JPS6115043B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は微生物の汚染防止剤に関し、さらに詳
しくは２−ホモゲラニル−４・４−ジメチル−２
−オキサゾリンを有効成分とする微生物の汚染防
止剤に関する。 従来、含窒素・酸素ヘテロ５員環化合物である
３−ヒドロキシイソキサゾール化合物から誘導さ
れた式 で示される化合物（商品名：イソザチオン）がカ
イガラムシ類、リン翅目害虫および土壌害虫など
に比較的広い殺虫スペクトルをもつことが知られ
ており、また式 で示される化合物（商品名：ハイメキサゾール）
が土壌殺菌剤として有効であることが知られてい
る。 本発明者らは先に一般式（） （式中、点線はこれによつて指示した位置に二重
結合が存在するかもしくは存在しないことを表わ
し、Ｒは水素原子、アルキル基またはシクロアル
キル基を表わし、ｎは０または１の整数を表わ
す） で示される新規なオキサゾリン誘導体群を合成
し、その化合物自体、農薬および医薬用途に有用
であり、さらに該化合物から香料、発泡剤、ポリ
マー添加剤、他の医薬品等に容易に誘導できるこ
とを見出した。本発明者らは今般一般式（）で
示されるオキサゾリン誘導体群の抗菌活性を調べ
たところ、２−ホモゲラニル−４・４−ジメチル
−２−オキサゾリンが微生物特にグラム陽性細菌
に対して顕著な殺菌・静菌作用を有しており、し
かも人体に対して極めて低毒性でかつ皮膚刺激性
がないことを見出し、本発明の新規な微生物の汚
染防止剤を完成するに至つた。 本発明の微生物の汚染防止剤の有効成分である
２−ホモゲラニル−４・４−ジメチル−２−オキ
サゾリンはゲラニオール（Δ^２−トランス、３・
７−ジメチル−２・６−オクタジエン−１−オー
ル）の塩化物または臭化物と２・４・４−トリメ
チル−２−オキサゾリンとをｎ−ブチルリチウ
ム、ジイソプロピルリチウムアミド、ジシクロヘ
キシルリチウムアミド、カリウムアミド、リチウ
ムナフタリン、ナトリウムナフタリン、アルキル
マグネシウムハライド等の強塩化の存在下、テト
ラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサ
ン、ジエチレングリコールジメチルエーテル等の
極性溶媒中、−70゜〜10℃の温度範囲で反応させ
ることによつて容易に得ることができる。 本発明の微生物の汚染防止剤は２−ホモゲラニ
ル−４・４−ジメチル−２−オキサゾリンのみか
ら成る場合もあるし、また該２−ホモゲラニル−
４・４−ジメチル−２−オキサゾリンを適当な各
種希釈補助剤、例えば溶剤、界面活性剤などと配
合して乳剤、水和剤等の形態に製剤化されたもの
である場合もある。 本発明の微生物の汚染防止剤の使用量は、例え
ば化粧品、医薬部外品または塗料等に含まれる有
効成分量換算で通常約200〜2000ppm程度が適当
である。 本発明を実施するにあたつては、微生物の作用
による被害を防止すべき対象物、例えば化粧品、
医薬部外品、繊維、紙製品、皮革製品、木材加工
品、塗料、プラスチツク材料、金属、電子機器、
光学機械等にこれらの製品の形状に応じて、本発
明の微生物の汚染防止剤を混合、塗布または噴霧
すればよい。また薬用石けんあるいは化粧用石け
ん、化粧水、ローシヨン、クリーム類などの化粧
品に混合した場合には皮膚の消毒あるいは膿痂
疹、ひげ剃りによる毛瘡、毛のう炎、座瘡、疔、
湿疹などの皮膚疾患の予防に有効である。また、
本発明の微生物の汚染防止剤を洗滌剤等に混合す
ることにより、その洗滌作用を向上させることが
できる。 次に本発明の微生物の汚染防止剤の有効成分で
ある２−ホモゲラニル−４・４−ジメチル−２−
オキサゾリンの合成例を示し、本発明の微生物の
汚染防止剤の微生物に対する効果を試験例および
実施例により説明する。 合成例 １ ２・４・４−トリメチル−２−オキサゾリン
11.3ｇを乾燥テトラヒドロフラン100mlに溶解し
た溶液にｎ−ブチルリチウム−ヘキサン20％溶液
33mlを−５〜−60℃にてゆつくり滴下した。滴下
後同温度にて１時間撹拌し、ついで臭化ゲラニル
21.7ｇを加えたのち、温度を室温まで徐々に上げ
た。室温にて３時間反応を行なつた後、飽和食塩
水中にあけてエーテルで抽出した。エーテル層を
洗滌後、ボウ硝で乾燥し、溶媒を減圧留去し、そ
の残分を減圧下に蒸留するとbp119.5〜121℃
（2.5mmHg）の留分として２−ホモゲラニル−
４・４−ジメチル−２−オキサゾリン22.4ｇを得
た（収率90％）。 得られた２−ホモゲラニル−４・４−ジメチル
−２−オキサゾリンの確認は以下の方法によつ
た。 IP−スペクトル（neat）；1665、1380、1360、
1270、1190、1140、990、920cm^-1

【表】 なお、各原料は次の方法で合成した。 ２・４・４−トリメチル−２−オキサゾリンの合
成 ２・４・４−トリメチル−２−オキサゾリンの
合成は、Ｈ、Ｌ、WehrmeisterがＪ、Org、
Chem、27、4418（1962）に報告している方法に
従つた。すなわち、酢酸60ｇ中に２−アミノ−
２・２−ジメチル−エタノール89ｇをゆつくり滴
下すると激しい発熱反応を起たした。滴下完了後
反応温度を160〜170℃に上昇させて副生する水を
系外に除去した。理論量の水が出た時点をもつて
反応終了とする。反応液はそのまま常圧蒸留を行
ない、bp112〜113℃の留分より２・４・４−ト
リメチル−２−オキサゾリンを収率89％で得た。 臭化ゲラニルの合成 ゲラニオール15.4ｇを石油エーテル（沸点40〜
60℃）100mlに溶解し、これにピリジン0.7mlを加
え−10〜−５℃に冷却した。撹拌しながら三臭化
燐10ｇの石油エーテル20ml溶液をゆつくり滴下
し、さらに同温度にて６時間撹拌した。反応後水
をあけて炭酸水素ナトリウムで中和し、飽和食塩
水で洗滌し、ボウ硝で乾燥した。乾燥後の残分は
蒸留により精製できるが、そのまま使用した。収
量は19.8ｇ（収率91.2％）であつた。 試験例 １ 各種微生物に対するMIC（最小発育阻止濃度）
を第１表に示す。 試験法：10mg/ml濃度の被検溶液を10段階に倍々
希釈し、各濃度の溶液１mlをペトリ皿に入れ、
ニユートリエント寒天培地９mlを加え、固化し
ないうちによく混合希釈し、平板を作製する。
一方、ペプトン水を10ml入れた試験管に１白金
耳程度菌を移植し、37℃、24時間静置培養を行
なう。この培養液を１白金耳、予め調整した平
板に塗布し、37℃、48時間培養する。その後、
塗布した菌の生育を阻害する最小の濃度を決定
する。試験に用いた菌株を次に示す。 菌株No.1 スタフイロコツカス・アウレウス
FDA209P No.2 バチルス・ズブチリスIAM1069 No.3 サルシナ・ルテアIFO3232 No.4 コリネバクテリウム・エクイ
IAM1038 No.5 マイコバクテリウム・アビアム
IFO3154 No.6 マイコバクテリウム・フレー
IFO3158 No.7 ノカルデイア・アステロイデス
IFO3424 No.8 アエロバクター・アエロゲネスC12 No.9 エスレヒシア・コリIAM1239

【表】 表中の数字は菌の生育を阻止する化合物の濃度
をγ/mlで示す。 試験例 ２ スタフイロコツカス・アウレウスFDA209Pに
対するフエノール係数（殺菌作用）を第２表に示
す。 試験法：スタフイロコツカス・アウレウス
FDA209Pをニユートリエント液体培地を用い
て24時間振盪培養を行なう。一方、被検薬液を
滅菌蒸留水を用いて適当に希釈してその溶液10
mlを大型試験管に作製し、これに上記菌液を１
ml添加し、20℃で2.5分、５分、10分、15分間
接触させた後、その中の１白金耳程度を新しい
ニユートリエント液体培地に混合させ、直ちに
この１部をニユートリエント寒天培地に塗布
し、37℃、24時間培養し、菌の死滅を判定し
た。フエノール係数は菌が作用時間５分間で死
滅せず、10分間では死滅する被検薬液の最大希
釈倍数と同じ結果を得るフエノールの最大希釈
倍数との比とした。

【表】 実施例 １ 精製ラノリン10ｇ、サラシミツロウ10ｇ、白金
ワセリン80ｇから成る白色軟膏にグリセリン10ｇ
を添加して基剤を調製した。基剤25ｇに２−ホモ
ゲラニル−４・４−ジメチル−２−オキサゾリン
を各々100γ/ｇ、500γ/ｇ、1000γ/ｇ添加した
もの、および無添加のものを準備し、これらに
各々ブイヨン液体培地を用いて32℃で12時間振盪
培養したスタフイロコツカス・アウレウス
FDA209Pの培養液１ml（菌数約10⁹〜10¹⁰個／
ml）を接種し、よくかき混ぜたのち、37℃で48時
間培養を行なつた。その後、各々の基剤の１白金
耳をとり、ブイヨンプレートにぬり24時間培養し
たのち、生育している菌の数（コロニー数）を調
べた。その結果を第３表に示す。

【表】

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １ ２−ホモゲラニル−４・４−ジメチル−２−
   オキサゾリンを有効成分とする微生物の汚染防止
   剤。