JPH0613486B2 - ピリミドン誘導体及びその医薬的に許容される塩 - Google Patents

ピリミドン誘導体及びその医薬的に許容される塩

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JPH0613486B2
JPH0613486B2 JP62309293A JP30929387A JPH0613486B2 JP H0613486 B2 JPH0613486 B2 JP H0613486B2 JP 62309293 A JP62309293 A JP 62309293A JP 30929387 A JP30929387 A JP 30929387A JP H0613486 B2 JPH0613486 B2 JP H0613486B2
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Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、新規なピリミドン誘導体に関し、更に詳しく
は、胃酸分泌抑制効果を有する有用な新規ピリミドン誘
導体に関する。
〔従来技術〕
従来、優れたＨ２受容体拮抗作用を有し、胃酸分泌抑制
効果を有する有用な医薬化合物がいくつか知られてい
る。例えばシメチジン(Cimetidine)、ラニチジン(Ranit
idine)、ファモチジン(Famotidine)、ロキサチジン(Rox
atidine)が市販され、又多くの化合物が報告されている
〔特開昭60−255756号、同61−85365号、同61−207375
号、同60−228465号〕。これらの化合物の主な作用は、
ほとんどヒスタミンＨ２受容体拮抗作用による酸分泌抑
制作用であり、消化性潰瘍の治療として顕著な治癒作用
を示す。ところが、治癒後投薬を中止するとリバウンド
現象により消化性潰瘍が再発することが臨床上、大きな
問題となっている。従来は、この消化性潰瘍再発防止の
ために、ヒスタミンＨ２受容体拮抗剤のような酸分泌抑
制作用を有する薬剤と共に消化管粘膜防御作用を有する
医薬品を併用するか、防御作用をする医薬品に切り変え
て維持療法が行われている。
〔発明が解決しようとする問題点〕
即ち、酸分泌抑制剤のような攻撃因子抑制剤のみでは臨
床上不十分であった。
そこで本発明の目的は、胃酸分泌抑制作用及び胃粘膜保
護作用を併有し、副作用の少ない胃酸分泌抑制剤、消化
性潰瘍治療等の胃疾患治療剤として有用な新規なピリミ
ドン誘導体及びその塩を提供することにある。
〔問題点を解決するための手段〕
本発明は、下記一般式（Ｉ）で示されるピリミドン誘導
体及びその医薬的に許容される塩に関する。
〔式中、Ｒ1及びＲ2はそれぞれ炭素数１〜１２の直鎖又
は分枝状のアルキル基又は （但し、ｎは１、２又は３であり、Ｒ3及びＲ4はそれぞ
れ水素、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のア
ルコキシ基又はメチレンジオキシ基である）であり、Ａ
は 又は （但し、ｍ及びｐはそれぞれ１、２又は３であり、
Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8はそれぞれ水素又は炭素数１〜６
の直鎖又は分枝状のアルキル基であるか、あるいは （但し、は４又は５である）である）である。〕 以下本発明をさらに詳しく説明する。
一般式（Ｉ）中Ｒ1及びＲ2を示す炭素数１〜１２のアル
キル基としては例えばメチル基、エチル基、プロピル
基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ペンチ
ル基、イソペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オク
チル基、デシル基、ドデシル基等が上げられる。又、一
般式（Ｉ）中のＲ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8を示す炭
素数１〜６のアルキル基としてメチル基、エチル基、プ
ロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、
ペンチル基、イソペンチル基等が上げられる。
さらに一般式（Ｉ）中Ａが の場合は置換基 の位置はｍ位又はｐ位であり、 の場合は置換基 の位置は４位又は６位であることが好ましい。
本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物は酸付加塩であ
ってもよく、酸付加塩を形成する酸としては塩酸、臭化
水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、メタンフルホン酸等の無
機酸及びマレイン酸、フマール酸、蓚酸、義酸、酢酸等
有機酸が挙げられる。
以下本発明の化合物の製造法について説明する。
本発明の化合物（化合物（Ｉ））は以下に示す反応式に
従って合成することができる。
（但し、Ｒ1、Ｒ2及びＡは前記の通りであり、Ｚはニト
ロアミノ基である。） 本発明化合物（Ｉ）は、一般式(III)で示される化合
物、４−（置換アリルオキシ）−２−ブテニル−アミン
誘導体と一般式(II)で示される２−ニトロアミノ−ピリ
ミドン誘導体とを反応させることにより合成できる。原
料に使用する(II)及び(III)はそれぞれ公知化合物であ
り、(II)の２−ニトロアミノ−４（１Ｈ）−ピリミドン
は特開昭60−228465号に記載の方法を利用して製造出来
る。一方、原料(III)のブテニル−アミン誘導体は幾何
学異性体としてcis及びtrans体があり、特開昭57−1653
48号、同61−85365号、同61−207375号公報記載の方法
を利用して製造し得る。
上記化合物(II)と(III)の反応は、無溶媒中で行うこと
が出来る。ただし反応温度を制御するために不活性な有
機溶媒の使用が好ましい。有機溶媒として、ピリジン、
ピコリン、キノリン、エタノールを例示できる。該反応
は、加熱、好ましくは還流下に攪拌することが好まし
く、反応温度は５０°〜２００℃、好ましくは８０〜１
１０℃とすることが適当である。又、反応時間は３０分
から５０時間、好ましくは５時間〜２０時間とすること
が適当である。原料化合物(II)と(III)とを等モル使用
して反応すればよいが、特に(II)をやや過剰量にして使
用するのが好ましい。
以下本発明の化合物の有する薬理効果について説明す
る。
一般式（Ｉ）で示される本発明の化合物のいくつかを、
前記ヒスタミンＨ２受容体拮抗作用を持つ消化性潰瘍剤
として臨床上広く用いられているシメチジン(Cimetidin
e)と、種々の試験を行ない比較した。
（Ａ）幽門結紮ラットにおけるヒスタミンの胃酸分泌亢
進に対する抑制効果 本試験は渡辺等、応用薬理、１９６９年３(1)巻、７〜
１４頁の方法を改良して実施した。
２４時間絶食した体重１６０ｇ前後のウイスター(Wiste
r)系雄性ラットにウレタン1.2ｇ／kgを腹腔内注射し、
麻酔した。次いで食道および胃の幽門部を結紮した後、
前胃部に切開を加え、二重ポリエチレン−カニューレを
装置した。３０分間毎に５mlの生理食塩水で胃壁を洗浄
し、この洗液に含まれる胃酸の胃を滴定により測定し
た。
先ず、基礎酸分泌を３回測定した後、本発明の化合物を
２mg／kgを皮下注射し、更に３０分後にヒスタミン３mg
／kgを皮下注射した。その後３時間まで胃酸分泌量を測
定した。各時間帯で最も高い酸分泌増加を示す時点を３
点選び、その平均値を各検体群の酸分泌増加量とし、対
照群の酸分泌増加量と比較して対照群に対する抑制率を
算出した。
（実験値は５例の平均値を示す）。
結果は表１に示す。
（Ｂ）エタノール潰瘍に対する抑制効果 本試験はロバート等、ガストロエントロロジイ６９巻１
０４５〜１０４７頁１９７５年(Robert,A,Gastroentero
logy)６９、１０４５〜１０４７、１９７５）の方法に
準じて実施した。２４時間絶食した体重１６０ｇ前後の
ウイスター(Wister)系雄性ラットに被検体３０mg／kgを
経口投与し、３０分後に１００％エタノール１ml／１匹
を経口投与した。１時間後に胃を摘出、ホルマリン固定
し、腺胃部に発生する出血性潰瘍の長さを実体顕微鏡下
に計測し、潰瘍係数とした。
（実験値は５例の平均値を示す）。
結果は表２に示す。
（Ｃ）急性毒性試験 ８時間絶食した体重２２ｇ前後のｄｄｙ系雄性マウスに
検体５００mg／kgを経口投与し、投与直後から１４日間
に渡り一般症状および生死を観察した。結果を表３に示
す。
本発明の化合物は表１に示す様にヒスタミン刺激による
胃酸分泌亢進に対する抑制作用は、シメチジンと同等で
あり、その上、表２に示す様にシメチジンには見られな
いエタノール損傷に対する強く抑制効果を有する点で特
徴的である。
一般式（Ｉ）で示される化合物及びその医薬用に許容さ
れる塩を主成分とする製剤は、任意な製剤用担体や公知
の別法で調製される。
投与は経口、非経口のいずれの形態であってもよい。投
与量は症状、投与対象の年令、性別等により決定される
が、通常成人は、１日当り、１０〜５００mgであり、こ
れを１回から２〜４回に分けて投与するのが好ましい。
以下本発明を実施例によりさらに説明する。
尚、実施例１〜４において示した化合物の合成スキーム
をスキームに示す。
実施例１ ５，６−ジメチル−２−〔４−＜４−（１−ピペリジノ
メチル）ピリジル−２−オキシ＞cis−２−ブテニルア
ミノ〕−４−（１Ｈ）−ピリミドン ４−＜４−（１−ピペリジノメチル）ピリジル−２−オ
キシ＞−cis−２−ブテニルアミン（２−クロル−４−
（１−ピペリジノメチル）ピリジンを原料にして特開昭
61−85365号、実施例１のＡの方法を利用して製造し
た。）2.6ｇおよび５，６−ジメチル−２−ニトロアミ
ノ−４（１Ｈ）−ピリミドン（特開昭60−228465号の参
考例に記載の方法を利用して製造した。）2.0ｇをピリ
ジン５０mlに溶解し、還流下に１５時間攪拌した。反応
終了後、減圧下に溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶出液：酸醋エチル：メタノー
ル：アンモニア水＝６：１：１）にて精製した。題記の
化合物を褐色油状として得た。収量3.1ｇ（80.9％） ＩＲ(liq,cm-1)：3340、2930、1740、1600、1460、139
0、1300、1250、1130、1025、1000、680 ＮＭＲ(CDCl3,ppm)：1.2〜1.7(6H,m)、1.85(3H,s)、2.1
5(3H,s)、2.1〜2.6(4H,m)、3.3(2H,s)、3.9〜4.4(2H,
m)、4.8〜5.1(2H,d)、4.8〜5.1(2H,d)、5.3〜6.3(4H,
b)、6.6〜7.0(2H,t)、7.9〜8.2(1H,d)。
実施例２ ５，６−ジメチル−２−〔４−＜４−（１−ピペリジノ
メチル）ピリジル−２−オキシ＞cis−２−ブテニルア
ミノ〕−４−（１Ｈ）−ピリミドン塩酸塩 実施例１で得た油状物14.1ｇをイソプロパノール１００
mlに溶解し、濃塩酸3.2mlを加えて淡黄色結晶を得た。
イソプロパノールから活性炭処理を含む再結晶を行っ
て、融点１８２〜４℃(d)の無色結晶11.5ｇ（74.2％）
を得た。
ＩＲ(KBr,cm-1)：3250、2950、2450、1700、1550、148
0、1430、1315、1180、1030、950、890、830、695、52
0。
ＮＭＲ(DMSO-d6,ppm)：1.4〜2.1(6H,m)、1.9(3H,s)、2.
25(3H,s)、2.9〜3.5(4H,m)、4.0〜4.4(2H,m)、4.35(2H,
s)、4.8〜5.2(2H,m)、5.6〜6.1(2H,m)、7.2〜7.5(2H,
t)、8.2〜8.4(1H,d)。
実施例３ ５，６−ジメチル−２−〔４−＜３−（１−ピペリジノ
メチル）フェノキシ＞−cis−２−ブテニルアミノ〕−
４−（１Ｈ）−ピリミドン 実施例１の４−＜４−（１−ピペリジノメチル）ピリジ
ル−２−オキシ＞−cis−２−ブテニルアミン2.6ｇを４
−＜３−（１−ピペリジノメチル）フェノキシ＞cis−
２−ブテニルアミン2.6ｇに変え他は同様の操作により
題記の化合物を褐色油状物として3.6ｇ（94.6％）を得
た。
ＩＲ(liq,cm-1)：3400、2950、1660、1620、1400、134
5、1258、1160、1040、990、860、780、700。
ＮＭＲ(CDCl3,ppm)：1.2〜1.7(6H,m)、1.85(3H,s)、2.1
(3H,s)、2.2〜2.5(4H,m)、3.4(2H,s)、3.9〜4.2(2H,
m)、4.5〜4.8(2H,d)、5.5〜6.0(2H,m)、4.6〜7.3(4H,
m)。
実施例４ ５，６−ジメチル−２−〔４−＜３−（１−ピペリジノ
メチル）フェノキシ＞−cis−ブテニルアミノ〕−４−
（１Ｈ）−ピリミドン・フマール酸塩 実施例３で得た油状物１０ｇをイソプロパノール１００
mlに溶解し、フマール酸3.03ｇを加え、加熱溶解した。
冷時、析出した結晶を含水イソプロパノールより活性炭
処理を含む再結晶を行い、無色の結晶10.8ｇ（82.8％）
を得た。
融点１１３〜１１７℃ ＩＲ(KB,cm-1)：3250、2950、2700、1620、1450、136
0、1260、1180、1030、980、780、670。
ＮＭＲ(DMSO-d6,ppm)：1.05〜1.15(2H,d)、1.3〜1.8(6
H,m)、1.85(3H,s)、2.1(3H,s)、2.4〜2.9(4H,m)、3.75
(2H,s)、3.9〜4.2(2H,m)、4.6〜4.9(2H,m)、5.6〜5.9(2
H,m)、6.65(1H,s)、6.75〜7.9（約8H,m)。
実施例５ ５，６−ジメチル−２−〔４−＜３−（１−ピペリジノ
メチル）フェノキシ＞−cis−ブテニルアミノ〕−４−
（１Ｈ）−ピリミドン・塩酸塩 融点：７３〜８３℃ ＩＲ(KBr,cm-1)：3350、2950、2670、1600、1530、145
0、1260、1170、1030、950、870、780、700、540。
ＮＭＲ(DMSO-d6,ppm)：0.9〜1.15(3H,d)、1.4〜2.0(9H,
m)、2.1(3H,s)、2.6〜3.4(4H,m)、3.85〜4.2(2H,m)、4.
25(2H,s)、4.1〜4.9(2H,m)、5.5〜5.9(2H,m)、6.7〜7.5
(4H,m)。
実施例６ ５−ペンチル−６−エチル−２−〔４−＜３−（１−ピ
ペリジノメチル）−フェノキシ＞−cis−ブテニルアミ
ノ〕−４−（１Ｈ）−ピリミドン。
ＩＲ(liq,cm-1)：3320、2950、2870、1640、1610、155
0、1450、1400、1370、1300、1260、1160、1035、860、
770、695、600、550。
ＮＭＲ(CDCl3,ppm)：0.5〜1.9(22H,m)、2.1〜2.8(4H,
m)、3.5(2H,s)、3.95〜4.3(2H,m)、4.6〜4.9(2H,m)、5.
65〜5.9(2H,m)、6.6〜7.4(4H,m)。
実施例７ ５−ヘプチル−６−メチル−２−〔４−＜３−（１−ピ
ペリジノメチル）−フェノキシ＞−cis−２−ブテニル
アミノ〕−４（１Ｈ）−ピリミドン。
ＩＲ(liq,cm-1)：3350、2950、1660、1550、1400、135
0、1270、1150、1130、1090、1050、990、870、780、70
0、640、560 ＮＭＲ(CDCl3,ppm)：1.1〜1.9(19H,m)、2.0(3H,s)、2.2
(2H,s)、2.2〜2.7(4H,m)、3.5(2H,s)、3.9〜4.3(2H,
m)、4.6〜4.9(2H,d)、5.6〜6.0(2H,m)、6.6〜7.4(4H,
m)。
実施例８ ５−ヘプチル−６−メチル−２−〔４−＜４−（１−ピ
ペリジノメチル）−ピリジル−２−オキシ＞−cis−２
−ブテニルアミノ〕−４−（１Ｈ）−ピリミドン。
ＩＲ(KBr,cm-1)：3350、2950、2880、1650、1615、156
0、1480、1350、1305、1150、1040、995、880、805、78
0、720、560。
ＮＭＲ(CDCl3,ppm)：0.5〜1.8(21H,m)、2.1〜2.6(4H,
m)、2.15(3H,s)、3.35(2H,s)、3.8〜4.9(3H,m)、4.7〜
5.1(2H,d)、5.5〜5.9(2H,m)、6.5〜6.9(3H,t)、7.85〜
8.1(2H,d)。
実施例９ ５−ドデシル−６−メチル−２−〔４−＜４−（１−ピ
ペリジノメチル）−ピリジル−２−オキシ＞−cis−２
−ブテニルアミノ〕−４−（１Ｈ）−ピリミドン。
ＩＲ(KBr,cm-1)：3350、2930、2870、1640、1615、156
0、1480、1290、1150、1120、1040、995、870、780、72
0、695、550。
ＮＭＲ(CDCl3,ppm)：0.6〜1.8(31H,m)、2.1〜2.6(4H,
m)、2.15(3H,s)、3.3(2H,s)、3.9〜4.3(2H,m)、4.8〜5.
3(3H,m)、5.5〜5.9(2H,m)、6.6〜7.0(3H,t)、7.9〜8.05
(1H,d)。
実施例１０ ５−ドデシル−６−メチル−２−〔４−＜３−（１−ピ
ペリジノメチル）−フェノキシ＞−cis−２−ブテニル
アミノ〕−４（１Ｈ）−ピリミドン ＩＲ(KBr,cm-1)：2950、2520、1700、1610、1500、146
0、1300、1260、1170、1030、950、795、770、710、60
0、530。
ＮＭＲ(CDCl3,ppm)：1.6〜2.0(31H,m)、2.1(3H,s)、2.1
〜2.55(4H,m)、3.6(2H,s)、4.1〜4.4(2H,m)、4.6〜4.9
(2H,m)、5.6〜5.9(2H,s)、5.8〜7.8(4H,m)。
実施例１１ ５−フェネチル−６−メチル−２−〔４−＜４−（１−
ピペリジノメチル）−ピリジル−２−オキシ＞−cis−
２−ブテニルアミノ〕−４−（１Ｈ）−ピリミドン 融点 １３２〜１３８℃ ＩＲ(KBr,cm-1)：3350、2950、1650、1607、1480、140
0、1290、1245、1030、995、870、700、670、550。
ＮＭＲ(DMSO-d6,ppm)：1.2〜1.8(6H,m)、1.95(3H,s)、
2.2〜2.6(4H,m)、2.4〜2.8(4H,m)、3.45(2H,s)、3.9〜
4.25(2H,m)、4.95〜5.2(2H,s)、5.5〜6.0(2H,m)、6.6〜
7.1(2H,t)、7.3(5H,s)、8.0〜8.25(1H,d) 実施例１２ ５−フェネチル−６−メチル−２−〔４−＜３−（１−
ピペリジノメチル）−フェノキシ＞−cis−２−ブテニ
ルアミノ〕−４−（１Ｈ）−ピリミドン 融点１２５〜１３０℃ ＩＲ(KBr,cm-1)：3350、2950、1640、1550、1480、135
0、1275、1140、1035、875、765、697、550。
ＮＭＲ(DMSO-d6,ppm)：1.2〜1.7(6H,m)、1.9(3H,s)、2.
2〜2.5(4H,m)、2.4〜2.7(4H,m)、3.35(2H,s)、3.8〜4.2
(2H,m)、4.6〜4.9(2H,d)、5.6〜5.9(2H,m)、6.7〜7.4(4
H,m)、7.25(5H,s)。
実施例１３ ５−ベンジル−６−メチル−２−〔４−＜４−（１−ピ
ペリジノメチル）−ピリジル−２−オキシ＞−cis−２
−ブテニルアミノ〕−４−（１Ｈ）−ピリミドン。
融点 １１２〜１１８℃ ＩＲ(KBr,cm-1)：3350、2950、1640、1605、1490、142
0、1400、1350、1285、1140、1040、1000、870、785、7
00、640、560。
ＮＭＲ(DMSO-d6,ppm)：1.2〜1.8(6H,m)、2.05(3H,s)、
2.1〜2.6(4H,m)、3.4(2H,s)、3.7(2H,s)、3.9〜4.2(2H,
m)、4.85〜5.1(2H,d)、5.6〜5.9(2H,m)、6.6〜7.0(3H,
t)、7.2(5H,s)、7.8〜8.2(1H,d)。
実施例１４ ５−ベンジル−６−メチル−２−〔４−＜３−（１−ピ
ペリジノメチル）−フェノキシ＞−cis−２−ブテニル
アミノ〕−４−（１Ｈ）−ピリミドン。
融点 １０９〜１１４℃ ＩＲ(KBr,cm-1)：3350、2940、1640、1615、1490、145
0、1275、1140、1040、770、690、550。
ＮＭＲ(DMSO-d6,ppm)：1.3〜1.7(6H,m)、2.1(3H,s)、2.
2〜2.6(4H,m)、3.4(2H,s)、3.7(2H,s)、3.8〜4.2(2H,
m)、4.5〜4.8(2H,d)、5.5〜5.9(2H,m)、6.6〜7.7(4H,
m)、7.2(5H,s) 実施例１５ ５−（３，４−メチレンジオキシ）ベンジル−６−メチ
ル−２−〔４−＜３−（１−ピペリジノメチル）フェノ
キシ＞−cis−２−ブテニルアミノ〕−４−（１Ｈ）−
ピリミドン。
融点：９４〜１０２℃ ＩＲ(KBr,cm-1)：3350、2950、1640、1610、1495、145
0、1350、1240、1035、920、795、695、640、560 ＮＭＲ(DMSO-d6,ppm)：1.1〜1.8(6H,m)、2.05(3H,s)、
2.1〜2.7(4H,m)、3.35(2H,s)、3.55(2H,s)、3.8〜4.2(2
H,m)、4.5〜4.8(2H,m)、5.5〜5.6(2H,m)、5.85(2H,s)、
6.4〜7.3(7H,m)。
実施例１６ ５−（３，４−メチレンジオキシ）ベンジル−６−メチ
ル−２−〔４−＜４−（１−ピペリジノメチル）ピリジ
ル−２−オキシ＞−cis−２−ブテニルアミノ〕−４−
（１Ｈ）−ピリミドン。
融点：９０〜１００℃ ＩＲ(KBr,cm-1)：3350、2950、1650、1615、1490、129
0、1240、1040、930、800、640、560。
ＮＭＲ(DMSO-d6,ppm)：1.1〜1.7(6H,m)、2.01(3H,s)、
2.1〜2.5(4H,m)、3.43(3H,s)、3.6(3H,s)、3.8〜4.2(2
H,m)、4.8〜5.1(2H,d)、5.5〜5.9(2H,m)、5.9(2H,s)、
6.6〜7.0(5H,m)、7.9〜8.2(1H,d)。
実施例１７ ５−（Ｐ−メトキシベンジル）−６−メチル−２−〔４
−＜３−（１−ピペリジノメチル）−フェノキシ＞−ci
s−２−ブテニルアミノ〕−４−（１Ｈ）−ピリミド
ン。
ＩＲ(liq,cm-1)：3350、2950、1640、1610、1520、148
0、1250、1180、1040、800、700。
ＮＭＲ(DMSO-d6,ppm)：1.2〜1.7(6H,m)、1.8(3H,s)、2.
0(3H,s)、2.1〜2.7(4H,m)、3.4(2H,s)、3.7(3H,s)、3.8
〜4.3(2H,m)、4.6〜4.9(2H,m)、5.5〜5.8(2H,m)、6.4〜
7.5(8H,m)。
実施例１８ ５−（３，４−メチレンジオキ）ベンジル）−６−ｎ−
プロピル−２−〔４−＜３−（１−ピペリジノメチル）
フェノキシ＞−cis−２−ブテニルアミノ〕−４−（１
Ｈ）−ピリミドン ＩＲ(liq,cm-1)：3350、2960、2800、1660、1390、134
0、1160、1120、1040、990、992、870、790、770、69
5、630、500。
ＮＭＲ(CDCl3,ppm)：0.6〜1.1(3H,t)、1.1〜1.9(8H,
m)、1.95(3H,s)、2.2〜2.6(4H,m)、3.45(2H,s)、3.7(2
H,s)、3.8〜4.1(2H,m)、4.5〜4.75(2H,d)、5.5〜5.8(2
H,m)、5.9(2H,s)、6.6〜7.4(7H,m)。

Claims (7)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】下記一般式（Ｉ）で示されるピリミドン誘
    導体及びその医薬的に許容される塩。 〔式中、R1及びR2はそれぞれ炭素数１〜１２の直鎖又は
    分枝状のアルキル基又は （但し、ｎは１、２又は３であり、R3及びR4はそれぞれ
    水素、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアル
    コキシ基又はメチレンジオキシ基である）であり、Ａは 又は （但し、ｍ及びｐはそれぞれ１、２又は３であり、R5、
    R6、R7及びR8はそれぞれ水素又は炭素数１〜６の直鎖又
    は分枝状のアルキル基であるか、あるいは （但し、は４又は５である）である）である。〕
  2. 【請求項２】５，６−ジ置換−２−〔４−＜３（１−ピ
    ペリジノメチル）フェノキシ＞−cis−２−ブテニルア
    ミノ〕−４−（１Ｈ）−ピリミドン又はその医薬的に許
    容される塩である特許請求の範囲第１項記載のピリミド
    ン誘導体及びその医薬的に許容される塩。
  3. 【請求項３】５，６−ジメチル−２−〔４＜３（１−ピ
    ペリジノメチル）フェノキシ＞−cis−２−ブテニルア
    ミノ〕−４−（１Ｈ）−ピリミドン塩酸塩である特許請
    求の範囲第２項記載のピリミドン誘導体。
  4. 【請求項４】５，６−ジメチル−２−〔４−＜３−（１
    −ピペリジノメチル）フェノキシ＞−cis−２−ブテニ
    ルアミノ〕−４−（１Ｈ）−ピリミドン・フマール塩酸
    である特許請求の範囲第２項記載のピリミドン誘導体。
  5. 【請求項５】５，６−ジ置換−２−〔４−＜４（１−ピ
    ペリジノメチル）ピリジル−２−オキシ＞cis−２−ブ
    テニルアミノ〕−４−（１Ｈ）−ピリミドン及びその塩
    である特許請求の範囲第１項記載のピリミドン誘導体及
    びその医薬的に許容される塩。
  6. 【請求項６】５，６−ジメチル−２−〔４−＜４（１−
    ピペリジノメチル）ピリジル−２−オキシ＞cis−２−
    ブテニルアミノ〕−４−（１Ｈ）−ピリミドン及びその
    塩である特許請求の範囲第５項記載のピリミドン誘導体
    及びその医薬的に許容される塩。
  7. 【請求項７】５，６−ジメチル−２−〔４−＜４−（１
    −ピペリジノメチル）ピリジル−２−オキシ＞cis−２
    −ブテニルアミノ〕−４−（１Ｈ）−ピリミドン・塩酸
    塩である特許請求の範囲第６項記載のピリミドン誘導
    体。
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