JPH0597661A - 薬物徐放剤 - Google Patents
薬物徐放剤Info
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- JPH0597661A JPH0597661A JP25498191A JP25498191A JPH0597661A JP H0597661 A JPH0597661 A JP H0597661A JP 25498191 A JP25498191 A JP 25498191A JP 25498191 A JP25498191 A JP 25498191A JP H0597661 A JPH0597661 A JP H0597661A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 キチン及び／又はキチン誘導体と薬物とを含
有し、かつ、表面がキチン誘導体で被覆されて成る錠剤
形薬物徐放剤を製造することを目的とする。 【構成】 キチン及び／又はキチン誘導体と薬物とを含
有し、かつ、表面がキチン誘導体で被覆されて成る錠剤
形薬物徐放剤。
有し、かつ、表面がキチン誘導体で被覆されて成る錠剤
形薬物徐放剤を製造することを目的とする。 【構成】 キチン及び／又はキチン誘導体と薬物とを含
有し、かつ、表面がキチン誘導体で被覆されて成る錠剤
形薬物徐放剤。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は薬物徐放剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】近年、薬物の投与に関し、従来の投与経
路又は剤形の異なるドラッグデリバリーシステムについ
ての関心が高まりつつあり、種々のシステムが考案され
てきている。
路又は剤形の異なるドラッグデリバリーシステムについ
ての関心が高まりつつあり、種々のシステムが考案され
てきている。
【０００３】その中でも、放出制御型製剤に関するもの
がある。これは、薬物を生体内に投与したときに、血液
中の薬物濃度レベルが一定に保持される時間をできるだ
け延長させて病気の治療又は予防に役立てようとするも
のである。
がある。これは、薬物を生体内に投与したときに、血液
中の薬物濃度レベルが一定に保持される時間をできるだ
け延長させて病気の治療又は予防に役立てようとするも
のである。
【０００４】この製剤における薬物の放出の機構として
は拡散型、溶解型、生体内分解型、膨潤型、外部（光、
浸透圧、磁力）制御型などの様式に分類される。
は拡散型、溶解型、生体内分解型、膨潤型、外部（光、
浸透圧、磁力）制御型などの様式に分類される。
【０００５】生体内分解型の製剤として、薬物を含む高
分子マトリックスのゆっくりとした生体内分解や、高分
子に結合した薬物からなる不安定な化学結合の生体内分
解、あるいは生体内分解性ビーズなどに吸着させた坦体
からの薬物放出などの方法が提案されている。
分子マトリックスのゆっくりとした生体内分解や、高分
子に結合した薬物からなる不安定な化学結合の生体内分
解、あるいは生体内分解性ビーズなどに吸着させた坦体
からの薬物放出などの方法が提案されている。
【０００６】この方法に用いられている高分子として
は、ポリアミノ酸、ポリ乳酸、甲殻類や昆虫類の組織支
持体として天然に豊富に存在するキチン或はその誘導体
としてのキトサン、ジヒドロキシプロピルキチン、カル
ボキシメチルキチン等を挙げることが出来る。近年この
キチン及びその誘導体に関する研究が盛んに行われ、毒
性のない天然高分子、或はその誘導体であることから各
方面への応用が期待されている。
は、ポリアミノ酸、ポリ乳酸、甲殻類や昆虫類の組織支
持体として天然に豊富に存在するキチン或はその誘導体
としてのキトサン、ジヒドロキシプロピルキチン、カル
ボキシメチルキチン等を挙げることが出来る。近年この
キチン及びその誘導体に関する研究が盛んに行われ、毒
性のない天然高分子、或はその誘導体であることから各
方面への応用が期待されている。
【０００７】キチンは、構造上はＮーアセチルグルコサ
ミンからなる中性多糖類であり、水、メタノール、アセ
トンその他の有機溶媒に不溶であるが、カルボキシメチ
ル化、ジヒドロキシプロピル化、脱アセチル化などの化
学修飾を行うことにより水あるいは酸性水溶液に可溶と
なる。
ミンからなる中性多糖類であり、水、メタノール、アセ
トンその他の有機溶媒に不溶であるが、カルボキシメチ
ル化、ジヒドロキシプロピル化、脱アセチル化などの化
学修飾を行うことにより水あるいは酸性水溶液に可溶と
なる。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】キトサンを用いた徐放
性製剤に関しては、プロプラノロール（０．４ｇ）を配
合比の異なるキトサン粉末及び乳糖混合物（５．６ｇ、
キトサン含有量２０〜１００％）とともに圧縮成形器に
より錠剤とし、徐放性製剤とする方法（Y. Sawayanagi
等, Chem. Pharm. Bull., 30 (11), 4213-4215 (198
2)）が知られている。
性製剤に関しては、プロプラノロール（０．４ｇ）を配
合比の異なるキトサン粉末及び乳糖混合物（５．６ｇ、
キトサン含有量２０〜１００％）とともに圧縮成形器に
より錠剤とし、徐放性製剤とする方法（Y. Sawayanagi
等, Chem. Pharm. Bull., 30 (11), 4213-4215 (198
2)）が知られている。
【０００９】しかし、上記のキトサンと乳糖との混合物
は酸性溶液中ではキトサンがゲル化して包含された薬物
が徐放化されるが、中性、アルカリ性溶液中ではキトサ
ンが崩壊剤として働き、錠剤は即座に崩壊し薬物は急激
に溶解してしまう。従って、生体内のｐＨは胃など一部
の消化器系を除き大部分が中性付近であるため、生体内
に直接埋め込むような使用には不適当である。
は酸性溶液中ではキトサンがゲル化して包含された薬物
が徐放化されるが、中性、アルカリ性溶液中ではキトサ
ンが崩壊剤として働き、錠剤は即座に崩壊し薬物は急激
に溶解してしまう。従って、生体内のｐＨは胃など一部
の消化器系を除き大部分が中性付近であるため、生体内
に直接埋め込むような使用には不適当である。
【００１０】更に、添加剤としてキトサン及びカルボキ
シメチルセルロースナトリウムを使用したプレドニソロ
ンの経口持効性製剤（特開昭６２−８１３２８）が開発
されているが、薬物の有効血中濃度を与える薬物徐放の
期間が約５時間以内にとどまっており、例えば１週間以
上のごとき長期間の使用には適当でない。
シメチルセルロースナトリウムを使用したプレドニソロ
ンの経口持効性製剤（特開昭６２−８１３２８）が開発
されているが、薬物の有効血中濃度を与える薬物徐放の
期間が約５時間以内にとどまっており、例えば１週間以
上のごとき長期間の使用には適当でない。
【００１１】テラマイシン・ＬＡ注射液は、オキシテト
ラサイクリンを高濃度に溶解剤２−ピロリドンに溶解し
た注射液（特許番号第１０６４５０６号）で、牛、豚の
感染症の治療に用いる薬剤であるが、３〜５日後に再投
与が必要である。
ラサイクリンを高濃度に溶解剤２−ピロリドンに溶解し
た注射液（特許番号第１０６４５０６号）で、牛、豚の
感染症の治療に用いる薬剤であるが、３〜５日後に再投
与が必要である。
【００１２】
【課題を解決するための手段】即ち、本発明はキチン及
び／又はキチン誘導体と薬物とを含有する錠剤形薬物徐
放剤、及び、キチン及び／又はキチン誘導体と薬物とを
含有し、かつ、表面がキチン誘導体で被覆されて成る錠
剤形薬物徐放剤に関する。
び／又はキチン誘導体と薬物とを含有する錠剤形薬物徐
放剤、及び、キチン及び／又はキチン誘導体と薬物とを
含有し、かつ、表面がキチン誘導体で被覆されて成る錠
剤形薬物徐放剤に関する。
【００１３】本発明に使用するキチンとしては、カニ
殻、エビ殻、或はイカ甲等より精製した白色無定形の粉
末状キチン、或はキチンとして市販されている白色無定
形の粉末状キチン等を挙げることができる。
殻、エビ殻、或はイカ甲等より精製した白色無定形の粉
末状キチン、或はキチンとして市販されている白色無定
形の粉末状キチン等を挙げることができる。
【００１４】本発明で使用し得る薬剤としては、生体内
で比較的容易ないしは容易に溶解し、徐放性が望まれる
薬剤で有れば何れのものも使用することができるが、例
えばオキシテトラサイクリン塩酸塩、プレドニソロン、
エリスロマイシン、インシュリン等を挙げることができ
る。
で比較的容易ないしは容易に溶解し、徐放性が望まれる
薬剤で有れば何れのものも使用することができるが、例
えばオキシテトラサイクリン塩酸塩、プレドニソロン、
エリスロマイシン、インシュリン等を挙げることができ
る。
【００１５】本発明の薬物徐放剤の成形方法としては、
キチン粉末（１ｇ以内）とオキシテトラサイクリン塩酸
塩（１ｇ以内）とを混合し圧縮成形器を用い１，０００
ｋｇ／ｃｍ2以下、 好ましくは２００〜３００ｋｇ／ｃ
ｍ2の圧力で圧縮成形を行ない錠剤（直打錠）を調製す
る方法等を挙げることができる。
キチン粉末（１ｇ以内）とオキシテトラサイクリン塩酸
塩（１ｇ以内）とを混合し圧縮成形器を用い１，０００
ｋｇ／ｃｍ2以下、 好ましくは２００〜３００ｋｇ／ｃ
ｍ2の圧力で圧縮成形を行ない錠剤（直打錠）を調製す
る方法等を挙げることができる。
【００１６】また、キチン誘導体を被覆した本発明の薬
物徐放剤を製造する方法としては、カルボキシメチルキ
チン（ＣＭ-キチン）、ジヒドロキシプロピルキチン
（ＤＨＰ-キチン）の０．１〜５ｗ／ｖ％水溶液、又は
キトサン即ち部分脱アセチル化キチン（ＤＡＣ：脱アセ
チル化度６０〜１００％、好ましくは６６〜７０％）の
０．１〜５ｗ／ｖ％酢酸水溶液（酢酸濃度０．５〜２０
ｖ／ｖ％）などの誘導体溶液を、上記で製造した薬物徐
放剤の表面に塗布し、アセトン、エチルアルコール等の
水溶性溶媒中に浸漬することにより錠剤表面のキチン誘
導体を凝固させ、次いで水及び溶媒を除去する等の方法
を挙げることができる。
物徐放剤を製造する方法としては、カルボキシメチルキ
チン（ＣＭ-キチン）、ジヒドロキシプロピルキチン
（ＤＨＰ-キチン）の０．１〜５ｗ／ｖ％水溶液、又は
キトサン即ち部分脱アセチル化キチン（ＤＡＣ：脱アセ
チル化度６０〜１００％、好ましくは６６〜７０％）の
０．１〜５ｗ／ｖ％酢酸水溶液（酢酸濃度０．５〜２０
ｖ／ｖ％）などの誘導体溶液を、上記で製造した薬物徐
放剤の表面に塗布し、アセトン、エチルアルコール等の
水溶性溶媒中に浸漬することにより錠剤表面のキチン誘
導体を凝固させ、次いで水及び溶媒を除去する等の方法
を挙げることができる。
【００１７】また、上記で得られた、本発明のキチン誘
導体を被覆した本発明の薬物徐放剤に、さらにキチン誘
導体ゲルを被覆する方法を採用しても良い。この方法に
より製造した本発明の薬物徐放剤を包括性錠剤という。
導体を被覆した本発明の薬物徐放剤に、さらにキチン誘
導体ゲルを被覆する方法を採用しても良い。この方法に
より製造した本発明の薬物徐放剤を包括性錠剤という。
【００１８】Ｎーアセチルキトサンゲル包括性錠剤の製
造方法としては、例えばＤＡＣ（脱アセチル化度６６〜
１００％、好ましくは７５〜８５％）を１〜２０ｖ／ｖ
％の酢酸水溶液に溶解し、３〜４倍等量のメタノールで
希釈した液（キトサン濃度０．１〜１ｗ／ｖ％、好まし
くは０．２〜０．３ｗ／ｖ％）を調製する。
造方法としては、例えばＤＡＣ（脱アセチル化度６６〜
１００％、好ましくは７５〜８５％）を１〜２０ｖ／ｖ
％の酢酸水溶液に溶解し、３〜４倍等量のメタノールで
希釈した液（キトサン濃度０．１〜１ｗ／ｖ％、好まし
くは０．２〜０．３ｗ／ｖ％）を調製する。
【００１９】上記で得られたＤＡＣ溶液に、無水酢酸３
〜１０倍等量を攪拌下に添加し、ゲル形成完了前に上記
により製造した錠剤（以下多糖被覆錠剤と言うことがあ
る）を入れ、１０分〜２時間、低温下に保持し、次いで
脱イオン水で洗浄する方法等を挙げることが出来る。
〜１０倍等量を攪拌下に添加し、ゲル形成完了前に上記
により製造した錠剤（以下多糖被覆錠剤と言うことがあ
る）を入れ、１０分〜２時間、低温下に保持し、次いで
脱イオン水で洗浄する方法等を挙げることが出来る。
【００２０】
【作用】本発明の、キチン及び／又はキチン誘導体と薬
物とを含有する錠剤形薬物徐放剤、及び、キチン及び／
又はキチン誘導体と薬物とを含有し、かつ、表面がキチ
ン誘導体で被覆されて成る錠剤形薬物徐放剤において、
キチン及び／又はキチン誘導体と薬物とを錠剤化するこ
と、或は更にキチン誘導体を、得られた錠剤に被覆する
ことにより、薬物の徐放効果を生ずる理由については、
今のところ詳細に判明していないが、キチン及び／又は
キチン誘導体の有する、膜形成能、水膨潤性、ゲル化等
の性質によって、薬物の徐放効果を生ずるものと考えら
れる。
物とを含有する錠剤形薬物徐放剤、及び、キチン及び／
又はキチン誘導体と薬物とを含有し、かつ、表面がキチ
ン誘導体で被覆されて成る錠剤形薬物徐放剤において、
キチン及び／又はキチン誘導体と薬物とを錠剤化するこ
と、或は更にキチン誘導体を、得られた錠剤に被覆する
ことにより、薬物の徐放効果を生ずる理由については、
今のところ詳細に判明していないが、キチン及び／又は
キチン誘導体の有する、膜形成能、水膨潤性、ゲル化等
の性質によって、薬物の徐放効果を生ずるものと考えら
れる。
【００２１】
【実施例】以下、実施例をあげて更に詳しく説明する
が、本発明はかかる実施例に限定されるものではない。
が、本発明はかかる実施例に限定されるものではない。
【００２２】エビ殻由来のキチン、ＤＡＣー６６、オキ
シテトラサイクリン塩酸塩は和光純薬工業株式会社製を
用いた。イカ甲由来のキチンは日本水産株式会社製を用
いた。
シテトラサイクリン塩酸塩は和光純薬工業株式会社製を
用いた。イカ甲由来のキチンは日本水産株式会社製を用
いた。
【００２３】ＣＭーキチンは、キチンをアルカリ水溶液
中でモノクロル酢酸と反応させることにより製造した
（S. Tokura等, Polym. J., 15(6), 485-489 (198
3)）。
中でモノクロル酢酸と反応させることにより製造した
（S. Tokura等, Polym. J., 15(6), 485-489 (198
3)）。
【００２４】即ち、イカ甲キチン１０ｇをラウリル硫酸
ナトリウム１６０ｍｇを含む３５ｗ／ｗ％ＮａＯＨ水溶
液中、−２０℃で一晩放置した後、イソプロパノール４
００ｃｃとモノクロル酢酸９１ｇを加え、６時間攪拌し
た。続いて、遠心分離により不溶部を集め、蒸留水３０
０ｃｃに溶解後、溶液のｐＨを１０とし、１０日間透析
した。透析内液を凍結乾燥し、７．８ｇのＣＭーキチン
を調製した。
ナトリウム１６０ｍｇを含む３５ｗ／ｗ％ＮａＯＨ水溶
液中、−２０℃で一晩放置した後、イソプロパノール４
００ｃｃとモノクロル酢酸９１ｇを加え、６時間攪拌し
た。続いて、遠心分離により不溶部を集め、蒸留水３０
０ｃｃに溶解後、溶液のｐＨを１０とし、１０日間透析
した。透析内液を凍結乾燥し、７．８ｇのＣＭーキチン
を調製した。
【００２５】ＤＨＰーキチンは、 キチンをアルカリ水溶
液中でグリセロール α-モノクロルヒドリンと反応さ
せることにより製造した（S. Tokura等, Polym. J., 15
(6),485-489 (1983)）。
液中でグリセロール α-モノクロルヒドリンと反応さ
せることにより製造した（S. Tokura等, Polym. J., 15
(6),485-489 (1983)）。
【００２６】即ち、イカ甲キチン５ｇをラウリル硫酸ナ
トリウム８０ｍｇを含む３８ｗ／ｗ％ＮａＯＨ水溶液
中、−２０℃で一晩放置した後、イソプロパノール１０
０ｃｃとグリセロール αーモノクロルヒドリン２７ｇを
加え、６時間攪拌した。 続いて、遠心分離により不溶
部を集め、蒸留水２００ｃｃに溶解後、溶液のｐＨを１
０とし、１０日間透析した。 透析内液を凍結乾燥し、
３．５ｇのＤＨＰーキチンを調製した。
トリウム８０ｍｇを含む３８ｗ／ｗ％ＮａＯＨ水溶液
中、−２０℃で一晩放置した後、イソプロパノール１０
０ｃｃとグリセロール αーモノクロルヒドリン２７ｇを
加え、６時間攪拌した。 続いて、遠心分離により不溶
部を集め、蒸留水２００ｃｃに溶解後、溶液のｐＨを１
０とし、１０日間透析した。 透析内液を凍結乾燥し、
３．５ｇのＤＨＰーキチンを調製した。
【００２７】
【表１】
【００２８】実施例 １ オキシテトラサイクリン塩酸塩３０ｍｇとエビ殻由来の
キチン粉末３０ｍｇとを混合し、圧縮成形器を用いて２
００ｋｇ／ｃｍ2の圧力で圧縮成形を行ない直打錠を調
製した。
キチン粉末３０ｍｇとを混合し、圧縮成形器を用いて２
００ｋｇ／ｃｍ2の圧力で圧縮成形を行ない直打錠を調
製した。
【００２９】上記直打錠を６ｗ／ｖ％ ＣＭーキチン水溶
液１００ｃｃ中に２分間浸漬した後、 ２００ｃｃのア
セトン中に１０分間浸し、錠剤表面のＣＭーキチンを凝
固させた。 次にこの錠剤を濾紙上で風乾した後、 室温
で真空乾燥することによりＣＭーキチン被覆錠剤を調製
した。
液１００ｃｃ中に２分間浸漬した後、 ２００ｃｃのア
セトン中に１０分間浸し、錠剤表面のＣＭーキチンを凝
固させた。 次にこの錠剤を濾紙上で風乾した後、 室温
で真空乾燥することによりＣＭーキチン被覆錠剤を調製
した。
【００３０】実施例 ２ ６ｗ／ｖ％ＣＭーキチン水溶液を３ｗ／ｖ％ＤＨＰーキチ
ン水溶液に代えた以外は、実施例１の方法と同様に処理
して錠剤を製造した。
ン水溶液に代えた以外は、実施例１の方法と同様に処理
して錠剤を製造した。
【００３１】実施例 ３ ６ｗ／ｖ％ＣＭーキチン水溶液を１．５ｗ／ｖ％ＤＡＣー
６６酢酸水溶液（酢酸濃度０．５ｖ／ｖ％）に代えた以
外は、実施例１の方法と同様に処理して錠剤を製造し
た。
６６酢酸水溶液（酢酸濃度０．５ｖ／ｖ％）に代えた以
外は、実施例１の方法と同様に処理して錠剤を製造し
た。
【００３２】実施例 ４、５、６ 表１に記載した原料を、該表１に記載した配合比で混合
した以外は実施例１に記載した方法により錠剤を製造し
た。
した以外は実施例１に記載した方法により錠剤を製造し
た。
【００３３】実施例 ７ オキシテトラサイクリン塩酸塩とエビ殻由来のキチン粉
末との配合を各々１００ｍｇ、５０ｍｇに代えた以外
は、実施例１の方法と同様に処理して錠剤を製造し、続
いて以下の方法に従い錠剤を更にＮーアセチルキトサン
ゲルで包括した。
末との配合を各々１００ｍｇ、５０ｍｇに代えた以外
は、実施例１の方法と同様に処理して錠剤を製造し、続
いて以下の方法に従い錠剤を更にＮーアセチルキトサン
ゲルで包括した。
【００３４】ＤＡＣ（脱アセチル化度８０％）０．２５
ｇを２ｖ／ｖ％酢酸水溶液２５ｃｃに溶解し、メタノー
ル７５ｃｃで希釈した液を調製した。次に、無水酢酸３
ｃｃを上記の調製液に攪拌しながら添加し、ゲルが完全
に固化する寸前に先に調製したＣＭーキチン被覆錠剤を
ゲルの中央に置き、３０分放置後、１０℃で一晩放置し
た。このゲルを３日間脱イオン水に浸漬、洗浄を繰り返
し、Ｎーアセチルキトサンゲル包括ＣＭ-キチン被覆錠剤
（包括性錠剤）を調製した。
ｇを２ｖ／ｖ％酢酸水溶液２５ｃｃに溶解し、メタノー
ル７５ｃｃで希釈した液を調製した。次に、無水酢酸３
ｃｃを上記の調製液に攪拌しながら添加し、ゲルが完全
に固化する寸前に先に調製したＣＭーキチン被覆錠剤を
ゲルの中央に置き、３０分放置後、１０℃で一晩放置し
た。このゲルを３日間脱イオン水に浸漬、洗浄を繰り返
し、Ｎーアセチルキトサンゲル包括ＣＭ-キチン被覆錠剤
（包括性錠剤）を調製した。
【００３５】比較例 １ 被覆剤（ＣＭーキチン） を用いない以外は実施例１に記
載した方法により錠剤を製造した。この錠剤からのオキ
シテトラサイクリン塩酸塩の溶出率は、１時間後で２５
％、５時間後で４０％、１日後で５１％であり、実施例
１〜７よりも薬物の徐放性制御は困難であった。
載した方法により錠剤を製造した。この錠剤からのオキ
シテトラサイクリン塩酸塩の溶出率は、１時間後で２５
％、５時間後で４０％、１日後で５１％であり、実施例
１〜７よりも薬物の徐放性制御は困難であった。
【００３６】比較例 ２ 添加剤としてキトサン及びカルボキシメチルセルロース
ナトリウム及び乳糖或は結晶セルロースを使用したプレ
ドニソロンの経口持効性製剤（特開昭６２−８１３２
８）では、プレドニソロンの溶出率は５時間後で３０〜
４７％、１日後で６３〜９３％であり、本発明で調製し
た製剤の方が薬物徐放性はゆるやかであった。
ナトリウム及び乳糖或は結晶セルロースを使用したプレ
ドニソロンの経口持効性製剤（特開昭６２−８１３２
８）では、プレドニソロンの溶出率は５時間後で３０〜
４７％、１日後で６３〜９３％であり、本発明で調製し
た製剤の方が薬物徐放性はゆるやかであった。
【００３７】
【発明の効果】次に、本発明製剤の徐放性の効果を示
す。
す。
【００３８】多糖被覆錠剤からのオキシテトラサイクリ
ン塩酸塩の溶出率は以下のように求めた。 即ち、多糖
被覆錠剤を３７℃、ｐＨ７．１のリン酸緩衝液２００ｃ
ｃ中で振とうし、所定時間ごとに錠剤とリン酸緩衝液と
を分離し、錠剤は新しいリン酸緩衝液中で再度振とうを
行った。所定時間後のリン酸緩衝液の３５８ｎｍ付近の
吸光度を測定し、検量線からオキシテトラサイクリン塩
酸塩の溶出率を求めた。その結果を図１及び図２に示
す。
ン塩酸塩の溶出率は以下のように求めた。 即ち、多糖
被覆錠剤を３７℃、ｐＨ７．１のリン酸緩衝液２００ｃ
ｃ中で振とうし、所定時間ごとに錠剤とリン酸緩衝液と
を分離し、錠剤は新しいリン酸緩衝液中で再度振とうを
行った。所定時間後のリン酸緩衝液の３５８ｎｍ付近の
吸光度を測定し、検量線からオキシテトラサイクリン塩
酸塩の溶出率を求めた。その結果を図１及び図２に示
す。
【００３９】図１に示すごとく被覆剤の種類を変えるこ
とにより薬物の徐放性は大きく異なった。特に、水に難
溶性のＤＨＰーキチン、中性付近の水に不溶性のＤＡＣー
６６などでは長時間にわたる薬物の放出制御が可能であ
った。
とにより薬物の徐放性は大きく異なった。特に、水に難
溶性のＤＨＰーキチン、中性付近の水に不溶性のＤＡＣー
６６などでは長時間にわたる薬物の放出制御が可能であ
った。
【００４０】薬物と混合したキチン量による徐放性への
影響はあまり認められなかった（図２）。更に、Ｎーア
セチルキトサンゲル包括性錠剤は、弾力性に富み、 且
つ６日間の振とう中にも破損がほとんど見られず、機械
的強度にもすぐれていた。又、オキシテトラサイクリン
塩酸塩の溶出率については、６日間位まで徐放性が認め
られたが、 薬物の溶出率はＣＭーキチン被覆錠剤のそれ
と同程度であった（実施例７）。
影響はあまり認められなかった（図２）。更に、Ｎーア
セチルキトサンゲル包括性錠剤は、弾力性に富み、 且
つ６日間の振とう中にも破損がほとんど見られず、機械
的強度にもすぐれていた。又、オキシテトラサイクリン
塩酸塩の溶出率については、６日間位まで徐放性が認め
られたが、 薬物の溶出率はＣＭーキチン被覆錠剤のそれ
と同程度であった（実施例７）。
【００４１】結合剤としてキチンを用いない場合はオキ
シテトラサイクリン塩酸塩は錠剤成形できなかった。
シテトラサイクリン塩酸塩は錠剤成形できなかった。
【００４２】
【発明の効果】従来、薬剤単独で投与する場合には一時
的に血中濃度が上昇し、その結果として代謝が早く短時
間で失活してしまうので、次回の投与を早くしなければ
ならない。
的に血中濃度が上昇し、その結果として代謝が早く短時
間で失活してしまうので、次回の投与を早くしなければ
ならない。
【００４３】本発明の製剤は中性付近の媒体中での徐放
性に優れ、２週間以上の薬効持続性が期待できるので、
患畜に与える心理的、肉体的蓄積は大幅に軽減される。
しかも、被覆する多糖の種類により薬物の放出の度合を
変化させることも可能である。
性に優れ、２週間以上の薬効持続性が期待できるので、
患畜に与える心理的、肉体的蓄積は大幅に軽減される。
しかも、被覆する多糖の種類により薬物の放出の度合を
変化させることも可能である。
【００４４】又、これらの製剤に使用したキチン及びキ
チン誘導体は生体内に存在する酵素リゾチームにより分
解する性質を有するため、生体内で消化され、しかも毒
性が非常に小さく生体親和性に優れていることもこの発
明の大きな利点である。
チン誘導体は生体内に存在する酵素リゾチームにより分
解する性質を有するため、生体内で消化され、しかも毒
性が非常に小さく生体親和性に優れていることもこの発
明の大きな利点である。
【図１】被覆する多糖の種類を変えたときのオキシテト
ラサイクリン塩酸塩の溶出率の経時変化を示した図であ
る。
ラサイクリン塩酸塩の溶出率の経時変化を示した図であ
る。
【図２】錠剤の配合比を変えたときのオキシテトラサイ
クリン塩酸塩の溶出率の経時変化を示した図である。
クリン塩酸塩の溶出率の経時変化を示した図である。
○、ＣＭ-キチン （実施例 １） △、ＤＨＰ-キチン （実施例 ２） □、ＤＡＣ-６６ （実施例 ３） ●、キチン： ３０ｍｇ（実施例 ４） ▲、キチン：２００ｍｇ（実施例 ６） ■、N-アセチルキトサンケ゛ル （実施例 ７）
Claims (2)
- 【請求項１】 キチン及び／又はキチン誘導体と薬物と
を含有する錠剤形薬物徐放剤。 - 【請求項２】 キチン及び／又はキチン誘導体と薬物と
を含有し、かつ、表面がキチン誘導体で被覆されて成る
錠剤形薬物徐放剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25498191A JPH0597661A (ja) | 1991-10-02 | 1991-10-02 | 薬物徐放剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25498191A JPH0597661A (ja) | 1991-10-02 | 1991-10-02 | 薬物徐放剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0597661A true JPH0597661A (ja) | 1993-04-20 |
Family
ID=17272559
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP25498191A Pending JPH0597661A (ja) | 1991-10-02 | 1991-10-02 | 薬物徐放剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0597661A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0775491A (ja) * | 1993-09-10 | 1995-03-20 | Okumoto Seifun Kk | 鮮度を保持した殻付食卵およびその製造方法 |
| JP2010229036A (ja) * | 2009-03-25 | 2010-10-14 | Nipro Corp | 医薬組成物、その製造方法及び徐放性基材 |
-
1991
- 1991-10-02 JP JP25498191A patent/JPH0597661A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0775491A (ja) * | 1993-09-10 | 1995-03-20 | Okumoto Seifun Kk | 鮮度を保持した殻付食卵およびその製造方法 |
| JP2010229036A (ja) * | 2009-03-25 | 2010-10-14 | Nipro Corp | 医薬組成物、その製造方法及び徐放性基材 |
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