JPH05505398A

JPH05505398A - イミダゾール類

Info

Publication number: JPH05505398A
Application number: JP91505827A
Authority: JP
Inventors: ブリツジ，アンドリユー・ウイリアム; コフイー，エドワード・チヤールズ・ジヨン; ハリス，ニール・ビクター; リスゴー，デイビツド・ジヨン; スミス，クリストフアー
Original assignee: ローン―プーラン・ロレ・リミテツド
Priority date: 1990-03-16
Filing date: 1991-03-15
Publication date: 1993-08-12
Also published as: CA2078208A1; GB9005966D0; WO1991013876A1; EP0519996A1

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】イミダゾール類本発明は、新規な薬学的に有用なイミダゾール誘導体類、それらの製造方法、それらを含有している薬学的組成物、および薬品としてのそれらの使用に関するものである。

本発明のイミダゾール誘導体類は、一般式：％式％［式中、Ａは本明細書中で以下に示されている一般式ＩＩの基を表し、ここで記号Ｒ１は同一もしくは異なっていてもよく、そしてそれぞれが水素または１個以上の置換基、例えばハロゲン原子並びに炭素数が１−約６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキルおよびアルコキシから選択された置換基、を表し、ｋは０，１または２を表し、Ｑはメチレン基または任意に１個以上の炭素数が１−４のアルキル基で置換されていてもよい炭素数が２−５のアルキレン鎖を表し、そしてＺは水素原子、ヒドロキシ基、任意に例えばアルコキノまたはアルコキシアルコキン基により置換されていてもよいアルコキシ基、任意に例えば１個以上のアルコキシ、例えばメトキシ基により置換されていてもよいアリール、例えばフェニル基、アルキル基が同一もしくは異なっていてもよくそしてそれぞれが直鎖もしくは分枝鎖状であり且つ炭素数が１−４であるジアルキルアミノ基、式−ＮＨＲ２の基（ここでＲ２はアノル基、例えば炭素数が約６まででありそして例えばカルボキシ基により置換されていてもよい直鎖もしくは分枝鎖状のアルカノイル基を表すか、またはＲ２は式−Ｃ（ＳＲ”）＝Ｎ−ＣＮ　（ここでＲ３は炭素数が１−３の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル基を表す）の基を表すか、またはＲ２は任意に１個以上の例えばアミノ基および炭素数が１−約３の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル基から選択された置換基により置換されていてもよくそして好適には炭素原子を介して基−ＮＨと結合されている５−もしくは６−員の窒素−含有複素環式環を表す）の基を表すか、或いはＺは式−ＣＯＲ４（ここでＲ４は炭素数が１−３の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル基を表す）の基、式−ＣＨ（ＯＨ）Ｒ５、−ＣＯＲ５、−Ｃ３Ｒ５、−ＣＯＮＨＲ５もＬ＜＋：！−ＣＳＮＨＲ５（こ、：、−？？Ｒ５１ｔ任意に１個以上の例えば炭素数が１−約３の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル基から選択された置換基により置換されていてもよい酸素も含有していてもよい５−もしくは６− 員の窒素−含有複素環式環を表す）の基、炭素数が６までのアルキニルもしくはシクロアルキル基、式−ＣＨ（Ｒ６）ＯＲ７（ここでＲ６は炭素数が６までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルケニルまたはアルコキシ基を表し、そしてＲ７は任意に１個以上の例えばヒドロキシ基から選択された置換基により置換されていてもよい炭素数が１−約４の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル基を表す）の基を表すか、或いはＺは以下で示されている一般式ＩＩＩ　（ここで、ｍはＯまたは１であり、ｎはＯまたは１であり、そしてｐは１．２または３であり、そして記号Ｒ８はそれぞれ水素原子、または炭素数が６までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルコキシもしくはアルカノイルオキシ基により置換されたメチル基を表す）の基、以下で示されている一般式ＩＶ（ここで、ｍは上記で定義されている如（である）の基、以下で示されている一般式Ｖ（ここで、Ｒ９は水素原子または炭素数が１−４の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル基を表し、そしてＲ１０は水素原子、ヒドロキシ基、または炭素数が１−約４の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル基を表す）の基、以下で示されている一般式ＶＩ　（ここで、Ｒ９は上記で定義されている如くである）の基、以下で示されている一般式ＶＩＩ　（ここで、Ｒ９およびＲ”は上記で定義されている如くであり、記号Ｒ１１は同一もしくは異なっていてもよくそしてそれぞれが水素原子またはヒドロキシ基を表し、そしてＲ＋　２は水素原子または炭素数が１−約４の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル基を表す）の基、または式−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２（ＣＲ９Ｒ”）ｒｃＨ２ｃＯＲ”　（ここでＲ９およびＲｌｏは上記で定義されている如くであり、ｒはＯまたは１を表し、モしてＲ１３はヒドロキシ基または炭素数が１−４の直鎖もしくは分枝鎖状のアルコキシもしくはアルキルアミノ基を表す）の基を表す］の化合物類およびそれらの薬学的に許容可能な塩頚である。

この明細書では、アルキル基および部分は断らない限り直鎖もしくは分枝鎖でありそして炭素数が１−約６である。

チオメチル］−４−ヒドロキシ−２−メトキン−３，４，５，６−テトラヒドロ −２Ｈ−ビランおよび（２Ｒ，４Ｒ，６Ｓ）−６−［（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ル）−チオメチル］−４−ヒドロキシ−２−メトキン−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピランは本発明の範囲から除外される。

本発明の特に重要な特徴は、少な（とも１個の記号が下記のものから選択された意味を有する一般式の化合物類およびそれらの薬学的に許容可能な塩類であるかまたはそれらを包括している。

（ｉ）記号Ｒ１が異なっていてもよくもしくは好適には同一でありそしてそれぞれが水素もしくはハロゲン、例えば塩素もしくは弗素原子、または炭素数が１− ６の、好適には１−４の、直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル基または炭素数が１ −３の直鎖もしくは分枝鎖状のアルコキノ基、例えばメトキン、またはトリフルオロメチル基を表し、（ｉｉ）　ｋがＯを表し、（ｉｉｉ）　Ｚが水素原子、ヒドロキシ基、任意に例えばメトキシエトキシ基の如きアルコキンアルコキシにより置換されていてもよいアルコキン基、例えばエトキシ基、任意に１個以上の例えばメトキシ基の如きアルコキン基により置換されていてもよいアリール、例えばフェニル基、アルキル基が同一もしくは異なっていてもよくそしてそれぞれが炭素数が１−４の、好適には１−３の、直鎖もしくは分枝鎖状であるジアルキルアミノ基、エチニル基、またはシクロアルキル、例えばシクロヘキシル、基を表し、（ｉｖ）　Ｚがアノル基、例えば任意に例えばカルボキン基により置換されていてもよい炭素数が約６までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルカノイル基、任意にアミノ基および直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル、例えばメチル、基から選択された１もしくは２個の置換基により置換されていてもよいピリジルまたはトリアゾリル基を表し、（ｖ）Ｒ３がメチル基を表し、（ｖｉ）　Ｒ’がメチル基を表し、（ｖｉｉ）　Ｒ５が任意に１もしくは２個のアルキル、例えばメチル、基により置換されていてもよいイミダゾリル、モルホリニルまたはピリジル基を表し、（ｖｉｉｉ）　Ｒ’がアリル基、または炭素数が１−３のアルコキシ、例えばメトキンもしくはエトキン、基を表し、（ｉｘ）　Ｒ７が任意にヒドロキシ基により置換されていてもよい炭素数が１−３のアルキル、例えばメチルまたはエチル、基を表し、（ｘ）Ｒ”が水素原子またはヒドロキシメチル、メトキシメチルもしくはアセトキンメチル基を表し、（ｘｉ）　Ｒ’が水素原子またはメチル基を表し、（ｘｉｉ）　Ｒ”が水素原子またはヒドロキシもしくはメチル基を表し、（ｘｉｉｉ）　Ｒ”が水素原子またはメチル基を表し、並びに／或いは（ｘｉｖ）　Ｒ”が炭素数が１−４のアルコキンまたはアルキルアミノ基を表し、他の記号は前記で定義されている如くである。

本発明の特別に重要な特徴は、少なくとも１種の下記の化合物類であるかまたはそれらを包括しているＡ　２−（２−エトキノエチルチオ）−４，５−ジフェニルイミダゾールＢ　２−［（ジオキソラニー２−ル）メチルチオ］−４，５−ジフェニルイミダゾールＣ２−ベンジルチオ−４，５−ジフェニルイミダゾールＤ２−（３，５−ジェトキシエチルチオ）−４，５−ジフェニルイミダゾールＥ　２−シクロヘキシルメチルチオ−４，５−ジフェニルイミダゾールＦ　［±］−２−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ビラニー６−ル）メチルチオ］　“ −４，５−ジフェニルイミダゾールＧ　［±］−２−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ビラニー６−ル）メチルチオ］−４（５）−（４−クロロフェニル）−５（４）−フェニルイミダゾールＨ２−［２−（１，３−ジオキサニー２−ル）エチルチオ］−４，５−ジフェニルイミダゾールＩ　２−１２−（１，３−ジオキサニー２−ル）プロピルチオ］−４，５−ジフェニルイミダゾールＪ　２−（２，２−ジェトキシエチルチオ）−４，５−ジフェニルイミダゾールＫ　２−（２，２−ジメトキシエチルチオ）−４，５−ジフェニルイミダゾールＬ　２−（３，３−ジェトキシプロピルチオ）−４，５−ジフェニルイミダゾールＭ　２−（４−エトキンヘキセニー５−ルチオ）−４，５−ンフェニルイミダゾールＮ　２−［４−（２−ヒドロキシエチル）へブチニー６−ルチオコー４゜５−ジフェニルイミダゾール０　２−（２−オキツブロビー１−ル）チオ−４，５−ジフェニルイミダゾールＰ　２−（２−ジニチルアミンエチルチオ）−４，５−ジフェニルイミダゾールＱ　２−（２−ジイソプロピルアミノエチルチオ）−４，５−ジフェニルイミダゾールＲ２−プロパルギルチオ−４，５−ジフェニルイミダゾールＳ　［±］−４，５ −ビス（２−クロロフェニル）−２−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ビラニー２−ル）メチルチオコイミダゾールＴ　［ヨコ−４（５）−（２−クロロフェニル）− ５（４）−フェニル−２−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ビラニー２−ル）メチルチオコイミダゾールＵ　［±］−４（５）−（３−クロロフェニル）−５（４）−フェニル−２−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ビラニー２−ル）メチルチオコイミダゾールＶ　口±］−２−［１，４−ジオキサニル）メチルチ第２−４．５−ジフェニルイミダゾールＷ　［＝ツー２−［（２，２−ジ（メトキンメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ビラニー２−ル）メチルチオ］−４，５−ジフェニルイミダゾールＸ　２−（３−ジメチルアミノプロピルチオ）−４，５−ジフェニルイミダゾールＹ　２−（３，６，９−１−リオキサデンルチオ）−４，５−ジフェニルイミダゾールＺ　口出］−２−［２，２−ジ（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ビラニー６−ルメチルチオ］−４，５−ジフェニルイミダゾールＡＡ　［ヨコ−２− ［２，２−ジ（アセトキンメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ビラニー６−ルメチルチオ］−４，５−ジフェニルイミダゾールＡＢ　２−（２−ヒドロキシエチルチオ）−４，５−ジフェニルイミダゾールＡＣ２−エチルチオ−４，５−ジフェニルイミダゾールＡＤ　２−［（１，３− ジオキサニー２−ル）メチルチオ］−４，５−ジフェニルイミダゾールＡＥ　３−シアノ−２−メチル−１−［３−（４，５−ジフェニルイミダゾリ− ２−ルチオ）プロパルギルチオ尿素Ａ、Ｆ　２−［２−（５−アミノ−１，２，４−トリアシリ−３−ルアミノ）エチル千オ］４．５−ジフェニルイミダゾールニ塩酸塩ＡＧ　３−シアノ−２−メチル−１−［４−（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ルチオ）ブチル］イソチオ尿素ＡＨ２−［４−（５−アミノ−１，２，４−１−リアシリ−３−ルアミノ）ブチルチオ］−４，５−ジフェニルイミダゾール、ＡＩ　２−［３−（５−アミノ−１，２，４−トリアシリ−３−ルアミノ）プロピルチオ］−４，５−ジフェニルイミダゾールＡＪ　３−シアノ−２ −メチル−１−［２−（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ルチオ）エチルコイソチオ尿素ＡＫ　Ｎ−（４−メチルピリジ−２−ル）−４−（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ルチオ）ブタンアミドＡＬ　４．６−シメチルー２−［４−（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ルチオ）ブチルアミノコピリジンＡＭ　２−（３−アセトアミドプロピルチオ）−４，５−ジフェニルイミダゾールＡＮ　２．６−シメチルーＮ　［４（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ルチオ）ブタノイー１−ル〕モルホリンＡＯＮ−（４，６−シメチルピリジー２−ル）−４−（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ルチオ）ブタンアミドＡＰ　Ｎ −（ピリン−２−ル）−４−（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ルチオ）ブタンアミドＡＱ　（５Ｒ，５Ｓ）−４，５−ジフェニル−２−［（２−オキソテトラヒドロフリー５−ル）メチルチオ）イミダゾールＡＲ（４Ｒ，４Ｓ）（６Ｒ，６Ｓ）− ６−［（４，５−ビス（３−クロロフェニル）イミダゾリ−２−ル）チオメチル］−４−ヒドロキシ−４−メチルテトラヒドロピラノ−２−ンＡＳ　（４Ｒ，４ＳＸ６Ｒ，６Ｓ）−６−［（４，５−ビス（４−クロロフェニル）イミダゾリ−２−ル）チオメチルツー４−ヒドロキシ−４−メチルテトラヒドロピラノ−２−ンＡＴ　（４Ｒ，４ＳＸ６Ｒ，６Ｓ）−６−［（４，５−ビス（２−クロロフェニル）イミダゾリ−２−ル）チオメチルツー４−ヒドロキシ−４−メチルテトラヒドロピラノ−２−ンＡＵ　（４Ｒ，４ＳＸ６Ｒ，６Ｓ）−６−［（４，５−ビス（４−フルオロフェニル）イミダゾリ−２−ル）チオメチルコー４−ヒドロキシー４−メチルテトラヒドロビラノ−２−ンＡＶ　（４Ｒ，４ＳＸ６Ｒ，６Ｓ）−６−［（４，５−ビス（４−トリフルオロフェニル）イミダゾリ−２−ル）チオメチルクー４−ヒドロキシ−４−メチルテトラヒドロピラノ−２−ンＡＷ　（４Ｒ，４ＳＸ６Ｒ，６Ｓ）二４−ヒドロキシ −６−［（４，５−ビス（３−メチルフェニル）イミダゾリ−２−ル）チオメチルツー４−メチルテトラヒドロビラノー２−ンＡＸ　（４Ｒ，４ＳＸ６Ｒ，６Ｓ）−４−ヒドロキシ−６−［（４，５−ビス（４−メチルフェニル）イミダゾリ−２−ル）チオメチル］−４−メチルテトラヒドロピラノ−２−ンＡＹ　（４Ｒ，４ＳＸ６Ｒ，６Ｓ）−４−ヒドロキシ−６−［（４，５−ビス（４−イソプロピルフェニル）イミダゾリ−２−ル）チオメチル］−４−メチルテトラヒドロピラノ−２−ンＡＺ　（４Ｒ，４ＳＸ６Ｒ，６Ｓ）−６−［（４，５−ビス（４−ターシャリ− ブチルフェニル）イミダゾリ−２−ル）チオメチル〕−４−ヒドロキシ−４−メチルテトラヒドロピラノ−２−ンＢＡ　（４Ｒ，４ＳＸ６Ｒ，６Ｓ）−４−ヒドロキシ−６−［（４，５−ビス（２−メトキシフェニル）イミダゾリ−２−ル）チオメチル］−４−メチルテトラヒドロピラノ−２−ンＢＢ　（４Ｒ，４ＳＸ６Ｒ，６Ｓ）−４−ヒドロキシ−６−１，（４，５−ビス（３−メトキシフェニル）イミダゾリ−２−ル）チオメチルツー４−メチルテトラヒドロビラノー２−ンＢＣ６−［（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ル）チオメチル］−４−ヒドロキシ−４−メチルテトラヒドロピラノー２−ンＢＤ６−［（４，５−７フェニルイミダゾリー２−ル）チオメチル］−４−ヒドロキシ−４−メチルテトラヒドロピラノ−２−ンＢＥ　４−ヒドロキシ−６−［（４，５−ビス（４−メトキシフェニル）イミダゾリ−２−ル）チオメチル］−４−メチルテトラヒドロピラノ −２−ンＢＦ　４−ヒドロキシ−６［（４，５−ビス（４−メトキシフェニル）イミダゾリ−２−ル）チオメチル］−４−メチルテトラヒドロピラノ＝２−ンＢＧ　（６Ｒ，６Ｓ）−６−［（４，５−ビス（４−メチルフェニル）イミダゾリ−２−ル）チオメチル］−５，６−シヒドロー４−メチルピラノ−２−ンＢＨ（６Ｒ，６Ｓ）−６−［（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ル）チオメチル］−５，６−シヒドロー４−メチルピラノ−２−ンＢｌ　（６Ｒ，６Ｓ）− ６−［（４，５−ビス（４−クロロフェニル）イミダゾリ−２−ル）チオメチル］−５，６−シヒドロー４−メチルピラノ−２−ンＢＪ　（６Ｒ，６Ｓ）−６−［（４，５−ビス（３−クロロフェニル）イミダゾリ−２−ル）チオメチル］−５，６−シヒドロー４−メチルピラノ−２−ンＢＫ　（６Ｒ，６Ｓ）−６−［（４，５−ビス（２−クロロフェニル）イミダゾリ−２−ル）チオメチル］−５，６−シヒドロー４−メチルピラノ−２−ンＢＬ　（６Ｒ，６Ｓ）−６−［（４，５−ビス（４−フルオロフェニル）イミダゾリ−２−ル）チオメチル］−５，６−シヒドロー４−メチルピラノ−２−ンＢＭ　（５Ｒ，５Ｓ）−５−［（４，５−ビス（４−メチルフェニル）イミダゾリ−２−ル）チオメチルコテトラヒドロフラノ−２−ンＢＮ　（６Ｒ，６Ｓ）− ６−［（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ル）チオメチル］−３，４，５，６−チトラヒドロピラノー２−ンＢＯ（６Ｒ，６Ｓ）−６−［（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ル）チオメチル］−４，４−ジメチル−３，４，５，６− テトラヒドロピラノ−２−ンＢＰ　（４Ｒ，４ＳＸ６Ｒ，６Ｓ）−６−［（４，５−ジフェニルイミダゾリ− ２−ル）チオメチルクー４−ヒドロキシ−３，４，５，６−テトラヒドロピラノ −２−ンＢＯ２−［（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ル）チオ］−３．５−ジヒドロキシヘキサン酸（３Ｒ，３ＳＸ５Ｒ，５Ｓ）−エチルＢＲ（６Ｒ，６Ｓ）−［（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ル）チオメチル］−２−オキソ−１，４ −ジオキサンＢ５６−［（４，５−ビス−（４−クロロフェニル）イミダゾリ− ２−ル）チオ］−３，５−ジヒドロキシ−３−メチルベキサン酸ｔ−ブチルＢＴ６−［（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ル）チオ］−３，５−ジヒドロキシ−３−メチルベキサン酸（３Ｒ，３５）（５Ｒ，５Ｓ）−エチルＢＵ　（２Ｒ，２Ｓ）−２−［（２−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−５−メチル−アミノカルボニルペンチ−１−ル）チオ］−４，５−ジフェニル−イミダゾールＢＶ　（２Ｒ，２ＳＸ６Ｒ，６Ｓ）−６−［（４，５−ジフェニルイミダゾリ− ２−ル）チオメチル］−２−ヒドロキシ−３，４，５，６−テトラヒドロピランＢＷ　（２Ｒ，２ＳＸ４Ｒ，４ＳＸ６Ｒ，６Ｓ）−６−［（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ル）チオメチル］−２，４−ジヒドロキシ−４−メチルテトラヒドロピランＢＸ　（２Ｒ，２ＳＸ４Ｒ，４Ｓ）（６Ｒ，６Ｓ）−６−［（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ル）チオメチルコー４−ヒドロキシ−２−メトキン−４−メチルテトラヒドロピラン（２−アルファーアノマー）ＢＹ　（２Ｒ，２ＳＸ４Ｒ，４ＳＸ６Ｒ，６Ｓ）−６−［（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ル）チオメチルヨー４−ヒドロキシ−２−メトキシ−４−メチルテトラヒドロピラン（２ −ベーターアノマー）ＢＺ　（２Ｓ、３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ、６Ｓ）−２−［（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ル）チオメチル］−６−メドキシー３．４．５ −　）リヒドロキシテトラヒドロビランＣＡ　２−［４−（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ルチオ）ブタノイルロー１−メチルイミダゾールＣＢ　２−［５−（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ルチオ）ペンタノイル］−１−メチルイミダゾールＣＣ２−［６−（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ルチオ）ヘキサノイルロー１−メチルイミダゾールＣＤ　２−［４−（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ルチオ）ブタノイル］ −イミダゾールＣＥ　２−［６−（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ルチオ）ヘキサノイル］−イミダゾールＣＦ　２−［５−（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ルチオ）ペンタノイルローイミダゾールＣＧ　２−［４−（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ルチオ）−１−ヒドロキシ−ブチル］−１−メチルイミダゾールＣＨ２−［６−（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ルチオ）−１−ヒドロキシ−へキンル］−１−メチルイミダゾールＣＩ　２−［５−（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ルチオ）−１−ヒドロキシ−ペンチルロー１−メチルイミダゾールＣＪ　２−［４−（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ルチオ）−１−ヒドロキシ−ブチルコイミダゾールＣＫ　２−［５−（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ルチオ）−１−ヒドロキシ−ペンチルコイミダゾールＣＬ　２−［６−（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ルチオ）−１−ヒドロキシ−へキシルコイミダゾールＣＭ　４−［４−（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ルチオ）ブタノイル１モルホリンＣＮ　４−［５−（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ルチオ）ペンタノイル１モルホリン、およびＣＣ４−［６−（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ルチオ）ヘキサノイル３モルホリン。

文字Ａ−Ｃｏは容易な照合用に化合物類に対して割り当てられている。

当技術の専門家には明らかなように、式Ｉの化合物類の多くは１種より多いエナンチオマー形で存在することができる。そのような全ての化合物類およびそれらの混合物も式Ｉ内でありそして本発明の範囲内である。

本発明に従う化合物類はアシル補酵素−Ａ：コレステロールー〇−アシルトランスフェラーゼ（ＡＣＡＴ：　ＥＣ２，３，１，２６）の抑制剤である。従ってそれらは抗−アテローム性動脈硬化症剤として価値がありそしてアテローム性動脈硬化症、過脂肪血症、コレステロールエステル貯蔵疾病および静脈移植における粥腫の治療における有用性を有している。

それらはスロンポキサンＴｘＡ２のそれの受容体に対する結合の抑制剤でもある。従ってそれらは例えば血栓症および心筋梗塞の如き症状、例えばアンギナを伴う血管痩牽疾病、および例えば喘息を伴う気管支痙章の治療において、または例えば虚血性損傷後の再潅流回収治療において有用である。

本発明の範囲内の化合物は、人間および他の動物中での薬学的活性と関連があると信じられている下記の試験管内および生体内試験により示されている正の薬学的活性を示す。

人間の血小板膜上での試験管内試験では、本発明の化合物は約６００ナノモル以下までの濃度においてスロンポキサンＴｘＡ２のそれの受容体に対する結合の５０％までの抑制を生じた。

試験管内で実施される評価では、０５重量／重量％のコレステロールおよび０．２５重重量型量％のコリン酸が補充されている飼料を７日間にわたり与えられたネズミの肝臓から得られた顆粒体に、０．５または１Ｒｇ／ｍｌの濃度の大発明に従う化合物の存在下で、放射標識の付いたオレオイル−Ｃｏ　、Ａを接種した。生じたＡＣＡＴ抑制度は９０％までまたはそれ以上であった。

上記と同様であったがさらに０．０３重重量型量％の試験化合物が補充されている飼料を与えられたネズミを用いる生体内試験では、本発明に従う化合物は、薬品なしのコレステロール補充飼料を与えられた対照用動物と比べて、３日後に測定して血漿コレステロール濃度における増加を９０％までまたはそれ以上抑制した。

式Ｉの化合物は、例えば下記の実施例および参照例中で説明されている方法の如き既知の方法の適用または応用により製造することができる。

それらがそこから製造される中間生成物および出発物質も既知の方法の適用または応用により製造することができる。

「既知の方法」という語は、これまでに知られているかまたは文献中に記載されている方法を意味する。

例えば、本発明の一特徴として、ｋが０でありそして他の記号が前記で定義されている如くである式Ｉの化合物は、一般式：−Ａ−３−ＨＶＩＩＩ［式中、Ａは前記で定義されている如くであるコの化合物または一般式二− Ａは前記で定義されている如くであり、モしてＭはアルカリ金属を表す］のそれの塩と一般式二− ＸＩはチオレート塩により置換可能な基、例えばハロゲン、例えば塩素、臭素もしくはヨウ素、原子またはアルキル−もしくはアリール−スルホニルオキシ基（例えばメタンスルホニルオキシもしくは４−トルエンスルホニルオキシ）であり、そしてＱおよびＺは前記で定義されている如（である］の化合物またはそれの塩との反応により、製造される。該反応は一般的には不活性有機溶媒、例えばテトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、低級アルカノール、例えばメタノールもしくはエタノール、中で周囲温度から１１０℃の温度においてそして任意にプロトン受容体、例えばアミン（例えばトリエチルアミンもしくはピリジン）またはアルカリ金属水酸化物、炭酸塩もしくはアルコキシド、の存在下で実施される。

式ＩＸの塩または式Ｘの化合物は任意にその場で既知の方法の適用または応用により製造することもできる。

本発明の別の特徴に従うと、ｋがＯでありモしてＺが式−ＮＨ−Ｃ（ＳＲ３）＝Ｎ−ＣＮの基であり、ここでＡ、ＱおよびＲ３は前記で定義されている如くである式Ｉの化合物は、一般式：−（Ｒ３Ｓ）−Ｃ（ＳＲ３）＝Ｎ−ＣＮ　ＸＩ［式中、Ｒ３は前記で定義されている如くであるコの化合物と一般式二− Ａ−３−Ｑ−ＮＨ２ＸＩＩ［式中、ＡおよびＱは前記で定義されている如くである］の化合物との反応により、製造される。

本発明の別の特徴に従うと、ｋが０でありそしてＺが式−ＮＨＲ２（ここでＲ２はアシル基を表す）の基を表し、ＡおよびＱが前記で定義されている如くである式Ｉの化合物は、既知の方法による式ＸＩＩの化合物の、例えば適当な酸無水物または酸ハライドとの反応による、アシル化により製造される。

本発明の別の特徴に従うと、ｋがＯでありそしてＺが式％式％びｒは前記で定義されている如くでありモしてＲ”は炭素数が１−４の直鎖もしくは分枝鎖状のアルコキシ基を表す）の基を表し、ＡおよびＱが前記で定義されている如き式Ｉの化合物は、任意にその場で製造されてもよい前記で定義されている如き式ＩＸの化合物と一般式：−Ｒ１５ＣＨ２（ＣＲ’Ｒ”）ｒｃＨｚｃＯＲ”　ＸＩＩＩ［式中、Ｒ９、Ｒ”、ｒおよびＲ１４は前記で定義されている如くであり、そしてＲ１５は１．２−エポキシエチル基を表す］の化合物との例えばメタノールの如き不活性溶媒中での反応により、製造される。

本発明の別の特徴に従うと、式Ｉの化合物は他の一般式１の化合物の相互転化により製造される。

例えば、ｋが０でありそしてＺが式ＩＶの基（ここでｍは０である）を表すかまたはＺが式■の基（ここでＲ９およびＲｌｏは前記で定義されている如くである）を表し、ＡおよびＱが前記で定義されている如くである式Ｉの化合物は、ｋが０でありモしてＺが式−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２（ＣＲ９ＲＩ°）ｒｃＨ，ｃＯＲ” の基を表し、Ａ、Ｑ。

Ｒ９、Ｒ”、ｒおよびＲ１４が前記で定義されている如くである式Ｉの化合物の環化により製造される。環化は塩基、例えばメタノール中のナトリウムメトキシド、との反応およびその後のトリフルオロ酢酸との反応により実施できる。

逆に、ｋが０でありそしてＺが式％式％Ｒ９、ＲＩＯｌｒおよびＲ１４が前記で定義されている如くである式Ｉの化合物は、ｋが０でありモしてＺが式ＩＶの基（ここでｍはＯである）を表すかまたはＺが式Ｖの基（ここでＲ９およびＲ”は前記で定義されている如くである）を表し、ＡおよびＱが前記で定義されている如（である式１の化合物を、例えば塩基、例えば水酸化ナトリウムの如きアルカリ金属水酸化物の水溶液、との反応およびその後の生成した塩と適当なアルキルハライドとの反応による、加水分解およびエステル化により製造される。

他の例では、ｋがＯであり、Ｚが式ＩＩＩの基（ここでｎはＯであり、ｍは１である）を表し、そして記号Ｒ８が好適には水素原子を表し、ＡｌＱおよびｐが前記で定義されている如（である一般式Ｉの化合物は、好適には例えば４−トルエンスルホン酸ピリジニウムの如き触媒の存在下での好適には還流下でのそして好適には例えばトルエンの如き溶媒中での一般式二− Ａ−５−Ｑ−ＣＨ（Ｒ”）２　ＸＶ［式中、Ａ、ＱおよびＲ”は前記で定義されている如くである］の化合物と一般式、− ＨＯ（ＣＨ２）Ｉ）　Ｃ（Ｒ’）２−ＣＨＸＶＩ［式中、ｐおよびＲ８は前記で定義されている如くである］の化合物との反応により、製造される。

さらに別の例としては、ｋがＯであり、Ｚが５−アミノ−１，２，４−トリアシリ−３−ルアミノ基を表し、ＡおよびＱが前記で定義されている如くである一般式Ｉの化合物は、好適には例えばエタノールまたはエトキシエタノールの如き溶媒中でのそして好適には還流下での、ｋが０であり、Ｚが式−ＮＨＣ（ＳＲ３） −Ｎ−ＣＮの基を表し、Ａ、ＱおよびＲ３が前記で定義されている如くである一般式Ｉの化合物とヒドラジンとの反応により、製造される。

さらに別の例としては、ある種の一般式Ｉの化合物は他の一般式Ｉの化合物の還元により製造される。

例えば、（１）ｋが０であり、Ｑが式−〇’ＣＨ２−にこでＱ′はメチレン基または任意に１個以上の炭素数が１＝約４のアルキル基で置換されていてもよい炭素数が２−４のアルキレン鎖を表す）の基を表し、そして２が式−ＮＨＲ”の基を表し、ＡおよびＲ２が前記で定義されている如くである一般式Ｉの化合物は、ｋがＯであり、Ｑが式−Ｑ′−の基を表し、モしてＺが式−ＣＯＮＨＲ５の基を表し、Ａ、　Ｑ’およびＲ５が前記で定義されている如くであり、Ｒ２およびＲ５が同一である一般式Ｉの化合物の、例えばテトラヒドロフランの如きエーテル中での例えば水素化アルミニウムリチウムの如き金属水素化物との反応による、還元により製造される。

（ｉｉ）　ｋが０でありそしてＺが式ＶＩＩの基（ここでＲｌ　＋およびＲ１２は水素原子を表す）を表し、ＡＸＲ’およびＲ”が前記で定義されている如くである一般式Ｉの化合物は、ｋが０であり、そしてＺが式Ｖの基を表し、Ａ、Ｒ’ およびＲ”が前記で定義されている如くである一般式Ｉの化合物の、例えばテトラヒドロフランの如きエーテル中での例えば水素化ジ−イソブチルアルミニウムの如き金属水素化物との反応による、還元により製造される。

（ｉｉｉ）　ｋがＯでありそしてＺが式−ＣＨ（ＣＨ）Ｒ５の基を表し、Ａ、ＱおよびＲ５が前記で定義されている如くである一般式Ｉの化合物は、ｋが０でありモしてＺが式−ＣＯＲ５の基を表し、Ａ、ＱおよびＲ５が前記で定義されている如くである一般式Ｉの化合物の、例えば例えば水性エタノールの如き溶媒系中での例えばホウ水素化ナトリウムの如き金属ホウ水素化物との反応による、還元により製造される。

さらに別の例としては、ある種の一般式Ｉの化合物は他の一般式■の化合物から水の元素類の除去により製造される。

例えば、ｋがＯてありそしてＺが式ＶＩの基を表し、Ａ、ＱおよびＲ９が前記て定義されている如くである一般式■の化合物は、ｋが０でありモしてＺが式Ｖの基（ここでＲｌｏはヒドロキシ基を表す）を表し、Ａ、ＱおよびＲ９が前記で定義されている如くである一般式Ｉの化合物から、例えばトリフルオロ酢酸との反応による、水の元素類の除去により製造される。

別の例としては、ｋが０でありモしてＺが式％式％炭素数が１−４の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキルアミノ基を表す）の基を表し１．ＡＳＱ、Ｒ９、Ｒ”およびｒが前記で定義されている如くである一般式■の化合物は、ｋがＯでありモしてＺが式Ｖの基（ここでＲ９およびＲＩ　Ｏは前記で定義されている如くである）を表し、ＡおよびＱが前記で定義されている如（である式■の化合物から、好適には例えば還流温度の如き高温における例えばエタノールの如き溶媒中での適当な式Ｒ１’ＮＨ２（ここでＲ１６は前記で定義されている如くである）のアルキルアミンとの反応により、製造される。

さらに別の例としては、１個以上の低級アルコキシ基を含有している式１の化合物は１個以上のヒドロキシ基を含有している式■の化合物の、好適には例えば三弗化ホウ素ジエチルエーテルの如き触媒の存在下での適当な低級アルカノールとの反応による、アルキル化により製造される。

他の例としては、ｋが０でありそしてＺが式−ＣＯＲ５の基（ここでＲ５は前記で定義されている如くであり、好適には任意に置換されていてもよいイミダゾール基である）を表し、ＡおよびＱが前記で定義されている如くである式■の化合物は、Ｚがモルホリノカルボニル基を表す式Ｉの化合物と、リチウムジイソプロピルアミド（好適にはモノ−テトラヒドロフランと錯体生成されている）および式Ｒ５′Ｈ（ここでＲ５’はＲ５の定義内の基を表すが、ここでは遊離イミノ基は一時的に例えばジメチルアミノメチル基により保護されている）の化合物の間の反応生成物との反応により、製造される。

さらに他の例としては、ｋが１または２であり、Ａ、ＱおよびＺが前記で定義されている如くである式■の化合物は、Ａ、ＱおよびＺが前記で定義されている如くでありモしてｐが希望するより生成物より小さい式Ｉの化合物の酸化により製造される。

酸化は、例えば過酸化水素、メタ過ヨウ素酸ナトリウム、次亜塩素酸塩、アシルニトリル、過ホウ酸ナトリウム、過酸類、例えば過カルボン酸類（例えばｍ−クロロ過安息香酸）、過マンガン酸カリウムまたは過硫酸水素カリウム、またはルテニウム（ＶＩＩＩ）化合物の如き一般的酸化剤を使用して不活性溶媒中で室温以下で実施することができる。

適している溶媒には、水、アルコール類、水−アルコール混合物、塩素化された炭化水素類、例えばジクロロメタン、および有機酸類が包含される。

別の例としては、１個以上のカルボキシ基を含有している式Ｉの化合物は１個以上のアルコキンカルボキシ基を含有している式Ｉの化合物の既知方法による加水分解により製造される。

ｋが１であり、他の記号は前記で定義されている如くである一般式Ｉの化合物は、非−選択的酸化から生じるエナンチオマー類の分離によりまたは既知のエナンチオ−選択的酸化系の使用により、偏光的に純粋な形で得られるこの明細書の照合は式Ｉの化合物に対してなされているが、概念が許す限りそれらの薬学的に許容可能な塩類にも及ぶことは理解すべきである。そのような塩類は元の式Ｉの化合物から既知の方法の適用もしくは応用により製造されるか、または以下に記されている方法により製造される。元の式Ｉの化合物をそこから既知の方法の適用または応用により発生させることもできる。

好適な塩類は、酸付加塩類、例えば塩酸塩類、または例えばＺがカルボキシ基を含有している時の如く式Ｉの化合物が酸性の水素原子を含有してる場合には例えばナトリウムおよびカリウムの如きアルカリ金属類または例えばカルシウムおよびマグネシウムの如きアルカリ土類金属類、またはアンモニアまたは薬学的に許容可能なアミン類を用いて製造される。

式Ｉの化合物は普通の物理的手段により、例えば結晶化またはクロマトグラフィーにより、精製することができる。

下記の実施例は本発明に従う化合物類の製造方法を説明しており、そして参考実施例は中間生成物類の製造を説明している。

核磁気共鳴（ｒＮＭＲＪ　）スペクトルの表示においては、化学シフトはテトラメチルシランに関して百万部当たりの部数で表示されている。

小文字は下記の意味を有するニー　Ｓ＝−重線、ｄ＝二重線、ｔ＝三重線、ｑは四重線、ｑｕｉｎ＝五重線、二重線重線、ｄｄ＝二重線の二重線、ｄｔ＝三重線の二重線、ｄｔ＝三重線の二重線、およびｂｒ＝広い信号。

実施例ＩＡ　撹拌されている４、５−ジフェニルイミダゾール−２−チオール（３，２ｇ）および無水炭酸カリウム（１，８ｇ）の無水ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）中懸濁液を室温において１５分間撹拌した。それを次に２−ブロモエチルエチルニーチル（２，４ｇ）で処理し、そして混合物を室温において一夜撹拌した。

混合物をシリカゲルを通して濾過し、そして明るい黄色の濾液を蒸発させて低量とした。残渣を酢酸エチル（１００ｍｌ）および水（５０水）と共に振った。層を分離し、そして有機層を水（５０ｍｌ）で洗浄し、乾燥しく硫酸マグネシウム）、そして蒸発させた。

残渣を酢酸エチルおよびジクロロメタンの（１：３容量／容量）混合物を用いて溶離させるフラッシュクロマトグラフィーにかけた。シクロヘキサンからの結晶化により、２−（２−エトキシエチルチオ）−４，５−ジフェニルイミダゾール（２，２ｇ）が白色の結晶性固体、融点９１−９２℃、の形状で得られた。

［元素分析ニー　Ｃ１６９，９；Ｈ１６，１＋Ｎ、　８．５　；　３１０．０％計算値ニー　Ｃ，７０，３４：Ｈ，６，２１：Ｎ、８．６４　：　Ｓ９．９８％ＮＭＲ（ＣＤ　Ｃ］　Ｓ３）ニー　１．２３　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、３．１８　（２ＨＳ　ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）　、３．６４　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝８Ｈｚ）、３．８３　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）　、７．２−７．６　（ＩＯＨ，ｍ）］。

同様な方法を行ったが、出発物質として使用された２−ブロモメチルエチルエーテルを適当量の対応するハライド類により置換し、そして任意に炭酸カリウムをカリウムｔ−ブトキシドにより置換することにより、下記の化合物類が製造された。

Ｂ　２−［（ジオキソラニー２−ル）メチルチオ］−４，５−ジフェニルイミダゾール、融点１３９−１４０℃、Ｃ２−ベンジルチオ−４，５−ジフェニルイミダゾール、融点１８１−１８９℃ Ｄ２−（３，５−ジメトキシベンジルチオ）−４，５−ジフェニルイミダゾール、融点１４８．５−１４９．５℃、Ｅ　２−シクロヘキシルメチル千オー４．５ −ジフェニルイミダゾール、融点１６９−１７１℃、Ｆ　［±］−２−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ビラニー６−ル）メチルチオ］−４，５−ンフェニルイミダゾール、融点１４３−１４５℃、Ｇ　［土］−２−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ビラニー６−ル）メチルチオ］−４（５）−（４−クロロフェニル）−５（４）−フェニルイミダゾール、融点１２７−１２９℃、Ｈ２−［２−（１，３−ジオキサニー２−ル）エチルチオツー４，５−ジフエニルイミダゾール、融点１９１−１９３℃、１　２−［２−（１，３−ジオキサニー２−ル）プロピルチオミー４．５−ジフェニルイミダゾール、融点１５１℃、Ｊ　２−（２，２−シェドキンエチルチオ）−４，５−ジフェニルイミダゾール、融点９０−９４℃、Ｋ２−（２，２−／メトキシエチルチオ）−４，５−ジフェニルイミダゾール、融点１６２−１６３℃、Ｌ　２−（３，３−シエトキ／プロピルチオ）−４，５−ジフェニルイミダゾール、融点２４７−２４９℃、Ｍ　２−（４−エトキシヘキセニー５−ルチオ）−４，５−ジフェニルイミダゾール、融点９１℃、Ｎ　２−［４−（２−ヒドロキシエチル）へブチニー６−ルチオ］−４゜５−ジフェニルイミダゾール、無色のゴムの形状、０　２−（２−オキソプロピ−１− ル）チオ−４，５−ジフェニルイミダゾール、融点１４５−１４７℃、およびＰ　２−（２−ジエチルアミンエチルチオ）−４，５−ジフェニルイミダゾール、融点９０−９２℃。

Ｑ　同様な方法を行ったが、２−ブロモメチルエチルエーテルを塩化２−ジイソプロピルアミノエチル塩酸塩によりそして炭酸カリウムをカリウムｔ−ブトキシドにより置換し、そして遊離塩基のエタノール中溶液を塩化水素のエタノール中溶液［温度を３０℃以下に保ちながら、塩化アセチル（１２ｍｌ）を冷たいエタノール（１００ｍｌ、１０℃）に撹拌しつつ添加することにより製造された］で処理することにより、２−（２−ジイソプロピルアミノエチルチオ）−４，５− ジフェニルイミダゾール、融点１８３−１８５℃、が製造された。

［元素分析ニー　Ｃ，６０，８；Ｈ，７，１；Ｎ、９．；Ｓ７．３；Ｃ１，１４，４％計算値（Ｃ２３Ｈ２ＪＮ３Ｓ　：　１．８ＨＣ１：　０．５Ｈ２０）ニーＣ，６０，８；Ｈ，７，０５；Ｎ、　９．２５　：　Ｓ７．０６　；Ｃ１、１４，０５％コ　。

撹拌されている水酸化リチウム水和物（４，２ｇ）のエタノール（２００ｍｌ）中懸濁液を４．５−ジフェニルイミダゾール−２−チオールで滴々処理した。混合物を室温において３０分間撹拌しそして次にそれを塩化プロパルギル（７，４５ｇ）で処理し、そして撹拌をさらに３時間続けた。反応混合物を撹拌しながら水中に注ぎ、そして生じた固体を濾別し、水で洗浄し、そして乾燥した。石油エーテル（沸点４０−６０℃）およびジクロロメタンの混合物から並びに次にトルエンからの再結晶化により、２−プロパルギルチオ−４，５−ジフェニルイミダゾール（１６，０７ｇ）が白色の固体、融点１６４−１６６℃、の形状で得られた。

［元素分析ニー　Ｃ，７４，２：Ｈ１４，７３；Ｎ、９．６；Ｓ１０．９％計算値ニー　Ｃ１７４，４５：Ｈ１４，８６；Ｎ、９．６５：Ｓ１１．０４％］。

Ｓ　撹拌されている４、５−ビス（２−クロロフェニル）〜イミダゾールー２− チオール（２，０ｇ）の無水メタノール（２０ｍｌ）中懸濁液をナトリウムメトキシド（０，４１ｇ）で処理し、そして次に室温において５分間撹拌した。混合物を次に２−ブロモメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（２，０ｇ）で処理し、そして還流下で５分間撹拌した。室温に冷却した後に、混合物を水（２５０ｍｌ）中に注ぎ、そして沈澱を濾別した。生成物をジクロロメタン（１００ｍｌ）中に溶解させ、そして溶液を乾燥しく硫酸マグネシウム）、そして蒸発させた。残渣をジエチルエーテルと共に粉砕すると白色の固体が得られ、それをメタノールから結晶化させて、［±］−４，５−ビス（２−クロロフェニル）−２−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ビラニー２−ル）メチルチオコイミダゾール（１，８５ｇ）を白色粉末、融点１６２−４℃、の形状で与えた。

［元素分析ニー　Ｃ１６０，２：Ｈ１４，８２：Ｎ、６．８２＋３７．５％計算値ニー　Ｃ１６０，１５；Ｈ１４，８１；Ｎ、６゜６８；Ｓ７．６５、ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３中）　：　−１，５−２，０（６Ｈ，ｍ）　、３．０３　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、６Ｈｚ）　、３．２７　（ＩＨ，、ｄｄＳＪ＝１２Ｈｚ。

２Ｈｚ）　、３．５９　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ、２Ｈｚ）　、３．７２　（ＩＨ，ｍ）　、　４．２１　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝１０Ｈｚ、２Ｈｚ）　コ　。

同様な方法を行ったが、４．５−ビス（２−クロロフェニル）−イミダゾール− ２−チオールを適当量の対応するイミダゾール−２−チオールで置換することにより、下記のものが製造された。

Ｔ　［±］−４（５）−（２−クロロフェニル）−５（４）−フェニル−２−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ビラニー２−ル）メチルチオコイミダゾール、融点５８ −６０℃、およびＵ　［±］−４（５）−（３−クロロフェニル）−５（４）−フェニル−２−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ビラニー２−ル）メチルチオコイミダゾール、融点ＩＶ　撹拌されている４、５−ジフェニルイミダゾール−２−チオール（４，２ｇ）の無水テトラヒドロフラン（６０ｍｌ）中懸濁液をアルゴン雰囲気下で水素化ナトリウム（油中８０％分散液、０．６７　ｇ）で処理した。室温において３０分間撹拌した後に、混合物を［±］−２−アイオドメチルー１，４−ジオキサン（４，２ｇ）で処理した。生じた混合物を室温において２日間撹拌し、そして次にそれを水（５００ｍｌ）ｑ：Ｉに注ぎ、そして生成物を濾別しそして６０℃において乾燥した。

イソプロパツールおよびジエチルエーテルの混合物からの結晶化により、［±］ −２−［１，４−ジオキサニル）メチルチオ］−４，５−ジフェニルイミダゾール（１，１４ｇ）、融点１４４−１４７℃、が得られた。

［元素分析　−Ｃ，６８，０；Ｈ２Ｓ、６９：Ｎ、８．２：Ｓ９．０％計算値ニー　Ｃ１６８，１８：Ｈ，５，６８；Ｎ、７．９５　；Ｓ９．１０％、ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ中）ニー　３．４０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ。

８Ｈｚ）　、３．１３　（ＬＨ，ｄｄＳＪ＝１６Ｈｚ、４Ｈｚ）　、３．５２（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝１０Ｈｚ）　、３．６−４．０　（６Ｈ，ｍ）、７．２−７．７　（ＩＯＨ，ｍ）　］。

同様な方法を行ったが、［士コー２−アイオドメチル−１，４−ジオキサンを適当量の対応するハライドにより置換し、そして任意に反応をトリエチルアミンの存在下で周囲温度から還流温度までの温度において実施することにより、下記のものが製造された。

Ｗ　［ヨコ−２−［（２，２−ジ（メトキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ビラニー２−ル）メチルチオ］−４，５−ジフェニルイミダゾール、融点１４３−１４５℃、およびＸ　２−（３−ジメチルアミノプロピルチオ）−４，５−ジフェニルイミダゾール、融点１３８−１４０℃。

再び同様な方法を行ったが、［±］−２−アイオドメチルー１．４−ジオキサンを適当量の１０−トンルオキシ−２，５，８−トリオキサデカンにより置換し、そして任意に反応を４０−５０℃において１５０分間実施することにより、下記のものが製造された。

Ｙ　２−（３，６，９−トリオキサデシルチオ）−４，５−ジフェニルイミダゾール、黄色の油状［元素分析（Ｃ２２Ｈ２６Ｎ２０３Ｓ　：　０．５ＣＨ３０Ｈ）ニーＣ，６４，９；Ｈ，６，５９；Ｎ、６．６９＋３７．８％計算値・−〇、６５．２８＋Ｈ１６，５８：Ｎ、６．７６；Ｓ７．７％］。

Ｚ　撹拌されている４、５−ジフェニルイミダゾール−２−チオール（２，９ｇ）の無水テトラヒドロフラン（４０ｍｌ）中懸濁液をアルゴン雰囲気下で水素化ナトリウム（油中８０％分散液、０．３６　ｇ）で処理した。室温において３０分間撹拌し、そして次にそれを［±］−２，２−ジ（アセトキシメチル）−６− アイオトメチルテトラヒドロー２Ｈ−ピラン（４，９ｇ）で処理した。生じた混合物を室温において２４時間拌し、水（５００ｍｌ）の中に注ぎ、そして生成物をジエチルエーテル（１００ｍｌ）中で抽出した。エーテル溶液を水（５０ｍ　ｌ　）で洗浄し、乾燥しく硫酸マグネシウム）、そして蒸発させた。褐色のゴム状残渣をフラッシュクロマトグラフィー（メタノールおよびジクロロメタンの１＝９容量容量／容量物を用いて溶離）にかけて、粗製の［±］−２−［２，２− ジ（アセトキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ビラニー６−ルメチルチオコー４．５−ジフェニルイミダゾール（４，８ｇ）を与えた。

この生成物および水酸化カリウム（１，６８ｇ）のエタノール（２５ｍｌ）および水（５ｍ　ｌ　）中温合物を室温において７５分間撹拌した。

次に混合物を蒸発させて低量とし、水（４０ｍｌ）で希釈し、そして酢酸エチル（１００ｍｌ、次に２ｘ　５　Ｑ　ｍ　１　）で抽出した。生じた有機溶液を乾燥しく硫酸マグネシウム）、そして蒸発させ、そして残渣をメタノールおよび酢酸エチルの混合物から結晶化させて、［±］−２−Ｃ２，２−ジ（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ビラニー６−ルメチルチオ］−４，５−ジフェニルイミダゾール（１，５４ｇＬ融点１７６−１７８℃、を与えた。

［元素分析ニー　〇、６７．１　：Ｈ，６，３４；Ｎ、６．８３；Ｓ７．８０％計算値ニー　Ｃ１６７，３２；Ｈ，６，３４；Ｎ、６．８３；Ｓ７．８０％、ＮＭＲ（ＣＤ　Ｃ］　ｓおよびＤ２０の混合物中）　ニー　１．２−１．８　（６Ｈ。

ｍ）　、２．７９　（ＬＨ，ｄｄＳＪ＝１０Ｈｚ、１２Ｈｚ）　、３．４９　（２Ｈ，ｍ）　、３．６９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）　、３．８１　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝１０Ｈｚ、２Ｈｚ）　、４．１４　（ＩＨＳｄＳＪ＝１０Ｈｚ）　、７．２−７．６　（ＩＯＨ，ｍ）］。

ＡＡ　［：：］−２−ｒ２．２−ジ（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ− ビラニー６−ルメチルチオ］−４，５−ジフェニルイミダゾール（１２ｇ）のピリジン（５ｍｌ）中溶液を無水酢酸（０，９２ｇ）で処理し、そして混合物を室温で一夜撹拌した。混合物をピリジン（５ｍｌ）中の別置の無水酢酸（０，９２ｇ）で処理し、次に１時間後にメタノール（２０ｍｌ）で処理した。混合物を蒸発させて無色のゴムを与えた。残渣を水（２０ｍ　ｌ　）およびメタノール（２０ｍｌ）の混合物で処理し、そしてそれを再び蒸発させた。この工程を３回繰り返し、そして次に残渣を酢酸エチル（２５ｍｌ）中に溶解させた。この溶液を乾燥しく硫酸マグネシウム）、そして蒸発させて、薄黄色のガラスを与えた。これをジエチルエーテルおよびペンタンの混合物と共に粉砕して、［±１−２−［２゜２−ジ（アセトキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ビラニー６−ルメチルチオ］−４，５−ジフェニルイミダゾール（１，０ｇ）を安定なメリンゲ、融点５０ −５６℃、の形状で与えた。

［元素分析ニー　Ｃ１６５，７；Ｈ１６，２５；Ｎ、５．８０；Ｓ６．４％計算値ニー　Ｃ，６５，５９：Ｈ，６，０７；Ｎ、５．６７；Ｓ６．４８％、ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３中）　：　−１，３−１，８（６Ｈ，ｍ）　、１．８２　（３Ｈ，ｓ）　、２．０７　（３Ｈ，ｓ）　、２．９３　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ。

８Ｈｚ）　、３．０５　（ＩＨＳｄｄＳＪ＝１０Ｈｚ、２Ｈｚ）　、３．９５　（２Ｈ，ｍ）　、４．０２　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）　、４．１１　（ＬＨ，ｄ。

Ｊ＝１２Ｈｚ）　、４．８５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）　、７．２−７．６（ＩＯＨ，ｍ）］。

ＡＢ　４．５−ジフェニルイミダゾール−２−チオール（５，０ｇ）および２− ブロモエタノール（２，５ｇ）のエタノール（１５０ｍｌ）中混合物を還流下で４時間撹拌した。混合物を熱時に濾過し、５℃に冷却し、水酸化ナトリウム溶液（２Ｍ）を用いる処理により中和し、そして氷水（１５００ｍｌ）中に注いだ。

生じたクリーム色の固体（４，８ｇ）をフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタンおよびメタノールの（１９：１容量／容量）混合物を用いて溶離）にかけて、２−（２−ヒドロキシエチルチオ）−４，５−ジフェニルイミダゾール（０，７ｇ）を白色の結晶性固体、融点１６８−７０℃、の形状で与えた。

［元素分析、−Ｃ１６８，７：Ｈ２Ｓ　５：Ｎ、９．４＋３１０．６％計算値　 −Ｃ１６８，９；Ｈ，５，４５：Ｎ、９．４５；Ｓ１０．８１％、Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　３Ｓ　ＯＣＤ　３中）ニー　３．２０　（２Ｈ，、ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、３．６８　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）　、７．２−７．５　（ＩＯＨ，ｍ）　］。

ＡＣ同様な方法を行ったが、２−ブロモエタノールをブロモエタンにより置換することにより、２−エチルチオ−４，５−ジフェニルイミダゾール、融点１９０ ℃、が製造された。

２−（２，２−ジェトキシエチルチオ）−４，５−ジフェニルイミダゾール（１０，０ｇ）、重合体−結合された４−トルエン−スルホン酸ピリジニウム（１，６ｇ、約６ミリモルの活性成分）、および１．３−プロパンジオール（１０，０ｇ）のトルエン（５００ｍｌ）中混合物を還流下でディーン・アンド・スターク水トラツプ下で２４時間撹拌した。約１時間の周期間隔で、水トラツプ中に集められた流体を除去し、そして反応フラスコ中で新しいトルエンと交換した。室温に冷却した後に、混合物を水（３Ｘ１５０ｍｌ）で洗浄し、乾燥しく硫酸マグネシウム）、そして蒸発させた。生じた濃橙色の油をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチルおよびジクロロメタンの１　：　９−４．６容量／容量混合物を用いて溶離）にかけて、２−：（１，３−ジオキサニー２−ル）メチルチオクー４．５−ジフエニルイミダゾール（２，３ｇ）　、融点１５３−１５５℃、を与えた。

［元素分析ニー　Ｃ１６８，３；Ｈ２Ｓ、７５：Ｎ、７．９；Ｓ９．１％計算値ニー　Ｃ１６８，１５：Ｈ２Ｓ、７２：Ｎ、７．９５；Ｓ９．１０％、ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３中）ニー　１．３８　（ＩＨ，ｍ）　、２．１０　（ＩＨｌｍ）　、３．１１　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）　、３．８７　（２Ｈ，ｄｔ、Ｊ＝１０Ｈｚ、２Ｈｚ）　、４．１６　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、６Ｈｚ）、４．８９　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）　、７．２−７．５　（ＩＯＨ，ｍ）］。

ＡＥ　撹拌されている２−（３−アミノプロピルチオ）−４，５−ジフェニルイミダゾール（３，３６ｇ）のエタノール（１５０ｍｌ）中溶液を周囲温度においてＮ−シアノジチオイミノ炭酸ｓ、　ｓ’−ジメチル（１゜７６ｇ）で処理し、そして１時間撹拌した。生じた固体を濾別し、ジエチルエーテルで洗浄し、そして乾燥して、３−シアノ−２−メチル−１−［３−（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ルチオ）プロビルコイソチオ尿素（３，１５ｇ）を無色の固体、融点２２５−２２７℃、の形状で与えた。

［元素分析ニー　Ｃ１６１，８＋Ｈ１５，３；Ｎ、１７．１：Ｓ１５．６％計算値ニー　Ｃ，６１，９２；Ｈ，５，１６；Ｎ、１７．２０　；３１５．７２％、ＮＭＲ（ＣＤ３ＳＯＣＤ３およびＤ２０の混合物中）ニー１．９４　（２Ｈ，ｑｕ　ｉｎ、Ｊ＝７Ｈｚ、２．５３　（３Ｈ，ｓ）、３．１３　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）　、３．４４　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、７．１−７．５　（ＩＯＨ，ｍ）　コ　。

ＡＧ　同様な方法を行ったが、２−（３−アミノプロピルチオ）−４，５−ジフェニルイミダゾールを適当量の２−（４−アミノブチルチオ）−４゜５−ジフェニルイミダゾールにより置換し、合計５時間撹拌し、そして反応混合物の蒸発後に残渣をｍｐｌｃ（溶離剤としてジクロロメタンおよびメタノールの１９：１容量／容量混合物を使用）にかけることにより、下記のものが製造された。

３−シアノ−２−メチル−１−［３−（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ルチオ）プロビルコイソチオ尿素（４，４ｇ）、無色の固体の形状、融点１０３− １０５℃（イソプロパツールから）。

［元素分析ニー　Ｃ１６２，５：Ｈ２Ｓ、４６；Ｎ、１６．５；Ｓ１５．３％計＄１ニー　Ｃ，６２，６８；Ｈ２Ｓ、５０；Ｎ、１６．６１＋５１５．２１％、Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ｓ　Ｓ　ＯＣＤ　ｓ　オヨＵ　Ｄ　！　Ｏ（７）７ｆｉ合物中）ニー　１．６７（４Ｈ。

ｍ）、２．５４　（３Ｈ，ｓＬ　３．１３　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、３゜３ −３．３６　（２Ｈ，ｍ）　、７．２−７．４７　（ＩＯＨ，ｍ）］。

ＡＪ　再び同様な方法を行ったが、２−（３−アミノプロピルチオ）−４゜５− ジフェニルイミダゾールを適当量の２−（２−アミノエチルチオ）−４，５−ジフェニルイミダゾールにより置換することにより、下記のものが製造された。

３−シアノ−２−メチル−１−［２−（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ルチオ）エチル］イソチオ尿素（３，０２ｇＬ無色の固体の形状、融点２１５−２１７℃（エタノールから）。

［元素分析・−〇、６１．２＋Ｈ１４，９６；Ｎ、　１８．１　：Ｓ１６．２％計算値ニー　Ｃ，６１，０４：Ｈ１４，８７；Ｎ、　１７．８０　：Ｓ１６．３０％、Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ｓ　Ｓ　ＯＣＤ　３およびＤ２０の混合物中）　−２，３８（３Ｈ１ｓ）　、３．３５　（２Ｈ，３Ｊ＝７Ｈｚ）　、３．７４　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）　、７．１−７．５５　（ＩＯＨ，ｍ）］。

ＡＦ　３−シアノ−２−メチル−１−［２−（４，５−ジフェニルイミダゾリ− ２−ルチオ）エチル］イソチオ尿素（１，６ｇ）のエタノール（１００ｍｌ）中懸濁液をヒドラジン水和物（０，６ｍ１）で処理した。混合物を還流下で２時間加熱し、そして生じた溶液を蒸発させた。残渣をエタノール（２５０ｍｌ）中に溶解させ、そして次に塩化アセチル（５ｍｌ）のエタノール（２０ｍｌ）中溶液で水冷却しながら処理した。１０分間撹拌した後に、溶液を蒸発させ、モして残渣をメタノール（２０ｍｌ）中に溶解させた。溶液をジエチルエーテル（６０ｍｌ）で処理し、そして２０時間にわたり放置した。生じた固体を濾別しそして乾燥すると、２−［２−（５−アミノ−１，２，４−トリアシリ−３−ルアミノ）エチルチオ］４，５−ジフェニルイミダゾール塩酸塩（１，０３ｇ）が無色の固体、融点２２３−２２６℃、の形状で得られた。

［元素分析ニー　Ｃ，４９，２：Ｈ１４，５；Ｃ１，１５，１；Ｎ、２１．３　：Ｓ７．１　；Ｈ２Ｏ，３，２％（Ｃ＋ｅＨｕＮｔＳ・２ＨＣ１・Ｈ２Ｏに関する）計算値ニーＣ１４８，７２：Ｈ１４，９１：Ｃ１，１５，１７：Ｎ、　２０．９４　；Ｓ６．８４％ＮＭＲ（Ｄ２０中）　：　−３，４６−３，６６（３Ｈ，ｍ）　、７．３６−７．５４　（ＩＯＨ，ｍ）］。

化合物類ＡＩおよびＡＨＡＩ　３−シアノ−２−メチル−１−［３−（４，５−ジフェニルイミダゾリ− ２−ルチオ）プロピル］イソチオ尿素（２，２ｇ）のニドキンエタノール（２００ｍｌ）中懸濁液をヒドラジン水和物（３，１４ｍ１）で処理した。混合物を還流下で６時間加熱し、そして生じた溶液を蒸発させた。残渣を熱いアセトニトリル（１００ｍｌ）と共に粉砕し、そして生じた固体を集めそして乾燥させると、２−［３−（５−アミノ−１，２゜４−トリアシリ−３−ルアミノ）プロピルチオ］−４．５−ジフェニルイミダゾール（１，４５ｇ）が無色の固体、融点２２５−２２７℃、の形状で得られた。

［元素分析：　−Ｃ，６１，６；Ｈ，５，５＋Ｎ、　２４．６　：　Ｓ８．３％ＦｒＮＭニー　Ｃ，６１，３６；Ｈ，５，４１；Ｎ、２５．０４　；Ｓ８．１９％ＮＭＲ（ＣＤ３ＳＯＣＤｓおよびＤ２０の混合物中）ニー　１．８７　（２Ｈ１ｑｕｉｎ、Ｊ＝７Ｈｚ）　、３．１−３．１７　（４Ｈ，ｍ）　、７．１６−７゜５０　（ＩＯＨ，ｍ）　コ　。

ＡＨ同様な方法を行ったが、エタノールをエトキシエタノールで置換し、そして３−シアノ−２−メチル−１−［３−（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ルチオ）プロピル］イソチオ尿素を３−シアノ−２−メチル−１−［４−（４，５ −ジフェニルイミダゾリ−２−ルチオ）プチルコイソチオ尿素で置換することにより、２−［３−（５−アミノ−１，２，４−トリアシリ−３−ルアミノ）プロピルチオ］−４，５−ジフェニルイミダゾールが無色の固体、融点２１４−２１６℃（イソプロパツール）、の形状で製造された。

［元素分析ニー　Ｃ１６２，０：Ｈ２Ｓ、７；Ｎ、２４．０：８８．２％計算値・−Ｃ１６２，２；Ｈ２Ｓ、７２；Ｎ、２４．１８＋Ｓ７．９１％、ＮＭＲ（ＣＤ３ＳＯＣＤ３お、Ｊ：びＤ２Ｑのｆｉ合物中）ニー　１．５７−１゜７４　（４Ｈ，ｍ）　、３．０３　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）　、３．１３　（２Ｈ１３Ｊ＝７Ｈｚ）　、７．１７−７．４８　（ＩＯＨ，ｍ）］。

２−（３−アミノプロピルチオ）−４，５−ジフェニルイミダゾール（１，５５ｇ、参考実施例１中に記載されている如くして製造された）の無水酢酸（１０ｍｌ）中懸濁液を１００℃で３時間加熱し、そして次にそれを自然に周囲温度に冷却した。次に溶液を水（５０ｍｌ）中に注ぎ、そして混合物を９０分間放置した。溶液を水酸化ナトリウム酢溶液（２Ｎ）でそれがアルカリ性となるまで処理し、そして次に混合物をジクロロメタン（２ｘ３０ｍ、１）で抽出した。−緒にした抽出物を乾燥しくＭｇＳＯ３）そして蒸発させて無色の固体を与え、それをアセトニトリルから再結晶化させて、２−（３−アセトアミドプロピルチオ）−４゜５−ジフェニルイミダゾール（１，０８ｇ）を与えた。

［元素分析、−Ｃ１６８，７；Ｈ，６，１：Ｎ、１２．１；３８．９％計算値ニー　Ｃ１６８，３５：Ｈ，６，０２；Ｎ、１１．９６；Ｓ９．１２％ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２中）ニー　１．８８　（２Ｈ，ｑｕｉｎ、Ｊ＝７Ｈｚ）、３．１８　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）　、３．４４　（２Ｈ，Ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、７．２−７．５　８（１０Ｈ，ｍ）、７．６５（ＬＨ，ｂｒ、ｔ　Ｓ　Ｊ＝７Ｈｚ）コ　。

化合物類ＡＯ，ＡＫＳＡＮおよびＡＰＡＯ撹拌されている４、５−ジフェニルイミダゾール−２−チオール（３，２８ｇ）の乾燥テトラヒドロフラン（１００ｍｌ）中懸濁液を水素化ナトリウムの油上分散液（０，６ｇ、６０％）で周囲温度において処理した。周囲温度において２０分間撹拌した。溶液を４−クロロ−Ｎ−（４，６−シメチルピリジー２−ル）ブタンアミド（４，２ｇ）で、その後、トリエチルアミン（５ｍｌ）で処理した。生じた混合物を還流下で２０時間加熱し、そして次に水（１８０ｍｌ）およびジエチルエーテル（８０ｍｌ）で希釈した。有機層を分離しそして希塩酸（１００ｍｌ、ＩＮ）で抽出した。次に酸性の水相を分離し、水酸化ナトリウム水溶液（ＩＮ）を用いる処理によりアルカリ性とし、そして次にジエチルエーテル（２Ｘ１５０ｍｌ）で抽出した。−緒にした抽出物を乾燥しくＭｇ５０４）、そして蒸発させて固体残渣を与え、それをアセトニトリルから再結晶化させて、Ｎ− （４，６−シメチルピリジー２−ル）−４−（４，５−ジフェニルイミダゾリ− ２−ルチオ）ブタンアミド（２，５ｇ）を無色の固体、融点１８６−１８８℃、の形状で与えた。

［元素分析・−〇、７０．４：Ｈ２Ｓ、８１；Ｎ、１２．６＋５６．６％計算値　−Ｃ，７０，５６；Ｈ，５，９２＋Ｎ、１２．６６　；　３７．２５％ＮＭＲ（ＣＤＣｌｎ中）：　−２，１７（２Ｈ，ｑｕｉｎ、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．３　（３）（、ｓ）、２．３．５　（３Ｈ，ｓ）、２．６２　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）　、３．１　（２ＨＳ　ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）　、６．７４　（ＩＨ，ｓ）、７．２３　７．５７　（ＩＯＨ，ｍ）　、７．７９　（ＩＨ，ｓ）　、８．２２　（ＩＨ，ｂｒ、ｓ）］。

ＡＫ　同様な方法を行ったが、４−クロロ−Ｎ−（４，６−シメチルピリジー２ −ル）ブタンアミドを適当量の４−クロロ−Ｎ−（４−メチルピリジ−２−ル）ブタンアミドで置換することにより、Ｎ−（４−メチルピリシー２−ル）−４− （４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ルチオ）ブタンアミドが無色の固体、融点１４７−１４９℃、の形状で製造された。

［元素分析・−Ｃ，６９，５：Ｈ，５，７；Ｎ、１３．０＋３７．７％計算値ニー　Ｃ１７０，０９；Ｈ２Ｓ、６１：Ｎ、１３．０８；Ｓ７．４８％、ＮＭＲ（ＣＤ　ＣＩ　ｓ中）ニー　２．１９　（２Ｈ，ｑｕｉｎ、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．３５　（３Ｈ，ｓ）　、２．６５　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）　、３．１４（２Ｈ，ｔＸＪ＝７Ｈｚ）　、６．８６　（ＬＨ，ｄＳＪ＝６Ｈｚ）　、７．２−７．６３　（ＩＯＨ，ｍ）　、７．９７　（ＩＨ，ｓ）　、８．０２　（ＬＨ，ｄ。

Ｊ＝６Ｈｚ）、８．４９　（ＩＨＳｂｒ、ｓ）］。

ＡＮ　同様な方法を行ったが、４−クロロ−Ｎ−（４，６−シメチルピリジー２ −ル）ブタンアミドを適当量のＮ−（４−クロロブタノイル）−２゜６−ジメチルモルホリンで置換することにより、２．６−シメチルーＮ−［４−（４，５− ジフェニルイミダゾリ−２−ルチオ）ブタノイー１−ル］モルホリン（４，７ｇ）が無色の固体、融点１４７−１４９℃、の形状で製造された。

［元素分析ニー　Ｃ，６８，６：Ｈ，６，７９；Ｎ、９．７；Ｓ７．４％計算値、−Ｃ１６８，９３：Ｈ，６，７１；Ｎ、９．６５；Ｓ７．３６％、ＡＰ　同様な方法を行ったが、４−クロロ−Ｎ−（４，６−シメチルピリンー２−ル）ブタンアミドを適当量の４−クロロ−Ｎ−（ピリジ−２−ル）ブタンアミドで置換することにより、Ｎ−（ビリン−２−ル）−４−（４゜５−ジフェニルイミダゾリ −２−ルチオ）ブタンアミド（０，８ｇ）が無色の固体、融点１６７−１６９℃ 、の形状で製造された。

［元素分析ニー　Ｃ，６８，８；Ｈ，５，１９；Ｎ、１３．２％計算値、−Ｃ１６９，５４；Ｈ，５，３５；Ｎ、１３．５２％］。

撹拌されている水素化アルミニウムリチウム（０，４２ｇ）の乾燥テトラヒドロフラン中懸濁液をアルゴン雰囲気下でＮ−（４，６−シメチルピリジー２−ル） −４−（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ルチオ）ブタンアミド（２，４４ｇ）で−１０℃において滴々処理した。混合物を次に周囲温度において２時間撹拌した。次にそれを水（０，７ｍ１）で、その後、水酸化ナトリウム水溶液（２，１ｍｌ、１５％）で、そして次に水（２，１ｍ１）で処理した。１０分間撹拌した後に、混合物を濾過しモして濾液を蒸発させて、無色の固体を与えた。この固体を溶離剤としてジクロロメタンおよびメタノールの（３９：１容量／容量）混合物を用いてシリカケル上でフラッシュクロマトグラフィーにかけて、４゜６ −シメチルー２−［４−（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ルチオ）ブチルアミノコピリジン（１，６４ｇ）を無色の固体、融点１６６−１６８℃、の形状で与えた。

［元素分析　−〇、７２．７：Ｈ１６，６：Ｎ、１２．９；Ｓ７．５％計算値ニー　〇、７２．９　：Ｈ，６，５４：Ｎ、１３．０８　；Ｓ７．４８％、ＮＭＲ（ＣＤＣＩＮ中）−１，７３−１，８４（４Ｈ，ｍ）　、２．１８（３Ｈ，ｓ）　、２．２　（３Ｈ，ｓ）　、３．１　（２ＨＳ　ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、３．２２　（２ＨＳｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）　、４．６３　（ＩＨ，ｂｒ４．Ｊ＝７Ｈｚ）　、６．０　（ＬＨ，ｓ）　、６．２７　（ＬＨ，ｓ）　、７．２−７．６３ＡＱ　ナトリウムメトキシド（２，１６ｇ’ｌを撹拌されている４、５−ジフェニルイミダゾール−２−チオール（１０，０ｇ）の無水メタノール（２５０ｍｌ）中懸濁液に加えた。室温における３０分間の撹拌後に、４．５−エポキシペンタン酸メチル（７，７ｇ）を加え、そして混合物を室温で一夜撹拌した。蒸発させると、淡い黄色の残渣が得られ、それは酢酸エチル（２５０ｍｌ）および水（２５０ｍｌ）と共に振った。層を分離しそして有機層を乾燥しく硫酸マグネシウム）そして蒸発させた。

残渣をメタノール（１０Ｑｍｌ）と共に１５分間沸騰させ、そして次に自然に室温に冷却させた。白色の不溶性固体を濾過により集め、そして少量の新しいメタノールで洗浄した。溶液を新しいメタノール（１００ｍｌ）および１Ｍ水酸化ナトリウム溶液（５０ｍｌ）で処理した。室温に２時間放置した後に、透明な溶液を蒸発乾固させそして有機層を乾燥しく硫酸マグネシウム）そして蒸発させた。

油状残渣をジクロロメタン（３００ｍｌ）中に溶解させ、そしてトリフルオロ酢酸（１０ｍｌ）で処理した。室温で２時間放置した後に、溶液を５％炭酸水素ナトリウム溶液（５Ｘ１５０ｍｌ）で洗浄し、乾燥しく硫酸マグネシウム）そして蒸発させた。生じた白色フオームをフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル −ジクロロメタン混合物、１・１容量／容量）にかけた。酢酸エチル／ヘキサンから結晶化させると、（５Ｒ，５Ｓ）−４，５−ジフェニル−２−［（２−オキソテトラヒドロフリー５−ル）メチルチオ）イミダゾ−ル（２，０ｇ）が濃い白色の固体、融点１１８−１２０℃、の形状で得られた。

［元素分析ニー　Ｃ１６８，７；Ｈ，５，２１：Ｎ、７．９；Ｓ９．１％計算値ニー　Ｃ，６８，５５；Ｈ，５，１８：Ｎ、７．９９　：Ｓ９．１５％、ＮＭＲＣＣＤ　Ｃｌ　ｓ中）　：”−２，１０（ＩＨ，ｍ）　、２．３−２．７　（３Ｈ，ｍ）、３．３２　（ＩＨ，ｍ）、４．８３　（ＩＨＳｍ）、７．２−７．５（ＩＯＨ，ｍ）。

ＡＲ同様な方法を行ったが、４，５−ジフェニルイミダゾール−２−チオールを４．５−ビス（３−クロロフェニル）イミダゾール−２−チオールでそして４．５−エポキシペンクン酸メチルを５．６−エボキシー３−ヒドロキシ−３−メチルベキサン酸ｔ−ブチルで置換することにより、（４Ｒ，４ＳＸ６　Ｒ，６Ｓ）　−６−［（４，５−ビス（３−クロロフェニル）イミダゾリ−２−ル）チオメチルツー４−ヒドロキシ−４−メチルテトラヒドロピラノ−２−ン（０，８ｇ）が白色の固体、融点１７８℃、の形状で製造された。

［元素分析ニー　Ｃ１５７，１＋Ｈ１４，３２；Ｃ１，１５，１：Ｎ、５．８８　；Ｓ６．７３％計算値ニー　Ｃ，５７，０２；Ｈ，４，３５＋ＣＩ、１５．３；Ｎ、６．０５　；Ｓ６．９２％ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２中）　：　−１，３５（３ＨＳｓ）　、１．６６−１．８（ＩＨ，ｍ）　、２．１４−２．１１　（ＬＨ，ｍ）　、２．４−２．７８　（２Ｈ。

ｍ）、３．４　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、４．４１　（ＬＨ，ｓ）、４．９５．１　（ＩＨ，ｍ）。

再び同様な方法を行ったが、４，５−ビス（３−クロロフェニル）イミダゾール −２−チオールを適当量の対応するイミダゾール−２−チオールで置換することにより、下記のものも製造された。

ＡＳ　（４Ｒ，４ＳＸ６Ｒ１６Ｓ）−６−［（４，５−ビス（４−クロロフェニル）イミダゾリ−２−ル）チオメチルツー４−ヒドロキシ−４−メチルテトラヒドロピラノ−２−ン、融点１９０−１℃。

［元素分析ニー　Ｃ１５６，８；Ｈ，４，３；Ｃ１，１５，７；Ｎ、５．９　：　３６．８２％計算値ニー　Ｃ，５７，０２：Ｈ，４，３５＋ＣＩ、１５．３　；Ｎ、６．０５　：　Ｓ６．９２％］。

ＡＴ　（４Ｒ，４ＳＸ６Ｒ，６Ｓ）−６−［（４，５−ビス（２−クロロフェニル）イミダゾリ−２−ル）チオメチルツー４−ヒドロキシ−４−メチルテトラヒドロピラノ−２−ン、融点１００℃。

［元素分析ニー　Ｃ，５６，８；Ｈ１４，３６：Ｃ１，１５，２；Ｎ、６．０４；Ｓ７．２％計算値ニー　Ｃ１５７，０２；Ｈ１４，３５：Ｃ１，１５，３；Ｎ、６．０５：Ｓ６．９２％］。

ＡＵ　（４Ｒ，４ＳＸ６Ｒ，６Ｓ）−６−［（４，５−ビス（４−フルオロフェニル）イミダゾリ−２−ル）チオメチルツー４−ヒドロキシ−４−メチルテトラヒドロピラノー２−ン、融点１７４−１７８℃。

［元素分析ニー　Ｃ１６１，７；Ｈ１４，８：Ｆ、８．９；Ｎ、６．５：Ｓ７．４％計算値ニー　Ｃ１６１，３８：Ｈ，４，６８；Ｆ、８．８３；Ｎ、６．５１：Ｓ７．４５％］。

ＡＶ　（４Ｒ，４Ｓ）（６Ｒ，６Ｓ）−６−［（４，５−ビス（４−トリフルオロフェニル）イミダゾリ−２−ル）チオメチルツー４−ヒドロキシ−４−メチルテトラヒドロピラノ−２−ン、融点２０５℃。

［元素分析ニー　Ｃ，５４，６；Ｈ２Ｓ、９９；Ｎ、５．２８％計算値ニー　Ｃ，５４，３：Ｈ２Ｓ、８０　；Ｎ、５．２８％コ。

ＡＷ　（４Ｒ，４Ｓ）（６Ｒ，６Ｓ）−４−ヒドロキシ−６［（４，５−ビス（３−メチルフェニル）イミダゾリ−２−ル）チオメチルニー４−メチルテトラヒドロピラノ−２−ン、融点８６−８８℃。

［元素分析ニー　Ｃ１６７，９０；Ｈ２Ｓ、４０；Ｎ、６．５０；Ｓ７．３０％計算値ニー　Ｃ，６８，２２；Ｈ２Ｓ、２０　；Ｎ、　６．６３　：　Ｓ７．５９％］。

ＡＸ　（４Ｒ，４ＳＸ６Ｒ，６Ｓ）−４−ヒドロキシ−６−［（４，５−ビス（４−メチルフェニル）イミダゾリ−２−ル）チオメチルニー４−メチルテトラヒドロピラノ−２−ン、融点２０５−７℃。

［元素分析ニー　Ｃ１６８，１：Ｈ２Ｓ、０９　；Ｎ、６．４２％計算値・−Ｃ１６８゜２２；Ｈ２Ｓ、２０；Ｎ、６６３％〕。

ＡＹ　（４Ｒ，４ＳＸ６Ｒ，６Ｓ）−４−ヒドロキシ−６［（４，５−ビス（４ −イソプロピルフェニル）イミダゾリ−２−ル）チオメチルロー４−メチルテトラヒドロビラノー２−ン、融点８９−９１℃。

［元素分析ニー　Ｃ１６９，８；Ｈ１７，２，Ｎ、５．９；Ｓ、６．３６％計算値、−Ｃ１７０，２６；Ｈ，７，１６；Ｎ、５．８５；Ｓ、６．６９％コ　。

ＡＺ　（４Ｒ，４ＳＸ６Ｒ，６Ｓ）−６−［（４，５−ビス（４−ターンヤリ− ブチルフェニル）イミダゾリ−２−ル）チオメチルニー４−ヒドロキシ−４−メチルテトラヒドロピラノー２−ン、融点１３４−５１℃。

［元素分析（Ｃ３０Ｈ３８Ｎ２０３Ｓ　：１／４Ｈ２０）ニーＣ，７０，５；Ｈ１７，７：Ｎ、５．３；Ｓ、６．３３；Ｈ２Ｏ，１，２％計算値ニー　Ｃ，７０，４８：Ｈ，７，５９；Ｎ、５．４８　：　Ｓ、　６．２　；Ｈ２Ｏ，０，８１％］。

ＢＡ　（４Ｒ，４Ｓ）（６Ｒ，６Ｓ）−４−ヒドロキシ−６−［（４，５−ビス（２−メトキンフェニル）イミダゾリ−２−ル）チオメチルロー４−メチルテトラヒドロビラノー２−ン、融点１０８−１０℃。

［元素分析（Ｃ２４Ｈ２６Ｎ２０５Ｓ　：　Ｃ＊ＨａＯｚ）：　Ｃ１６１，８；Ｈ１５，９：Ｎ、５．５；Ｓ、６．３７％計算値ニー　Ｃ１６１，９９；Ｈ２Ｓ、２７：Ｎ、５．１７；Ｓ、５．９０％］。

ＢＢ　（４Ｒ，４ＳＸ６Ｒ，６Ｓ）−４−ヒドロキシ−６−［（４，５−ビス（３−メトキンフェニル）イミダゾリ−２−ル）チオメチル］−４−メチルテトラヒドロピラノ−２−ン、融点１４８℃。

［元素分析（ＣｚａＦＬｚ６ＮｚＯｓＳ　：　０．４５Ｃ４Ｈ８０２）ニーＣ１６２，２：Ｈ，５，７４；Ｎ、５．７９％計算値ニー　Ｃ１６２，７；Ｈ２Ｓ、０４；Ｎ、５．６７；Ｓ、６．９４％］。

ＢＣおよびＢＤＢＣ同様な方法を行ったが、５．６−エポキシ−３−ヒドロキシ−３−メチルベキサン酸ｔ−ブチルとの反応において４．５−ビス（３−クロロフェニル）イミダゾール−２−チオールを４．５−ジフェニルイミダゾール−２−チオールにより置換することにより、生成物が２種のラセミ体類の混合物の形状で得られた。

この混合物をジエチルエーテルと共に粉砕し、そして不溶性物質を酢酸エチルおよびメタノールの混合物から再結晶化させると、６−［（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ル）チオメチルニー４−ヒドロキシ−４−メチルテトラヒドロピラノー２−ン、融点２０１−２０２．５℃、が得られた。

［元素分析ニー　Ｃ１６７，１０；Ｈ２Ｓ、７０；Ｎ、７１０：ｓｓ、ｏｏ％計算値・−Ｃ１６６，９８；Ｈ，５，６２；Ｎ、７．１０　；　Ｓ８．１３％Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ｓ　Ｓ　ＯＣＤ　３中）　：　−１，１（３Ｈ，ｓ）　、１．６４−２０６　（２Ｈ，ｍ）　、２．３−２．６　（２ＨＳｍ）　、３．４−３．５　（２Ｈ。

ｍ）　、　４．７６−４．９２　（ＬＨ，ｍ）　、　５　。０６　（ＩＨ，ｍ）　コ　。

ＢＤ　粉砕からの洗浄液を濃縮して白色固体を与え、それを酢酸エチルおよびメタノールの混合物から再結晶化させて、６−［（４，５−ジフェニルイミダゾリ −２−ル）チオメチル］−４−ヒドロキシ−４−メチルテトラヒドロピラノ−２ −ン、融点２０３．５−２０５℃、を与えた。

［元素分析　−Ｃ１６６，６０；Ｈ２Ｓ、５６＋Ｎ、６．９４；３８．１０％計算値ニー　Ｃ１６６，９８；Ｈ２Ｓ、６２：Ｎ、７．１０：Ｓ８．１３％Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　３Ｓ　ＯＣＤ　ｓ中）　：　−１，２４（３Ｈ，ｓ）　、１．７ −２゜３　（２Ｈ，ｍ）　、２．３−２．７　（２Ｈ，ｍ）　、３．４−３．５（２Ｈ，ｍ）、４．５４−４．７　（ＩＨ，ｍ）　、５．０４　（ＩＨ，ｍ）　、７．１５−７．６（１０Ｈ，ｍ）］。

ＢＥおよびＢＦ化合物類ＢＣおよびＢＤに関して記されているのと同様な方法を行ったが、４．５−ジフェニルイミダゾール−２−チオールを適当量の４，５−ビス−（４−メトキシフェニル）イミダゾール−２−チオールにより置換することにより、４− ヒドロキシ−６−［（４，５−ビス（４−メトキシフェニル）イミダゾリ−２− ル）チオメチルニー４−メチルテトラヒドロピラノ−２−ン、融点２１４−２１５℃および９０−１１５℃、が得られた。

［元素分析　−化合物ＢＥ・−Ｃ１６３，３；Ｈ２Ｓ、８２：Ｎ、６．１１　＋３７．１％化合物ＢＦ　ニー　Ｃ，６３，８；Ｈ，５，９４；Ｎ、５．９４　；　Ｓ６．９％計算値ニー　Ｃ１６３，４４；Ｈ，５，７３：Ｎ、６．１７；Ｓ７．０５％コ　。

ＢＧ　（４Ｒ，４ＳＸ６Ｒ，６Ｓ）−４−ヒドロキシ−６−［（４，５−ビス（４−メチルフェニル）イミダゾリ−２−ル）チオメチル］−４−メチルテトラヒドロビラノー２−ン（４，７ｇ）のジクロロメタン（２５０ｍｌ）中懸濁液を水冷却しながら無水トリフルオロ酢酸（２５０ｍ　ｌ　）で滴々処理し、そして室温に２４時間放置した。生じた溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして蒸発させてゴムを与えた。このゴムをトルエン（２００ｍｌ）中に溶解させ、そして１．８−ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデセ−２−ン（４，５ｇ）で処理し、そして室温に２４時間放置した。次に溶液を水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして蒸発させて白色フオームを与えた。

これを酢酸エチルおよびメタノールの混合物から再結晶化させて、（６Ｒ，６５）−６−［（４，５−ビス（４−メチルフェニル）イミダゾリ−２−ル）チオメチル］−５，６−シヒドロー４−メチルピラノ−２−ン（２，１ｇ）、融点１９１℃、を与えた。

［元素分析：　−Ｃ，７１，２；Ｈ，６，１２；Ｎ、６．８５；Ｓ７．８％計算値ニー　Ｃ１７１，２６：Ｈ２Ｓ、９８＋Ｎ、６，９３；Ｓ７．９３％ＮＭＲ（ＣＤ　Ｃ１３中）ニー　１．９６　（３Ｈ，ｓ）　、２．３　（６Ｈ，ｓ）、２．５４　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）　、３．４８　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、４．６−４．８　（ＩＨ，ｍ）　、５．８　（ＬＨ，ｄ）　、７．０−７．２　（８Ｈ１ｍ）。

同様な方法を行ったが、化合物ＡＸを適当量の化合物、ＡＲ−ＢＦで置換することにより、下記のものも製造された。

ＢＨ（６Ｒ，６Ｓ）−６−［（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ル）チオメチル］−５，６−シヒドロー４−メチルピラノ−２−ン、融点７０−７１℃。

［元素分析・−Ｃ，６９，７，Ｈ２Ｓ、６９；Ｎ、７．３：Ｓ８．６％計真値、 −Ｃ１７０，１９；Ｈ，５，３６；Ｎ、　７．４４　；　Ｓ８．５２％コ　。

ＢＩ　（６Ｒ，６Ｓ）−６−［（４，５−ビス（４−クロロフェニル）イミダゾリ−２−ル）チオメチル］−５，６−ンヒドロー４−メチルピラノ−２−ン、融点１７５−１７６℃。

［元素分析ニー　〇、５９．１；Ｈ１４，０４：Ｎ、６．３；Ｓ７．３；Ｃ１１５，８％計算値ニー　Ｃ１５９，３３：Ｈ１４，０７；Ｎ、６．２９　：　Ｓ７．２０　；Ｃ１１５，９２％］。

ＢＪ　（６Ｒ，６Ｓ）−６−［（４，５−ビス（３−クロロフェニル）イミダゾリ−２−ル）チオメチル］−５，６−シヒドロー４−メチルピラノ−２−ン、融点１３２−１３５℃。

［元素分析ニー　Ｃ１５９，３；Ｈ１４，２；Ｎ、６．４；Ｓ７．１；Ｃ１１５，６％計算値ニー　〇、５９．３３　：Ｈ，４，０７；Ｎ、　６．２９　；　Ｓ７．２０　；Ｃ１１５，９２％］。

ＢＫ　（６Ｒ，６Ｓ）−６−［（４，５−ビス（２−クロロフェニル）イミダゾリ−２−ル）チオメチル］−５，６−シヒドロー４−メチルピラノ−２−ン、融点１２６−１２７℃。

［元素分析ニー　Ｃ，５９，２，Ｈ１４，０４；Ｎ、６．２；Ｃ１１５゜９％計算値ニー　Ｃ，５９，３３；Ｈ，４，０７；Ｎ、６．２９　；　Ｓ７．２０　；Ｃ１１５，９２％コ　。

ＢＬ　（６Ｒ，６Ｓ）−６−［（４，５−ビス（４−フルτロフェニル）イミダゾリ−２−ル）チオメチル］−５，６−シヒドロー４−メチルピラノ−２−ン、融点１２３−１２６℃。

［元素分析：　−Ｃ，６４，５；Ｈ，４，６；Ｎ、　６．９　；Ｓ、　７．８　；Ｆ９．２％計算値ニー　Ｃ，６４，０６：Ｈ，４，４；Ｎ、　６．７９　；Ｓ７．７７　；Ｆ、９．２１％］。

ＢＭ　５−（アイオドメチル）−２−フラノン（２，０６ｇ）　、４．５−ビスー（４−メチルフェニル）イミダゾール−２−チオール（２，２９ｇ）、および炭酸カリウム（０，５６ｇ）の乾燥ジメチルポルムアミド（４０ｍｌ）中混合物を室温において２４時間撹拌した。ジメチルホルムアミドを減圧下での蒸発より除去し、モして残渣を水およびジクロロメタンと共に振り、有機層を分離し、そして水層をさらにジクロロメタンで抽出した。−緒にした有機溶液を硫酸マグネシウム上で乾燥しそして濃縮して黄色の半固体を与えた。これをシリカゲル上で酢酸エチルおよびジクロロメタンの（３ニア容量／容量）混合物で溶離させるクロマトグラフィーにかけ、そして得られたフオームをジエチルエーテルから再結晶化させて、（５Ｒ，５Ｓ）−５−［（４，５−ビス（４−メチルフェニル）イミダゾリ−２−ル）チオメチルコテトラヒドロフラノ−２−ン（２，０５ｇ）、融点１２８−１２９℃、を与えた。

［元素分析ニー　Ｃ１６９，７：Ｈ２Ｓ、８３：Ｎ、７．３：Ｓ８．６％計算値ニー　Ｃ１６９，８１：Ｈ２Ｓ、８６；Ｎ、７．４０；Ｓ８．４７％ＮＭＲ（ＣＤＣ１３中）：　−１，９６−２，７（４ＨＳｍ）、２．３６　（６Ｈ，ｓ）　、３．３　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈｚ）、４．７２−４．９　（ＩＨＳｍ）　、６．９６−７．５　（８ＨＸｍ）。

ＢＮ　同様な方法を行ったが、４，５−ビス−（４−メチルフェニル）イミダゾール−２−チオールを適当量の４．５−ジフェニルイミダゾール−２−チオールにより置換し、モして５−（アイオドメチル）−２−フラノンを適当量の（６Ｒ，６Ｓ）−６−（アイオドメチル）−３，４，５，６−テトラヒドロビラノー２ −ンにより置換することにより、（６Ｒ，６５）−６−［（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ル）チオメチル］−３，４，５゜６−テトラヒドロビラノー２ −ン、明確な融点なし、が製造された。

［元素分析ニー　Ｃ１６９，００；Ｈ２Ｓ、５２；Ｎ、７．７：８８．７０％計Ｘ値ニー　Ｃ１６９，２０：Ｈ２Ｓ、５３：Ｎ、７．６９；Ｓ８．８０コ。

Ｂ○　再び同様な方法を行ったが、（６Ｒ，６Ｓ）−６−（アイオドメチル）− ３，４，５，６−テトラヒドロピラノ−２−ンを４．４−ジメチル−６−アイオトメチルー３．４．５．６−テトラヒドロビラノー２−ンにより置換することにより、（６Ｒ，６Ｓ）−６−［（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ル）チオメチル］−４，４−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロピラノ−２−ン、融点１３０−１３１℃、が製造された。

［元素分析：　−Ｃ１７０，０：Ｈ１６，３４：Ｎ、６．６；Ｓ８．１％計算値ニー　Ｃ，７０，３８：Ｈ１６，１６；Ｎ、７．１４；Ｓ８．１７％］。

再び同様な方法を行ったが、５−（アイオドメチル）−２−フラノンを適当量の（６Ｒ，６Ｓ）−６−（アイオドメチル）−３，４，５，６−テトラヒドロピラノ−２−ンにより置換することにより、（４Ｒ，４Ｓ）（６Ｒ，６Ｓ）−４−ヒドロキシ−６−アイオトメチルビラノー２−ンにより置換することにより、クロマトグラフィー後に、下記のものが得られた。

ＢＰ　（４Ｒ，４ＳＸ６Ｒ，６Ｓ）　６　［（４，５−ジフェニルイミダゾリ− ２−ル）チオメチルコー４−ヒドロキシ−３，４，５，６−テトラヒドロピラノ −２−ン、融点１９１−１９２℃。

１元１に分析：　−Ｃ，６６，２：Ｈ，５，２６；Ｎ、　７．３　：　Ｓ８．２％計算値ニー　Ｃ１６６゜２９　：Ｈ，５，３０：Ｎ、　７．３６　：Ｓ８．４３％］、およびＢＯ２−［（４，５−ンフェニルイミダゾリー２−ル）チオ］−３．５−ジヒドロキシヘキサン酸（３Ｒ，３ＳＸ５　Ｒ，５Ｓ）−エチル、融点９４−９５℃。

［元素分析　−Ｃ１６４，４：Ｈ１６，０２；Ｎ、６．４８；Ｓ７．５％計算値ニー　Ｃ１６４，７７；Ｈ１６，１４；Ｎ、６．５７；Ｓ７．５２％］ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ中）　：　−１，２１（３Ｈ，ｔ）、１．５−２．１　（２Ｈ，ｍ）　、２．２２−２．６　（２Ｈ，ｍ）　、２．９　３．２　（２Ｈ，ｍ）、４、１６　（２Ｈ，Ｑ）　、２．２−２．４　（２Ｈ，ｍ）。

４．５−ジフェニルイミダゾール−２−チオール（３，５ｇ）および無水炭酸カリウム（２，９ｇ）の無水ジメチルホルムアミド（６０ｍｌ）中混合物を室温において３０分間撹拌した。次にそれを（２Ｒ，２Ｓ）−２−（アイオドメチル） −６−オキソ−１，４−ジオキサン（３，４ｇ）で処理し、そして生じた混合物を室温で３日間撹拌した。混合物を水（６００ｍｌ）中に注ぎ、そして生成物を濾過により集め、そして６０℃で乾燥して、クリーム色の固体（２，６ｇ）を与えた。この固体の一部（１，５ｇ）をジクロロメタン（６０ｍｌ）中に溶解させ、そしてトリフルオロ酢酸（０，４８ｇ）で処理した。３０分後に、溶液を新しいジクロロメタン（１００ｍｌ）で希釈し、そして５％炭酸水素ナトリウム溶液（７５ｍｌ）で洗浄した。層を分離し、そして有機留分を水（５０ｍｌ）で洗浄し、乾燥しく硫酸マグネシウム）、そして蒸発させた。テトラヒドロフラン／ジエチルエーテルからの結晶化により、（６Ｒ，６Ｓ）−［（４，３−ジフェニルイミダゾリ−２−ル）チオメチル］−２−オキソ−１，４−ジオキサン（０，５ｇ）を白色の粉末、融点１９４−１９６℃、の形状で与えた。

［元素分析ニー　Ｃ，６４，８，Ｈ１４，９１：Ｎ、７．７：Ｓ８．８％計算値・−Ｃ１６５，５７；Ｈ１４，９２；Ｎ、７．６５；Ｓ８．７４％ＮＭＲ（ＣＤ　３Ｓ　ＯＣＤ　ｓ中）ニー　３．４６　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、３．７６　（ＩＨＳｄｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ、６Ｈｚ）　、４．０５　（ＬＨ，ｄｄ。

Ｊ＝１２Ｈｚ、４Ｈｚ）　、４．３２　（２ＨＳｄｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ、４Ｈｚ）、４．８７　（ＩＨ，ｍ）　、　７．２−７．５　（ＩＯＨＳ　ｍ）　コ　。

ナトリウムメトキシド（０，３４ｇ）を４，５−ビス−（４−クロロフェニル）イミダゾール−２−チオール（２，０ｇ）のメタノール（５０ｍｌ）中懸濁液に加え、そして混合物を室温において１時間撹拌した。５．６−二ポキンー３−ヒドロキシー３−メチルベキサン酸ｔ−ブチル（１゜９８ｇ）を加え、そして混合物を室温において１８時間撹拌した。次にそれを減圧下で濃縮し、モして残渣を酢酸エチルおよび水と共に振った。

酢酸エチル層を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして濃縮して、半固体を与えた。これをジエチルエーテルと共に粉砕して白色の固体を与え、それをシリカゲル上でジクロロメタンおよび酢酸エチルの混合物で溶離させるクロマトグラフィーにかけてゴムを与え、それをシクロヘキサンから再結晶化させて、６　［（４，５−ビス−（４−クロロフェニル）イミダゾリ−２−ル）チオ］−３，５−ジヒドロキシ−３−メチルベキサン酸ｔ−ブチルを１種のラセミ体状の白色の結晶性固体、融点１５２−１５３℃、の形状で与えた。

し元素分析　−Ｃ１５８，３；Ｈ２Ｓ、６３；Ｃ１，１３，３＋Ｎ、５．１８　；３５．９４％計算値ニー　Ｃ，５８，１；Ｈ，５，６８：Ｃ１，１３，１９＋Ｎ、５．２１　；Ｓ５．９７％。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２中）ニー　１．３２　（３Ｈ，ｓ）　、１．４６　（９Ｈ。

ｓ）　、１．６４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ、４Ｈｚ）　、１．９−２．１（ＩＨ，ｍ）、２．３−２．７　（２Ｈ，ｍ）、２．９８−３．３　（２Ｈ，ｍ）、４．３−４．５　（ＩＨ，ｍ）　、４．８−６．４　（２Ｈ，ｂｒ、ｓ）　、７．１−７、６　（８Ｈ，ｍ）　コ　。

６　［（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ル）チオメチルゴー４−ヒドロキシ−４−メチルテトラヒドロピラノ−２−ン（４，２２ｇ）を水酸化ナトリウム（１，０Ｍ、１０．６６ｍ１）および水（７０ｍｌ）の溶液に加え、そして６０ ℃に１０分間暖めた。痕跡量の固体を濾過により除去し、そして濾液を減圧下で濃縮して、ガラスを与えた。これをジメチルホルムアミド（４０ｍｌ）中に溶解させそしてヨウ化エチル（２゜１５ｇ）で処理し、そして混合物を室温で２時間撹拌した。次にそれを酢酸エチルおよび水と共に振り、有機層を分離しそして水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして濃縮して、油を与えた。これをシリカゲル上でジクロロメタンおよび酢酸エチルの（１：１容量／容量）混合物で溶離させるクロマトグラフィーにかけて、６−［（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ル）チオ］−３，５−ジヒドロキシ−３−メチルベキサン酸（３Ｒ，３Ｓ）（５Ｒ，５Ｓ）−エチル（２，４７ｇ）を明確な融点のない黄色の固体の形状で与えた。

［元素分析ニー　Ｃ１６４，９；Ｈ２Ｓ、４；Ｎ、６．２：Ｓ７．１％計算値ニー　Ｃ，６４，４６：Ｈ，６，５４ＩＮ、６．５４　；Ｓ７．４８％。

ＮＭＲ（ＣＤＣｈ中）ニー　１．２４　（３Ｈ１２ｄｔ）　、１．６　（ＬＨｌｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、３Ｈｚ）　、１．９−２．１　（ＩＨＳｍ）　、２．４−２゜７　（ＬＨ，ｍ）　、２．９−３．２　（２Ｈ，ｍ）　、４．０５−４．２４　（３Ｈ１ｍ）　、４．３８−４．５８　（ＩＨ，ｍ）　、７．１−７．５　（ＩＯＨＸｍ）］。

（Ｓ６Ｒ，６Ｓ）　−６−［（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ル）チオメチル］−４，４−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロピラノ−２−ン（１，１８ｇ）を３３％エタノール性メチルアミン（５０ｍｌ）中に溶解させ、そして還流下で２時間加熱した。それを次に濃縮して固体を与え、それをエタノールから再結晶化させて、（２Ｒ，２Ｓ）−２−［（２−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−５−メチル−アミノカルボニルベンチ−１−ル）チオ］−４，５−ジフェニル−イミダゾール（０，５３ｇ）、融点１９０−１９１℃、を与えた。

［元素分析ニー　Ｃ１６８，３；Ｈ１７，０；Ｎ、９．９：Ｓ８．１％計算値ニー　Ｃ，６８，０５；Ｈ，６，９：Ｎ、９．９２　；Ｓ７．６％。

ＮＭＲ（ＣＤ３ＳＯＣＤ３中）ニー　０．９８　（３Ｈ，ｓ）　、１．０　（３Ｈ１ｓ）　、１．５−１．７　（２Ｈ，ｍ）　、１．９８−２．２４　（２Ｈ，ｍ）、２．５−２．７　（４Ｈ，ｍ）　、３．１８　（２Ｈ，ｍ）　、３．９− ４．０５（ＩＨ，ｍ）　、５．５−５．７　（ＩＨ，ｍ）　、７．２−７．９　（ＩＯＨ１化合物類ＢＶおよびＢＷＢＶ　乾燥テトラヒドロフラン（５５ｍｌ）中の（６Ｒ，６Ｓ）−６−［（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ル）チオメチル］−４，４−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロピラノ−２−ン（３，９６ｇ）を−７８℃においてアルゴン雰囲気下でテトラヒドロフラン（１，０Ｍ、５５ｍ１）中の水素化ジ−イソブチルアルミニウムで処理し、そして−７８℃において３時間撹拌した。それを次に氷（２５０ｇ）、水（１００ｍｌ）および酢酸（５０ｍｌ）の混合物中に注ぎ、そしてジクロロメタンで抽出した。ジクロロメタン抽出物を一緒にし、水で洗浄し、そして硫酸マグネシウム上で乾燥した。濃縮して黄色の油を与え、それをシリカゲル上でジクロロメタンおよび酢酸エチルの（３：１容量／容量）混合物で溶離するクロマトグラフィーにかけ、そして得られた白色固体を酢酸エチルおよびヘキサンの混合物から再結晶化させて、（２Ｒ，２３Ｘ６　Ｒ。

６Ｓ）−６−［（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ル）チオメチル］−２− ヒドロキシ−３，４，５，６−チトラヒドロピラン（１，１５ｇＬ湯点１７２− １７３℃、を与えた。

［元素分析・−Ｃ，６８，７；Ｈ，６，０３：Ｎ、７．６；Ｓ８．５％計算値ニー　Ｃ，６８，８２：Ｈ，６，０５；Ｎ、７．６４；Ｓ８．７５％。

ＮＭＲ（ＣＤＣ］ｓおよびＣＤ　３Ｓ　ＯＣＤ　ｓの混合物中）　ニー　１．２ −２、１　（６Ｈ，ｍ）　、２．９−３．３　（２８Ｓｍ）　、３．６−３．８　（１／４Ｈ１ｍ）　、４．１−４．３　（３／４Ｈ，ｍ）　、４．７−４．８　（１／４Ｈ，ｍ）１．５．３４　（３／４Ｈ，ｓ）　、５．７８　（３／４Ｈ，ｄＳＪ＝３Ｈｚ）　、６．４６（１／４Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）　７．１−７．８　（ＩＯＨ，ｍ）　コ　。

ＢＷ　同様な方法を行ったが、（６Ｒ，６Ｓ）−６−［（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ル）チオメチル］−４，４−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロピラノ−２−ンを６−［（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ル）チオメチルゴー４−ヒドロキシ−４−メチルテトラヒドロピラノ−２−ンにより置換することにより、（２Ｒ，２８Ｘ４Ｒ，４ＳＸ６Ｒ，６Ｓ）−６−［（４，５− ジフェニルイミダゾリ−２−ル）チオメチルニー２．４−ジヒドロキシー４−メチルテトラヒドロピラン、融点１３４−１５１℃、が製造された。

［元素分析ニー　Ｃ，６６，８：Ｈ，６，１１；Ｎ、　７．２　；Ｓ８．１％計算値ニーＣ，６６，６４；Ｈ，６，１０；Ｎ、７．０７：Ｓ８．０９％コ　。

（２Ｒ，２ＳＸ４Ｒ，４ＳＸ６Ｒ，６Ｓ）−６−［（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ル）チオメチル］−２，４−ジヒドロキシ−４−メチルテトラヒドロピラン（１，９ｇ）を無水メタノール（１５０ｍｌ）中に溶解させ、三弗化ホウ素ジエチルエーテレート（３ｍｌ）を加え、そして溶液を室温で６４時間放置した。次にそれを過剰の炭酸水素ナトリウム溶液に加え、酢酸エチルで抽出し、そして有機抽出物を水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして濃縮して、白色の固体を与えた。これをシリカゲル上で酢酸エチルおよびシクロヘキサンの（２：１容量／容量）混合物で溶離させるクロマトグラフィーにかけて、２−アルファーアノマーであると思われる化合物ＢＸの（２Ｒ，２ＳＸ４Ｒ，４ＳＸ６Ｒ１６Ｓ）−６−［（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ル）チオメチルニー４−ヒドロキシ−２−メトキン−４−メチルテトラヒドロピラン（０，６１ｇ）、融点１６３−１６６℃、［元素分析　−Ｃ１６７，１；Ｈ，６，４１：Ｎ、６．６１；Ｓ７．６％計算値・−Ｃ１６７，２９；Ｈ１６，３８；Ｎ、６．８３：Ｓ７．８１％。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　３Ｓ　ＯＣＤ　３中）：　−１，１６（３Ｈ，ｓ）、１．１ −１．４　（２Ｈ，ｍ）　、１．５−１．７　（２Ｈ，ｍ）　、３．３　（３ＨＳ　ｓ）、３．２−３．４　（２Ｈ，ｍ）　、３．９−４．１　（ＩＨＳｍ）　、４．４８（ＩＨ，ｓ）　、４．５８　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈｚ）　、および２−べ−９−７／７−と思ワレル化合物Ｂ’＃１（２Ｒ，２５）（４Ｒ，４５）（６Ｒ，６Ｓ）−６−［（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ル）チオメチル］−４−ヒドロキシ−２−メトキシ−４−メチルテトラヒドロピラン、０、５１　ｇ、融点４６℃、［元素分析ニー　Ｃ１６７，１；Ｈ１６，６８；Ｎ、６．５２；６７．４％計算値・−Ｃ１６７，２９；Ｈ１６，３８＋Ｎ、６．８３　；Ｓ７．８１％。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　３　Ｓ　ＯＣＤ　、中）：　−１，０８（ＩＨＳｓ）　、１．２５−１．７’５　（４Ｈ，ｍ）　、３．３　（３Ｈ，ｍ）　、３．２−３．４　（２Ｈ，ｍ）、４．０　（ＩＨ，ｓ）　、４．１−４．２２　（ＩＨ，ｍ）　、４．８　（ＩＨＳｍ）、７．１−７．’５　（１’０．Ｈ，ｍコ４．５−ジフェニルイミダゾール−２−チオール（１２，９９ｇ）を乾燥ジメチルホルムアミド（２ＣＩＯｍＪ）申に溶解させ、そして次にそれを炭酸カリウム（５，４４ｇ）およびメチル６−ジオキシ−６−アイオド−Ａ　−Ｄ−マンノビラノンド（１５，６６ｇ）で処理し、そして室温で１８時間撹拌した。次に混合物を濾過しそして減圧下で濃縮して橙色の油を与え、それをシリカゲル上で酢酸エチルおよびヘキサンの（９：１容量／容量）混合物で溶離させるクロマトグラフィーにかけて白色固体を与え、それをシクロヘキサンと共に粉砕して、（２Ｓ、　３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ、　６５）−２−［（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ル）チオメチル］−６−メドキシー３，４．５−ｈリヒドロキシテトラヒドロピラン（７゜０ｇ）、融点１２０−１２２℃、を与えた。

［元素分析ニー　Ｃ，６１，２，Ｈ２Ｓ、８７；Ｎ、６．４４；Ｓ８．０％計算値・−Ｃ，６１，６６；Ｈ２Ｓ、６５　：Ｎ、６．５４　；Ｓ７．４８％。

ＮＭＲ（ＣＤ　Ｃｌ　ｓ中）　ニー　３．３４　（３Ｈ，ｍ）　、３．４−４．１（６Ｈ，ｍ）　、４．７　（ＬＨ，ｓ）　、７．２−７．５　（ＩＯＨ，ｍ）］。

ＣＡ　温度を一６０°および一３０℃の間に保ちながら、１−メチルイミダゾール（５，０ｇ）のテトラヒドロフラン（７０ｍｌ）中溶液を窒素下でリチウムジイソプロピルアミドモノ−テトラヒドロフラン錯体のフクロヘキサン中溶液（４０ｍｌ、１．５Ｍ）で１０分間処理した。１０℃に暖めながら、次に溶液を３０分間撹拌した。次に溶液を一２０℃に冷却し、モして４−［４−（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ルチオ）ブタノイル３モルホリン（６，１５ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）および１．４−ジオキサン（５０ｍｌ）の混合物中溶液で処理した。溶液を周囲温度において６時間撹拌し、そして次にそれを希塩酸（１００ｍｌ、２Ｎ）で処理し、そして水層を分離した。有機留分を水（１００ｍｌ）で抽出し、−緒にした水層をｔ−ブチルメチルエーテル（１００ｍｌ）で洗浄し、次に水酸化ナトリウム水溶液（１２０ｍｌ、２Ｎ）で塩基性とし、そしてｔ−ブチルメチルエーテル（３Ｘ　２００ｍ１）で抽出した。エーテル溶液を塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、そして減圧下で濃縮すると、固体が残った。

固体をメタノールから再結晶化させると、２−［４−（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ルチオ）ブタノイル］−１−メチルイミダゾール（４，０ｇ）が白色の粉末、融点１６０−１６３℃、の形状で得られた。

ＣＢ　上記と同様な方法を行ったが、４−［４−（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ルチオ）ブタノイル３モルホリンを４−［５−（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ルチオ）ペンタノイル１モルホリンにより置換することにより、シリカゲル上での酢酸エチルで溶離させるクロマトグラフィー後に、２−［５− （４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ルチオ）ペンタノイル］−１−メチルイミダゾールが白色の固体、融点１２１−１２３℃、の形状で製造された。

ＣＣ上記と同様な方法を行ったが、４−［４−（４，５−ジフェニルイミダゾリ −２−ルチオ）ブタノイル３モルホリンを４−［６−（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ルチオ）ヘキサノイル３モルホリンにより置換することにより、シリカゲル上での酢酸エチルで溶離させるクロマトグラフィー後に、２−［６−（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ルチオ）ヘキサノイル］−１−メチルイミダゾールが白色の固体、融点１２４−１２６℃、の形状で製造された。

ＣＤ　上記と同様な方法を行ったが、１−メチルイミダゾールを１−［（ジメチルアミノ）メチルコイミダゾールにより置換することにより、アセトニトリルから、２−［４−（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ルチオ）ブタノイルコーイミダゾールが白色の固体、融点１８６−１８８℃、の形状で製造された。

ＣＥ　上記と同様な方法を行ったが、１−メチルイミダゾールを１−［（ジメチルアミノ）メチルコイミダゾールによりそして４−［４−（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ルチオ）ブタノイル３モルホリンを４−［６−（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ルチオ）ヘキサノイル３モルホリンにより置換することにより、ブタノ−２−ンから、２−［６−（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２ −ルチオ）ヘキサノイル］−イミダゾール、融点１４８−１５２℃、が製造された。

ＣＦ　上記と同様な方法を行ったが、１−メチルイミダゾールを１−［（ジメチルアミノ）メチルコイミダゾールによりそして４−［４−（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ルチオ）ブタノイルコモルホリンを４−［５−（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ルチオ）ペンタノイル１モルホリンにより置換することにより、ブタノ−２−ンから、２−［５−（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２ −ルチオ）ペンタノイル］−イミダゾールが白色の固体、融点１８ｇ−１９１℃ 、の形状で製造された。

ＣＧ　２−［４−（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ルチオ）ブタノイル］ −１−メチルイミダゾール（２，０ｇ）のエタノール中懸濁液をホウ水素化ナトリウム（０，９６ｇ）の水（２５ｍｌ）中溶液で処理した。

混合物を還流下で１時間加熱し、濾過し、そしてアセトン（２５ｍ　ｌ　）で、次に希塩酸（２００ｍｌ、ＩＮ）で処理した。ｐＨを７に調節し、そして混合物をｔ−ブチルメチルエーテル（３Ｘ１５０ｍｌ）で抽出し、次に乾燥し、そして減圧下で濃縮すると、油が残った。シリカゲル上で酢酸エチルおよびメタノールの混合物で溶離させるクロマトグラフィーにより、２−［４−（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ルチオ）−１−ヒドロキシーブチルニー１−メチルイミダゾール（１，３２ｇ）がガラスの形状で得られた。

［ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２中）：　−１，７８（２Ｈ，ｍ）　、２．０９　（２Ｈ。

ｍ）、２．９７　（２ＨＳｍ）、３．５８　（３Ｈ，ｓ）、４．８３　（ＩＨｌｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚおよび７Ｈｚ）　、６．５６　（ＩＨＳｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、６．６８　（ＩＨ，ｄＳＪ＝２Ｈｚ）　、７．１９−７．２７　（６Ｈ，ｍ）、７、４０−７．４５　（４ＨＳｍ）　］。

ＣＨ上記と同様な方法を行ったが、２−［４−（４，５−ジフェニルイミダゾリ −２−ルチオ）ブタノイルロー１−メタノールイミダゾールを２−［６−（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ルチオ）ヘキサノイルロー１−メタノールイミダゾールにより置換することにより、２−［６−（４゜５−ジフェニルイミダゾリ−２−ルチオ）−１−ヒドロキシ−ヘキシルヨー１−メチルイミダゾールがガラスの形状で製造された。

［元素分析ニー　Ｃ，６９，４；Ｈ２Ｓ、５７　；Ｎ、　１２．９　：８１７３％計算値ニー　Ｃ１６９，４１：Ｈ２Ｓ、５２；Ｎ、１２．９５；Ｓ、７．４１％］。

ＣＩ　上記と同様な方法を行ったが、２−［４−（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ルチオ）ブタノイルロー１−メタノールイミダゾールを２−［５−（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ルチオ）ペンタノイル］−１−メタノールイミダゾールにより置換することにより、２　［５−（４゜５−ジフェニルイミダゾリ−２−ルチオ）−１−ヒドロキシーペンチルニー１−メチルイミダゾールがガラスの形状で製造された。

［元素分析ニー　Ｃ１６７，３：Ｈ，６，２７ＩＮ、１２．６；Ｓ、７．４％Ｃ２５ＨｔａＮＯ３：　０．５Ｈ２０１ニー関する計算値ニーＣ１７，４２；Ｈ２Ｓ、３７：Ｎ、１３．１０：Ｓ、７．５０％］。

ＣＪ　上記と同様な方法を行ったが、２−［４−（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ルチオ）ブタノイルニー１−メタノールイミダゾールを２−Ｊ４−（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ルチオ）ブタノイルコイミダゾールにより置換することにより、２−［４−（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ルチオ） −１−ヒドロキシ−ブチルコイミダゾールがガラスの形状で製造された。

［元素分析・−Ｃ，６５，１；Ｈ，５，７１：Ｎ、　１３．４　。

Ｓ、７．６％Ｃ２２Ｈ２□Ｎ４０Ｓ：Ｈ２Ｏに関する計算値ニーＣ１６４，６８；Ｈ１５，９２；Ｎ、１３．７１　；Ｓ、７．８５％、ＮＭＲ（ＣＤＣ１３中）ニー　１．５６　（ＩＨＳｍ）　、１．６６　（ＬＨｌｍ）、１．８３　（ＩＨ，ｍ）、２．００　（ＬＨ，ｍ）、２．７１　（ＬＨ。

ｍ）　、２．８８　（ＬＨ，ｍ）　、４．９２　（ＬＨ，ｂｔ、ｗｌ／２＝１６Ｈｚ）、６．６４　（２Ｈ，ｓ）　、７．１２−７．２２　（６ＨＳｍ）　、７．３３−７゜４０　（４Ｈ，ｍ）］。

ＣＫ　上記と同様な方法を行ったが、２−［４−（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ルチオ）ブタノイルロー１−メタノールイミダゾールを２−４５−（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ルチオ）ペンタノイルコイミダゾールにより置換することにより、２［５−（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ルチオ） −１−ヒドロキシペンチルコイミダゾールがガラスの形状で製造された。

［元素分析ニー　Ｃ１６２，８＋Ｈ１５，８５＋Ｎ、１２７：Ｓ、７．３％Ｃ２３Ｈ２４Ｎ４０Ｓ　：　２Ｈ２０に関する計算値ニーＣ１６２，７０：Ｈ２Ｓ、４１：Ｎ、１２．７２：Ｓ、７．２８％、ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２中）：　−１，５２（２Ｈ，ｍ）　、１．６３　（２Ｈ。

ｍ）　、１．９４　（ＩＨ，ｍ）　、２．０８　（ＩＨＳｍ）　、２．９０　（ＬＨｌｍ）　、３．０６　（ＩＨ，ｍ）　、５．０８　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、６．０８　（２Ｈ，ｓ）　、７．１８−７．３０　（６Ｈ，ｍ）　、７．４２　（４Ｈ１ｄｄ、Ｊ＝７Ｈｚおよび２Ｈｚ）］。

ＣＬ　上記と同様な方法を行ったが、２−［４−（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ルチオ）ブタノイルニー１−メタノールイミダゾールを２−［６−（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ルチオ）ヘキサノイルコイミダゾールにより置換することにより、２−［６−（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ルチオ）−１−ヒドロキシヘキシルコイミダゾールがガラスの形状で製造された。

［ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３中）ニー　１．３８−１．５３　（４ＨＳｍ）、１．７１　（２Ｈ，’ｐ、Ｊ＝７Ｈｚ）　、１．８１　（ＩＨ，ｍ）　、１．８９（ＬＨ，ｍ）　、３．０８　（２Ｈ，ｍ）　、４．７５（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７Ｈｚおよび５Ｈｚ）　、６．９０　（２ＨＳｓ）　、７．２０−７．３２　（６Ｈ，ｍ）、７．４８　（４Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝７Ｈｚおよび２Ｈｚ）　、７．６３　（ＩＨ，ｓ）］。

化合物ＣＭモルホリン（６，０ｇ）およびピリジン（５，６ｇ）のジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中溶液を１０分間にわたり撹拌されている塩化４−クロロブチリル（９，４ｇ）のジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）中溶液に加えた。混合物を周囲温度において２時間撹拌し、そして次にそれを４，５−ジフェニルイミダゾール−２−チオール（１５，０ｇ）で処理した。混合物を１２５−１３５℃において４時間撹拌した。室温に冷却した後に、混合物を精度酸水素カリウム溶液（１リツトル）中に注いで粘着性の固体を与えた。この固体をジクロロメタン（１リツトル）中に溶解させ、生じた溶液を水（２Ｘ５００ｍｌ）で洗浄し、そして無水硫酸ナトリウム中の濾過により乾燥した。減圧下で濃縮すると濃い褐色の油が得られ、それを塩酸（３００ｍｌ、ＩＮ）およびトルエン（３００ｍｌ）の間に分配させた。トルエン留分を塩酸（２００ｍｌ、ＩＮ）で抽出し、そして−緒にした酸性溶液を酢酸ナトリウムを用いる処理によりｐＨ４に調節し、そして次にトルエン（３Ｘ２００ｍｌ）で抽出した。このトルエン溶液を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして減圧下で濃縮して油を与えた。固体をｔ− ブチルメチルエーテル（３００ｍｌ）およびエタノール（１５０ｍｌ）の混合物から約２００ｍ１までに濃縮しそして一夜冷却することにより結晶化させて、４ −［４−（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ルチオ）ブタノイル３モルホリン（１０，９２ｇ）を無色の結晶、融点１６８−１７３℃、の形状で与えた。

モルホリン（１３、Ｏｇ）およびピリジン（１３，０ｇ）のジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）中溶液を１０分間にわたり撹拌されている塩化５−クロロバレリル（２２，０ｇ）のジメチルホルムアミド（１５０ｍｌ）中溶液に加えた。混合物を周囲温度において２時間撹拌し、次に４．５−ジフェニルイミダゾール−２ −チオール（３７，０ｇ）を加えた。

混合物を１２５−１３５℃において２時間撹拌した。８０℃に冷却した後に、混合物を水（５００ｍｌ）中に注ぎ、そして希塩酸を用いる処理によりｐＨを調節した。混合物を撹拌し、そして生じた固体を濾別した。

濾液を酢酸ナトリウムを用いる処理によりｐＨ４に調節すると、粘着性の固体が得られた。この固体をジクロロメタン（１リツトル）中に溶解させ、水（５００ｍｌ）で洗浄し、そして次に硫酸マグネシウム上で乾燥しそして減圧下で濃縮して油を与えた。この油をｔ−ブチルメチルエーテルから結晶化させると、４−［５−（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ルチオ）ペンタノイルコモルホリン（４３，８ｇ）が白色の粉末、融点１３４−１３６℃、の形状で得られた。

温度を３０℃以下に保ちながら、塩化６−（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２ −ルチオ）ヘキサノイル［６−（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ルチオ）ヘキサン酸（１１，５ｇ）および塩化チオニルから製造されたコのジクロロメタン（５０ｍｌ）中溶液をモルホリン（６，０ｇ）のジクロロメタン（１５０ｍｌ）中溶液に滴々添加した。混合物を周囲温度において２時間撹拌しそして次に位置や放置した。混合物を塩酸（１００ｍｌ、ＩＮ）、水（１００ｍｌ）　、水酸化カリウム水溶液（１００ｍｌ、ＩＮ）および食塩水（２Ｘ　５０ｍ　ｌ　）で洗浄し、そして次に硫酸マグネシウム上で乾燥した。減圧下で濃縮するとゴムが得られ、それをジエチルエーテルと共に粉砕して、４−［６−（４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ルチオ）ヘキサノイル１モルホリン（９，６４ｇ）を灰白色の固体、融点１２０−１２２℃、の形状で与えた。

本発明の範囲内には、少なくとも１種の式１の化合物またはそれの薬学的に許容可能な塩を薬学的に許容可能な担体またはコーティングと共に含んでいる薬学的組成物も包含される。臨床的実施においては、本発明の化合物は非経口的に、直腸にまたは経口的に投与される。

経口的投与用の固体組成物には、圧縮錠剤、丸薬、粉剤および粒剤が包含される。そのような固体組成物中では、１種以上の活性化合物が少なくとも１種の不活性希釈剤、例えば澱粉、蔗糖または乳糖、と混合されている。一般的なように、該組成物は不活性希釈剤以外の他の物質、例えばステアリン酸マグネシウムの如き潤滑剤、も含有できる。

経口的投与用の液体組成物には、当技術で一般的に使用されている例えば水および液体パラフィンの如き不活性希釈剤を含有している薬学的に許容可能な乳化液、溶液、懸濁液、シロップおよびエリキシルが包含される。不活性希釈剤の他に、該組成物は例えば湿潤剤および懸濁剤の如き佐薬、並びに甘味剤、香料剤、香味剤および防腐剤も含有できる。

本発明に従う経口的投与用の組成物には、希釈剤または賦形薬を添加してもしくは添加せずに、１種以上の活性物質を含有している、例えばゼラチンの如き吸収性物質のカプセルも包含される。

本発明に従う非経口的投与用の調合物には、殺菌性の、水性の、水−有機性の、および有機性の、溶液、懸濁液および乳化液が包含される。

有機溶媒または懸濁用媒体の例は、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、植物注油、例えばオリーブ油、および注射用有機エステル類、例えばオレイン酸エチル、である。該組成物は、例えば安定剤、防腐剤、湿潤剤、乳化剤および分散剤の如き佐薬も含有できる。それらは、例えばバクテリア保持フィルターを通す濾過により、組成物中への殺菌剤の添加により、照射により、または加熱により、殺菌することができる。それらは殺菌性固体組成物の形状で製造することもてき、それを使用の直前に殺菌性の水または他の殺菌性の注射用媒体中に溶解させることができる。

直腸投与用の固体組成物には、公知の方法に従い調合された１種以上の式■の化合物またはそれの薬学的に許容可能な塩を含有している生薬が包含される。

本発明の組成物中の活性成分の割合は変えることができ、それが適当な投与量が得られるような割合であることが必要である。明白なことであるが、はぼ同時に数種の単位投与形を投与することもできる。使用される投与量は医師により決められるであろうが、それは希望する治療効果、投与方法、および治療期間、並びに患者の状態に依存している。成人の場合、投与量は経口的投与では一般的に１日当たり００．１〜１００、好適には０１〜７０、より特に０５〜１０、ｍｇ／ｋｇの体重の間、そして静脈投与によると１日当たり０．００１〜１０、好適には００１−１、ｍｇ／ｋｇの体重の間、である。

下記の実施例は本発明に従う薬学的組成物を説明するものである。

組成物例一般的な方法に従い、それぞれか下記のものを含有しているＮｏ、２サイズのカプセルを製造した化合物Ａ　２　Ｑｍｇ乳糖　１００ｍｇ澱粉　６０ｍｇデキストリン　４０ｍｇステアリン酸マグネシウム　１ｍｇ。

同様な方法で他の化合物類Ｂ−Ｃ○またはそれの薬学的に許容可能な塩を用いてカプセルを製造することもできた。

要　約一般式：Ｒ１は水素または１個以上の置換基であり、ｋは０．１または２であり、Ｑは直鎖もしくは分枝鎖状のアルキレン基であり、そしてＺは水素または置換基であるコのイミダゾール誘導体類およびそれらの薬学的に許容可能な塩類は、アシル補酵素Ａ：コレステロールー〇−アシルトランスフェラーゼの抑制剤としておよびスロモポキサンＴＸＡ２のそれの受容体への結合の抑制剤として有用な薬学的性質を有している。

国際調査報告ｍ神−＋ｍ＋ｅ−−＋ａｅｓ石畷＋−−ｓ−ＰＣＴ／ＧＢ９１１００４０Ｂ国際調査報告国際調査報告

Claims

【特許請求の範囲】

１．（２Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）−６−［４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ル）− チオメチル］−４−ヒドロキシ−２−メトキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ −２Ｈ−ピランおよび（２Ｒ，４Ｒ，６Ｓ）−６−［４，５−ジフェニルイミダゾリ−２−ル）−チオメチル］−４−ヒドロキシ−２−メトキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン以外の、一段式Ｉ：Ａ−Ｓ（Ｏ）ｋ−Ｑ−Ｚ　（Ｉ）［式中、Ａは式（ＩＩ） ▲数式、化学式、表等があります▼ の基を表し、ここで記号Ｒ１は同一もしくは異なっていてもよく、そしてそれぞれが水素または１個以上の置換基を表し、ｋは０、１または２を表し、Ｑはメチレン基または任意に１個以上の炭素数が１−４のアルキル基で置換されていてもよい炭素数が２−５のアルキレン鎖を表し、そしてＺは水素原子、ヒドロキシ基、任意に置換されていてもよいアルコキシ基、任意に置換されていてもよいアリール基、アルキル基が同一もしくは異なっていてもよくそしてそれぞれが直鎖もしくは分枝鎖状であり且つ炭素数が１−４であるジアルキルアミノ基、式−ＮＨＲ２の基（ここでＲ２はアシル基、式−Ｃ（ＳＲ３）＝Ｎ−ＣＮ（ここでＲ３は炭素数が１−３の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル基を表す）の基を表すか、またはＲ２は任意に１個以上の置換基により置換されていてもよい５−もしくは６−員の窒素−含有複素環式環を表す）の基を表すか、或いはＺは式−ＣＯＲ４（ここでＲ４は炭素数が１−３の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル基を表す）の基、式−ＣＨ（ＯＨ）Ｒ５、−ＣＯＲ５、−ＣＳＲ５、−ＣＯＮＨＲ５もしくは−ＣＳＮＨＲ５（ここでＲ５は任意に１個以上の置換基により置換されていてもよい酸素も含有していてもよい５−もしくは６−員の窒素−含有複素環式環を表す）の基、炭素数が６までのアルキニルもしくはシクロアルキル基、式−ＣＨ（Ｒ６）ＯＲ７（ここでＲ６は炭素数が６までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルケニルまたはアルコキシ基を表し、そしてＲ７は任意に１個以上の置換基により置換されていてもよい炭素数が１−４の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル基を表す）の基を表すか、或いはＺは一般式（ＩＩＩ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＩＩ）（ここで、ｍは０または１であり、ｎは０または１であり、そしてｐは１、２または３であり、そして記号Ｒ８はそれぞれ水素原子、または炭素数が６までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルコキシもしくはアルカノイルオキシ基により置換されたメチル基を表す）の基、一般式（ＩＶ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＶ）（ここで、ｍは上記で定義されている如くである）の基、一般式（Ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ）（ここで、Ｒ９は水素原子または炭素数が１−４の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル基を表し、そしてＲ１０は水素原子、ヒドロキシ基、または炭素数が１−４の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル基を表す）の基、 −般式（ＶＩ） ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここで、Ｒ９は上記で定義されている如くである）の基、−般式（ＶＩＩ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ＶＩＩ）（ここで、Ｒ９およびＲ１０は上記で定義されている如くであり、記号Ｒ１１は同一もしくは異なっていてもよくそしてそれぞれが水素原子またはヒドロキシ基を表し、そしてＲ１２は水素原子または炭素数が１−４の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル基を表す）の基、または式−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２（ＣＲ９Ｒ１０）ｒＣＨ２ＣＯＲ１３（ここでＲ９およびＲ１０は上記で定義されている如くであり、ｒは０または１であり、そしてＲ１３はヒドロキシ基または炭素数が１−４の直鎖もしくは分枝鎖状のアルコキシもしくはアルキルアミノ基を表す）の基を表す］のイミダゾール誘導体、またはそれの薬学的に許容可能な塩。
２．基Ａにおいて、記号Ｒ１が同一もしくは異なっていてもよくそしてそれぞれが水素、またはハロゲン原子、並びに炭素数が１−６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキルおよびアルコキシ基、並びにトリフルオロメチル基から選択された１個以上の置換基を表す、請求の範囲１に記載の化合物。
３．Ｚが水素原子、ヒドロキシ基、任意に各アルコキシ部分中の炭素数が１−６のアルコキシもしくはアルコキシアルコキシ基により置換されていてもよい炭素数が１−６のアルコキシ基、任意に１個以上の炭素数が１−６のアルコキシ基により置換されていてもよいアリール基、アルキル基が同一もしくは異なっていてもよくそしてそれぞれが炭素数が１−４の直鎖もしくは分枝鎖状であるジアルキルアミノ基、式−ＮＨＲ２（ここでＲ２は炭素数が６まででありそして任意にカルボキシ基により置換されていてもよい直鎖もしくは分枝鎖状のアルカノイル基を表すか、またはＲ２は式−Ｃ（ＳＲ３）＝Ｎ−ＣＮ（ここでＲ３は炭素数が１ −３の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル基を表す）の基を表すか、またはＲ２は任意にアミノ基および炭素数が１−３の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル基から選択された１個以上の置換基により置換されていてもよくそして炭素原子を介して基ＮＨと結合されている５−もしくは６−員の窒素−含有複素環式環を表すか、或いはＺが式−ＣＯＲ４（ここでＲ４は炭素数が１−３の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル基を表す）の基、式−ＣＨ（ＯＨ）Ｒ５、−ＣＯＲ５、−ＣＳＲ５、−ＣＯＮＨＲ５もしくは−ＣＳＮＨＲ５（ここでＲ５は任意に炭素数が１−３の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル基から選択された１個以上の置換基により置換されていてもよい酸素も含有していてもよい５−もしくは６−員の窒素−含有複素環式環を表す）の基、並びに炭素数が６までのアルキニルもしくはシクロアルキル基、式−ＣＨ（Ｒ６）ＯＲ７（ここでＲ６は炭素数が６までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルケニルまたはアルコキシ基を表し、そしてＲ７は任意にヒドロキシ基から選択された１個以上の置換基により置換されていてもよい炭素数が１ −４の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル基を表す）の基、上記で定義されている如き式（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、または（ＶＩＩ）の基を表すか、或いは上記で定義されている如き式−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２（ＣＲ９Ｒ１０）ｒＣＨ２ＣＯＲ１３の基を表す、請求の範囲１または２に記載の化合物。
４．（ｉ）基Ａにおいて、記号Ｒ１が同一もしくは異なっていてもよくそしてそれぞれが水素、塩素もしくは弗素原子、または炭素数が１−４の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル基、炭素数が１−３の直鎖もしくは分枝鎖状のアルコキシ基、またはトリフルオロメチル基を表し、（ｉｉ）ｋが０を表し、（ｉｉｉ）Ｚが水素原子、ヒドロキシ基、任意にメトキシエトキシ基により置換されていてもよいエトキシ基、任意に１個以上のアルコキシ基により置換されていてもよいフェニル基、アルキル基が同一もしくは異なっていてもよくそしてそれぞれが炭素数が１−３の直鎖もしくは分枝鎖状であるジアルキルアミノ基、エチニル基、またはシクロヘキシル基を表し、（ｉｖ）Ｚが基−ＮＨＲ２（ここでＲ２は任意にカルボキシ基により置換されていてもよい炭素数が６までの直鎖もしくは分枝鎖状のアルカノイル基を表す）の基、任意にアミノ基および直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル基から選択された１もしくは２個の置換基により置換されていてもよいピリジルまたはトリアゾリル基を表し、（ｖ）Ｚが基−ＮＨＣ（ＳＲ３）＝Ｎ−ＣＮ（ここでＲ３はメチル基を表す）の基を表し、（ｖｉ）Ｚが基−ＣＯＲ（ここでＲ４はメチル基を表す）の基を表し、（ｖｉｉ）Ｚが基−ＣＨ（ＯＨ）Ｒ５、−ＣＯＲ５、−ＣＳＲ５、−ＣＯＮＨＲ５または −ＣＳＮＨＲ５（ここでＲ５は任意に１もしくは２個のアルキル基により置換されていてもよいイミダゾリル、モルホリニルまたはピリジル基を表す）を表し、（ｖｉｉｉ）Ｚが基−ＣＨ（Ｒ６）ＯＲ７（ここでＲ６はアリル基、または炭素数が１−３のアルコキシ基を表す）の基を表し、（ｉｘ）Ｚが基−ＣＨ（Ｒ６）ＯＲ７（ここでＲ７は任意にヒドロキシ基により置換されていてもよい炭素数が１−３のアルキル基を表す）を表し、（Ｘ）Ｚが式（ＩＩＩ）の基を表し、ここでＲ８が水素原子またはヒドロキシメチル、メトキシメチルもしくはアセトキシメチル基を表し、（ｘｉ）Ｚが式（Ｖ）、（ＶＩ）、または（ＶＩＩ）の基を表し、ここでＲ９が水素原子またはメチル基を表し、（ｘｉｉ）Ｚが式（Ｖ）、または（ＶＩＩ）の基を表し、ここでＲ１０が水素原子またはヒドロキシもしくはメチル基を表し、（ｘｉｉｉ）Ｚが式（ＶＩＩ）の基を表し、ここでＲ１２か水素原子またはメチル基を表すか、或いは（ｘｉｖ）Ｚが式−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２（ＣＲ９Ｒ１０）ｒＣＨ２ＣＯＲ１３の基を表し、ここでＲ１３が炭素数が１−４のアルコキシまたはアルキルアミノ基を表す、前記の請求の範囲のいずれかに記載の化合物。
５．前記で化合物類Ａ−ＣＯのいずれかとして同定されている、前記の請求の範囲のいずれかに記載の化合物。
６．ａ）ｋが０である場合に、一般式（ＶＩＩＩ）Ａ−Ｓ−Ｈ　（ＶＩＩＩ）［式中、Ａは請求の範囲１で定義されている如くである］の化合物または一般式（ＩＸ）Ａ−Ｓ−Ｍ＋　（ＩＸ）［式中、Ａは請求の範囲１で定義されている如くであり、そしてＭはアルカリ金属を表す］のそれの塩を一般式（Ｘ）Ｘ１−Ｑ−Ｚ　（Ｘ）［式中、Ｘ１はチオレート塩により置換可能な基であり、そしてＱおよびＺは請求の範囲１で定義されている如くである］の化合物またはそれの塩と反応させるか、ｂ）ｋが０でありそしてＺが請求の範囲１で定義されている如くである式−ＮＨ−Ｃ（ＳＲ３）＝Ｎ−ＣＮの基である場合に、一般式（ＸＩ）（Ｒ３Ｓ）−Ｃ（ＳＲ３）＝Ｎ−ＣＮ　（ＸＩ）［式中、Ｒ３は請求の範囲１で定義されている如くである］の化合物を一般式（ＸＩＩ）Ａ−Ｓ−Ｑ−ＮＨ２　（ＸＩＩ）［式中、ＡおよびＱは請求の範囲１で定義されている如くである］の化合物と反応させるか、（ｃ）ｋが０でありそしてＺが式−ＮＨＲ２（ここでＲ２はアシル基を表す）の基を表す場合に、前記で定義されている如くである式（ＸＩＩ）の化合物をアシル化するか、（ｄ）ｋが０でありそしてＺが式 −ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２（ＣＲ９Ｒ１０）ｒＣＨ２ＣＯＲ１４（ここでＲ９、Ｒ１０およびｒは請求の範囲１で定義されている如くでありそしてＲ１４は炭素数が１−４の直鎖もしくは分枝鎖状のアルコキシ基を表す）の基を表す場合に、前記で定義されている如き式（ＩＸ）の化合物を一般式（ＸＩＩＩ）Ｒ１５ＣＨ２（ＣＲ９Ｒ１０）ｒＣＨ２ＣＯＲ１４　（ＸＩＩＩ）［式中、Ｒ９、Ｒ１０、ｒは請求の範囲１で定義されている如くであり、Ｒ１４は前記で定義されている如くであり、そしてＲ１５は１，２−エポキシエチル基を表す］の化合物と反応させるか、或いは（ｅ）一般式（Ｉ）の化合物を別の一般式（Ｉ）の化合物に転化させ、そして希望により、このようにして得られた生成物を薬学的に許容可能な塩に転化させることを含んでいる、前記の請求の範囲のいずれかに記載の化合物の製造方法。
７．請求の範囲１で定義されている如き一般式（Ｉ）のイミダゾール誘導体またはそれの薬学的に許容可能な塩を薬学的に許容可能な担体またはコーティングと共に含んでいる、薬学的組成物。
８．症状を改善させるのに有効な量の請求の範囲１で定義されている如き一般式Ｉのイミダゾール誘導体またはそれの薬学的に許容可能な塩を含んでいる、アシル補酵素Ａ：コレステロール−Ｏ−アシルトランスフェラーゼの抑制剤またはスロモボキサンＴＸＡ２のそれの受容体への結合の抑制剤の投与により治癒することのできる症状の治療において有用な薬学的組成物。
９．請求の範囲１で定義されている如き一般式（Ｉ）のイミダゾール誘導体またはそれの薬学的に許容可能な塩を人間または動物宿主に投与することを含んでいる、アシル補酵素Ａ：コレステロール−Ｏ−アシルトランスフェラーゼの抑制剤またはスロモボキサンＴＸＡ２のそれの受容体への結合の抑制剤の投与により改善させることのできる症状に罹っているかまたはそれに罹り易い人間または動物宿主の治療方法。