JPH05509302A - 抗アテローム性動脈硬化性および抗血栓性１―ベンゾピラン―４―オン類および２―アミノ―１，３―ベンゾオキサジン―４―オン類 - Google Patents

抗アテローム性動脈硬化性および抗血栓性１―ベンゾピラン―４―オン類および２―アミノ―１，３―ベンゾオキサジン―４―オン類

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JPH05509302A
JPH05509302A JP3510888A JP51088891A JPH05509302A JP H05509302 A JPH05509302 A JP H05509302A JP 3510888 A JP3510888 A JP 3510888A JP 51088891 A JP51088891 A JP 51088891A JP H05509302 A JPH05509302 A JP H05509302A
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ガミル，ロナルド・ビィ
ジャッジ，トマス・エム
モリス，ジョエル
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ジ・アップジョン・カンパニー
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、製剤担体と組み合わせて抗アテローム性動脈硬化性薬物として有用で ある式Ｉの化合物に関するものである。さらに、式１の種々の化合物は、細胞増 殖および／または血小板凝集の有用な抑制剤である。
発明の詳細な説明 本発明は、式Ｉ ［式中、 ＸはＮまたはＣＺ、ここで、ＺはＨ，、Ｃ，〜Ｃ５アルキル、アミノ（−ＮＨ， ）またはハロゲン原子： ＸがＣＺである場合、Ｙは−（ＣＨ，）。ＮＲ，Ｒ，。からなる群から選択され 、ここでＲ１およびＲＩＯは同一または異なっていてもよく、（ａ）水素原子、 ただしＲｏおよびＲ１゜は共には水素原子でない：（ｂ）Ｃ１〜Ｃ工２アルキル ： （Ｃ）所望により１．２または３個のＣＩ〜Ｃ，アルキル、０１〜ｃ４アルコキ シ、ハロ、ＯＨ，トリフルオロメチルもしくは−ＣＯ，（Ｃ，〜Ｃ４アルキル） で置換されていてもよいフェニル： （ｄ）−（ＣＨ２）、フェニル［ここで、フェニルは所望により１．２または３ 個の０１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、ＯＨ、トリフルオロメ チルまたは−ＣＯ２（ＣＩ−Ｃ＜アルキル）で置換されていてもよい］；（ｅ） （ＣＨｚ）−ピリジニル からなる群から選択されるか、あるいは（ｆ　）Ｒ，およびＲ１゜はＮと一緒に なって（ａ　ａ）所望によりＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ８〜Ｃ４アルコキシ、ハロ またはトリフルオロメチルからなる群から選択される１または２個の置換基で置 換されていてもよい４−モルホリン、（ｂ　ｂ）所望により０１〜Ｃ４アルキル 、Ｃ１〜Ｃ４アルコキノ、ハロまたはトリフルオロメチルからなる群から選択さ れる１または２個の置換基で置換されていてもよい４−チオモルホリン、（ｃｃ ）３−アミノ−１−ピロリジン、（ｄ　ｄ）所望により０１〜Ｃ４アルキル、０ １〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、ＯＨ１−ＣＨ２０Ｈまたはトリフルオロメチルから なる群から選択される１または２個の置換基で置換されていてもよい１−ピロリ ジン、（ｅ　ｅ）所望により０１〜Ｃ，アルキル、Ｃ０〜Ｃ４アルコキシ、ハロ 、トリフルオロメチル、　（ＣＨ２）　、　ＯＨ、ＣＯ２Ｈ、Ｃ○２ＣＨ，、− ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３またはフェニル（ここで、フェニルは所望により１．２また は３個の０１〜Ｃ４アルキル、０１〜Ｃ４アルコキ／、ハロまたはトリフルオロ メチルで置換されていてもよい）からなる群から選択される１または２個の置換 基で置換されていてもよい１−ピペリジン、 （ｆ　ｆ）所望によりＣ，−Ｃ４アルキル、Ｃ，−Ｃ，アルコキン、７１口、Ｏ Ｈ。
トリフルオロメチル、−ＣＨ２０Ｈ，−Ｃ○２Ｈ，−Ｃ○２ＣＨ３または−Ｃ○ ２ＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される１または２個の置換基で置換されてい てもよい１−ピペラジン、４−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−１−ピペラジン（好ま しくは、４−メチル−１−ピペラジン）、４−（シクロＣ３〜Ｃ６アルキル）− １−ピペラジン、４−フェニル−１−ピペラジン（ここで、フェニルは所望によ り１．２または３個の０１〜Ｃ４アルキル、０１〜Ｃ４アルコキシ、１１０また はトリフルオロメチルで置換されていてもよい）または４−ピリジニル−１−ピ ペラジン、 （ｇｇ）チアゾリノン、チアゾリノン−４−カルボン酸、ピペコリン酸、ｐ−ピ ペラジンアセトフエノン、１−ホモビペラノン、１−メチルホモピペラノン、４ −フェニル−１．２．３．６−チトラヒドロピリノン、プロリン、テトラヒドロ フリルアミン、１−（３−ヒドロキシ）ピロリジン、ニペコタミド、１．２．３ ．４−テトラヒドロイソキノリンまたはイミダゾール からなる群から選択される飽和もしくは不飽和のへテロ環式アミン環を形成し。
Ｒ６、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は同一または異なっていてもよ（、水素原子、ＣＩ 〜Ｃ８アルキル、−（ＣＨ＝）−フェニルにこで、フェニルは所望により１．２ または３個のＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキノ、ノ１０、ＯＨ，トリ フルオロメチルまたは−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）で置換されていてもよい ］、−（ＣＨ２几ナフチル、−（ＣＨ２’）。ピリンニル、　（ＣＨ２）、ＮＲ ９ＲＩＯ１−ＣＨ＝　ＣＨ−フェニル［ここで、フェニルは所望により１．２ま たは３個の０１〜Ｃ４アルキル、０１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、ＯＨ１トリフル オロメチルまたは一〇〇２　（ＣＩ−Ｃ４アルキル）で置換されていてもよい］ 、−ＣＨ２ＣＨ＝　ＣＨ２、ＣＨ＝　ＣＨＣＨｓ、−ＣＨ＝ＣＨ２、−０ＣＨ２ ＣＨ＝　ＣＨ２、−ＣＥＣ−フェニル［ここで、フェニルは所望により１．２ま たは３個の０１〜Ｃ４アルキル、０１〜Ｃ４アルコキン、ハロ、ＯＨ，トリフル オロメチルまたは−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）で置換されていてもよい〕、 −０−（ＣＨ２）。（Ｎ−メチルビベルシン−３−イル）、−０−（ＣＨ２）　 、Ｎ　Ｒｅ　Ｒ＋。［好ましくは、−〇−（ＣＨ２）　−４（ＣＩ−Ｃ４アルキ ル）−１−ピペラジン、−〇−（ＣＨ２）、（１−ピペリジニル）、−０−（Ｃ Ｈ２）ｐ（１−ピロリジニル）、より好ましくは、−〇−（ＣＨ２）２　４−メ チル−１−ピペラジン］、０−　ＣＨ２ＣＨ（ＯＣＨｓ　）　２、−０　（ＣＨ ２）、ＯＲ＋ｓ　１ｍこで、Ｒ＋ｓｌ；！Ｈ，ｃｌ〜Ｃ５アルキル、−（ＣＨ２ ）、フェニルにこて、フェニルは所望により１．２または３個の０１〜Ｃ４アル キル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、ＯＨ１トリフルオロメチルまたは−ＣＯ２ （Ｃ＋〜Ｃ４アルキル）で置換されていてもよい］、　（ＣＨ２）。ピリジン− １−イル、−（ＣＨ２）、ピリジン−２−イル、　（ＣＨ２）。ピリジン−３− イル、−（ＣＨ２）、ビリシン−４−イル、−（ＣＨ２）、−１−（Ｃ，〜Ｃ４ アルキル）−１Ｈ−５−テトラゾール、−（ＣＨ２）、−ピリミジン、−（ＣＨ ２）。−２−ベンゾオキサゾール、−（ＣＨ２）、−２−ベンゾチアゾール、− （ＣＨ２）。−（Ｃ，〜Ｃ４アルキル）−トリアゾール、　（ＣＨ２）−（Ｃ１ 〜Ｃ４アルキル）−イミダゾールから選択される）、−〇（ＣＨ２）、−〇−（ ＣＨ２）　、ＯＲ＋　ｓ、−〇−（ＣＨ２）−Ｓ　Ｒ，＋ｓ、−〇−（ＣＨ２） 、−〇−（ＣＨ２）　−Ｎ　Ｒｏ　Ｒ＋　ｏ　１０　（ＣＨ２）、　Ｓ　（ＣＨ ２）、ＮＲ９ＲＩＯ−一〇−（ＣＨ２）Ｉ、　Ｓ　（ＣＨ２）、ＯＲ＋ｓ、　Ｏ （ＣＨ２）、　５（０）　Ｒ１５、−〇−（ＣＨ２）、−３（０２）−Ｒ，５、 −０−（ＣＨ２）。−８（○）（ＣＨ２）−ＮＲ９ＲＩＯ１−〇−（ＣＨ２）、 −５（０）−（ＣＨ２）、−ＯＲ，５，０（ＣＨ２）−Ｓ（Ｏ□）−（ＣＨ２） 、ＮＲＧＲ，。、−０−（ＣＨ２）、−３（０２）＝（ＣＨ，）、−ＯＲ，５， ０−（ＣＨｚ）ｏ　［４［（ＣＨ２）、ＯＲ＋ｓ］　１　ｅぺ５　ジン］、−〇 −（ＣＨ２）、［４（ＣＨＸフェニル）２−１−ピペラジン］にこで、フェニル は所望によりＣ２または３個のＣ３〜Ｃ４アルキル、０１〜ｃ４アルコキシ、ハ ロ、ＯＨ、トリフルオロメチルまたは−Ｃ○２（０１〜ｃ４アルキル）で置換さ れていてもよいコ、　Ｏ（ＣＨ２）、［４（ＣＨ２）、フェニル−１−ピペラジ ン］にこて、フェニルは所望により１．２または３個のＣ１〜Ｃ４アルキル、０ １〜ｃ４アルコキシ、ハ咀○Ｈ，ｌ−リフルオロメチルまたは−Ｃ○２（Ｃ１〜 Ｃ４アルキル）で置換されていてもよい〕、−〇−（ＣＨ２）−［４（ＣＨ２） 、ピリジニル−１−ピペラジンコにこて、ピリンニルは所望により１．２または ３個の０１〜ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、ＯＨ１トリフルオロ メチル、ＮＲｅＲ＋ｏまたは−Ｃ○２（Ｃ，〜Ｃ４アルキル）テ置換されテいテ もよいコ、−０−（ＣＨ２）ｏ−Ｃ４（Ｎ　Ｒｏ　Ｒ＋　ｏ置換ピリジニル）− １−ピペラジン、−〇−（ＣＨ２）−（ＯＨ置換１−ピペラジン）、−０−（Ｃ Ｈ２）９　１−ヒロリシ＞−２−ｆン、−（ＣＨ２）、Ｃ（○）　（ＣＨ２）　 −Ｒ９、−（ＣＨ２）、Ｃ（○）〇−（ＣＨ２）、Ｒｏ、−（ＣＨ）、Ｃ（○） ○−（ＣＨ２）、ＮＲ９ＲＩＯ，−（ＣＨ２）、Ｃ（ＯＸＣＨ２）、、ＮＲ９Ｒ ，０゜ＮＯ３、−〇−（ＣＨ２）−Ｃ（０）　（ＣＨ２）、Ｒ，ｅ、−０−（Ｃ Ｈ２）ゎＣ（○）〇−（ＣＨ２）、Ｒ９、−〇−（ＣＨ２）−Ｃ（０）　（ＣＨ ２）　、、ＮＲｅＲ＋ｏ、ＮＲ＊Ｒ＋ｏ、−Ｎ（Ｒ，ＸＣＨ２）、Ｃ（０）−（ ＣＨ２）、ＲＩＧ、Ｎ（Ｒ９）（ＣＨ２）−Ｃ（０）〇−（ＣＨ２）−ＲＩＯ。
−Ｎ（ＲＱＸＣＨ２）、Ｃ（○）　（ＣＨ２）　、Ｎ　Ｒ９Ｒ＋　ｏ、−０−（ ＣＨ２）、フェニル［ここで、フェニルは所望により１．２または３個の０１〜 ｃ４アルキル、０１〜ｃ４アルコキシ、ハロ、ＯＨ１トリフルオロメチルまたは −ＣＯ２（ＣＩ−Ｃ４アルキル）で置換されていてもよい〕、−〇−（ＣＨ２） 。ピリジン、０（ＣＨ２）−Ｃ（０）（ＣＨ２）−ピリジン、−０−（ＣＨ２） 、Ｃ（０）Ｏ−（ＣＨ２）、ピリジン、Ｏ（ＣＨ２）−Ｃ（０）　Ｎ（ＲＪ（Ｃ Ｈ２）。ピリジン、−〇−（ＣＨ２）。キノキサリニル、−０−（ＣＨ２）イキ ノリニル、−〇　（ＣＨ２）−ピラジニル、　Ｏ（ＣＨ２）−ナフチル、−〇− （ＣＨ２）。Ｃ（○）（ＣＨ２）。ナフチル、−０−（ＣＨｉ）、Ｃ（０）Ｏ− （ＣＨｚ）、−１−７チル、０　（ＣＨ２）　−Ｃ（０）　Ｎ　Ｒｏ　（ＣＨ２ ）−ナフチル、ハロ（フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード）、ＯＨ，（ＣＨ２） 、　ＯＨ，−（ＣＨ２）、○Ｃ（０）　Ｒｅ、−（ＣＨ２）、○Ｃ（○）−ＮＲ ，Ｒ，。、−（１−シクロへキシル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）Ｃ３〜Ｃ ４アルコキン、−［１−（ＣＩ−Ｃ，アルキル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イ ルコＣ１〜Ｃ４アルコキシ（−（１−シクロ０３〜Ｃ５アルキル−ＩＨ−テトラ ゾール−５−イル）Ｃ１〜Ｃ４アルコキシを含む）、−［１−（フェニル）−１ Ｈ−テトラゾール−５−イル］Ｃ，〜Ｃ４アルコキン［ここで、フェニルは所望 により１．２または３個のＣ３〜Ｃ４アルキル、０１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、 ＯＨ１トリフルオロメチルまたは−ＣＯ２（Ｃ＋〜Ｃ４アルキル）で置換されて いてもよい］、−［１−（ピリジニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルコＣ１ 〜Ｃ４アルコキ／、−ＣＩ−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−テトラゾール−５ −イル］Ｃ＋〜Ｃ，アルコキシ、−〇１〜Ｃ４アルコキシル、または式■の基（ 式ノート参照）からなる群から選択され、ここで、Ｒ゛はメチルまたはカルボキ ンであり、Ｒ”は水素原子であり、Ｒ′”はベンジル［所望によりヒドロキシ、 ハロゲンまたはフェノキン（所望によりヒドロキシまたはハロゲンから選択され る１、２または３個の基で置換されていてもよい）から選択される１、２または ３個の基によって置換されていてもよい］、０１〜Ｃ５アルキル、　（ＣＨ２） −ＣＯｚＨ，ＣＨ２５Ｈ，ＣＨ２ＳＣＨ３、イミダゾリニルメチレン、インドリ ニルメチレン、ＣＨ，ＣＨ（ＯＨ）、ＣＨ２０Ｈ。
Ｈ２Ｎ　（ＣＨ２）　４　（所望により保護形態であってもよい）またはＨ２Ｎ Ｃ（ＮＨ）ＮＨ（ＣＨ２）３　（所望により保護形態であってもよい）から選択 され：ただし、全体を通じ、Ｒ６、Ｒ６、Ｒ７またはＲ８のうち少な（とも１個 の！換ｉ＋ｔ、−ＣＨ＝ＣＨ２、Ｏ（ＣＨ２）−ＯＨ，Ｏ（ＣＨ２）、−〇−（ ＣＨ２ルビリジン−２−イル、−〇−（ＣＨ２）−０（ＣＨ２）−ピリジン−３ −イル、−０−（ＣＨ２）、−〇−（ＣＨ２）イピリノンー４−イル、−Ｏ（Ｃ Ｈ２）−０（ＣＨ２）イー１−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−１Ｈ−５−テトラゾ− ル、−〇−（ＣＨ２）、−〇−（ＣＨ２）−ピリミジン、−Ｏ（ＣＨ２）ｐ−〇 −（ＣＨ２）ゎ−２−ベンゾオキサゾール、０−（ＣＨｚ）−０（ＣＨ２）−２ −ベンゾチアゾール、−〇−（ＣＨ２）　−一〇　（ＣＨ２）　−（ＣＩ−Ｃ４ アルキル）−トリアゾール、−０−（ＣＨ２）、−０−（ＣＨ２）、−（Ｃ，〜 Ｃ４アルキル）−イミダゾール、−〇−（ＣＨ２）、−○−（ＣＨ２）　−０Ｒ １５、Ｏ（ＣＨ２）−Ｓ　ＲＪ５、−０−（ＣＨ２）、−０−（ＣＨ２）、ＮＲ ９Ｒ１０１０（ＣＨ２）−Ｓ　（ＣＨ２）−ＮＲ９Ｒ１０１０（ＣＨ２）−５− （ＣＨ２）、−ＣＨ１５、−〇−（ＣＨ２）−５（０）　Ｒ１５、−〇−（ＣＨ ２）、−５（０２）−Ｒ，５、Ｏ（ＣＨ２）−５（０）　（ＣＨ２）、ＮＲ９Ｒ １０１−〇−（ＣＨ２）−５（０）（ＣＨ２）、−ＯＲ＋５、−〇−（ＣＨ２） 、−９（０２）　（ＣＨ２）、ＮＲ９Ｒ１０１−Ｏ−（ＣＨ２）、−３（０２） 　（ＣＨ２）、−ＣＨ７５、−０−（ＣＨ２）、−［４−［（ＣＨ２）、０Ｒ１ ｓ］−１−ピベラシンコ、−０−（ＣＨ２）、−［４−（ＣＨＸフェニル）２− １−ビペラシンコ［ここで、フェニルは所望により１．２または３個のＣ，−Ｃ ，アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキン、）＼口、ＯＨ，トリフルオロメチルまたは −ＣＯ２（ＣＩ−Ｃ４アルキル）で置換されていてもよいコ、−〇−（ＣＨ２） −Ｃ４（ＣＨ２）−フェニル−１−ピペラジン］［ここで、フェニルは所望によ り１．２または３個の０１〜Ｃ４アルキルルコキン、ハロ、○Ｈ，　ｌ−リフル オロメチルまたは一ＣＯ２（Ｃｌ〜Ｃ４アルキルで置換されていてもよい］、− ０−（ＣＨ２）、−口４　（ＣＨ．）。ピ１ノンニル−１−ビペランンコしここ で、ピリジニルは所望により１、２または３個のＣ１〜Ｃ４アルキル、０１〜Ｃ ４アルコキノ、ノ＼口、○Ｈ，　ｌ−リフルオロメチル、ＮＲｇＲ＋ｏまたは一 Ｃ○２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）で置換されていてもよい］、−０−（ＣＨｚ）ｖ −Ｃ４（　Ｎ　Ｒ　ｅ　Ｒ　＋　ｏ置換ピリンニル）−１−ピペラジン、　Ｏ　 （ＣＨｚ）−　（○Ｈｉｔ換１ーピペリジン）、−０−（ＣＨ２）、−１−ピロ リシン−２ーオンからなる群から選択され。
ＸがＮである場合、Ｙは一Ｎ　Ｒ　９　Ｒ　＋　ｏからなる群から選択され、こ こで、Ｒ９およびＲＩｏは同一または異なっていてもよく、（ａ）水素原子、た だしＲ，およびＲ１。は共には水素原子でない：（ｂ）Ｃ＋〜Ｃ１２アルキル： （Ｃ）所望により１、２または３個の０１〜Ｃ４アルキル、０１〜Ｃ４アルコキ ン、ハロ、ＯＨ，　トリフルオロメチルもしくは一ＣＯ２（Ｃ，〜Ｃ４アルキル ）で置換されていてもよいフェニル。
（ｄ）（ＣＨ２）、フェニル［ここで、フェニルは所望により１、２または３個 のＣ　＋　’＝　Ｃ　４アルキル、０１〜Ｃ４アルコキン、７１０、ＯＨ１　ト リフルオロメチルまたは一ＣＯ２（Ｃｌ〜Ｃ４アルキル）で置換されていてもよ い］　。
（ｅ）（ＣＨ２）−ピリンニル からなる群から選択されるか、あるいは（ｆ）Ｒ，およびＲｌｏはＮと一緒にな って（ａａ）所望により０１〜Ｃ４アルキル、Ｃ，〜Ｃ４アルコキン、７１口ま たはトリフルオロメチルからなる群から選択される１または２個の置換基で置換 されていてもよい４−モルホリン、（ｂｂ）所望によりＣ，−Ｃ４アルキル、Ｃ ，〜Ｃ４アルコキシ、ノ＼口またはトリフルオロメチルからなる群から選択され る１または２個の置換基で置換されていてもよい４−チオモルホリン、（ｃｃ） ３−アミノ−１−ピロリジン、（ｄｄ）所望によりＣ　Ｉ’＝　Ｃ　４アルキル 、０１〜Ｃ４アルコキン、７１０、ＯＨ。
−ＣＨ２０Ｈまたはトリフルオロメチルからなる群から選択される１または２個 の置換基で１換されていてもよい１−ピロリジン、（ｅ　ｅ）所望によりＣ１〜 Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキン、７１０、トリフルオロメチル、　（ＣＨ ２）、ＯＨ，　Ｃ○，Ｈ，−Ｃ○２ＣＨ３、−ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ，またはフェニ ル（ここで、フェニル（ま所望（二より１．２または３個の０１〜Ｃ４アルキル 、０１〜Ｃ４アルコキシ、ハロまたはトリフルオロメチルで置換さね、て（＼て もよシ））力）らなる群から選択される１または２個の置換基で置換されて（＼ てもよい１−ピペリジン、 （ｆ　ｆ）所望により０１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキン、ノ）口、Ｏ Ｆ（、トリフルオロメチル、　ＣＨ２０Ｈ１−ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＣＨｓまたは＝ ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される１また；ま２個の置換基で置換さ れていてもよい１−ピペラジン、４−（Ｃｌ＝Ｃ４アルキル）−１−ピペラジン （好ましく１よ、４−メチル−１−ピペラジン）、４−フェニル−１−ピペラジ ン（ここで、フェニルは所望により１．２または３個のＣ１〜Ｃ４アルキルルコ キン、ハロまたはトリ刀しオロメチルで置換されてし）でもよい）または４−ピ リジニル−１−ピペラジン、（ｇ　ｇ）チアゾリジン、チアゾリジン−４−カル ボン酸、ピベコＩＪン酸、ｐ−ピペラジンアセトフェノン、１−ホモピペラジン 、１−メチルホモピペラジン、４−フェニル−１．　２．　３．　６−チトラヒ ドロピリノン、プロＩル、テトラヒドロフ１ノルアミン、１−（３−ヒドロキシ ）ピロリジン、ニペコタミド、ｌ，２．３．４−テトラヒドロイソキノリンまた はイミダゾール からなる群から選択される飽和もしり（マ不飽和のへテロ環式アミン環を形成し 。
Ｒ，、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は同一または異なって（Ｘでもよく、水素原子、０ １〜Ｃ８アルキル、−（ＣＨ２）−フェニル［ここで、フェニル（ま所望ζこよ り１、２または３個の０１〜Ｃ４アルキル、Ｃ＋〜Ｃ４アルコキン、〕＼口、Ｏ Ｈ１　１−ＩＪフルオロメチルまたは＝ＣＯ２（Ｃｌ＝Ｃ４アルキル）で置換さ れてし１でもよし）］、−（ＣＨ２）、、ナフチル、−（ＣＨ２）−ピリジニル 、　（ＣＨ２）ＱＮＲ９ＲＩＯ、−ＣＨ＝ＣＨ−フェニル［ここで、フェニルは 所望により１、２また１マ３個の０１〜Ｃ４アルキル＝Ｃ４アルコキン、ハロ、 ＯＨ，トリフルオロメチルまたは＝ＣＯ２（Ｃ，−Ｃ．アルキル）で置換されて いてもよいコ、−ＣＨＷ−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、　Ｃ　Ｈ　＝ 　Ｃ　Ｈ　１、−　０　Ｃ　Ｈ　２　−　Ｃ　Ｈ　＝　Ｃ　Ｈ　２、−Ｃ＝Ｃ− フェニル［ここで、フェニルは所望により１、２また１］３個のＣ１〜Ｃ４アル キル、０１〜Ｃ４アルコキシ、）１口、ＯＨ，トリフルオロメチルまた：マーＣ 　Ｏ　２　（　Ｃ　（　＝Ｃ　４　７　Ｊ’ｖキル）テ置換すレテイテモ！Ｌ’ ｌ、−０−（ＣＨ４）、（Ｎ　Ｚチアゾリジン−３−イル）、−０−（ＣＨｚ） 、ＮＲｓＲ＋ｏ、Ｏ　Ｃ８２ＣＨ（ＯＣＨ３）２、−　０　（　Ｃ　Ｈ　ｔ　） 　−　Ｏ　Ｒ　＋　ｓにこで、Ｒ１，（まＨ，Ｃｌ＝Ｃ５アルキル、−（ＣＨ２ ）、フェニルにこで、フェニル；よ所望１こより］、２または３個の０１〜Ｃ４ アルキル、０１〜Ｃ４アルコキシ、ノへ口、ＯＨ，）！ノフルオロメチルまたは ＝Ｃ　Ｏ　２　（　Ｃ　＋〜Ｃ４＝Ｃ４アルキル換されていてもよ（１］、　（ ＣＨ２）−ピリジン−１−イル、−（ＣＨｚ）−１：；リジン−２−イル、−（ ＣＨ２）イビレッジー３ーイル、−（ＣＨ２）−ピリジン−４−イル、　（　Ｃ 　Ｈ　２　）　−　１　（　Ｃ　＋〜Ｃ４＝Ｃ４アルキル−１Ｈ−５−テトラゾ ール、−（ＣＨ２）−−ピリミジン、−（ＣＨ２）、−２−ベン゛／オキサゾー ル、−（ＣＨ２）、−２−ベンゾチアゾール、　（　Ｃ　Ｈ　２　）　−　−　 （　Ｃ　Ｉ−　Ｃ　ａアルキル）−トリアゾール、（　Ｃ　Ｈ　２　）　−　（ 　Ｃ　＋　−　Ｃ　４アルキル）−イミダ・／−ルカ＼ら選択される）、−〇− （ＣＨ２）−〇−（ＣＨ２）−−ＯＲ＋，、０　−　（　Ｃ　Ｈ　２　）　−　 Ｓ　Ｒ　＋　ｓ、−０−（ＣＨ２）、−０−（ＣＨ２）、ＮＲ．Ｒ，、、−〇− （ＣＨ２）−　Ｓ　（ＣＨｚ）−ＮＲｅＲ＋ｏ、−〇−（ＣＨ２）、−Ｓ−（Ｃ Ｈ２）、−〇亀，、−〇−（　Ｃ　Ｈ　２　）　−　Ｓ　（０　）　Ｒ　＋　ｓ 、−０−（ＣＨ．）、−Ｓ（０２）−Ｒ．、０　（ＣＨ２）−　Ｓ（０）（ＣＨ ２）。ＮＲｅＲ＋。、−Ｏ−（ＣＨＩ）Ｄ　Ｓ（０）−（ＣＨ２）−　０Ｒ１ｓ 、−Ｏ−（ＣＨｚ）９　Ｓ（Ｃｈ）＝（ＣＨｚ）−ＮＲｉＲ＋。、−Ｏ−（ＣＨ ２）、−Ｓ（０２）（ＣＨｚ）、−ＯＲ＋ｓ、−０−（ＣＨ２）−仁４−Ｃ（Ｃ Ｈｚ）、ＯＲ＋ｓｌ−１−ピペラジン］、−Ｏ−（ＣＨ２）、−Ｃ４−（ＣＨＸ フェニル）２−１−ピペラジンコ［ここで、フェニルは所望により１、２または ３個の０１〜Ｃ４アルキル口、ＣＨ１　トリフルオロメチルまたは＝ＣＯ２　（ 　Ｃ　Ｉ−Ｃ　４アルキルいてもよい］、−〇−（ＣＨ２）。−［４−（ＣＨ２ ）−フェニル−１−ピペラジン］［ここで、フェニルは所望により１、２また（ ま３個の０１〜Ｃ４アルキルルコキン、ハロ、○Ｈ，　ｌ−り刀しオロメチルま たＩｔ　ＣＯ２（ＣＩ−Ｃ４アルキルで置換されていてもよいコ、−０−（ＣＨ ２）、−Ｃ４−（ＣＨ２）、ピ】ノンニル−１−ピペラノンコ［ここで、ピリン ニルは所望１；より１、２また１１３個のＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ，〜Ｃ，Ｃ４ アルキル１口、○Ｈ，ｌー！Ｊフルオロメチルは＝ＣＯ２（６１〜Ｃ４アルキル ）で置換されてし＼でもよしＸ］、　Ｏ　（ＣＨ２）−　Ｃ４（　Ｎ　Ｒ　ｅ　 Ｒ　＋　ｏ置換ピＩルニル）−１−ピペラジン、−〇−（ＣＨ２）−　（ＯＨ置 換コーピペリンノン、Ｏ　（ＣＨ２）−　１−ピロ１ルンー２−オン、−（ＣＨ ２）。Ｃ（○）−（ＣＨ２）。Ｒ９、　（ＣＨ２）、Ｃ（０）〇−（ＣＨ２）、 Ｒ９、−（ＣＨ）、、Ｃ（０）○−（ＣＨ２）、ＮＲ．Ｒ，。、−（ＣＨ２）。
Ｃ（○ＸＣＨ２）、ＮＲ９Ｒ＋ｏ、ＮＯ３、−０　（ＣＨｚ）。Ｃ（０）　（Ｃ Ｈ２）−Ｒｅ、−〇−（ＣＩ−１．）、Ｃ（０）Ｏ−（ＣＨ２）、Ｒ９、−Ｏ− （ＣＨ２）。Ｃ　（０　）　（　Ｃ　Ｈ　２　）　−　Ｎ　Ｒ　Ｑ　Ｒ　＋　ｏ 、　ＮＲｓＲ＋ｏ、−Ｎ（Ｒ９）（ＣＨｚ）ｎＣ（０）　（ＣＨ２）、ＲＩＤ、 −Ｎ（Ｒ９）　（ＣＨ２）ＩＣ（０）Ｏ　（ＣＨ２）。Ｒ１０、−　Ｎ　（　Ｒ 　９）　（　Ｃ　Ｈ　２　）　、Ｃ　（０　）　（　Ｃ　Ｈ　２　）　、　Ｎ　 Ｒ　ｏ　Ｒ　ｌｏ、　Ｏ　（ＣＨ２）。フエjｌし［ここ で、フェニルは所望により１、２また１マ３個のＣ　Ｉ−Ｃ　４アルキルコキノ 、ハロ、ＣＨ、トリフルオロメチル置換さねていてもよいコ、−　０　−　（　 Ｃ　Ｈ□）０ビ１ノノン、−〇（ＣＨ２）−Ｃ（０）（ＣＨ２）−ピリジン、− ０−（ＣＨ２）。Ｃ（０）０−（ＣＨ２）−ピリジン、−０−（Ｃ）（２）。Ｃ （０）−Ｎ（ＲＱＸＣＨ２）、ビレジン、−Ｏ−（ＣＨ２）許ノキサリニル、− ０−（ＣＨ２）。キノ１ノニル、０　（ＣＨ２）−ピラジニル、−０−（ＣＨ２ ）、ナフチル、−Ｏ−（Ｃ）１２）、Ｃ（○）−（ＣＨ２）、ナフチル、０　（ ＣＨ２）イＣ（０）Ｏ　（ＣＨ２）。ナフチル、−　Ｏ　（　Ｃ　Ｈ　２　）　 −　Ｃ　（０　）　Ｎ　Ｒ　ｅ　（　Ｃ　Ｈ　２　）−ナフチル、ハロ（フルオ ロ、クロロ、ブロモ、ヨード）、○Ｈ，−（ＣＨ２）＠−○Ｈ，−（ＣＨ２）、 ○Ｃ　（０　）　Ｒ　ｅ、−（ＣＨ２）、○Ｃ（０）−ＮＲ．Ｒ．、−（１−シ クロへキシル−ＩＨ−テトラゾール−５ーイル）Ｃｔ〜Ｃ，アルコキン、−［ｔ −（Ｃ＋〜Ｃ，アルキル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルコＣ，〜Ｃ４アルコ キシ（−（１−シクロＣｓ〜Ｃ５アルキルーＩＨーテトラゾール−５−イル）Ｃ Ｉ−Ｃ４アルコキシを含む）、−［１−（フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５ −イル］Ｃ工〜Ｃ４アルコキン［ここで、フェニルは所望により１、２または３ 個のＣ，＝Ｃ４アルキル、Ｃｌ＝Ｃ４アルコキン、ハロ、ＯＨ１トリフルオロメ チルまたは一Ｃｏ．（Ｃ，＝Ｃ４アルキル）で置換されていてもよいコ、−［ｌ −（ピリノニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］Ｃ＋〜Ｃ，アルコキシ、− ［１−（］−フェニルエチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルコＣ１〜Ｃ４ア ルコキノ、−〇１〜Ｃ４アルコキシル、または式■の基（式シート参照）からな る群から選択され、ここで、Ｒ′はメチルまたはカルボキンであり、Ｒ”は水素 原子であり、Ｒ”はベンンルロ所望によりヒドロキシ、ハロゲンまたはフェノキ ン（所望によりヒドロキシまたはハロゲンから選択される１、２または３個の基 で置換されていてもよい）から選択される１、２または３個の基によって置換さ れていてもよい］、Ｃ，〜Ｃ，Ｃ４アルキル（　Ｃ　Ｈ　２　）　、　Ｃ　Ｏ　 ２　Ｈ　、Ｃ　Ｈ　２Ｓ　Ｈ　、Ｃ　Ｈ　２　Ｓ　Ｃ　Ｈ　３、イミダゾリニル メチレン、インドリニルメチレン、Ｃ　Ｈ　３　Ｃ　Ｈ　（ＣＨ）、ＣＨ２０Ｈ 、Ｈ２Ｎ（ＣＨ２）４　（所望により保護形態であってもよい）またはＨ２ＮＣ （ＮＨ）ＮＨ（ＣＨ２）３　（所望により保護形態であってもよい）から選択さ れ：ただし、全体を通じ、Ｒ，、Ｒ６、Ｒ？またはＲ８のうち少なくとも１個の 置換基は、−ＣＨ＝ＣＨ２、−０−（ＣＨ２）、○Ｈ１−〇−（ＣＨ２）、−〇 −（ＣＨ２）、ピリジン−２−イル、−〇−（ＣＨ２）、−０　（ＣＨ２）、ピ リジン−３−イル、−Ｏ−（ＣＨ２）。−〇−（ＣＨ２）イピリジンー４ーイル 、０　（ＣＨ２）、−０　（ＣＨ２）ゎ−１　（Ｃｌ＝Ｃ４アルキル）−ＬＨ− ５−テトラゾ−ル、−０−（ＣＨ２）、−０−（ＣＨ２）、−ピリミジン、−Ｏ （ＣＨ２）−０（ＣＨ２）−２−ベンゾオキサゾール、−〇−（ＣＨ２）、−〇 −（ＣＨ，）、−２−ベンゾチアゾール、０　（ＣＨｚ）、　０−（ＣＨ２）− （Ｃ＋〜Ｃｉフルキ／ｌｚ）　Ｓ’）７ゾ　）ｂ、−〇−（ＣＨｚ）−０（ＣＨ ２）−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−イミダゾール、−Ｏ（ＣＨ２）Ｄ　Ｏ（ＣＨｚ ）−ＯＲ＋ｓ、　０−（ＣＨ２）−Ｓ−ＲＩＳ、−〇−（ＣＨ２）−０（ＣＨｚ ）−ＮＲ＊Ｒ＋。、−〇−（ＣＨ２）　、Ｓ　（ＣＨ２）　−Ｎ　Ｒｅ　Ｒ＋　 ｏ、−〇−（ＣＨ２）−−８（ＣＨ２）−ＯＲ＋ｓ、−０−（ＣＨ２）、−３（ ０）−Ｒ，５、−〇−（ＣＨｚ）、５（０２）　ＲＩＳ、−０−（ＣＨ２）ゎ− ５（０）　（ＣＨｚ）−ＮＲ＊Ｒ＋。、−０−（ＣＨ２）、−５（０）−（ＣＨ ２）、−ＯＲ，５、−〇−（ＣＨ２）、−３（０２）　（ＣＨｚ）−ＮＲｅＲ＋ 。、０　（ＣＨ２）−５（０２）　（ＣＨ２）−ＯＲ＋８、−〇−（ＣＨ２）、 −［４−［（ＣＨ２）、ＯＲ＋ｓ］　１−ビペラノンコ、−〇−（ＣＨ２）、− ［４−（ＣＨ）（フェニル）２−１−ピペラジン］［ここで、フェニルは１．２ または３個のＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ３〜Ｃ４アルコキン、ハロ、○Ｈ１トリフ ルオロメチルまたは−ＣＣｈ（Ｃ，〜Ｃ４アルキル）で置換されていてもよいコ 、０　（ＣＨ２）ｐ　［４（ＣＨ２）、、フェニル−１−ピペラジン〕［ここで 、フェニルは所望により１．２または３個のＣ２〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４ア ルコキン、ハロ、ＯＨ，トリフルオロメチルまたは−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキ ル）で置換されていてもよいコ、−〇−（ＣＨ２）、　［４（ＣＨ２）−ピリジ ニル−１−ピペラジン］に二で、ピリジニルは所望により１．２または３個の０ １〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキン、ハロ、○Ｈ，ｌ−リフルオロメチル 、ＮＲｅＲ＋ｏまたは−ＣＯ２（Ｃ＋〜Ｃ４アルキル）で置換されていてもよい コ、−〇−（ＣＨ２）　−［４（Ｎ　Ｒｏ　Ｒ＋。置換ピリジニル）−１−ピペ ラジン、−〇−（ＣＨ２）、−（ＯＨ置換１−ピペ’Ｊ　ノン）、−〇−（ＣＨ ２）、−１−ピロリノン−２−オンからなる群から選択され：ｎはＯ〜５、好ま しくは０または１： ｐは２〜５、好ましくは２または３： ｑは１〜５、好ましくは１または２である〕で示される化合物およびその医薬的 に許容される塩である。
ＸはＣＺであるのが好ましく、ここで２はＨまたは０１〜Ｃ，アルキル、より好 ましくはＨまたはメチル、最も好ましくはＨである。
ＸがＣＺである場合、Ｙは−（ＣＨ２）　−Ｎ　Ｒ＊　Ｒ＋。からなる群から選 択されるのが好ましく、ここでＲ９およびＲＩＧはＮと一緒になって、（ａ　ａ ）所望によりＣ１〜Ｃ，アルキル、０１〜ｃ４アルコキシ、ハロまたはトリフル オロメチルからなる群から選択される１または２個の置換基で置換されていても よい４−モルホリン、（ｂｂ）所望によりＣ１〜Ｃ４アルキル、０１〜ｃ４アル コキシ、ハロまたはトリフルオロメチルからなる群から選択される１または２個 の置換基で置換されていてもよい４−チオモルポリン、（ｃｃ）３−アミノ−１ −ピロリジン、（ｄ　ｄ）所望によりＣ，〜Ｃ４フルー１−ル、Ｃ＋−Ｃ４フル ：＋キシ、ハ０１ＯＨ。
−ＣＨ２０Ｈまたはトリフルオロメチルからなる群から選択される１または２個 の置換基で置換されていてもよい１−ピロリジン、（ｅ　ｅ）所望により０１〜 Ｃ４アルキル、０１〜ｃ４アルコキン、ハロ、トリフルオロメチル、−（ＣＨＩ ）、ＯＨ，−ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＣＨｓ、−ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３またはフェニル（ ここで、フェニルは所望により１．２または３個のＣ１〜Ｃ４アルキル、０１〜 ｃ４アルコキン、ハロまたはトリフルオロメチルで置換されていてもよい）から なる群から選択される１または２個の置換基で置換されていてもよい１−ピペリ ジン、 （ｆ　ｆ）所望により０１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキン、ハロ、トリ フルオロ）エチル、−ＣＨ２０Ｈ，−ＣＯ２Ｈ，Ｃ０２ＣＨｓ＊たは−Ｃ○２　 ＣＨ２ＣＨｓからなる群から選択される１または２個の買換基で買換されていて もよい１−ピペラジン、４−メチル−１−ピペラジン、４−フェニル−１−ピペ ラジン（ここで、フェニルは所望により１．２または３個のＣ１〜Ｃ４アルキル 、ＣＩ〜Ｃ４アルコキン、ハロまたはトリフルオロメチルで置換されていてもよ い）または４−ピリジニル−１−ピペラジン からなる群から選択される飽和もしくは不飽和のへテロ環式アミン環を形成する 。
ＸがＣ７てあり、ＺがＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキル（最も好ましくはＨ）である 場合、Ｙは−（ＣＨ２）ゎＮＲ９Ｒ＋ｏからなる群から選択されるのがより好ま しく、ここでｎは０または１（最も好ましくは０）であり、ＲｏおよびＲｌ　Ｏ はＮと一緒になって、 （ａ　ａ）所望によりＣ１〜Ｃ４アルキルまたはフェニル（ここで、フェニルは 所望により１または２個のＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキン、ハロま たはトリフルオロメチルで置換されていてもよい）からなる群から選択される１ または２個の置換基で置換されていてもよいモルホリン（好ましくは４−モルホ リン）を形成し。
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７またはＲ８のうち少な（とも１個の置換基が一〇−（ＣＨ２） ９Ｓ　Ｒ１５、−〇−ＣＣＨ２）、−［４−（ＣＨ）フェニル）２−１−ピペラ ジン］、−ＣＨ＝　ＣＨ２、または−〇−（ＣＨ２）、○−（ＣＨ２）、ＯＲ＋ ５からなる群から選択されるのが好ましく、より好ましくは、（ｉ　）Ｒｓ、Ｒ ６およびＲ７は、各々、水素原子であり、Ｒ８は一〇−（ＣＨ２）。−［４−（ ＣＨ）フェニル）２−１−ピペラジン］、または−〇　（ＣＨ２）−Ｓ　ＲＩＳ から選択されるか、または （ｆｉ）ＲｓおよびＲ６は水素原子であり、Ｒ８は水素原子、ハロ、−ＣＨ＝Ｃ Ｈ２、または０１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ７は一〇−（ＣＨ２）、−［４−（ ＣＨ）フェニル）２−１−ビペラジンコ、または−〇　（ＣＨ２）−Ｓ　ＲＩＳ から選択される。
ＸはＣＨであるのが最も好ましい。
Ｙは４−モルホリニルであるのが最も好ましい。
Ｒ８は水素原子またはＣ３〜Ｃ，アルキルであるのが好ましく、より好ましくは 水素原子またはメチルである。
Ｒ１５は水素原子、０１〜Ｃ５アルキル、　（ＣＨ２）。フェニル、＝（ＣＨ２ ）。ピリジン−２−イルまたは−（ＣＨ２）、、ピリジン−３−イルであるのが 好ましい。
好ましい化合物の例としては、化合物２０８．２３３．２６６．２８３．２９３ ．３０４．３２６および３４７ならびにそれらの塩が挙げられる。
したがって、本発明は、ＸがＣＺである場合の式１で示される新規な２−アミン （４Ｈ）−１−ベンゾピラン−４−オンおよび２−アミノアルキル（４Ｈ）−１ −ベンゾピラン−４−オン、ならびに該化合物の抗アテローム性動脈硬化性利用 および式ＩＢで示される２−アミノ−１，３−ペンゾオキサノンー４−オンを含 む式Ｉで示される公知化合物の抗アテローム性動脈硬化性利用を含む。
種々の炭化水素含有基の炭素含量は該基における炭素原子の最小数および最大数 を示す接頭語によって示される。すなわち、接頭語Ｃ１〜Ｃ１は整数「１」個な いし整数「ｊ」個の炭素原子の炭素原子含量を示す。かくして、０１〜Ｃ３アル キルは１〜３個の炭素原子のアルキルまたはメチル、エチル、プロピルおよびイ ソプロピルを表す。
上記に関連して、Ｃ１〜Ｃ４アルキルは異性体形態を含むメチル、エチル、プロ ピル、またはブチルである。同様に、Ｃ１〜Ｃ６アルキルはメチル、エチル、プ ロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシルおよびそれらの異性体形態である。
「ハロ」なる語はフルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードを意味する。
本明細書の全体にわたって全ての温度は摂氏（℃）で表す。
Ｃ１〜Ｃ８アルキルチオメチルの例は、メチルチオメチル、エチルチオメチル、 プロピルチオメチル、ブチルチオメチル、ペンチルチオメチル、ヘプチルチオメ チルおよびヘプチルチオメチルならびにそれらの異性体形態である。
Ｃ３〜Ｃ８アルコキシメチルの例は、メトキンメチル、エトキンメチル、プロポ キシメチル、ブトキンメチル、ペントキシメチル、ヘキソキンメチル、およびヘ プトキンメチルならびにそれらの異性体形態である。
−ＮＲ＊Ｒ＋ｏによるヘテロ環式アミン環に対応するヘテロ環式アミンのｆｌＩ ｉま、４−（２−ピリジニル）−１−ピペラジン、２．６−シメチルー４−モル ホリン、 ３−ピペリジンメタノール ２−ピペリジンエタノール、 ４−フェニル−１，２，３，６−チトラヒドロピリジン、１−（３−ヒドロキシ ）ピロリジン、 テトラヒドロフリルアミン、 チアゾリジン−４−カルボン酸、 チオモルホリン、 １−メチルホモピペラジン、 １−アセチルピペラジン、 Ｎ−カルボエトキシピペラジン、 ３−メチルピペラジン−２−カルボン酸、２−メチルピペラジン、 ２、３．５．６−チトラメチルビペラジン、１．４−ジメチルピペラジン、 ２．６−ジメチルピペラジン、 ２−メチル−１−フェニルピペラジン、１−（１−フェニルエチル）ピペラジン 、１−（２−ピラジニル）ピペラジン、 １−シクロプロピルピペラジン、 １−シクロブチルピペラジン、 １、２．３．４−テトラヒドロイソキノリン、イミダゾール、 ホモピペルノンおよびそれらの医薬的に許容される塩および水和物である。
０（ＣＨ２）、（Ｎ−メチルビペルジン−３−イル）の例としては、（２−（Ｎ −メチルビペルジン−３−イル）エチル）オキシ、（３−（Ｎ−メチルビペルジ ン−イル）プロピル）オキシ、（４−（Ｎ−メチルビペルジン−３−イル）ブチ ル）オキシが挙げられる。
一Ｏ−（ＣＨ２）、ＮＲ．Ｒ，。の例としては、（２−（１−ピペリジニル）エ チル）オキシ、（２−（４−モルホリニル）エチル）オキシ、（２−（１−ピロ リジニル）エチル）オキシ、（３−（Ｎ−メチルピペラジニル）プロピル）オキ シ、（４−（Ｎ−エチル−Ｎ−フェニルアミノ）ブチル）オキシ、（５−（ジエ チルアミノ）ペンチル）オキシ、（２−（４−ベンジルピペラジニル）エチル） オキシ、および（３　−（Ｎ．　Ｎ−ジイソプロピル）プロピル）オキシが挙げ られる。
０　（ＣＨ２）−〇Ｒ１５の例としては、（２−メトキシエチル）オキシ、（３ −ブトキシプロピル）オキシ、（４−フェノキシブチル）オキシ、（２−ペンシ ルオキシエチル）オキシ、（２−（２−（１−ピペリンニル）エトキン）エチル ）オキシおよび（３−（３−ピコリルメトキン）プロピル）オキシが挙げられる 。
−（ＣＨ２）、ビリンニルの例としては、２−ピリジル、３−ピリシルメチルお よび４−ピリシルエチルが挙げられる。
−（ＣＨ２）。ピペラジニルの例としては、１−ピペリンニル、１−ピペリジニ ルメチル、２−（１−ピペリジニル）エチルおよび３−（１−ピペリジニル）プ ロピルが挙げられる。
（ＣＨｉ）−ＮＲｏＲ＋ｏの例としては、（１−ピペリジニル）メチル、２−（ ４−モルホリニル）エチル、３−（１−ピロリジンニル）プロピルおよび４−（ １−ピペラジニル）ブチルが挙げられる。
（ＣＨ２）、、Ｃ（０）（ＣＨ２）。Ｒ，の例としては、アセチル、アセチルメ チル、メチルアセチルメチル、メチルアセチルエチル、フェニルアセチル、フェ ニルアセチルメチル、２−（フェニルアセチル）エチル、２−ピリジルアセチル 、３−ピリジルアセチルメチル、３−（ｔ−ブチルアセチル）プロピルおよび４ −（エチルアセチル）ブチルが挙げられる。
（ＣＨ２）、Ｃ（０）○−（ＣＨ２）−Ｒｅの例としては、カルボメトキシ、カ ルボメトキシメチル、２−（カルボメトキン）エチル、カルボフェニルメトキノ 、カルボフェニルメトキシメチル、２−（カルボ（３−ピリジル）メトキシ）エ チル、カルボエトキンメチルおよび３−（カルボプロポキン）プロポキシが挙げ られる。
（ＣＨ２）、Ｃ（０）Ｏ　（ＣＨ２）−ＮＲ９ＲＩＯの例としては、−Ｃ（○） Ｏ　（ＣＨ２）２Ｎ（エチル）２、−（ＣＨ２）Ｃ（０）〇−（ＣＨ２）２Ｎ（ ＣＨ３Ｘ）工二ル）、　（ＣＨ２）３Ｃ（○）Ｏ−（ＣＨｚ）ｓ（１−ピロリジ ン）、（ＣＨ２）３Ｃ（０）○−（ＣＨ２）２（１　１：’へ！Ｊ　シ：ール） オヨＵ−（ＣＨ２）Ｃ（０）○−（ＣＨ２）２（４−モルホリニル）が挙げられ る。
−（ＣＨ２）。Ｃ（○）（ＣＨ２）−ＮＲ９Ｒ　ｌｏの例としては、−（ＣＨ２ ）Ｃ（ＯＸＧＨｚ）Ｎ（エチル）２、−（ＣＨ２）２Ｃ（○）（ＣＨ２）２Ｎ（ メチル）（フェニル）、−Ｃ（ＯＸＩ−ピロリジン）、　（ＣＨ２）２Ｃ（○） （ＣＨ２）３（］−ピペリジン）および−（ＣＨ２）３Ｃ（ＯＸＣＨ２Ｘ４−モ ルホリン）が挙げられる。
０　（ＣＨ２）−Ｃ（０）（ＣＨ２）、Ｒｅの例としては、０　（ＣＨ２）Ｃ（ ０）（ＣＨ２ＸＣＨ３）、−〇−Ｃ（０）（ＣＨ２）２（ＣＨ３）、０　（ＣＨ ２）ｓＣ（０）（ＣＨ２）７ｘニル、−０−（ＣＨ２）２Ｃ（○）　（ＣＨ２） ！（２−　ヒ’Ｊ　シル）、　Ｏ　（ＣＨ２）Ｃ（０）（ＣＨ２）２（３−ピリ ジル）および０　（ＣＨ２）４Ｃ（０）（ＣＨ２）４（ｔ−ブチル）が挙げられ る。
−Ｏ−（ＣＨ２）□Ｃ（０）〇−（ＣＨ．）、Ｒ．の例としては、０　（ＣＨ２ ）Ｃ（○）Ｏ　（ＣＨ２ＸＣＨ３）、−〇−Ｃ（０）Ｏ−（ＣＨ２）２（ＣＨ３ ）、−〇−（ＣＨ２）２Ｃ（○）Ｏ−（ＣＨ２）３（フェニル）および−〇−（ ＣＨ２）３Ｃ（０）○−（ＣＨ２）２（３−ピリジル）が挙げられる。
０　（ＣＨ２）−Ｃ（０）（ＣＨ２）−ＮＲｅＲ＋ｏ（７）例としＴは、０　（ ＣＨ２）Ｃ（０）　（ＣＨ２）Ｎ（ＣＨ３）２、−０−Ｃ（○）　（ＣＨ２Ｘ１ −ピロリジン）、−０　（ＣＨ２）Ｃ（０）　（１−ピペリジン）、−Ｏ−（Ｃ Ｈ２）２Ｃ（０）−（ＣＨ２Ｘ１−Ｎ−メチルピペラジン）、−〇−（ＣＨ２） ２Ｃ（０）　（ＣＨ２）２（４−モルホリン）、０−（ＣＨ２）Ｃ（０）　（Ｃ Ｈ２）３（シクロヘキシルアミン）、−〇−（ＣＨ２）２Ｃ（０）−（ＣＨ２） ３（ｔ−ブチルアミン）、−〇−（ＣＨ２）Ｃ（○）（ＣＨ２）２（１−フェニ ルエチルアミン）、−Ｏ−（ＣＨ２）Ｃ（０）　（ＣＨ２）２（アニリン）、０ −（ＣＨ２）Ｃ（０）（ＣＨ２ＸＬ−フェニルアラニンエチルエステル）および −０−（ＣＨ２）２ｎｃ（○）　（ＣＨ２）！（３−ピリジルアミン）が挙げら れる。
−Ｎ（Ｒ，＊ＸＣＨ２）、Ｃ（○）−（ＣＨ２）おＲ２゜の例としては、−Ｎ（ ＣＨ３）Ｃ（０）−（ＣＨ３）、　Ｎ（ＨＸＧＨｚ）２Ｃ（０）−（ＣＨ２Ｘフ ェニル）、−Ｎ（ＨＸＣＨｚ）Ｃ（０）（ＣＨ２）２（３−ピリジル）および− Ｎ（ＣＨｓ）（ＣＨｚ）ｓＣ（０）　（ＣＨ２）（ＣＨｓ）が挙げられる。
Ｎ（Ｒｅ）（ＣＨ２）。Ｃ（０）〇−（ＣＨｚ）−Ｒ＋。の例としては、Ｎ（Ｈ ）（ＣＨ２）Ｃ（０）〇−（ＣＨ３）、−Ｎ（Ｉ（）−（ＣＨ２）ｚＣ（０）０ −（ＣＨ２Ｘベンジル）、−Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）２−Ｃ（０）Ｏ−（ＣＨ！Ｘ ３−ピリジル）および−Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨｚ）Ｃ（０）Ｏ−（ＣＨｚ）ｚ（ｔ −ブチル）が挙げられる。
−Ｎ（Ｒ９ＸＣＨ２）、Ｃ（０）（ＣＨ２）、ＮＲ＊Ｒ＋ｏの例としては、−Ｎ （ＨＸＣＨ２）Ｃ（○）（ＣＨ２）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（０）−（Ｃ Ｈ２Ｘ１−ピロリジノ）、−Ｎ（ＨＸＣＨ２）２Ｃ（○）−（ＣＨ２）２（１− ピペリジン）および−Ｎ（ＣＨ３ＸＣＨ２）Ｃ（０）−（ＣＨ２）２（４−モル ホリン）が挙げられる。
−０−（ＣＨ２）、フェニルの例としては、２−（４−トリフルオロメチルフェ ニル）エトキシ、４−クロロフェノキシ、４−フルオロフェニルメトキシ、３− （４−メトキンフェニル）プロポキシ、４−（２〜メチル−４−フルオロフェニ ル）ブトキシ、２−（２−メトキンフェニル）エトキシ、３−メトキシフェニル メトキノ、４−カルボメトキノフェニルメトキン、２−（３，４−ジクロロフェ ニル）エトキシ、４−エトキシフェニルメトキン、３−（４−ニトロフェニル） プロポキシ、４−１−ブチルフェニルメトキシ、４−ベンジルオキシフェニルメ トキシおよび２−（３−トリフルオロメチルフェニル）エトキシが挙げられる。
−０−（ＣＨ２）。ピリジンの例としては、２−ピリジルオキシ、３−ビリジル メトキ／および２−（４−ピリジル）エトキシが挙げられる。
０　（ＣＨ２）　−Ｃ（０）　−（ＣＨＺ　）　、ピリジンの例としては、０（ ＣＨ２）Ｃ（０）　（ＣＨ２Ｘ２−ピリジン）、−〇（ＣＨ２）３Ｃ（０）−（ ＣＨ２Ｘ３−ピリジン）および０（ＣＨ２）ｚｃ（０）（ＣＨ２）３（４１ｎ” Ｊジン）が挙げらｔ’Ｌる。
−〇−（ＣＨｚ）、Ｃ（０）Ｏ−（ＣＨり−ビリジンの例としては、−〇（ＣＨ ２）Ｃ（０）Ｏ（ＣＨＩＸ２−ピリジン）−Ｏ（ＣＨ２）３Ｃ（○）Ｏ−（ＣＨ ！Ｘ３−ピリジン）および−０（ＣＨｚｌｈＣ（０）Ｏ（ＣＨｚ）ｓ（４−ピリ ジン）が挙げられる。
−０（ＣＨ２）、Ｃ（０）−Ｎ（Ｒ９ＸＣＨ２）、ピリジンノ例としては、−０ （ＣＨ２）Ｃ（０）　Ｎ（ＣＨｓ）（ＣＨｚＸ２−ピリジン）、−〇（ＣＨｚ） ２ｃ（０）−Ｎ（ＣＨ３ＸＣＨｚＸ３−ピリジン）および−〇（ＣＨ２）Ｃ（ｏ ）−Ｎ（ベンジル）（ＣＨ２）２（４−ピリジン）カ挙げラレル。
−Ｏ−（ＣＨ２）アキノキサリニルの例としては、２−キノキサリニルオキシ、 ２−キノキサリニルメトキシおよび２−（２−キノキサリニル）エトキシが挙げ られる。
−０−（ＣＨ２）。キノリニルの例としては、２−キノリニルオキシ、２−キノ リニルメトキシおよび２−（２−キノリニル）エトキシが挙げられる。
−０−（ＣＨりゎピラジニルの例としては、２−ピラジニルオキシ、２−ピラジ ニルメトキシおよび２−（２−ピラジニル）エトキシが挙げられる。
−０−（ＣＨ２）。ナフチルの例としては、１−ナフチルオキシ、２−ナフチル メトキシおよび２−（１−ナフチル）エトキシが挙げられる。
−０−（ＣＨ，）。Ｃ（０）（ＣＨｚ）−ナフチルの例としては、−０−（ＣＨ ２）Ｃ（０）−（ＣＨ！Ｘｌ−ナフチル）、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｃ（０）（ＣＨ２ Ｘ２−ナフチル）、−０−Ｃ（０）（ＣＨ２Ｘ１−ナフチル）および−〇−（Ｃ Ｈ２）２Ｃ（○）（ＣＨ２）２（２−ナフチル）が挙げられる。
−〇−（ＣＨ，）。Ｃ（０）Ｏ−（ＣＨ２）、ナフチルの例としては、０　（Ｃ Ｈ２）Ｃ（０）Ｏ（ＣＨｚＸｌ−ナフチル）、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｃ（０）Ｏ（Ｃ Ｈ２Ｘ２−ナフチル）、−０−（ＣＨ２）、Ｃ（０）ＮＲｏ−（ＣＨ２）、す７ ＋ルの例としては、−〇−（ＣＨ２）Ｃ（０）Ｎ（ＨＸＣＨ２Ｘ１−ナフチル） 、−０−（ＣＨ２）Ｃ（○）Ｎ（ＣＨ３ＸＣＨ２）２（２−ナフチル）および− ０−（ＣＨ２）Ｃ（０）Ｎ（ペンシルＸＣＨ２）！（１−ナフチル）が挙げられ る。
−（ＣＨ２）、−ＯＨの例としては、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチルおよ びヒドロキシブチルが挙げられる。
（ＣＨ２）　ＱＯＣ（０）　Ｒｅの例としては、（ＣＨ２）ＱＣ（０）メチル、 （ＣＨ２）２０Ｃ（０）エチル、（ＣＨ２）３０Ｃ（○）フェニル、（ＣＨ２） ４０Ｃ（○）（３−ピリジル）および（ＣＨ２）ｏＣ（Ｏ）チオフェンが挙げら れる。
（ＣＨ２）、０Ｃ（０）　ＮＲｏＲ＋ｏの例としては、−（ＣＨ２）ＱＣ（○） −Ｎ（ＣＨ２）ｚ、−（ＣＨ２）２０Ｃ（０）−Ｎ（エチル）２、−（ＣＨ２） ３０Ｃ（０）−（１−ピロリジノ）、−（ＣＨ２）４０Ｃ（○）−（１−ピペリ ジン）および−（ＣＨ２）ＱＣ（０）−Ｎ−ベンジルアミンが挙げられる。
−（１−シクロヘキシルーＩＨ−テトラゾール−５−イル）Ｃ＋〜Ｃ４アルコキ ン、−［１−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルコＣ１〜 Ｃ４アルコキシの例としては、−（１−クロロへキンルーＩＨ−テトラゾール− ５−イル）メトキン、−（１−シクロへキンルー１Ｈ−テトラゾール−５−イル ）エトキン、−［１−（メチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルコメトキシ、 −［１−（シクロプロピル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル〕エトキン、−［ １−（１−ｔｅｒｔ−ブチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］プロポキンお よび−［１−（シクロペンチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］メトキシが 挙げられる。
−［１−（フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５〜イルコｃ＋〜Ｃ４アルコキノ （ここで、フェニルは所望により１．２または３個のＣＩ−Ｃｉアルキル、０１ 〜Ｃ４アルコキ入ハロまたはトリフルオロメチルで置換されていてもよい）の例 としては、−１１−（フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］メトキシ、 −［１−（〕工二ル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルフェトキン、−Ｄ−（４ −メトキンフェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］メトキン、−［１−（ ４−フルオロフェニル）−ＩＨ−テトラゾール−５〜イル］プロポキシが挙げら れる。
−［１−（ピリジニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルＥ＋〜ｃ４アルコキシ または−［１−（１−７エ：ル！チル）−１Ｈ−ｙトラシー／Ｌ／−５４ル’Ｊ Ｃ＋〜Ｃ＜アルコキシの例としては、−［１−＝−ピリジニル）−１Ｈ−テトラ ゾール−５−イルコメトキシ、−口１−（３−ビリンニル）−１Ｈ−テトラゾー ル−５−イル］ニドキシ、−［１−（４−ピリジニル）−１Ｈ−テトラゾール− ５−イルコプロポキ／、−［１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−テトラゾール −５−イル］メトキン、−（１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−テトラゾール −５−イル］ニドキンが挙げられる。
−（ＣＨ２）。−１−（Ｃ，〜Ｃ４アルキル）−１Ｈ−５−テトラゾールの例と しては、−ＣＨ２−１〜メチル−ＩＨ−５−テトラゾール、１−メチル−ＩＨ− ５−テトラゾールおよび−（ＣＨ２）２−１−メチル−ＩＨ−５−テトラゾール が挙げられる。
−（ＣＨ２）−−ピリミジンのｆｌにしては、−ＣＨ２−ピリミジン、−（ＣＨ ２）２−ピリミジン、ピリミジンが挙げられる。
（ＣＨ２）ゎ−２−ベンゾオキサゾールの例としては、−（ＣＨ２）−２−ベン ゾオキサゾール、−（Ｃ’Ｈ２）２−２−ベンゾオキサゾール、および２−ベン ゾオキサゾールが挙げられる。
−（ＣＨ２）。−２−ベンゾチアゾールの例としては、−（ＣＨ２）−２−ベン ゾチアゾール、−（ＣＨ２）２　２−ベンゾチアゾールおよび２−ベンゾチアゾ ールが挙げられる。
−（ＣＨ２）。−（Ｃ，〜Ｃ４アルキル）−トリアゾールの例としては、−（Ｃ Ｈ２）−メチル−トリアゾール、　（ＣＨ２）２−メチル−トリアゾールおよび −メチルートリアゾールが挙げられる。
−（ＣＨ２）、−（Ｃ，〜Ｃ４アルキル）−イミダゾールの例としては、−（Ｃ Ｈ２）−メチル−イミダゾール、−（ＣＨ，）、−メチル−イミダゾールおよび 一メチルーイミダゾールが挙げられる。
−〇−（ＣＨ２）、Ｏ（ＣＨｚ）、−○ｌＲ＋ｓの例としては、−〇−（ＣＨ２ ）２　０　（ＣＨ２）２−〇−ベンジル、−〇　（ＣＨ２）　２　０−　（ＣＨ ２）　ｚ　Ｏ−メチル、０−（ＣＨｚ）２０　（ＣＨ２）２　０　７　エニルお よＵ−〇−（ＣＨ２）２−○−（ＣＨ２）２　０−ピリジニルが挙げられる。
−Ｏ−（ＣＨ２）　−Ｓ　Ｒ＋　ｓの例としては、　Ｏ（ＣＨ２）２　Ｓ　１− メチル−ＩＨ−５−テトラゾール、−〇−（ＣＨ２）２　Ｓ−ピリミジン、−０ −（ＣＨ２）２　Ｓ−ピリジン、−〇−（ＣＨ２）２　Ｓ−ベンジルが挙げられ る。
０　（ＣＨ２）、Ｏ（ＣＨ２）、ＮＲＱＲＩＯの例としては、０　（ＣＨ２）２ 　０　（ＣＨ２）２　１−ピペリジン、−Ｏ（ＣＨ２）２−○−（ＣＨ２）２　 ４−メチル−１−ピペラジン、−〇−（ＣＨ２）２　０−（ＣＨ２）２−ジエチ ルアミンおよび０　（ＣＨ２）２　０　（ＣＨ２）２　４−ピリジニル−１−ピ ペラジンが挙げられる。
０　（ＣＨ２）、Ｓ　（ＣＨ２）ＤＮＲ９Ｒ＋。の例としては、−０−（ＣＨ２ ）２−３−（ＣＨ２）２−１−ピペリジン、０　（ＣＨ２）２　Ｓ　（ＣＨ２） ２　４−メチル−１−ピペラジン、０　（ＣＨ２）２　Ｓ　（ＣＨ２）２−ジエ チルアミン、０　（ＣＨ２）２　Ｓ　（ＣＨ２）２　４−ピリジニル−１−ピペ ラジンが挙げられる。
−〇−（ＣＨ２）、Ｓ　（ＣＨ２）、ＯＲ＋５の例としては、−０−（ＣＨ２） ２−３−（ＣＨ２）２−０−ペン’；ル、０　（ＣＨ２）２　Ｓ　（ＣＨ２）２ −○−メチル、−Ｏ（ＣＨ２）２　Ｓ　（ＣＨ２）２−○−フェニル、−〇−（ ＣＨ２）２　Ｓ　（ＣＨ２）２−○−ピリジニルが挙げられる。
−０−（ＣＨ２）、−８（○）Ｒ＋ｓの例としては、０　（ＣＨ２）２　５（０ ）　１−メチル−ＩＨ−５−テトラゾール、０−（ＣＨ２）２５（０）−ピリミ ジン、−〇−（ＣＨ２）２　Ｓ（○）−ピリジンおよび一〇−（ＣＨ２）２　５ （０）−ベンジルが挙げられる。
−Ｏ（ＣＨｚ）、　５（０２）　Ｒ＋ｓの例としては、−Ｏ（ＣＨ２）２　５（ ０２）　１　メチル−ＩＨ−５−テトラゾール、０　（ＣＨ２）２　Ｓ（Ｏ□） −ピリミジン、−０（ＣＨ２）　２　Ｓ　（０２）−ピリジンおよび−０（ＣＨ ２）２−８（０２）−ベンジルが挙げられる。
−〇−（ＣＨ２）、−５（○）　（ＣＨ２）、ＮＲｅＲ＋。の例としては、−〇 −（ＣＨ２）２　５（０）　（ＣＨ２）２　１−ピペリジン、−〇−（ＣＨ２） ２　Ｓ（○）　（ＣＨ２）２　４−メチル−１−ピペラジン、−〇−（ＣＨ２） ２−３（０）−（ＣＨ２）２−ジエチルアミンおよび一〇−（ＣＨ２）２　５（ ０）−（ＣＨ２）２　４−ピリジニル−１−ピペラジンが挙げられる。
−０−（ＣＨ２）、−５（０）−（ＣＨ２）い−ＯＲ，５の例としては、−Ｏ（ ＣＨ２）２　Ｓ（○）　（ＣＨ２）２　０−ベンジル、−０−（ＣＨ２）２−５ （０）−（ＣＨ２）！−〇−メチル、−Ｏ（ＣＨ２）２　５（０）（ＣＨ２）２ 　０−７　エニルおよび０　（ＣＨ２）２　Ｓ（○）（ＣＨ２）２　０−ピリジ ニルが挙げられる。
−〇−（ＣＨ２）、−８（０２）（ＣＨ２）、ＮＲＩＲｌ。の例としては、０　 （ＣＨ２）２　５（０２）−（ＣＨ２）２　１−ピペリジン、−〇−（ＣＨ２） ２　Ｓ（○ｚ）　（ＣＨ２）２　４−メチル−１−ピペラジン、−Ｏ（ＣＨ２） ２　５（０２）　（ＣＨ２）２−ジエチルアミンおよび一○−（ＣＨ２）２　５ （０２）　（ＣＨ２）２　４−ピリジニル−１−ピペラジンが挙げられる。
一〇−（ＣＨ，）、−８（０２）　（ＣＨ２）−０ＲＩ８の例としては、−０− （ＣＨｚ）２５（０２）　（ＣＨ２）２　０−ベンジル、０　（ＣＨ２）２　５ （０２）　（ＣＨｚ）ｚ−０−メチル、０　（ＣＨ２）２　５（０２）（ＣＨ２ ）２−〇−フェニルおよび、　−０（ＣＨ２）２　５（０２）（ＣＨ２）２　０ −ピリジニルが挙げられる。
−〇−（ＣＨ２）、−４４−［（ＣＨ２）、０Ｒ１５コー１−ピペラジン］の例 としては、−０−（ＣＨ２）２−１４−［（ＣＨ２）２０Ｈ］−１−ピペラジン ］、−〇−（ＣＨ２）２−［４−［（ＣＨ２）２０ベンンルコ−１−ピペラジン ］および０　（ＣＨ２）２　［４［（ＣＨ２）２０ビリンニルメチル］−１−ピ ペラジンコが挙げられる。
−０−（ＣＨ２）、−［４−（ＣＨＸフェニル）２−１−ピペラジンコの例とし ては、−〇−（ＣＨ２）２　Ｃ４（ＣＨＸフェニル）（ｐ−クロロフェニル）− １−ピペラシンコ、０　（ＣＨ２）２　１４　（ＣＨＸフェニル）２−１−ピペ ラジン］および０　（ＣＨ２）２　［４（ＣＨＸＩ）−フルオロフェニル）２− １−ピペラジン］が挙げられる。
一〇−（ＣＨｚ）−［４（ＣＨ２）、フェニル−１−ピペラジン］の例としては 、−〇−（ＣＨ２）２　［４（ＣＨ２）フェニル−１−ピペラジンコ、−〇−（ ＣＨ２）２　［４（ＣＨ２）２フェニル−１−ピペラジン］および一〇−（ＣＨ ２）２　［４（ＣＨ２）　−一トリフルオロメチルフェニル−１−ピペラジンコ が挙げられる。
一〇−（ＣＨ２）、−［４−（ＣＨ２）、ピリジニル−１−ピペラジン］の例と しては、０　（ＣＨ２）２　［４（ＣＨ２）ピリジニル−１−ピペラジン］およ び０　（ＣＨＪ２　［４（ＣＨ２）２ピリジニル−１−ピペラジン］が挙げられ る。
０　（ＣＨｚ）ｐ　Ｃ４（ＮＲＱＲＩＯ置換ビリノニル）−１−ピペラジン］の 例としては、−〇−（ＣＨ２）２［４（３−エチルアミノ−２−ピリジニル）− １−ピペラジン、−〇−（ＣＨ２）２　Ｃ４（３−ピペリジニル−２−ピリジニ ル）−１−ピペラジンおよび一〇−（ＣＨ２）２　［４（３−アミノ−２−ピリ ノニル）−１−ピペラジンが挙げられる。
−０−（ＣＨ２）、−（○Ｈ置換１−ピペリジノ）の例としては、−〇−（ＣＨ ２）２　（４−ヒドロキシ−１−ピペリジン）および−Ｏ−（ＣＨ２）　２　（ ３−ヒドロキシ−１−ピペリジン）が挙げられる。
−０−（ＣＨ２）、−１−ピロリジン−２−オンの例としては、−０−（ＣＨ２ ）２−１−ピロリジン−２−オンおよび一〇−（ＣＨ２）３　１−ピロリジン− ２−オンが挙げられる。
所望により置換されていてもよいピペラジンの例としては、２−ヒドロキシメチ ル−４−メチル−１−ピペラジン、２−カルボキン−４−フェニル−１−ピペラ ジン、２−メトキシ−１−ピペラジン、３−メチル−４−フェニル−１−ピペラ ジンおよび２−カルボメトキシ−４−メチル−１−ピペラジンが挙げられる。
本明細書および請求の範囲の第３級アミンおよび芳香族へテロ環式アミンはそれ らのＮ−オキシドを含む。
医薬的に許容される塩とは、本発明の化合物を投与するのに有用な塩を意味し、 メジラード、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、酢酸 塩、プロピオン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、リンゴ酸塩、コノ＼り酸塩、酒石 酸塩などを含む。これらの塩は水和化形態であってもよい。
式Ｉの化合物は、全て、記載された抗アテローム発生作用によって特徴付けられ 、これらの化合物はアテローム性動脈硬化症の治療および予防に有用ならしめる 。
２−（４−モルホリニル）−４Ｈ−ベンゾピラン−４−オン（化合物番号２）、 ２−（４−モルホリニル）−４Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−４−オン（化合 物番号９８）、８−メチル−２−（４−モルホリニル）−４Ｈ−１，３−ベンゾ オキサジン−４−オン（化合物番号８４）、２−（１−（４−チオモルホリニル ））−４Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−４−オン（化合物番号９５）および２ −（４−メチル−１−ピペリジニル）−４８−１，３−ベンゾオキサジン−４− オン（化合物番号９６）を含む種々の化合物はＳＥＡウズラモデルにおいて動脈 コレステロール蓄積を減少させた。動脈コレステロールの減少は化合物８４およ び９５については血清コレステロールレベルを低下を伴うが、化合物２．９８お よび９６については伴わない。通常のコレステロール血性ＳＥＡウズラでは、化 合物８４は血清コレステロールも低下させた。ウズラモデルの説明について、デ ィ、シー・イー（Ｄａｙ、　Ｃ，Ｅ、）ら「新規抗アテローム性動脈硬化症薬の 発見のためのウズラ（コターニツク・コターニクス・ジャポニカ（Ｃｏｔｕｒｎ ｉｃ　Ｃｏｔｕｒｎｉｘ　ｊａｐｏｎｉｃａ））の選択された血統（ＳＥＡ）の 利用」（Ｕｔｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ａ　５ｅｌｅｃｔｅｄ　Ｌｉｎｅ　（Ｓ　ＥＡ ）　ｏｆｔｈｅ　Ｊ　ａｐａｎｅｓｅ　Ｑｕａｉｌ　（Ｃｏｔｕｒｎｉｃ　Ｃｏ ｔｕｒｎｉｘ　ｊａｐｏｎｉｃａ）　ｆｏｒ　ｔｈｅ　Ｄｉｓｃｏｖ■窒■ ｏｆ　Ｎｅｗ　Ａｎｔｉ−Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ　Ｄｒｕｇｓ”）、 ラボラトリ−・アニマル・サイエンス（Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　Ａｎｉｍａｌ　 ５ｃｉｅｎｃｅ）、２７：８１７−８２１　（１９７７）参照。
好ましい抗アテローム性動脈硬化性化合物は化合物２０４．２０８．２３３．２ ６６．２８３．２９３．３０４および３２６を含む。
さらに、式１の種々の化合物は、細胞増殖の有効な抑制薬でもあり、癌、慢性関 節リウマチ、乾癖、肺動脈線維症、強皮症、肝硬変の治療において、および動脈 移植片のような人工器官の改良された利用について有用であると考えられる。
これらの薬物は、バイパス手術、冠状動脈バイパス手術、バルーン血管形成術（ および閉塞または部分閉塞した血管において開通性を再確立するための他の方法 、すなわち、アテレクトミー（ａｔｈｅｒｅｃｔｏｍｙ）、レーザーまたは超音 波法）、移植、および血栓後の再狭窄のような場合における薬物の後投与による 動脈の閉塞または再狭窄の予防または治療において有用でもあり得る。
細胞増殖の抑制薬である式１の化合物は、プレッシャー・ダブリュ・ジエイ（Ｐ 　ｌｅｄｇｅｒ　Ｗ、　Ｊ　、　）、スティルス・シー・ディー（Ｓｔｉｌｅｓ 　Ｃ，Ｄ、　）、アントニアデス・エイチ・エフ（Ａｎｔｎｉａｄｅｓ　Ｈ，Ｎ 、　）、シャー・シー・ディー（Ｓｃｈｅｒ　Ｃ，Ｄ、　）［プロシーデインデ ス・オン・ナショナル・アカデミ−・オン・サイエンシズ（ニーニスエイ）（Ｐ 　ｒｏｃ、　Ｎａｔｌ、Ａｃａｄ、５ｃｉ（ＵＳＡＸ１９７７）］に開示されて いる試験方法において活性なものである。細胞増殖の抑制薬の例としては、化合 物１７．３９．２０４．２０６．２０８．２０９．２１１−２１３．２１６−２ １９．２２１−２２６．２２９．２３０．２３２−２３８．２４２−２５０．２ ５３−２７１．２７４−２７訳２８０．２８２．２８５．２８７−２９７．２９ ９．３０３−３０４．３０６−３０８．３１２．３１５−３１６．３２０−３２ ２．３２６．３４６および３４８−３５２が挙げられる。
さらに、式１の種々の化合物は、ＡＤＰ誘発血小板凝集の抑制薬でもあり、例え ば、血小板凝集または血小板付着または血液凝固の抑制または逆転によって血栓 症および関連合併症の予防または治療において有用である。
血小板凝集の抑制薬である化合物は、ポーン、ジー・アール（Ｂｏｒｎ、　Ｇ、 　Ｒ，）、クロス・エム・ジェイ（Ｃｒｏｓｓ　Ｍ、　Ｊ、）、ジャーナル・オ ン・フィジオロジー（Ｊ。
Ｐｈｙｓｉｏｌ、　）、１６８、第１７８頁（１９６３）において開示された試 験法において活性なものである。ＡＤＰ誘発血小板凝集の抑制薬の例としては、 化合物３９．１９４．１９５．２０８−２１７．２１９．２２３．２３９−２４ １．２４５−２４８．２５０．２５３−２５５．２５７−２６３．２６５．２６ ６．２６８−２７３．２７５−２８２．２８５−２９１．２９３−２９６．２９ ８−３０３．３０８−３１０．３１２．３１４−３３１．３３３−３４６．３４ ７．３４８−３４９．３５１および３５２が挙げられる。
化合物２３９．２４０，３４０，３４３．３４４．３４５および３４７を含むこ れらの化合物の幾つかは、血小板依存性冠状動脈血栓形成のイヌモデルにおいて 血小板血栓形成を有意に抑制することが判明した。シェラスキ。アール・ジェイ （Ｓ　ｈｅｂｕｓｋｉ、　Ｒ，Ｊ　、　）、ランジット、ディー・アール（Ｒａ ｍｊｉｔ、　Ｄ、　Ｒ，）、ベンセン、ジー・エイチ（Ｂｅｎｃｅｎ、　Ｇ、　 Ｈ，）およびボｏ：＋フ、ｚム−エ（（Ｐｏｌｏｋｏｆｆ、Ｍ。
Ａ）、ジャーナル・オン・バイオロジカル・ケミストリー（Ｊ、Ｂｉｏｌ、Ｃｈ ｅｍ、）、２６４　：　２１５５０．１９８９゜化合物２３９は、冠状動脈血栓 症のイヌモデルにおいて血栓崩壊の速度を増し、成功裏に血栓崩壊した後に再閉 塞を予防する。シェラスキ。アール・ジェイ（Ｓ　ｈｅｂｕｓｋｉ、　Ｒ，Ｊ　 、　）、スタビリド・アイ・ジェイ（Ｓｔａｂｉｌｉｔｏ　Ｌ　Ｊ、）、ンット コ、ジー・アール（Ｓ　１ｔｋｏ、　Ｇ、　Ｒ，）およびポロコツ。
エム・エイチ（Ｐ　ｏｌｏｋｏｆｆ、　Ｍ、　Ｈ，）、サーキュレーション（Ｃ １ｒｃｕｌａｔｉｏｎ）、８２１６９−１７７．１９９０゜ さらに、式１の種々の化合物は、有効な血管拡張薬でもあり、高血圧症、末梢血 管疾患、糖尿病の血管性合併症および低血流または低酸素運搬による組織虚血の 治療に有用である。血管拡張薬である式Ｉの化合物は、エンドセリン（ｅｎｄｏ ｔｈｅｌｉｎ）に加えてフェニレフリンおよび他の収縮剤を使用するパパドポウ ラス・ニス−エム（Ｐ　ａｐａｄｏｐｏｕｌｏｓ　Ｓ　、　Ｍ、　）、ギルバー ト・ビー−エイ（Ｇｉｌｂｅｒｔ　ＢＡ、）、ウェブ・アール・シー（Ｗｅｂｂ 　Ｒ，Ｃ，）、ドアマド・シー・ジエイ（Ｄ’　Ａｍａｔｏ　Ｃ，Ｊ、）　［二 ニーｏサージエリ−（Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇｅｒｙ）、２６　：　２６０５−２６ ０８（１９９０）］に開示されている試験法において活性なものである。血管収 縮薬の抑制薬の例としては、化合物１９４．２０８−２１０．２１２．２１３． ２１５．２２３−２２５．２２７．２３１−２３４．２３７．２４３．２５０． ２５４．２５５．２５７．２５９．２６３．２６８．２６９．２７１．２７８． ２７９．２８１−２８３．２８５．３４７−３４９が挙げられる。
したがって、アテローム性動脈硬化症または血栓症の予防または治療のために式 １の化合物を使用するに際して、慣用あ経口投薬形態または食物との混合物のい ずれかによる投与の経口経路は、それらの全身系投与の好ましい方法を代表する 。しかしながら、別法において、これらの化合物は、全身系活性が得られる他の 好都合な投与経路によって投与されてもよい。これらの他の投与経路としては、 直腸経路、腟経路、皮下経路、筋肉内経路、静脈内経路などが挙げられる。
血管形成における使用のために式１の化合物を使用するに際して、経口投与経路 はそれらの全身系投与の好ましい方法を代表する。しかしながら、別法において 、これらの化合物は、全身系活性が得られる他の好都合な投与経路によって投与 されてもよい。
治療する患者または動物に、血清および／または動脈コレステロールを減少させ 、動脈アテローム性動脈硬化病変の大きさく血管造影、超音波、ＮＭＲなどによ って測定した）を減少させるために、あるいは血小板凝集、血小板付着または血 液凝固の抑制または逆転のために、またはバイパス移植、冠状動脈ノくイノくス 、血管形成、血栓後の再狭窄および移植のような方法に関連する血管損傷におけ る動脈閉塞を予防するために、有効な量の薬物を周期投与しなければならない。
このような有効投与量は、当技術分野で公知の方法によって容易に決定される。
例えば、最初は、薬物の少ない日用量（例えば、０．０１〜２００　菖ｑ／　７ １９）を投与し、血清および／または動脈コレステロールのレベルに有利に影響 を及ぼすまで、より高く連続投与してもよい。この方法によって、式１の化合物 を、最初に、１日当たり患者につき約０　、０１　ｎ／ｈｇ程度の低い投与量で 投与し、１日当たり患者につき約２００１１９／　Ｊ１９まで投与量を増加する 。この場合、１日当たり２００哩／ｋｑの投与量で治療する患者の抗アテローム 発生応答は不充分であり、患者耐性が投与量のさらなる増大を可能にする程度ま で、より高い投与量も利用される。
好ましい投与法は患者の単一日用量についてであるが、より均質な血清を得るた めの好ましい薬物レベルは１日当たり複数回投与である（例えば、毎日４〜６回 まで）。したがって、薬物を４日用量投与すべきである場合、このような各投与 は、投与量たり患者につき約５０冨ｇ／ｈｇ、または耐性に依存してされより高 くてもよい。
非ヒト哺乳動物においても同様の投与量、例えば、０．０１〜２００ｍ９／Ｊ１ ９／日を使用する。
本明細書のチャートＡＳＥ、Ｇ、■、Ｊ、におよびＬは式１の化合物を製造する 種々の方法を記載する。これらのチャートに関して、Ｘ、Ｙ、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ？ 、Ｒ８、Ｒ８およびＲＩＯは前記定義と同じである。
チャートＡに関して、サリチル酸エステルを、モルホリンイナミン純物と、また は有機溶媒中でモルホリンイナミンと、撹拌しつつ混合することによって式１の 化合物を調製する。数分後、第３級アミン塩基、例えばＴＥＡ　（トリエチルア ミン）を添加し、該反応を最後まで撹拌する。該生成物を再結晶またはカラムク ロマトグラフィーによって単離することがてきる。
チャートＥに関して、三フッ化ホウ素エーテル錯化合物の存在下、モルホリン− ４−ホスケンイミニウムクロライドのようなイミニウム塩による０−ヒドロキシ アセトフェノンの処理によってこれらの化合物を製造することができる。次なる 加水分解およびアルキル化によって所望の化合物を得る。
チャートＧに関しては、三フッ化ホウ素エーテル錯化合物の存在下、４−モルホ リンジクロロメチレンイミニウムクロライドのようなイミニウム塩による、ハロ ゲン基を含有する０−ヒドロキシアセトフェノンの処理である。次なる加水分解 およびアルキル化によって２−アミノクロモンが得られる。（ビス）トリフエニ ルホスフィンパラジウムジクロライドのようなパラジウム触媒および塩化リチウ ムのような塩の存在下でのテトラアルキルスズ試薬による２−アミノクロモンの 処理によって、アルキル置換基で置換された２−アミノクロモンを得る。
チャート■に関して、４−ベンジルオキジ−２−ヒドロキシ−３−メチルアセト フェノンを、水酸化ナトリウムで、次いで、α−メチルチオ酢酸エチルで、最後 に酸で処理して７−ベンジルオキシ−８−メチル−２−メチルチオメチル−４Ｈ −［１］−ベンゾビラン−４−オンを得ることによって、式１の化合物を製造す る。ヨウ化メチルによる該化合物の処理によって、対応する７−ベンジルオキシ −８−メチル−２−ヨードメチル−４Ｈ−［１］−ベンゾピラン−４−オンを得 る。
次いで、適当なアミンによる該化合物の処理によって、式Ｉの化合物を得た。水 素雰囲気下、遷移金属触媒で７−ペンジルオキシー８−メチル−２−（４−モル ホリニルメチル）−４Ｈ−［１］−ベンゾビラン−４−オンのような式Ｉ化合物 を処理して、７−ヒドロキシ−８−メチル−２−（４−モルホリニルメチル）− ４Ｈ−［１］−ベンゾビラン−４−オンを得ることによっても式１の化合物を製 造することができる。適当な基による該フェノールのアルキル化によっても式Ｉ の化合物を得た。
別法において、チャートＨに記載するように、Ｒ５−８ベンジルオキシ２−アミ ノ−４Ｈ−１−ベンゾビラン−４−オンの水素添加、次いで、得られたフェノー ルのアルキル化によっても式１の化合物を製造することができる。
チャートＪに関して、相転移触媒下、１．２−ジブロモエタンによる適当な２− アミノクロモンフェノール（例えば、チャートＤまたはＥの方法に従って製造し た）の最初のアルキル化によってこれらの化合物を製造する。適当な請求核試薬 による臭素の直接置換によって、２−アミノエチルオキシ！換基を有する２−ア ミノクロモンを得る。
チャートＫに関して、カリウムｔ−ブトキッドおよびメチル−２−（４−モルホ リニル）−アセテートのようなα−アミノアセテートによる０−ヒドロキシアセ トフェノンの処理、次いで、初期付加物の酸性化によってこれらの化合物を製造 する。
チャートＬに関して、サリチル酸エステルをアセチルアミンの陰イオン（例えば アセチル−４−モルホリンのリチウムジイソプロピルアミド脱プロトン化による ）で処理して初期のβ−ケトアミドを得る２−アミノクロモンの製造方法を考え る。この化合物は、ポリリン酸エステルのような試薬による脱水環化によって、 ２−アミノクロモンを提供するであろう。
本発明化合物の合成は以下の実施例によってより完全に理解される。
チャートＡに関する 実施例１７　２−（モルホリニル）−６−ニトロ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４ −オン（化合物番号１７）の製造 ＴＥＡ（２，０ｍ１）に５−ニトロサリチル酸のエチルエステル（６３４１９， ３０ミリモル）を溶解し、モルホリンイナミンを添加する。次いで、該混合物を ４８時間撹拌する。該反応をＥｔＯＡｃ（２００富ｌ）で希釈し、水（５Ｘ２５ ｍＡ）、食塩水（３０，Ｉ）で洗浄し、乾燥する（ＭｇＳＯ４）。溶媒の蒸発に よって生成物を得、これをクロマトグラフィーに付して（シリカゲル（５０９） ：４％ＥｔＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）、つ所望の生成物１８２−９（２２％）を得る 。
融点＝２５８〜９℃： ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣＡ’３．３００ＭＨｚ）９．０５（ｄ、　Ｊ　＝２．９Ｈｚ 、　Ｉ　Ｈ）、８．４４（ｄｄ、Ｊ＝８．７，２．９Ｈｚ、ＩＨ）、７．４６（ ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ、ＩＨ）、５６９（ｓ、ＩＨ）、３．９１−３．８６（ｍ、 ４Ｈ）、３．６１−３．５６（ｍ、４Ｈ）；ＵＶ（ＥｔＯＨ）２２６（２３，７ ００）、２３４ｓｈ（１９，０００）、２８２（１７゜６００）、３１６（１５ ，０００）； ＬＲＭＳ　ｍ／ｅ（相対強度）２７７（２８）、２７６（１００）、２６１（３ ８）、２１９（８０）、２１８（５３）、１９１（３８）、１７２（１９）、５ ５（３０）、５３（３５）、４１（３１）＋　ＩＲ（マル）２９５４．２９２４ ．２８５６．１６３７．１６２７．１６０４．１５６５．１４４７．１４２２． １３４７．１２５３．１１２６．７４０．６３８： Ｃ１３Ｈ１２Ｎ２０５について計算したＨＲＭＳ　：　２７６．０７４６　＋測 定値：　２７６．０７４２　； Ｃ１３Ｈ１２Ｎ２０５について計算した元素分析：Ｃ５６，５２；Ｈ４，３８： Ｎ１０．１４；測定値：Ｃ５６，３２；Ｈ４，５２；Ｎ　１０．１６゜８−メチ ル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン（化合物３９）の製造 別法工程Ａ １．２−ジクロロエタン２５ＩＩ７に２’、　４’−ジヒドロキシ−３°−メチ ル−アセトフェノン（純度９０％、１．１０８ｇ、６ミリモル）を懸濁し、該混 合物を、窒素下、５０ｍ１の１０丸底フラスコ中で撹拌しつつ、三フッ化ホウ素 エーテル錯化合物（１，４８Ａ’、］２ミ２ミリ）で処理する。該混合物を室温 で３０分間撹拌し、次いで、モルホリン−４−ホスゲンイミニウムクロライド（ ２，７０９，１３，２ミリモル）で処理する。該反応混合物を７０℃に３時間加 温する。該反応を室温に冷却し、濾過によって不溶性橙色固体を収集し、濾過ケ ーキをジエチルエーテルでよく洗浄する。該固体を、窒素下、５０ｍ１の１０丸 底フラスコ中、アセトニトリル２５ｍ１中に取り、該溶液を０℃に冷却する。該 混合物を水２．５＠ｌで処理し、冷却浴を取り除いた後、該反応を４８時間撹拌 する。アセトニトリルを真空除去し、残留物を飽和重炭酸ナトリウム／塩化ナト リウム（２：　１）７５ＮＩで注意深く希釈する。該混合物をジクロロメタン４ ×３５ｍ１で抽出する。合わせた有機物を硫酸マグネシウムで乾燥し、琥珀色固 体に真空濃縮する。該固体を、順次、酢酸エチルおよびジエチルエーテルで洗浄 して［８−メチル−２−（４−モルホリニル）−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾ ピラン−７−イル］４−モルホリニルカルボン酸エステル（化合物１００）（融 点２３２〜２３４℃）９８０１９（４４％）を得る。
該カルバメート（９４５寓９．２．５１ミリモル）を、窒素下、２５ＮＩの１０ 丸底フラスコ中、メタノール／水（２／１）９冨ｌＩ：懸濁する。該懸濁液を水 酸化リチウム（２３６−９，５，６２ミリモル）で処理し、反応混合物を室温で ４８時間撹拌する。
メタノールを真空除去し、５％塩酸の添加によって水性残留物のｐＨをｐＨ＝４ ゜９に調節する。濾過によって沈澱物を収集し、２５℃で真空乾燥し、白亜質の 灰色がかった固体としてフェノール３９（融点〉２５０℃）５６９ｍ９（８７％ ）を得る。
第２別法工程Ａ 窒素下、Ｌｏｏｍ／の１０丸底フラスコ中、ジエチルエーテル５Ｑｍｌに２“、 ４′−ジヒドロキシ−３°−メチル−アセトフェノン（純度９０％、１８．４６ ９．１００ミリモル）を懸濁する。該混合物を三フッ化ホウ素エーテル錯化合物 （１８４５ｍＪ、１５０ミリモル）で処理し、該反応を室温で一晩撹拌する。沈 澱物を濾過によって収集し、濾過ケーキを新しいジエチルエーテルでよく洗浄す る。濾過物を風乾して黄色固体としてジフルオロボロネート塩１０．４５９（４ ７％）を得る。
アルゴン下、２５０冨ｌの１０丸底フラスコ中、１．２−ジクロロエタン中で該 ジフルオロボロネート塩（１０，４５９，４７ミリモル）をモルホリン−４−ホ スゲンイミニウムクロライド（２１，２９，１０４ミリモル）と合わせる。該反 応混合物を７０℃に３時間加温し、室温に冷却する。濾過によって橙−黄色沈澱 物を収集し、順次、１．２−ジクロロエタンおよびジエチルエーテルで洗浄して 橙色固体２５３９を得る。該固体を、５００ｍ１の１０丸底フラスコ中、アセト ニトリル２００１１４’に懸濁し、該混合物を０℃に冷却する。冷却した混合物 を水２０ｄで処理し、０℃で２０分間撹拌した後、該反応混合物を室温で一晩撹 拌する。次いで、該混合物を一３３℃に２時間冷却し、沈澱した塩酸塩を濾過に よって収集し、氷冷アセトニトリル１２５ｍＡで洗浄する。濾過ケーキを乾燥し て白色固体としてカルバメート−クロモン塩酸塩１３．２５９（６９％）を得る 。濾液を琥珀色ンロップに真空濃縮する。該シロップを飽和重炭酸ナトリウム１ ００ｍ１で希釈し、該混合物をジクロロメタン４×５０Ｉｌｌで抽出する。合わ せた有機物を硫酸マグネシウムで乾熾し、赤色がかった油状物に真空濃縮し、こ れを酢酸エチルで結晶化して黄色固体としてカルバメート−クロモン８７５ｕ（ ５％）を得る。方法Ｂに記載するカルバメート−クロモンの加水分解によって所 望のフェノールを得る。
工程Ｂ　アセトニトリル１５諺ｌに７−ヒドロキシ−８−メチル−２−（４−モ ルホリニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン（０，５０ｑ、１．９１ミリ モル）を懸濁する。炭酸カリウム１．３ｇを添加し、次いで、α−ブロモ−ｐ− キシレン０、３９９（２，１ミリモル）を添加する。該混合物を５時間還流する 。さらなるアルキル化剤０．０４９を添加し、混合物を２時間還流する。冷却し た混合物を水５■ｌで希釈し、濾過する。白色固体を水で洗浄し、乾燥する。該 固体を酢酸エチルから再結晶して生成物４８（融点１６７．５〜１６８℃）０． ５９ｇ（８４％）を得る。
適当なヒドロキシアセトフェノンを使用する以外は実施例３９の一般的な方法に 従って、以下の生成物を製造する： 化合物２１６８−メチル−７−［（２−メトキシ）エチル］オキシ−２−（４− モルホリニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン、融点１６５〜１６６゜ 化合物２１９８−メチル−７−［（２−チオメチル）エチル］オキシ−２−（４ −モルホリニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン、融点１８２５〜１８４ ： 化合物２２１８−メチル−７−［２−（フェニルメトキン）エチル］オキシ−２ −（４−モルホリニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン、融点１５５〜１ ５６： 化合物２２２　７−［２−（ヒドロキシ）エチル］オキシー８−メチル−２−（ ４−モルホリニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン、融点２６７〜２６８ ： 化合物３３３　７−［２−（２−メトキンエトキン）エトキノコ−８−メチル− ２−（４−モルホリニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン、融点１２７〜 １２８： 化合物３３４８−メチル−２−（４−モルホリニル）−７−（２−フェノキンエ トキン）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン、融点１７８〜１７９： モルホリニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン、融点２１４〜２１６、分 解： 化合物２５１　Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル−２［［２−（４−モルホリニ ル）−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イルコオキシコーアセトアミ ド、融点１６８〜１６９：化合物２５２　２−（４−モルホリニル）−６−（１ −ナフタレニルメトキシ）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン、融点２０５〜 ２０７゜化合物２６２８−メチル−２−（４−モルホリニル）−７−［（１−フ ェニル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）メトキシ］−４Ｈ−１−ベンゾピラン −４−オン、融点２３８〜２４１：化合物２６３　５−［［［８−メチル−２− （４−モルホリニル）−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルコオキ シ］メチル］−α−（フェニルメチル）−１Ｈ−テトラゾール−１−酢酸エチル エステル、融点６１〜６８： 化合物２６６　７−［［１−（１，１−ジメチルエチル）−１Ｈ−テトラゾール −５−イル］メトキン］−８−メチル−２−（４−モルホリニル）−４Ｈ−１− ベンゾピラン−４−オン、融点２６１〜２６３゜化合物２７１８−メチル−１− （４−モルホリニル）−７−［［１−（１−フェニルエチル）−ＬＨ−テトラゾ ール−５−イル］メトキシ］−４Ｈ−１−ベンゾビラン−４−オン、融点１８１ 〜１８３：化合物２９８　７−（アセチルオキシ）−６−ブロモ−８−メチル− ２−（４−モルホリニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン、融点２４９． ５〜２５０．５： 化合物２９９　７−（アセチルオキシ）−６，８−ジメチル−２−（４−モルホ リニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン、融点２４５〜２４６゜ 化合物３００７−ヒトロキンー６．８−ジメチル−２−（４−モルホリニル）− ４８−１−ベンゾピラン−４−オン、融点＞３００；化合物３０１　７−（アセ チルオキシ）−６−ヨード−８−メチル−２−（４−キシ］−８−プロピルー４ Ｈ−１−ベンゾビラン−４−オン、融点１７４〜１７４．７５； 化合物３０２７−ヒトロキンー６−ヨードー８−メチル−２−（４−モルホリニ ル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン、融点２４３〜２４４、分解： 化合物３０３６−プロモーフ−ヒドロキシー８−メチル−２−（４−モルホ１い ゴ・勿ｔピｔ　ｔ−（’）−でル不ソニルノー　１−ＬΔ−（４−ノエニル−１ −こへリジニル）エトキシヨー８−プロピル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オ ン、融点１４２．５〜１４３．５；化合物２９３　２−（４−モルホリニル）− ８−プロピル−７−［２−（４−チオエトキシコ−２〜（４−モルホリニル）− ８−（２−プロペニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン、融点１３６５〜 １３８゜ 化合物３４８　７−［（１−シクロプロピル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル） メトキシツー８−メチル−２−（４−モルホリニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン −４−オン、融点２４１〜２４２：および化合物３４９　７−［（１−シクロブ チル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）メトキンツー８−メチル−２−（４−モ ルホリニル）−４Ｈ−１−ベンゾビラン−４−オン、融点１７９〜１８１゜実施 例８３６〜メチル−２−（４−モルホリニル）−４Ｈ−１，３−ベンゾオキサジ ン−４−オン（化合物８３）の製造アセトン（５０ｍＡ）に５−メチルサリチル 酸のメチルエステル（２，７３９＋１６゜４ミリモル）を溶解し、臭化シアン（ １，８１９；１７．２ミリモル）を添加し、該溶液を０℃に冷却する。アセトン （５冨ｌ）にトリエチルアミン（１，７３９＋１８．２ミリモル）を溶解し、滴 下する。素早く沈澱が生じ、該固体を濾過によって除去する。濾液を真空濃縮し て中間体シアノエーテル３．４１ｙを得る。シアンエーテルをアセトニトリル（ ５０ｍＡ）に溶解し、アセトニトリル５ｍｌにモルホリン（１４３９；１６．４ ミリモル）を添加し、該反応を室温で２時間撹拌する。結晶を形成し、該反応混 合物を０℃に冷却し、冷アセトニトリルで洗浄して１．６５９（４０，８％）を 得る。母液をアセトニトリルから再結晶して０．５４９（１３，４％）を得る。
融点１９７〜１９７９℃。
ＩＲ（マル）２９５５．２９２３．２８５８．１６７４．１６１９．１５７６． １４６６．１４５３．１４３３．１４２４．１３３３．１３２５．１３１５．１ １１２、８１７ｃ冨−１： ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ３、δ）７．９１（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、ＩＨ，芳香族 ）、７，４０（ｄ　ｏｆ　ｄ’　ｓ、　Ｊ　＝８．３Ｈｚ、　１．９Ｈｚ、　Ｌ Ｈ，芳香族）、７．０９（ｄ、　Ｊ　＝８．４Ｈｚ。
ｌＨ，芳香族）、３．８０幅広ｓ、８Ｈ，モルホリンメチレン）、２．４０（ｓ 、３Ｈ。
メチル）： ＵＶλｌｌ１ａｘ（ε）２１７　ｓ　ｈ（２６，５５０）、２２３　ｓ　ｈ（２ ６，３５０）、２５９（１５、１００）、２９６（４，２５０）、３０４ｓｈ（ ３，５５０）：質量分析、ｍ／ｅ（相対強度）でのイオン２４６（親、２９）、 ２１８（１０）、１８９（２０）、１３４（塩基、１００）、１０６（１８）、 １０５（１０）、７８（１２）、７７（８）、２８（１９）； Ｃ）　３　Ｈ１４Ｎ　２０３について計算した元素分析：Ｃ６３，４０：Ｈ５， ７３；Ｎ１１．３８゜ 測定値　Ｃ６３，２９；Ｈ５，９２：Ｎ　１１．３１゜５−メチルサリチル酸の メチルエステルの代わりに適当な０−ヒドロキシサリチル酸メチルエステルを使 用した以外は実施例８３の一般的な方法に従って、以下の生成物を製造する： 化合物３４６７−アセトキシ−８−メチル−２−（４−モルホリニル）−４Ｈ− １，３−ベンゾオキサジン−４−オン、融点２６３〜２６４゜実施例１９４（チ ャートＧに関する） 工程Ａ ４′−アセトキン−３′−ヨード−２゛−ヒドロキシ−プロピオフェノンの製造 塩化メチレン６００冨ｌに２’、　４’−ジヒドロキシ−３°−ヨードアセトフ ェノン（５５，６ｑ、０２モル）を懸濁する。トリエチルアミン（２７，８冨ｌ 、０．２モル）を添加し、冷却した混合物（０℃）を塩化アセチル（１６，３５ ｍｌ、　０．２３モル）で滴下処理する。該混合物を０℃で１時間、次いで、室 温で２時間撹拌する。該混合物を５％塩酸で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し 、蒸発させる。固体をエタノールから再結晶して生成物４８．３９９を得る。
工程Ｂ ７−アセチルオキシー８−ヨード−２−（４−モルホリニル）−４Ｈ−１−ベン ゾビラン−４−オン（化合物１９４）の製造エーテル７５０ｍ／に４′−アセト キシ−３°−ヨード−２゛−ヒドロキシーブロ化合物２８２８−エチル−２−（ ４−モルホリニル）−７−［２−（４−チオモルホリニル）エトキシ］−４Ｈ− １−ベンゾビラン−４−オン、融点１５１．５〜１５３．５： 化合物２８３８−エチル−７−［２−（４−メチル−１−ピペラジニル）エトキ ７コ−２−（４−モルホリニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン、融点１ ２４〜１２４．５； 化合物３２６８−エチニル−７−［２−（４−メチル−１−ピペラジニル）エト キシ］−２−（４−モルホリニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン、融点 １５１〜１５２： 化合物３２７８−エチニル−２−（４−モルホリニル）−７−［２−（１−ピペ リジニル）エトキン］−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン、融点１６１〜１６ ２； 化合物３２８８−エチニル−１−（４−モルホリニル）−７−［２−（４−フェ ニル−１−ピペリジニル）エトキシ］−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン、融 点１６９〜１６９．５；化合物３２９８−エチニル−２−（４−モルホリニル） −７−［２−（１−ピロリジニル）エトキン］−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４− オン、融点１５５〜１５６゜ 化合物３３０８−エチニル−２−（４−モルホリニル）−７−［２−（４−チオ モルホリニル）エトキノ］−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン、融点２１０． ５〜２１１．５；および化合物３３１　（Ｒ）−８−エチニル−７−［２−［２ −（ヒドロキシメチル）−１−ビロリジニルコエトキン］−２−（４−モルホリ ニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン、融点１１５〜１１７゜実施例２０ ８　７−（２−ブロモエチル）オキシー８−メチル−２−（４−モルホリニル） −４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オンの製造（チャートＪに関する） 工程Ａ ３００ＩＩｌのフラスコ中、５０％水酸化ナトリウム１５０ｍＡ’に化合物３９ （１３゜１ｇ）を懸濁する。該混合物を、順次、硫酸水素テトラブチルアンモニ ウム２．８ｇ（８，２ミリモル）および１．２−ジブロモエタン５０ｍＡ’（０ ，５８モル）で処理する。
該反応混合物を６０℃に２時間加温し、０℃に冷却する。固体を収集し、２ＮＮ ａＯＨ，水およびエーテルでよ（洗浄する。該物質をクロロホルムに溶解し、シ リカゲル（２３０〜４００メツシユ）３０９上に吸着させ、シリカゲル４００ｇ 上でクロマトグラフィーに付し、４％メタノール／塩化メチレンで溶離して、７ −（２−ブロモエチル）オキシ−８−メチル−２−（４−モルホリニル）−４Ｈ −１−ベンゾピラン−４−オン（融点２１０〜２１１．５℃）８．１９（４０％ ）を得る。
工程Ｂ ７−［２−（４−メチル−１−ピペラジニル）エチル］オキシー８−メチル−２ −（４−モルホリニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン（化合物２０８） の製造 クロロホルム１０１ＩＮに７−（２−ブロモエチル）オキシー８−メチル−２− （４−モルホリニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン（４，０９，１０， ９ミリモル）を懸濁し、Ｎ−メチルピペラジン７冨１を添加する。該反応を還流 に５時間加温し、室温に冷却する。該混合物を２Ｎ　ＮａＯＨ／飽和ＮａＣ／（ １：１）５０ｇ上および塩化メチレン２５ｘ１間で分配させる。合わせた有機物 を硫酸マグネシウムで乾燥し、真空濃縮し、シリカゲル８０ｇ上でクロマトグラ フィーに付し、１５％メタノール／ジクロロメタンで溶離し、酢酸エチルからの 再結晶後、化合物２０８（融点１５９〜１５９．５）　３．５９（８３％）を得 る。
実施例２０８（工程Ｂ）の一般的な方法に従って、適当なブロモエチルオキシ− ２−（４−モルホリニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オンを使用し、適当 なアミン、アルコールまたは請求核試薬を使用して、以下の生成物を製造する・ 化合物２０９　７−（２−（２−ヒドロキシメチルピペリジン−１−イル）エチ ル）オキシー８−メチル−２−（４−モルホリニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン −４−オン、融点１４２〜１４４：化合物２１０　７−（２−（３−ヒドロキシ メチルピペリジン−１−イル）エチル）オキシ−８−メチル−２−（４−モルホ リニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン、融点１４３〜１４５゜化合物２ １１　７−（２−（２−カルボエトキシピペリジン−１−イル）エチル）オキシ ー８−メチル−２−（４−モルホリニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン 、融点９１．５〜９２．５：化合物２１２　７−（２−（３−カルボエトキシピ ペリジン−１−イル）エチル）オキシー８−メチル−２−（４−モルホリニル） −４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン、融点１１３〜１１５；化合物２１３８− メチル−７−（２−（２−メチルピペリジン−１−イル）エチル）オキシー２− （４−モルホリニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン、融点１０８〜１１ ０゜化合物２１４　７−（２−（３−カルボキンピペリジン−１−イル）エチル ）オキシー８−メチル−２−（４−モルホリニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン− ４−オン、融点２２６．５〜２２８．５；化合物２１５８−メチル−２−（４− モルホリニル）−７−［２−（１−ピペラジニル）エチル］オキシー４Ｈ−１− ベンゾピラン−４−オン、融点１１２〜１１４゜ 化合物２２０８−メチル−２−（４−モルホリニル）−７−［２−（４−（２− ヒドロキシ）エチル−１−ピペラジニル）エチルコオキシー４Ｈ−１−ベンゾピ ラン−４−オン、融点１９２５〜１９３．５；化合物２２３８−メチル−２−（ ４−モルホリニル）−７−［２−（２−チオピリンノニル）エチル］オキシー４ Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン、融点１４６〜１４７： 化合物２２４８−メチル−２−（４−モルホリニル）−７−Ｊ２−（４−チオピ リンノニル）エチル］オキ／−４８−１−ベンゾピラン−４−オン、融点２１１ ．５〜２１２： 化合物２２５７−［２−（４−（２−二トキシフェニル）−１−ピペラジニル） エチル］オキシー８−メチル−２−（４−モルホリニル）−４Ｈ−１−ベンゾピ ラン−４−オン、融点１５８〜１５９；化合物２２６８−メチル−７−［２−（ （１−メチル−１，３−イミダゾール−２−イル）チオ）エチルコオキシー２− （４−モルホリニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン、融点１７０〜１７ ０．５：化合物２２７　７−［２−（（ビス−Ｎ、　Ｎ’−（２−メトキシ）エ トキシ）アミノ）エチル］オキシー８−メチル−２−（４−モルホリニル）−４ Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン、融点８８〜８９：化合物２２８８−メチル− ７−［２−（（４−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオ）エチ ルコオキシー２−（４−モルホリニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン、 融点２２１〜２２１５゜ 化合物２２９　７−［２−（Ｎ−エチル−Ｎ’−（（２−ヒドロキシ）エチル） アミノ）エチルコオキシー８−メチル−２−（４−モルホリニル）−４Ｈ−１− ベンゾピラン−４−オン、融点１４４〜１４５：化合物２３０８−メチル−７− ［２−（（１−メチル−５−テトラゾイル）チオ）エチル］オキシ−２−（４− モルホリニル）−４８−１−ベンゾピラン−４−オン、融点１８８．５〜１８９ ．５＋化合物２３１８−メチル−２−（４−モルホリニル）−７−［２−（（２ −ピリミンニル）チオ）エチルコオキシー４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン、 融点２０２．５〜２０３．５：化合物２３２８−メチル−２−（４−モルホリニ ル）−７−ロ２−（４−（２−ビリノニル）−１−ピペラジニル）エチルコオキ シー４Ｈ−１−ベンゾビラン−４−オン、融点２０７〜２０８：化合物２３３８ −メチル−２−（４−モルホリニル）−７−［２−（４−チオモルホリニル）エ チルコオキシー４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン、融点２０７．５； 化合物２３４　７−［２−（（２−（ビス−Ｎ、　Ｎ’−ジエチルアミノ）エチ ル）チオ）エチルコオキシー８−メチル−２−（４−モルホリニル）−４Ｈ−１ −ベンゾピラン−４−オン、融点１０１〜１０３゜化合物２３５８−メチル−７ −［２−（（２−ベンゾオキサシリル）チオ）エチルアミノー２−（４−モルホ リニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン、融点２２１〜２２２： 化合物２３６８−メチル−７−［２−（（２−ベンゾチアゾリル）チオ）エチル ］オキシー２−（４−モルホリニル）−４８−１−ベンゾピラン−４−オン、融 点１８５．５〜１８７： 化合物２３７　７−［２−（４−（３−エチルアミノ−ピリジン−２−イル）− １−ピペラジニル）エチル］オキシー８−メチル−２−（４−モルホリニル）− ４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン、融点１６８〜１６９゜ 化合物２３８８−メチル−２−（４−モルホリニル）−７−［２−（ピロリジノ ン−１−イル）エチルコオキシー４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン、融点１４ ４５〜１４５．５；および化合物３３５８−メチル−２−（４−モルホリニル） −７−［２−（フェニルチオ）エトキノ］−４８−１−ベンゾビラン−４−オン 、融点１５８〜１５９： 化合物２４２　２−（４−モルホリニル）−８−［２−（２−ピリジニルチオ） エトキシ］−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン、融点１４８〜１４９； 化合物２４３　８−［２−［４−（２−エトキノフェニル）−１−ピペラジニル 〕エトキノ］−２−（４−モルホリニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン 、融点１３３〜１３４： 化合物２４４８−口２−［４−［３−（エチルアミノ）−２−ピリジニル］−１ −ピペラジニル］エトキシ］−２−（４−モルホリニル）−４Ｈ−１−ベンゾピ ラン−４−オン、融点１２２〜１２３：化合物２４５　２−（４−モルホリニル ）−８−［２−（１−ピペリジニル）エトキシ］−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４ −オン、融点１２７．５〜１２８．５； 化合物２４６８−メチル−２−（４−モルホリニル）−７−［２−（フェニルス ルフィニル）エトキン］−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン、融点２０２〜２ ０３： 化合物２４７　７−［２−［ビス（２−ピリジニルメチル）アミノ］エトキシコ ー８−メチル−２−（４−モルホリニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン 、融点１０６〜１０８； 化合物２４８　（Ｓ）−７−［２−［２−（ヒドロキシメチル）−１−ピロリン ニル］エトキン］−８−メチル−２−（４−モルホリニル）−４Ｈ−１−ベンゾ ピラン−４−オン、融点１３８〜１３９：化合物２４９　７−［２−［ビス［（ ４−メトキンフェニル）メチル］アミノ］エトキンコー８−メチル−２−（４− モルホリニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン、融点１１７〜１１９：化 合物２５０８−メチル−２−（４−モルホリニル）−７−［２−（３−チアシリ ンジニル）エトキン］−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン、融点１５８〜１６ ０．５＋ 化合物２５３　７−［２−［（２−メトキシフェニル）チオ］エトキシ］−８− メチル−２−（４−モルホリニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン、融点 １５５〜１５６： 化合物２５４８−メチル−２−（４−モルホリニル）−７−［２−（３−ピペラ ジニルオキシ）エトキン］−４Ｈ−１−ベンゾビラン−４−オン、カルボン酸エ チルエステル、融点１１９〜１２０；化合物３０９　６．８−ジメチル−７−［ ２−（４−メチル−１−ピペラジニル）エトキシ］−２−（４−モルホリニル） −４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン、融点１３５〜１３６．５；化合物３１０ 　６．８−ジメチル−２−（４−モルホリニル）−７−［２−（１−ピペリジニ ル）エトキシ］−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン、融点１３９．５〜１４０ ．５： 化合物３１１　６．８−ジメチル−２−（４−モルホリニル）−７−［２−（１ −ビロリンジニル）エトキシ］−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン、融点１４ ４〜１４５： 化合物３１４６−ヨード−８−メチル−２−（４−モルホリニル）−７−［２− （１−ピロリジニル）エトキシ］−４Ｈ−１−ベンゾビラン−４−オン、融点１ ７１〜１７２： 化合物３１５６−ヨード−８−メチル−２−（４−モルホリニル）−７−［２＝ （１−ピペリジニル）エトキシ］−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン、融点１ ７０〜１７１： 化合物３１６６−ヨード−８−メチル−７−［２−（４−メチル−１−ピペラジ ニル）エトキン］−２−（４−モルホリニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４− オン、融点１７４〜１７５：化合物３１７６−ブロモ−８−メチル−２−（４− モルホリニル）−７−［２−（１−ピロリジニル）エトキン］−４８−１−ベン ゾピラン−４−オン、融点１７１〜１７２： 化合物３１８６−ブロモ−８−メチル−２−（４−モルホリニル）−７−［２− （１−ピペリジニル）エトキン］−４８−１−ベンゾビラン＝４−オン、融点１ ７５〜１７６： 化合物３１９６−ブロモ−８−メチル−７−［２−（４−メチル−１−ピペラジ ニル）エトキン］−２−（４−モルホリニル）−４Ｈ−１−ペン塩、融点１７５ 〜１７６： 化合物３３７８−メチル−２−（４−モルホリニル）−７−（２−ピリジニルゾ ビランー４−オン、融点１６２〜１６３：化合物３３２　２−（４−モルホリニ ル）−８−［２−（４−チオモルホリニル）エトキシ］−４Ｈ−１−ベンゾビラ ン−４−オン、融点１６０゜５〜１６１．５；および 化合物３４７　７−［２−＜４−エチル−１−ピペラジニル）エチル］オキシー ８−メチル−２−（４−モルホリニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン、 融点１４４．５〜１４５．５゜実施例２３９　７−［２−（４−メチル−１−ピ ペラジニル）エチル］オキシー８−メチル−２−（４−モルホリニル）−４Ｈ− １−ベンゾピラン−４−オン・メジラード塩（化合物２３９）の製造窒素下、塩 化メチレン２５＊ｌに７−［２−（４−メチル−１−ピペラジニル）エチル］オ キシー８−メチル−２−（４−モルホリニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４− オン（化合物２０８）　（２，０９，５，１６ミリモル）を溶解する。該溶液を メタノール５肩ｌで希釈し、メタンスルホン酸０．３３５冨ｌ（５，１６ミリモ ル）で処理する。該混合物を残留泡状物に真空濃縮する。該泡状物を酢酸エチル ２５ｍ１から結晶化し、−晩熟酸する。灰色がかった白色固体を収集し、エーテ ルで洗浄し、室温で６時間、次いで５０℃で２４時間真空乾燥して標記塩（融点 ２０７．５〜２０８、５）２．４８９（９９％）を得る。
実施例２３９の一般的な方法に従って、以下の塩を製造する：化合物２４０８− メチル−２−（４−モルホリニル）−７−（２−（１−ピペリジニル）エチル） オキシ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン・メジラード塩、融点１５１〜１５ ３： 化合物２４１８−メチル−２−（４−モルホリニル）−７−（３−ピリジニル） メチル）オキシー４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン・メンラード塩、融点２２ ２〜２２３： 化合物３３６８−メチル−２−（４−モルホリニル）−７−（２−ピリジニルメ トキシ）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン・メジラード−ベンゾピラン−４ −オン・メジラード塩、融点１６１〜１６２．５゜ メトキノ）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン・ビスメンラード塩、融点２１ １〜２１２： 化合物３３８８−メチル−２−（４−モルホリニル）−７−（３−ピリンジニ芙 雁例ＩＵ’ｄ　／−フェニルメｐ千ノー２−ノアルーアηノアルー０−）７ＪＶ −４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン（化合物２０３）の製造（チャートＩに関 する） 還流下、化合物２０３（４，０ｇ、１２．３ミリモル）のヨウ化メチル（１２， ５＋＋Ａ’）およびＣＨ２ＣＡ’！（８ｄ）中溶液を撹拌する。３日後、該溶液 を０℃に冷却し、黄色沈澱物を濾去する。濾液を蒸発させ、残留物をフラッシュ クロマトグラフィー（シリカゲル１００９．４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）に付 して７−フエニルメドキシー２−ヨードメチル−８−メチル−４Ｈ−１−ベンゾ ピラン−４−オン１．４８ｇ（３０％）を得る。分析用試料をＣＨ２Ｃｈ／Ｅｔ ＯＡｃ／ヘキサンからの再結晶によって調製して白色結晶の標記生成物（融点１ ４４〜７℃）を得る。
工程Ｃ ８−メチル−２−（４−モルホリニルメチル）−７−（フェニルメトキン）−４ Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン（化合物２０４）の製造７−フエニルメドキノ ー２−ヨードメチル−８−メチル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン（１，０ ９，２，５ミリモル）およびトリエチルアミン（０２５菖１１２．５ミリモル） のＣＨＣｌ３（１２肩り中撹拌溶液にモルホリン（０，２１ｇ、２．５ミリモル ）を添加する。室温で２．５時間撹拌した後、溶媒を真空蒸発させる。残留物を フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル１００ｇ、５０〜１００％ＥｔＯＡ ｃ／ＣＨ２Ｃｌ２、各４５＊Ｉの両分）に付して生成物０．７２９（７９％）を 得る。
エーテルから再結晶して白色固体の標記生成物（融点１３０〜３℃）を得る。
工程Ｄ ７−ヒドロキシ−２−（４−モルホリニルメチル）−８−メチル−４Ｈ−１−ベ ンゾピラン−４−オン（化合物２０５）の製造ベンジルエーテル（化合物２０４ ）（０，６５９，１，７８ミリモル）のＥｔＯＡｃ（５０ｘＩ）中溶液にパラジ ウム黒（１４０ｓ＋）を添加する。５Ｑ１ｂｓの水素圧下、パール（Ｐ　ａｒｒ ）水素添加装！中で２３時間振盪した後、焼結ガラス漏斗を介して触媒を濾去し 、ＥｔＯＡｃおよびＭｅＯＨで洗浄する。溶媒を蒸発させて、粗製物質０、４９ ９を得た。フラソ／ニクロマトグラフィ−（シリカゲル１００ｇ、４％Ｍ　ｅ　 ＯＨ／　ＣＨ２ＣＩ　２、各５０ｍ１の画分）に付して出発物質３５１９（５％ 、両分６〜７）およびフェノール０．３３９（６８％、画分１１〜１６）を得る 。４℃でＥｔＯＡｃ／エーテル／ヘキサンから再結晶して分析用試料を調製して 白色結晶の標記生成物（融点１４４〜６℃）を得る。
工程Ｅ ７−［（１−シクロへキシル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）メトキシ］−８ −メチル−２−（４−モルホリニルメチル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オ ン（化合物２０６）の製造 化合物２０５（１００冨９．０，３６ミリモル）、５−（４−クロロメチル）− １−シクロへキシルテトラゾール［例えば、Ｃｈｅｍ、　Ｐｈａｒｍ、　Ｂｕｌ ｌ、、３１．１１５１（１９８３）参照］（１４６１９，０，７３ミリモル）お よび炭酸カリウム（２０１１９，１４５ミリモル）のアセトニトリル（３ｄ）中 懸濁液を６０℃で撹拌する。１７時間後、該反応混合物を蒸発させ、次いで、Ｃ ＨＣｌ、を添加する。固体を濾去し、濾液を蒸発させる。残留物をフラッシュク ロマトグラフィー（シリカゲル２５９．３％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２、各１５ｘ ／の画分）に付して白色結晶の標記生成物（１９３〜５℃）１３４１ｇ（８５％ 、両分５〜６）を得る。
実施例２７４８−ヒドロキシ−２−（４−モルホリニルメチレン）−４Ｈ−１− ベンゾピラン−４−オンの製造（チャートＫに関する）窒素下、フレーム乾燥し た１０１００Ｏ’の３つロ丸底フラスコ中、乾燥テトラヒドロフラン３０３冒ｌ に２°、３゛−ジヒドロキシ−アセトフェノン（７，５９，４９ミリモル）を溶 解する。該溶液をカリウムｔ−ブトキシド（１，０Ｍ／ＴＨＦ）（１９７Ｉ７． １９７ミリモル）で素早（滴下処理し、メチル−２−（４−モルホリニル）−ア セテート（１０，２ｇ、６４ミリモル）を正味添加した後、機械によって強く撹 拌する。反応混合物を、還流下、４８時間加熱し、メチル−２−（４−モルホリ ニル）−アセテートの第２０ツト（７９，４４ミリモル）で処理し、還流下、さ らに２４時間撹拌する。該反応を室温に冷却し、水２０ｏｍｚで希釈し、テトラ ヒドロフランを真空除去する。水性残留物のｐＨを１０％塩酸で６．８に調節し 、該混合物をジクロロメタン５Ｘ１００鳳ｌで抽出する。合わせた有機物を硫酸 マグネシウムで乾燥し、茶色固体に真空濃縮する。該固体をジエチルエーテル２ ０（ｂｒで洗浄し、乾燥してタン皮包固体８．８ｇを得る。該固体を酢酸エチル から２回再結晶して、灰色がかった白色固体として標記化合物（融点２０２．５ ℃）７．５９（６０％）−１−ベンゾピラン−４−オン（化合物２７５）の製造 窒素下、２５ｘＩの１０丸底フラスコ中、アセトニトリル７冨ｌに８−ヒドロキ シ−２−（４−モルホリニルメチレン）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン（ ２６１１９，１ミリモル）を懸濁する。該懸濁液を、逐次、炭酸カリウム（８２ ９ｕ、６ミリモル）および臭化ベンジル（１５０μｌ、１．３ミリモル）で処理 し、該反応混合物を７０℃に１時間加温する。該混合物を室温に冷却し、アセト ニトリルを真空除去する。残留物をジクロロメタンｌＸ２５＋＋／で洗浄し、不 溶物を濾過によって除去する。濾液を黄色油状物に真空濃縮する。該油状物をシ リカゲル（２３０〜４００メツシユ）１５ｇ上でクロマトグラフィーに付し、３ ％メタノール／ジクロロメタンで溶離し、各６１１の両分を収集する。画分１２ 〜２７を合わせ、濃縮して無色の油状物を得、これをジエチルエーテルから結晶 化して白色固体として標記化合物（融点１０７〜１０７５℃）２４６薦９（７０ ％）を得る。
実施例２０３および２７４の一般的な方法に従って以下の生成物を製造する・化 合物２６４８−メチル−２−（４−モルホリニルメチル）−７−［［１−（１− フェニルエチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］メトキシ］−４Ｈ−１−ベ ンゾピラン−４−オン、融点１４５〜１４７゜化合物２６５８−メチル−２−（ ４−モルホリニルメチル）−７−［（１−〕〕二ニルーＩＨ−テトラゾールー５ イル）メトキシ］−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン、融点１６２〜１６３： 化合物２６７７−（二１−（１，１−ツメチルエチル）−１Ｈ−テトラゾール− ５−イル］メトキンコー８−メチル−１−（４−モルホリニルメチル）−４８− １−ベンゾピラン−４−オン、融点１２５〜１３０゜ 化合物２７０　５−［［［８−メチル−２−（４−モルホリニルメチル）−４− オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルコオキシコメチルコーα−（フェニ ルメチル）−１Ｈ−テトラゾール−１−酢酸エチルエステル、融点１９０〜１９ ４： 化合物２７６　２−（４−モルホリニルメチル）−８−［［３−（トリフルオロ メチル）フェニル］メトキシ］−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン、融点１２ ４．５〜１２５．５： 化合物２７７　８−４２−（４−メチル−１−ピペラジニル）エトキシコ−２− （４−モルホリニルメチル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン、融点８８． ５〜８９．５： 化合物２７８　８−［２−［４−（２−二トキシフェニル）−１−ピペラジニル コエトキシ］−２−（４−モルホリニルメチル）−４８−１−ベンゾピラン−４ −オン、融点１３４．５〜１３５．５；化合物３０８　２−（４−モルホリニル メチル）−８−［［１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イ ル］メトキンコー４Ｈ−１＝ベンゾピラン−４−オン、融点１０５〜１１０：化 合物３５０　８−［（１−シクロプロビルーＩＨ−テトラゾール−５−イル）メ トキン］−２−（４−モルホリニルメチル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オ ン、融点８４〜８７：化合物３５１　７−［（１−シクロブチルーＩＨ−テトラ ゾール−５−イル）メトキン］−８−メチル−２−（４−モルホリニルメチル） −４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン、融点１７８〜１７９：および化合物３５ ２　７−［（１−シクロプロピル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）メトキシ］ −８−メチル−２−（４−モルホリニルメチル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４ −オン、融点１４６〜１４７゜チャートＡ チャートＥ チャートＩ チャートＪ Ｒ８ 要　約　書 式（続き） 国際調査報告 本発明は製剤担体ど組み合わせて抗アテローム性動脈硬化薬物として有用である 式１ で示される化合物に関する。さらに、式１で示される種々の化合物は細胞増殖の 有用な抑制剤である。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １．式Ｉ ▲数式、化学式、表等があります▼ ｛式中、ＸはＣＺ、ここで、ＺはＨ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、アミノ（−ＮＨ２） またはハロゲン原子； Ｙは−（ＣＨ２）ｎＮ９Ｒ１０からなる群から選択され、ここで、Ｒ９およびＲ １０は同一または異なっていてもよく、（ａ）水素原子、ただし、Ｒ９およびＲ １０は共には水素原子でない；（ｂ）Ｃ１〜Ｃ１２アルキル；（ｃ）所望により １、２または３個のＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、ＯＨ、 トリフルオロメチルもしくは−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）で置換されていて もよいフェニル：（ｄ）−（ＣＨ２）ｎフェニル［にこで、フェニルは所望によ り１、２または３個のＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、ＯＨ 、トリフルオロメチルまたは−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）で置換されていて もよい］；（ｅ）−（ＣＨ２）ｎピリジニルからなる群から選択されるか、ある いは（ｆ）Ｒ９およびＲ１０はＮと一緒になって （ａａ）所望によりＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロまたはト リフルオロメチルからなる群から選択される１または２個の置換基で置換されて いてもよい４−モルホリン、（ｂｂ）所望によりＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ ４アルコキシ、ハロまたはトリフルオロメチルからなる群から選択される１また は２個の置換基で置換されていてもよい４−チオモルホリン、（ｃｃ）３−アミ ノ−１−ピロリジン、（ｄｄ）所望によりＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アル コキシ、ハロ、ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨまたはトリフルオロメチルからなる群から選 択される１または２個の置換基で置換されていてもよい１−ピロリジン、（ｅｅ ）所望によりＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、トリフルオロ メチル、−（ＣＨ２）ｑＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＯ２ＣＨ２Ｃ Ｈ３またはフェニル（ここで、フェニルは所望により１、２または３個のＣ１〜 Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロまたはトリフルオロメチルで置換さ れていてもよい）からなる群から選択される１または２個の置換基で置換されて いてもよい１−ピペリジン、 （ｆｆ）所望によりＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、ＯＨ、 トリフルオロメチル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＣＨ３または−ＣＯ ２ＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される１または２個の置換基で置換されてい てもよい１−ピペラジン、４−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−１−ピペラジン、４− フェニル−１−ピペラジン（ここで、フェニルは所望により１、２または３個の Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロまたはトリフルオロメチルで 置換されていてもよい）または４−ピリジニル−１−ピペラジン、および（ｇｇ ）チアゾリジン、チアゾリジン−４−カルボン酸、ピペコリン酸、ｐ−ピペラジ ンアセトフェノン、１−ホモピペラジン、１−メチルホモピペラジン、４−フェ ニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン、プロリン、テトラヒドロフリル アミン、１−（３−ヒドロキシ）ピロリジン、ニペコタミド、１，２，３，４− テトラヒドロイソキノリンまたはイミダゾール からなる群から選択される飽和もしくは不飽和のヘテロ環式アミノ環を形成し； Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は同一または異なっていてもよく、水素原子、Ｃ１ 〜Ｃ８アルキル、−（ＣＨ２）ｎフェニル［ここで、フェニルは所望により１、 ２または３個のＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、ＯＨ、トリ フルオロメチルまたは−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）で置換されていてもよい ］、−（ＣＨ２）ｎナフチル、−（ＣＨ２）ｎピリジニル、ＫＣＨ２）ｑＮＲ９ Ｒ１０、−ＣＨ＝ＣＨ−フェニル［ここで、フェニルは所望により１、２または ３個のＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、ＯＨ、トリフルオロ メチルまたは−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）で置換されていてもよい］、−Ｃ Ｈ２−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｏ−ＣＨ２− ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ≡Ｃ−フェニル［ここで、フェニルは所望により１、２また は３個のＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、ＯＨ、トリフルオ ロメチルまたは−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）で置換されていてもよい］、− Ｏ−（ＣＨ２）ｐ（Ｎ−メチルピペリジン−３−イル）、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐＮ Ｒ９Ｒ１０、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（ＯＣＨ３）２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐＯＲ１５、 −Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−ＯＲ１５、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ− Ｒ１５、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ＣＨ２）ｐＮＲ９Ｒ１０、−Ｏ−（ＣＨ２ ）ｐ−Ｓ−（ＣＨ２）ｐＮＲ９Ｒ１０、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ−（ＣＨ２）ｐ −ＯＲ１５、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１５、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ （Ｏ２）−Ｒ１５、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｐＮＲ９Ｒ１０ 、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｐ−ＯＲ１５、−Ｏ−（ＣＨ２） ｐ−Ｓ（Ｏ２）−（ＣＨ２）ｐＮＲ９Ｒ１０、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ（Ｏ２） −（ＣＨ２）ｐ−ＯＲ１５、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−［４−［（ＣＨ２）ｐＯＲ１ ５］−１−ピペラジン］、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−［４−（ＣＨ）（フェニル）２ −１−ピペラジン］［ここで、フェニルは所望により１、２または３個のＣ１〜 Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、ＯＨ、トリフルオロメチルまたは −ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）で置換されていてもよい］、−Ｏ−（ＣＨ２） ｐ−［４−（ＣＨ２）ｑフェニル−１−ピペラジン］［ここで、フェニルは所望 により１、２または３個のＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、 ＯＨ、トリフルオロメチルまたは−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）で置換されて いてもよい］、−Ｃ−（ＣＨ２）ｐ−［４−（ＣＨ２）ｑピリジニル−１−ピペ ラジン］［ここで、ピリジエルは所望により１、２または３個のＣ１〜Ｃ４アル キル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、ＯＨ、トリフルオロメチル、ＮＲ９Ｒ１０ または−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）で置換されていてもよい］、−Ｏ−（Ｃ Ｈ２）ｐ−［４−（ＮＲ９Ｒ１０置換ピリジニル）−１−ピペラジン、−Ｏ−（ ＣＨ２）ｐ−（ＯＨ置換１−ピペリジン）、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−１−ピロリジ ン−２−オン、−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎＲ９、−（ＣＨ２）ｎＣ （Ｏ）Ｏ−（ＣＨ２）ｐＲ９、−（ＣＨ）ｎＣ（Ｏ）Ｏ−（ＣＨ２）ｐＮＲ９Ｒ １０、−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎＮＲ９Ｒ１０、ＮＯ２、−Ｏ−（Ｃ Ｈ２）ｎＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｐＲ９、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｏ−（ＣＨ ２）ｐＲ９、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ ９Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎＲ１０、−Ｎ（Ｒ ９）−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｏ−（ＣＨ２）ｎＲ１０、−Ｎ（Ｒ９）（ＣＨ２） ｎＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎＮＲ９Ｒ１０、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎフェニル［ここで 、フェニルは所望により１、２または３個のＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ア ルコキシ、ハロ、ＯＨ、トリフルオロメチルまたは−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキ ル）で置換されていてもよい］、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎピリジン、−Ｏ（ＣＨ２） ｎＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎピリジン、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｏ−（ＣＨ２ ）ｎピリジン、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）（ＣＨ２）ｎピリジン 、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎキノキサリニル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎキノリニル、−Ｏ− （ＣＨ２）ｎピラジニル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎナフチル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＣ （Ｏ）−（ＣＨ２）ｎナフチル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｏ−（ＣＨ２）ｎ ナフチル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＨ２）ｎナフチル、ハロ（ フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード）、ＯＨ、−（ＣＨ２）ｑ−ＯＨ、−（ＣＨ ２）ｑＯＣ（Ｏ）Ｒ９、−（ＣＨ２）ｑＯＣ（Ｏ）−ＮＲ９Ｒ１０、−（１−シ クロヘキシル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−［１ −（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］Ｃ１〜Ｃ４アルコ キシ、−［１−（フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］Ｃ１〜Ｃ４アル コキシ［ここで、フェニルは所望により１、２または３個のＣ１〜Ｃ４アルキル 、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、ＯＨ、トリフルオロメチルまたは−ＣＯ２（Ｃ １〜Ｃ４アルキル）で置換されていてもよい］、−［１−（ピリジニル）−１Ｈ −テトラゾール−５−イル］Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−［１−（１−フェニルエ チル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−Ｃ１〜Ｃ４ アルコキシル、式ＩＩ ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ′はメチルまたはカルボキシ、Ｒ′′は水素原子、Ｒ′′′はベンジ ル［所望によりヒドロキシ、ハロゲンまたはフェノキシ（所望によりヒドロキシ またはハロゲンから選択される１、２または３個の基で置換されていてもよい） から選択される１、２または３個の基によって置換されていてもよい］、Ｃ１〜 Ｃ５アルキル、−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＳＨ、−ＣＨ２ＳＣＨ３、イ ミダゾリニルメチレン、インドリニルメチレン、ＣＨ３ＣＨ（ＯＨ）、ＣＨ２Ｏ Ｈ、Ｈ２Ｎ（ＣＨ２）４−（所望により保護形態であってもよい）またはＨ２Ｎ Ｃ（ＮＨ）ＮＨ（ＣＨ２）３（所望により保護形態であってもよい）から選択さ れる） で示される基からなる群から選択され；ただし、全体を通じ、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７ またはＲ８のうち少なくとも１個の置換基は、−ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２ ）ｐＯＨ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎピリジン−２−イル、−Ｏ− （ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎピリジン−３−イル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ −（ＣＨ２）ｎピリジン−４−イル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ− １−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−１Ｈ−５−テトラゾール、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ− Ｏ−（ＣＨ２）ｂ−ピリミジン、−Ｏ−（ＣＨ１）ｐ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−２− ベンゾオキサゾール、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−２−ベンゾチア ゾール、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ト リアゾール、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル） −イミダゾール、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−ＯＲ１５、−Ｏ−（ ＣＨ２）ｐ−Ｓ−Ｒ１５、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ＣＨ２）ｐＮＲ９Ｒ１０ 、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ−（ＣＨ２）ｐＮＲ９Ｒ１０、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ− Ｓ−（ＣＨ２）ｐ−ＯＲ１５、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１５、−Ｏ− （ＣＨ２）ｐ−Ｓ（Ｏ２）−Ｒ１５、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ（Ｏ）−（ＣＨ２ ）ｐＮＲ９Ｒ１０、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｐ−ＯＲ１５、 −Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ（Ｏ２）−（ＣＨ２）ｐＮＲ９Ｒ１０、−Ｏ−（ＣＨ１ ）ｐ−Ｓ（Ｏ２）−（ＣＨ２）ｐ−ＯＲ１５、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−［４−［（ ＣＨ２）ｐＯＲ１５］−１−ピペラジン］、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−［４−（ＣＨ ）（フェニル）２−１−ピペラジン］［ここで、フェニルは所望により１、２ま たは３個のＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、ＯＨ、トリフル オロメチルまたは−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）で置換されていてもよい］、 −Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−［４−（ＣＨ２）ｐフェニル−１−ピペラジン］［ここで 、フェニルは所望により１、２または３個のＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ア ルコキシ、ハロ、ＯＨ、トリフルオロメチルまたは−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキ ル）で置換されていてもよい］、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−［４−（ＣＨ２）ｑピリ ジニル−１−ピペラジン］［ここで、ピリジニルは所望により１、２または３個 のＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、ＯＨ、トリフルオロメチ ル、ＮＲ９Ｒ１０または−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）で置換されていてもよ い］、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−［４−（ＮＲ９Ｒ１０置換ピリジニル）−１−ピペ ラジン、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−（ＯＨ置換１−ピペリジン）、−Ｏ−（ＣＨ２） ｐ−１−ピロリジン−２−オンからなる群から選択されれ Ｒ１５はＨ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、−（ＣＨ２）ｎフェニル［ここで、フェニル は所望により１、２または３個のＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、 ハロ、ＯＨ、トリフルオロメチルまたは−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）で置換 されていてもよい］、−（ＣＨ２）ｎピリジン−１−イル、−（ＣＨ２）ｎピリ ジン−２−イル、−（ＣＨ２）ｎピリジン−３−イル、−（ＣＨ２）ｎピリジン −４−イル、−（ＣＨ２）ｎ−１−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−１Ｈ−５−テトラ ゾール、−（ＣＨ２）ｎ−ピリミジン、−（ＣＨ２）ｎ−２−ベンゾオキサゾー ル、−（ＣＨ２）ｎ−２−ベンゾチァゾール、−（ＣＨ２）ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４ア ルキル）−トリアゾール、−（ＣＨ２）ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−イミダゾ ールから選択され；ｎは０〜５； ｐは２〜５； ｑは１〜５である｝ で示される化合物およびその医薬的に許容される塩および水和物。 ２．Ｙが−（ＣＨ２）ｎＮＲ９Ｒ１０からなる群から選択され、ここでＲ９およ びＲ１０はＮと一緒になって、 （ａａ）所望によりＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロまたはト リフルオロメチルからなる群から選択される１または２個の置換基で置換されて いてもよい４−モルホリン、（ｂｂ）所望によりＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ ４アルコキシ、ハロまたはトリフルオロメチルからなる群から選択される１また は２個の置換基で置換されていてもよい４−チオモルホリン、（ｃｃ）３−アミ ノ−１−ピロリジン、（ｄｄ）所望によりＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アル コキシ、ハロ、ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨまたはトリフルオロメチルからなる群から選 択される１または２個の置換基で置換されていてもよい１−ピロリジン、（ｅｅ ）所望によりＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、トリフルオロ メチル、−（ＣＨ２）ｑＯＨ、 −ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３またはフェニル（ここで、 フェニルは所望により１、２または３個のＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アル コキシ、ハロまたはトリフルオロメチルで置換されていてもよい）からなる群か ら選択される１または２個の置換基で置換されていてもよい１−ピペリジン、 （ｆｆ）所望によりＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、トリフ ルオロメチル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＣＨ３または−ＣＯ２ＣＨ ２ＣＨ３からなる群から選択される１または２個の置換基で置換されていてもよ い１−ピペラジン、４−メチル−１−ピペラジン、４−フェニル−１−ピペラジ ン（ここで、フェニルは所望により１、２または３個のＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ １〜Ｃ４アルコキシ、ハロまたはトリフルオロメチルで置換されていてもよい） または４−ピリジニル−１−ピペラジン からなる群から選択される飽和もしくは不飽和のヘテロ環式アミノ環を形成する 請求項１記載の化合物。 ３．ＺがＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキルである請求項１記載の化合物。 ４．Ｙが−（ＣＨ２）ｎＮＲ９Ｒ１０からなる群から選択され、ここでｎが０ま たは１、Ｒ９およびＲ１０がＮと一緒になって４−モルホリンを形成する請求項 ３記載の化合物。 ５．ＺがＨである請求項４記載の化合物。 ６．ｎが０である請求項５記載の化合物。 ７．Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７またはＲ８から選択される少なくとも１つの置換基が−Ｏ −（ＣＨ２）ｐ−Ｓ−Ｒ１５、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−［４−（ＣＨ）フェニル） ２−１−ピペラジン］、−ＣＨ＝ＣＨ１、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｐＯ−（ＣＨ １）ｐＯＲ１５から選択される請求項２記載の化合物。 ８．化合物２１７　２−（４−モルホリニル）−７−フェニルメトキシ−８−ビ ニル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン；化合物２１９　８−メチル−７−［ （２−チオメチル）エチル］オキシ−２−（４−モルホリニル）−４Ｈ−１−ベ ンゾピラン−４−オン；化合物２２０　８−メチル−２−（４−モルホリニル） −７−［２−（４−（２−ヒドロキシ）エチル−１−ピペラジニル）エチル］オ キシ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン；セ化合物２２２　７−［２−（ヒド ロキシ）エチル］オキシ−８−メチル−２−（４−モルホリニル）−４Ｈ−１− ベンゾピラン−４−オン；化合物２２３　８−メチル−２−（４−モルホリニル ）−７−［２−（２−チオピリンジニル）エチル］オキシ−４Ｈ−１−ベンゾピ ラン−４−オン； 化合物２２６　８−メチル−７−［２−（（１−メチル−１，３−イミダゾール −２−イル）チオ）エチル］オキシ−２−（４−モルホリニル）−４Ｈ−１−ベ ンゾピラン−４−オン；化合物２２８　８−メチル−７−［２−（（４−メチル −１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオ）エチル］オキシ−２−（４−モ ルホリニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン；化合物２３０　８−メチル −７−［２−（（１−メチル−５−テトラゾイル）チオ）エチル］オキシ−２− （４−モルホリニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン； 化合物２３１　８−メチル−２−（４−モルホリニル）−７−［２−（（２−ピ リミジニル）チオ）エチル］オキシ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン； 化合物２３３　８−メチル−２−（４−モルホリニル）−７−［２−（４−チオ モルホリニル）エチル］オキシ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン； 化合物２３４　７−［２−（（２−（ビス−Ｎ，Ｎ′−ジエチルアミノ）エチル ）チオ）エチル］オキシ−８−メチル−２−（４−モルホリニル）−４Ｈ−１− ベンゾピラン−４−オン；化合物２３５　８−メチル−７−［２−（（２−ベン ゾオキサゾリル）チオ）エチル］オキシ−２−（４−モルホリニル）−４Ｈ−１ −ベンゾビラン−４−オン； 化合物２３６　８−メチル−７−［２−（（２−ベンゾチアゾリル）チオ）エチ ル］オキシ−２−（４−モルホリニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン； 化合物２３７　７−［２−（４−（３−エチルアミノ−ピリジン−２−イル）− １−ピペラジニル）エチル］オキシ−８−メチル−２−（４−モルホリニル）− ４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン；化合物２３８　８−メチル−２−（４−モ ルホリニル）−７−［２−（ピロリジノン−１−イル）エチル］オキシ−４Ｈ− １−ベンゾピラン−４−オン からなる群から選択される請求項１記載の化合物またはその医薬的に許容される 塩もしくは水和物。 ９．化合物２４２　２−（４−モルホリニル）−８−［２−（２−ピリジニルチ オ）エトキシト４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン；化合物２４４　８−［２− ［４−［３−（エチルアミノ）−２−ピリジニル］−１−ピペラジニル］エトキ シ］−２−（４−モルホリニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン； 化合物２４６　８−メチル−２−（４−モルホリニル）−７−［２−（フェニル スルフィニル）エトキシ］−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン； 化合物２５３　７−［２−［（２−メトキシフェニル）チオ］エトキシ］−８− メチル−２−（４−モルホリニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン； 化合物２５４　８−メチル−２−（４−モルホリニル）−７−［２−（３−ピペ リジニルオキシ）エトキシ］−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン； 化合物２９６　２−（４−モルホリニル）−８−［２−［４−（フェニルメチル ）−１−ピペラジニル］エトキシ］−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン； 化合物３２６　８−エテニル−７−［２−（４−メチル−１−ピペラジニル）エ トキシ］−２−（４−モルホリニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン； 化合物３２７　８−エテニル−２−（４−モルホリニル）−７−［２−（１−ピ ペリジニル）エトキシ］−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン； 化合物３２８　８−エテニル−１−（４−モルホリニル）−７−［２−（４−フ ェニル−１−ピペリジニル）エトキシ］−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン； 化合物３２９　８−エテニル−２−（４−モルホリニル）−７−［２−（１−ピ ロリジニル）エトキシ］−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン； 化合物３３０　８−エテニル−２−（４−モルホリニル）−７−［２−（４−チ オモルホリニル）エトキシ］−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン； 化合物３３１　（Ｒ）−８−エテニル−７−［２−［２−（ヒドロキシメチル） −１−ピロリジニル］エトキシ］−２−（４−モルホリニル）−４Ｈ−１−ベン ゾピラン−４−オン；化合物３３３　７−［２−（２−メトキシエトキシ）エト キシ］−８−メチル−２−（４−モルホリニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４ −オン；および 化合物３３５　８−メチル−２−（４−モルホリニル）−７−［２−（フェニル チオ）エトキシ］−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オンからなる群から選択され る請求項１記載の化合物またはそれらの医薬的に許容される塩もしくは水和物。 １０，化合物２０８　７−［２−（４−メチル−１−ピペラジニル）エチル］オ キシ−８−メチル−２−（４−モルホリニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４− オン； 化合物２０９　７−（２−（２−ヒドロキシメチルピペリジン−１−イル）エチ ル）オキシ−８−メチル−２−（４−モルホリニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン −４−オン；化合物２１０　７−（２−（３−ヒドロキシメチルピペリジン−１ −イル）エチル）オキシ−８−メチル−２−（４−モルホリニル）−４Ｈ−１− ベンゾピラン−４−オン；化合物２１１　７−（２−（２−カルボエトキシピペ リジン−１−イル）エチル）オキシ−８−メチル−２−（４−モルホリニル）− ４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン；化合物２１２　７−（２−（３−カルボエ トキシピペリジン−１−イル）エチル）オキシ−８−メチル−２−（４−モルホ リニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オンれ化合物２１３　８−メチル−７ −（２−（２−メチルピペリジン−１−イル）エチル）オキシ−２−（４−モル ホリニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン； 化合物２１４　７−（２−（３−カルボキシピペリジン−１−イル）エチル）オ キシ−８−メチル−２−（４−モルホリニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４− オン； 化合物２１５　８−メチル−２−（４−モルホリニル）−７−［２−（１−−４ −オン； 化合物２１６　８−メチル−７−［（２−メトキシ）エチル］オキシ−２−（４ −モルホリニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン； 化合物２１８　２−（４−モルホリニル）−８−フェニル−７−フェニルメトキ シ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン；化合物２２５　７−［２−（４−（２ −エトキシフェニル）−１−ピペラジニル）エチル〕オキシ−８−メチル−２− （４−モルホリニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン；化合物２２７　７ −［２−（（ピス−Ｎ，Ｎ′−（２−メトキシ）エトキシ）アミノ）エチル］オ キシ−８−メチル−２−（４−モルホリニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４− オン；化合物２２９　７−［２−（Ｎ−エチル−Ｎ′−（（２−ヒドロキシ）エ チル）アミノ）エチル］オキシ−８−メチル−２−（４−モルホリニル）−４Ｈ −１−ベンゾピラン−４−オン；化合物２３２　８−メチル−２−（４−モルホ リニル）−７−［２−（４−（２−ピリジニル）−１−ピペラジニル）エチル］ オキシ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン； 化合物２３３　８−メチル−２−（４−モルホリニル）−７−［２−（４−チオ モルホリニル）エチル］オキシ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン からなる群から選択される化合物またはその医薬的に許容される塩もしくは水和 物。 １１．化合物２４３　８−［２−［４−（２−エトキシフェニル）−１−ピペラ ジニル］エトキシ］−２−（４−モルホリニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４ −オン； 化合物２４５　２−（４−モルホリニル）−８−［２−（１−ピペリジニル）エ トキシ］−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン；化合物２４７　７−［２−［ピ ス（２−ピリジニルメチル）アミノ］エトキシ］−８−メチル−２−（４−モル ホリニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン； 化合物２４８　（Ｓ）−７−［２−［２−（ヒドロキシメチル）−１−ピロリジ ニル］エトキシ］−８−メチル−２−（４−モルホリニル）−４Ｈ−１−ベンゾ ピラン−４−オン；化合物２４９　７−〔２−［ピス［（４−メトキシフェニル ）メチル］アミノ］エトキシ］−８−メチル−２−（４−モルホリニル）−４Ｈ −１−ベンゾピラン−４−オン； 化合物２５０　８−メチル−２−（４−モルホリニル）−７−［２−（３−チア ゾリンジニル）エトキシ］−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン； 化合物２５１　Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−２［［２−（４−モルホリニ ル）−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル］オキシ〕−アセトアミ ド； 化合物２５２　２−（４−モルホリニル）−６−（１−ナフタレニルメトキシ） −４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン；化合物２５５　７−［２−（ヘキサヒド ロ−１Ｈ−アゼピン−１−イル）エトキシ］−８−メチル−２−（４−モルホリ ニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン； 化合物２５６　８−メチル−２−（４−モルホリニル）−７−［２−（４−フェ ニル−１−ピペラジニル）エトキシ］−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン； 化合物２５７　β−メチル−２−（４−モルホリニル）−７−［２−（４−フェ ニル−１−ピペリジニル）エトキシ］−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン； 化合物２５８　（Ｒ）−７−［２−［２−（ヒドロキシメチル）−１−ピロリジ ニル］エトキシ］−８−メチル−２−（４−モルホリニル）−４Ｈ−１−ベンゾ ピラン−４−オン；化合物２５９　７−［２−（３−ヒドロキシ−１−ピロリジ ニル）エトキシ］−８−メチル］−２−（４−モルホリニル）−４Ｈ−１−ベン ゾピラン−４−オン； 化合物２６０　７−［２−［４−（２−クロロフェニル）−１−ピペラジニル］ エトキシ］−８−メチル−２−（４−モルホリニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン −４−オン； 化合物２６１　２−（４−モルホリニル）−８−［２−（４−フェニル−１−ピ ペリジニル）エトキシ］−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン； 化合物２６２　８−メチル−２−（４−モルホリニル）−７−［（１−フェニル −１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メトキシ］−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４− オン； 化合物２６３　５−［［［８−メチル−２−（４−モルホリニル）−４−オキソ −４Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル］オキシ］メチル］−α−（フェニルメチ ル）−１Ｈ−テトラゾール−１−酢酸エチルエステル； 化合物２６４　８−メチル−２−（４−モルホリニルメチル）−７−［［１−（ １−フェニルエチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］メトキシ］−４Ｈ−１ −ベンゾピラン−４−オン；化合物２６５　８−メチル−２−（４−モルホリニ ルメチル）−７−［（１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メトキシ ］−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン；化合物２６６　７−［［１−（１，１ −ジメチルエチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］メトキシ］−８−メチル −２−（４−モルホリニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン；化合物２６ ７　７−［［１−（１，１−ジメチルエチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル ］メトキシ］−８−メチル−１−（４−モルホリニルメチル）−４Ｈ−１−ベン ゾピラン−４−オン； 化合物２６８　８−メチル−７−〔２−［メチル［２−（２−ピリジニル）エチ ル］アミノ］エトキシ］−２−（４−モルホリニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン −４−オン； 化合物２６９　８−メチル−２−（４−モルホリニル）−７−［２−２−ピリジ ニルオキシ）エトキシ］−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン； 化合物２７０　５−［［［８−メチル−２−（４−モルホリニルメチル）−４− オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル］オキシ］メチル］−α−（フェニ ルメチル）−１Ｈ−テトラゾール−１−酢酸エチルエステル； 化合物２７１　８−メチル−１−（４−モルホリニル）−７−［［１−（１−フ ェニルエチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］メトキシ］−４Ｈ−１−ベン ゾピラン−４−オン；化合物２７２　６−クロロ−８−メチル−７−［２−（４ −メチル−１−ピペラジニル）エトキシ］−２−（４−モルホリニル）−４Ｈ− １−ベンゾピラン−４−オン； 化合物２７３　８−ブチル−２−（４−モルホリニル）−７−（フェニルメトキ シ）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン；化合物２７４　８−ヒドロキシ−２ −（４−モルホリニルメチレン）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン； 化合物２７５　８−ベンジルオキシ−２−（４−モルホリニルメチレン）−４Ｈ −１−ベンゾピラン−４−オン；化合物２７６　２−（４−モルホリニルメチル ）−８−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ］−４Ｈ−１−ベ ンゾピラン−４−オン； 化合物２７７　８−［２−（４−メチル−１−ピペラジニル）エトキシ］−２− （４−モルホリニルメチル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン； 化合物２７８　８−［２−［４−（２−エトキシフェニル）−１−ピペラジニル ］エトキシ］−２−（４−モルホリニルメチル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４ −オン； 化合物２７９　８−エチル−２−（４−モルホリニル）−７−［２−（１−ピロ リジニル）エトキシ］−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン； 化合物２８０　８−エチル−２−（４−モルホリニル）−７−［２−（４−フェ ニル−１−ピペリジニル）エトキシ］−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン； 化合物２８１　（Ｒ）−８−エチル−７−［２−［２−（ヒドロキシメチル）− １−ピロリジニル］エトキシ］−２−（４−モルホリニル）−４Ｈ−１−ベンゾ ピラン−４−オン；化合物２８２　８−エチル−２−（４−モルホリニル）−７ −［２−（４−チオモルホリニル）エトキシ］−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４− オン； 化合物２８３　８−エチル−７−［２−（４−メチル−１−ピペラジニル）エト キシ］−２−（４−モルホリニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン； 化合物２８５　７−［２−（３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−インキノリニル］ エトキシ］−８−メチル−２−（４−モルホリニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン −４−オン； 化合物２８６　７−（アセチルオキシ）−２−（４−モルホリニル）−８−（２ −プロペニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン；化合物２８７　７−（ア セチルオキシ）−２−（４−モルホリニル）−８−プロピル−４Ｈ−１−ベンゾ ピラン−４−オン：化合物２８８　７−ヒドロキシ−２−（４−モルホリニル） −８−プロピル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン；化合物２８９　７−［２ −（４−メチル−１−ピペラジニル）エトキシ］−２−（４−モルホリニル）− ８−プロピル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン； 化合物２９０　２−（４−モルホリニル）−８−プロピル−７−［２−（１−ピ ロリンジニル）エトキシ］−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン； 化合物２９１　２−（４−モルホリニル）−７−［２−（１−ピペリジニル）エ トキシ］−８−プロピル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン； 化合物２９２　２−（４−モルホリニル）−７−［２−（４−フェニル−１−ピ ペリジニル）エトキシ］−８−プロピル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン； 化合物２９３　２−（４−モルホリニル）−８−プロピル−７−［２−（４−チ オモルホリニル）エトキシ］−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン； 化合物２９４　（Ｒ）−７−［２−［２−（ヒドロキシメチル）−１−ピロリジ ニル］エトキシ］−２−（４−モルホリニル）−８−プロピル−４Ｈ−１−ベン ゾピラン−４−オン；化合物２９５　８−［２−（３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ ）−インキノリニル）エトキシ］−２−（４−モルホリニル）−４Ｈ−１−ベン ゾピラン−４−オン； 化合物２９８　７−（アセチルオキシ）−６−ブロモ−８−メチル−２−（４− モルホリニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン； 化合物２９９　７−（アセチルオキシ）−６，８−ジメチル−２−（４−モルホ リニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン；化合物３００　７−ヒドロキシ −６，８−ジメチル−２−（４−モルホリニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４ −オン；化合物３０１　７−（アセチルオキシ）−６−ヨード−８−メチル−２ −（４−モルホリニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン； 化合物３０２　７−ヒドロキシ−６−ヨード−８−メチル−２−（４−モルホリ ニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン；化合物３０３　６−ブロモ−７− ヒドロキシ−８−メチル−２−（４−モルホリニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン −４−オン；化合物３０４　８−［２−（エチルフェニルアミノ）エトキシル］ −２−（４−モルホリニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン；化合物３０ ５　２−（４−モルホリニル）−８−（２−キノリニルメトキシ）−４Ｈ−１− ベンゾピラン−４−オン；化合物３０６　１−［２−［［２−（４−モルホリニ ル）−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−８−イル］オキシ］エチル］−３ −ピペリジンカルボン酸エチルエステル；化合物３０７　１−［２−［［２−（ ４−モルホリニル）−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−８−イル］オキシ ］エチル］−２−ピペリジンカルボン酸エチルエステル；化合物３０８　２−（ ４−モルホリニルメチル）−８−［［１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−テト ラゾール−５−イル］メトキシ］−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン；化合物 ３０９　６，８−ジメチル−７−［２−（４−メチル−１−ピペラジニル）エト キシ］−２−（４−モルホリニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン； 化合物３１０　６，８−ジメチル−２−（４−モルホリニル）−７−［２−（１ −ピペリジニル）エトキシ］−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン； 化合物３１１　６，８−ジメチル−２−（４−モルホリニル）−７−［２−（１ −ピロリンジニル）エトキシ］−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン； 化合物３１２　２−（４−モルホリニル）−８−（２−プロペニルオキシ）−４ Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン；化合物３１４　６−ヨード−８−メチル−２ −（４−モルホリニル）−７−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］−４Ｈ− １−ベンゾピラン−４−オン； 化合物３１５　６−ヨード−８−メチル−２−（４−モルホリニル）−７−［２ −（１−ピペリジニル）エトキシ］−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン； 化合物３１６　６−ヨード−８−メチル−７−［２−（４−メチル−１−ピペラ ジニル）エトキシ］−２−（４−モルホリニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４ −オン； 化合物３１７　６−ブロモ−８−メチル−２−（４−モルホリニル）−７−［２ −（１−ピロリジニル）エトキシ］−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン； 化合物３１８　６−ブロモ−８−メチル−２−（４−モルホリニル）−７−［２ −（１−ピペリジニル）エトキシ］−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン； 化合物３１９　６−ブロモ−８−メチル−７−［２−（４−メチル−１−ピペラ ジニル）エトキシ］−２−（４−モルホリニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４ −オン； 化合物３２０　７−［２−（４−メチル−１−ピペラジニル）エトキシ］−２− ２（４−モルホリニル）−８−（２−プロペニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン− ４−オン； 化合物３２１　２−（４−モルホリニル）−８−（２−プロベニル）−７−［２ −（１−ピロリジニル）エトキシ］−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン； 化合物３２２　２−（４−モルホリニル）−７−［２−（１−ピペリジニル）エ トキシ］−８−（２−プロベニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン； 化合物３２３　２−（４−モルホリニル）−７−［２−（４−フェニル−１−ピ ペリジニル）エトキシ］−８−（２−プロベニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン− ４−オン； 化合物３２４　２−（４−モルホリニル）−８−（２−プロペニル）−７−［２ −（４−チオモルホリニル）エトキシ］−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン； 化合物３２５　（Ｒ）−７−［２−［−（ヒドロキシメトキシ）−１−ピロリジ ニル］エトキシ］−２−（４−モルホリニル）−８−（２−プロペニル）−４Ｈ −１−ベンゾピラン−４−オン；化合物３３２　２−（４−モルホリニル）−８ −［２−（４−チオモルホリニル）エトキシ］−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４− オン；化合物３３４　８−メチル−２−（４−モルホリニル）−７−（２−フェ ノキシエトキシ）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン；化合物３４８　７−［ （１−シクロプロピル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メトキシ］−８−メチ ル−２−（４−モルホリニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン；化合物３ ４９　７−［（１−シクロブチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メトキシ］ −８−メチル−２−（４−モルホリニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン ； 化合物３５０　８−［（１−シクロプロピル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル） メトキシ］−２−（４−モルホリニルメチル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４− オン； 化合物３５１　７−［（１−シクロブチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メ トキシ］−８−メチル−２−（４−モルホリニルメチル）−４Ｈ−１−ベンゾピ ラン−４−オン；化合物３５２　７−［（１−シクロプロピル−１Ｈ−テトラゾ ール−５−イル）メトキシ］−８−メチル−２−（４−モルホリニルメチル）− ４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オンからなる群から選択される化合物またはその 医薬的に許容される塩もしくは水和物。 １２．７−［２−（４−メチル−１−ピペラジニル）エチル］オキシ−８−メチ ル−２−（４−モルホリニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オンまたはその 医薬的に許容される塩。 １３．７−［２−（４−エチル−１−ピペラジニル）エチル］オキシ−８−メチ ル−２−（４−モルホリニル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オンまたはその 医薬的に許容される塩。 １４．アテローム性動脈硬化症の予防または治療用薬を調製するための、式Ｉ▲ 数式、化学式、表等があります▼ ［式中、ＸはＮまたはＣＺ、ここで、ＺはＨ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、アミノ（− ＮＨ２）またはハロゲン原子；ＸがＣＺである場合、Ｙは−（ＣＨ２）ｎＮＲ９ Ｒ１０からなる群から選択され、ここでＲ９およびＲ１０は同一または異なって いてもよく、（ａ）水素原子、ただしＲ９およびＲ１０は共には水素原子でない ；（ｂ）Ｃ１〜Ｃ１２アルキル； （ｃ）所望により１、２または３個のＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキ シ、ハロ、ＯＨ、トリフルオロメチルもしくは−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル） で置換されていてもよいフェニル； （ｄ）−（ＣＨ２）ｎフェニル（ここで、フェニルは所望により１、２または３ 個のＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、ＯＨ、トリフルオロメ チルまたはカルボＣ１〜Ｃ４アルコキシで置換されていてもよい）；（ｅ）−（ ＣＨ２）ｎピリジニル からなる群から選択されるか、あるいは（ｆ）Ｒ９およびＲ１０はＮと一緒にな って（ａａ）所望によりＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロまた はトリフルオロメチルからなる群から選択される１または２個の置換基で置換さ れていてもよい４−モルホリン、（ｂｂ）所望によりＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１ 〜Ｃ４アルコキシ、ハロまたはトリフルオロメチルからなる群から選択される１ または２個の置換基で置換されていてもよい４−チオモルホリン、（ｃｃ）３− アミノ−１−ピロリジン、（ｄｄ）所望によりＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ アルコキシ、ハロ、ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨまたはトリフルオロメチルからなる群か ら選択される１または２個の置換基で置換されていてもよい１−ピロリジン、（ ｅｅ）所望によりＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、トリフル オロメチル、−（ＣＨ２）ｑＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＯ２ＣＨ ２ＣＨ３またはフェニル（ここで、フェニルは所望により１、２または３個のＣ １〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロまたはトリフルオロメチルで置 換されていてもよい）からなる群から選択される１または２個の置換基で置換さ れていてもよい１−ピペリジン、 （ｆｆ）所望によりＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、トリフ ルオロメチル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＣＨ，または−ＣＯ２ＣＨ ２ＣＨ３からなる群から選択される１または２個の置換基で置換されていてもよ い１−ピペラジン、４−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−１−ピペリジン、４−フェニ ル−１−ピペラジン（ここで、フェニルは所望により１、２または３個のＣ１〜 Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロまたはトリフルオロメチルで置換さ れていてもよい）または４−ピリジニル−１−ピペラジン、（ｇｇ）チアゾリジ ン、チアゾリジン−４−カルボン酸、ピペコリン酸、ｐ−ピペラジンアセトフェ ノン、１−ホモピペラジン、１−メチルホモピペラジン、４−フェニル−１，２ ，３，６−テトラヒドロピリジン、プロリン、テトラヒドロフリルアミン、１− （３−ヒドロキシ）ピロリジン、ニペコタミド、１，２，３，４−テトラヒドロ イソキノリンまたはイミダゾール からなる群から選択される飽和もしくは不飽和のヘテロ環式アミノ環を形成し； Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は同一または異なっていてもよく、水素原子、Ｃ１ 〜Ｃ８アルキル、−（ＣＨ２）ｎフェニル［ここで、フェニルは所望により１、 ２または３個のＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、ＯＨ、トリ フルオロメチルまたは−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）で置換されていてもよい ］、−（ＣＨ２）ｎナフチル、−（ＣＨ２）ｎピリジニル、−（ＣＨ２）ｑＮＲ ９Ｒ１０、−ＣＨ＝ＣＨ−フェニル［ここで、フェニルは所望により１、２また は３個のＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、ＯＨ、トリフルオ ロメチルまたは−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）で置換されていてもよい］、− ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｏ−ＣＨ２ −ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ≡Ｃ−フェニル［ここで、フェニルは所望により１、２ま たは３個のＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、ＯＨ、トリフル オロメチルまたは−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）で置換されていてもよい］、 −Ｏ−（ＣＨ２）ｐ（Ｎ−メチルピペリジン−３−イル）、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ ＮＲ９Ｒ１０、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（ＯＣＨ３）２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐＯＲ１５ 、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−ＯＲ１５、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ −Ｒ１５、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ＣＨ２）ｐＮＲ９Ｒ１０、−Ｏ−（ＣＨ ２）ｐ−Ｓ−（ＣＨ２）ｐＮＲ９Ｒ１０、−Ｏ−（ＣＨ３）ｐ−Ｓ−（ＣＨ２） ｐ−ＯＲ１５、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１５、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ− Ｓ（Ｏ２）−Ｒ１５、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｐＮＲ９Ｒ１ ０、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｐ−ＯＲ１５、−Ｏ−（ＣＨ２ ）ｐ−Ｓ（Ｏ２）−（ＣＨ２）ｐＮＲ９Ｒ１０、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ（Ｏ２ ）−（ＣＨ２）ｐ−ＯＲ１５、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−［４−［（ＣＨ２）ｐＯＲ １５］−１−ピペラジン］、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−［４−（ＣＨ）（フェニル） ２−１−ピペラジン］［ここで、フェニルは所望により１、２または３個のＣ１ 〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、ＯＨ、トリフルオロメチルまた は−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）で置換されていてもよい］、−Ｏ−（ＣＨ２ ）ｐ−［４−（ＣＨ２）ｑフェニル−１−ピペラジン］［ここで、フェニルは所 望により１、２または３個のＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ 、ＯＨ、トリフルオロメチルまたは−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）で置換され ていてもよい］、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−［４−（ＣＨ２）ｑピリジニル−１−ピ ペラジン］［ここで、ピリジニルは所望により１、２または３週のＣ１〜Ｃ４ア ルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、ＯＨ、トリフルオロメチル、ＮＲ９Ｒ１ ０または−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）で置換されていてもよい］、−Ｏ−（ ＣＨ２）ｐ−［４−（ＮＲ９Ｒ１０置換ピリジニル）−１−ピペラジン、−Ｏ− （ＣＨ２）ｐ−（ＯＨ置換１−ピペリジン）、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−１−ピロリ ジン−２−オン、−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎＲ９、−（ＣＨ２）ｎ Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＣＨ２）ｐＲ９、−（ＣＨ）ｎＣ（Ｏ）Ｏ−（ＣＨ２）ｐＮＲ９ Ｒ１０、−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎＮＲ９Ｒ１０、ＮＯ２、−Ｏ−（ ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｐＲ９、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ Ｈ２）ｐＲ９、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎＮＲ９Ｒ１０、−Ｎ Ｒ９Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎＲ１０、−Ｎ（ Ｒ９）−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｏ−（ＣＨ２）ｎＲ１０、−Ｎ（Ｒ９）（ＣＨ２ ）ｎＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎＮＲ９Ｒ１０、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎフェニル［ここ で、フェニルは所望により１、２または３個のＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ アルコキシ、ハロ、ＯＨ、トリフルオロメチルまたは−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アル キル）で置換されていてもよい］、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎピリジン、−Ｏ（ＣＨ２ ）ｎＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎピリジン、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｏ−（ＣＨ ２）ｎピリジン、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）−、Ｎ（Ｒ９）（ＣＨ２）ｎピリ ジン、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎキノキサリニル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎキノリニル、− Ｏ−（ＣＨ２）ｎピラジニル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎナフチル、−Ｏ−（ＣＨ２） ｎＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎナフチル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｏ−（ＣＨ２ ）ｎナフチル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＨ２）ｎナフチル、ハ ロ（フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード）、ＯＨ、−（ＣＨ２）ｑ−ＯＨ、−（ ＣＨ２）ｑＯＣ（Ｏ）Ｒ９、−（ＣＨ２）ｑＯＣ（Ｏ）−ＮＲ９Ｒ１０、−（１ −シクロヘキシル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、− ［１−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］Ｃ１〜Ｃ４ア ルコキシ、−［１−（フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］Ｃ１〜Ｃ４ アルコキシ［ここで、フェニルは所望により１、２または３個のＣ１〜Ｃ４アル キル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、ＯＨ、トリフルオロメチルまたは−ＣＯ２ （Ｃ１〜Ｃ４アルキル）で置換されていてもよい］、−［１−（ピリジニル）− １Ｈ−テトラゾール−５−イル］Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−［１−（１−フェニ ルエチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−Ｃ１〜 Ｃ４アルコキシル、式ＩＩ ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ′はメチルまたはカルボキシ、Ｒ′′は水素原子、Ｒ′′１１１はベ ンジル［所望によりヒドロキシ、ハロゲンまたはフェノキシ（所望によりヒドロ キシまたはハロゲンから選択される１、２または３個の基で置換されていてもよ い）から選択される１、２または３個の基によって置換されていてもよい］、Ｃ １〜Ｃ５アルキル、−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＳＨ、−ＣＨ２ＳＣＨ３ 、イミダゾリニルメチレン、インドリニルメチレン、ＣＨ３ＣＨ（ＯＨ）、ＣＨ ２ＯＨ、Ｈ２Ｎ（ＣＨ２）４−（所望により保護形態であってもよい）またはＨ ２ＮＣ（ＮＨ）ＮＨ（ＣＨ２）３（所望により保護形態であってもよい）から選 択される） で示される基からなる群から選択され；ただし、全体を通じ、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７ またはＲ８のうち少なくとも１個の置換基は、−ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２ ）ｐＯＨ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎピリジン−２−イル、−Ｏ− （ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎピリジン−３−イル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ −（ＣＨ２）ｎピリジン−４−イル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ− １−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−１Ｈ−５−テトラゾール、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ− Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ピリミジン、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ＣＨ１）ｎ−２− ベンゾオキサゾール、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−２−ベンゾチア ゾール、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ト リアゾール、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル） −イミダゾール、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−ＯＲ１５、−Ｏ−（ ＣＨ２）ｐ−Ｓ−Ｒ１５、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ＣＨ２）ｐＮＲ９Ｒ１０ 、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ−（ＣＨ２）ｐＮＲ９Ｒ１０、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ− Ｓ−（ＣＨ２）ｐ−ＯＲ１５、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１５、−Ｏ− （ＣＨ２）ｐ−Ｓ（Ｏ２）−Ｒ１５、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ（Ｏ）−（ＣＨ２ ）ｐＮＲ９Ｒ１０、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｐ−ＯＲ１５、 −Ｏ−（ＣＨ１）ｐ−Ｓ（Ｏ２）−（ＣＨ２）ｐＮＲ９Ｒ１０、−Ｏ−（ＣＨ２ ）ｐ−Ｓ（Ｏ２）−（ＣＨ２）ｐ−ＯＲ１５、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−［４−［（ ＣＨ２）ｐＯＲ１５］−１−ピペラジン］、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−［４−（ＣＨ ）（フェニル）２−１−ピペラジン］［ここで、フェニルは所望により１、２ま たは３個のＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、ＯＨ、トリフル オロメチルまたは−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）で置換されていてもよい］、 −Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−［４−（ＣＨ２）ｑフェニル−１−ピペラジン］［ここで 、フェニルは所望により１、２または３個のＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ア ルコキシ、ハロ、ＯＨ、トリフルオロメチルまたは−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキ ル）で置換されていてもよい］、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−［４−（ＣＨ２）ｑピリ ジニル−１−ピペラジン］［ここで、ピリジニルは所望により１、２または３個 のＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、ＯＨ、トリフルオロメチ ル、ＮＲ９Ｒ１０または−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）で置換されていてもよ い］、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−［４−（ＮＲ９Ｒ１０置換ピリジニル）−１−ピペ ラジン、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−（ＯＨ置換１−ピペリジン）、−Ｏ−（ＣＨ２） ｐ−１−ピロリジン−２−オンからなる群から選択され； ＸがＮである場合、Ｙは−ＮＲ９Ｒ１０からなる群から選択され、ここで、Ｒ９ およびＲ１０は同一または異なっていてもよく、（ａ）水素原子、ただしＲ９お よびＲ１０は共には水素原子でない；（ｂ）Ｃ１〜Ｃ１２アルキル； （ｃ）所望により１、２または３個のＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキ シ、ハロ、ＯＨ、トリフルオロメチルもしくは−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル） で置換されていてもよいフェニル； （ｄ）−（ＣＨ３）ｎフェニル（ここで、フェニルは所望により１、２または３ 個のＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、ＯＨ、トリフルオロメ チルまたはカルボＣ１〜Ｃ４アルコキシで置換されていてもよい）；（ｅ）−（ ＣＨ２）ｎピリジニル からなる群から選択されるか、あるいは（ｆ）Ｒ９およびＲ１０はＮと一緒にな って（ａａ）所望によりＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロまた はトリフルオロメチルからなる群から選択される１または２個の置換基で置換さ れていてもよい４−モルホリン、（ｂｂ）所望によりＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１ 〜Ｃ４アルコキシ、ハロまたはトリフルオロメチルからなる群から選択される１ または２個の置換基で置換されていてもよい４−チオモルホリン、（ｃｃ）３− アミノ−１−ピロリジン、（ｄｄ）所望によりＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ アルコキシ、ハロ、ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨまたはトリフルオロメチルからなる群か ら選択される１または２個の置換基で置換されていてもよい１−ピロリジン、（ ｅｅ）所望によりＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、トリフル オロメチル、−（ＣＨ２）ｑＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＯ２ＣＨ ２ＣＨ３またはフェニル（ここで、フェニルは所望により１、２または３個のＣ １〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロまたはトリフルオロメチルで置 換されていてもよい）からなる群から選択される１または２個の置換基で置換さ れていてもよい１−ピペリジン、 （ｆｆ）所望によりＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、トリフ ルオロメチル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＣＨ３または−ＣＯ２ＣＨ ２ＣＨ３からなる群から選択される１または２個の置換基で置換されていてもよ い１−ピペラジン、４−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−１−ピペラジン、４−フェニ ル−１−ピペラジン（ここで、フェニルは所望により１、２または３個のＣ１〜 Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロまたはトリフルオロメチルで置換さ れていてもよい）または４−ピリジニル−１−ピペラジン、および（ｇｇ）チア ゾリジン、チアゾリジン−４−カルボン酸、ピペコリン酸、ｐ−ピペラジンアセ トフェノン、１−ホモピペラジン、１−メチルホモピペラジン、４−フェニル− １，２，３，６−テトラヒドロピリジン、プロリン、テトラヒドロフリルアミン 、１−（３−ヒドロキシ）ピロリジン、ニペコタミド、１，２，３，４−テトラ ヒドロイソキノリンまたはイミダゾール からなる群から選択される飽和もしくは不飽和のヘテロ環式アミノ環を形成し； Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は同一または異なっていてもよく、水素原子、Ｃ１ 〜Ｃ８アルキル、−（ＣＨ２）ｎフェニル［ここで、フェニルは所望により１、 ２または３個のＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、ＯＨ、トリ フルオロメチルまたは−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）で置換されていてもよい ］、−（ＣＨ２）ｎナフチル、−（ＣＨ２）ｎピリジニル、−（ＣＨ２）ｑＮＲ ９Ｒ１０、−ＣＨ＝ＣＨ−フェニル［ここで、フェニルは所望により１、２また は３個のＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、ＯＨ、トリフルオ ロメチルまたは−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）で置換されていてもよい］、− ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｏ−ＣＨ２ −ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ≡Ｃ−フェニル［ここで、フェニルは所望により１、２ま たは３個のＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、ＯＨ、トリフル オロメチルまたは−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）で置換されていてもよい］、 −Ｏ−（ＣＨ２）ｐ（Ｎ−メチルピペリジン−３−イル）、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ ＮＲ９Ｒ１０、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（ＯＣＨ３）２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐＯＲ１５ 、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ＣＨ１）ｐ−ＯＲ１５、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ −Ｒ１５、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ＣＨ２）ｐＮＲ９Ｒ１０、−Ｏ−（ＣＨ ２）ｐ−Ｓ−（ＣＨ２）ｐＮＲ９Ｒ１０、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ−（ＣＨ２） ｐ−ＯＲ１５、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１５、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ− Ｓ（Ｏ２）−Ｒ１５、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｐＮＲ９Ｒ１ ０、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｐ−ＯＲ１５、−Ｏ−（ＣＨ２ ）ｐ−Ｓ（Ｏ２）−（ＣＨ２）ｐＮＲ９Ｒ１０、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ（Ｏ２ ）−（ＣＨ２）ｐ−ＯＲ１５、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−［４−［（ＣＨ２）ｐＯＲ １５］−１−ピペラジン］、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−［４−（ＣＨ）（フェニル） ２−１−ピペラジン］［ここで、フェニルは所望により１、２または３個のＣ１ 〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、ＯＨ、トリフルオロメチルまた は−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）で置換されていてもよい］、−Ｏ−（ＣＨ２ ）ｐ−［４−（ＣＨ２）ｑフェニル−１−ピペラジン］［ここで、フェニルは所 望により１、２または３個のＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ 、ＯＨ、トリフルオロメチルまたは−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）で置換され ていてもよい］、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−［４−（ＣＨ２）ｑピリジニル−１−ピ ペラジン］［ここで、ピリジニルは所望により１、２または３個のＣ１〜Ｃ４ア ルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、ＯＨ、トリフルオロメチル、ＮＲ９Ｒ１ ０または−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）で置換されていてもよい］、−Ｏ−（ ＣＨ２）ｐ−［４−（ＮＲ９Ｒ１０置換ピリジニル）−１−ピペラジン、−Ｏ− （ＣＨ２）ｐ−（ＯＨ置換１−ピペリジン）、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−１−ピロリ ジン−２−オン、−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎＲ９、−（ＣＨ２）ｎ Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＣＨ２）ｐＲ９、−（ＣＨ）ｎＣ（Ｏ）Ｏ−（ＣＨ２）ｐＮＲ９ Ｒ１０、−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎＮＲ９Ｒ１０、ＮＯ２、−Ｏ−（ ＣＨ１）ｎＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｐＲ９、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ Ｈ１）ｐＲ９、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎＮＲ９Ｒ１０、−Ｎ Ｒ９Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎＲ１０、−Ｎ（ Ｒ９）−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｏ−（ＣＨ１）ｎＲ１０、−Ｎ（Ｒ９）（ＣＨ２ ）ｎＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎＮＲ９Ｒ１０、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎフェニル［ここ で、フェニルは所望により１、２または３個のＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ アルコキシ、ハロ、ＯＨ、トリフルオロメチルまたは−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アル キル）で置換されていてもよい］、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎピリジン、−Ｏ（ＣＨ２ ）ｎＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎピリジン、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｏ−（ＣＨ １）ｎピリジン、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）（ＣＨ２）ｎピリジ ン、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎキノキサリニル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎキノリニル、−Ｏ −（ＣＨ２）ｎピラジニル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎナフチル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎナフチル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｏ−（ＣＨ２） ｎナフチル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＨ２）ｎナフチル、ハロ （フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード）、ＯＨ、−（ＣＨ２）ｑ−ＯＨ、−（Ｃ Ｈ２）ｑＯＣ（Ｏ）Ｒ９、−（ＣＨ２）ｑＯＣ（Ｏ）−ＮＲ９Ｒ１０、−（１− シクロヘキシル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−［ １−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］Ｃ１〜Ｃ４アル コキシ、−［１−（フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］Ｃ１〜Ｃ４ア ルコキシ［ここで、フェニルは所望により１、２または３個のＣ１〜Ｃ４アルキ ル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、ＯＨ、トリフルオロメチルまたは−ＣＯ２（ Ｃ１〜Ｃ４アルキル）で置換されていてもよい］、−［１−（ピリジニル）−１ Ｈ−テトラゾール−５−イル］Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−［１−（１−フェニル エチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、または−Ｃ １〜Ｃ４アルコキシルからなる群から選択され；Ｒ１５はＨ、Ｃ１〜Ｃ５アルキ ル、−（ＣＨ２）ｎ　フエニル［ここで、フェニルは所望により１、２または３ 個のＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、ＯＨ、トリフルオロメ チルまたは−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）で置換されていてもよい］、−（Ｃ Ｈ２）ｎピリジン−１−イル、−（ＣＨ２）ｎピリジン−２−イル、−（ＣＨ２ ）ｎピリジン−３−イル、−（ＣＨ２）ｎピリジン−４−イル、−（ＣＨ２）ｎ −１−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−１Ｈ−５−テトラゾール、−（ＣＨ２）ｎ−ピ リミジン、−（ＣＨ２）ｎ−２−ベンゾオキサゾール、−（ＣＨ２）ｎ−２−ベ ンゾチアゾール、−（ＣＨ２）ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−トリアゾール、− （ＣＨ２）ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−イミダゾールから選択され；ｎは０〜 ５； ｐは２〜５； ｑは１〜５である］ で示される化合物からなる群から選択される化合物およびその医薬的に許容され る塩または水和物の使用。 １５．Ｙが−（ＣＨ２）ｎＮＲ９Ｒ１０からなる群から選択され、ここでＲ９お よびＲ１０はＮと一緒になって、 （ａａ）所望によりＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロまたはト リフルオロメチルからなる群から選択される１または２個の置換基で置換されて いてもよい４−モルホリン、（ｂｂ）所望によりＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ ４アルコキシ、ハロまたはトリフルオロメチルからなる群から選択される１また は２個の置換基で置換されていてもよい４−チオモルホリン、（ｃｃ）３−アミ ノ−１−ピロリジン、（ｄｄ）所望によりＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アル コキシ、ハロ、ＯＨ、−ＣＨ２０Ｈまたはトリフルオロメチルからなる群から選 択される１または２個の置換基で置換されていてもよい１−ピロリジン、（ｅｅ ）所望によりＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、トリフルオロ メチル、−（ＣＨ２）ｑＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＯ２ＣＨ２Ｃ Ｈ３またはフェニル（ここで、フェニルは所望により１、２または３個のＣ１〜 Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロまたはトリフルオロメチルで置換さ れていてもよい）からなる群から選択される１または２個の置換基で置換されて いてもよい１−ピペリジン、 （ｆｆ）所望によりＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、トリフ ルオロメチル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＣＨ３または−ＣＯ２ＣＨ ２ＣＨ３からなる群から選択される１または２個の置換基で置換されていてもよ い１−ピペラジン、４−メチル−１−ピペラジン、４−フェニル−１−ピペラジ ン（ここで、フェニルは所望により１、２または３個のＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ １〜Ｃ４アルコキシ、ハロまたはトリフルオロメチルで置換されていてもよい） または４−ピリジニル−１−ピペラジン からなる群から選択される飽和もしくは不飽和のヘテロ環式アミノ環を形成する 請求項１４記載の使用。 １６．式Ｉ ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、ＸはＮまたはＣＺ、ここで、ＺはＨ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、アミノ（− ＮＨ２）またはハロゲン原子； ＸがＣＺである場合、Ｙは−（ＣＨ２）ｎＮＲ９Ｒ１０からなる群から選択され 、ここでＲ９およびＲ１０は同一または異なっていてもよく、（ａ）水素原子、 ただしＲ９およびＲ１０は共には水素原子でない；（ｂ）Ｃ１〜Ｃ１２アルキル ； （ｃ）所望により１、２または３個のＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキ シ、ハロ、ＯＨ、トリフルオロメチルもしくは−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル） で置換されていてもよいフェニル； （ｄ）−（ＣＨ２）ｎフェニル［ここで、フェニルは所望により１、２または３ 個のＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、ＯＨ、トリフルオロメ チルまたは−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）で置換されていてもよい］；（ｅ） −（ＣＨ２）ｎピリジニル からなる群から選択されるか、あるいは（ｆ）Ｒ９およびＲ１０はＮと一緒にな って（ａａ）所望によりＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロまた はトリフルオロメチルからなる群から選択される１または２個の置換基で置換さ れていてもよい４−モルホリン、（ｂｂ）所望によりＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１ 〜Ｃ４アルコキシ、ハロまたはトリフルオロメチルからなる群から選択される１ または２個の置換基で置換されていてもよい４−チオモルホリン、（ｃｃ）３− アミノ−１−ピロリジン、（ｄｄ）所望によりＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ アルコキシ、ハロ、ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨまたはトリフルオロメチルからなる群か ら選択される１または２個の置換基で置換されていてもよい１−ピロリジン、（ ｅｅ）所望によりＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、トリフル オロメチル、−（ＣＨ２）ｑＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＯ２ＣＨ ２ＣＨ３またはフェニル（ここで、フェニルは所望により１、２または３個のＣ １〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロまたはトリフルオロメチルで置 換されていてもよい）からなる群から選択される１または２個の置換基で置換さ れていてもよい１−ピペリジン、 （ｆｆ）所望によりＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、トリフ ルオロメチル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＣＨ３または−ＣＯ２ＣＨ ２ＣＨ３からなる群から選択される１または２個の置換基で置換されていてもよ い１−ピペラジン、４−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−１−ピペラジン、４−フェニ ル−１−ピペラジン（ここで、フェニルは所望により１、２または３個のＣ１〜 Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロまたはトリフルオロメチルで置換さ れていてもよい）または４−ピリジニル−１−ピペラジン、（ｇｇ）チアゾリジ ン、チアゾリジン−４−カルボン酸、ピペコリン酸、ｐ−ピペラジンアセトフェ ノン、１−ホモピペラジン、１−メチルホモピペラジン、４−フェニル−１，２ ，３，６−テトラヒドロピリジン、プロリン、テトラヒドロフリルアミン、１− （３−ヒドロキシ）ピロリジン、ニペコタミド、１，２，３，４−テトラヒドロ イソキノリンまたはイミダゾール からなる群から選択される飽和もしくは不飽和のヘテロ環式アミノ環を形成し； Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は同一または異なっていてもよく、水素原子、Ｃ１ 〜Ｃ８アルキル、−（ＣＨ２）ｎフェニル［ここで、フェニルは所望により１、 ２または３個のＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、ＯＨ、トリ フルオロメチルまたは−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）で置換されていてもよい ］、−（ＣＨ２）ｎナフチル、−（ＣＨ２）ｎピリジニル、−（ＣＨ２）ｑＮＲ ９Ｒ１０、−ＣＨ＝ＣＨ−フェニル［ここで、フェニルは所望により１、２また は３個のＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、ＯＨ、トリフルオ ロメチルまたは−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）で置換されていてもよい］、− ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｏ−ＣＨ２ −ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ≡Ｃ−フェニル［ここで、フェニルは所望により１、２ま たは３個のＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、ＯＨ、トリフル オロメチルまたは−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）で置換されていてもよい］、 −Ｏ−（ＣＨ２）ｐ（Ｎ−メチルピペリジン−３−イル）、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ ＮＲ９Ｒ１０、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（ＯＣＨ３）２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐＯＲ１５ 、−Ｏ（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−ＯＲ１５、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ− Ｒ１５、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ＣＨ２）ｐＮＲ９Ｒ１０、−Ｏ−（ＣＨ２ ）ｐ−Ｓ−（ＣＨ２）ｐＮＲ９Ｒ１０、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ−（ＣＨ２）ｐ −ＯＲ１５、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１５、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ （Ｏ２）−Ｒ１５、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｐＮＲ９Ｒ１０ 、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｐ−ＯＲ１５、−Ｏ−（ＣＨ２） ｐ−Ｓ（Ｏ２）−（ＣＨ２）ｐＮＲ９Ｒ１０、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ（Ｏ２） −（ＣＨ２）ｐ−ＯＲ１５、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−［４−［（ＣＨ２）ｐＯＲ１ ５］−１−ピペラジン］、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−［４−（ＣＨ）（フェニル）２ −１−ピペラジン］［ここで、フェニルは所望により１、２または３個のＣ１〜 Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、ＯＨ、トリフルオロメチルまたは −ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）で置換されていてもよい］、−Ｏ−（ＣＨ２） ｐ−［４−（ＣＨ２）ｑフェニル−１−ピペラジン］［ここで、フェニルは所望 により１、２または３個のＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、 ＯＨ、トリフルオロメチルまたは−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）で置換されて いてもよい］、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−［４−（ＣＨ２）ｑピリジニル−１−ピペ ラジン］［ここで、ピリジニルは所望により１、２または３個のＣ１〜Ｃ４アル キル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、ＯＨ、トリフルオロメチル、ＮＲ９Ｒ１０ または−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）で置換されていてもよい］、−Ｏ−（Ｃ Ｈ２）ｐ−［４−（ＮＲ９Ｒ１０置換ピリジニル）−１−ピペラジン、−Ｏ−（ ＣＨ２）ｐ−（ＯＨ置換１−ピペリジン）、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−１−ピロリジ ン−２−オン、−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎＲ９、−（ＣＨ２）ｎＣ （Ｏ）Ｏ−（ＣＨ２）ｐＲ９、−（ＣＨ）ｎＣ（Ｏ）Ｏ−（ＣＨ２）ｐＮＲ９Ｒ １０、−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎＮＲ９Ｒ１０、ＮＯ２、−Ｏ−（Ｃ Ｈ２）ｎＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｐＲ９、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｏ−（ＣＨ ２）ｐＲ９、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ ９Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎＲ１０、−Ｎ（Ｒ ９）−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｏ−（ＣＨ２）ｎＲ１０、−Ｎ（Ｒ９）（ＣＨ２） ｎＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎＮＲ９Ｒ１０、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎフェニル［ここで 、フェニルは所望により１、２または３個のＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ア ルコキシ、ハロ、ＯＨ、トリフルオロメチルまたは−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキ ル）で置換されていてもよい］、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎピリジン、−Ｏ（ＣＨ２） ｎＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎピリジン、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｏ−（ＣＨ２ ）ｎピリジン、−Ｏ−（ＣＨ１）ｎＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）（ＣＨ２）ｎピリジン 、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎキノキサリニル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎキノリニル、−Ｏ− （ＣＨ２）ｎピラジニル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎナフチル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＣ （Ｏ）−（ＣＨ２）ｎナフチル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｏ−（ＣＨ２）ｎ ナフチル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＨ２）ｎナフチル、ハロ（ フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード）、ＯＨ、−（ＣＨ２）ｑ−ＯＨ、−（ＣＨ ２）ｑＣ（Ｏ）Ｒ９、−（ＣＨ２）ｑＯＣ（Ｏ）−ＮＲ９Ｒ１０、−（１−シク ロヘキシル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−［１− （Ｃ１〜Ｃ５アルキル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］Ｃ１〜Ｃ４アルコキ シ、−［１−（フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］Ｃ１〜Ｃ４アルコ キシ［ここで、フェニルは所望により１、２または３個のＣ１〜Ｃ４アルキル、 Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、ＯＨ、トリフルオロメチルまたは−ＣＯ２（Ｃ１ 〜Ｃ４アルキル）で置換されていてもよい］、−［１−（ピリジニル）−１Ｈ− テトラゾール−５−イル］Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−［１−（１−フェニルエチ ル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−Ｃ１〜Ｃ４ア ルコキシル、または式ＩＩの基（ここで、Ｒ′はメチルまたはカルボキシであり 、Ｒ′′は水素原子であり、Ｒ′′′はベンジル［所望によりヒドロキシ、ハロ ゲンまたはフェノキシ（所望によりヒドロキシまたはハロゲンから選択される１ 、２または３個の基で置換されていてもよい）から選択される１、２または３個 の基によって置換されていてもよい］、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、−（ＣＨ２）ｎＣ Ｏ２Ｈ、−ＣＨ２ＳＨ、−ＣＨ２ＳＣＨ３、イミダゾリニルメチレン、インドリ ニルメチレン、ＣＨ３ＣＨ（ＯＨ）、ＣＨ２ＯＨ、Ｈ２Ｎ（ＣＨ２）４−（所望 により保護形態であってもよい）またはＨ２ＮＣ（ＮＨ）ＮＨ（ＣＨ２）３（所 望により保護形態であってもよい）から選択される）からなる群から選択され； ただし、全体を通じ、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７またはＲ８のうち少なくとも１個の置換 基は、−ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐＯＨ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ ＣＨ２）ｎピリジン−２−イル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎピリジ ン−３−イル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎピリジン−４−イル、− Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−１−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−１Ｈ−５ −テトラゾール、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ピリミジン、−Ｏ− （ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−２−ベンゾオキサゾール、−Ｏ−（ＣＨ２） ｐ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−２−ベンゾチアゾール、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（Ｃ Ｈ２）ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−トリアゾール、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ− （ＣＨ２）ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−イミダゾール、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ− Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−ＯＲ１５、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ−Ｒ１５、−Ｏ−（ＣＨ ２）ｐ−Ｏ−（ＣＨ２）ｐＮＲ９Ｒ１０、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ−（ＣＨ２） ｐＮＲ９Ｒ１０、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ−（ＣＨ２）ｐ−ＯＲ１５、−Ｏ−（ ＣＨ２）ｐ−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１５、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ（Ｏ２）−Ｒ１５、− Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｐＮＲ９Ｒ１０、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ −Ｓ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｐ−ＯＲ１５、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ（Ｏ２）−（Ｃ Ｈ２）ｐＮＲ９Ｒ１０、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ（Ｏ２）−（ＣＨ２）ｐ−ＯＲ １５、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−［４−［（ＣＨ２）ｐＯＲ１５］−１−ピペラジン ］、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−［４−（ＣＨ）（フェニル）２−１−ピペラジン］［ ここで、フェニルは所望により１、２または３個のＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜 Ｃ４アルコキシ、ハロ、ＯＨ、トリフルオロメチルまたは−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４ アルキル）で置換されていてもよい］、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−［４−（ＣＨ２） ｑフェニル−１−ピペラジン］［ここで、フェニルは所望により１、２または３ 個のＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、ＯＨ、トリフルオロメ チルまたは−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）で置換されていてもよい〕、−Ｏ− （ＣＨ２）ｐ−［４−（ＣＨ２）ｑピリジニル−１−ピペラジン］［ここで、ピ リジニルは所望により１、２または３個のＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アル コキシ、ハロ、ＯＨ、トリフルオロメチル、ＮＲ９Ｒ１０または−ＣＯ２（Ｃ１ 〜Ｃ４アルキル）で置換されていてもよい］、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−［４−（Ｎ Ｒ９Ｒ１０置換ピリジニル）−１−ピペラジン、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−（ＯＨ置 換１−ピペリジン）、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−１−ピロリジン−２−オンであり； ＸがＮである場合、Ｙは−ＮＲ９Ｒ１０からなる群から選択され、ここで、Ｒ９ およびＲ１０は同一または異なっていてもよく、（ａ）水素原子、ただしＲ９お よびＲ１０は共には水素原子でない；（ｂ）Ｃ１〜Ｃ１２アルキル；（ｃ）所望 により１、２または３個のＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、 ＯＨ、トリフルオロメチルもしくは−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）で置換され ていてもよいフェニル；（ｄ）−（ＣＨ２）ｎフェニル［ここで、フェニルは所 望により１、２または３個のＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ 、ＯＨ、トリフルオロメチルまたはカルボＣ１〜Ｃ４アルコキシで置換されてい てもよい］；（ｅ）−（ＣＨ２）ｎピリジニルからなる群から選択されるか、あ るいは（ｆ）Ｒ９およびＲ１０はＮと一緒になって （ａａ）所望によりＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロまたはト リフルオロメチルからなる群から選択される１または２個の置換基で置換されて いてもよい４−モルホリン、（ｂｂ）所望によりＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ ４アルコキシ、ハロまたはトリフルオロメチルからなる群から選択される１また は２個の置換基で置換されていてもよい４−チオモルホリン、（ｃｃ）３−アミ ノ−１−ピロリジン、（ｄｄ）所望によりＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アル コキシ、ハロ、ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨまたはトリフルオロメチルからなる群から選 択される１または２個の置換基で置換されていてもよい１−ピロリジン、（ｅｅ ）所望によりＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、トリフルオロ メチル、−（ＣＨ２）ｑＯＨ、 −ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３またはフェニル（ここで、 フェニルは所望により１、２または３個のＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アル コキシ、ハロまたはトリフルオロメチルで置換されていてもよい）からなる群か ら選択される１または２個の置換基で置換されていてもよい１−ピペリジン、 （ｆｆ）所望によりＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、トリフ ルオロメチル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＣＨ３または−ＣＯ２ＣＨ ２ＣＨ３からなる群から選択される１または２個の置換基で置換されていてもよ い１−ピペラジン、４−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−１−ピペラジン、４−フェニ ル−１−ピペラジン（ここで、フェニルは所望により１、２または３個のＣ１〜 Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロまたはトリフルオロメチルで置換さ れていてもよい）または４−ピリジニル−１−ピペラジン、および（ｇｇ）チア ゾリジン、チアゾリジン−４−カルボン酸、ピペコリン酸、ｐ−ピペラジンアセ トフェノン、１−ホモピペラジン、１−メチルホモピペラジン、４−フェニル− １，２，３，６−テトラヒドロピリジン、プロリン、テトラヒドロフリルアミン 、１−（３−ヒドロキシ）ピロリジン、ニペコタミド、１，２，３，４−テトラ ヒドロイソキノリンまたはイミダゾール からなる群から選択される飽和もしくは不飽和のヘテロ環式アミノ環を形成し； Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は同一または異なっていてもよく、水素原子、Ｃ１ 〜Ｃ８アルキル、−（ＣＨ２）ｎフェニル［ここで、フェニルは所望により１、 ２または３個のＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、ＯＨ、トリ フルオロメチルまたは−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）で置換されていてもよい ］、−（ＣＨ２）ｎナフチル、−（ＣＨ２）ｎピリジニル、ＫＣＨ２）ｑＮＲ９ Ｒ１０、−ＣＨ＝ＣＨ−フェニル［ここで、フェニルは所望により１、２または ３個のＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、ＯＨ、トリフルオロ メチルまたは−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）で置換されていてもよい］、−Ｃ Ｈ２−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｏ−ＣＨ２− ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ≡Ｃ−フェニル［ここで、フェニルは所望により１、２また は３個のＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、ＯＨ、トリフルオ ロメチルまたは−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）で置換されていてもよい］、− Ｏ−（ＣＨ２）ｐ（Ｎ−メチルピペリジン−３−イル）、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐＮ Ｒ９Ｒ１０、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（ＯＣＨ３）２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐＯＲ１５、 −Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−ＯＲ１５、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ− Ｒ１５、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ＣＨ２）ｐＮＲ９Ｒ１０、−Ｏ−（ＣＨ２ ）ｐ−Ｓ−（ＣＨ２）ｐＮＲ９Ｒ１０、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ−（ＣＨ２）ｐ −ＯＲ１５、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１５、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ （Ｏ２）−Ｒ１５、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｐＮＲ９Ｒ１０ 、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｐ−ＯＲ１５、−Ｏ−（ＣＨ２） ｐ−Ｓ（Ｏ２）−（ＣＨ２）ｐＮＲ９Ｒ１０、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ（Ｏ２） −（ＣＨ２）ｐ−ＯＲ１５、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−［４−［（ＣＨ２）ｐＯＲ１ ５］−１−ピペラジン］、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−［４−（ＣＨ）（フェニル）２ −１−ピペラジン］［ここで、フェニルは所望により１、２または３個のＣ１〜 Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、ＯＨ、トリフルオロメチルまたは −ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）で置換されていてもよい］、−Ｏ−（ＣＨ２） ｐ−［４−（ＣＨ２）ｑフェニル−１−ピペラジン］［ここで、フェニルは所望 により１、２または３個のＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ７４アルコキシ、ハロ 、ＯＨ、トリフルオロメチルまたは−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）で置換され ていてもよい］、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−［４−（ＣＨ２）ｑピリジニル−１−ピ ペラジン］［ここで、ピリジニルは所望により１、２または３個のＣ１〜Ｃ４ア ルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、ＯＨ、トリフルオロメチル、ＮＲ９Ｒ１ ０または−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）で置換されていてもよい］、−Ｏ−（ ＣＨ２）ｐ−［４−（ＮＲ９Ｒ１０置換ピリジニル）−１−ピペラジン、−Ｏ− （ＣＨ２）ｐ−（ＯＨ置換１−ピペリジン）、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−１−ピロリ ジン−２−オン、−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎＲ９、−（ＣＨ２）ｎ Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＣＨ２）ｐＲ９、−（ＣＨ）ｎＣ（Ｏ）Ｏ−（ＣＨ２）ｐＮＲ９ Ｒ１０、−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎＮＲ９Ｒ１０、ＮＯ２、−Ｏ−（ ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｐＲ９、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ Ｈ２）ｐＲ９、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎＮＲ９Ｒ１０、−Ｎ Ｒ９Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎＲ１０、−Ｎ（ Ｒ９）−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｏ−（ＣＨ２）ｎＲ１０、−Ｎ（Ｒ９）（ＣＨ２ ）ｎＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎＮＲ９Ｒ１０、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎフェニル［ここ で、フェニルは所望により１、２または３個のＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ アルコキシ、ハロ、ＯＨ、トリフルオロメチルまたは−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アル キル）で置換されていてもよい］、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎピリジン、−Ｏ（ＣＨ２ ）ｎＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎピリジン、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｏ−（ＣＨ ２）ｎピリジン、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）（ＣＨ２）ｎピリジ ン、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎキノキサリニル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎキノリニル、−Ｏ −（ＣＨ２）ｎピラジニル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎナフチル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎナフチル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｏ−（ＣＨ２） ｎナフチル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＨ２）ｎナフチル、ハロ （フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード）、ＯＨ、−（ＣＨ２）ｑ−ＯＨ、−（Ｃ Ｈ２）ｑＯＣ（Ｏ）Ｒ９、−（ＣＨ２）ｑＯＣ（Ｏ）−ＮＲ９Ｒ１０、−（１− シクロヘキシル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−［ １−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］Ｃ１〜Ｃ４アル コキシ、−［１−（フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］Ｃ１〜Ｃ４ア ルコキシ［ここで、フェニルは所望により１、２または３個のＣ１〜Ｃ４アルキ ル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、ＯＨ、トリフルオロメチルまたは−ＣＯ２（ Ｃ１〜Ｃ４アルキル）で置換されていてもよい］、−［１−（ピリジニル）−１ Ｈ−テトラゾール−５−イル］Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−［１−（１−フェニル エチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、または−Ｃ １〜Ｃ４アルコキシルからなる群から選択され；ただし、全体を通じ、Ｒ５、Ｒ ６、Ｒ７またはＲ８のうち少なくとも１個の置換基は、−ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｏ− （ＣＨ２）ｐＯＨ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎピリジン−２−イル 、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎピリジン−３−イル、−Ｏ−（ＣＨ２ ）ｐ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎピリジン−４−イル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ＣＨ ２）ｎ−１−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−１Ｈ−５−テトラゾール、−Ｏ−（ＣＨ ２）ｐ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ピリミジン、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ＣＨ２） ｎ−２−ベンゾオキサゾール、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−２−ベ ンゾチアゾール、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキ ル）−トリアゾール、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４ア ルキル）−イミダゾール、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−ＯＲ１５、 −Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ−Ｒ１５、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ＣＨ２）ｐＮＲ ９Ｒ１０、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ−（ＣＨ２）ｐＮＲ９Ｒ１０、−Ｏ−（ＣＨ ２）ｐ−Ｓ−（ＣＨ２）ｐ−ＯＲ１５、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１５ 、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ（Ｏ２）−Ｒ１５、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ（Ｏ）− （ＣＨ２）ｐＮＲ９Ｒ１０、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ Ｒ１５、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ（Ｏ２）−（ＣＨ２）ｐＮＲ９Ｒ１０、−Ｏ− （ＣＨ２）ｐ−Ｓ（Ｏ２）−（ＣＨ２）ｐ−ＯＲ１５、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−［ ４−［（ＣＨ２）ｐＯＲ１５］−１−ピペラジン］、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−［４ −（ＣＨ）（フェニル）２−１−ピペラジン］［ここで、フェニルは１、２また は３個のＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、ＯＨ、トリフルオ ロメチルまたは−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）で置換されていてもよい］、− Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−［４−（ＣＨ２）ｑフェニル−１−ピペラジン］［ここで、 フェニルは所望により１、２または３個のＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アル コキシ、ハロ、ＯＨ、トリフルオロメチルまたは−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル ）で置換されていてもよい］、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−［４−（ＣＨ２）ｑピリジ ニル−１−ピペラジン］［ここで、ピリジニルは所望により１、２または３個の Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、ＯＨ、トリフルオロメチル 、ＮＲ９Ｒ１０または−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）で置換されていてもよい ］、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−［４−（ＮＲ９Ｒ１０置換ピリジニル）−１−ピペラ ジン、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−（ＯＨ置換１−ピペリジン）、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ −１−ピロリジン−２−オンであり； Ｒ１５はＨ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、−（ＣＨ２）ｎフェニル［ここで、フェニル は所望により１、２または３個のＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、 ハロ、ＯＨ、トリフルオロメチルまたは−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）で置換 されていてもよい］、−（ＣＨ２）ｎピリジン−１−イル、−（ＣＨ２）ｎピリ ジン−２−イル、−（ＣＨ２）ｎピリジン−３−イル、−（ＣＨ２）ｎピリジン −４−イル、−（ＣＨ２）ｎ−１−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−１Ｈ−５−テトラ ゾール、−（ＣＨ２）ｎ−ピリミジン、−（ＣＨ２）ｎ−２−ベンゾオキサゾー ル、−（ＣＨ２）ｎ−２−ベンゾチアゾール、−（ＣＨ２）ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４ア ルキル）−トリアゾール、−（ＣＨ２）ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−イミダゾ ールから選択され；ｎは０〜５； ｐは２〜５； ｑは１〜５である］ で示される化合物およびその医薬的に許容される塩および水和物からなる群から 選択される化合物ならびに製剤担体からなる医薬組成物。 １７．式Ａ ▲数式、化学式、表等があります▼ で示されるサリチル酸エステルと式Ｂ ▲数式、化学式、表等があります▼ で示されるイナミンとを反応させることからなる式Ｉ▲数式、化学式、表等があ ります▼ ｛式中、ＸはＣＺ、ここで、ＺはＨ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、アミノ（−ＮＨ２） またはハロゲン原子； Ｙは−（ＣＨ２）ｎＮＲ９Ｒ１０からなる群から選択され、ここで、Ｒ９および Ｒ１０は同一または異なっていてもよく、 （ａ）水素原子、ただしＲ９およびＲ１０は共には水素原子でない；（ｂ）Ｃ１ 〜Ｃ１２アノレキル； （ｃ）所望により１、２または３個のＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキ シ、ハロ、ＯＨ、トリフルオロメチルもしくは−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル） で置換されていてもよいフェニル； （ｄ）−（ＣＨ２）ｎフェニル［ここで、フェニルは所望により１、２または３ 個のＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、ＯＨ、トリフルオロメ チルまたはカルボＣ１〜Ｃ４アルコキシで置換されていてもよい］；（ｅ）−（ ＣＨ２）ｎピリジニルからなる群から選択されるか、あるいは（ｆ）Ｒ９および Ｒ１０はＮと一緒になって（ａａ）所望によりＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ アルコキシ、ハロまたはトリフルオロメチルからなる群から選択される１または ２個の置換基で置換されていてもよい４−モルホリン、（ｂｂ）所望によりＣ１ 〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロまたはトリフルオロメチルからな る群から選択される１または２個の置換基で置換されていてもよい４−チオモル ホリン、（ｃｃ）３−アミノ−１−ピロリジン、（ｄｄ）所望によりＣ１〜Ｃ４ アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨまたはトリフルオ ロメチルからなる群から選択される１または２個の置換基で置換されていてもよ い１−ピロリジン、（ｅｅ）所望によりＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコ キシ、ハロ、トリフルオロメチル、−（ＣＨ２）ｑＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ ＣＨ３、−ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３またはフェニル（ここで、フェニルは所望により １、２または３個のＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロまたはト リフルオロメチルで置換されていてもよい）からなる群から選択される１または ２個の置換基で置換されていてもよい１−ピペリジン、 （ｆｆ）所望によりＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、トリフ ルオロメチル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＣＨ３または−ＣＯ２ＣＨ ２ＣＨ３からなる群から選択される１または２個の置換基で置換されてし、ても よい１−ピペラジン、４−メチル−１−ピペラジン、４−フェニル−１−ピペラ ジン（ここで、フェニルは所望により１、２または３個のＣ１〜Ｃ４アルキル、 Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロまたはトリフルオロメチルで置換されていてもよい ）または４−ピリジニル−１−ピペラジン、および（ｇｇ）チアゾリジン、チア ゾリジン−４−カルボン酸、ピペコリン酸、ｐ−ピペラジンアセトフェノン、１ −ホモピペラジン、１−メチルホモピペラジン、４−フェニル−１，２，３，６ −テトラヒドロピリジン、プロリン、テトラヒドロフリルアミン、１−（３−ヒ ドロキシ）ピロリジン、ニペコタミド、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノ リンまたはイミダゾール からなる群から選択される飽和もしくは不飽和のヘテロ環式アミノ環を形成し； Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は同一または異なっていてもよく、水素原子、Ｃ１ 〜Ｃ８アルキル、−（ＣＨ２）ｎフェニル［ここで、フェニルは所望により１、 ２または３個のＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、ＯＨ、トリ フルオロメチルまたは−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）で置換されていてもよい ］、−（ＣＨ２）ｎナフチル、−（ＣＨ２）ｎピリジニル、−（ＣＨ２）ｑＮＲ ９Ｒ１０、−ＣＨ＝ＣＨ−フェニル［ここで、フェニルは所望により１、２また は３個のＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、ＯＨ、トリフルオ ロメチルまたは−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）で置換されていてもよい］、− ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｏ−ＣＨ２ −ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ≡Ｃ−フェニル［ここで、フェニルは所望により１、２ま たは３個のＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、ＯＨ、トリフル オロメチルまたは−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）で置換されていてもよい］、 −Ｏ−（ＣＨ２）ｐ（Ｎ−メチルピペリジン−３−イル）、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ ＮＲ９Ｒ１０、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（ＯＣＨ３）２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐＯＲ１５ 、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−ＯＲ１５、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ −Ｒ１５、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ＣＨ２）ｐＮＲ９Ｒ１０、−Ｏ−（ＣＨ ２）ｐ−Ｓ−（ＣＨ２）ｐＮＲ９Ｒ１０、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ−（ＣＨ２） ｐ−ＯＲ１５、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１５、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ− Ｓ（Ｏ２）−Ｒ１５、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｐＮＲ９Ｒ１ ０、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｐ−ＯＲ１５、−Ｏ−（ＣＨ２ ）ｐ−Ｓ（Ｏ２）−（ＣＨ２）ｐＮＲ９Ｒ１０、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ（Ｏ２ ）−（ＣＨ２）ｐ−ＯＲ１５、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−［４−［（ＣＨ２）ｐＯＲ １５］−１−ピペラジン］、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−［４−（ＣＨ）（フェニル） ２−１−ピペラジン］［ここで、フェニルは所望により１、２または３個のＣ１ 〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、ＯＨ、トリフルオロメチルまた は−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）で置換されていてもよい］、−Ｏ−（ＣＨ２ ）ｐ−［４−（ＣＨ２）ｑフェニル−１−ピペラジン］］ここで、フェニルは所 望により１、２または３個のＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ 、ＯＨ、トリフルオロメチルまたは−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）で置換され ていてもよい］、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−［４−（ＣＨ２）ｑピリジニル−１−ピ ペラジン］［ここで、ピリジニルは所望により１、２または３個のＣ１〜Ｃ４ア ルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、ＯＨ、トリフルオロメチル、ＮＲ９Ｒ１ ０または−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）で置換されていてもよい］、−Ｏ−（ ＣＨ２）ｐ−［４−（ＮＲ９Ｒ１０置換ピリジニル）−１−ピペラジン、−Ｏ− （ＣＨ２）ｐ−（ＯＨ置換１−ピペリジン）、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−１−ピロリ ジン−２−オン、−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎＲ９、−（ＣＨ２）ｎ Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＣＨ２）ｐＲ９、−（ＣＨ）ｎＣ（Ｏ）Ｏ−（ＣＨ２）ｐＮＲ９ Ｒ１０、−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎＮＲ９Ｒ１０、ＮＯ２、−Ｏ−（ ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｐＲ９、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ Ｈ１）ｐＲ９、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎＮＲ９Ｒ１０、−Ｎ Ｒ９Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎＲ１０、−Ｎ（ Ｒ９）−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｏ−（ＣＨ２）ｎＲ１０、−Ｎ（Ｒ９）（ＣＨ２ ）ｎＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎＮＲ９Ｒ１０、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎフェニル［ここ で、フェニルは所望により１、２または３個のＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ アルコキシ、ハロ、ＯＨ、トリフルオロメチルまたは−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アル キル）で置換されていてもよい］、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎピリジン、−Ｏ（ＣＨ２ ）ｎＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎピリジン、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｏ−（ＣＨ ２）ｎピリジン、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）（ＣＨ２）ｎピリジ ン、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎキノキサリニル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎキノリニル、−Ｏ −（ＣＨ２）ｎピラジニル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎナフチル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎナフチル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｏ−（ＣＨ２） ｎナフチル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲ９−（ＣＨ２）ｎナフチル、ハロ （フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード）、ＯＨ、−（ＣＨ２）ｑ−ＯＨ、−（Ｃ Ｈ２）ｑＯＣ（Ｏ）Ｒ９、−（ＣＨ２）ｑＯＣ（Ｏ）−ＮＲ９Ｒ１０、−（１− シクロヘキシル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−［ １−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］Ｃ１〜Ｃ４アル コキシ、−［１−（フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］Ｃ１〜Ｃ４ア ルコキシ［ここで、フェニルは所望により１、２または３個のＣＩ〜Ｃ４アルキ ル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、ＯＨ、トリフルオロメチルまたは−ＣＯ２（ Ｃ１〜Ｃ４アルキル）で置換されていてもよい］、−［１−（ピリジエル）−１ Ｈ−テトラゾール−５−イル］Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−［１−（１−フェニル エチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−Ｃ１〜Ｃ ４アルコキシル、または式ＩＩ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ′はメチルまたはカルボキシ、Ｒ′′は水素原子、Ｒ′′′はベンジ ル［所望によりヒドロキシ、ハロゲンまたはフェノキシ（所望によりヒドロキシ またはハロゲンから選択される１、２または３個の基で置換されていてもよい） から選択される１、２または３個の基によって置換されていてもよい］、Ｃ１〜 Ｃ５アルキル、−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＳＨ、−ＣＨ２ＳＣＨ３、イ ミダゾリニルメチレン、インドリニルメチレン、ＣＨ３ＣＨ（ＯＨ）、ＣＨ２Ｏ Ｈ、Ｈ２Ｎ（ＣＨ２）４−（所望により保護形態であってもよい）またはＨ２Ｎ Ｃ（ＮＨ）ＮＨ（ＣＨ２）３（所望により保護形態であってもよい）から選択さ れる） で示される基からなる群から選択され；ただし、全体を通じ、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７ またはＲ８のうち少なくとも１個の置換基は、−ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２ ）ｐＯＨ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎピリジン−２−イル、−Ｏ− （ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎピリジン−３−イル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ −（ＣＨ２）ｎピリジン−４−イル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ− １−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−１Ｈ−５−テトラゾール、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ− Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ピリミジン、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−２− ベンゾオキサゾール、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−２−ベンゾチア ゾール、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ト リアゾール、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル） −イミダゾール、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−ＯＲ１５、−Ｏ−（ ＣＨ２）ｐ−Ｓ−Ｒ１５、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ＣＨ２）ｐＮＲ９Ｒ１０ 、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ−（ＣＨ２）ｐＮＲ９Ｒ１０、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ− Ｓ−（ＣＨ２）ｐ−ＯＲ１５、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１５、−Ｏ− （ＣＨ２）ｐ−Ｓ（Ｏ２）−Ｒ１５、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ（Ｏ）−（ＣＨ２ ）ｐＮＲ９Ｒ１０、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｐ−ＯＲ１５、 −Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ（Ｏ２）−（ＣＨ２）ｐＮＲ９Ｒ１０、−Ｏ−（ＣＨ２ ）ｐ−Ｓ（Ｏ２）−（ＣＨ２）ｐ−ＯＲ１５、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−［４−［（ ＣＨ２）ｐＯＲ１５］−１−ピペラジン］、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−［４−（ＣＨ ）（フェニル）２−１−ピペラジン］［ここで、フェニルは所望により１、２ま たは３個のＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、ＯＨ、トリフル オロメチルまたは−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）で置換されていてもよい］、 −Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−［４−（ＣＨ２）ｑフェニル−１−ピペラジン］［ここで 、フェニルは所望により１、２または３個のＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ア ルコキシ、ハロ、ＯＨ、トリフルオロメチルまたは−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキ ル）で置換されていてもよい］、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−［４−（ＣＨ２）ｑピリ ジニル−１−ピペラジン］［ここで、ピリジニルは所望により１、２または３個 のＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、ＯＨ、トリフルオロメチ ル、ＮＲ９Ｒ１０または−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）で置換されていてもよ い］、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−［４−（ＮＲ９Ｒ１０置換ピリジニル）−１−ピペ ラジン、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−（ＯＨ置換１−ピペリジン）、−Ｏ−（ＣＨ２） ｐ−１−ピロリジン−２−オンであり；Ｒ１５はＣ１〜Ｃ５アルキル、−（ＣＨ ２）ｎフェニル［ここで、フェニルは所望により１、２または３個のＣ１〜Ｃ４ アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、ＯＨ、トリフルオロメチルまたは−Ｃ Ｏ２（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）で置換されていてもよい］、−（ＣＨ２）ｎピリジ ン−１−イル、−（ＣＨ２）ｎピリジン−２−イル、−（ＣＨ２）ｎピリジン− ３−イル、−（ＣＨ２）ｎピリジン−４−イル、−（ＣＨ２）ｎ−１−（Ｃ１〜 Ｃ４アルキル）−１Ｈ−５−テトラゾール、−（ＣＨ２）ｎ−ピリミジン、−（ ＣＨ２）ｎ−２−ベンゾオキサゾール、−（ＣＨ２）ｎ−２−ベンゾチアゾール 、−（ＣＨ２）ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−トリアゾール、−（ＣＨ２）ｎ− （Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−イミダゾールから選択され；ｎは０〜５； Ｐは２〜５； ｑは１〜５である１ で示される化合物の製造方法。
JP3510888A 1990-06-20 1991-06-18 抗アテローム性動脈硬化性および抗血栓性１―ベンゾピラン―４―オン類および２―アミノ―１，３―ベンゾオキサジン―４―オン類 Pending JPH05509302A (ja)

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