JPH05504767A

JPH05504767A - 置換３―チオ―２―プロピンニトリルを含んだ組成物及びその工業用抗微生物物質としての使用

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Publication number: JPH05504767A
Application number: JP50358191A
Authority: JP
Inventors: デフォード，コニー・アイ; ガートナー，チャールズ・ディー; レッディー，カラコタ・エス; スウエイゼ，ジョン・ケイ; ウォーリック，デーヴィッド・イー; トレプトン，ウォーレン・エル; ポール，ジョージ・エイ; ハーダス，ビリー・アール
Original assignee: ザ・ダウ・ケミカル・カンパニー
Priority date: 1990-01-12
Filing date: 1991-01-11
Publication date: 1993-07-22
Also published as: EP0594583A1; BR9105938A; CA2073458A1; WO1991011503A1; EP0594583A4; AU7226591A

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】置換３−チオ−２−プロピンニトリルを含んだ組成物及びその工業用抗微生物物質としての使用本発明の分野は、抗微生物物質（ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ）として有用な新規な化合物である。米国特許第４．１７２．８９２及び４．３８８．３１４号各明細書は式％式％：で示される酸を開示しており、該化合物は式（式中、Ｘは、遊離のカルボキシル基又はエステル化されたカルボキシル基であり、Ｂは、ｉｌ！換されたテトラゾリル基もしくはチアジアゾリル基、又はヘテロシクロの環である）で示される化合物の製造プロセスにおいて反応物として使用されている。この化合物は、薬学用組成物や獣医学用組成物に対して有用なだけでなく、抗ｍ菌ｉ性物５ｉ　（ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌ　ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ）としても有用であると説明されている。

ＰＣＴ国際公示番号１０８９１０７８９０　（ｈｒｏｌｄ　Ｌ　ＢｒａｎｄｍａＪＩＩにより１９８９年９月８日付は提出）は、式（式中、Ｘはハロゲンであり、Ｒは低級のアルキル基、アリール基、アラルキル基、ヘテロシクロ、又はチオカルボニル基である）で示されるα−ハローβ−（置換）チオ−アクリロニトリルを開示しているａ該化合物は、抗微生物物質とじて有用であると説明されている。

新たな抗微生物物質を見いだす必要性が叫ばれているか、これにはいくつかの理由がある。すなわち、公知の抗微生物物質に対して抵抗性を示す微生物株が現れていること、ある特定の公知の抗微生物物質と、その抗微生物物質か使用される媒体もしくは物品とが望ましくない相互作用を起こすこと、そしである特定の抗微生物物質が、攻撃目標としていない有機体（例えば補乳動物）に対して高い毒性をもっていること、などである。

本発明は、抗微生物物質として使用することのできろ新規な化合物を開示することによって、こうした問題点を解消する。

本発明は、式％式％（式中、Ｒはアルキル基、環状アルキル基、アリール基、又はヘテロ環基である）で示される化合物である。本発明はさらに、上式の置換３−千オー２−プロピンニトリルを製造する方法二前記化合物を含有した組成物、及び工業的もしくは商業的用途において、こうした組ｌ１ｉ３２物を抗微生物物質として使用すること：を含む。

本発明の化合物は、紙用塗料に使用されるスチレン−ブタジェンラテックス、ペイント、インキ、接着剤、石鹸、切削油、布地、及び紙・顕料用スラリー等の工業用品に対する抗微生物性添加剤として有用である。本発明の化合物はさらに、ハンドクリーム、ローシラン、シャンプー、及びハンドソープ等のパーソナルケア用品における抗微生物性添加剤としても有用である。本発明のさらなる利点は、抗微生物物質を継続的に補充しなければならないような用途（例えば、クーリングタワーや紙・バルブ工場における使用）に対して原価効率が良い点にある。

当業界ではよく知られているが、ホー！１１１Ｘに開示の化合物の全てが、同じ濃度において、あるいは間じ微生物種に対して活性であるというわけではない。

すなわち、抗微生物効力や抗微生物活性の範囲に関し、化合物によっていくらかのバリエーションがある。

本発明はさらに、上記と同じ式で示される互換３−チオー２−プロピンニトリルを使用する方法に関する。本発明の方法は、微生物（特に、細菌、真田、及び藻類）を抑制するための方法であって、前記微生物又はその環境を有効量の本発明の化合物と接触させることを含む。

本発明の抗微生物化合物は、微生物の成長を受けやすい水性組成物に直接加えることができ、この場合、無希釈のままで加えても、あるいはグリコール、アルコール、もしくはアセトン等の有理溶媒に溶解して加えてもよい６本発明の抗微生物化合物はさらに、単独でも、あるいは他の防腐剤と組み合わせて加えてもよい。

ホーａ］書と特許請求の範囲においては、　“アルキル”という用語は、直鎖アルキル及び枝分かれ鎖アルキルを示すのに使用されている。このようなアルキルは、互換基があってもなくてもよく、置換基としては例えば、環状アルキル、アリール、アルコキシ、又はハロゲン等がある。″アルキル”という用語は、１〜１８個の炭素原子を有する直鎖アルキル、及び３〜１８個の炭素原子を有する枝分かれ鎖アルキルを示すのに使用するのか好ましい。“アルキル“は、１〜１２個の炭素原子を有する直鎖アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、デシル、又はドデシル）、及び３〜１２個の炭素原子を有する枝分かれ鎖アルキル（例えば、イソプロピルやｔ−ブチル）を示すのに使用するのが最も好ましい。

本明細書と特許請求の範囲においては、“環状アルキル”という用語は、閉環アルキル構造体を示すのに使用されている。このような環状アルキルは、直換基があってもなくてもよく、置換基としては例えば、アルキル、アリール、アルコキシ、又はハロゲン等がある。　“環状アルキル”という用語は、３〜８個の炭素原子をもった環状アルキルを示すのに使用するのが好ましい。　“環状アルキル ”は、３〜６個の炭素原子をもった環状アルキル（例えばシクロペンチルやシクロヘキシル）を示すのに使用するのが最も好ましい。

本明細書と特許請求の範囲においては、“アリール−という用語は、ベンゼンの環構造特性をもった基を示すのに使用されており、このとき環は、置換基（例えば、アルキル、環状アルキル、アルコキシ、又は）１０ゲン）かあってもなくてもよい。アリール環は縮合環であってもよく、このとき前記縮合環は、そのサイドの１つ以上を他の環と共有していてもよい。アリール環は、３つ以下の互換基をもっているのが好ましい。アリールは、フェニル、ナフチル、又はクロロフェニルであるのが最も好ましい。

本明細書と特許請求の範囲においては、“ヘテロシクロ（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｏ）”という用語は、少なくとも１つの環炭素を有する閉環構造体を示すのに使用されており、このとき環中の原子の１つ以上が炭素以外の元素である。このようなヘテロシクロは互換基かあってもなくてもよく、置換基としては例えば、アルキル、環状アルキル、アリール、アルコキシ、又はハロゲン等かある。ヘテロシクロ環は縮合環であってもよく、このとき前記縮合環は、そのサイドの１つ以上を他の環と共有していてもよい。この閉環構造体は、５個又は６個の原子からなるのか好ましい。炭素以外の環原子としては、窒素、質素、又はイオウか好ましい。ヘテロシクＩ：＋環は３つ以下の置換基を有するのが好ましい。ヘテロシクロ環は、チアゾリル、トリアゾリル、イミダゾリル、又はピリミジルであるのか好ましい。

本明細書において使用している“有効量（ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ａ＠ｏｕｎｔ） “とは、選定され１こ有機体の活動を抑制４るの昏こ必要な、本発明の化ご物の単独品又は２種以上の混合物の量を意味する。一般には、この量は、１　ｐｐ１１〜５０００　ｐｐｓ＋の範囲である。

こうした有効量は、試験される化合物の種類、及び処理される有機体の種類に応じて異なる。さらに、工業用配合物や一般消費者同は配合物の処理において加えるへき化合物の正確な濃度は、該配合物の構成成分に応じて異なる。このような配合物においては、本発明の化合物は、液状Ｓ絹物として加えることもできるし、あるいは他の液体で希釈して最終的な処理用組成物とすることもできる。このとき前記液体は、水であっても、あるいはグリコール、アルコール、もしくはアセトン等の有機溶謀であってもよい。

“抑制（ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ）−、−抑制する（ｉｎｈｉｂｉｔ）−、又は“ 抑制用（ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ）−という用語は、抑圧（ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ）、制御（ｃｏｎｔｒｏｌ）、静止（ｓｔａｓｉｓ）、　致死（ｋｉｌｌ）。

又は微生物の王宮な生命プロでスに対する他の何らかの阻害（微生物にとって不利な）、を意味する。

本明細書で使用している“適切に置換された（ａｐｐｒｏｐｒｉａｔｅｌｙ　５ｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ）　２−クロロ−３−チオ−２−プロペンニトリル前駆体 ”とは、式（式中、Ｒはアルキル、環状アルキル、アリール、又はヘテロシクロ基である）で示される２−クロロ−３−チオ−２−プロペンニトリルを意味し、本化合物は、同じように置換された３−千オー２−プロピンニトリルに対する前駆体として使用される。本明細書で使用している“同じように互換された（ｌｉｋｅ−ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ）３−チオ−２−プロピンニトリル”とは、式％式％（式中、Ｒはアルキル、環状アルキル、アリール、又はヘテロシクロ基であるが、同じように置換された３−チオ−２−プロピンニトリルを製造するための前駆体として使用される適切に置換された２−クロロ−３−チオ−２−プロペンニトリルのＲと同一である）で示される３−チオ−２−プロピンニトリルを意味する。

従って例えば、２−クロロ−３−メチルチオ−２−プロペンニトリルは適切に互換された２−クロロ−３−チオ−２−プロペンニトリルであり、３−メチルチオ −２−プロピンニトリル（同じように置換された３−チオ−２−プロピンニトリル）を製造するための前駆体として使用される。

本発明の化合物は、適切に置換された２−クロロ−３−チオ−２−プロペンニトリル前駆体と、塩基水溶液（例えば水酸化ナトリウム水溶液〕との反応によって製造することができる。この反応を行うに際しては、適切に置換された２−クロロ−３−チオ−２−プロペンニトリル前駆体と塩基水溶液とを、実買的に等モル量にて混合する。一般的な反応スキームは以下の通りである。

本発明の化合物を製造する好ましい方法は、水と不活性の水混和性溶媒（例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン、イソプロパツール、ポリグリコールとそれらのエーテル頌、又はジメチルホルムアミド）の存在下にて、周囲温度より低い温度で、適切に互換された２−クロロ−３−チオ−２−プロペンニトリル前駆体の脱塩化水素を行い、引き続き公知のルイス塩基（例えば、アルカリ土類金属水酸化物）を加える、という方法である。本明細書で使用している“ルイス塩基”とは、一対の電子を供与することによって共有結合を形成する化合物を意味している（辰と塩基との反応により中和が行われ、これに伴って共有結合が形成される）。

本発明の化合物を製造するこの好ましい方法の反応速度は、塩基の添加速Ｉを外部冷却と結び付けることによって制御することができる。しかしながら室温を、反応速度を高めるためのスタートの反応温度として使用してもよい。本反応はさらに、不活性の水混和性溶媒の量を増やすことによって加速することもできる。

不活性の水混和性溶媒の量が増大すると、反応混合物がより均一となる。

本発明の化合物を製造するこの好ましい方法を使用することの利点としては、反応条件が温和であること、高収率の反応であること、反応試剤が比較的安価であること、及び反応時間が短いこと、などが挙げられる。さらに、不活性の水混和性溶媒を使用することによって、溶媒抽出工程をなくすことができる。なぜなら、水不混和性溶媒を使用して所望の生成物を単離する反応プロセスに比べて、所望の生成物を直接配合できるからである。さらに、本発明の好ましい方法の反応収率は、所望の最終生成物の精製が必要とされないほど充分に高い。

例えばテトラエチレングリコールは、ペイント、顔料スラリー、ラテックス、− 及び金属加工液に対して通常使用される配合用溶媒である。脱塩化水素反応において、テトラエチレングリコールを不活性の水混和性溶媒として使用することにより、ペイント、顔料スラリー、ラテックス、又は金属加工液中に１接使用することのできる所望の組成物を直接配合することができる。

適切に互換された２−クロロ−３−チオ−２−プロペンニトリル前駆体の合成は、アクリロニトリルを塩素化して２．　２．　３−トリクロロプロピオニトリルを形成することからスタートする。この塩素化はＰ！ｌｌ車な反応であり、％Ｊえばｎｔ、　ｃ。

Ｌｏｒｅｔｔｅ、　”Ｔｈｅ　入ｄｄｉｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｃｈｌｏｒｉｎｅ　ｔｏ　人ｃｒｙｌｏｎｉｔｒｉｌｅ”、Ｊ、Ｏｒｇ、ＣＣ１１■A、Ｖｏｌ。

２６、　ｐｐ、２３２４−２３２７．１９６０Ｊに説明されている。アクリロニトリルを基準として９０％を越える総収率か得られろ。

２、　２．　３−トリクロロプロピオニトリルの脱塩化水素を行うと、２．３− ジクロロアクリロニトリルの異性体混合物か得られる。この脱塩化水素反応は、触媒の存在下で２．　２．　３−トリクロロプロピオニトリルを加熱することによって行うことができ、その収率は８０〜１００％である。公知の触媒としては、ピリジン、ポリビニルピロリドン、及びそれらの塩酸塩等の有機塩基：塩化テトラフェニルホスホニウムや塩化テトラブチルアンモニウム等の相間移動触媒：並びにイオン交換樹脂：などがあるが、これらに限定されない。２，３−ジクロロアクリロニトリルは、次の反応に使用する前に必要に応じて精製を行う。

２．３−ジクロロアクリロニトリルは、アルカノール溶媒又は非プロトン溶媒中にて、適切なメルカプタンのアルカリ土類金属塩と反応して、適切に置換された２−クロロ−３−チオ−２−プロペンに前駆体を形成する。受は入れ可能な単離収率（２，３−ジクロロアクリロニトリルを基準として８５％以上）を得るためには、反応温度、化学量論、及び反応物の加え方か重要なポイントとなる。

以下に実施例を挙げて、本発明とそれが実施される態様を説明するが、これによって本発明の範囲が限定されることはない。

実施例１−３−メチルチオ−２−プロピンニトリルの合成ＣＨｓ　Ｓ　−Ｃ＝ＣＣＮ滴下ロート、凝縮器、温度計、ｐＨプローブ、及び磁気撹拌棒を取り付けた２５０ｍ１の丸底フラスコに水（９５ｍｌ）を加える。次いで、２−クロロ−３−メチルチオ−２−プロペンニトリル（２，６４ｇ、　９７％純度）を加える。反応器の頭隙に窒素を充満させる。

ＩＮのＮａＯＨ（２２−５ｍｌ）を水（４０＠ｌ）と混合することによってＮａＯＨ水溶液をＨ製する。このＮａＯＨ水溶液を滴下ロートに加える。

反応混合物の温Ｉを室温以下に保持しながら、ＮａＯＨ水溶液をフラスコ中に２０時間にわたって加える。０〜５℃の温度が好ましい。

反応混合物を５°Ｃに冷却する。ジクロロメタン（３０ｍｌ）を反応混合物に加える。この二相系を撹拌し、次いで分液ロートに移す。ジクロロメタン相を取り出し、ジクロロメタンを減圧にて蒸発除去する。残留物の重量は１．７０ｇである。

本残留物のガスクロマトグラフィー分析（ＧＣ）により、７１％の面積が３−メチルチオ−２−プロピンニトリルであることがわかる。真出により６４％の総収率が得られる。

この粗製反応生成物をカラムクロマトグラフィーによって精製すると、３−メチルチオ−２−プロピンニトリルが９９％以上の純度（ＧＣにより）で得られる。

プロトン（１Ｈ）・炭素核磁気共鳴分光分析法（ＮＭＲ）　、赤外分光分析法（ ■Ｒ）、及びガスクロマトグラフィー／ｉ量分析法（ＧＣ／ＭＳ）によって、構造確認を行う。

１０００　ｍｌの反応フラスコ中に、２−クロロ−３−メチルチオ−２−プロペンニトリル（１５０，４ｇ；１−１２モル）、テトラヒドロフラン（２３０ｍｌ）、及び水（１８０ｍｌ）を仕込み、次いで４Ｎの水酸化ナトリウム水溶液（２６７ｍｌ、　ＬＯ６モル）を、反応液のｐＨが１１以下に保持されるような速度にて、撹拌しなからＯ′Ｃで徐々に加える。反応混合物は暗褐色になる。反応の進行状況をＧＣにより調べる。反応混合物を室温で８時間撹拌し、次いで１５０　ｇ＋１の塩化ナトリウム飽和水溶液で希釈する。反応生成物を１５０　ｍｌのジクロロメタンで２回抽出する。ジクロロメタン抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、これを濾過した後、ロータリーエバポレーターで濃縮すると、１０６．８　ｇの暗褐色油状物が得られる。この暗褐色油状物を分別蒸留によって精製下ると、８８ｇの３−メチルチオ−２−プロピンニトリルが無色透明の油状物として得られ（収率、８１％）、ＧＣによれば純工は９９．５％以上である。ＧＣ／ＭＳ、ＩＬ　及び’Ｈ−ＮＭＲにより構造！認を行う。

実施例２−３−エチルチオ−２−プロピンニトリルの合成ＣＨニーＣＨ，−５− ＣミＣ−ＣＮ２５０　＠ｌの反応フラスコ中に、２−クロロ−３−エチルチオ−２−プロペンニトリル（８，２ｇ　；　０．０５５モル）、テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）、及び水（５０：ｃｌ）を仕込み、次いでＩＮの水酸化ナトリウム水溶Ｗ　（５５−６ｍｌ、　０．０５５モル）を、反応液のｐＨが１１以下に保持されるような速度にて、撹拌しながらＯｏＣで徐々に加える。反応混合物は暗褐色になる。

反応の進行状況をＧＣにより調べろ。反応混合物を室温で８時間撹拌し、次いで１５０　ｍｌの塩化ナトリウム飽和水溶液で希釈する。反応生成物を１００　ｄのジクロロメタンで２回抽出する。ジクロロメタン抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、これを濾過した後、ロータリーエバポレーターで濃縮すると、６．８ｇの暗褐色油状物が得られる。この暗褐色油状物を、シリカゲル・フラッシュ・カラムクロマトグラフィーによって精製すると、４．Ｏｇの３−エチルチオ−２ −プロピンニトリルが無色透明の油状物として得られ（収率、６６％）、ＧＣによれば純度は９９％思上である。ＧＣ／ＭＳ、ＩＲ，及びＩＨ−ＮＭＲにより構造確認を行う。

２５０　ｍｌの反応フラスコ中に、２−クロロ−３−ｔ−ブチルチオ−２−プロペンニトリル（１，８ｇ　：　０．０１モル）、テトラヒドロフラン（３５ｍｌ）、及び水（３５ｍｌ）を仕込む。固体が完全に溶解するまで本混合物を０°Ｃで撹拌し、次いでＩＮの水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍｌ、　０．０１０モル、　５０ｍ１の水で希釈）を、反応液の　ｐＨが１１以下に保持されるような速度にて、撹拌しなから徐々に加える。反応の進行状況をＧＣにより調べる。反応混合物をＯ′Ｃで３時間、そして室温で１時間撹拌し、次いで５０　ｍｌのＮａＣ１鉋和水溶液で希釈する。反応生成物を１００　ｍｌのジクロロメタンで２０抽出する。ジクロロメタン抽出液を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥し、これをＩＩｉ！過した後、減圧にて溶媒を蒸発除去すると、１．５ｇの無色油状物か得られる。この油状物を、シリカゲル・カラムクロマトグラフィーによって精製すると、０−８６　ｇの３−ｔ−ブチルチオ−２−プロピンニトリルが得られ（収率、６１％）、ＧＣによれば純度は９９％以上である。ＧＣ／ＭＳ、及びＩＲにより構造確認を行う。

実施例４−３−シクロペンチルチオ−２−プロピンニトリルの合成２５０　ｍｌの反応フラスコ中に、２−クロロ−３−シクロペンチルチオ−２−プロペンニトリル（４，０ｇ　；　Ｏ−０２６モル）、テトラヒドロフラン（４０ｍｌ）、及び水（４０ｍｌ）を仕込み、次いでＩＮの水酸化ナトリウム水溶液（２７ｍｌ、　０．０２７モル。

８０ｍ１の水で希釈）を、反応液のｐＨか１１以下に保持されろような速度にて、撹拌しなから０℃で徐々に加える。反応の進行状況をＧＣにより調べる。反応混合物を室温で４時間撹拌し、次いで１００　ｍｌの塩化ナトリウム飽和水溶液で希釈する。

反応生成物を１００社のジクロロメタンで２回抽出する。ジクロロメタン抽出液を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥し、これを濾過した後、減圧にてａｎすると、４．０ｇの褐色油状物が得られる。この褐色油状物を、シリカゲル・カラムクロマトグラフィーによってｍＷすると、２−２ｇの３−シクロペンチルチオ− ２−プロピンニトリルが得られ（収率、６９％）、ＧＣによれば純度は９９％以上である。ＧＣ／ＭＳ、ＩＲ，及び’Ｈ−ＮＭＲにより構造確認を行う。

実施例５　−　３−（４−クロロフェニル）千オー２−プロピンニトリルの合成２５０　ｍｌの反応フラスコ中に、２−クロロ−３−（４−クロロフェニル）チオ−２−プロペンニトリル（４，０ｇ　；　０．０１７モル）、テトラヒドロフラン（４０ｍｌ）、及び水（４０ｍｌ）を仕込む。固体が完全に溶解するまで本混合物を０℃で撹拌し、次いで水酸化すＩ−ＩＪウム水溶ｎ　（４５ｍｌ、　０．０１６モル）を、反応液のｐＨか１１以下に保持されるような速度にて、撹拌しながら徐々に加える。反応の進行状況をＧＣにより調べる。反応混合物を０℃ で３０分撹拌し、次いで１００社のＮａＣ１胞和水溶液で希釈する。反応生成物を１００１１１のジクロロメタンで２回抽出する。

ジクロロメタン抽出液を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥し、これを濾過した後、減圧にて溶媒を蒸発除去すると、２．９ｇの白色固体か得られる。この固体をシリカゲル−カラムクロマトグラフィーによって精製すると、０８ｇの３−（４−クロロフェニル）チオ−２−プロピンニトリルが無色の光沢あるフレークとして得られ（収率、２５％）、ＧＣによれば純度は９９％以上である。Ｇ　Ｃ／　Ｍ　Ｓ　。

及びＩＲにより構造確認を行う。

２５ｋｌの反応フラスコ中に、２−クロロ−３−（２−ピリミジル）チオ−２− プロペンニトリル（１５ｇ　；　０．００７モル）、テトラヒドロフラン（３５ｍｌ）、及び水（３５ｍｌ）を仕込む。固体が完全に溶解するまで本混合物をＯ ′Ｃで撹拌し、次いでＩＮの水酸化ナトリウム水溶！　（７，５ｍｌ、　０−００７５モル、　５０ｍ１の水で希釈）を、反応液のｐＨが１１以下に保持されるような速度にて、撹拌しながら徐々に加えろ。

得られる赤褐色の溶液を０°Ｃで３時間、そして室温で１時間撹拌し、次いで５０ｍ１のＮａＣ１胞和水溶液で希釈する。反応生成物を１００　ｍｌのジクロロメタンで２回抽出する。ジクロロメタン抽出液を合わせて無水硫酸ナトリウムて乾燥し、これを濾過した後、減圧にて溶媒を蒸発除去すると、０．５ｇの淡黄色固体か得られる（収率４０％、ＧＣ／ＭＳによれば純度９０％）。ＧＣ／ＭＳ及び’Ｈ−ＮＭＲにより構造確認を行う。

実施例７−３−デシルチオ−２−プロピンニトリルの合成ＣＨ！　（ＣＨｚ）ｉ　Ｓ　ＣミＣ−ＣＮ５０ｍ１の反応フラスコ中に、２−クロロ−３−デシルチオ −２−プロペンニトリル（１，０ｇ、　０．００ｇモル）と５つ＠１の水を仕込む。本混合物を室温で１０分撹拌し、０．５Ｎの水酸化ナトリウム水溶ｍ　（７，７０ｍ１）を徐々に加える。本混合物を８０℃に加熱し、当該温Ｉで１６時間保持する。反応混合物を室温に冷凹し、５０ｍ１のジクロロメタンで２回抽出することによって生成物を回収する。ジクロロメタン抽出物を合わせて無水Ｎ　ａ　２　Ｓ　Ｏ＋で乾燥し、これを濾過し、そしてロータリーエバポレーターで濃縮すると０．６６ｇの褐色曲状物が得られる。この油状物をシリカゲル・カラムクロマトグラフィーにより精製すると、０．２５　ｇの３−デシルチオ−２−プロピンニトリルか得られ（収率２９％）　、ＧＣ／ＭＳによれば本品の純度は８０％である。

実施例８−３−ドデシルチオ−２−プロピンニトリルの合成ＣＨ！−（ＣＨ２）１．−５−ＣＥＣ−ＣＮ５ｈｌの反応フラスコ中に、２＝り四ロー３−ドデシルチオー２−プロペンニトリルＣＬ　７　ｉ；、○ＱＱ５９モル〕、３０ｉ１のジクロロメタン、及びＳｅｍ１の水を仕込む。

本混合物を室温で１０分撹拌し、０−５Ｎの水酸化ナトリウム水溶液（７，７１１，０，００３９モル）を徐々に加える。本混合物を１２時間撹拌する。生成物を５０ｍ１のジクロロメタンで２回抽出する。ジクロロメタン抽出物を合わせて無水Ｎ　ａ　２　Ｓ　Ｏ−で乾燥し、これを濾過し、そしてロータリーエバポレーターで濃縮すると２．０ｇの褐色油状物か得られる。この油状物をシリカゲル・カラムクロマトグラフィーによりｆｆｉ’Ｈすると、０．７８　ｇの３−ドデシルチオ−２−プロピンニトリルが得られる（収率５ふ％）。ＧＣ／ＭＳによれば本品の純度は８０％である。

抗微生物活性本発明の化合物は、抗微生物活性を示すことから有用な化合物であり、また筑扁国剤及び／又は抗真菌剤として使用することもできる。それらの効力は、使用する化合物の濃度及び抑制すべき有田体の種類によって異なる。全ての化合物が同じ濃度で有効であるわけではないが、本発明の化合物はいずれも、本明細書に記載の方法においては、抗微生物剤として有用である。

抗微生物活性試験に使用される化合物の識別Ａ　３−メチルチオ−２−プロピンニトリルＢ　３−エチルチオ−２−プロピンニトリル０　３−シクロペンチルチオ−２−プロピンニトリルＤ　３−（４−クロロフェニルチオ）−２−プロピンニトリルＥ　３−デシルチオ−２−プロピンニトリルＦ　３−ドデシルチオ−２ −プロピンニトリル本発明の化合物の抗微生物活性は、以下に記載の方法によって示される。

表■に挙げた化合物に関し、栄養寒天を使用して９種の細菌に対する、そして麦芽酵母寒天を使用して７種の酵母と真菌に対する、最小抑制濃度（ｍｉｎｉｍｕｍｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ；　Ｍ　Ｉ　Ｃ）をめる。紺化合物の１％溶液を、アセトン及び水との混合物の形で調製する。栄養寒天は、ｐＨ６，８（中性培地であることを示している）及びｐＨ８，２（アルカリ性培地であることを示している〕にて調製する。栄養寒天は、２３ｇの栄養寒天を１リツトルの脱イオン水に加えることにより調製する。さらに、アルカリ性培地は、Ｎ−［トリス−（ヒドロキシメチノリメチルコーグリシンの脱イオン水中０．０４Ｍ溶液を水酸化デトリウムでｐＨ８，５に調節することによって調製する。麦芽酵母寒天は、脱イオン水１リツトル当たり、３ｇの酵母抽出物と４５ｇの麦芽寒天を加えることによって調製する。特定の寒天を、３０ｍ１のアリコートの形で２５　Ｘ　２００韮の試験管中に分配し、キャップをし、そして１１５ ℃にて１５分オートクレーブ処理する。寒天を含有した試験管を、寒天の温Ｉか４８℃になるまで水浴中で冷却する。次に、試験化合物の１％溶液の適切な！を、最終濃度（寒天中の試験化合物の量）が５００．２５０．　ｔｏｏ、　５０．２５．１０゜５、２．５．１０．及びＯｐｐｍとなるよう、各試験管に加える（従って、試験管中に分散している試験化合物のｆＡ変は既知である）。次いで、試験管の内容物をそれぞれのペトリ皿に移す。２４時間乾燥した後、栄養寒天を含んだペトリ皿に細菌を接種し、また麦芽酵母寒天を含んだペトリ皿に酵母と真菌を接種する。

細菌の接種は、以下に記載の手順を使用して行われる。各細菌の２４時間培堡物は、栄養ブイヨンを含有した試験管中の個々の細菌を、シェーカーにかけて３０ ℃で２４時間インキュベートすることによって調製される。各２４時間培養物の希釈は、９つの別個の懸濁液（９種の試験細菌のそれぞれに対して１つ）が作製され、各懸濁液か、その懸Ｅ１ｍ　１　ｍｌ当たり、ある特定の細菌について１０８コロニー形成単位（ＣＦ　Ｕ）を含有するよう行われる。各細菌懸濁液の０．３＠ｌアリコートを使用して、ステアーズ・レプリケータ−（Ｓｔｅｅｒ’　ｓ　Ｒｅｐｌｉｃａｔｏｒ）の個々のウェルが充填される。各微生物！％！濁液に対しては、３つのウェル（すなわち、それぞれ０．３ｍｌの３つのウェル）を満たすのに０．３ｍｌが使用され、従って９種の細菌に対しては２７個のウェルか充填される。次いで、ステアーズ・レプリケータ−を使用して、中性ｐＨの栄養寒天ペトリ皿、及びアルカリ性１）Ｈの栄養寒天ベトリ皿に接種される。接種したペトリ皿を３０℃で４８時間インキュベートし、寒天中に導入された試験化合物が個々の細菌の成長を抑制しているかどうかを調べる。

酵母と真菌の接種は次のように行われる。酵母と１！Ｌ菌の培養物が、麦芽酵母寒天上３０℃で７日間インキュベートされる。これらの培養物を使用し、以下に記載の手順に従って懸濁液をＦＩ製する。１０１１の滅菌処理した塩水、及び１０マイクロリツトルのオクチルフェノキシポリエトキシエタノール（ＴＲＩＴＯｌｆ”　Ｘ−１００，ローム＆ハース社の商標）を酵母又はＸ菌の寒天斜面に加えることによって、各有機体の懸濁液を調製する。次いで、滅菌塩水／オクチルフェノキシポリエトキシエタノール溶液を、滅菌処理した綿棒を使用して掻き混ぜて、斜面上に成長した微生物を懸濁させる。こうして得られる懸濁液を、滅菌処理した塩水中に希釈する（懸？ＩＡ液１部、滅菌塩水９部）。これらの希釈液のアリニートをステアーズ・レプリケータ−の個々のウェル中に入れ、前述のようにベトリ皿に接種する。ベトリ皿を３０°Ｃでインキュベートし、酵母に関しては４８時間後に、モして真菌に関しては７２時間後に読み取りを行った。

表■には、上記のＭＩＣ試験に使用された細菌、酵母、及び真菌、並びにそれらの個々のアメリカン−タイプ・カルチャー・コレクシ３ン（ＡＴＣＣ）ｍ別番号が記載されている。

表■ 最小抑制濃度試験に使用された有機体！壁体　ＡＴＣＣ番号細菌パンラス・サブチリス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ　５ｕｂｔｉｌｉｓ）（Ｂｓ）　８４７３エンテロバクタ−・アエロゲ不ス（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ　ａｅｒｏｇｅｎｅｓ）（Ｅａ）　１３０４８ニジエリチア・コリ（Ｅｓｈｅｒｉｃｈｉａ　ｃｏｌｉ）（Ｅｃ）　１１２２９クレブシニラ・ニューモニアエ（［１ｅｂｓｉｅｌｌａ　ｐａｅｕｍｏｎｉａｅ）（Ｕｐ）　８３０８プロテウス・バルガリス（Ｐｒｏｔｅｕｓ　ｖｕｌｇａｒｉｓ）（Ｐｖ）　８８１プソイドモナス・アエルギノサ（Ｐｓｅｕｃｌｏｍｏｎａｓ　ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）（Ｐａ）　１０１４５プソイドモナス・アエルギノサ（ＰＲＤ−１ｏ）　１５４４２サルモ不う・コレラニスイス（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ　ｃｈｏｌｅｒａｅｓｕｉｓ）　（Ｓｃ）　１０７０８スタフイロコツカス・アウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　ａｕｒｅｕｓ）　６５３８酵母／真菌アスペルギラスーニゲル（入ｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ　ｎｉｇｅｒ）（Ａｎ）　１６４０４キヤンデイダ・アルビカンズ（Ｃａｎｄｉｄａ　ａＬｂｉｃａｎｓ）　（Ｃａ）　１０２３１ペニシリウム・クリソゲナム（ＰｅｎｉｃｉＬＬｉｕｍ　ｃｈｒｙｓｏｇｅｎｕＩｌｌ）（Ｐｃ）　９４８０す７カロマイセス・セレビシアエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ　ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）（ｓｃ）　４１０５−トリコデルマ・ビリデ（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ　ｖｉｒｉｄｅ）（Ｔｖ）　８６７８アウレオバシシウム・プルラン（λｕｒｅｏｂａｓｉｄｉｕｍ　、ｐｕｌｌｕｌａｎ）　（人ｐ）　１６６２２フサリウム−オキシスポラム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ　ｏｘｙｓｐｏｒｕｉ）　（Ｆｏ）　４８＝１２表■と表■には、表ｒに記載の化合物のＭＩＣ値が、対照標準の市販の防腐剤ｊ［ＤＯＩＩＣＩＬ” ７５．　ダウケミカル社の商標、１−（３−クロロアリル）　−３，５，７−ドリアザー１−アゾニアアダマンタン・クロライドを活性剤としてｂλる〕との比較の形で示しである。

表■ ｐｆ！６．８　５０　１００　１００　５０　５０　１００　１００　５０　１００ｐＨ８，２２５０２５０２５０２５０２５０５００＞５００　１００　２５０（入）　ｐＨ６，８２，５２５２−５５，５（１，０２，５２，５２，５２，５ｐＨ［８，２５−０２５５−０１０２，５５−０２，５５，０５，０ＣＢ）ｐＨ６，８２５２５５，０５，０＜１−０　２５　２５　５．０　５．０ｐＨ８，２２５２５１０５，０５，０２５２５１０１０（Ｃ）ｐＨ１６，８１００１００く１０　ＧＯ（１０２５０２５０（１０＜１０ｐＥＩ８．２　２５０　１００　＜１０　２５　（１０２５０２５０２５ＧＯ（Ｄ）ｐＨ６，８ＧＯ＜１０　Ｇｏ　＜１０　（１０２５２５（１０＜１０ｐＨ８，２５０５０５０５０５０１００１００５０２５（Ｅ）ｐＦ［６，８１００＞５００　＞５００　＞５００　＞ｓｏｏ　＞５００　＞５００　＞５００　２５ｐＥ１８．２　２５　＞５００　’ １００　＞５００　＞５００　２５　５００　＞５００　２５（Ｆ）ｐＨ６，８１００＞５００　＞５００’＞５００　＞５００　＞５００　＞５００　＞５００　＞５００ｐＨ８，２１００＞５００　＞５００　＞５００　＞５００　１００　５００　＞５００　２５表■ 酵母／真菌種に対する試験化合物の最小抑制濃度（ｐｐｉ）有機体化合物　止　ｑ　ム　ジ　リ　卸　扉ＤＯＷＩＣＩＬ”７５　＞５００　＞５００　＞５００　５００　＞５００　＞５００　＞５００ｃ　２．５　０．５０　０−２５　０．５０　０，２５　２．５　０．５０゜８　２．５　（１、Ｏ（１，０＜１．０　１０　＜１．０　（１，０Ｃ２，５２，５（１，０２，５２，５２，５（１−ＯＤ　（１，０ぐ１．０　（１，０Ｇ、０　２．５　（１，０Ｇ、ＯＥ　＞５００　＞５００　５００　２５　５００　＞５００　５００Ｆ　＞５００　＞５００　５００　＞５００　＞５００　＞５００　＞５００さらに、マルチプル・チャレンジテスト・プロトコル（Ｍｕｌｔｉｐｌｅ　ＣｈａｌｌｅｎｇｅＴｅｓｔ　Ｐｒｏｔｏｃｏｌ）を使用して、表ｒの化合物が、種々の工業用、家度用、及び商業用配合物に対する防腐剤として機能する能力を調べる。この試験では、配合物としては、スチレン −ブタジェンラテックス、テープジヨイント、ハンドローション、及びシャンプーを使用する。使用するスチレン−ブタジェンラテックス試験配合物は、ダウケミカル社から市販のラテックスＤＬ２３８Ａである。テープジヨイント、ハンドローシラン、及びシャンプーの各試験配合物の組成は、表Ｖ〜■に記載しである。

表■ テープジヨイント試験配合物原料　重言き炭酸カルシウム　６０００ヒドロキシプロピルメチルセルロース　０，４０ポリビニルアセテート・ラテックス　３００表■ ハンドローシラン試験配合物カルボキシメチルセルロース　０．１５トリエタノールアミン　０．２５表■ シャンプー試験配合物ラウリルエーテル硫酸ナトリウム　３０．００加水分解させたケラチンプロティン　１−００加水分解させたアニマルプロテイン　４，００クエン酸　十分な量２４時間後にＴＳＡ工−ガーに再度すじ状につける。

表■ 微生物の成長に関する等籾付はシステム表■ スチレン−ブタジェンラテックス配合物に対するＡ　１０　ｐｐ＋＊Ｄ　１００　ｐｐ１ｍラテックスベースのペイントやテープジヨイントを、細菌や真菌の成長による劣化から防ぐには、本発明の化合物を少なくとも０００２重量％の濃度にて加える。

マルチプル・チャレンジ・テストの条件下における、テープジヨイント配合物に対するこの有効性を、市販標準品（ＤＯＶＩｆＪＬ’　７５）のそれと比較することができる。

その結果を表Ｘに示す。

ＤＯＶＩ（ＪＬ’　７５　４００　ｐｐｍＣ１００ｐｐｍＤ　１００　ｐｐｍハンドクリーム、ローション、シャンプー、及びハンドソーブ等のパーソナルケア用品の保存する際には、配合物の０．００１〜０．０３％の濃度にて加えると良好な一保護か得られる。表■と表Ｍに示す結果から、マルチプル・チャレンジ −テストの条件下において、市販標準品（Ｄ（ｆｆＩｆＪＬ’　７５）と比較したときの、本発明の化合物の有効性が確認される。

表■ 二η坦二々土呈針匹亙ぢ市判修迩旦對工石ｍｌ倶通　狙より０ＷＴＣＩＬ”　７５　２５０　ｐｐｍ表店シャンプー配合物に対する試験化合物のＭ　Ｅ　Ｃ（ｐｐｍ）化合物　Ｍ旦旦ＤＯＩＨＣＩＬ’　７５　７５０　ｐｐｍ置換２−クロロ−３−チオ−２−プロペンニトリルと、同じように互換された３−チオ−２−プロピンニトリルとの混合物適切に置換された２−クロロ−３−チオ−２−プロペンニトリルは、一般には、下記に示すようなＥ異性体とＺ異性体を含んだ反応生成物として存在し、このときＲは前記にて規定した通りである。

Ｅ異性体　Ｚ異性体適切に１換された２−クロロ−３−チオ−２−プロペンニトリル反応生成物におけるＥ異性体とＺ異性体の比は、適切に互換された２−クロロ−３−チオ−２＝プロペンニトリルを得るのに使用された反応プロセスと反応条件により大きく異なる。従って、適切に置換された２−クロロ−３−チオ−２−プロペンニトリル反応生成物は一般には、適切に互換された２−クロロ−３−チオ−２−プロペンニトリルの総重量を基準として、５０〜１０重！％のＥ異性体と５０〜９０重量％の２異性体を含んでなる。典型的な適切に置換された２−クロロ−３−千オー２−プロペンニトリル反応生成物は通常、２５重量％のＥ異性体と７５重量％のＺ異性体を含んでなる。

さらに、適切に互換された２−クロロ−３−チオ−２−プロペンニトリル前駆体のＺこ性体は、同じように互換された３−チオ−２−プロピンニトリルにそのまま分解する、ということも見いだされている。例えば、２−クロロ−３−メチルチオ−２−プロペンニトリルのＺ異性体の３−メチルチオ−２−プロピンニド！、１．ルハの分解に対す石半減期は、ｐＨ９においては約２日、そして、Ｈ７においては約２ケ月であることが見いだされている。

２−り四ロー３−メチルチオー２−プロペンニトリルの純粋なＥ異性体と純粋な２異性体をフラッシュカラムクロマトグラフィーによりｍＨし、抗微生物活性について試験する。表ＸＮには、以下の抗微生物活性試験に使用されている化合物又は化合物の混合物か記載されている。化合物Ｇ、Ｊ、　Ｋ、及びＬの混合比は、重量％を基準としている。

表Ｘ■ Ａ　３−（メチルチオ）２−プロピンニトリルＧ　２−クロロ−３−（メチルチオ）−２−プロペンニトリル（Ｅ異性体とＺＲ異性体約２５７５混合物）Ｈ２−クロロ−３−（メチルチオ）−２−プロペンニトリルのＥ異性体１　２−クロロ−３−（メチルチオ）−２−プロペンニトリルのｚ異性体Ｊ　化合物ＧとＡの９０：１０混合物Ｋ　化合物ＧとＡの８０：２０混合物Ｌ　化合物ＧとＡの５０：５０混合物以下に記載のＭＩＣ及びＭＥＣ抗微生物試験（これらの結果は表ＸＩＩＩ〜Ｘ■ に示されている）を、上記と同じ方法を使用して行う。

表ＸＩＶかられかるように、２−クロロ−３−メチルチオ−プロペンニトリルの２異性体（化合物■）は、３−メチルチオ−２−プロピンニトリル（化合物Ａ）と実質的に同等で、且つｐＨ８：２において２−クロロ−３−メチルチオ−プロペンニトリルのＥ異性体（化合物Ｈ）より２５〜５０倍高い（Ｚ異性体の３−メチルチオ−２−プロピンニトリルへの部分的転化による）抗微生物活性を有する。

表ＸＩＶ細菌種に対する試験化合物の最小抑制濃度（ｐｐｍ）有機体化合物　聾　ハ　匡　秒　へ　用虫　幻　欲　ジ（人）ｐＨ６，８２，５２，５２，５２，５（１，０２−５２，５２，５２，５ｐＨ８，２５２５５１０２−５５２，５５５ＣＧ）　ｐＨ６，８７５５０５０５０５０５０５０５０５０ｐＨ８，２１０１０１０１０５１０５５５（Ｈ）ｐＨ６，８＞５００　＞５００　＞５００　＞５００　＞５００　＞５００　＞５００　＞５００　＞５００ｐＨ８４５００５００５００５００２５０２５０２５０５００５００ＣＩ）ｐＨ１８５０５０５０５０５０５０５０５０５０ｐＨ８−２１０１０１０１０５１０１０１０１００）ｐＨ６，８２５２５２５２５２５２５２５２５２５ｐＨ８，２１５５５５５５５１（Ｉ）ｐＨ６，８１０２５１０１０１０１０１０１０１０ｐＨ８，２１５５５２，５５５５１ＣＬ）ｐＨ６，８５５’５　５　１０　５　１０　５　１０ｐＨ８，２１５２，５’２．５　２，５　５　２．５　２．５　１表ＸＶ酵母／Ｅ回種に対する試験化合物の最小抑制濃度（１；１１）！１　）有機体化合物　Ａｎ　Ｃａ　Ｐｃ　Ｓｃ　Ｔｖ　Ａｐ　Ｆ。

Ａ　１５　０．５０　０，２５　０，５０　０，２５　２．５　０．５０Ｇ　５０　５０　５０　１００　１００　５０　５０Ｈ２５０２５０１００５００２５０２５０１００ｒ　５０　１００　５０　１００　５０　５０　１００Ｊ　５　１０　２．５　５　１０　５　５不発明の化合物はさらに、ｐＨ７以上では長期にわたって、本発明の初期化合物より抗微生物活性の低い化合物に分解しうる、ということが見いだされている。

例えば、３−メチルチオ−２−プロピンニトリルは、塩基性溶液中でいくつかの化合物に分解することが観察されており、そのうちの一つは下記の式で表される３、３−ビス（メチルチオ）プロペンニトリルであって、本化合物は抗微生物物質としては実質的に不活性である。

適切に！換された２−クロロ−３−チオ−２−プロペンニトリル前駆体と、同じように！換された３−チオ−２−プロピンニトリルとを含有した抗微生物組成物を配合する。このような抗微生物組成物は一般に、適切に！換された２−クロロ −３−チオ−２−プロペンニトリル前駆体単独に比べて抗微生物活性の効力が増大し、そしてさらに、同じように！換された３〜チオ−２−プロピンニトリル単独より安定となり、従うで一般には、長期間にわたって高い抗微生物活性を保持する。

は、適切に！換された２−クロロ−３−チオ−２−プロペンニトリル前駆体と同じように！換された３−チオ−２−プロピンニトリルとの総重量を基準として、５０〜９５重量％（好ましくは８０〜９０重量％）の適切に置換された２−クロロ−３−チオ−２−プロペンニトリル前駆体、及び５０〜５重量％（好ましくは２０〜１０重量じように置換された３−チオ−２−プロピンニトリルとの混合物、あるいは２種２−プロペンニトリル前駆体と、同じように置換された３−チオ −２−プロピンニトリルは、前記混合物を抗微生物的に有効にするに足る量にて前記混合物中に存在している。要するに、適切に置換された２−クロロ−３−チオ−２−プロペンニトリル前駆体と、同じように置換された３−千オー２−プロピンニトリルは、抗微生物的に有効な量にて混合物中に存在している。しかしながら、適切にるので、混合物中に使用される適切に！換された２−クロロ−３− チオ−２−プロペンニトリル前駆体と、同じように！換された３−チオ−２−プロピンニトリルのそれぞれの！は、一般には、同じレベルの短期及び長期の抗微生物活性を達成するために別々に使用されるときに必要とされる、適切に！換された２−クロロ−３−チオ−２−プロペンニトリル前駆体と、同じように！換された３−チオ試験する混合物の種類及び処理する有機体の種類により異なる。さらに、工業用配合物及び消費者向は配合物の処理において加えるべき混合物の正確な濃度は、製品タイプの範囲内において、配合物中に含まれている成分に応じて異なる。このような配合物においては、本発明の混合物は、液状濃縮物として加えてもよいし、あるいは他の液体で希釈して最終的な処理用組成物にしてもよく、この場合、液体は水、又はグリコール、アルコール、もしくはアセトン等の有機溶媒である。

２−クロロ−３−メチルチオ−２−プロペンニトリル単独（化合物Ｇ）と比較したときの、２−クロロ−３−メチルチオ−２−プロペンニトリルと３−メチルチオ−２−プロピンニトリルとの混合物（化合物Ｊ、　Ｋ、及びＬ）によって示される抗微生物活性のアップが、表ＸＩＶに記載のＭＩＣＩＣ−タによって表されている。

表Ｘ■に示されているように、ｐｎか５〜７のテープジヨイント配合物の場合、２−クロロ−３−メチルチオ−２−プロペンニトリル単独（化合物Ｇ）や３−メチルチオ−２−プロピンニトリル単独（化合物Ａ）の場合より少ない使用量にて試駆配合物を保護している。テープジヨイント配合物の組成は表Ｖに記載してあメチルチオ−２−プロピンニトリル単独（化合物人）の場合より少ない使用量にて試論配合物を保護している。ペイント配合物の組成は表Ｘ■に記載しである。

表Ｘ■ ペイント配合物に対する試験化合物のＭＥＣ（ｐｐｒ５）化合物　ＭＥＣＡ　＞５０　ｐｐｍ表Ｘ■ ヒドロキシエチルセルロース　０゜３アクリルポリマー分散剤　０．９トリポリリン酸カリウム　０１オクチルフ工ノキシポリエトキシエチルベンジルエーテル非イオン界面活性剤　０．２シリコーン説泡剤　０．３プロピレングリコール　２．９二談化チタン　２１．１２．２．４−トリメチル−１，３−ベンタンジオール・モノイソブチレート　０．９水駿化アンモニウム　０２要　約　書一般式％式％（式中Ｒはアルキル、環状アルキル、アリール、ヘテロシクロ基である）に対応する置換３−千オー２−プロピンニトリルか製造される。これらの化合物は、産業上及び商業上の適用において高程度の抗微生物活性を示すことが発見された。

これらの化合物を含む組成物も又使用される。

国際調査報告

Claims

【特許請求の範囲】１．式Ｒ−Ｓ−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｎ（式中、Ｒはアルキル基、環状アルキル基、アリール基、又はヘテロシクロ基である）で示される化合物。２．Ｒが１〜１８個の炭素原子を有する直鎖アルキル、３〜１８個の炭素原子を有する枝分かれ鎖アルキル、又は３〜８個の炭素原子を有する環状アルキルである、請求の範囲第１項に記載の化合物。３．Ｒがメチル、エチル、プロピル、ブチル、デシル、ドデシル、イソプロピル、ｔ−ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、クロロフェニル、チアゾリル、トリアゾリル、イミダゾリル、又はピリミジルである、請求の範囲第１項に記載の化合物。４，式Ｒ−Ｓ−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｎ（式中、Ｒはアルキル基、環状アルキル基、アリール基、又はヘテロシクロ基である）で示される化合物と液状希釈剤とを含んだ抗微生物組成物。５．Ｒが１〜１８個の炭素原子を有する直鎖アルキル、３〜１８個の炭素原子を有する枝分かれ鎖アルキル、又は３〜８個の炭素原子を有する環状アルキルである、請求の範囲第４項に記載の組成物。６．Ｒがメチル、エチル、プロピル、ブチル、デシル、ドデシル、イソプロピル、ｔ−ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、クロロフェニル、チアゾリル、トリアゾリル、イミダゾリル、又はピリミジルである、請求の範囲第４項に記載の組成物。７．前記化合物の適切に置換された２−クロロ−３−チオ−２−プロベンニトリル前駆体をさらに含んだ、請求の範囲第４項に記載の組成物。８．前記化合物が３−メチルチオ−２−プロビンニトリルであり、前記の適切に置換された２−クロロ−３−チオ−２−プロペンニトリル前駆体が２−クロロ− ３−メチルチオ−２−プロペンニトリルである、請求の範囲第７項に記載の組成物。９．２−クロロ−３−メチルチオ−２−プロペンニトリルと３−メチルチオ−２ −プロピンニトリルの総重量を基準として、３−メチルチオ−２−プロピンニトリルが５０〜５重量％であり、２−クロロ−３−メチルチオ−２−プロペンニトリルが５０〜９５重量％である、請求の範囲第８項に記載の組成物。１０．不活性の水混和性溶媒の存在下にて、置換された２−クロロ−３−チオ− ２−プロペンニトリル前駆体とルイス酸とを反応させることを含む、請求の範囲第１項に記載の化合物を製造する方法。１１．式Ｒ−Ｓ−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｎ（式中、Ｒはアルキル基、環状アルキル基、アリール基、又はヘテロシクロ基である）で示される化合物を抗微生物剤として使用する方法。