JPH0597888A - 新規オキセタノシン誘導体、その塩及び抗ウイルス剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】低毒性で効果の持続時間の長い抗エイズウィル
ス剤として有用な化合物を提供すること。 【構成】下記の一般式で表されるオキセタノシン関連化
合物およびそれらの薬学的に許容される塩及びこれを有
効成分とする抗ウィルス剤。 【化１】 （式中、Ｒ₁ はＨ、ＣＨ₂ Ｒ又はＣＯＲを示し、Ｒ₂ 、
Ｒ₃ はそれぞれ独立してＨ又はＣＯＲを示し、Ｒはそれ
ぞれ独立してＨ、置換基を有していてもよい、炭素数１
〜２３のアルキル基、アリ−ル基又はピリジル基を示
す。但し、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ がいずれもＨを示す場合を
除く。）

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は抗ウィルス作用を有する
新規化合物及びその用途に関する。

【０００２】

【従来の技術】後天性免疫不全症候群（以下エイズとい
う）は人免疫不全ウィルス（以下エイズウィルスとい
う）による疾患である事が解明され、その治療にはアジ
ドチミジンが使用されているが、その副作用のために投
与量が制限され充分な治療効果が得られていない。ま
た、一日の投与回数が多く、患者への負担が大きい。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】低毒性で効果の持続時
間の長い新しい抗エイズウィルス剤の開発が望まれてい
る。

【０００４】

【課題を解決するための手段】そこで発明者らは種々検
討した結果、特定の構造の化合物およびその薬学的に許
容される塩が抗エイズウィルス作用等の抗ウィルス作用
を有し、特に、有効な抗エイズウィルス剤となる事を見
いだし本発明を完成した。即ち、本発明は、 （１）式Ａ

【０００５】

【化６】

【０００６】（式中，Ｒ₁ はＨ、ＣＨ₂ Ｒ又はＣＯＲを
示し、Ｒ₂ 、Ｒ₃ はそれぞれ独立してＨ又はＣＯＲを示
し、Ｒはそれぞれ独立してＨ、置換基を有していてもよ
い。炭素数１〜２３のアルキル基、アリ−ル基又はピリ
ジル基を示す。但し、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ がいずれもＨを
示す場合を除く。）で表される化合物およびその薬学的
に許容される塩、 （２）式１

【０００７】

【化７】

【０００８】（式中，ＲはＨ、置換基を有していてもよ
い、炭素数１〜２３のアルキル基、アリ−ル基又はピリ
ジル基を示す。）で表される化合物およびその薬学的に
許容される塩、 （３）式２

【０００９】

【化８】

【００１０】（式中，Ｒは、Ｈ、置換基を有していても
よい、炭素数１〜２３のアルキル基、アリ−ル基又はピ
リジル基を示す。）で表される化合物およびその薬学的
に許容される塩、 （４）式３

【００１１】

【化９】

【００１２】（式中，Ｒはそれぞれ独立してＨ、置換基
を有していてもよい、炭素数１〜２３のアルキル基、ア
リ−ル基又はピリジル基を示す。）で表される化合物お
よびその薬学的に許容される塩、 （５）式４

【００１３】

【化１０】

【００１４】（式中，ＲはＨ、置換基を有していてもよ
い、炭素数１〜２３のアルキル基、アリ−ル基又はピリ
ジル基を示す。）で表される化合物およびその薬学的に
許容される塩、

【００１５】（６）上記式Ａ、１、２、３又は４の化合
物又はその薬学的に許容される塩を有効成分とする抗ウ
ィルス剤、に関する。

【００１６】式Ａで表わされる化合物Ａは、その構造に
応じて、以下の方法により又は以下の方法に準じて製造
することができる。式１で表わされる化合物１は、例え
ば公知の化合物５（特開平３−１７３８９６号参照）を
原料として、例えば下記に示す反応経路を経て合成する
事ができる。

【００１７】

【化１１】

【００１８】（式中、Ｒは前記と同じ意味を有し、Ｙは
保護基を示す。）

【００１９】即ち、化合物５の２つの水酸基に保護基Ｙ
を導入し、化合物６を得る。保護基Ｙとしては，ホルミ
ルまたは置換基を有してもよい低級アルキルカルボニル
基（置換基としてはハロゲン原子、低級アルコキシ、フ
ェノキシ等が挙げられる。）、例えばアセチル、クロロ
アセチル、トリクロロアセチル、メトキシアセチル、ピ
バロイル、フェノキシアセチル、トリチルオキシアセチ
ルなど、またはベンゾイルなどのアシル基、置換基を有
してもよい低級アルキル基（例えばｔ−ブチル基などの
非置換低級アルキル、トリチルまたはモノメトキシトリ
チル、ジメトキシトリチル、トリメトキシトリチルなど
の低級アルコキシトリチルなどの置換または非置換トリ
チル基などの置換低級アルキル）、さらには，各種置換
基を有するシリル基（例えばトリメチルシリル、ｔ−ブ
チルジメチルシリルまたはｔ−ブチルジフェニルシリル
基など）が挙げれる。上記の保護基の導入は、公知の方
法によって行う事ができるが、脱保護の段階で効率よく
除去できるような保護基を選択する事が好ましい。

【００２０】次に，化合物６をアシル化して，化合物７
を得る。アシル化は、常法にて行うことができ、例え
ば、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチ
ルアミン等の存在下、それぞれ対応する酸無水物等、例
えば、Ｒ＝ＣＨ₃ の場合は無水酢酸を用いることにより
アシル化することができる。

【００２１】最後に、化合物７の保護基Ｙを除去して、
化合物１を得る。保護基Ｙの除去は常法により行うこと
ができ、例えば、保護基Ｙが、各種置換基を有するシリ
ル基のときは，例えば、テトラヒドロフラン中、ｎ−テ
トラブチルアンモニウムフルオリドを用いて行うことが
できる。

【００２２】式２で表わされる化合物２は、例えば公知
の化合物８（特開平３−１７３８９６号参照）を原料と
して、例えば下記に示す反応経路を経て合成する事がで
きる。

【００２３】

【化１２】

【００２４】（式中、Ｒは前記と同じ意味を有し、ＳＭ
ＤＢＴはｔ−ブチルジメチルシリル基を示す。）

【００２５】即ち、化合物８をアシル化して，化合物９
を得る。アシル化は，常法にて行うことができ，例え
ば、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチ
ルアミン等の存在下、それぞれ対応する酸無水物等、例
えば，Ｒ＝ＣＨ₃ の場合は無水酢酸を用いることにより
アシル化することができる。

【００２６】最後に、化合物９の保護基をテトラヒドロ
フラン中、ｎ−テトラブチルアンモニウムフルオリドを
用いて除去して、化合物２を得る。

【００２７】式３で表わされる化合物３は、例えば公知
の化合物５（特開平３−１７３８９６号参照）を原料と
して、例えば下記に示す反応経路を経て合成する事がで
きる。

【００２８】

【化１３】

【００２９】（式中、Ｒは前記と同じ意味を有する。）

【００３０】即ち、化合物５をアシル化して、化合物３
を得る。アシル化は、常法にて行うことができ，例え
ば、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチ
ルアミン等の存在下、それぞれ対応する酸無水物等、例
えば、Ｒ＝ＣＨ₃ の場合は無水酢酸を用いることにより
アシル化することができる。

【００３１】式４で表わされる化合物４は、例えば上に
述べた化合物７を原料として、例えば下記に示す反応経
路を経て合成する事ができる。

【００３２】

【化１４】

【００３３】（式中、Ｒは前記と同じ意味を有し、Ｙは
保護基を示す。）

【００３４】即ち、化合物７を還元して、化合物１０を
得る。還元は、常法にて行うことができ、例えば、テト
ラヒドロフラン中、リチウムアルミニウムヒドリドを用
いることにより還元することができる。

【００３５】最後に、化合物１０の保護基Ｙを除去し
て、化合物４を得る。保護基Ｙの除去は常法により行う
ことができ、例えば、保護基Ｙが、各種置換基を有する
シリル基のときは、例えば、テトラヒドロフラン中、ｎ
−テトラブチルアンモニウムフルオリドを用いて行うこ
とができる。

【００３６】本発明においてアルキル基としては例えば
代表的なものを挙げれば、メチル、エチル、プロピル、
ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノ
ニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、テトラデシル、
ペンタデシル、ヘプタデシル、オクタデシル、エイコシ
ルなどのアルキル基があげられる。これらのアルキル基
は直鎖でも枝分かれしていても良く、場合によってはハ
ロゲンなどの置換基を含んでいてもよい。また、アリ−
ル基としては例えば代表的なものを挙げれば、フェニ
ル、メトキシフェニル等が挙げられる。場合によって
は、更にハロゲンなどの置換基を含んでいてもよい。ピ
リジル基についても、場合によってはハロゲンなどの置
換基を含んでもよい。

【００３７】また、本発明の化合物はいずれも酸と塩を
形成させ、薬理学上（薬学的に）許容される塩とするこ
とができ、塩を形成するための酸としては、公知の薬理
学上許容される酸であればいずれでもよく、例えば、塩
酸、硫酸、リン酸などが好ましい酸として挙げられる。
塩は常法により、本発明の化合物と酸を混合させること
により得ることができる。

【００３８】このようにして得られた本発明の化合物
（以下その塩も含む）は、後記のごとく顕著な抗エイズ
ウィルス作用などの抗ウィルス作用を有し、抗エイズウ
ィルス剤として極めて有用である。抗エイズウィルス剤
として使用する場合の製剤化および投与方法は従来公知
の種々の方法が使用できる。即ち、投与方法としては注
射，経口、直腸投与等が可能である。製剤形態としては
注剤、粉末剤、顆粒剤、錠剤、坐剤などの形態をとり得
る。

【００３９】製剤化の際には本発明の化合物に悪影響を
与えない限り、医薬用に用いられる種々の補助剤、即
ち、担体やその他の助剤、例えば安定剤、防腐剤、無痛
化剤、乳化剤等が必要に応じて使用され得る。

【００４０】製剤において、本発明の化合物の含量は製
剤形態等により広範囲に変えることが可能であり、一般
には、本発明の化合物を０．０１〜１００％（重量）、
好ましくは０．１〜７０％（重量）含有、残りは通常医
薬用に使用される担体、その他の補助剤より成る。

【００４１】本発明の化合物の投与量は症状等により異
なるが、成人一人一日当り０．０１〜８００ｍｇ程度で
ある。連投を必要とする場合には用量を抑えることが好
ましい。

【００４２】また，本発明の化合物はその製剤化の際、
通常、医薬用に許容される塩の形で用いられる。

【００４３】本発明の化合物は低毒性であり、マウス腹
腔内に８００ｍｇ／Ｋｇの投与量で一回投与しても何等
毒性の徴候はみられなかった。

【００４４】

【作用】次に本発明化合物の抗エイズウィルス活性およ
び細胞毒性について試験例により具体的に説明する。

【００４５】試験例１．２４穴トレ−にＭＴ−４細胞１
ｘ１０⁵ 個／ｍｌに調製した細胞液０．５ｍｌを入れ、
さらに後記の実施例で合成された本発明の化合物の各々
の一定量を含む溶液５０μｌを加え、３７゜Ｃ，５％
（Ｖ／Ｖ）炭酸ガスふ卵器中にて２時間培養した後、エ
イズウィルス１０³ 〜１０⁴ 感染単位を加えて４日間培
養後、培養液の一部をスライドグラスに塗抹し、アセト
ン固定をした後，間接蛍光抗体法にてウィルス抗原の発
現を見た。なお、間接蛍光抗体法の一次抗体にはエイズ
患者の血清、二次抗体にはＦＩＴＣをラベルした抗ヒト
ＩｇＧを用いた。

【００４６】薬剤添加時および無添加時の感染細胞と非
感染細胞の比率から感染の割合を算出し，薬剤濃度と感
染割合を片対数グラフにプロットし、５０％感染阻害濃
度（ＥＣ50）を求めた。結果を表１に示した。

【００４７】

【００４８】また、化合物（1d) 〜(1m)及び(2c)〜(2j)
のいずれも、１００μｇ／ｍｌでも細胞毒性は認められ
なかった。上記の試験例から明らかなように、本発明の
化合物は極めて低濃度でエイズウィルス抗原の発現を著
しく抑制し、且つ細胞毒性も極めて弱いことより新しい
エイズ治療薬として有用なものである。

【００４９】

【実施例】以下に実施例を挙げて本発明を具体的に説明
するが、本発明はこれらに限定されるものではない。

【００５０】合成例１ 化合物（６）の合成 ジメチルホルムアミド４０ｍｌに化合物（５）１ｇ（４
ｍｍｏｌ）、イミダゾ−ル１ｇ（１４．７ｍｍｏｌ）、
ｔ−ブチルジメチルシリルクロライド１．３５ｇ（９ｍ
ｍｏｌ）を溶解させ，室温で一晩撹拌した。濃縮後，シ
リカゲルＴＬＣ（展開溶媒；クロロホルム：メタノ−ル
＝５０：１）で精製して化合物（６）１．０８ｇを得
た。化合物（６）の物理化学的性質は次の通りであっ
た。 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ，ｐｐｍ）δ＝９．０９
（ｓ，１Ｈ），６．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈ
ｚ），４．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．１
〜３．７（ｍ，４Ｈ），３．６（ｍ，１Ｈ），０．９５
〜０．８０（ｍ，１８Ｈ），０．３５〜０．２０（ｍ，
１２Ｈ） ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ＝４８１（Ｍ⁺ ＋１）

【００５１】合成例２ 化合物（７ａ）の合成（Ｒ＝Ｈ） 無水酢酸１．８ｍｌ（１９．３ｍｍｏｌ）と９９％蟻酸
０．４ｍｌ（９．５ｍｍｏｌ）を５０゜Ｃ，２時間撹拌
した後、室温まで降温させた。次に、０゜Ｃにてこの溶
液を四塩化炭素２０ｍｌに化合物（６）４６３ｍｇ
（０．９６ｍｍｏｌ）を懸濁させたものに加えて、室温
で一晩撹拌した。反応終了後，酢酸エチル１００ｍｌで
希釈した後、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び水で洗浄
した。乾燥，濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィ−（展開溶媒；クロロホルム：メタノ−ル＝１００：
１→５０：１）で精製して化合物（７ａ）４０３ｍｇを
得た。化合物（７ａ）の物理化学的性質は次の通りであ
った。 ＵＶ λｍａｘ（ＭｅＯＨ）２６０ｎｍ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ，ｐｐｍ）δ＝１０．１３
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），９．１５（ｓ，１
Ｈ），９．０８（ｂｒ．ｄ，１Ｈ），６．８４（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．８５（ｍ，１Ｈ），４．１
８〜３．７８（ｍ，４Ｈ），３．６５（ｍ，１Ｈ），
０．９５〜０．８０（ｍ，１８Ｈ），０．３５〜０．２
０（ｍ，１２Ｈ） ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ＝５０９（Ｍ⁺ ＋１）

【００５２】実施例１ 化合物（１ａ）の合成（Ｒ＝Ｈ） 化合物（７ａ）９６ｍｇをテトラヒドロフラン２ｍｌに
溶解し，１．０５Ｍテトラブチルアンモニウムフルオリ
ドのテトラヒドロフラン溶液０．５ｍｌ，酢酸０．０３
ｍｌを加えて室温で３時間撹拌した。溶媒留去後，シリ
カゲルカラムクロマトグラフィ−（展開溶媒；クロロホ
ルム：メタノ−ル＝１９：１）で精製して化合物（１
ａ）４４ｍｇを得た。化合物（１ａ）の物理化学的性質
は次の通りであった。 ＵＶ λｍａｘ（ＭｅＯＨ）２５９ｎｍ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，ｐｐｍ）δ＝１１．９
０（ｓ，１Ｈ），９．９６（ｓ，１Ｈ），９．３４
（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈ
ｚ），５．３２（ｄｄ，１Ｈ，），５．１２（ｄｄ，１
Ｈ），４．６８（ｍ，１Ｈ），３．８１〜３．６７
（ｍ，５Ｈ） ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ＝２８１（Ｍ⁺ ＋１），１６５

【００５３】実施例２ 化合物（１ｂ）の合成（Ｒ＝ＣＨ₃ ） ピリジン２ｍｌに化合物（６）１００ｍｇ，４−ジメチ
ルアミノピリジン５ｍｇ及び無水酢酸０．１ｍｌを加え
て室温で一晩撹拌した。溶媒留去後、シリカゲルＴＬＣ
（展開溶媒；クロロホルム：メタノ−ル＝５０：１，Ｒ
ｆ＝０．６０）で精製して化合物（７ｂ）８７ｍｇを得
た。次いで化合物（７ｂ）８７ｍｇをテトラヒドロフラ
ン２ｍｌに溶解し、１．０５Ｍテトラブチルアンモニウ
ムフルオリドのテトラヒドロフラン溶液０．２ｍｌを加
えて室温で２時間撹拌した。溶媒留去後、シリカゲルＴ
ＬＣ（展開溶媒；クロロホルム：メタノ−ル＝１９：
１，Ｒｆ＝０．６０）で精製して化合物（１ｂ）４１ｍ
ｇを得た。化合物（１ｂ）の物理化学的性質は次の通り
であった。 ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^-1）３４５０，３３５０，３２５
０，３１２０，２９５０，１７３０，１６９０，１５４
０，１２９５ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，ｐｐｍ）δ＝１１．２
９（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ），６．７
２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．３１（ｔ，１
Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），５．０８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．
２Ｈｚ），４．６（ｍ，１Ｈ），３．７〜３．８（ｍ，
５Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ） ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ＝２９５（Ｍ⁺ ＋１），１７９

【００５４】実施例３ 化合物（１ｃ）の合成（Ｒ＝Ｃ₃ Ｈ₇ ） 実施例２の無水酢酸の代わりに無水酪酸０．１ｍｌを加
え、同様に反応後、シリカゲルＴＬＣ（展開溶媒；クロ
ロホルム：メタノ−ル＝５０：１，Ｒｆ＝０．６１）で
精製して化合物（７ｃ）９０ｍｇを得た。次いで化合物
（７ｃ）９０ｍｇをテトラヒドロフラン２ｍｌに溶解
し、１．０５Ｍテトラブチルアンモニウムフルオリドの
テトラヒドロフラン溶液０．２ｍｌを加えて室温で２時
間撹拌した。溶媒留去後、シリカゲルＴＬＣ（展開溶
媒；クロロホルム：メタノ−ル＝１９：１，Ｒｆ＝０．
６２）で精製して化合物（１ｃ）５４ｍｇを得た。化合
物（１ｃ）の物理化学的性質は次の通りであった。 ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ＝３２３（Ｍ⁺ ＋１），２０７

【００５５】実施例４ 化合物（１ｄ）の合成（Ｒ＝Ｃ₄ Ｈ₉ ） 実施例２の無水酢酸の代わりに無水吉草酸０．１ｍｌを
加え、同様に反応後，シリカゲルＴＬＣ（展開溶媒；ク
ロロホルム：メタノ−ル＝５０：１，Ｒｆ＝０．６１）
で精製して化合物（７ｄ）９５ｍｇを得た。次いで化合
物（７ｄ）９５ｍｇをテトラヒドロフラン２ｍｌに溶解
し，１．０５Ｍテトラブチルアンモニウムフルオリドの
テトラヒドロフラン溶液０．２ｍｌを加えて室温で２時
間撹拌した。溶媒留去後，シリカゲルＴＬＣ（展開溶
媒；クロロホルム：メタノ−ル＝１９：１，Ｒｆ＝０．
６２）で精製して化合物（１ｄ）４０ｍｇを得た。化合
物（１ｄ）の物理化学的性質は次の通りであった。 ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ＝３３７（Ｍ⁺ ＋１），２２１

【００５６】実施例５ 化合物（１ｅ）の合成（Ｒ＝Ｃ₅ Ｈ₁₁） 実施例２の無水酢酸の代わりに無水カプロン酸０．１ｍ
ｌを加え，同様に反応後，シリカゲルＴＬＣ（展開溶
媒；クロロホルム：メタノ−ル＝５０：１，Ｒｆ＝０．
６５）で精製して化合物（７ｅ）１０５ｍｇを得た。次
いで化合物（７ｅ）１０５ｍｇをテトラヒドロフラン２
ｍｌに溶解し、１．０５Ｍテトラブチルアンモニウムフ
ルオリドのテトラヒドロフラン溶液０．２ｍｌを加えて
室温で２時間撹拌した。溶媒留去後、シリカゲルＴＬＣ
（展開溶媒；クロロホルム：メタノ−ル＝１９：１，Ｒ
ｆ＝０．６１）で精製して化合物（１ｅ）５２ｍｇを得
た。化合物（１ｅ）の物理化学的性質は次の通りであっ
た。 ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ＝３５１（Ｍ⁺ ＋１），２３５

【００５７】実施例６ 化合物（１ｆ）の合成（Ｒ＝Ｃ₆ Ｈ₁₃） 実施例２の無水酢酸の代わりに無水ヘプタン酸０．１ｍ
ｌを加え，同様に反応後，シリカゲルＴＬＣ（展開溶
媒；クロロホルム：メタノ−ル＝５０：１，Ｒｆ＝０．
７０）で精製して化合物（７ｆ）１００ｍｇを得た。次
いで化合物（７ｆ）１００ｍｇをテトラヒドロフラン２
ｍｌに溶解し、１．０５Ｍテトラブチルアンモニウムフ
ルオリドのテトラヒドロフラン溶液０．２ｍｌを加えて
室温で２時間撹拌した。溶媒留去後、シリカゲルＴＬＣ
（展開溶媒；クロロホルム：メタノ−ル＝１９：１，Ｒ
ｆ＝０．６５）で精製して化合物（１ｆ）４１ｍｇを得
た。化合物（１ｆ）の物理化学的性質は次の通りであっ
た。 ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ＝３６５（Ｍ⁺ ＋１），２４９

【００５８】実施例７ 化合物（１ｇ）の合成（Ｒ＝Ｃ₇ Ｈ₁₅） 実施例２の無水酢酸の代わりに無水オクタン酸０．１ｍ
ｌを加え，同様に反応後、シリカゲルＴＬＣ（展開溶
媒；クロロホルム：メタノ−ル＝５０：１，Ｒｆ＝０．
７２）で精製して化合物（７ｇ）１１２ｍｇを得た。次
いで化合物（７ｇ）１１２ｍｇをテトラヒドロフラン２
ｍｌに溶解し，１．０５Ｍテトラブチルアンモニウムフ
ルオリドのテトラヒドロフラン溶液０．２ｍｌを加えて
室温で２時間撹拌した。溶媒留去後、シリカゲルＴＬＣ
（展開溶媒；クロロホルム：メタノ−ル＝１９：１，Ｒ
ｆ＝０．６３）で精製して化合物（１ｇ）５２ｍｇを得
た。化合物（１ｇ）の物理化学的性質は次の通りであっ
た。 ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^-1）３４５０，３３５０，３２５
０，２９３０，２８５０，１７３０，１６９０，１３８
０ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，ｐｐｍ）δ＝１１．２
４（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ），６．７
２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），５．３１（ｔ，１
Ｈ，Ｊ＝４．．９Ｈｚ），５．０９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝
４．９Ｈｚ），４．６（ｍ，１Ｈ），３．７〜３．８
（ｍ，５Ｈ），３．２（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｔ，２
Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．６（ｍ，２Ｈ），１．３
（ｍ，８Ｈ），０．８６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ） ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ＝３７９（Ｍ⁺ ＋１），２６３

【００５９】実施例８ 化合物（１ｈ）の合成（Ｒ＝Ｃ₈ Ｈ₁₇） 実施例２の無水酢酸の代わりに無水ノナン酸０．１ｍｌ
を加え、同様に反応後，シリカゲルＴＬＣ（展開溶媒；
クロロホルム：メタノ−ル＝５０：１，Ｒｆ＝０．７
３）で精製して化合物（７ｈ）１１３ｍｇを得た。次い
で化合物（７ｈ）１１３ｍｇをテトラヒドロフラン２ｍ
ｌに溶解し、１．０５Ｍテトラブチルアンモニウムフル
オリドのテトラヒドロフラン溶液０．２ｍｌを加えて室
温で２時間撹拌した。溶媒留去後、シリカゲルＴＬＣ
（展開溶媒；クロロホルム：メタノ−ル＝１９：１，Ｒ
ｆ＝０．７１）で精製して化合物（１ｈ）５０ｍｇを得
た。化合物（１ｈ）の物理化学的性質は次の通りであっ
た。 ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^-1）３４５０，３３５０，３２５
０，３１２０，２９５０，１７３０，１６９０，１５４
０，１２９５ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，ｐｐｍ）δ＝１１．２
９（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），９ ．２７（ｓ，１Ｈ），６．
７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．３１（ｔ，１
Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），５．０８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．
２Ｈｚ），４．６（ｍ，１Ｈ），３．７〜３．８（ｍ，
５Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ） ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ＝３９３（Ｍ⁺ ＋１），２７７

【００６０】実施例９ 化合物（１ｉ）の合成（Ｒ＝Ｃ₉ Ｈ₁₉） 実施例２の無水酢酸の代わりに無水カプリン酸０．１ｍ
ｌを加え，同様に反応後，シリカゲルＴＬＣ（展開溶
媒；クロロホルム：メタノ−ル＝５０：１，Ｒｆ＝０．
７２）で精製して化合物（７ｉ）９５ｍｇを得た。次い
で化合物（７ｉ）９５ｍｇをテトラヒドロフラン２ｍｌ
に溶解し、１．０５Ｍテトラブチルアンモニウムフルオ
リドのテトラヒドロフラン溶液０．２ｍｌを加えて室温
で２時間撹拌した。溶媒留去後、シリカゲルＴＬＣ（展
開溶媒；クロロホルム：メタノ−ル＝１９：１，Ｒｆ＝
０．５９）で精製して化合物（１ｉ）６０ｍｇを得た。
化合物（１ｉ）の物理化学的性質は次の通りであった。 ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ＝４０７（Ｍ⁺ ＋１），２９１

【００６１】実施例１０ 化合物（１ｊ）の合成（Ｒ＝Ｃ₁₁Ｈ₂₃） 実施例２の無水酢酸の代わりに無水ラウリン酸０．１ｍ
ｌを加え，同様に反応後，シリカゲルＴＬＣ（展開溶
媒；クロロホルム：メタノ−ル＝５０：１，Ｒｆ＝０．
７１）で精製して化合物（７ｊ）９７ｍｇを得た。次い
で化合物（７ｊ）９７ｍｇをテトラヒドロフラン２ｍｌ
に溶解し、１．０５Ｍテトラブチルアンモニウムフルオ
リドのテトラヒドロフラン溶液０．２ｍｌを加えて室温
で２時間撹拌した。溶媒留去後、シリカゲルＴＬＣ（展
開溶媒；クロロホルム：メタノ−ル＝１９：１，Ｒｆ＝
０．６７）で精製して化合物（１ｊ）５１ｍｇを得た。
化合物（１ｊ）の物理化学的性質は次の通りであった。 ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ＝４３５（Ｍ⁺ ＋１），３１９

【００６２】実施例１１ 化合物（１ｋ）の合成（Ｒ＝Ｃ₁₃Ｈ₂₇） 実施例２の無水酢酸の代わりに無水ミリスチン酸０．１
ｇを加え，同様に反応後，シリカゲルＴＬＣ（展開溶
媒；クロロホルム：メタノ−ル＝５０：１，Ｒｆ＝０．
７３）で精製して化合物（７ｋ）１０２ｍｇを得た。次
いで化合物（７ｋ）１０２ｍｇをテトラヒドロフラン２
ｍｌに溶解し、１．０５Ｍテトラブチルアンモニウムフ
ルオリドのテトラヒドロフラン溶液０．２ｍｌを加えて
室温で２時間撹拌した。溶媒留去後、シリカゲルＴＬＣ
（展開溶媒；クロロホルム：メタノ−ル＝１９：１，Ｒ
ｆ＝０．６４）で精製して化合物（１ｋ）５８ｍｇを得
た。化合物（１ｋ）の物理化学的性質は次の通りであっ
た。 ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ＝４６３（Ｍ⁺ ＋１），３４７

【００６３】実施例１２ 化合物（１ｌ）の合成（Ｒ＝Ｃ₁₅Ｈ₃₁） 実施例２の無水酢酸の代わりに無水パルミチン酸０．１
ｇを加え，同様に反応後，シリカゲルＴＬＣ（展開溶
媒；クロロホルム：メタノ−ル＝５０：１，Ｒｆ＝０．
７５）で精製して化合物（７ｌ）９９ｍｇを得た。次い
で化合物（７ｌ）９９ｍｇをテトラヒドロフラン２ｍｌ
に溶解し、１．０５Ｍテトラブチルアンモニウムフルオ
リドのテトラヒドロフラン溶液０．２ｍｌを加えて室温
で２時間撹拌した。溶媒留去後、シリカゲルＴＬＣ（展
開溶媒；クロロホルム：メタノ−ル＝１９：１，Ｒｆ＝
０．６９）で精製して化合物（１ｌ）７２ｍｇを得た。
化合物（１ｌ）の物理化学的性質は次の通りであった。 ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ＝４９１（Ｍ⁺ ＋１），４０３

【００６４】実施例１３ 化合物（１ｍ）の合成（Ｒ＝Ｃ₁₇Ｈ₃₅） 実施例２の無水酢酸の代わりに無水ステアリン酸０．１
ｇを加え，同様に反応後，シリカゲルＴＬＣ（展開溶
媒；クロロホルム：メタノ−ル＝５０：１，Ｒｆ＝０．
７６）で精製して化合物（７ｍ）１０９ｍｇを得た。次
いで化合物（７ｍ）１０９ｍｇをテトラヒドロフラン２
ｍｌに溶解し、１．０５Ｍテトラブチルアンモニウムフ
ルオリドのテトラヒドロフラン溶液０．２ｍｌを加えて
室温で２時間撹拌した。溶媒留去後、シリカゲルＴＬＣ
（展開溶媒；クロロホルム：メタノ−ル＝１９：１，Ｒ
ｆ＝０．７１）で精製して化合物（１ｍ）７５ｍｇを得
た。化合物（１ｍ）の物理化学的性質は次の通りであっ
た。 ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ＝５１９（Ｍ⁺ ＋１），４０３

【００６５】実施例１４ 化合物（１ｎ）の合成（Ｒ＝Ｃ₆ Ｈ₅ ：フェニル） ピリジン２ｍｌに化合物（６）９６ｍｇ、４−ジメチル
アミノピリジン５ｍｇ及びベンゾイルクロライド０．１
２ｍｌを加えて室温で２時間撹拌した。溶媒留去後，シ
リカゲルＴＬＣ（展開溶媒；クロロホルム：メタノ−ル
＝５０：１，Ｒｆ＝０．５２）で精製して化合物（７
ｎ）６０ｍｇを得た。次いで化合物（７ｎ）６０ｍｇを
テトラヒドロフラン２ｍｌに溶解し、１．０５Ｍテトラ
ブチルアンモニウムフルオリドのテトラヒドロフラン溶
液０．２ｍｌを加えて室温で２時間撹拌した。溶媒留去
後、シリカゲルＴＬＣ（展開溶媒；クロロホルム：メタ
ノ−ル＝１９：１，Ｒｆ＝０．４５）で精製して化合物
（１ｎ）３５ｍｇを得た。化合物（１ｎ）の物理化学的
性質は次の通りであった。 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，ｐｐｍ）δ＝１１．７
２（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），９ ．３１（ｓ，１Ｈ），８．
１（ｍ，２Ｈ），７．５〜７．８（ｍ，３Ｈ），６．７
６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），５．３４（ｔ，１
Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），５．１２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．
２Ｈｚ），４．７（ｍ，１Ｈ），３．７〜３．８（ｍ，
５Ｈ） ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ＝３５７（Ｍ⁺ ＋１），２４１

【００６６】実施例１５ 化合物（１ｏ）の合成（Ｒ＝Ｃ₅ Ｈ₄ Ｎ：ピリジル） 実施例１４のベンゾイルクロライドの代わりにニコチン
酸クロライド４０ｍｇを加え、同様に反応後，シリカゲ
ルＴＬＣ（展開溶媒；クロロホルム：メタノ−ル＝５
０：１，Ｒｆ＝０．５０）で精製して化合物（７ｏ）６
５ｍｇを得た。次いで化合物（７ｏ）６５ｍｇをテトラ
ヒドロフラン２ｍｌに溶解し，１．０５Ｍテトラブチル
アンモニウムフルオリドのテトラヒドロフラン溶液０．
２ｍｌを加えて室温で２時間撹拌した。溶媒留去後，シ
リカゲルＴＬＣ（展開溶媒；クロロホルム：メタノ−ル
＝１９：１，Ｒｆ＝０．４０）で精製して化合物（１
ｏ）３２ｍｇを得た。化合物（１ｏ）の物理化学的性質
は次の通りであった。 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，ｐｐｍ）δ＝１１．７
１（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），９．２８（ｓ，１Ｈ），９．２
２（ｓ，１Ｈ），８．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．４Ｈ
ｚ），８．４２（ｄ，１Ｈ，７．７Ｈｚ），７．６１
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．４，７．７Ｈｚ），６．７５
（ｄ，１Ｈ，４．７Ｈｚ），５．３３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝
５．２Ｈｚ），５．１１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈ
ｚ），４．７（ｍ，１Ｈ），３．７〜３．８（ｍ，５
Ｈ） ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ＝３５９（Ｍ⁺ ＋１），２４３

【００６７】実施例１６ 化合物（２ａ）の合成（Ｒ＝ＣＨ₃ ） アセトニトリル５ｍｌに化合物（８）３７ｍｇ，４−ジ
メチルアミノピリジン２ｍｇ，トリエチルアミン２０μ
ｌ及び無水酢酸１５μｌを加えて室温で２時間撹拌し
た。溶媒留去後，シリカゲルＴＬＣ（展開溶媒；クロロ
ホルム：メタノ−ル＝９：１，Ｒｆ＝０．５４）で精製
して化合物（９ａ）３８ｍｇを得た。次いで化合物（９
ａ）３８ｍｇをテトラヒドロフラン５ｍｌに溶解し，
１．０５Ｍテトラブチルアンモニウムフルオリドのテト
ラヒドロフラン溶液７０μｌを加えて室温で２時間撹拌
した。溶媒留去後、シリカゲルＴＬＣ（展開溶媒；クロ
ロホルム：メタノ−ル＝９：１，Ｒｆ＝０．２０）で精
製して化合物（２ａ）１６ｍｇを得た。化合物（２ａ）
の物理化学的性質は次の通りであった。 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，ｐｐｍ）δ＝８．８１
（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），６．５９
（ｄ，１Ｈ），５．１１（ｔ，１Ｈ），４．７７（ｍ，
１Ｈ），４．５６（ｍ，１Ｈ），４．４０（ｍ，１
Ｈ），３．９４（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｍ，２Ｈ），
２．０６（ｓ，３Ｈ） ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ＝２９５（Ｍ⁺ ＋１），１３７

【００６８】実施例１７ 化合物（２ｂ）の合成（Ｒ＝Ｃ₂ Ｈ₅ ） 実施例１６において無水酢酸の代わりに無水プロピオン
酸１３μｌを用いて同様に反応後，シリカゲルＴＬＣ
（展開溶媒；クロロホルム：メタノ−ル＝９：１，Ｒｆ
＝０．４８）で精製して化合物（９ｂ）３４ｍｇを得
た。次いで化合物（９ｂ）３４ｍｇを実施例１６と同様
に脱保護した後，シリカゲルＴＬＣ（展開溶媒；クロロ
ホルム：メタノ−ル＝９：１，Ｒｆ＝０．１７）で精製
して化合物（２ｂ）２２ｍｇを得た。化合物（２ｂ）の
物理化学的性質は次の通りであった。 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，ｐｐｍ）δ＝８．８１
（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），６．５９
（ｄ，１Ｈ），５．１２（ｔ，１Ｈ），４．７７（ｍ，
１Ｈ），４．５８（ｍ，１Ｈ），４．４０（ｍ，１
Ｈ），３．９４（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｍ，２Ｈ），
２．３９（ｑ，２Ｈ），１．０３（ｔ，３Ｈ）ＭＳ（Ｆ
ＡＢ）ｍ／ｚ＝３０９（Ｍ⁺ ＋１），１３７

【００６９】実施例１８ 化合物（２ｃ）の合成（Ｒ＝Ｃ₃ Ｈ₇ ） 実施例１６において無水酢酸の代わりに無水酪酸２０μ
ｌを用いて同様に反応後，シリカゲルＴＬＣ（展開溶
媒；クロロホルム：メタノ−ル＝９：１，Ｒｆ＝０．５
３）で精製して化合物（９ｃ）４１ｍｇを得た。次いで
化合物（９ｃ）４１ｍｇを実施例１６と同様に脱保護し
た後，シリカゲルＴＬＣ（展開溶媒；クロロホルム：メ
タノ−ル＝９：１，Ｒｆ＝０．２３）で精製して化合物
（２ｃ）２５ｍｇを得た。化合物（２ｃ）の物理化学的
性質は次の通りであった。 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，ｐｐｍ）δ＝８．８１
（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），６．６０
（ｄ，１Ｈ），５．１３（ｔ，１Ｈ），４．７８（ｍ，
１Ｈ），４．５８（ｍ，１Ｈ），４．４１（ｍ，１
Ｈ），３．９４（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｍ，２Ｈ），
２．３３（ｔ，２Ｈ），１．５４（ｍ，２Ｈ），０．８
８（ｔ，３Ｈ） ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ＝３２３（Ｍ⁺ ＋１），１３７

【００７０】実施例１９ 化合物（２ｄ）の合成（Ｒ＝Ｃ₄ Ｈ₉ ） 実施例１６において無水酢酸の代わりに無水吉草酸２５
μｌを用いて同様に反応後，シリカゲルＴＬＣ（展開溶
媒；クロロホルム：メタノ−ル＝９：１，Ｒｆ＝０．５
３）で精製して化合物（９ｄ）４３ｍｇを得た。次いで
化合物（９ｄ）４３ｍｇを実施例１６と同様に脱保護し
た後，シリカゲルＴＬＣ（展開溶媒；クロロホルム：メ
タノ−ル＝９：１，Ｒｆ＝０．２７）で精製して化合物
（２ｄ）２３ｍｇを得た。化合物（２ｄ）の物理化学的
性質は次の通りであった。 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，ｐｐｍ）δ＝８．８０
（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），６．５９
（ｄ，１Ｈ），５．１１（ｔ，１Ｈ），４．７７（ｍ，
１Ｈ），４．５８（ｍ，１Ｈ），４．４１（ｍ，１
Ｈ），３．９３（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｍ，２Ｈ），
２．３４（ｔ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．２
６（ｍ，２Ｈ），０．８５（ｔ，３Ｈ） ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ＝３３７（Ｍ⁺ ＋１），１３７

【００７１】実施例２０ 化合物（２ｅ）の合成（Ｒ＝Ｃ₅ Ｈ₁₁） 実施例１６において無水酢酸の代わりに無水カプロン酸
３０μｌを用いて同様に反応後，シリカゲルＴＬＣ（展
開溶媒；クロロホルム：メタノ−ル＝９：１，Ｒｆ＝
０．５７）で精製して化合物（９ｅ）４５ｍｇを得た。
次いで化合物（９ｅ）４５ｍｇを実施例１６と同様に脱
保護した後，シリカゲルＴＬＣ（展開溶媒；クロロホル
ム：メタノ−ル＝９：１，Ｒｆ＝０．２２）で精製して
化合物（２ｅ）２５ｍｇを得た。化合物（２ｅ）の物理
化学的性質は次の通りであった。 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，ｐｐｍ）δ＝８．８０
（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），６．５８
（ｄ，１Ｈ），５．１１（ｔ，１Ｈ），４．７６（ｍ，
１Ｈ），４．５７（ｍ，１Ｈ），４．４０（ｍ，１
Ｈ），３．９３（ｍ，１Ｈ），３．６９（ｍ，２Ｈ），
２．３３（ｔ，２Ｈ），１．５１（ｍ，２Ｈ），１．２
３（ｍ，４Ｈ），０．８３（ｔ，３Ｈ） ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ＝３５１（Ｍ⁺ ＋１），１３７

【００７２】実施例２１ 化合物（２ｆ）の合成（Ｒ＝Ｃ₆ Ｈ₁₃） 実施例１６において無水酢酸の代わりに無水ヘプタン酸
３０μｌを用いて同様に反応後，シリカゲルＴＬＣ（展
開溶媒；クロロホルム：メタノ−ル＝９：１，Ｒｆ＝
０．５５）で精製して化合物（９ｆ）４４ｍｇを得た。
次いで化合物（９ｆ）４４ｍｇを実施例１６と同様に脱
保護した後、シリカゲルＴＬＣ（展開溶媒；クロロホル
ム：メタノ−ル＝９：１，Ｒｆ＝０．２５）で精製して
化合物（２ｆ）２７ｍｇを得た。化合物（２ｆ）の物理
化学的性質は次の通りであった。 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，ｐｐｍ）δ＝８．８０
（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），６．５８
（ｄ，１Ｈ），５．１１（ｔ，１Ｈ），４．７７（ｍ，
１Ｈ），４．５７（ｍ，１Ｈ），４．４０（ｍ，１
Ｈ），３．９３（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｍ，２Ｈ），
２．３３（ｔ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．２
３（ｍ，６Ｈ），０．８３（ｔ，３Ｈ） ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ＝３６５（Ｍ⁺ ＋１），１３７

【００７３】実施例２２ 化合物（２ｇ）の合成（Ｒ＝Ｃ₇ Ｈ₁₅） 実施例１６において無水酢酸の代わりに無水オクタン酸
３５μｌを用いて同様に反応後，シリカゲルＴＬＣ（展
開溶媒；クロロホルム：メタノ−ル＝９：１，Ｒｆ＝
０．５１）で精製して化合物（９ｇ）４８ｍｇを得た。
次いで化合物（９ｇ）４８ｍｇを実施例１６と同様に脱
保護した後、シリカゲルＴＬＣ（展開溶媒；クロロホル
ム：メタノ−ル＝９：１，Ｒｆ＝０．３１）で精製して
化合物（２ｇ）２９ｍｇを得た。化合物（２ｇ）の物理
化学的性質は次の通りであった。 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，ｐｐｍ）δ＝８．８０
（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），６．５８
（ｄ，１Ｈ），５．１１（ｔ，１Ｈ），４．７７（ｍ，
１Ｈ），４．５７ ｍ，１Ｈ），４．４０（ｍ，１
Ｈ），３．９３（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｍ，２Ｈ），
２．３３（ｔ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．２
３（ｍ，８Ｈ），０．８３（ｔ，３Ｈ） ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ＝３７９（Ｍ⁺ ＋１），１３７

【００７４】実施例２３ 化合物（２ｈ）の合成（Ｒ＝Ｃ₈ Ｈ₁₇） 実施例１６において無水酢酸の代わりに無水ノナン酸３
５μｌを用いて同様に反応後，シリカゲルＴＬＣ（展開
溶媒；クロロホルム：メタノ−ル＝９：１，Ｒｆ＝０．
５５）で精製して化合物（９ｈ）５０ｍｇを得た。次い
で化合物（９ｈ）５０ｍｇを実施例１６と同様に脱保護
した後，シリカゲルＴＬＣ（展開溶媒；クロロホルム：
メタノ−ル＝９：１，Ｒｆ＝０．２４）で精製して化合
物（２ｈ）２９ｍｇを得た。化合物（２ｈ）の物理化学
的性質は次の通りであった。 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，ｐｐｍ）δ＝８．８０
（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），６．５８
（ｄ，１Ｈ），５．１１（ｔ，１Ｈ），４．７７（ｍ，
１Ｈ），４．５７（ｍ，１Ｈ），４．４０（ｍ，１
Ｈ），３．９３（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｍ，２Ｈ），
２．３３（ｔ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．２
１（ｍ，１０Ｈ），０．８３（ｔ，３Ｈ） ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ＝３９３（Ｍ⁺ ＋１），１３７

【００７５】実施例２４ 化合物（２ｉ）の合成（Ｒ＝Ｃ₉ Ｈ₁₉） 実施例１６において無水酢酸の代わりに無水カプリン酸
３５μｌを用いて同様に反応後，シリカゲルＴＬＣ（展
開溶媒；クロロホルム：メタノ−ル＝９：１，Ｒｆ＝
０．５３）で精製して化合物（９ｉ）５３ｍｇを得た。
次いで化合物（９ｉ）５３ｍｇを実施例１６と同様に脱
保護した後、シリカゲルＴＬＣ（展開溶媒；クロロホル
ム：メタノ−ル＝９：１，Ｒｆ＝０．２８）で精製して
化合物（２ｉ）３４ｍｇを得た。化合物（２ｉ）の物理
化学的性質は次の通りであった。 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，ｐｐｍ）δ＝８．８０
（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），６．５８
（ｄ，１Ｈ），５．１１（ｔ，１Ｈ），４．７６（ｍ，
１Ｈ），４．５７（ｍ，１Ｈ），４．４０（ｍ，１
Ｈ），３．９３（ｍ，１Ｈ），３．６９（ｍ，２Ｈ），
２．３３（ｔ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．２
１（ｍ，１２Ｈ），０．８４（ｔ，３Ｈ） ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ＝４０７（Ｍ⁺ ＋１），１３７

【００７６】実施例２５ 化合物（２ｊ）の合成（Ｒ＝Ｃ₁₃Ｈ₂₇） 実施例１６において無水酢酸の代わりに無水ミリスチン
酸４６ｍｇを用いて同様に反応後，シリカゲルＴＬＣ
（展開溶媒；クロロホルム：メタノ−ル＝９：１，Ｒｆ
＝０．５８）で精製して化合物（９ｊ）５７ｍｇを得
た。次いで化合物（９ｊ）５７ｍｇを実施例１６と同様
に脱保護した後、シリカゲルＴＬＣ（展開溶媒；クロロ
ホルム：メタノ−ル＝９：１，Ｒｆ＝０．２６）で精製
して化合物（２ｊ）３２ｍｇを得た。化合物（２ｊ）の
物理化学的性質は次の通りであった。 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，ｐｐｍ）δ＝８．８０
（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），６．５８
（ｄ，１Ｈ），５．１１（ｔ，１Ｈ），４．７６（ｍ，
１Ｈ），４．５８（ｍ，１Ｈ），４．４０（ｍ，１
Ｈ），３．９２（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｍ，２Ｈ），
２．３３（ｔ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．２
１（ｍ，２０Ｈ），０．８５（ｔ，３Ｈ） ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ＝４６３（Ｍ⁺ ＋１），１３７

【００７７】実施例２６ 化合物（２ｋ）の合成（Ｒ＝Ｃ₆ Ｈ₅ ：フェニル） 実施例１６において無水酢酸の代わりに無水安息香酸２
５ｍｇを用いて同様に反応後、シリカゲルＴＬＣ（展開
溶媒；クロロホルム：メタノ−ル＝９：１，Ｒｆ＝０．
５３）で精製して化合物（９ｋ）４６ｍｇを得た。次い
で化合物（９ｋ）４６ｍｇを実施例１６と同様に脱保護
した後，シリカゲルＴＬＣ（展開溶媒；クロロホルム：
メタノ−ル＝９：１，Ｒｆ＝０．２３）で精製して化合
物（２ｋ）３３ｍｇを得た。化合物（２ｋ）の物理化学
的性質は次の通りであった。 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，ｐｐｍ）δ＝８．８０
（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，２Ｈ），７．８９（ｂ
ｒ．ｓ，２Ｈ），７．６８（ｔ，１Ｈ），７．５３
（ｍ，２Ｈ），６．６４（ｄ，１Ｈ），５．１５（ｔ，
１Ｈ），４．９２（ｍ，２Ｈ），４．７３（ｍ，１
Ｈ），４．０７（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｍ，２Ｈ） ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ＝３５７（Ｍ⁺ ＋１），１３７

【００７８】実施例２７ 化合物（３ａ）の合成（Ｒ＝ＣＨ₃ ） アセトニトリル５ｍｌに化合物（５）２５ｍｇ，４−ジ
メチルアミノピリジン３ｍｇ，トリエチルアミン４０μ
ｌ及び無水酢酸３０μｌを加えて室温で３時間撹拌し
た。溶媒留去後、シリカゲルＴＬＣ（展開溶媒；トルエ
ン：アセトン＝１：１，Ｒｆ＝０．２３）で精製して化
合物（３ａ）３２ｍｇを得た。化合物（３ａ）の物理化
学的性質は次の通りであった。 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ，ｐｐｍ）δ＝８．４５
（ｓ，１Ｈ），６．６６（ｄ，１Ｈ），６．５２（ｂ
ｒ．ｓ，２Ｈ），４．８６（ｍ，１Ｈ），４．５３
（ｍ，３Ｈ），４．３９（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｍ，
１Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ） ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ＝３３７（Ｍ⁺ ＋１），１３７

【００７９】実施例２８ 化合物（３ｂ）の合成（Ｒ＝Ｃ₂ Ｈ₅ ） 実施例２７において無水酢酸の代わりに無水プロピオン
酸３０μｌを用いて同様に反応後、シリカゲルＴＬＣ
（展開溶媒；トルエン：アセトン＝１：１，Ｒｆ＝０．
２４）で精製して化合物（３ｂ）２９ｍｇを得た。化合
物（３ｂ）の物理化学的性質は次の通りであった。 ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ＝３６５（Ｍ⁺ ＋１），１３７

【００８０】実施例２９ 化合物（３ｃ）の合成（Ｒ＝Ｃ₃ Ｈ₇ ） 実施例２７において無水酢酸の代わりに無水酪酸４０μ
ｌを用いて同様に反応後、シリカゲルＴＬＣ（展開溶
媒；トルエン：アセトン＝１：１，Ｒｆ＝０．３２）で
精製して化合物（３ｃ）２９ｍｇを得た。化合物（３
ｃ）の物理化学的性質は次の通りであった。 ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ＝３９３（Ｍ⁺ ＋１），１３７

【００８１】実施例３０ 化合物（３ｄ）の合成（Ｒ＝Ｃ₄ Ｈ₉ ） 実施例２７において無水酢酸の代わりに無水吉草酸４５
μｌを用いて同様に反応後、シリカゲルＴＬＣ（展開溶
媒；トルエン：アセトン＝１：１，Ｒｆ＝０．３６）で
精製して化合物（３ｄ）３１ｍｇを得た。化合物（３
ｄ）の物理化学的性質は次の通りであった。 ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ＝４２１（Ｍ⁺ ＋１），１３７

【００８２】実施例３１ 化合物（３ｅ）の合成（Ｒ＝Ｃ₅ Ｈ₁₁） 実施例２７において無水酢酸の代わりに無水カプロン酸
５０μｌを用いて同様に反応後、シリカゲルＴＬＣ（展
開溶媒；トルエン：アセトン＝１：１，Ｒｆ＝０．４
０）で精製して化合物（３ｅ）２６ｍｇを得た。化合物
（３ｅ）の物理化学的性質は次の通りであった。 ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ＝４４９（Ｍ⁺ ＋１），１３７

【００８３】実施例３２ 化合物（３ｆ）の合成（Ｒ＝Ｃ₆ Ｈ₁₃） 実施例２７において無水酢酸の代わりに無水ヘプタン酸
５５μｌを用いて同様に反応後、シリカゲルＴＬＣ（展
開溶媒；トルエン：アセトン＝１：１，Ｒｆ＝０．４
４）で精製して化合物（３ｆ）２２ｍｇを得た。化合物
（３ｆ）の物理化学的性質は次の通りであった。 ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ＝４７７（Ｍ⁺ ＋１），１３７

【００８４】実施例３３ 化合物（３ｇ）の合成（Ｒ＝Ｃ₇ Ｈ₁₅） 実施例２７において無水酢酸の代わりに無水オクタン酸
６５μｌを用いて同様に反応後、シリカゲルＴＬＣ（展
開溶媒；トルエン：アセトン＝１：１，Ｒｆ＝０．４
６）で精製して化合物（３ｇ）３９ｍｇを得た。化合物
（３ｇ）の物理化学的性質は次の通りであった。 ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ＝５０５（Ｍ⁺ ＋１），１３７

【００８５】実施例３４ 化合物（３ｈ）の合成（Ｒ＝Ｃ₈ Ｈ₁₇） 実施例２７において無水酢酸の代わりに無水ノナン酸７
５μｌを用いて同様に反応後、シリカゲルＴＬＣ（展開
溶媒；トルエン：アセトン＝１：１，Ｒｆ＝０．４７）
で精製して化合物（３ｈ）３７ｍｇを得た。化合物（３
ｈ）の物理化学的性質は次の通りであった。 ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ＝５３３（Ｍ⁺ ＋１），１３７

【００８６】実施例３５ 化合物（３ｉ）の合成（Ｒ＝Ｃ₉ Ｈ₁₉） 実施例２７において無水酢酸の代わりに無水カプリン酸
７８μｌを用いて同様に反応後、シリカゲルＴＬＣ（展
開溶媒；トルエン：アセトン＝１：１，Ｒｆ＝０．４
８）で精製して化合物（３ｉ）４０ｍｇを得た。化合物
（３ｉ）の物理化学的性質は次の通りであった。 ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ＝５６１（Ｍ⁺ ＋１），１３７

【００８７】実施例３６ 化合物（３ｊ）の合成（Ｒ＝Ｃ₁₁Ｈ₂₃） 実施例２７において無水酢酸の代わりに無水ラウリン酸
８５μｌを用いて同様に反応後、シリカゲルＴＬＣ（展
開溶媒；トルエン：アセトン＝１：１，Ｒｆ＝０．５
０）で精製して化合物（３ｊ）５４ｍｇを得た。化合物
（３ｊ）の物理化学的性質は次の通りであった。 ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ＝６１７（Ｍ⁺ ＋１），１３７

【００８８】実施例３７ 化合物（３ｋ）の合成（Ｒ＝Ｃ₁₃Ｈ₂₇） 実施例２７において無水酢酸の代わりに無水ミリスチン
酸９７ｍｇを用いて同様に反応後、シリカゲルＴＬＣ
（展開溶媒；トルエン：アセトン＝１：１，Ｒｆ＝０．
５６）で精製して化合物（３ｋ）５６ｍｇを得た。化合
物（３ｋ）の物理化学的性質は次の通りであった。 ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ＝６７３（Ｍ⁺ ＋１），１３７

【００８９】実施例３８ 化合物（１０ａ）の合成（Ｒ＝Ｈ） テトラヒドロフラン６ｍｌ中に、化合物（７ａ）１４４
ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ），リチウムアルミニウムヒド
リド３４ｍｇ（０．９０ｍｍｏｌ）を懸濁させ，０゜
Ｃ，２０分間反応させた。反応終了後，０゜Ｃで水を加
え，酢酸エチルで抽出し，飽和食塩水で洗浄した。有機
相を乾燥，濃縮後，シリカゲルカラムクロマトグラフィ
−（展開溶媒；クロロホルム：メタノ−ル＝１００：
１）で精製して化合物（１０ａ）２４ｍｇを得た。化合
物（１０ａ）の物理化学的性質は次の通りであった。 ＵＶ λｍａｘ（ＭｅＯＨ）２５５，３０６ｎｍ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ，ｐｐｍ）δ＝８．７６
（ｓ，１Ｈ），６．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈ
ｚ），５．８９（ｍ，１Ｈ），４．７８（ｍ，１Ｈ），
４．０９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，１２．５Ｈｚ），
３．９８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６，１０．９Ｈｚ），
３．８６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．３，１０．９Ｈｚ），
３．８３（ｄｄ，１ＨＪ＝２．８，１２．５Ｈｚ），
３．３８（ｂｒ．ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），０．９
８〜０．８０（ｍ，１８Ｈ），０．３０〜０．２０
（ｍ，１２Ｈ） ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ＝４９５（Ｍ⁺ ＋１）

【００９０】実施例３９ 化合物（４ａ）の合成（Ｒ＝Ｈ） 化合物（１０ａ）２４ｍｇ（０．０５ｍｍｏｌ）をテト
ラヒドロフラン１ｍｌに溶解し，１．０５Ｍテトラブチ
ルアンモニウムフルオリドのテトラヒドロフラン溶液
０．２ｍｌを加えて室温で１０分間撹拌した。溶媒留去
後，Ｓｅｐｈａｄｅｘ ＬＨ−２０カラム（展開溶媒；
水：メタノ−ル＝２０：８０）で精製して化合物（４
ａ）１０ｍｇを得た。化合物（４ａ）の物理化学的性質
は次の通りであった。 ＵＶ λｍａｘ（ＭｅＯＨ）２５４，３０４ｎｍ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，ｐｐｍ）δ＝８．９５
（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），５．３１（ｄｄ，１Ｈ，），
５．０８（ｄｄ，１Ｈ），４．６１（ｍ，１Ｈ），３．
８０〜３．６７（ｍ，５Ｈ），３．１１（ｍ，３Ｈ） ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ＝２６７（Ｍ⁺ ＋１）

【００９１】上記実施例１〜３９で得られた本発明の化
合物は、いずれも白色の固体であった。

【００９２】

【発明の効果】本発明の化合物は、エイズウィルスによ
る疾患の治療に有効で、しかも低毒性で、効果の持続時
間が長く、新しい抗エイズウィルス剤として有用であ
る。

─────────────────────────────────────────────────────

【手続補正書】

【提出日】平成４年７月２日

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００５９

【補正方法】変更

【補正内容】

【００５９】実施例８ 化合物（１ｈ）の合成（Ｒ＝Ｃ₈ Ｈ₁₇） 実施例２の無水酢酸の代わりに無水ノナン酸０．１ｍｌ
を加え、同様に反応後，シリカゲルＴＬＣ（展開溶媒；
クロロホルム：メタノ−ル＝５０：１，Ｒｆ＝０．７
３）で精製して化合物（７ｈ）１１３ｍｇを得た。次い
で化合物（７ｈ）１１３ｍｇをテトラヒドロフラン２ｍ
ｌに溶解し、１．０５Ｍテトラブチルアンモニウムフル
オリドのテトラヒドロフラン溶液０．２ｍｌを加えて室
温で２時間撹拌した。溶媒留去後、シリカゲルＴＬＣ
（展開溶媒；クロロホルム：メタノ−ル＝１９：１，Ｒ
ｆ＝０．７１）で精製して化合物（１ｈ）５０ｍｇを得
た。化合物（１ｈ）の物理化学的性質は次の通りであっ
た。 ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^-1）３４５０，３３５０，３２５
０，３１２０，２９５０，１７３０，１６９０，１５４
０，１２９５ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，ｐｐｍ）δ＝１１．２
９（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），９ ．２７（ｓ，１Ｈ），６．
７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．３１（ｔ，１
Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），５．０８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．
２Ｈｚ），４．６（ｍ，１Ｈ），３．７〜３．８（ｍ，
５Ｈ），２．５６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．
６（ｍ，２Ｈ），１．３（ｍ，１０Ｈ），０．８６
（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ） ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ＝３９３（Ｍ⁺ ＋１），２７７

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 星野 洪郎 群馬県前橋市平和町１−14−５

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】式Ａ 【化１】 （式中，Ｒ₁ はＨ，ＣＨ₂ Ｒ又はＣＯＲを示し、Ｒ₂、
   Ｒ₃ はそれぞれ独立してＨ又はＣＯＲを示し、Ｒはそれ
   ぞれ独立してＨ、置換基を有していてもよい、炭素数１
   〜２３のアルキル基、アリ−ル基又はピリジル基を示
   す。但し、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ がいずれもＨを示す場合を
   除く。）で表される化合物およびその薬学的に許容され
   る塩。
2. 【請求項２】式１ 【化２】 （式中，ＲはＨ、置換基を有していてもよい、炭素数１
   〜２３のアルキル基、アリ−ル基又はピリジル基を示
   す。）で表される化合物およびその薬学的に許容される
   塩。
3. 【請求項３】式２ 【化３】 （式中，ＲはＨ、置換基を有していてもよい、炭素数１
   〜２３のアルキル基、アリ−ル基又はピリジル基を示
   す。）で表される化合物およびその薬学的に許容される
   塩。
4. 【請求項４】式３ 【化４】 （式中，Ｒはそれぞれ独立してＨ、置換基を有していて
   もよい、炭素数１〜２３のアルキル基、アリ−ル基又は
   ピリジル基を示す。）で表される化合物およびその薬学
   的に許容される塩。
5. 【請求項５】式４ 【化５】 （式中、ＲはＨ、置換基を有していてもよい、炭素数１
   〜２３のアルキル基、アリ−ル基又はピリジル基を示
   す。）で表される化合物およびその薬学的に許容される
   塩。
6. 【請求項６】請求項１、２、３、４又は５に記載の化合
   物又はその薬学的に許容される塩を有効成分とする抗ウ
   ィルス剤。