JPH0597892A - Ｉｌ−６部分ペプチド - Google Patents
Ｉｌ−６部分ペプチドInfo
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- JPH0597892A JPH0597892A JP3290429A JP29042991A JPH0597892A JP H0597892 A JPH0597892 A JP H0597892A JP 3290429 A JP3290429 A JP 3290429A JP 29042991 A JP29042991 A JP 29042991A JP H0597892 A JPH0597892 A JP H0597892A
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- Japan
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- partial peptide
- glu
- peptide
- leu
- interleukin
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- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】少なくとも、 Ile-Ile-Thr-Gly-Leu-Leu-Glu-P
he-Glu-Val-Tyr-Leu-Glu-Tyr-Leu-Gln-Asn-Arg-Phe-Glu
-Ser-Ser-Glu-Glu-Gln-Ala-Arg-Ala-Val-Gln-Met-Ser-T
hr-Lysからなるアミノ酸配列を含む、ＩＬ−６レセプタ
−との結合能を有するＩＬ−６部分ペプチド。 【効果】ＩＬ−６とＩＬ−６Ｒの結合を阻害する低分子
ペプチドであって、それ自体がＩＬ−６の作用を調節す
る自己免疫疾患用治療薬として有用であり、またそのよ
うな治療薬の開発の際の評価系試薬としても有用であ
る。
he-Glu-Val-Tyr-Leu-Glu-Tyr-Leu-Gln-Asn-Arg-Phe-Glu
-Ser-Ser-Glu-Glu-Gln-Ala-Arg-Ala-Val-Gln-Met-Ser-T
hr-Lysからなるアミノ酸配列を含む、ＩＬ−６レセプタ
−との結合能を有するＩＬ−６部分ペプチド。 【効果】ＩＬ−６とＩＬ−６Ｒの結合を阻害する低分子
ペプチドであって、それ自体がＩＬ−６の作用を調節す
る自己免疫疾患用治療薬として有用であり、またそのよ
うな治療薬の開発の際の評価系試薬としても有用であ
る。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、ＩＬ−６レセプタ−
（以下単にＩＬ−６Ｒと略す）との結合能を有するＩＬ
−６部分ペプチドに関するものである。
（以下単にＩＬ−６Ｒと略す）との結合能を有するＩＬ
−６部分ペプチドに関するものである。
【０００２】
【従来の技術】ＩＬ−６（インタ−ロイキン６）は、標
的細胞上の結合分子であるＩＬ−６Ｒ（特開平 2-28889
8 号、分子量約80kDa ）及びシグナル伝達分子であるgp
130（特願平 2-140069 号、分子量約130kDa）と反応し
て、標的細胞に応じて種々の刺激を与える多機能分子で
あると同時に、種々の自己免疫疾患の病因因子である
（平野、International Journal of Cell Cloning 、 9
巻、p166、1991年）。
的細胞上の結合分子であるＩＬ−６Ｒ（特開平 2-28889
8 号、分子量約80kDa ）及びシグナル伝達分子であるgp
130（特願平 2-140069 号、分子量約130kDa）と反応し
て、標的細胞に応じて種々の刺激を与える多機能分子で
あると同時に、種々の自己免疫疾患の病因因子である
（平野、International Journal of Cell Cloning 、 9
巻、p166、1991年）。
【０００３】ＩＬ−６の標的細胞への作用を人為的に調
節し得れば、各種疾患、特に自己免疫疾患について新し
い治療法を提供しえるものと考えられる。ＩＬ−６の作
用を細胞外レベルで調節するには、例えばＩＬ−６に対
する抗体を使用すること等が考えられるが、抗体は巨大
分子であり、医薬品として製造したり使用する場合に種
々の制約を受けてしまう。
節し得れば、各種疾患、特に自己免疫疾患について新し
い治療法を提供しえるものと考えられる。ＩＬ−６の作
用を細胞外レベルで調節するには、例えばＩＬ−６に対
する抗体を使用すること等が考えられるが、抗体は巨大
分子であり、医薬品として製造したり使用する場合に種
々の制約を受けてしまう。
【０００４】ＩＬ−６の作用を調節するには、前記した
抗体の他に、例えばＩＬ−６と同等のＩＬ−６Ｒとの結
合能を有するＩＬ−６の部分ペプチドが考えられる。
抗体の他に、例えばＩＬ−６と同等のＩＬ−６Ｒとの結
合能を有するＩＬ−６の部分ペプチドが考えられる。
【０００５】従来、ＩＬ−６の構造活性相関について、
ＩＬ−６の生理活性を強く中和する抗ＩＬ−６抗体の作
用がＩＬ−６の部分的ポリペプチド（Ｎ末端から数えて
153番目の Alaから 162番目の Thrまでの10個のアミノ
酸配列）により阻害されること（N.Ida ら、Biochem.Bi
ophys.Res.Commun.165巻、p728、1989年）、ＩＬ−６の
Ｎ末端から数えて 158番目の Metを修飾するとその生理
活性が低下すること（N.Ida ら、Biochem.Biophys.Act
a、1041巻、p243、1990年）、Ｃ末端の 4アミノ酸が欠
如したＩＬ−６がＩＬ−６Ｒとの結合能を示さないこと
（A.Kruttgenら、FEBS Lett. 262巻、p323、1990年）が
報告されている。
ＩＬ−６の生理活性を強く中和する抗ＩＬ−６抗体の作
用がＩＬ−６の部分的ポリペプチド（Ｎ末端から数えて
153番目の Alaから 162番目の Thrまでの10個のアミノ
酸配列）により阻害されること（N.Ida ら、Biochem.Bi
ophys.Res.Commun.165巻、p728、1989年）、ＩＬ−６の
Ｎ末端から数えて 158番目の Metを修飾するとその生理
活性が低下すること（N.Ida ら、Biochem.Biophys.Act
a、1041巻、p243、1990年）、Ｃ末端の 4アミノ酸が欠
如したＩＬ−６がＩＬ−６Ｒとの結合能を示さないこと
（A.Kruttgenら、FEBS Lett. 262巻、p323、1990年）が
報告されている。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】前記したように、従来
からＩＬ−６の構造活性相関について種々の検討がなさ
れているが、 185アミノ酸から構成されるＩＬ−６のど
の部分がＩＬ−６との結合に関与するのか知られておら
ず、当然にＩＬ−６Ｒとの結合能を有するＩＬ−６部分
ペプチドについても知られていない。
からＩＬ−６の構造活性相関について種々の検討がなさ
れているが、 185アミノ酸から構成されるＩＬ−６のど
の部分がＩＬ−６との結合に関与するのか知られておら
ず、当然にＩＬ−６Ｒとの結合能を有するＩＬ−６部分
ペプチドについても知られていない。
【０００７】
【課題を解決するための手段】以上のような現状に鑑み
て、本発明者らはＩＬ−６との結合能を有する低分子ペ
プチドについて鋭意研究を行った結果、本発明を完成す
るに至った。即ち本発明は、少なくとも、 Ile-Ile-Thr
-Gly-Leu-Leu-Flu-Phe-Glu-Val-Tyr-Leu-Glu-Tyr-Leu-G
ln-Asn-Arg-Phe-Glu-Ser-Ser-Glu-Glu-Gln-Ala-Arg-Ala
-Val-Gln-Met-Ser-Thr-Lys からなるアミノ酸配列を含
む、ＩＬ−６レセプタ−との結合能を有するＩＬ−６部
分ペプチドである。以下に本発明を詳細に説明する。
て、本発明者らはＩＬ−６との結合能を有する低分子ペ
プチドについて鋭意研究を行った結果、本発明を完成す
るに至った。即ち本発明は、少なくとも、 Ile-Ile-Thr
-Gly-Leu-Leu-Flu-Phe-Glu-Val-Tyr-Leu-Glu-Tyr-Leu-G
ln-Asn-Arg-Phe-Glu-Ser-Ser-Glu-Glu-Gln-Ala-Arg-Ala
-Val-Gln-Met-Ser-Thr-Lys からなるアミノ酸配列を含
む、ＩＬ−６レセプタ−との結合能を有するＩＬ−６部
分ペプチドである。以下に本発明を詳細に説明する。
【０００８】本発明のＩＬ−６部分ペプチドが有するＩ
Ｌ−６Ｒとの結合能は、ＩＬ−６Ｒと一定の結合定数を
持ってＩＬ−６Ｒと結合できることを意味する。ＩＬ−
６Ｒとは天然のもの、あるいは遺伝子工学的に製造され
たものの両方を意味し、更には細胞膜に結合したもの及
び細胞膜から離脱した可溶性のものの両方を意味する
（特開平 2-288898 号）。またＩＬ−６Ｒは、ヒト、マ
ウス等、いかなる動物種に由来するものであっても良
い。
Ｌ−６Ｒとの結合能は、ＩＬ−６Ｒと一定の結合定数を
持ってＩＬ−６Ｒと結合できることを意味する。ＩＬ−
６Ｒとは天然のもの、あるいは遺伝子工学的に製造され
たものの両方を意味し、更には細胞膜に結合したもの及
び細胞膜から離脱した可溶性のものの両方を意味する
（特開平 2-288898 号）。またＩＬ−６Ｒは、ヒト、マ
ウス等、いかなる動物種に由来するものであっても良
い。
【０００９】ＩＬ−６Ｒとの結合能は、例えば後の実施
例に示す方法や、ＩＬ−６Ｒ等を固定化したカラムに測
定しようとするＩＬ−６部分ペプチドを供することによ
り測定できる。
例に示す方法や、ＩＬ−６Ｒ等を固定化したカラムに測
定しようとするＩＬ−６部分ペプチドを供することによ
り測定できる。
【００１０】本発明のＩＬ−６部分ペプチドは、ＩＬ−
６のアミノ酸配列の一部に該当するIle-Ile-Thr-Gly-Le
u-Leu-Glu-Phe-Glu-Val-Tyr-Leu-Glu-Tyr-Leu-Gln-Asn-
Arg-Phe-Glu-Ser-Ser-Glu-Glu-Gln-Ala-Arg-Ala-Val-Gl
n-Met-Ser-Thr-Lys からなるアミノ酸配列を含むもので
ある。本発明では、前記配列のＮ末端又はＣ末端に余分
のアミノ酸等が追加されたものであっても良い。また、
前記配列中、１以上のアミノ酸が欠如されたものや前記
配列中に１以上のアミノ酸が挿入されたものであって
も、ＩＬ−６Ｒとの結合能を有していれば良い。
６のアミノ酸配列の一部に該当するIle-Ile-Thr-Gly-Le
u-Leu-Glu-Phe-Glu-Val-Tyr-Leu-Glu-Tyr-Leu-Gln-Asn-
Arg-Phe-Glu-Ser-Ser-Glu-Glu-Gln-Ala-Arg-Ala-Val-Gl
n-Met-Ser-Thr-Lys からなるアミノ酸配列を含むもので
ある。本発明では、前記配列のＮ末端又はＣ末端に余分
のアミノ酸等が追加されたものであっても良い。また、
前記配列中、１以上のアミノ酸が欠如されたものや前記
配列中に１以上のアミノ酸が挿入されたものであって
も、ＩＬ−６Ｒとの結合能を有していれば良い。
【００１１】このＩＬ−６部分ペプチドは、それを暗号
化するＤＮＡ等を合成し、これを適当な宿主中で発現さ
せることで調製できる。また、タンパク質合成装置を使
用して、直接に合成することもできる。更には完全長の
ＩＬ−６を適当な酵素で消化することによっても調製す
ることができる。
化するＤＮＡ等を合成し、これを適当な宿主中で発現さ
せることで調製できる。また、タンパク質合成装置を使
用して、直接に合成することもできる。更には完全長の
ＩＬ−６を適当な酵素で消化することによっても調製す
ることができる。
【００１２】
【実施例】以下に本発明を更に詳細に説明するために実
施例を記載するが、本発明はこれら実施例に限定される
ものではない。
施例を記載するが、本発明はこれら実施例に限定される
ものではない。
【００１３】実施例１ リシルエンドペプチタ−ゼによ
るＩＬ−６の酵素処理及びその分離精製 リン酸緩衝液（pH 7.2）に4.6mg/mlとなるようにリコン
ビナントＩＬ−６（K.Yasukawaら、Biotech.Lett. 、12
巻、p419、1990年参照）を溶解し、50mM Tris-HCl/4M U
rea （pH 8.5）と等量混合した後、リシルエンドペプチ
タ−ゼ（和光純薬製）を基質／酵素のモル比が 400とな
るように加え、30℃条件下で 3時間放置した。
るＩＬ−６の酵素処理及びその分離精製 リン酸緩衝液（pH 7.2）に4.6mg/mlとなるようにリコン
ビナントＩＬ−６（K.Yasukawaら、Biotech.Lett. 、12
巻、p419、1990年参照）を溶解し、50mM Tris-HCl/4M U
rea （pH 8.5）と等量混合した後、リシルエンドペプチ
タ−ゼ（和光純薬製）を基質／酵素のモル比が 400とな
るように加え、30℃条件下で 3時間放置した。
【００１４】更に同量のリシルエンドペプチタ−ゼを加
え、30℃条件下で 3時間放置した後この溶液を逆相ＨＰ
ＬＣ（TSK gel ODS-120-A カラム、東ソ−（株）製）に
供して0.1%トリフルオロ酢酸−アセトニトリルによる 5
-75%の直線濃度勾配による分離精製を行った。
え、30℃条件下で 3時間放置した後この溶液を逆相ＨＰ
ＬＣ（TSK gel ODS-120-A カラム、東ソ−（株）製）に
供して0.1%トリフルオロ酢酸−アセトニトリルによる 5
-75%の直線濃度勾配による分離精製を行った。
【００１５】得られた各分画について、アセトニトリル
を減圧下除去し、凍結乾燥した後に70μl の PBS（0.01
M Na2 HPO 4 、0.15M NaCl、pH 7.4）に溶解した。
を減圧下除去し、凍結乾燥した後に70μl の PBS（0.01
M Na2 HPO 4 、0.15M NaCl、pH 7.4）に溶解した。
【００１６】逆相ＨＰＬＣからの溶出分画について、図
１に示す。
１に示す。
【００１７】 実施例２ ＩＬ−６とＩＬ−６Ｒの結合阻害アッセイ 2μg/mlの抗ヒトＩＬ−６Ｒ抗体MT18（Y.Hirataら、J.I
mmunol. 143巻、p2900 、1989年）を含むコ−ト用緩衝
液（0.1M炭酸ナトリウム、pH 9.6）をＲＩＡ用ストリッ
ププレ−ト（コ−スタ−社製）に１ウエル当たり 100μ
l ずつ加え、１晩 4℃で放置した。ウエルの液体を排除
後前記コ−ト用緩衝液で洗浄し、各ウエルに 100μl の
1% BSAを含む PBSを加え、室温で 2時間放置してブロッ
キング処理を行った。
mmunol. 143巻、p2900 、1989年）を含むコ−ト用緩衝
液（0.1M炭酸ナトリウム、pH 9.6）をＲＩＡ用ストリッ
ププレ−ト（コ−スタ−社製）に１ウエル当たり 100μ
l ずつ加え、１晩 4℃で放置した。ウエルの液体を排除
後前記コ−ト用緩衝液で洗浄し、各ウエルに 100μl の
1% BSAを含む PBSを加え、室温で 2時間放置してブロッ
キング処理を行った。
【００１８】リンス緩衝液（0.01M Na2 HPO 4 -NaH2 PO
4 (pH 7.4)、0.15M NaCl、0.05%(w/v)Tween 20）で各ウ
エルを洗浄後、50ng/ml の可溶性ＩＬ−６Ｒ（K.Yasuka
waら、J.Biochem. 108巻、p673、1990年）及び1% BSAを
含む PBS溶液を１ウエル当たり 100μl 加え、 2時間室
温で放置した。各ウエルをリンス緩衝液で洗浄した後、
125Ｉで標識したＩＬ−６（200cpm／μl 、1% BSAを含
むPBS での測定）と実施例１で調製したＩＬ−６ペプチ
ド断片溶液（又は希釈液）の 1:1混合液の 100μl を各
ウエルに加え、室温で 2時間放置した。なお、混合液中
のＩＬ−６ペプチド断片は、0.2、2.0 又は20μM とな
るように調整した。
4 (pH 7.4)、0.15M NaCl、0.05%(w/v)Tween 20）で各ウ
エルを洗浄後、50ng/ml の可溶性ＩＬ−６Ｒ（K.Yasuka
waら、J.Biochem. 108巻、p673、1990年）及び1% BSAを
含む PBS溶液を１ウエル当たり 100μl 加え、 2時間室
温で放置した。各ウエルをリンス緩衝液で洗浄した後、
125Ｉで標識したＩＬ−６（200cpm／μl 、1% BSAを含
むPBS での測定）と実施例１で調製したＩＬ−６ペプチ
ド断片溶液（又は希釈液）の 1:1混合液の 100μl を各
ウエルに加え、室温で 2時間放置した。なお、混合液中
のＩＬ−６ペプチド断片は、0.2、2.0 又は20μM とな
るように調整した。
【００１９】ウエルをリンス緩衝液で洗浄した後、各ウ
エルからのカウントをγ−カウンタ−で測定した。
エルからのカウントをγ−カウンタ−で測定した。
【００２０】結果を図２に示す。その結果、図１に示し
た分画のうち、k で示した分画について、その濃度に依
存してカウントの減少が観察された。
た分画のうち、k で示した分画について、その濃度に依
存してカウントの減少が観察された。
【００２１】 実施例３ 完全長のＩＬ−６の非混入の確認 実施例２でＩＬ−６とＩＬ−６Ｒとの結合阻害活性を示
した分画 kを逆相ＨＰＬＣ（TSK gel ODS-120-A 、東ソ
−（株）製）に供し、0.1%トリフルオロ酢酸−アセトニ
トリルによる 5-75%の直線濃度勾配をかけてリクロマト
を行った。
した分画 kを逆相ＨＰＬＣ（TSK gel ODS-120-A 、東ソ
−（株）製）に供し、0.1%トリフルオロ酢酸−アセトニ
トリルによる 5-75%の直線濃度勾配をかけてリクロマト
を行った。
【００２２】リクロマトの溶出パタ−ンを図３に示す。
【００２３】図３に示されたピ−ク及びその前後３点の
分画を同量ずつ取得し、それぞれについて実施例２に示
したＩＬ−６とＩＬ−６Ｒの結合阻害を測定した。
分画を同量ずつ取得し、それぞれについて実施例２に示
したＩＬ−６とＩＬ−６Ｒの結合阻害を測定した。
【００２４】結果を図４に示す。図４からは、阻害活性
はリクロマトの溶出ピ−クに一致しており、完全長のＩ
Ｌ−６の混入は存在しないことが確認された。
はリクロマトの溶出ピ−クに一致しており、完全長のＩ
Ｌ−６の混入は存在しないことが確認された。
【００２５】 実施例４ ペプチド断片のアミノ酸配列の調査 実施例２においてＩＬ−６とＩＬ−６Ｒとの結合を阻害
する活性を示した分画k に関し、その中に含まれるＩＬ
−６断片（ＩＬ−６部分ペプチド）のアミノ酸配列を調
査した。その結果、この分画の中に含まれるＩＬ−６断
片（ＩＬ−６部分ペプチド）は、ＩＬ−６のＮ末端から
数えて88番目の Ileから 121番目の Lysまでの、 Ile-I
le-Thr-Gly-Leu-Leu-Glu-Phe-Glu-Val-Tyr-Leu-Glu-Tyr
-Leu-Gln-Asn-Arg-Phe-Glu-Ser-Ser-Glu-Glu-Gln-Ala-A
rg-Ala-Val-Gln-Met-Ser-Thr-Lysの34のアミノ酸からな
る配列であることが分かった。
する活性を示した分画k に関し、その中に含まれるＩＬ
−６断片（ＩＬ−６部分ペプチド）のアミノ酸配列を調
査した。その結果、この分画の中に含まれるＩＬ−６断
片（ＩＬ−６部分ペプチド）は、ＩＬ−６のＮ末端から
数えて88番目の Ileから 121番目の Lysまでの、 Ile-I
le-Thr-Gly-Leu-Leu-Glu-Phe-Glu-Val-Tyr-Leu-Glu-Tyr
-Leu-Gln-Asn-Arg-Phe-Glu-Ser-Ser-Glu-Glu-Gln-Ala-A
rg-Ala-Val-Gln-Met-Ser-Thr-Lysの34のアミノ酸からな
る配列であることが分かった。
【００２６】
【発明の効果】本発明のＩＬ−６部分ペプチドは、ＩＬ
−６とＩＬ−６Ｒの結合を阻害する活性を有するもので
ある。従って、それ自体がＩＬ−６の作用を調節する自
己免疫疾患用治療薬として有用であり、またそのような
治療薬を開発する際の評価系における試薬としても有用
である。
−６とＩＬ−６Ｒの結合を阻害する活性を有するもので
ある。従って、それ自体がＩＬ−６の作用を調節する自
己免疫疾患用治療薬として有用であり、またそのような
治療薬を開発する際の評価系における試薬としても有用
である。
【００２７】特に本発明のＩＬ−６部分ペプチドは、抗
ＩＬ−６抗体等と比較して低分子であるために、ＩＬ−
６の作用を調節する治療薬として使用した場合には、代
謝系等での無効力化等を受けにくい、有効な治療薬とし
て使用し得るものである。
ＩＬ−６抗体等と比較して低分子であるために、ＩＬ−
６の作用を調節する治療薬として使用した場合には、代
謝系等での無効力化等を受けにくい、有効な治療薬とし
て使用し得るものである。
【図１】図１は、実施例１におけるＨＰＬＣからの溶出
パタ−ンを示すものである。図中の曲線は、230 nmにお
ける吸光度度を示すものであり、横軸はそれぞれのピ−
クのリテンションタイムを示している。
パタ−ンを示すものである。図中の曲線は、230 nmにお
ける吸光度度を示すものであり、横軸はそれぞれのピ−
クのリテンションタイムを示している。
【図２】図２は、実施例１で得られた各分画について、
ＩＬ−６とＩＬ−６Ｒの結合阻害活性を測定した実施例
２の結果を示している。図には実施例１で得られた各分
画のうち、a （黒四角）、c （黒丸）、e （白丸）及び
k （白四角）分画についての結果のみが示されている。
図中の縦軸は得られたカウント（cpm ）を示し、横軸は
測定に供したＩＬ−６断片（ＩＬ−６部分ペプチド）の
濃度（μM ）を示している。
ＩＬ−６とＩＬ−６Ｒの結合阻害活性を測定した実施例
２の結果を示している。図には実施例１で得られた各分
画のうち、a （黒四角）、c （黒丸）、e （白丸）及び
k （白四角）分画についての結果のみが示されている。
図中の縦軸は得られたカウント（cpm ）を示し、横軸は
測定に供したＩＬ−６断片（ＩＬ−６部分ペプチド）の
濃度（μM ）を示している。
【図３】図３は、実施例１で得られた分画 kについて、
その中に完全長のＩＬ−６が存在していないことを示し
た実施例３の結果について示したものである。図中の記
号は、ＩＬ−６とＩＬ−６Ｒの結合阻害活性の測定に供
した合計7つの分画、即ち分画 kとその前後の分画（ 1
〜 6）を示している。図中の曲線はそれ230 nmにおける
吸光度を示すものであり、横軸はそれぞれのリテンショ
ンタイムを示している。
その中に完全長のＩＬ−６が存在していないことを示し
た実施例３の結果について示したものである。図中の記
号は、ＩＬ−６とＩＬ−６Ｒの結合阻害活性の測定に供
した合計7つの分画、即ち分画 kとその前後の分画（ 1
〜 6）を示している。図中の曲線はそれ230 nmにおける
吸光度を示すものであり、横軸はそれぞれのリテンショ
ンタイムを示している。
【図４】図４は、実施例３で取得した合計 7つの分画に
ついて、実施例２と同様の測定を行った実施例３の結果
を示すものである。縦軸は得られたカウント（cpm ）を
示し、横軸は測定に供した各分画の希釈度を示してい
る。図中の直線は、分画 kに関する結果（二重丸）、分
画 1に関する結果（白丸）、分画 2に関する結果（黒四
角）、分画 3に関する結果（黒三角）分画 4に関する結
果（黒丸）、分画 5に関する結果（白四角）及び分画 6
に関する結果（白三角）を示すものである。
ついて、実施例２と同様の測定を行った実施例３の結果
を示すものである。縦軸は得られたカウント（cpm ）を
示し、横軸は測定に供した各分画の希釈度を示してい
る。図中の直線は、分画 kに関する結果（二重丸）、分
画 1に関する結果（白丸）、分画 2に関する結果（黒四
角）、分画 3に関する結果（黒三角）分画 4に関する結
果（黒丸）、分画 5に関する結果（白四角）及び分画 6
に関する結果（白三角）を示すものである。
Claims (2)
- 【請求項１】少なくとも、 Ile-Ile-Thr-Gly-Leu-Leu-G
lu-Phe-Glu-Val-Tyr-Leu-Glu-Tyr-Leu-Gln-Asn-Arg-Phe
-Glu-Ser-Ser-Glu-Glu-Gln-Ala-Arg-Ala-Val-Gln-Met-S
er-Thr-Lys からなるアミノ酸配列を含む、ＩＬ−６レ
セプタ−との結合能を有するＩＬ−６部分ペプチド。 - 【請求項２】その配列中の１以上のアミノ酸が欠如され
又はその配列中に１以上のアミノ酸が挿入された、請求
項１に記載のＩＬ−６部分ペプチド。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3290429A JPH0597892A (ja) | 1991-10-11 | 1991-10-11 | Ｉｌ−６部分ペプチド |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3290429A JPH0597892A (ja) | 1991-10-11 | 1991-10-11 | Ｉｌ−６部分ペプチド |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0597892A true JPH0597892A (ja) | 1993-04-20 |
Family
ID=17755923
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3290429A Pending JPH0597892A (ja) | 1991-10-11 | 1991-10-11 | Ｉｌ−６部分ペプチド |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0597892A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5591827A (en) * | 1992-10-20 | 1997-01-07 | Cetus Oncology Corporation | Interleukin-6 receptor antagonists |
-
1991
- 1991-10-11 JP JP3290429A patent/JPH0597892A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5591827A (en) * | 1992-10-20 | 1997-01-07 | Cetus Oncology Corporation | Interleukin-6 receptor antagonists |
| US5723120A (en) * | 1992-10-20 | 1998-03-03 | Chiron Corporation | Method of treating an IL-6 related disease with interleukin-6 receptor antagonists |
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