JPH0553791B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は２−アミノチアゾール誘導体の新規な
合成法に関し、詳しくはβ−ジケトン化合物とホ
ルムアミジンジスルフイド塩酸塩とを水系媒体中
で反応せしめてチアゾール環の５位の炭素にカル
ボニル基が結合した２−アミノチアゾール誘導体
を合成する方法に関する。

従来、２−アミノチアゾール誘導体の合成につ
いては種々の方法が知られている。例えば、チオ
尿素にハロゲンを作用させて得られるホルムアミ
ジンジスルフイドのハロゲン化水素酸塩を弱アル
カリの存在でケトンと反応させる方法（例えば、
J.Amer.Chem.Soe.、69、1813−1814（1947）等参
照）又はチオ尿素とケトンの混合物にヨウ素、臭
素またはその他の酸化剤を作用させる方法（例え
ば、J.Amer.Chem.Soe.、67、871−872（1946）；
Ibid.67、2242−2243（1946）等参照）があり、後
者の方法においても中間にホルムアミジンジスル
フイドが生成し反応に関与するものと考えられて
いる。ホルムアミジンジスルフイドを一方の反応
原料とする２−アミノチアゾール誘導体の合成
は、多くの場合有機溶媒中（例えば西ドイツ公開
特許公報2205065（1973）等参照）または溶倍を用
いることなく反応せしめている。水系媒体を用い
て合成する場合、ホルムアミドジスルフイドが分
解し易いことに起因するのか、有機溶媒を用いる
場合に比べその収率は著しく低いものと思料され
る（例えば、Arch.Pharm.（Weinheim）314、
385−391（1981）；J.Amer.Chem.Soc.、69 1813
−1814（1947）参照）。

ケトンとしてβ−ジケトン化合物、例えばシク
ロヘキサン−１，３−ジオンを用いる場合にも上
記合成反応が用い得る。例えば特開昭56−108778
号公報に開示されている合成法は、目的物質を好
収率で得るためにβ−ジケトン化合物の２個のカ
ルボニル基にはさまれているα位のメチレン基を
臭素化して、得られる２−プロモ−シクロヘキサ
ン−１，３−ジオンを出発原料とし、アルカノー
ル係溶媒あるいは酢酸中で反応せしめる方法であ
る。このような臭素またはヨウ素を用い、更には
有機溶媒を使用する場合は、反応条件の調節が容
易でなくさらに高価な原料を使用するため最終生
成物の合成コストが必然的に高価となる。したが
つて、農薬の中間体の合成法としては更に改善さ
れることが要望されている。

本発明者等は、上記の如き現状に鑑み、有用な
農薬の中間体としてチアゾール環の５位の炭素に
カルボニル基が結合した２−アミノチアゾール誘
導体の合成について種々研究を重ねたところ、驚
くべきことにジメドンとホルムアミジンジスルフ
イド塩酸塩とを水系媒体中で加熱することにより
高収率で目的化合物を生成し得ることを見出し、
本発明に到達したものである。

本発明は、水系媒体中でチオ尿素に塩素を作用
させてホルムアミジンジスルフイド塩酸塩を生成
させた後、この液にβ−ジケトン化合物を添加
し、加熱反応（縮合環化）せしめることによるチ
アゾール環の５位の炭素にカルボニル基か結合し
た２−アミノチアゾール誘導体を合成する方法に
係わる。本発明の合成法においては、反応終了
後、反応液を冷却し、不溶物を別し、液にア
ルカリを加えることにより容易に目的生成物を析
出し得る。β−ジケトン化合物としてはシクロア
ルカン−１，３−ジオンの誘導体の如き環状β−
ジケトン、なかでも下記式 〔式中、R₁〜R₆は水素原子、炭素数１〜６のア
ルキル基、又はシクロアルキル基を示す。〕で示
されるシクロヘキサン−１，３−ジオン誘導体が
好ましく使用し得る。また、β−ジケトン化合物
１モルに対してホルムアミジンジスルフイド塩酸
塩1.1〜1.4モルを使用し、加熱温度60℃反応溶液
の沸点で、１〜６時間反応させることが好まし
い。

因みに、本発明の方法の意外性は、従来好まし
く用いられているホルムアミジンスルフイドの臭
素酸塩もしくは塩酸塩を用いエタノール中で反応
せしめても目的物質が低収率でしか得られないに
もかかわらず、水系媒体中で高収率で得られるこ
とにある。

本発明の反応機構を、実施例で利用した化合物
を例にとつて、以下に示す。

以下、本発明をより詳細に説明するために実施
例及び比較例を詳述する。

実施例 チオ尿素18.3ｇを水180mlに溶かし、氷水で冷
却して後、撹拌しながら塩素ガス8.5ｇを吹き込
んだ。氷水で冷却したときに、チオ尿素が一部析
出するが、塩素ガスが吹き込むと消失して均一な
水溶液が得られた。得られた水溶液を室温にもど
し、10分間撹拌した後にジメドン14ｇを添加し撹
拌した。撹拌後、90℃のオイルバスを使用して１
時間加熱しながら撹拌し、さらに110℃のオイル
バスを移用して還流下１時間加熱しながら撹拌し
た。得られた反応混合物を室温まで放冷後、不溶
分を別し、液を水冷して後に水酸化ナトリウ
ム水溶液50ml（NaOH10ｇ含有）を添加してPH
９とし、生成物を析出させた。析出物を別し、
水100mlで洗滌後、乾燥することにより 式 で示される２−アミノ−５，６−ジヒドロ−５，
５−ジメチル−７（4H）−ベンゾチアゾロン17.1
ｇ（収率87％、m.p.206.5℃）を得た。

比較例 １ チオ尿素4.6ｇをエタノール45mlに加え撹拌後、
水冷しながら臭素1.54ml（4.8ｇ）を滴下し、ス
ラリー状液を調製した。得られたスラリー状液を
室温にもどし、10分間撹拌後にジメドン3.5ｇを
添加した。ついで、10分撹拌して後に３時間環流
をおこなつた。その後、反応混合物を室温にもど
し、生成した少量の不溶分を別後、液からエ
タノールを留去した。ついで、釜残に水45mlを加
えて不溶分を取した後実施例と同様に操作後PH
９で分離してくる赤かつ色のタール状物をクロロ
ホルム抽出して赤色の油状物2.3ｇを得た。この
油状物中の２−アミノ−５，６−ジヒドロ−５，
５−ジメチル−４（4H）−ベンゾチアゾロンの含
有率は8.4％（ガスクロによる）であり、したが
つて目的物の生成収量は0.21ｇ（収率４％）であ
つた。

比較例 ２ 臭素1.54mlを使用するかわりに塩素2.1ｇを吹
き込む意外は、比較例１と同様に操作した。得ら
れた赤色の油状物2.5ｇ中の２−アミノ−５，６
−ジヒドロ−５，５−ジメチル−４（4H）−ベン
ゾチアゾロンの含有率は９％（ガスクロによる）
であり、したがつて目的物の生成収量は0.23ｇ
（収率５％）であつた。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 水系媒体中でチオ尿素を塩素で酸化して、ホ
   ルムアミジンジスルフイド塩酸塩を調製し、つい
   で、β−ジケトン化合物を添加し、加熱すること
   により、縮合環化させることを特徴とする２−ア
   ミノチアゾール誘導体の合成法。 ２ 塩素として塩素ガスを水系媒体中に吹き込む
   ことを特徴とする特許請求の範囲第１項記載の合
   成法。 ３ β−ジケトン化合物が式 ［式中、R₁〜R₆は水素原子、炭素数１〜６のア
   ルキル基またはシクロアルキル基を示す］で示さ
   れる化合物であることを特徴とする特許請求の範
   囲第１項または第２項に記載の合成法。 ４ β−ジケトン化合物がジメドンであることを
   特徴とする特許請求の範囲第３項記載の合成法。