992A JPH06145069A JP H06145069 A JPH06145069 A JP H06145069A JP 4296769 A JP4296769 A JP 4296769A JP 29676992 A JP29676992 A JP 29676992A JP H06145069 A JPH06145069 A JP H06145069A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- ganglioside
- group
- angiogenesis
- compound
- active component
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】 血管新生阻害剤の提供。
【構成】 本血管新生阻害剤は、式Ｉのガングリオシド
ＧＭ3またはその類縁体を有効成分として含有すること
を特徴とする。 〔式中Ｘは別図で示される基またはその他の糖残基を表
わし；ｍは１５〜２５の整数、ｌは０〜３の整数、ｎは
１１〜１５の整数を表わし；Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４は
すべてが水酸基であるか、またはいずれか１つが水素原
子で他の３つが水酸基である〕
ＧＭ3またはその類縁体を有効成分として含有すること
を特徴とする。 〔式中Ｘは別図で示される基またはその他の糖残基を表
わし；ｍは１５〜２５の整数、ｌは０〜３の整数、ｎは
１１〜１５の整数を表わし；Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４は
すべてが水酸基であるか、またはいずれか１つが水素原
子で他の３つが水酸基である〕
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、ガングリオシドＧＭ3
またはその類縁体を有効成分とする血管新生阻害剤に関
する。
またはその類縁体を有効成分とする血管新生阻害剤に関
する。
【０００２】
【従来の技術】血管新生は、ヒトまたは動物において、
その胚発生時、胎盤形成時、創傷治癒過程、炎症治癒過
程などに見られる通常の生理的現象で、必要な血管の新
生があった後はその増殖が停止されるよう制御されたも
のである。しかしながら或る病的状態ではこの血管新生
が制御されることなく急激に起り、そのために毛細血管
が増殖、増大して生体組織に対して重篤な損傷をもたら
すことがある。そしてこれらの病的状態にはリウマチ性
関節炎における関節中の異常な血管新生、各種の悪性腫
瘍における異常な血管新生、および乾癬に罹患した皮膚
組織における異常な血管新生がある。
その胚発生時、胎盤形成時、創傷治癒過程、炎症治癒過
程などに見られる通常の生理的現象で、必要な血管の新
生があった後はその増殖が停止されるよう制御されたも
のである。しかしながら或る病的状態ではこの血管新生
が制御されることなく急激に起り、そのために毛細血管
が増殖、増大して生体組織に対して重篤な損傷をもたら
すことがある。そしてこれらの病的状態にはリウマチ性
関節炎における関節中の異常な血管新生、各種の悪性腫
瘍における異常な血管新生、および乾癬に罹患した皮膚
組織における異常な血管新生がある。
【０００３】従ってこのような血管新生の異常を伴う疾
患の治療に当って、血管新生を阻害することにより治療
効果を発揮する療法の開発が考慮され、かかるアプロー
チの許にこれまでに幾つかの血管新生阻害剤が提案され
ている。
患の治療に当って、血管新生を阻害することにより治療
効果を発揮する療法の開発が考慮され、かかるアプロー
チの許にこれまでに幾つかの血管新生阻害剤が提案され
ている。
【０００４】すなわち、ヘパリンまたはヘパリンフラグ
メントと血管新生阻害ステロイドとの併用による血管新
生の阻害(Annals of Surgery ２０６ ３７４(１９８
７)）、コラーゲン合成阻害剤と血管新生阻害ステロイ
ドとの併用による血管新生の阻害（Lab. Investigation
５９ ４４(１９８８）)、デキストラン硫酸、β−１,
３−グルカン硫酸またはこれらの塩の投与による血管新
生の阻害（特開平２−２２３５２５号公報）についての
報告がなされている。
メントと血管新生阻害ステロイドとの併用による血管新
生の阻害(Annals of Surgery ２０６ ３７４(１９８
７)）、コラーゲン合成阻害剤と血管新生阻害ステロイ
ドとの併用による血管新生の阻害（Lab. Investigation
５９ ４４(１９８８）)、デキストラン硫酸、β−１,
３−グルカン硫酸またはこれらの塩の投与による血管新
生の阻害（特開平２−２２３５２５号公報）についての
報告がなされている。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】血管新生が無制御の状
態で起り、そのために毛細血管が増殖、増大して生体組
織に重篤な損傷をもたらす疾患、典型的にはリウマチ、
悪性腫瘍、乾癬などの治療において、この血管新生を阻
害することが大きな治療効果につながることが考えられ
るところから、これらの疾患の治療のために有効に作用
するであろう新たな血管新生阻害物質の解明が求められ
るところである。
態で起り、そのために毛細血管が増殖、増大して生体組
織に重篤な損傷をもたらす疾患、典型的にはリウマチ、
悪性腫瘍、乾癬などの治療において、この血管新生を阻
害することが大きな治療効果につながることが考えられ
るところから、これらの疾患の治療のために有効に作用
するであろう新たな血管新生阻害物質の解明が求められ
るところである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】上記した新たな血管新生
阻害物質の解明の課題について本発明者らは鋭意研究の
結果、ガングリオシドＧＭ3およびその類縁体化合物が
血管新生阻害剤としてきわめて効果的な化合物であるこ
とを見出して本発明を完成した。
阻害物質の解明の課題について本発明者らは鋭意研究の
結果、ガングリオシドＧＭ3およびその類縁体化合物が
血管新生阻害剤としてきわめて効果的な化合物であるこ
とを見出して本発明を完成した。
【０００７】すなわち、本発明は次の一般式
【化５】 〔式中、Ｘは次の基
【化６】 （但し、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3はすべてが水酸基であるかまた
はいずれか１つが水素原子で他の３つが水酸基であるも
のとする）、
はいずれか１つが水素原子で他の３つが水酸基であるも
のとする）、
【化７】 （但しＲ5、Ｒ6はいずれか１つが水素原子、他方がメチ
ル基であるものとする）、
ル基であるものとする）、
【化８】 を表わし、ｍは１５〜２５の整数を表わし、ｌは０〜３
の整数を表わし、ｎは１１〜１５の整数を表わし、そし
てＡｃはアセチル基を表わす〕で示されるガングリオシ
ドＧＭ3またはその類縁体を有効成分とする血管新生阻
害剤に関するものである。
の整数を表わし、ｎは１１〜１５の整数を表わし、そし
てＡｃはアセチル基を表わす〕で示されるガングリオシ
ドＧＭ3またはその類縁体を有効成分とする血管新生阻
害剤に関するものである。
【０００８】更に具体的には本発明は、上記した一般式
で示されるガングリオシドＧＭ3またはその類縁体を有
効成分とする抗リウマチ剤に関するものである。
で示されるガングリオシドＧＭ3またはその類縁体を有
効成分とする抗リウマチ剤に関するものである。
【０００９】更にまた具体的には本発明は、上記した一
般式で示されるガングリオシドＧＭ 3またはその類縁体
を有効成分とする抗腫瘍剤にも関するものである。
般式で示されるガングリオシドＧＭ 3またはその類縁体
を有効成分とする抗腫瘍剤にも関するものである。
【００１０】更にまた具体的には本発明は、上記した一
般式で示されるガングリオシドＧＭ 3またはその類縁体
を有効成分とする乾癬治療剤にも関するものである。
般式で示されるガングリオシドＧＭ 3またはその類縁体
を有効成分とする乾癬治療剤にも関するものである。
【００１１】ガングリオシド〔辻崇一、実験医学、１
１，６，２１(１９８８)〕は、シアル酸を有するスフィ
ンゴ糖脂質の総称であり親水性の糖鎖部分と疎水性のセ
ラミド部分からなる両親媒性分子である。これらは生体
膜構造の微量成分であり各組織に偏在している〔S. And
o, Neurochem. Ind., ５，５０７(１９８３)〕。
１，６，２１(１９８８)〕は、シアル酸を有するスフィ
ンゴ糖脂質の総称であり親水性の糖鎖部分と疎水性のセ
ラミド部分からなる両親媒性分子である。これらは生体
膜構造の微量成分であり各組織に偏在している〔S. And
o, Neurochem. Ind., ５，５０７(１９８３)〕。
【００１２】ガングリオシドは種々の細胞毒素（コレラ
菌、破傷風菌、ボツリヌス菌、腸炎ビブリオ菌、ブドウ
球菌など）、ホルモン（甲状腺刺激ホルモン、黄体形成
ホルモン）、インターフェロン、神経伝達物質（セロト
ニン、ノルアドレナリン、ドーパミン、ヒスタミン）、
インフルエンザウイルスなど多くの生物学的リガンドに
対するレセプターとして基本的役割を担っている〔鈴木
康夫、生体の化学、３８，４，１１４６(１９８４)〕。
菌、破傷風菌、ボツリヌス菌、腸炎ビブリオ菌、ブドウ
球菌など）、ホルモン（甲状腺刺激ホルモン、黄体形成
ホルモン）、インターフェロン、神経伝達物質（セロト
ニン、ノルアドレナリン、ドーパミン、ヒスタミン）、
インフルエンザウイルスなど多くの生物学的リガンドに
対するレセプターとして基本的役割を担っている〔鈴木
康夫、生体の化学、３８，４，１１４６(１９８４)〕。
【００１３】インフルエンザウイルス膜表面には、シア
ル酸を含む糖鎖を特異的に認識するヘマグルチニン〔W.
Weis, et al, Nature., ３３３，４２６(１９８８)〕
とノイラミニダーゼ〔P.M. Colman, et al, Nature.,
３０３，４１(１９８３)〕が存在し、これらはインフル
エンザウイルスの動物細胞への吸着、侵入に大きな役割
を果すものであり、この吸着、侵入のメカニズムを宿主
側からみる場合にウイルスの感染防御のための観点にお
いてこれらは重要な構成成分である〔鈴木康夫、生化
学、６２，４，２３１(１９９０)〕。
ル酸を含む糖鎖を特異的に認識するヘマグルチニン〔W.
Weis, et al, Nature., ３３３，４２６(１９８８)〕
とノイラミニダーゼ〔P.M. Colman, et al, Nature.,
３０３，４１(１９８３)〕が存在し、これらはインフル
エンザウイルスの動物細胞への吸着、侵入に大きな役割
を果すものであり、この吸着、侵入のメカニズムを宿主
側からみる場合にウイルスの感染防御のための観点にお
いてこれらは重要な構成成分である〔鈴木康夫、生化
学、６２，４，２３１(１９９０)〕。
【００１４】またガングリオシドにおいて部分アセチル
化されたシアル酸は、シアリダーゼの作用から保護され
ており、ヒトメラノーマの抗原性に癌性変化を、また細
胞多糖の抗原性にも変化を与える要因となりうるとされ
ている。またウイルスへの結合に重要な働きをしている
とされている〔Y. Suzuki, TRENDS IN GLYCOSCIENCEAND
GLYCOTECHNOLOGY.，２，４，１１２(１９９０)〕。
化されたシアル酸は、シアリダーゼの作用から保護され
ており、ヒトメラノーマの抗原性に癌性変化を、また細
胞多糖の抗原性にも変化を与える要因となりうるとされ
ている。またウイルスへの結合に重要な働きをしている
とされている〔Y. Suzuki, TRENDS IN GLYCOSCIENCEAND
GLYCOTECHNOLOGY.，２，４，１１２(１９９０)〕。
【００１５】シアル酸は一群のノイラミン酸誘導体の総
称で、アミノ基の置換基としてアセチル基およびグリコ
リル基を、水酸基の置換基としてアセチル基、ラクチル
基、リン酸エステル基、硫酸エステル基、メチル基など
を有しており、現在約３０種のシアル酸が発現され、構
造も決定されている〔R. Shauer“Cell Biology Monogr
aphs Sialic Acid"，Ed. Springer-Verlag, Wien-New Y
ork, １９８２, Vol１０〕。
称で、アミノ基の置換基としてアセチル基およびグリコ
リル基を、水酸基の置換基としてアセチル基、ラクチル
基、リン酸エステル基、硫酸エステル基、メチル基など
を有しており、現在約３０種のシアル酸が発現され、構
造も決定されている〔R. Shauer“Cell Biology Monogr
aphs Sialic Acid"，Ed. Springer-Verlag, Wien-New Y
ork, １９８２, Vol１０〕。
【００１６】そしてガングリオシドＧＭ3は次の一般式
【化９】 で示される化合物において、シアル酸部分の基Ｘが
【化１０】 である化合物を指すものである。
【００１７】このガングリオシドＧＭ3は生体組織中に
見出された化合物であって、ガングリオシドが一般的に
有する上記した生理活性を同様に有するものであること
は知られているものの、このものが血管新生阻害作用を
有することについては知られておらず、従ってガングリ
オシドＧＭ3の血管新生阻害剤としての用途の解明は血
管新生を伴う疾患の治療に新しい手段を提供するもので
ある。
見出された化合物であって、ガングリオシドが一般的に
有する上記した生理活性を同様に有するものであること
は知られているものの、このものが血管新生阻害作用を
有することについては知られておらず、従ってガングリ
オシドＧＭ3の血管新生阻害剤としての用途の解明は血
管新生を伴う疾患の治療に新しい手段を提供するもので
ある。
【００１８】そして本発明者らは更にガングリオシドＧ
Ｍ3の他に、下記する一般式で示されるガングリオシド
ＧＭ3類縁体も同様に血管新生阻害作用を有することを
見出したのである。
Ｍ3の他に、下記する一般式で示されるガングリオシド
ＧＭ3類縁体も同様に血管新生阻害作用を有することを
見出したのである。
【００１９】このガングリオシドＧＭ3類縁体は一般式
【化１１】 〔式中、Ｘは
【化１２】 （但し、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4はいずれか１つが水素原子
で他方が水酸基であるものとする）、
で他方が水酸基であるものとする）、
【化１３】 （但しＲ5、Ｒ6はいずれか１つが水素原子、他方がメチ
ル基であるものとする）、
ル基であるものとする）、
【化１４】 を表わし、ｍは１５〜２５の整数を表わし、ｌは０〜３
の整数を表わし、ｎは１１〜１５の整数を表わし、そし
てＡｃはアセチル基を表わす〕で示されるものである。
の整数を表わし、ｎは１１〜１５の整数を表わし、そし
てＡｃはアセチル基を表わす〕で示されるものである。
【００２０】さらに具体的には、このガングリオシドＧ
Ｍ3類縁体は一般式
Ｍ3類縁体は一般式
【化１５】 で示される化合物において、基Ｘが
【化１６】 である化合物、基Ｘが
【化１７】 である化合物、基Ｘが
【化１８】 である化合物、
【００２１】基Ｘが
【化１９】 である化合物、基Ｘが
【化２０】 である化合物、基Ｘが
【化２１】 である化合物、基Ｘが
【化２２】 である化合物、および基Ｘが
【化２３】 である化合物を含むものとする。
【００２２】更に本発明において使用されるガングリオ
シドＧＭ3類縁体には上記具体例化合物においてセラミ
ド部分のアミド化された脂肪酸残基がＣ16〜Ｃ26の飽和
またはモノ、ジ、もしくはトリ不飽和の脂肪酸に由来す
るものであり、またアミノアルコール中の基Ｃ13Ｈ27が
Ｃ11Ｈ23、またはＣ15Ｈ31でありうる化合物を含むもの
である。
シドＧＭ3類縁体には上記具体例化合物においてセラミ
ド部分のアミド化された脂肪酸残基がＣ16〜Ｃ26の飽和
またはモノ、ジ、もしくはトリ不飽和の脂肪酸に由来す
るものであり、またアミノアルコール中の基Ｃ13Ｈ27が
Ｃ11Ｈ23、またはＣ15Ｈ31でありうる化合物を含むもの
である。
【００２３】これらのガングリオシドＧＭ3類縁体は出
願中の特願平３−８９１７１号に記載された方法により
入手しうるものである。
願中の特願平３−８９１７１号に記載された方法により
入手しうるものである。
【００２４】本発明者らは、ガングリオシドＧＭ3およ
びその類縁体についてその血管新生阻害作用を、ヒト臍
帯血管内皮細胞を塩基性繊維芽細胞増殖因子の添加の許
に培養したものについて、ガングリオシドＧＭ3または
その類縁体を添加または無添加で培養を続行することで
調べた。
びその類縁体についてその血管新生阻害作用を、ヒト臍
帯血管内皮細胞を塩基性繊維芽細胞増殖因子の添加の許
に培養したものについて、ガングリオシドＧＭ3または
その類縁体を添加または無添加で培養を続行することで
調べた。
【００２５】その結果、ガングリオシドＧＭ3またはそ
の類縁体に著しい血管新生阻害作用があることを確認し
た。この血管新生阻害作用から、本発明の血管新生阻害
剤は、血管新生の異常増殖に基づく疾患の治療薬として
極めて有用であるということができ、従ってこの血管新
生阻害剤は具体的には抗リウマチ剤、抗腫瘍剤または乾
癬治療剤として有用である。
の類縁体に著しい血管新生阻害作用があることを確認し
た。この血管新生阻害作用から、本発明の血管新生阻害
剤は、血管新生の異常増殖に基づく疾患の治療薬として
極めて有用であるということができ、従ってこの血管新
生阻害剤は具体的には抗リウマチ剤、抗腫瘍剤または乾
癬治療剤として有用である。
【００２６】本発明の血管新生阻害剤は経口的または非
経口的に投与することができ、剤形として錠剤、顆粒
剤、カプセル剤、シロップ剤、散剤、パップ剤、坐剤、
注射剤の形でありうる。
経口的に投与することができ、剤形として錠剤、顆粒
剤、カプセル剤、シロップ剤、散剤、パップ剤、坐剤、
注射剤の形でありうる。
【００２７】この血管新生阻害剤はその高い薬理活性か
らきわめて少量の投与量で効果を発揮することができ、
投与方法によってもその投与量は変動しうるが、例えば
経口投与の場合通常０.０１〜１０００mg、非経口投与
の場合通常０.００１〜１００mgの投与量を１〜３回に
分けて投与する。
らきわめて少量の投与量で効果を発揮することができ、
投与方法によってもその投与量は変動しうるが、例えば
経口投与の場合通常０.０１〜１０００mg、非経口投与
の場合通常０.００１〜１００mgの投与量を１〜３回に
分けて投与する。
【００２８】次に実施例によってＧＭ3またはその類縁
体についての血管新生阻害作用を説明する。
体についての血管新生阻害作用を説明する。
【００２９】実施例１ ＧＭ3の正常ヒト血管内皮細胞に対する抑制効果 正常ヒト臍帯血管内皮細胞（ＨＵＶＥＣ）キット：エン
ドセル−ＵＶ（クラボウ社製）を入手し、２５cm2フラ
スコのまま３７℃、５％ＣＯ2下で５時間培養し、塩基
性繊維芽細胞増殖因子（ｂ−ＦＧＦ、ベーリンガーマン
ハイム社製）を１ng／mlの割合で添加した無血清培地
（Ｅ−ＧＭ、クラボウ社製）に交換後、２４時間培養し
た。
ドセル−ＵＶ（クラボウ社製）を入手し、２５cm2フラ
スコのまま３７℃、５％ＣＯ2下で５時間培養し、塩基
性繊維芽細胞増殖因子（ｂ−ＦＧＦ、ベーリンガーマン
ハイム社製）を１ng／mlの割合で添加した無血清培地
（Ｅ−ＧＭ、クラボウ社製）に交換後、２４時間培養し
た。
【００３０】細胞増殖の盛んな状態のＨＵＶＥＣを５ml
のＨＥＰＥＳ緩衝液（Ｎ−２−ヒドロキシエチルピペラ
ジン−Ｎ′−２−エタンスルホン酸, ギブコ社製）で洗
い、トリプシン（０.０２５％）／エチレンジアミン四
酢酸（０.０１％）溶液で剥離し回収した後、Ｅ−ＧＭ
を用い５×１０3／mlに調製し、２４穴のコラーゲンコ
ートプレート（コーニング社製）に１mlずつ接種した。
のＨＥＰＥＳ緩衝液（Ｎ−２−ヒドロキシエチルピペラ
ジン−Ｎ′−２−エタンスルホン酸, ギブコ社製）で洗
い、トリプシン（０.０２５％）／エチレンジアミン四
酢酸（０.０１％）溶液で剥離し回収した後、Ｅ−ＧＭ
を用い５×１０3／mlに調製し、２４穴のコラーゲンコ
ートプレート（コーニング社製）に１mlずつ接種した。
【００３１】２４時間後、上記無血清培地を用いてＧＭ
3（Sigma社製）を調製し、１００μｇ／mlになるように
プレートに添加した（この時、無添加のプレートも準備
した）。
3（Sigma社製）を調製し、１００μｇ／mlになるように
プレートに添加した（この時、無添加のプレートも準備
した）。
【００３２】添加後１日目、３日目、５日目に細胞数の
測定を行った。測定の算出はＧＭ3無添加群、ＧＭ3添加
群ともに３穴ずつ行い、値は細胞数平均値±標準誤差と
した。結果は表１に示す。
測定を行った。測定の算出はＧＭ3無添加群、ＧＭ3添加
群ともに３穴ずつ行い、値は細胞数平均値±標準誤差と
した。結果は表１に示す。
【００３３】
【表１】 表１に示したとおり、ＧＭ3は添加後３日目よりヒト血
管内皮細胞の増殖に対し顕著な抑制を示した。また顕微
鏡にて肉眼観察したところ、細胞障害は一切認められな
かった。
管内皮細胞の増殖に対し顕著な抑制を示した。また顕微
鏡にて肉眼観察したところ、細胞障害は一切認められな
かった。
【００３４】実施例２ 正常ヒト血管内皮細胞抑制効果のＧＭ3の濃度による影
響 本試験に用いたコラーゲンコートプレート、無血清培
地、ＧＭ3は、試験例１と同様のものを用いた。
響 本試験に用いたコラーゲンコートプレート、無血清培
地、ＧＭ3は、試験例１と同様のものを用いた。
【００３５】試験例１と同様に、調製した細胞をコラー
ゲンプレート上に接種した。２４時間後に上記無血清培
地を用いてＧＭ3を調製し、それぞれ１、１０、１００
μｇ／mlになるようにプレートに添加した（この時、無
添加のプレートも準備した）。
ゲンプレート上に接種した。２４時間後に上記無血清培
地を用いてＧＭ3を調製し、それぞれ１、１０、１００
μｇ／mlになるようにプレートに添加した（この時、無
添加のプレートも準備した）。
【００３６】細胞数の測定は、添加後４日目に行い、値
の算出は、平均細胞数±標準誤差により行った。結果は
表２に示す。
の算出は、平均細胞数±標準誤差により行った。結果は
表２に示す。
【００３７】
【表２】 これより明らかなとおり、ＧＭ3は１μｇ／mlの低濃度
より細胞増殖抑制効果を示し、この結果は容量依存的な
傾向にあることが示唆された。
より細胞増殖抑制効果を示し、この結果は容量依存的な
傾向にあることが示唆された。
Claims (1)
- 【請求項１】 次の一般式 【化１】 〔式中、Ｘは次の基 【化２】 （但し、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4はすべてが水酸基であるか
またはいずれか１つが水素原子で他の３つが水酸基であ
るものとする）、 【化３】 （但しＲ5、Ｒ6はいずれか１つが水素原子、他方がメチ
ル基であるものとする）、 【化４】 を表わし、ｍは１５〜２５の整数を表わし、ｌは０〜３
の整数を表わし、ｎは１１〜１５の整数を表わし、そし
てＡｃはアセチル基を表わす〕で示されるガングリオシ
ドＧＭ3またはその類縁体を有効成分とする血管新生阻
害剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4296769A JPH06145069A (ja) | 1992-11-06 | 1992-11-06 | ガングリオシドｇｍ３またはその類縁体を有効成分とする血管新生阻害剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4296769A JPH06145069A (ja) | 1992-11-06 | 1992-11-06 | ガングリオシドｇｍ３またはその類縁体を有効成分とする血管新生阻害剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06145069A true JPH06145069A (ja) | 1994-05-24 |
Family
ID=17837893
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4296769A Pending JPH06145069A (ja) | 1992-11-06 | 1992-11-06 | ガングリオシドｇｍ３またはその類縁体を有効成分とする血管新生阻害剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06145069A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996002255A1 (fr) * | 1994-07-15 | 1996-02-01 | Taiyo Kagaku Co., Ltd. | Composition medicamenteuse contenant un derive d'acide sialique |
| EP0998294A4 (en) * | 1997-05-22 | 2001-02-07 | Univ Case Western Reserve | APOPTOSIS OF NEURONAL CELLS INDUCED BY A GM3 GANGLIOSIDE |
| US6355244B1 (en) | 1997-11-17 | 2002-03-12 | University Of Kentucky Research Foundation | Methods and compositions for the treatment of psoriasis |
| US7763257B2 (en) | 2004-12-09 | 2010-07-27 | Christina Juneau | Compositions comprising transforming growth factor (TGF)-β1 and TGF-β2 in admixture of proteins obtained from dairy products |
-
1992
- 1992-11-06 JP JP4296769A patent/JPH06145069A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996002255A1 (fr) * | 1994-07-15 | 1996-02-01 | Taiyo Kagaku Co., Ltd. | Composition medicamenteuse contenant un derive d'acide sialique |
| EP0998294A4 (en) * | 1997-05-22 | 2001-02-07 | Univ Case Western Reserve | APOPTOSIS OF NEURONAL CELLS INDUCED BY A GM3 GANGLIOSIDE |
| US6355244B1 (en) | 1997-11-17 | 2002-03-12 | University Of Kentucky Research Foundation | Methods and compositions for the treatment of psoriasis |
| US7763257B2 (en) | 2004-12-09 | 2010-07-27 | Christina Juneau | Compositions comprising transforming growth factor (TGF)-β1 and TGF-β2 in admixture of proteins obtained from dairy products |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2317029T3 (es) | Prevencion y tratamiento de la perdida osea inducida por inflamacion y/o mediada inmunologicamente. | |
| AU2017204436B2 (en) | Treatment of diseases involving mucin | |
| JPS6130521A (ja) | 末梢神経障害の疼痛治療用ガングリオシド混合物 | |
| JP2003514862A (ja) | 抗内毒素薬の吸入による肺の細菌感染又は内毒素に対する肺の症候性曝露の予防及び治療 | |
| AU2010206549A1 (en) | Use of pterosin compounds for treating diabetes and obesity | |
| EP0627442A1 (en) | Lewis-type sugar chain derivative | |
| JP3577183B2 (ja) | 動脈硬化症予防・治療剤 | |
| JPH06145069A (ja) | ガングリオシドｇｍ３またはその類縁体を有効成分とする血管新生阻害剤 | |
| CN107118250B (zh) | 一种no供体型齐墩果酸衍生物及其制备方法和用途 | |
| US5955624A (en) | Growth stimulating factors | |
| JPS58172317A (ja) | 平滑筋細胞増殖抑制および脳腱黄色腫症検知用２６−ヒドロキシコレステロ−ル製剤 | |
| US11155552B2 (en) | Rutaecarpine analogs and applications thereof | |
| EP3773597A1 (en) | Phenothiazine derivatives and uses thereof | |
| CN106999466B (zh) | 硒糖及其制药用途 | |
| AU2016340017A1 (en) | Compositions and methods for the treatment of diseases involving mucin | |
| KR101077667B1 (ko) | 인간 유래 항균 펩타이드의 분비를 촉진하는 신규화합물, 그 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 조성물 | |
| WO2020032426A1 (ko) | 티아민 유도체를 포함하는 혈관 또는 판막 석회화의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR100547253B1 (ko) | 암 예방 및 치료에 유효한 진세노사이드 유도체 | |
| WO2018194000A1 (ja) | 創傷修復促進剤 | |
| CS208752B2 (en) | Method of making the r-n-(2-fenyl-2-hydroxyethyl)-3-fenyl propylamines | |
| JP4463510B2 (ja) | グリア瘢痕形成抑制剤 | |
| EP2617707B1 (en) | Novel compound accelerating secretion of human-derived anti-microbial peptide, method for preparing same, and composition having same as active ingredient | |
| JP6768868B2 (ja) | 心筋再生を促進させるための化合物、その調製方法及びこれらの使用 | |
| CN1651395A (zh) | 冰片脂肪酸酯衍生物及含有该衍生物的制剂 | |
| US5508390A (en) | Diterpenes having immunomodulatory action |