JPH0586043A - 医薬組成物 - Google Patents
医薬組成物Info
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- JPH0586043A JPH0586043A JP4085120A JP8512092A JPH0586043A JP H0586043 A JPH0586043 A JP H0586043A JP 4085120 A JP4085120 A JP 4085120A JP 8512092 A JP8512092 A JP 8512092A JP H0586043 A JPH0586043 A JP H0586043A
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- Japan
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- disorder
- active ingredient
- preventing
- cerebral
- treating agent
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】 一般式
(式中、R1〜R4は低級アルキル基を表す。)で示さ
れるベンゾチアゼピン誘導体又はその薬理的に許容し得
る塩を有効成分としてなる脳神経細胞障害に基づく後遺
症の予防・治療剤。 【効果】 本発明の医薬組成物は、脳神経細胞障害に基
づく各種の後遺症、例えば意識障害、運動麻痺、言語障
害等の予防・治療剤として有用である。
れるベンゾチアゼピン誘導体又はその薬理的に許容し得
る塩を有効成分としてなる脳神経細胞障害に基づく後遺
症の予防・治療剤。 【効果】 本発明の医薬組成物は、脳神経細胞障害に基
づく各種の後遺症、例えば意識障害、運動麻痺、言語障
害等の予防・治療剤として有用である。
Description
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は、ベンゾチアゼピン誘導
体を有効成分としてなる医薬組成物に関する。
体を有効成分としてなる医薬組成物に関する。
【0002】
【従来の技術】痴呆、パーキンソニズム、仮性球麻痺、
睡眠障害、中枢性疼痛、屈曲性対麻痺、けいれん等の症
状の原因の1つとして、脳神経細胞障害があげられてお
り、脳神経細胞の壊死を防ぎ、これらの疾患を予防・治
療し得る薬剤の開発が強く望まれている。2−(4−メ
トキシフェニル)−3−低級アルカノイルオキシ−5−
〔2−(ジ低級アルキルアミノ)エチル〕−8−クロロ
−2,3−ジヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−4
(5H)−オンが脳・冠血管拡張作用、血圧降圧作用及
び血小板凝集抑制作用など血管及び血液成分に対する作
用を有することは知られている(特公昭63−1399
4号)が、血管系ではなく脳神経細胞に対する作用は知
られていない。
睡眠障害、中枢性疼痛、屈曲性対麻痺、けいれん等の症
状の原因の1つとして、脳神経細胞障害があげられてお
り、脳神経細胞の壊死を防ぎ、これらの疾患を予防・治
療し得る薬剤の開発が強く望まれている。2−(4−メ
トキシフェニル)−3−低級アルカノイルオキシ−5−
〔2−(ジ低級アルキルアミノ)エチル〕−8−クロロ
−2,3−ジヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン−4
(5H)−オンが脳・冠血管拡張作用、血圧降圧作用及
び血小板凝集抑制作用など血管及び血液成分に対する作
用を有することは知られている(特公昭63−1399
4号)が、血管系ではなく脳神経細胞に対する作用は知
られていない。
【0003】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、脳・冠血管
拡張作用、血圧降圧作用等を有することが知られていた
上記ベンゾチアゼピン化合物が、意外にも、脳神経細胞
障害に基づく後遺症の予防・治療効果を有するという新
規知見を見出し、その新規医薬組成物を提供するもので
ある。
拡張作用、血圧降圧作用等を有することが知られていた
上記ベンゾチアゼピン化合物が、意外にも、脳神経細胞
障害に基づく後遺症の予防・治療効果を有するという新
規知見を見出し、その新規医薬組成物を提供するもので
ある。
【0004】
【課題を解決するための手段】本発明は、一般式
【0005】
【化2】
【0006】(式中、R1〜R4は低級アルキル基を表
す。)
す。)
【0007】で示されるベンゾチアゼピン誘導体又はそ
の薬理的に許容し得る塩を有効成分としてなる脳神経細
胞障害に基づく後遺症の予防・治療剤である。
の薬理的に許容し得る塩を有効成分としてなる脳神経細
胞障害に基づく後遺症の予防・治療剤である。
【0008】本発明の医薬組成物は、その有効成分化合
物が脳神経細胞に直接作用し、脳神経細胞の壊死に対し
優れた防御効果を奏するため、脳神経細胞障害に基づく
後遺症、例えば意識障害、運動麻痺、脳神経症状、言語
障害、感覚障害、精神障害などを予防・治療及び緩和す
るために使用することができる。
物が脳神経細胞に直接作用し、脳神経細胞の壊死に対し
優れた防御効果を奏するため、脳神経細胞障害に基づく
後遺症、例えば意識障害、運動麻痺、脳神経症状、言語
障害、感覚障害、精神障害などを予防・治療及び緩和す
るために使用することができる。
【0009】本発明の有効成分の具体例としては、一般
式〔I〕において、R1〜R4が炭素数1〜6のアルキ
ル基であるものがあげられる。また、本発明の有効成分
であるベンゾチアゼピン誘導体〔I〕には、ベンゾチア
ゼピン骨格の2位及び3位不斉炭素原子にもとづく4種
の光学異性体〔(+)−シス、(−)−シス、(+)−
トランス及び(−)−トランス体〕及びそれらの混合物
が含まれ、とりわけ、シス体が好ましい。
式〔I〕において、R1〜R4が炭素数1〜6のアルキ
ル基であるものがあげられる。また、本発明の有効成分
であるベンゾチアゼピン誘導体〔I〕には、ベンゾチア
ゼピン骨格の2位及び3位不斉炭素原子にもとづく4種
の光学異性体〔(+)−シス、(−)−シス、(+)−
トランス及び(−)−トランス体〕及びそれらの混合物
が含まれ、とりわけ、シス体が好ましい。
【0010】ベンゾチアゼピン誘導体〔I〕は、遊離の
形でも、またその薬理的に許容し得る塩の形のいずれで
も、本発明に用いることができる。薬理的に許容し得る
塩としては、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水
素酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、リン酸塩等の無機酸付加
塩、及びシュウ酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石
酸塩、メタンスルホン酸塩等の有機酸付加塩等を使用で
きる。
形でも、またその薬理的に許容し得る塩の形のいずれで
も、本発明に用いることができる。薬理的に許容し得る
塩としては、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水
素酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、リン酸塩等の無機酸付加
塩、及びシュウ酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石
酸塩、メタンスルホン酸塩等の有機酸付加塩等を使用で
きる。
【0011】ベンゾチアゼピン誘導体〔I〕又はその薬
理的の許容し得る塩の投与量は、投与方法、患者の年
齢、体重及び状態によっても異なるが、通常、1日当
り、約0.05〜20mg/kg、とりわけ0.5〜5
mg/kg程度とするのが好ましい。本発明の医薬組成
物は、経口的にも非経口的にも使用できる。経口投与す
る場合の剤形は、錠剤、散剤、カプセル剤、顆粒剤の如
き固形剤であっても、また、溶液、懸濁液の如き液剤で
あってもよく、経口投与に適した医薬担体と共に医薬製
剤として使用することができる。かかる医薬担体として
は、例えば結合剤(シロップ、アラビアゴム、ゼラチ
ン、ソルビット、トラガント、ポリビニルピロリドン
等)、賦形剤(乳糖、砂糖、コーンスターチ、リン酸カ
リウム、ソルビット、グリシン等)、潤滑剤(ステアリ
ン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレングリコール、
シリカ等)、崩壊剤(バレイショデンプン等)及び湿潤
剤(ラウリル硫酸ナトリウム等)等慣用のものをいずれ
も使用できる。一方、非経口投与する場合の剤形は、例
えば注射用蒸溜水、生理的食塩水、ブドウ糖水溶液等を
用いて注射剤や点滴注射剤とするのが好ましい。
理的の許容し得る塩の投与量は、投与方法、患者の年
齢、体重及び状態によっても異なるが、通常、1日当
り、約0.05〜20mg/kg、とりわけ0.5〜5
mg/kg程度とするのが好ましい。本発明の医薬組成
物は、経口的にも非経口的にも使用できる。経口投与す
る場合の剤形は、錠剤、散剤、カプセル剤、顆粒剤の如
き固形剤であっても、また、溶液、懸濁液の如き液剤で
あってもよく、経口投与に適した医薬担体と共に医薬製
剤として使用することができる。かかる医薬担体として
は、例えば結合剤(シロップ、アラビアゴム、ゼラチ
ン、ソルビット、トラガント、ポリビニルピロリドン
等)、賦形剤(乳糖、砂糖、コーンスターチ、リン酸カ
リウム、ソルビット、グリシン等)、潤滑剤(ステアリ
ン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレングリコール、
シリカ等)、崩壊剤(バレイショデンプン等)及び湿潤
剤(ラウリル硫酸ナトリウム等)等慣用のものをいずれ
も使用できる。一方、非経口投与する場合の剤形は、例
えば注射用蒸溜水、生理的食塩水、ブドウ糖水溶液等を
用いて注射剤や点滴注射剤とするのが好ましい。
【0012】なお、本発明の有効成分であるベンゾチア
ゼピン誘導体〔I〕は、例えば、特公昭63−1399
4号記載の方法で製造することができる。
ゼピン誘導体〔I〕は、例えば、特公昭63−1399
4号記載の方法で製造することができる。
【0013】
【作用】実験例 〔海馬細胞壊死防御効果(イン・ビト
ロ)〕SD系ラット胎仔の脳より海馬組織を取り出し、
トリプシン処理の後、得られた海馬細胞を、予め培養し
てあったラットのグリア細胞上に振り蒔き、10%熱不
活化牛胎仔血清を含むダルベッコ変法イーグル培地〔ヴ
ィロロジー(Virology),第12巻,185
頁,(1960年)〕で7〜10日間培養した。得られ
た細胞を、KCN(1mM)及び検体(10μM)を含
む生理的塩類溶液〔組成(mM):NaCl;145,
KCl;5,MgCl2;1,HEPES;10,グル
コース;10、pH:7.4〕で30分間処置した。次
いでダルベッコ変法イーグル培地に戻し、さらに24時
間培養した後の海馬細胞生存率を求めた。結果は第1表
の通りである。
ロ)〕SD系ラット胎仔の脳より海馬組織を取り出し、
トリプシン処理の後、得られた海馬細胞を、予め培養し
てあったラットのグリア細胞上に振り蒔き、10%熱不
活化牛胎仔血清を含むダルベッコ変法イーグル培地〔ヴ
ィロロジー(Virology),第12巻,185
頁,(1960年)〕で7〜10日間培養した。得られ
た細胞を、KCN(1mM)及び検体(10μM)を含
む生理的塩類溶液〔組成(mM):NaCl;145,
KCl;5,MgCl2;1,HEPES;10,グル
コース;10、pH:7.4〕で30分間処置した。次
いでダルベッコ変法イーグル培地に戻し、さらに24時
間培養した後の海馬細胞生存率を求めた。結果は第1表
の通りである。
【0014】
【表1】
【0015】第1表から明らかな通り、本発明の有効成
分が、海馬細胞の壊死を防ぐ優れた効果を有することが
わかる。
分が、海馬細胞の壊死を防ぐ優れた効果を有することが
わかる。
【0016】
【発明の効果】本発明の有効成分であるベンゾチアゼピ
ン誘導体〔I〕又はその薬理的に許容し得る塩は、脳神
経細胞損傷に対し改善作用及び/又は防御作用を有する
ため、優れた脳神経細胞壊死防御効果を奏する。このた
め脳神経細胞障害に基づく各種の後遺症、例えば、意識
障害(傾眠、昏迷、意識混濁、昏睡等)、運動麻痺(片
麻痺、パーキンソン症候等)、言語障害(構音障害、失
語症)、感覚障害(疼痛、しびれ、熱感等)、精神障害
(痴呆、幻覚、妄想、せん妄、乱暴行為、うつ状態、神
経症状態、徘徊、感情失禁等)、眼症状、排尿障害等の
予防・治療及び/又は症状の緩和、さらに再発作の予
防、症状の増悪・進行の防止に効果的に用いることがで
きる。
ン誘導体〔I〕又はその薬理的に許容し得る塩は、脳神
経細胞損傷に対し改善作用及び/又は防御作用を有する
ため、優れた脳神経細胞壊死防御効果を奏する。このた
め脳神経細胞障害に基づく各種の後遺症、例えば、意識
障害(傾眠、昏迷、意識混濁、昏睡等)、運動麻痺(片
麻痺、パーキンソン症候等)、言語障害(構音障害、失
語症)、感覚障害(疼痛、しびれ、熱感等)、精神障害
(痴呆、幻覚、妄想、せん妄、乱暴行為、うつ状態、神
経症状態、徘徊、感情失禁等)、眼症状、排尿障害等の
予防・治療及び/又は症状の緩和、さらに再発作の予
防、症状の増悪・進行の防止に効果的に用いることがで
きる。
【0017】さらに、ベンゾチアゼピン誘導体〔I〕又
はその薬理的に許容し得る塩は、毒性が低く、高い安全
性を有する。例えば、2−(4−メトキシフェニル)−
3−アセトキシ−5−〔2−(ジメチルアミノ)エチ
ル〕−8−クロロ−2,3−ジヒドロ−1,5−ベンゾ
チアゼピン−4(5H)−オン・マレイン酸塩をマウス
に経口投与した場合の50%致死量(LD50)は約8
00mg/kgであった。
はその薬理的に許容し得る塩は、毒性が低く、高い安全
性を有する。例えば、2−(4−メトキシフェニル)−
3−アセトキシ−5−〔2−(ジメチルアミノ)エチ
ル〕−8−クロロ−2,3−ジヒドロ−1,5−ベンゾ
チアゼピン−4(5H)−オン・マレイン酸塩をマウス
に経口投与した場合の50%致死量(LD50)は約8
00mg/kgであった。
Claims (3)
- 【請求項1】 一般式 【化1】 (式中、R1〜R4は低級アルキル基を表す。)で示さ
れるベンゾチアゼピン誘導体又はその薬理的に許容し得
る塩を有効成分としてなる脳神経細胞障害に基づく後遺
症の予防・治療剤。 - 【請求項2】 意識障害、運動麻痺、言語障害、感覚障
害、精神障害又は排尿障害の予防・治療剤である請求項
1記載の医薬組成物。 - 【請求項3】 R1〜R4がメチル基である請求項1又
は2記載の医薬組成物。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP4085120A JPH0586043A (ja) | 1991-02-26 | 1992-02-20 | 医薬組成物 |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP11706191 | 1991-02-26 | ||
JP3-117061 | 1991-02-26 | ||
JP4085120A JPH0586043A (ja) | 1991-02-26 | 1992-02-20 | 医薬組成物 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH0586043A true JPH0586043A (ja) | 1993-04-06 |
Family
ID=14702461
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP4085120A Pending JPH0586043A (ja) | 1991-02-26 | 1992-02-20 | 医薬組成物 |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0501442B1 (ja) |
JP (1) | JPH0586043A (ja) |
KR (1) | KR920016099A (ja) |
AT (1) | ATE131057T1 (ja) |
CA (1) | CA2061353A1 (ja) |
DE (1) | DE69206447T2 (ja) |
DK (1) | DK0501442T3 (ja) |
ES (1) | ES2083605T3 (ja) |
FR (1) | FR2673106B1 (ja) |
GR (1) | GR3018320T3 (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103816462A (zh) * | 2012-11-16 | 2014-05-28 | 丁徽 | 一种治疗中风偏瘫的中药 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IL85257A (en) * | 1987-02-10 | 1993-02-21 | Tanabe Seiyaku Co | Pharmaceutical compositions containing 2-(4-methoxyphenyl) 3-acetoxy-5-- (2-(dimethylamino) ethyl) -8-chloro-2,3- dihydro-1,5-benzothiazepin -4 (5h)-one having renal function-improving effect and diuretic effect |
US4879289A (en) * | 1988-05-24 | 1989-11-07 | Marion Laboratories, Inc. | Method of ameliorating epileptic seizures |
-
1992
- 1992-02-17 CA CA002061353A patent/CA2061353A1/en not_active Abandoned
- 1992-02-20 JP JP4085120A patent/JPH0586043A/ja active Pending
- 1992-02-26 FR FR9202228A patent/FR2673106B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1992-02-26 DK DK92103256.1T patent/DK0501442T3/da active
- 1992-02-26 DE DE69206447T patent/DE69206447T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-02-26 AT AT92103256T patent/ATE131057T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-02-26 KR KR1019920002998A patent/KR920016099A/ko not_active Application Discontinuation
- 1992-02-26 EP EP92103256A patent/EP0501442B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-02-26 ES ES92103256T patent/ES2083605T3/es not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-12-07 GR GR950403252T patent/GR3018320T3/el unknown
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
EUR.J.PHARMACOLOGY,183-3=1990 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
GR3018320T3 (en) | 1996-03-31 |
EP0501442B1 (en) | 1995-12-06 |
FR2673106A1 (fr) | 1992-08-28 |
DE69206447D1 (de) | 1996-01-18 |
DK0501442T3 (da) | 1996-01-08 |
ES2083605T3 (es) | 1996-04-16 |
DE69206447T2 (de) | 1996-06-05 |
ATE131057T1 (de) | 1995-12-15 |
EP0501442A1 (en) | 1992-09-02 |
CA2061353A1 (en) | 1992-08-27 |
KR920016099A (ko) | 1992-09-24 |
FR2673106B1 (fr) | 1995-06-16 |
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