JPH059122A - スクラルフエート水性懸濁原液及びその製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 平均粒径が５０μｍ以下であるスクラルフェ
ート粒子を１〜２ｇ／ｍｌの濃度で含有する、スクラル
フェート製剤を製造するための水性懸濁原液及び合成さ
れたスクラルフェート湿性末を乾燥することなく水また
は水性媒体中に分散させ、分散状態のスクラルフェート
湿性末を平均粒径５０μｍ以下に粉砕することを特徴と
する、スクラルフェート水性懸濁原液の製造方法を記述
している。 【効果】 この湿式方式により、湿性末から直接得られ
たスクラルフェート水性懸濁原液の従来の乾燥末からの
ものに比べ、物性及び薬理活性の両面で同等の値を示し
た。この湿式製造法は、従来の乾燥末を経る工程に比較
して経済性、操作性に優れ、汚染の問題も少くすること
ができる優れた工業的製法である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、ショ糖ポリ硫酸エステ
ルアルミニウム塩（スクラルフェート）製剤を製造する
ための水性懸濁原液の製法に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】スクラルフェートは胃炎、胃及び十二指
腸潰瘍治療剤として使用されている医療用原体である。

【０００３】スクラルフェートの治療効果の発現には、
潰瘍・炎症部位へ選択的にスクラルフェートを吸着させ
ることが必要である。スクラルフェートの生理活性の特
徴はスクラルフェートの粒子が組織タンパク質へ非特異
的に吸着し、胃液中の酸により粘度が増加して疾患部へ
のスクラルフェートが粘着し、更に胃内で分泌されるヘ
プシンを吸着不活性化する総合効果の発現により、組織
修復能が向上し、潰瘍・炎症の治癒に至る生体防御効果
を促進することにある。

【０００４】スクラルフェートは特公昭４４−１１６７
３号、特公昭４４−１６０３７号公報に記載されている
様に、ショ糖ポリ硫酸エステル塩にアルミニウムイオン
を反応させ、沈降してくる湿性末を分散させ、次いで加
熱乾燥（スプレードライ）を行い、得られた乾燥品を原
体として用いていた。この理由は乾燥品を用いると固形
製剤を製造する場合に有利であるためである。

【０００５】スクラルフェートは水に不溶性であり、ま
たその粒子はタンパク質への吸着能を考慮すると、生体
に適用するときは可能な限り微細化し表面積の増大をは
かることが重要である。

【０００６】スクラルフェートの水性懸濁液は内用剤や
外用剤として炎症又は潰瘍部位への適用が考えられてい
る。従来のスクラルフェート水性懸濁剤の調製は、上記
の加熱乾燥品を微粒子化し、次いで再度水を加え、混合
することにより行っていた。

【０００７】

【解決しようとする課題】従来のスクラルフェート水性
懸濁液は、スクラルフェート湿性末を加熱乾燥した乾燥
末を機械的に粉砕し、微粉化したものを再度水に加え混
合して調製していた。この製法においては、（１）湿性
末を乾燥、粉砕、水懸濁する工程から成る製造方法は操
作性が悪くコストが高い、（２）乾燥末の粉砕による微
粒子化は粒径のバラツキが大きい、（３）乾燥末の粉砕
時に生じる微粉末による製造環境汚染の問題がある、
（４）微粉末化したスクラルフェートは容器への封入、
開封時、また製剤製造の操作時に散逸し易く汚染を招じ
ることがある、等の欠点を有しており、工業的に優れた
製法とは言えなかった。

【０００８】本発明者等はこれらの欠点を解消すべく、
鋭意研究を重ねた結果、湿性末を湿式粉砕することによ
り、従来法より短い工程で、しかも低コストであり、微
粒子の粒径のバラツキも小さく、更にまた粉砕時の微粉
末による製造環境の汚染や包装、輸送、使用時における
微粉末の散逸による環境汚染もない工業的に極めて優れ
た製法を見いだし、本発明を完成した。

【０００９】

【課題を解決するための手段】本発明によるスクラルフ
ェート製剤製造用水性懸濁原液は、スクラルフェート湿
性末を水又は添加物を含有する水に加えて分散させ、次
いで微粒子化することにより得られる。ここで用いられ
るスクラルフェート湿性末は、例えば特公昭４４−１１
６７３号公報及び特公昭４４−１６０３７号公報に記載
された方法により製造できる。すなわちショ糖ポリ硫酸
エステルの塩にアルミニウムイオン（アルミニウムヒド
ロキシクロライドやポリ塩化アルミニウム等）を反応さ
せ、析出したスクラルフェートに水洗操作を行い、分離
して得ることができる。スクラルフェート製造時のアル
ミニウム塩化反応液中には未反応の原料等が残存し、し
かも反応の結果生じる塩素イオンが多量に含まれている
ため、これらの除去のために水洗操作を行うことが必要
である。例えば、反応液を静置沈降−上澄液交換−撹拌
−静置沈降の繰返し操作により除去できる。更に、例え
ば遠心分離、デカンテーション等によりスクラルフェー
ト湿性末を得ることができる。

【００１０】このようにして得られるスクラルフェート
湿性末を、乾燥することなく水又は水性媒体中に分散し
た後、粉砕することによりスクラルフェート製剤製造用
の水性懸濁原液を製造できる。また水に含有させる添加
物としては、微生物やカビ等の繁殖を抑制する適当な保
存剤、例えば安息香酸、ｐ−オキシ安息香酸エステル
類、クロロブタノール等が挙げられる。このような保存
剤の存在により、スクラルフェート本来の特性を損なう
ことなく、製剤製造場所へ移送したり、原液として長期
間容器中に保存することができる。また保存剤添加に代
えて、又は保存剤添加に加えて、スクラルフェート懸濁
液に加熱殺菌の操作を加えてもよい。加熱の操作は通
常、原液を製造後、長期保存時や製剤製造場所等への移
動前に、例えば５０〜１００℃、１０〜６０分程度の条
件で殺菌操作を行うことができる。

【００１１】使用する湿性末を分散させる水の量は、所
望のスクラルフェート原液濃度として設定可能な濃度と
なるように加えればよい。スクラルフェートの濃度とし
て１〜２ｇ／ｍｌの範囲内で加えられるのが好ましく、
さらに好ましくは１．１〜１．５ｇ／ｍｌ、最も好まし
くは約１．２ｇ／ｍｌである。また微粒子化の工程にお
いて、微粒子の平均粒径は５０μｍ以下にするのが好ま
しい。特に、この平均粒径のスクラルフェート濃度を
１．１〜１．５ｇ／ｍｌに設定すれば水層とスラリー層
との二層に分離しにくいスクラルフェートの均一で安定
な懸濁液を得ることができる。

【００１２】スクラルフェートの微粒子化に用いる粉砕
装置は５０μｍ以下の粒径が得られる機種であれば特に
制限はない。微粒子化に要する時間は使用する機種の能
力に依存するが、室温または水冷下（１０〜２５℃）に
おいて、３〜３０分、好ましくは、５〜２０分で行わ
れ、通常所望の粒径が得られるまで繰り返し微粒子化操
作を行う。

【００１３】本発明によって得られた水性懸濁原液はそ
の濃度により、そのままか又は希釈して、スクラルフェ
ート懸濁製剤製造用として、また水性軟膏剤、パップ剤
製造用原液として用いることができる。

【００１４】以下に参考例、実施例により、本発明を更
に詳しく説明する。本発明はこれらに限定されるわけで
はない。

【００１５】参考例１：スクラルフェート湿性末の製法 ショ糖ポリ硫酸エステルナトリウム塩（硫黄含量１１．
７４％）１０ｇを水２００ｍｌに溶解し、これにアルミ
ニウムジヒドロキシクロライド６ｇを水１００ｍｌに溶
解した溶液を撹拌下徐々に加えると、漸次白色沈澱が析
出してきた。次に１規定の苛性ソーダを加えて、ｐＨ
４．５〜５．０に調整し、約３０分間室温で撹拌した後
白色沈澱を濾取した。これを水で数回洗浄して未反応の
ショ糖ポリ硫酸エステルを除去し、湿性末１７．２ｇを
得た。アルミニウム含量１４．２％、硫黄含量８．６１
％であった。

【００１６】参考例２：スクラルフェート乾燥末を用い
て水性懸濁液の調製（従来法） 参考例１により得られたスクラルフェート湿性末３８０
ｇに水８００ｍｌ加え、高速撹拌（３０００−４０００
ｒｐｍ）し、スクラルフェートのスラリーにした。この
スラリーを噴霧乾燥装置の上部より、加圧下に噴霧し、
装置の上部より１５５−２２０℃の熱風を吹き込み水分
を留去した。装置下部よりスクラルフェート乾燥末を取
り出し、これをロータリータイプのアトマイザーを使用
する衝撃式超微粉砕機を用いて微粒子化した。得られた
粉砕微粒子化スクラルフェート乾燥末１ｇを４ｍｌの水
に懸濁してスクラルフェート水性懸濁液約５ｍｌを得
た。

【００１７】

【実施例】実施例１ スクラルフェート湿性末３８３ｇに水７９７ｍｌを加え
て分散した後、卓上コロイドミル（ミルミックス：日本
精機製作所製）で湿式粉砕し、スクラルフェート製剤製
造用水性懸濁原液約１リットルを得た。粉砕後５分間隔
でサンプリングし、レーザー回折式粒度分布測定装置
（日機装製）により平均粒径、累積５０％粒径及び粒径
５０μｍ以下の粒子の割合を調べた。その結果を第１表
に示す。

【００１８】 第 １ 表 粉砕時間 平均粒径 累積５０％粒径 ５０μ以下粒 （分） （μｍ） （μｍ） 径割合（％） ０ ３０．１ ２２．３ ８１．２ ５ １４．９ １０．１ ９６．５ １０ １２．９ ８．７ ９８．５ １５ １２．１ ８．０ ９９．０ ───────────────────────────── 第１表から、約５分後には、５０μｍ以下粒径の分布は
９５％以上となり、約１０分後には平均粒径および累積
５０％粒径ともに、ほぼ一定の値を示した。

【００１９】実施例２ 参考例２により得られたスクラルフェート乾燥末の水性
懸濁液（従来品、以下ＵＬＤ−Ｍという）及び実施例１
により得られたスクラルフェート湿性末の水性懸濁液
（本発明品、以下ＵＬＷ−Ｍという）について沈降性を
調べた。

【００２０】２種の水性懸濁原液を各々１００ｍｌのメ
スシリンダーに約１００ｍｌ注入し、室温又は５０℃に
静置した。スクラルフェートが沈降し、上部に水層、下
部にスクラルフェートのスラリー層が遊離してきた。ス
ラリー層の全体積に占める割合いは、水性懸濁液の種類
や静置温度によって異なるが、約１週間でほぼ一定にな
った。１週間及び２週間後の全体積に占めるスラリー層
の体積比、さらに２週間後の沈降スラリー部の密度（平
均密度）を測定した。結果を第２表に示す。

【００２１】 第 ２ 表 沈降スラリー層の体積 沈降スラリー部の密度 １週間後 ２週間後 ＵＬＷ−Ｍ ６４％ ６３％ １．１８ｇ／ｍｌ （５９％） （５９％）（１．１９ｇ／ｍｌ） ＵＬＤ−Ｍ ６２％ ６２％ １．１６ｇ／ｍｌ （５５％） （５５％）（１．２０ｇ／ｍｌ） ────────────────────────────── 注：（ ）内は５０℃静置における値 ２種の水性懸濁液のスラリー部の密度は共に約１．２ｇ
／ｍｌと同様な値であり、水層が分離しない限界スラリ
ー濃度が存在することが示唆された。限界スラリー濃度
はスクラルフェートの粒度に依存し、粒径が小さくなれ
ば低い濃度でも水層は分離しないといえる。第２表の結
果より、本発明により得られた水性懸濁液は粒子径を５
０μｍ以下に設定し、スクラルフェート濃度を１．２ｇ
／ｍｌ以上に設定すれば、水層とスラリー層との二層に
分離しにくいスクラルフェートの均一な懸濁液を製造す
ることができる。

【００２２】実施例３ 実施例２と同じ２種の水性懸濁液を用いてそれぞれの安
定性を調べた。

【００２３】各水性懸濁液（室温及び５０℃）を経時的
にサンプリングし、濾過して得た湿性末約１ｇ相当量を
硫酸・水酸化ナトリウム溶液１０ｍｌに溶解し、これに
０．１Ｎ水酸化ナトリウム液１５ｍｌを加えて均一溶液
とした後、液５０μｌを高速液体クロマトグラフィー
（ＨＰＬＣ）法によりショ糖硫酸エステルを分析した。
結果を第３表に示す。

【００２４】 第 ３ 表 オクタ硫酸エステルのＨＰＬＣ面積比％ ５日後 ６日後 １３日後 ＵＬＷ−Ｍ ９８．１ ９８．３ ９８．４ （１．９） （１．７） （１．６） ９７．７ ９７．０ ９８．３ （２．３） （３．０） （１．７） ＵＬＤ−Ｍ ９７．０ ９５．８ ９７．０ （３．０） （４．２） （３．０） ９７．５ ９６．３ ９６．６ （２．５） （３．７） （３．４） ──────────────────────────────── ＊各原液の上段は室温保存時の値、下段は５０℃保存時
の値を示す。

【００２５】（ ）内はヘプタ硫酸エステルのＨＰＬＣ
面積比（％） いずれの水性懸濁液もオクタ体とヘプタ体との比率の経
時的変化は認められなかった。

【００２６】またＵＬＤ−Ｍはスクラルフェート湿性末
の乾燥工程においてヘプタ硫酸エステルへの分解がわず
かに生じているため、ＵＬＷ−Ｍの方が安定性に優れて
いる。

【００２７】実施例４ 実施例２及び３と同じ２種の水性懸濁液を用いて、それ
ぞれの酸中和挙動を調べた。

【００２８】室温下、各水性懸濁液１５０ｍｌを蒸留水
８０ｍｌに分散し、撹拌した、０．１Ｎ塩酸を非常にゆ
っくりと滴下し、目視により懸濁状態の変化及びｐＨ変
化を調べた。結果を第４表に示す。

【００２９】 第 ４ 表 懸濁状態の変化（アメ状態） スクラルフェート 時の塩酸量及びｐＨ １ｍｌあたりの塩酸量 ＵＬＷ−Ｍ ４．５ｍｌ ０．０２９ｍｌ ｐＨ２．７ ＵＬＤ−Ｍ ６．２ｍｌ ０．０４４ｍｌ ｐＨ３．２ ───────────────────────────────── 第４表より、本発明により得られたサスペンジョンは、
従来のものより、少ない塩酸量で粘性物（アメ状態）に
変化した。

【００３０】実施例５ 参考例１で製造したスクラルフェート湿性末５１３ｇに
水６３２ｍｌを加えて分散した後、卓上コロイドミル
（ミルミックス：日本精機製作所製）を使用し、開度；
３０°、５００ｒｐｍの条件で２０分間湿式粉砕し、ス
クラルフェート製剤製造用水性懸濁原液（ＵＬＷ−Ｍ）
約１リットルを得た。粉砕後５分間隔でサンプリング
し、レーザー回折式粒度分布測定装置（日機装製）によ
り粒度分布及び沈降率経時変化を調べた。

【００３１】比較のために、本実施例と同一原料につい
て湿式粉砕を行うことなく、単に撹拌した未粉砕水性懸
濁液（ＵＬＷ）を調製した。

【００３２】更に従来品との比較するため、噴霧乾燥し
たスクラルフェート粉末３２８ｇに水８２３ｍｌを加え
た撹拌、混合し、約１リットルの懸濁液（ＵＬＤ）を得
た。また、噴霧乾燥したスクラルフェート粉末を更に衝
撃式超微粉砕機を用いて微粒子化したスクラルフェート
粉砕品３３７ｇに水８１７ｍｌを加えて撹拌、混合し、
約１リットルの懸濁液（ＵＬＤ−Ｍ）を調製した。

【００３３】これら各サンプルについても同様に粒度分
布及び沈降率の経時変化を測定した。

【００３４】粒度分布の測定結果を第５表に、沈降率の
経時変化を第６表に示す。

【００３５】 第 ５ 表 粒 度 分 布 サンプル ５０μ以下（％） 平均値（μ） ＵＬＷ ７４．６ ４３．７ ＵＬＷ−Ｍ ９７．７ １３．７ ＵＬＤ ８２．２ ２７．５ ＵＬＤ−Ｍ １００．０ ８．０ ───────────────────────── 第６表：沈降体積率 沈降体積率（％） 経 過 日 数 サンプル ０ １ ２ ４ ６ １０ ＵＬＷ １００ ６４ ６２ ６２ ６２ ６２ ＵＬＷ−Ｍ １００ ８３ ７１ ７０ ７０ ７０ ＵＬＤ １００ ９８ ８３ ８５ ８４．５ ８４．５ ＵＬＤ−Ｍ １００ ９８ ８６ ８２ ８１ ８０．５ 第６表：沈降体積率（つづき） 沈降体積率（％） 経 過 日 数 サンプル １９ ３１ ４８ ＵＬＷ ６１ ６１ ６１ ＵＬＷ−Ｍ ６８ ６８ ６８ ＵＬＤ ８４ ８３ ８２．５ ＵＬＤ−Ｍ ７９ ７９ ７８ ───────────────────────実施例６ 実施例５で調製した本発明のスクラルフェート水性懸濁
原液（ＵＬＷ−Ｍ）及び比較サンプル（ＵＬＷ，ＵＬＤ
及びＵＬＤ−Ｍ）のスクラルフェート粒子の粒度分布変
化を測定した。

【００３６】各サンプルは室温で５８日間又は５０℃の
加速条件で４３日間保存した後、レーザー回折式粒度分
布測定装置（日機装製）で平均粒径及び５０μｍ以下の
粒径をもつ粒子の積算率（％）を測定した。

【００３７】結果は第７表に示す。

【００３８】 表７：粒度変化 調 製 時 室温保存５８時間 サンプル 平均粒径（μｍ） 同 左 ５０μｍ以下積算％ 同 左 ＵＬＷ ４３．７ ４１．８ ７４．６ ７８．９ ＵＬＤ ２７．５ ２５．４ ８２．２ ８４．５ ＵＬＷ−Ｍ １３．７ １３．７ ９７．７ ９７．７ ＵＬＤ−Ｍ ８．０ ７．８ １００．０ １００．０ 実施例７ 本発明のスクラルフェート水性懸濁液を室温で５８日間
保存した後、塩酸酸性下での凝集性を検討した。

【００３９】実施例５で調製した本発明のスクラルフェ
ート水性懸濁原液（ＵＬＷ−Ｍ）及び従来品（ＵＬＤ−
Ｍ）を室温で５８日間保存した後、サンプル１ｇ（スク
ラルフェート２００ｍｇ相当量）に０．１Ｎ塩酸６ｍｌ
を添加し、撹拌しながらスクラルフェートが塊状になる
のを目視で観察し、その時間を測定した。凝集の判定は
３０分とした。

【００４０】結果を第８表に示す。但し、結果は３回の
測定平均である。

【００４１】 第８表 サンプル 凝集時間 ３０分後の凝集状態 （室温保存５８日間） （秒） ＵＬＷ−Ｍ ２６４ 凝集した ＵＬＤ−Ｍ − 凝集せず ────────────────────────────────実施例８ （ＢＳＡ）約６ｇを正確に秤り取り、クラークラークス
緩衝液（ＣＬＢ）に溶解して正確に１０００ｍｌに調節
して標準原液とした。本発明のスクラルフェートの水性
懸濁原液（ＵＬＷ−Ｍ）及び従来の乾燥微粉末から製造
したスクラルフェートの水性懸濁原液（ＵＬＤ−Ｍ）を
０．１５〜３．０ｇの異なる量で採取し、ＢＳＡ標準原
液５０ｍｌを添加した。

【００４２】混合液を３７℃で３０分間インキュベート
し、反応終了後、直ちにＣＬＢで正確に２００ｍｌと
し、濾過して試料溶液とした。

【００４３】別に、ＢＳＡ標準液を希釈して０．１，
０．２，０．４，０．６，０．８，１．０ｍｇ／ｍｌに
調製し標準溶液とした。

【００４４】標準溶液及び試料溶液０．１ｍｌを採取
し、蛋白検定試薬５ｍｌを添加した。波長５９５ｎｍの
吸光度を測定し、標準溶液の検量線から試料中の未反応
ＢＳＡ量を定量し、横軸にショ糖オクタ硫酸エステル
（ＳＯＳ）とＢＳＡとの重量比、縦軸に比吸着蛋白量
（％）を設定した吸着曲線を作成した。

【００４５】結果を図１に示した。

【００４６】図１のグラフから明らかなように、本発明
の製品（ＵＬＷ−Ｍ）と従来品（ＵＬＷ−Ｄ）との間に
蛋白吸着能の実質的差異は認められなかった。

【００４７】実験例１ 本発明の湿性末から作られたスクラルフェート水性懸濁
原液（ＵＬＷ−Ｍ）と従来の乾燥膜から作られた懸濁原
液（ＵＬＷ−Ｄ）について、それらのｉｎ ｖｉｖｏ薬
理活性を検討比較した。

【００４８】７週令のＳＤ系ラットを１群１０匹の群に
分け、シエイ（Ｓｈａｙ）潰瘍モデルとエタノール急性
胃粘膜病変モデルを作り、スクラルフェート製剤の薬効
を検討した。

【００４９】（Ｓｈａｙ潰瘍モデル）ラット４８時間絶
食後、エーテル麻酔下に開腹し、幽門結紮し、スクラル
フェート懸濁調製液を投与量１ｍｌ／ｋｇで経口投与し
た。結紮処置の１８時間の間絶水し、その後に、ラット
を屠殺し、胃を摘出して抗潰瘍効果を評価した。評価
は、Ａｄａｍｉ等の方法に準じて０−５のスコアで行っ
た。

【００５０】（エタノール急性胃粘膜病変モデル）スク
ラルフェート投与前２４時間絶食し、更に１８時間前か
らは絶水もさせたラットにスクラルフェート懸濁調製液
を１ｍｌ／ｋｇで経口投与した。投与１時間後にエタノ
ールを投与し、更にその２時間後にラットを屠殺して胃
を摘出した。評価は胃粘膜損傷領域の長径の和（ｍｍ）
で表わした。

【００５１】結果 （１）Ｓｈａｙ潰瘍に対する発生の抑制効果を図２に示
した。本発明のサンプルであるＵＬＷ−ＭとＵＬＤ−Ｍ
とは共に１００ｍｇ／ｋｇ以上の投与において対照であ
る担体（Ｖｅｈｉｃｌｅ）に比較して有意な抑制作用を
示した。一方、両者の間に全く差がなかった。

【００５２】（２）エタノール急性胃粘膜病変。結果を
図３に示した。

【００５３】この結果、２検体に有意差は認められなか
った。

【００５４】実験例２：抗ペプシン活性 ペプシンをクラークラックス緩衝液（ＣＬＢ）に溶解し
た液２．５ｍｌ（１００μｇ／ｍｌ）とスクラルフェー
ト懸濁液０．５ｍ（最終濃度：０，１０，５０ｍｇ／ｋ
ｇ）とを混合し、３７℃で２０分間インキュベートし
た。

【００５５】次いで混合液を遠心分離器にかけ（３００
０ｒｐｍ、５分）、上清を回収した。

【００５６】上清０．５ｍｌづつ２サンプルとり、一方
のサンプルについて蛋白質の吸着量及びペプシン活性抑
制率を調べた。

【００５７】結果を図４に示した。本発明のスクラルフ
ェート懸濁液（ＵＬＷ−Ｍ）と従来品（ＵＬＤ−Ｍ）と
の間にはほとんど差がなかった。

【００５８】製造例１ 成 分 配合量 スクラルフェート水性懸濁原液 １００．０ｇ相当量 ８５％グリセリン １００．０ｇ キサンタンガム ２．５ｇ リン酸１ナトリウム ２．５ｇ精製水 適量 全 量 ５００ｍｌ 上記の各成分を混合してスクラルフェート水性懸濁液製
剤を調製した。ｐＨは４．９１、比重は１．１６であ
り、２９１．７ｃｐｓの粘度を示し、良好な分散性、粘
着性を示した。

【００５９】製造例２ 成 分 配合量 スクラルフェート水性懸濁原液 ５０．０ｇ相当量 ＨＰＳ＊ １５．０ｇ精製水 適量 全 量 ５００ｍｌ ＊ＨＰＳ：ヒドロキシプロピル澱粉 上記各成分を混合してスクラルフェート水性懸濁液製剤
を得た。ｐＨ：４．２１、比重１．０６、粘度５３．４
ｃｐｓであり、良好な分散性、粘着性を示した。

【００６０】製造例３ 成 分 配合量 スクラルフェート水性懸濁原液 ５０．０ｇ相当量 ８５％グリセリン １００．０ｇ ＨＰＳ １５．０ｇ リン酸１ナトリウム ２．５ｇ精製水 適量 全 量 ５００ｍｌ 上記各成分を混合してスクラルフェート水性懸濁液製剤
を得た。ｐＨ：４．９０、比重１．０９、粘度４４．２
ｃｐｓであり、良好な分散性及び粘着性を示した。

【００６１】製造例４ 成 分 配合量 スクラルフェート水性懸濁原液 ５０．０ｇ相当量 ８５％グリセリン １００．０ｇ ＨＰＳ １２．５ｇ リン酸１ナトリウム ２．５ｇ精製水 適量 全 量 ５００ｍｌ 上記各成分を混合してスクラルフェート水性懸濁液製剤
を得た。ｐＨ：４．９３、比重１．１０、粘度４０．６
ｃｐｓであり、良好な分散性及び粘着性を示した。

【００６２】

【発明の効果】以上の結果から本発明により湿性末から
直接得られたスクラルフェート水性懸濁原液は従来の乾
燥末からのものに比べ、物性及び薬理活性の両面で同等
の値を示した。従って、従来製法による問題点を解決し
た上に物性及び薬理活性の両面で同等のスクラルフェー
ト水性懸濁原液を得ることができる。すなわち、本発明
は製造工程において、加熱乾燥−粉砕−水懸濁という操
作性の悪い工程を使うことなく、短い工程でかつ安価に
原液を得ることができる。更に、湿性末の粉砕では乾燥
末の粉砕により生じる微粉がなく、製造環境（製造者の
健康面等）の汚染がなく、さらに湿式粉砕は乾式粉砕よ
りも粒度の調整や製造工程の連続化が容易であり、工業
的に優れた製法である。また輸送時又は使用時にも微粉
末の散逸もなく、これに伴う製剤化工程による環境汚染
も抑えることができる等の優れた効果がある。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明の湿式法により製造されたスクラルフェ
ート水性懸濁原液（ＵＬＷ−Ｍ）と従来の乾式法で製造
された原液（ＵＬＤ−Ｍ）との蛋白吸着能を比較したグ
ラフである。

【図２】ラットのＳｈａｙ潰瘍に対するＵＬＷ−ＭとＵ
ＬＤ−Ｍとのｉｎ ｖｉｖｏ抑制効果を示すグラフであ
る。

【図３】エタノール急性胃粘膜損傷に対するｉｎ ｖｉ
ｖｏ抑制効果を示すグラフである。

【図４】ＵＬＷ−ＭとＵＬＤ−Ｍとの蛋白吸着能及びペ
プシン活性抑制の比較を示すグラフである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 高久 栄 東京都北区浮間５丁目５番１号 中外製薬 株式会社内

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 平均粒径が５０μｍ以下であるスクラル
   フェート粒子を１〜２ｇ／ｍｌの濃度で含有する、スク
   ラルフェート製剤を製造するための水性懸濁原液。
2. 【請求項２】 上記濃度が１．１〜１．５ｇ／ｍｌであ
   る請求項１記載の水性懸濁原液。
3. 【請求項３】 合成されたスクラルフェート湿性末を乾
   燥することなく水または水性媒体中に分散させ、分散状
   態のスクラルフェート湿性末を平均粒径５０μｍ以下に
   粉砕することを特徴とする、スクラルフェート水性懸濁
   原液の製造方法。
4. 【請求項４】 スクラルフェート湿性末を１〜２ｇ／ｍ
   ｌの濃度で水または水性媒体中に分散させることを特徴
   とする請求項３記載の方法。