JPH0560458B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 ＜産業上の利用分野＞ 本発明は、農薬原体となる光学活性シアノメチ
ルエステルの中間体である光学活性なα−シアノ
−３−フエノキシベンジルアルコールの製造方法
に関する。

＜従来の技術＞ α−シアノ−３−フエノキシベンジルアルコー
ルなどのシアンヒドリン類の製造方法は、シアン
ヒドリンもしくは、それらの誘導体のラセミ混合
物の分割がほとんどであつた。

例えば、英国特許出願第2013670A号には（Ｓ）
−α−シアノ−３−フエノキシベンジルアルコー
ルの製造方法としてラセミシアンヒドリンを光学
的に活性なラクトンと反応させて２種類のシアン
ヒドリンの光学対掌体のジアステレオマーエステ
ルの混合物とし、このジアステレオマーエステル
をシリカゲルを通してクロマトグラフイーによつ
て分離し、かつ（Ｓ）−シアンヒドリンのエステ
ルを酸性条件下で加水分解し、（Ｓ）−α−シアノ
−３−フエノキシベンジルアルコールとし、これ
をシリカゲルを通してクロマトグラフイーによつ
て精製する分割方法が述べられている。

この方法は、小規模の実験室での製造には適当
であるけれども、大規模の商業的製造用には敵し
難いものであり、時間のかかる高価な方法であ
る。

最近の論文において、OKU，ITOおよび
INOUE（MAKROMOL.CHEM.183，579−586
（1982））は、合成ジペプチドを用いるシアンヒド
リンの不斉合成法を提案している。この論文で
は、α−シアノ−ベンジルアルコールを製造する
ための、合成ジぺプチドの存在下におけるベンズ
アルデヒドとシアン化水素との反応が記載されて
いる。この論文では、合成ジペプチドのうち
（Ｓ）−３−ベンジル−（Ｓ）−６−（４−イミダゾ
リルメチル）−２，５−ピペラジンジオンを用い
た場合、反応の初期段階において、きわめて高い
不斉収率を示すことを報告しているが、反応の進
行とともに生成物のラセミ化が起こり、単離した
生成物は、ほんの0.1〜10.1％のオーダーの不斉
収率しか示していない。

特開昭59−116256号公報、特開昭60−42359号
公報には、環状ジペプチドの存在下、シアン化水
素のアルデヒドへの不斉付加によつてα−置換−
α−シアノメチルアルコールを高い不斉収率で製
造する方法が提示されている。

これらによると、その不斉収率は75〜100％に
も達している。

＜発明が解決しようとする問題点＞ しかしながら、公知の不斉合成法は、反応初期
に急激な発熱が起こる。この発熱を設備装置によ
つて冷却することは極めて困難で過大な設備を必
要とするが、それでも十分ではない。急激な発熱
により反応温度が上昇することにより副反応を併
発し、α−シアノ−３−フエノキシベンジルアル
コールの収率は低下、およびその内の不斉収率の
低下が生じるなど極めて不利な方法である。そこ
で初期の急激な発熱を抑え、反応を円滑に進行さ
せる方法を鋭意検討した結果、本発明方法を完成
するにいたつた。

＜問題点を解決するための手段＞ 本発明は、水不溶性非プロトン溶媒中、３−フ
エノキシベンズアルデヒドを３−ベンジル−６−
（４−イミダゾリルメチル）−２，５−ピペラジン
ジオンの光学対掌体の一方（以下、該ジオンと称
す）の存在下、シアン化水素と反応させて光学活
性なα−シアノ−３−フエノキシベンジルアルコ
ールを製造する方法において該ジオンをあらかじ
めα−シアノ−３−フエノキシベンジルアルコー
ルでゲル化させたものを使用することを特徴とす
る光学活性なα−シアノ−３−フエノキシベンジ
ルアルコールの製造方法である。

本発明方法において使用される３−フエノキシ
ベンズアルデヒドは、公知の方法で得ることがで
きる。たとえば、モノクロルベンゼンとメチクレ
ゾールからメタフエノキシトルエンを合成し、続
いてメタフエノキシトルエンを臭素化した後、加
水分解およびソムレ反応により３−フエノキシベ
ンズアルデヒドとする。

本発明方法において用いられる該ジオンは、た
とえばグリーンステインおよびウイニツ、「ケミ
ストリー・オブ・ジ・アミノ・アシツズ」ジヨン
ウイリーアンド・サンズ・インコーポレイテツ
ド、ニユーヨーク・1961年（Greenstein and
Winitz，“Chemistry Of The Amino Acids，
“John willey ＆ Sons Incorporated，New
York，1961）に記載された公知のペプチド合成
法により製造される。該ジオンの使用量は１モル
の３−フエノキシベンズアルデヒドに対して、１
〜１×10モルの範囲内にある。

本発明方法において用いられる水不溶性非プロ
トン溶媒とは、炭化水素、ハロゲン化炭化水素ま
たは、エーテルのうちから選ばれた単独の、また
は数種類の混合溶媒が用いられる。たとえばトル
エン、ヘキサン、ベンゼン、キシレン、クロロホ
ルム、クロルベンゼン、ジエチルエーテルなどで
ある。好ましくは、トルエンが使用される。溶媒
の使用量は特に制限はないが、好ましくはアルデ
ヒド１モルに対し、0.3〜３Kg程度である。

該ジオンのゲル化は、水不溶性非プロトン溶媒
中で、α−シアノ−３−フエノキシベンジルアル
コールと接触させることによつて行なう。該α−
シアノ−３−フエノキシベンジルアルコールは、
製造するもの（目的物）と同じ側の光学対掌体が
望ましい。該α−シアノ−３−フエノキシベンジ
ルアルコールの量は、該ジオンがゲル化を起こす
量であれば、ことさらに限定する必要はないが、
該ジオン１モル当り、少なくとも0.05モル程度で
ある。なお、このゲル化は、目的物のα−シアノ
−３−フエノキシベンジルアルコールを製造する
反応の前段で、３−フエノキシベンズアルデヒド
の共存下でも行なうことができる。この場合の、
該ジオンのゲル化に用いるα−シアノ−３−フエ
ノキシベンジルアルコールの量は、３−フエノキ
シベンズアルデヒド１モル当り、約0.05〜0.5モ
ル程度である。

本発明のゲル化した該ジオンを用いれば、シア
ン化水素の単位時間当りの添加量によつて反応量
を調整できる。したがつて反応系の冷却能力に応
じてシアン化水素の単位時間当りの添加量を調整
すればよい。シアン化水素の添加量は３−フエノ
キシベンズアルデヒド１モル当り、約１モル〜３
モルである。好ましくは、１モル〜２モルであ
る。シアン化水素添加後、反応完結のため、熟成
時間を取る方がよい。この時間は３〜48時間程度
である。好ましくは、３〜10時間である。この時
間は短くても、また、長過ぎても反応収率、不斉
収率が低下する。

反応温度は、約−10〜約25℃前後、好ましく
は、０〜約15℃である。これより低い温度では反
応速度が低下し、反応時間が長くなるため、製品
の安定性に欠けるし、またこれより高い反応温度
ではラセミ化がおこるためα−シアノ−３−フエ
ノキシベンジルアルコールの不斉収率に悪影響を
与える。この反応終了後、製品の光学活性なα−
シアノ−３−フエノキシベンジルアルコールを分
離回収するのは、抽出などの衆知技術で行なわれ
る。この際、該ジオンも回収し再生後、再使用す
ることができる。

＜効果＞ 本発明は、光学活性なα−シアノ−３−フエノ
キシベンジルアルコールを高い反応収率、３−フ
エノキシベンズアルデヒド当り93モル％以上、そ
の内の不斉収率91％以上と高い純度のものを得る
ことができる。そしてこのものをそのまま農薬原
料のシアノメチルエステルの製造に用いることが
できる。

＜実施例＞ 実施例 １ 十分窒素置換した20lの四つ口セパラブルフラ
スコに工業用トルエン14Kg、（Ｒ）−３−ベンジル
−（Ｒ）−６−（４−イミダゾリルメチル−２，５
−ピペラジンジオン0.1061Kg、３−フエノキシベ
ンズアルデヒド2.83Kgを仕込み、窒素気流下、５
℃で１時間撹拌した。

これに、シアン化水素0.07568Kgを加え、５℃
で20時間撹拌し、ゲル化させた。これに温度５〜
６℃で、シアン化水素0.5298Kgをほぼ定速で５時
間で加えた。５℃で６時間熟成した後、希HClを
加え該ジオンを抽出分離した。この後、安定剤と
してＰ−トルエンスルホン酸を加え、30分間撹拌
した後濃縮して、粗（Ｓ）−α−シアノ−３−フ
エノキシベンジルアルコール4.37Kgを得た。

液体クロマトグラフ（島津製作所製LC−3A
型）で純度を分析した所、反応収率96.0モル％、
内（Ｓ）体の不斉収率は97％であつた。

実施例 ２ 十分窒素置換した20l四つ口セパラブルフラス
コに実施例１で製造した、粗（Ｓ）−α−シアノ
−３−フエノキシベンジルアルコール1.457Kg、
工業用トルエン14Kg、（Ｒ）−３−ベンジル−（Ｒ）
−６−（４−イミダゾリルメチル）−２，５−ピペ
ラジンジオン0.01019Kg、３−フエノキシベンズ
アルデヒド2.264Kgを仕込み、窒素気流下５℃で
１時間撹拌しゲル化させた。温度５〜６℃でこれ
にシアン化水素0.6055Kgを、10時間かけてほぼ定
速で加えた。５℃で８時間熟成した後、実施例１
と同様の処理を行ない、粗（Ｓ）−α−シアノ−
３−フエノキシベンジルアルコール4.992Kgを得
た。反応収率97.9モル％、内（Ｓ）体の不斉収率
95％であつた。

実施例 ３ 十分窒素置換した20lの四つ口セパラブルフラ
スコに実施例１の熟成後の反応液3.654Kg、工業
用トルエン14Kg，（Ｒ）−３−ベンジル−（Ｒ）−６
−（４−イミダゾリルメチル）−２，５−ピペラジ
ンジオン0.0849Kgおよび３−フエノキシベンズア
ルデヒド2.264Kgを仕込み、窒素気流下10℃で２
時間撹拌しゲル化させた。これにシアン化水素
0.4844Kgを10℃〜11℃で５時間でほぼ定速で加え
た。10℃で10時間熟成した後、実施例１と同様の
処理を行ない、粗（Ｓ）−α−シアノ−３−フエ
ノキシベンジルアルコール4.325Kgを得た。反応
収率95.0モル％、内（Ｓ）体の不斉収率93％であ
つた。

比較例 １ 十分窒素置換した20l四つ口セパラブルフラス
コに工業用トルエン14Kg，（Ｒ）−３−ベンジル−
（Ｒ）−６−（４−イミダゾリルメチル）−２，５−
ピペラジンジオン0.0849Kgおよび３−フエノキシ
ベンズアルデヒド2.264Kgを仕込み、窒素気流下
10℃で２時間撹拌した。これにシアン化水素
0.4844Kgを５時間ほぼ定速で加えていつたとこ
ろ、３時間後に急激な反応が生じ、液温が30℃ま
で上昇した。10℃まで急冷後、10時間熟成し、実
施例１と同様の処理を行ない、粗（Ｓ）−α−シ
アノ−３−フエノキシベンジルアルコール4.143
Kgを得た。反応収率91.0モル％、内（Ｓ）体の不
斉収率86％であつた。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １ 水不溶性非プロトン溶媒中、３−フエノキシ
   ベンズアルデヒドを３−ベンジル−６−（４−イ
   ミダゾリルメチル）−２，５−ピペラジンジオン
   の光学対掌体の一方（以下、該ジオンと称す）の
   存在下、シアン化水素と反応させて光学活性なα
   −シアノ−３−フエノキシベンジルアルコールを
   製造する方法において該ジオンをあらかじめα−
   シアノ−３−フエノキシベンジルアルコールでゲ
   ル化させたものを使用することを特徴とする光学
   活性なα−シアノ−３−フエノキシベンジルアル
   コールの製造方法。