JPH0567618B2 - - Google Patents
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Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は光学活性エピクロルヒドリンの前駆体
となる光学活性グリセロール誘導体の製法に関す
る。 （従来の技術及びその課題） 光学活性エピクロルヒドリンは医薬、農薬、そ
の他生理活性物質、さらには強誘電性液晶材料な
どの新素材の合成原料として極めて重要な化合物
である。これら合成原料として好ましい方の光学
異性体を自由に選択することができれば目的化合
物を得るための工程を短くすることができ、さら
にはより光学純度の高い目的化合物を得ることが
できる。 従来、光学活性エピクロルヒドリンの(R)体及び
(S)体を得る方法としては、Ｄ−マンニトールから
作り分ける方法が知られているが（J.Org.Chem.
43、4876（1978））、この方法は工程数が多くおよ
そ実用的な方法ではない。 最近微生物を利用して高純度光学活性エピクロ
ルヒドリンを製造する方法を本出願人が提供した
（特開昭61−132196号公報、特開昭62−6697号公
報）が、この方法によつて主として得られる光学
異性体は(R)体である。 近年上記の如き新素材の分野において光学活性
エピクロルヒドリンの有用性は益々高まつてきて
おり、これらの原料となる光学活性物質の光学純
度の高い両対掌体を得ることが極めて重要な問題
となつてきている。 （課題を解決するための手段） 本発明者らは、上記要望に応える光学活性エピク
ロルヒドリンの両対掌体を相互に立体化学を反転
させて高純度に製造する方法を見出し、本出願人
において別途出願した。本発明はこの製造過程で
生成する中間体としての光学活性グリセロール誘
導体を提供するものである。 本発明は、下記(イ)〜(ハ)工程の反応によつて得ら
れることを特徴とする一般式（）で表わされる
光学活性グリセロール誘導体の製法である。 【化】 下記一般式（）において、Ｒはハロゲンを有
していてもよい炭素数１〜３のアルキル基及び炭
素数６〜12のアリール基より選ばれる基である。
＊の符号は不斉炭素原子を表わす。 (イ) 光学活性エピクロルヒドリンと下記一般式
（）で表わされるアルコールとを酸性触媒の
存在下で反応させて下記一般式（）で表わさ
れる光学活性グリセロール誘導体（）を製造
する工程 R1OH （） 【化】 上記一般式（）及び（）において、R1
はC6H5CH2−、CH2＝CH−CH2−、CH2＝Ｃ
（CH3）−CH2−、（CH3）3C−、（C6H5）2CH−
及び（C6H5）3C−より選ばれた基である。また
一般式（）において＊の符号は不斉炭素原子
を表わす。 (ロ) 上記光学活性グリセロール誘導体（）を塩
基の存在下でスルホン酸ハライドと反応させて
下記一般式（）で表わされる光学活性グリセ
ロール誘導体（）を製造する工程 【化】 上記一般式（）において、Ｒは一般式
（）のＲと同じ意味を表わし、R1は一般式
（）のR1と同じ意味を表わす。また＊の符号
は不斉炭素原子を表わす。 (ハ) 上記光学活性グリセロール誘導体（）を酸
性触媒、金属触媒又は酸性触媒と金属触媒との
存在下で反応させて一般式（）で表わされる
光学活性グリセロール誘導体（）を製造する
工程 本発明の光学活性グリセロール誘導体（）の
製造方法を以下の反応式によつて説明する。 下記反応式は光学活性エピクロルヒドリンの各
異性体を相互に立体化学反転させる際の反応工程
を示したものであり、原料エピクロルヒドリンと
しては便宜上光学活性(R)体の例で示した。勿論原
料エピクロルヒドリンとして光学活性(S)体を用い
れば各工程においてそれぞれ対応する光学異性体
が得られ、最終生成物として(R)−エピクロルヒド
リンが得られることは云うまでもない。 本発明は目的物は(ハ)工程によつて得られる(R)−
（）の光学活性グリセロール誘導体である。 下記反応式において、Ｒは前記一般式（）の
Ｒと同じ意味を表わし、R1は前記一般式（）
のR1と同じ意味を表わす。 【化】 【化】 【化】 (イ)の工程 この工程は、(R)−エピクロルヒドリンと一般式
R1OHで表わされるアルコールとを酸性触媒存在
下で反応させることによつて行われる。 この反応に用いられる(R)−エピクロルヒドリン
としては、前記の本出願人の出願に係る特開昭61
−132196号公報及び特開昭62−6697号公報に記載
の方法によつて得られた光学純度の高い光学活性
エピクロルヒドリンを用いると好都合である。 この反応に用いられる一般式R1OHで表わされ
るアルコールはC6H5CH2CH、CH2＝CH−
CH2OH、CH2＝Ｃ（CH3）−CH2OH、
（CH3）3COH、（C6H5）2CHOH及び
（C6H5）3COHが挙げられる。アルコールの使用
量は(R)−エピクロルヒドリンに対して１〜10当
量、好ましくは２〜５当量の範囲が選ばれる。酸
性触媒としてはルイス酸あるいはルイス酸錯体が
用いられ、具体的には三フツ化ホウ素、三フツ化
ホウ素エーテル錯体、三塩化アルミニウム、三臭
化アルミニウム、二塩化亜鉛、四塩化錫、三塩化
鉄などが挙げられる。触媒の使用量は特に限定さ
れずに広い範囲で選ぶことができるが、一般に(R)
−エピクロルヒドリンに対して0.0001〜0.05当
量、好ましくは0.001〜0.02の範囲がよい。反応
温度は特に限定されないが、通常10〜100℃、好
ましくは30〜80℃の範囲が適当である。例えば80
℃の場合1.5時間で終了する。 (ロ)の工程 この工程は、(イ)の工程によつて得られた(R)−
（）で表わされる(R)−グリセロール誘導体の水
産基をスルホン酸ハライド及び塩基を反応させる
ことにより(R)−（）で表わされる(R)体のスルホ
ン酸エステルにする工程である。この反応によつ
て得られるスルホン酸エステル（(R)−（）の
RSO2基は、上記反応物であるスルホン酸ハライ
ドに対応する残基であり、Ｒはハロゲンを有して
いてもよい炭素数１〜３のアルキル基及び炭素数
６〜12のアリール基から選ばれた基である。例え
ばメチル、エチル、プロピル、トリフルオロメチ
ル、トリクロロメチル、トリブロモメチル等のア
ルキル基、フエニル、トリル等のアリール基が挙
げられる。上記スルホン酸ハライドの具体例とし
ては、塩化メタンスルホン酸、臭化メタンスルホ
ン酸、ヨウ化メタンスルホン酸、塩化トリフルオ
ロメタンスルホン酸、臭化トリフルオロメタンス
ルホン酸、ヨウ化トリフルオロメタンスルホン
酸、塩化トリクロロメタンスルホン酸、臭化トリ
ロロメタンスルホン酸、ヨウ化トリクロロメタン
スルホン酸、塩化トリブロモメタンスルホン酸、
臭化トリブロモメタンスルホン酸、ヨウ化トリブ
ロモメタンスルホン酸、塩化ベンゼンスルホン
酸、臭化ベンゼンスルホン酸、ヨウ化ベンゼンス
ルホン酸、塩化ｐ−トルエンスルホン酸、臭化ｐ
−トルエンスルホン酸、ヨウ化ｐ−トルエンスル
ホン酸などが挙げられる。 この反応に用いられる塩基としてはトリエチル
アミン、トリメチルアミンなどの３級アミンやピ
リジンが好ましい。使用量は上記スルホン酸ハラ
イド及び塩基共原料アルコールに対して１〜３当
量、好ましくは１〜1.2当量が適当である。反応
温度は−20〜100℃、通常０〜70℃の範囲でよく、
通常室温（20〜30℃）の場合0.5〜３時間で反応
が終了する。溶媒は不活性溶媒なら何でもよい
が、塩化メチレン、クロロホルムが通常用いられ
る。 (ハ)の工程 この工程は(ロ)の工程で得られた(R)−（）化合
物を触媒の存在下で反応させて本発明の目的とす
る(R)−（）化合物を得る工程である。 触媒としては、酸性触媒、金属触媒又は酸性触
媒と金属触媒との混合物が用いられる。触媒の選
択は(R)−（）化合物のR1置換基に基いて適宜行
われる。例えば酸性触媒の具体例としては、ｐ−
トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、過塩
素酸、硫酸、塩酸、硝酸、臭化水素、酢酸、トリ
フルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、トリブロモ酢
酸、シリカゲル、塩化アルミニウム、四塩化チタ
ン、四塩化錫、三フツ化ホウ素などが挙げられ、
金属触媒としては、白金、パラジウムなどが挙げ
られる。 R1がC6H5CH2−のときはパラジウムを用いた
水素添加、CH2＝CH−CH2−又はCH2＝Ｃ
（CH3）CH2−のときはパラジウムとｐ−トルエ
ンスルホン酸もしくは過塩素酸、（CH3）3C−のと
きはトリフルオロ酢酸、塩酸又は臭化水素混合酢
酸、（C6H5）2CH−のときはパラジウムと塩化ア
ルミニウム、（C6H5）3C−のときは酢酸、トリフ
ルオロ酢酸、シリカゲル又は塩酸などがそれぞれ
好ましい。 触媒の使用量は、本工程の原料化合物に対して
0.1〜30重量％、好ましくは0.5〜10重量％の範囲
が適当である。混合物触媒の場合、金属触媒は酸
性触媒に対して0.01〜１重量％の範囲が適当であ
る。 反応に際して用いられる溶媒は、アルコール類
と水の混合物、エーテル類と水の混合物あるいは
水、アルコール類を単一溶媒として用いることが
できる。アルコール類としては、メタノール、エ
タノール、プロパノール、ｔ−ブチルアルコール
等、エーテル類としては、エチルエーテル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン等がある。通常はメ
タノール、エタノール、水あるいはこれらアルコ
ールと水との混合物が好ましく用いられる。 反応に際して、温度は０〜150℃の範囲で行う
ことができ、通常は20〜100℃の範囲が適当であ
る。 このようにして得られた本発明の光学活性グリ
セロール誘導体(R)−（）は、次いで前記反応式
(ニ)の如く分子内閉環させて原料エピクロルヒドリ
ンの他方の光学異性体である(S)−エピクロルヒド
リンに変換させることができる。 (ニ)の工程 この工程は、(ハ)の工程により得られた(R)−（）
を塩基の存在下で分子内環化反応により立体化学
を反転させて当初の原料エピクロルヒドリンの他
方の光学異性体、すなわち、(S)−エピクロルヒド
リンを得る工程である。 この反応において用いられる塩基としては水酸
化ナトリウム、水酸化カリウムなどの苛性アルカ
リが好ましい。使用量は本工程の原料化合物に対
して１〜３当量、好ましくは１〜1.2当量が適当
である。反応は不均一系で行われるが、有機溶媒
は用いても用いなくても反応は進行する。有機溶
媒を使用する場合には不活性溶媒がよく、例えば
エチルエーテル、テラヒドロフラン、塩化メチレ
ン、クロロホルム、四塩化炭素などが挙げられ
る。反応温度は０〜100℃、通常は０〜70℃の範
囲でよい。 このようにして得られた(S)−エピクルヒドリン
は原料の(R)−エピクロルヒドリンと同等の光学純
度を有している。 本発明の光学活性グリセロール誘導体は、高純
度な光学活性エピクロルヒドリンの両対掌体を得
る際の中間体として重要な化合物である。 （実施例） 実施例 １ (R)−エピクロルヒドリン（〔α〕25 D−33°（ｃ＝4.
5
メタノール）31.79ｇ（343ｍmol）とベンジル
アルコール93.05ｇ（861ｍmol）を反応器に入
れ、25℃で攪拌しながら三フツ化ホウ素エーテル
錯体0.3ml（2.4ｍmol）を滴下し1.5時間反応させ
た（発熱反応最高温度80℃）。次いで反応液にエ
チルエーテルを加え、飽和重曹水をPH７になるま
で加えた後、さらに水を加えてエチルエーテルに
よる抽出を行い、飽和食塩水で洗浄した。有機層
を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下
でエチルエーテルを留去し、さらに残渣を減圧蒸
溜（134〜139℃／４mmHg）して(R)−１−ベンジ
ルオキシ−３−クロロ−２−プロパノール（(R)−
（））51.44ｇ（256ｍmol、収率74.7％）を得た。 この生成物の性状は以下の通りである。 〔α〕25 D−4.90°（ｃ＝1.10 メタノール） IR νmax cm-13452 NMR（CDCl3） δ：2.9〜3.15（1H、br） 3.35〜3.65（4H、ｍ） 3.7〜4.05（1H、ｍ） 4.46（2H、ｓ） 7.1〜7.3（5H、ｍ） 上記生成物(R)−１−ベンジルオキシ−３−クロ
ロ−２−プロパノール20ｇ（99.7ｍmol）を塩化
メチレン70mlに溶かし、25℃で撹拌しながらトリ
エチルアミン16.68ml（119.6ｍmol）を加え、さ
らに塩化メタンスルホン酸8.49ml（109.7ｍmol）
を滴下して１時間反応させた。反応液に4N塩酸
を加えてPH＝１とした後塩化メチレンで抽出し、
有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。減
圧下で溶媒を留去させて(R)−１−ベンジルオキシ
−３−クロロ−２−メタンスルホニルオキシプロ
パン（(R)−（））27.5ｇ（98.7ｍmol、収率99.0
％）を得た。 この生成物の性状は以下の通りである。 〔α〕25 D−3.60°（ｃ＝1.29 CH2Cl2） IR νmax cm-11362、1180 NMR（CDCl3） δ：3.03（3H、ｓ） 3.55〜3.85（4H、ｍ） 4.52（2H、ｓ） 4.60〜5.05（1H、ｍ） 7.15〜7.40（5H、ｍ） 上記生成物(R)−１−ベンジルオキシ−３−クロ
ロ−２−メタンスルホニルオキシプロパン26ｇ
（93.3ｍmol）を95％エタノールに溶かし、10重
量％パラジウム−カーボン10ｇ（Pd9.4ｍmol）
を加ええ水素雰囲気下25℃で12時間攪拌させた。
触媒を過で除き、液より減圧下で溶媒を留去
して本発明の目的物である(R)−３−クロロ−２−
メタンスルホニルオキシ−１−プロパノール（(R)
−（））14.6ｇ（77.2ｍmol、収率82.8％）を得
た。 この生成物の性状は以下の通りである。 〔α〕25 D＋4.20°（ｃ＝1.43 メタノール） IR νmax cm-13560、1346、1174 NMR（CDCl3） δ：3.04（1H、br） 3.15（3H、ｓ） 3.65〜4.00（4H、ｍ） 4.60〜5.05（1H、ｍ） 上記生成物(R)−３−クロロ−メタンスルホニル
オキシ−１−プロパノール11.6ｇ（61.7ｍmol）
と塩化メチレン50mlと水30mlを混合し25℃で攪拌
しながら48重量％水酸化ナトリウム水溶液6.29ｇ
（75.5ｍmol）を15分で滴下した。さらに25℃で
10分間撹拌した後塩化メチレンで抽出し無水硫酸
マグネシウムで乾燥させた。常圧で塩化メチレン
を留去した後、続いて(S)−エピクロルヒドリン
3.89ｇ（42.1ｍmol、収率68.2％）を蒸留により
得た。 この生成物の性状は以下の通りである。 〔α〕25 D＋33.0°（ｃ＝1.17 メタノール） IR νmax cm-11268 NMR（CDCl3） δ：2.55〜3.00（2H、ｍ） 3.05〜3.40（1H、ｍ） 3.55（2H、ｄ Ｊ＝4.8Hz） 実施例 ２ アリルアルコール94.2ｇ（1.62mol）と三フツ
化ホウ素エチルエーテル0.2ml（1.62×10-3mol）
を反応器に入れ、50℃で攪拌しながら(R)−エピク
ロルヒドリン（〔24 D＋33.0°（ｃ＝1.18 メタノー
ル）50ｇ（0.54mol）を１時間で滴下した。滴下
終了後同温度で2.5時間反応を行つた。冷却後、
反応液に飽和重曹水を加えてPH７とした後、さら
に水を加えてエチルエーテルによる抽出を行い、
飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥させた後、減圧下でエチルエーテル
を留去し、さらに残渣を減圧蒸留（bp60℃／0.9
mmHg）して(R)−１−アリルオキシ−３−クロロ
−２−プロパノール（(R)−（））63.9ｇ（収率
78.5％）を得た。 この生成物の性状は以下の通りである。 〔α〕24 D−5.73°（ｃ＝1.05 メタノール） n30 D 1.4596 IR νmax cm-13400，1100 NMR（CDCl3） δ：2.90〜3.20（1H、br） 3.40〜3.70（4H、ｍ） 3.70〜4.25（3H、ｍ） 5.00〜6.25（3H、ｍ） 上記生成物(R)−１−アリルオキシ−３−クロロ
−２−プロパノール50ｇ（0.33mol）を塩化メチ
レン150mlに溶かし、25℃で攪拌しながらトリエ
チルアミン37ｇ（0.37mol）を加え、さらに塩化
エタンスルホン酸30ml（0.39mol）を１時間で滴
下した。滴下終了後同温度で２時間反応を行つ
た。反応液に4N塩酸を加えてPH１とした後塩化
メチレンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥させた。減圧下で溶媒を留去し、さらに
残渣を減圧蒸留（bp125℃／0.8mmHg）して(R)−
１−アリルオキシ−３−クロロ−２−メタンスル
ホニルオキシプロパン（(R)−（））74.3ｇ（収率
97.9％）を得た。 この生成物の性状は以下の通りである。 〔α〕24 D＋4.22°（ｃ＝1.16 メタノール） n30 D 1.4639 IR νmax cm-11360、1172 NMR（CDCl3） δ：3.10（3H、ｓ） 3.60〜3.85（4H、ｍ） 3.90〜4.15（2H、ｍ） 4.65〜5.05（1H、ｍ） 5.05〜6.25（3H、ｍ） 上記生成物(R)−１−アリルオキシ−３−クロロ
−２−メタンスルホニルオキシプロパン50ｇ
（0.22mol）をメタノール200mlに溶かし、水40
ml、10重量パラジウム−カーボン６ｇ（5.6×
10-3mol）、さらにｐ−トルエンスルホン酸６ｇ
（3.5×10-2mol）を加えて加熱還流下で10時間攪
拌させた。触媒を過で除き、液を減圧下で濃
縮した後、塩化メチレンで抽出し、有機層を無水
硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下で溶媒を
留去して本発明の目的物である(R)−３−クロロ−
２−メタンスルホニルオキシ−１−プロパノール
（(R)−（））33.5ｇ（81.3％）を得た。 この生成物の性状は以下の通りである。 〔α〕24 D＋4.16°（ｃ＝1.18 メタノール） n30 D 1.4639 IR νmax cm-13450、1340、1170 NMR（CDCl3） δ：3.04（1H、br） 3.15（3H、ｓ） 3.65〜4.00（4H、ｍ） 4.60〜5.05（1H、ｍ） 上記生成物(R)−３−クロロ−メタンスルホニル
オキシ−１−プロパノール25.5ｇ（0.14mol）に
塩化メチレン150mlを加え、25℃で攪拌しながら
48重量％水酸化ナトリウム水溶液13.5ｇ
（0.16mol）を30分で滴下した。滴下終了後同温
度で30分反応を行つた。反応後水を加え、塩化メ
チレンで抽出し無水硫酸マグネシウムで乾燥させ
た。常圧で塩化メチレンを留去し、さらに残渣を
減圧蒸留（bp40℃／40mmｇ）して(S)−エピクロ
ルヒドリン8.7ｇ（収率69.5％）を得た。 この生成物の性状は以下の通りである。 〔α〕24 D＋32.2°（ｃ＝1.13 メタノール） n30 D 1.4338 IR νmax cm-11265 NMR（CDCl3） δ：2.55〜3.00（2H、ｍ） 3.05〜3.40（1H、ｍ） 3.55（2H、ｄ） 上記実施例において、原料エピクロルヒドリン
として(R)体の代りに(S)体を原料として同様に行つ
て(S)体の各グリセロール誘導体及び(R)−エピクロ
ルヒドリンを得たが、この場合も同様に光学純度
の低下はなくそれぞれ高純度な光学異性体の生成
が確認された。 （発明の効果） 本発明の光学活性グリセロール誘導体は光学活
性エピクロルヒドリンの前駆体であり、両対掌体
共に光学純度が高く、医薬、液晶等の合成原料と
して重要である。
となる光学活性グリセロール誘導体の製法に関す
る。 （従来の技術及びその課題） 光学活性エピクロルヒドリンは医薬、農薬、そ
の他生理活性物質、さらには強誘電性液晶材料な
どの新素材の合成原料として極めて重要な化合物
である。これら合成原料として好ましい方の光学
異性体を自由に選択することができれば目的化合
物を得るための工程を短くすることができ、さら
にはより光学純度の高い目的化合物を得ることが
できる。 従来、光学活性エピクロルヒドリンの(R)体及び
(S)体を得る方法としては、Ｄ−マンニトールから
作り分ける方法が知られているが（J.Org.Chem.
43、4876（1978））、この方法は工程数が多くおよ
そ実用的な方法ではない。 最近微生物を利用して高純度光学活性エピクロ
ルヒドリンを製造する方法を本出願人が提供した
（特開昭61−132196号公報、特開昭62−6697号公
報）が、この方法によつて主として得られる光学
異性体は(R)体である。 近年上記の如き新素材の分野において光学活性
エピクロルヒドリンの有用性は益々高まつてきて
おり、これらの原料となる光学活性物質の光学純
度の高い両対掌体を得ることが極めて重要な問題
となつてきている。 （課題を解決するための手段） 本発明者らは、上記要望に応える光学活性エピク
ロルヒドリンの両対掌体を相互に立体化学を反転
させて高純度に製造する方法を見出し、本出願人
において別途出願した。本発明はこの製造過程で
生成する中間体としての光学活性グリセロール誘
導体を提供するものである。 本発明は、下記(イ)〜(ハ)工程の反応によつて得ら
れることを特徴とする一般式（）で表わされる
光学活性グリセロール誘導体の製法である。 【化】 下記一般式（）において、Ｒはハロゲンを有
していてもよい炭素数１〜３のアルキル基及び炭
素数６〜12のアリール基より選ばれる基である。
＊の符号は不斉炭素原子を表わす。 (イ) 光学活性エピクロルヒドリンと下記一般式
（）で表わされるアルコールとを酸性触媒の
存在下で反応させて下記一般式（）で表わさ
れる光学活性グリセロール誘導体（）を製造
する工程 R1OH （） 【化】 上記一般式（）及び（）において、R1
はC6H5CH2−、CH2＝CH−CH2−、CH2＝Ｃ
（CH3）−CH2−、（CH3）3C−、（C6H5）2CH−
及び（C6H5）3C−より選ばれた基である。また
一般式（）において＊の符号は不斉炭素原子
を表わす。 (ロ) 上記光学活性グリセロール誘導体（）を塩
基の存在下でスルホン酸ハライドと反応させて
下記一般式（）で表わされる光学活性グリセ
ロール誘導体（）を製造する工程 【化】 上記一般式（）において、Ｒは一般式
（）のＲと同じ意味を表わし、R1は一般式
（）のR1と同じ意味を表わす。また＊の符号
は不斉炭素原子を表わす。 (ハ) 上記光学活性グリセロール誘導体（）を酸
性触媒、金属触媒又は酸性触媒と金属触媒との
存在下で反応させて一般式（）で表わされる
光学活性グリセロール誘導体（）を製造する
工程 本発明の光学活性グリセロール誘導体（）の
製造方法を以下の反応式によつて説明する。 下記反応式は光学活性エピクロルヒドリンの各
異性体を相互に立体化学反転させる際の反応工程
を示したものであり、原料エピクロルヒドリンと
しては便宜上光学活性(R)体の例で示した。勿論原
料エピクロルヒドリンとして光学活性(S)体を用い
れば各工程においてそれぞれ対応する光学異性体
が得られ、最終生成物として(R)−エピクロルヒド
リンが得られることは云うまでもない。 本発明は目的物は(ハ)工程によつて得られる(R)−
（）の光学活性グリセロール誘導体である。 下記反応式において、Ｒは前記一般式（）の
Ｒと同じ意味を表わし、R1は前記一般式（）
のR1と同じ意味を表わす。 【化】 【化】 【化】 (イ)の工程 この工程は、(R)−エピクロルヒドリンと一般式
R1OHで表わされるアルコールとを酸性触媒存在
下で反応させることによつて行われる。 この反応に用いられる(R)−エピクロルヒドリン
としては、前記の本出願人の出願に係る特開昭61
−132196号公報及び特開昭62−6697号公報に記載
の方法によつて得られた光学純度の高い光学活性
エピクロルヒドリンを用いると好都合である。 この反応に用いられる一般式R1OHで表わされ
るアルコールはC6H5CH2CH、CH2＝CH−
CH2OH、CH2＝Ｃ（CH3）−CH2OH、
（CH3）3COH、（C6H5）2CHOH及び
（C6H5）3COHが挙げられる。アルコールの使用
量は(R)−エピクロルヒドリンに対して１〜10当
量、好ましくは２〜５当量の範囲が選ばれる。酸
性触媒としてはルイス酸あるいはルイス酸錯体が
用いられ、具体的には三フツ化ホウ素、三フツ化
ホウ素エーテル錯体、三塩化アルミニウム、三臭
化アルミニウム、二塩化亜鉛、四塩化錫、三塩化
鉄などが挙げられる。触媒の使用量は特に限定さ
れずに広い範囲で選ぶことができるが、一般に(R)
−エピクロルヒドリンに対して0.0001〜0.05当
量、好ましくは0.001〜0.02の範囲がよい。反応
温度は特に限定されないが、通常10〜100℃、好
ましくは30〜80℃の範囲が適当である。例えば80
℃の場合1.5時間で終了する。 (ロ)の工程 この工程は、(イ)の工程によつて得られた(R)−
（）で表わされる(R)−グリセロール誘導体の水
産基をスルホン酸ハライド及び塩基を反応させる
ことにより(R)−（）で表わされる(R)体のスルホ
ン酸エステルにする工程である。この反応によつ
て得られるスルホン酸エステル（(R)−（）の
RSO2基は、上記反応物であるスルホン酸ハライ
ドに対応する残基であり、Ｒはハロゲンを有して
いてもよい炭素数１〜３のアルキル基及び炭素数
６〜12のアリール基から選ばれた基である。例え
ばメチル、エチル、プロピル、トリフルオロメチ
ル、トリクロロメチル、トリブロモメチル等のア
ルキル基、フエニル、トリル等のアリール基が挙
げられる。上記スルホン酸ハライドの具体例とし
ては、塩化メタンスルホン酸、臭化メタンスルホ
ン酸、ヨウ化メタンスルホン酸、塩化トリフルオ
ロメタンスルホン酸、臭化トリフルオロメタンス
ルホン酸、ヨウ化トリフルオロメタンスルホン
酸、塩化トリクロロメタンスルホン酸、臭化トリ
ロロメタンスルホン酸、ヨウ化トリクロロメタン
スルホン酸、塩化トリブロモメタンスルホン酸、
臭化トリブロモメタンスルホン酸、ヨウ化トリブ
ロモメタンスルホン酸、塩化ベンゼンスルホン
酸、臭化ベンゼンスルホン酸、ヨウ化ベンゼンス
ルホン酸、塩化ｐ−トルエンスルホン酸、臭化ｐ
−トルエンスルホン酸、ヨウ化ｐ−トルエンスル
ホン酸などが挙げられる。 この反応に用いられる塩基としてはトリエチル
アミン、トリメチルアミンなどの３級アミンやピ
リジンが好ましい。使用量は上記スルホン酸ハラ
イド及び塩基共原料アルコールに対して１〜３当
量、好ましくは１〜1.2当量が適当である。反応
温度は−20〜100℃、通常０〜70℃の範囲でよく、
通常室温（20〜30℃）の場合0.5〜３時間で反応
が終了する。溶媒は不活性溶媒なら何でもよい
が、塩化メチレン、クロロホルムが通常用いられ
る。 (ハ)の工程 この工程は(ロ)の工程で得られた(R)−（）化合
物を触媒の存在下で反応させて本発明の目的とす
る(R)−（）化合物を得る工程である。 触媒としては、酸性触媒、金属触媒又は酸性触
媒と金属触媒との混合物が用いられる。触媒の選
択は(R)−（）化合物のR1置換基に基いて適宜行
われる。例えば酸性触媒の具体例としては、ｐ−
トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、過塩
素酸、硫酸、塩酸、硝酸、臭化水素、酢酸、トリ
フルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、トリブロモ酢
酸、シリカゲル、塩化アルミニウム、四塩化チタ
ン、四塩化錫、三フツ化ホウ素などが挙げられ、
金属触媒としては、白金、パラジウムなどが挙げ
られる。 R1がC6H5CH2−のときはパラジウムを用いた
水素添加、CH2＝CH−CH2−又はCH2＝Ｃ
（CH3）CH2−のときはパラジウムとｐ−トルエ
ンスルホン酸もしくは過塩素酸、（CH3）3C−のと
きはトリフルオロ酢酸、塩酸又は臭化水素混合酢
酸、（C6H5）2CH−のときはパラジウムと塩化ア
ルミニウム、（C6H5）3C−のときは酢酸、トリフ
ルオロ酢酸、シリカゲル又は塩酸などがそれぞれ
好ましい。 触媒の使用量は、本工程の原料化合物に対して
0.1〜30重量％、好ましくは0.5〜10重量％の範囲
が適当である。混合物触媒の場合、金属触媒は酸
性触媒に対して0.01〜１重量％の範囲が適当であ
る。 反応に際して用いられる溶媒は、アルコール類
と水の混合物、エーテル類と水の混合物あるいは
水、アルコール類を単一溶媒として用いることが
できる。アルコール類としては、メタノール、エ
タノール、プロパノール、ｔ−ブチルアルコール
等、エーテル類としては、エチルエーテル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン等がある。通常はメ
タノール、エタノール、水あるいはこれらアルコ
ールと水との混合物が好ましく用いられる。 反応に際して、温度は０〜150℃の範囲で行う
ことができ、通常は20〜100℃の範囲が適当であ
る。 このようにして得られた本発明の光学活性グリ
セロール誘導体(R)−（）は、次いで前記反応式
(ニ)の如く分子内閉環させて原料エピクロルヒドリ
ンの他方の光学異性体である(S)−エピクロルヒド
リンに変換させることができる。 (ニ)の工程 この工程は、(ハ)の工程により得られた(R)−（）
を塩基の存在下で分子内環化反応により立体化学
を反転させて当初の原料エピクロルヒドリンの他
方の光学異性体、すなわち、(S)−エピクロルヒド
リンを得る工程である。 この反応において用いられる塩基としては水酸
化ナトリウム、水酸化カリウムなどの苛性アルカ
リが好ましい。使用量は本工程の原料化合物に対
して１〜３当量、好ましくは１〜1.2当量が適当
である。反応は不均一系で行われるが、有機溶媒
は用いても用いなくても反応は進行する。有機溶
媒を使用する場合には不活性溶媒がよく、例えば
エチルエーテル、テラヒドロフラン、塩化メチレ
ン、クロロホルム、四塩化炭素などが挙げられ
る。反応温度は０〜100℃、通常は０〜70℃の範
囲でよい。 このようにして得られた(S)−エピクルヒドリン
は原料の(R)−エピクロルヒドリンと同等の光学純
度を有している。 本発明の光学活性グリセロール誘導体は、高純
度な光学活性エピクロルヒドリンの両対掌体を得
る際の中間体として重要な化合物である。 （実施例） 実施例 １ (R)−エピクロルヒドリン（〔α〕25 D−33°（ｃ＝4.
5
メタノール）31.79ｇ（343ｍmol）とベンジル
アルコール93.05ｇ（861ｍmol）を反応器に入
れ、25℃で攪拌しながら三フツ化ホウ素エーテル
錯体0.3ml（2.4ｍmol）を滴下し1.5時間反応させ
た（発熱反応最高温度80℃）。次いで反応液にエ
チルエーテルを加え、飽和重曹水をPH７になるま
で加えた後、さらに水を加えてエチルエーテルに
よる抽出を行い、飽和食塩水で洗浄した。有機層
を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下
でエチルエーテルを留去し、さらに残渣を減圧蒸
溜（134〜139℃／４mmHg）して(R)−１−ベンジ
ルオキシ−３−クロロ−２−プロパノール（(R)−
（））51.44ｇ（256ｍmol、収率74.7％）を得た。 この生成物の性状は以下の通りである。 〔α〕25 D−4.90°（ｃ＝1.10 メタノール） IR νmax cm-13452 NMR（CDCl3） δ：2.9〜3.15（1H、br） 3.35〜3.65（4H、ｍ） 3.7〜4.05（1H、ｍ） 4.46（2H、ｓ） 7.1〜7.3（5H、ｍ） 上記生成物(R)−１−ベンジルオキシ−３−クロ
ロ−２−プロパノール20ｇ（99.7ｍmol）を塩化
メチレン70mlに溶かし、25℃で撹拌しながらトリ
エチルアミン16.68ml（119.6ｍmol）を加え、さ
らに塩化メタンスルホン酸8.49ml（109.7ｍmol）
を滴下して１時間反応させた。反応液に4N塩酸
を加えてPH＝１とした後塩化メチレンで抽出し、
有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。減
圧下で溶媒を留去させて(R)−１−ベンジルオキシ
−３−クロロ−２−メタンスルホニルオキシプロ
パン（(R)−（））27.5ｇ（98.7ｍmol、収率99.0
％）を得た。 この生成物の性状は以下の通りである。 〔α〕25 D−3.60°（ｃ＝1.29 CH2Cl2） IR νmax cm-11362、1180 NMR（CDCl3） δ：3.03（3H、ｓ） 3.55〜3.85（4H、ｍ） 4.52（2H、ｓ） 4.60〜5.05（1H、ｍ） 7.15〜7.40（5H、ｍ） 上記生成物(R)−１−ベンジルオキシ−３−クロ
ロ−２−メタンスルホニルオキシプロパン26ｇ
（93.3ｍmol）を95％エタノールに溶かし、10重
量％パラジウム−カーボン10ｇ（Pd9.4ｍmol）
を加ええ水素雰囲気下25℃で12時間攪拌させた。
触媒を過で除き、液より減圧下で溶媒を留去
して本発明の目的物である(R)−３−クロロ−２−
メタンスルホニルオキシ−１−プロパノール（(R)
−（））14.6ｇ（77.2ｍmol、収率82.8％）を得
た。 この生成物の性状は以下の通りである。 〔α〕25 D＋4.20°（ｃ＝1.43 メタノール） IR νmax cm-13560、1346、1174 NMR（CDCl3） δ：3.04（1H、br） 3.15（3H、ｓ） 3.65〜4.00（4H、ｍ） 4.60〜5.05（1H、ｍ） 上記生成物(R)−３−クロロ−メタンスルホニル
オキシ−１−プロパノール11.6ｇ（61.7ｍmol）
と塩化メチレン50mlと水30mlを混合し25℃で攪拌
しながら48重量％水酸化ナトリウム水溶液6.29ｇ
（75.5ｍmol）を15分で滴下した。さらに25℃で
10分間撹拌した後塩化メチレンで抽出し無水硫酸
マグネシウムで乾燥させた。常圧で塩化メチレン
を留去した後、続いて(S)−エピクロルヒドリン
3.89ｇ（42.1ｍmol、収率68.2％）を蒸留により
得た。 この生成物の性状は以下の通りである。 〔α〕25 D＋33.0°（ｃ＝1.17 メタノール） IR νmax cm-11268 NMR（CDCl3） δ：2.55〜3.00（2H、ｍ） 3.05〜3.40（1H、ｍ） 3.55（2H、ｄ Ｊ＝4.8Hz） 実施例 ２ アリルアルコール94.2ｇ（1.62mol）と三フツ
化ホウ素エチルエーテル0.2ml（1.62×10-3mol）
を反応器に入れ、50℃で攪拌しながら(R)−エピク
ロルヒドリン（〔24 D＋33.0°（ｃ＝1.18 メタノー
ル）50ｇ（0.54mol）を１時間で滴下した。滴下
終了後同温度で2.5時間反応を行つた。冷却後、
反応液に飽和重曹水を加えてPH７とした後、さら
に水を加えてエチルエーテルによる抽出を行い、
飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥させた後、減圧下でエチルエーテル
を留去し、さらに残渣を減圧蒸留（bp60℃／0.9
mmHg）して(R)−１−アリルオキシ−３−クロロ
−２−プロパノール（(R)−（））63.9ｇ（収率
78.5％）を得た。 この生成物の性状は以下の通りである。 〔α〕24 D−5.73°（ｃ＝1.05 メタノール） n30 D 1.4596 IR νmax cm-13400，1100 NMR（CDCl3） δ：2.90〜3.20（1H、br） 3.40〜3.70（4H、ｍ） 3.70〜4.25（3H、ｍ） 5.00〜6.25（3H、ｍ） 上記生成物(R)−１−アリルオキシ−３−クロロ
−２−プロパノール50ｇ（0.33mol）を塩化メチ
レン150mlに溶かし、25℃で攪拌しながらトリエ
チルアミン37ｇ（0.37mol）を加え、さらに塩化
エタンスルホン酸30ml（0.39mol）を１時間で滴
下した。滴下終了後同温度で２時間反応を行つ
た。反応液に4N塩酸を加えてPH１とした後塩化
メチレンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥させた。減圧下で溶媒を留去し、さらに
残渣を減圧蒸留（bp125℃／0.8mmHg）して(R)−
１−アリルオキシ−３−クロロ−２−メタンスル
ホニルオキシプロパン（(R)−（））74.3ｇ（収率
97.9％）を得た。 この生成物の性状は以下の通りである。 〔α〕24 D＋4.22°（ｃ＝1.16 メタノール） n30 D 1.4639 IR νmax cm-11360、1172 NMR（CDCl3） δ：3.10（3H、ｓ） 3.60〜3.85（4H、ｍ） 3.90〜4.15（2H、ｍ） 4.65〜5.05（1H、ｍ） 5.05〜6.25（3H、ｍ） 上記生成物(R)−１−アリルオキシ−３−クロロ
−２−メタンスルホニルオキシプロパン50ｇ
（0.22mol）をメタノール200mlに溶かし、水40
ml、10重量パラジウム−カーボン６ｇ（5.6×
10-3mol）、さらにｐ−トルエンスルホン酸６ｇ
（3.5×10-2mol）を加えて加熱還流下で10時間攪
拌させた。触媒を過で除き、液を減圧下で濃
縮した後、塩化メチレンで抽出し、有機層を無水
硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下で溶媒を
留去して本発明の目的物である(R)−３−クロロ−
２−メタンスルホニルオキシ−１−プロパノール
（(R)−（））33.5ｇ（81.3％）を得た。 この生成物の性状は以下の通りである。 〔α〕24 D＋4.16°（ｃ＝1.18 メタノール） n30 D 1.4639 IR νmax cm-13450、1340、1170 NMR（CDCl3） δ：3.04（1H、br） 3.15（3H、ｓ） 3.65〜4.00（4H、ｍ） 4.60〜5.05（1H、ｍ） 上記生成物(R)−３−クロロ−メタンスルホニル
オキシ−１−プロパノール25.5ｇ（0.14mol）に
塩化メチレン150mlを加え、25℃で攪拌しながら
48重量％水酸化ナトリウム水溶液13.5ｇ
（0.16mol）を30分で滴下した。滴下終了後同温
度で30分反応を行つた。反応後水を加え、塩化メ
チレンで抽出し無水硫酸マグネシウムで乾燥させ
た。常圧で塩化メチレンを留去し、さらに残渣を
減圧蒸留（bp40℃／40mmｇ）して(S)−エピクロ
ルヒドリン8.7ｇ（収率69.5％）を得た。 この生成物の性状は以下の通りである。 〔α〕24 D＋32.2°（ｃ＝1.13 メタノール） n30 D 1.4338 IR νmax cm-11265 NMR（CDCl3） δ：2.55〜3.00（2H、ｍ） 3.05〜3.40（1H、ｍ） 3.55（2H、ｄ） 上記実施例において、原料エピクロルヒドリン
として(R)体の代りに(S)体を原料として同様に行つ
て(S)体の各グリセロール誘導体及び(R)−エピクロ
ルヒドリンを得たが、この場合も同様に光学純度
の低下はなくそれぞれ高純度な光学異性体の生成
が確認された。 （発明の効果） 本発明の光学活性グリセロール誘導体は光学活
性エピクロルヒドリンの前駆体であり、両対掌体
共に光学純度が高く、医薬、液晶等の合成原料と
して重要である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 下記(イ)〜(ハ)工程の反応によつて得られること
を特徴とする一般式（）で表わされる光学活性
グリセロール誘導体の製法。 【化】 下記一般式（）において、Ｒはハロゲンを有
していてもよい炭素数１〜３のアルキル基及び炭
素数６〜12のアリール基より選ばれた基である。
＊の符号は不斉炭素原子を表わす。 (イ) 光学活性エピクロルヒドリンと下記一般式
（）で表わされるアルコールとを酸性触媒の
存在下で反応させて下記一般式（）で表わさ
れる光学活性グリセロール誘導体（）を製造
する工程 R1OH （） 【化】 上記一般式（）及び（）において、R1
はC6H5CH2−、CH2＝CH−CH2−、CH2＝Ｃ
（CH3）−CH2−、（CH3）3C−、（C6H5）2CH−
及び（C6H5）3C−より選ばれた基である。また
一般式（）において＊の符号は不斉炭素原子
を表わす。 (ロ) 上記光学活性グリセロール誘導体（）を塩
基の存在下でスルホン酸ハライドと反応させて
下記一般式（）で表わされる光学活性グリセ
ロール誘導体（）を製造する工程 【化】 上記一般式（）において、Ｒは一般式
（）のＲと同じ意味を表わし、R1は一般式
（）のR1と同じ意味を表わす。また＊の符号
は不斉炭素原子を表わす。 (ハ) 上記光学活性グリセロール誘導体（）を酸
性触媒、金属触媒又は酸性触媒と金属触媒との
存在下で反応させて一般式（）で表わされる
光学活性グリセロール誘導体（）を製造する
工程
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63284883A JPH02131461A (ja) | 1988-11-10 | 1988-11-10 | 光学活性グリセロール誘導体の製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63284883A JPH02131461A (ja) | 1988-11-10 | 1988-11-10 | 光学活性グリセロール誘導体の製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02131461A JPH02131461A (ja) | 1990-05-21 |
| JPH0567618B2 true JPH0567618B2 (ja) | 1993-09-27 |
Family
ID=17684271
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63284883A Granted JPH02131461A (ja) | 1988-11-10 | 1988-11-10 | 光学活性グリセロール誘導体の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH02131461A (ja) |
-
1988
- 1988-11-10 JP JP63284883A patent/JPH02131461A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH02131461A (ja) | 1990-05-21 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |