JPH0539256A

JPH0539256A - スルホンアミド誘導体

Info

Publication number: JPH0539256A
Application number: JP3199687A
Authority: JP
Inventors: Hiroshi Yoshino; 博吉野; Norihiro Ueda; 教博上田; Hiroyuki Sugumi; 広幸巣組; Atsushi Niijima; 淳新島; Yoshihiko Kotake; 良彦小竹; Toshimi Okada; 聡美岡田; Nozomi Koyanagi; 望小柳; Tatsuo Watanabe; 達夫渡辺; Makoto Asada; 誠浅田; Kentaro Yoshimatsu; 賢太郎吉松
Original assignee: Eisai Co Ltd
Current assignee: Eisai Co Ltd
Priority date: 1990-08-20
Filing date: 1991-08-09
Publication date: 1993-02-19
Anticipated expiration: 2013-08-27
Also published as: JP2790926B2

Abstract

(57)【要約】【目的】優れた抗腫瘍活性を有し低毒性の新規スルホ
ンアミド誘導体及びその製造法を提供する。【構成】一般式（Ｉ）【化１】〔式中、好ましくは、R¹は低級アルコキシ基、R², R³,
R⁴, R⁵, R⁶, R⁷は同一または異なって水素原子、ハロゲ
ン原子又は低級アルキル基、A およびB は同一または異
なって＝N−または＝CH−、E は同一または異なった１
〜３個の置換基で置換されていてもよい芳香族六員環基
（環中に窒素原子を１または２個含んでいてもよい）を
意味する。但し、R¹が水素原子、低級アルキル基、ニト
ロ基または保護されていてもよいアミノ基であり、R²お
よびR³が水素原子であり、 AおよびB が＝CH−であり、
かつE が同一または異なった１〜３個の置換基G で置換
されていてもよいフェニル基である組合せを除く。〕で
表わされるスルホンアミド誘導体又はその薬理学的に許
容される塩。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は新規なスルホンアミド誘
導体、その製造法及び該化合物を有効成分とする医薬組
成物に関する。

【０００２】

【従来の技術】癌の化学療法剤として従来用いられてい
るものには、アルキル化剤のサイクロフォスファミド、
代謝拮抗剤のメトトレキセート、フルオロウラシル、抗
生物質のアドリアマイシン、マイトマイシン、ブレオマ
イシン、植物由来のビンクリスチン、エトポシド、金属
錯体のシスプラチンなど多くの薬剤を挙げることができ
る。

【０００３】スルホンアミドを有する抗癌活性化合物と
しては、４−アミノベンゼンスルホンアミド誘導体（特
公昭43-3093)、２−スルファニルアミド−キノキサリン
誘導体（特開昭62-426) 、ｍ−ＡＭＳＡ誘導体〔ジャー
ナル・オブ・メディシナル・ケミストリー(J.Med.Che
m.),18, 1110 (1975)〕が報告されている。

【０００４】それらの殆どはヒト腫瘍、特に肺癌、大腸
癌などの増殖速度の遅い固形癌に対して有効率が低く、
また重大な副作用を呈するため、低毒性で優れた抗腫瘍
活性を有する新規な薬剤の開発が望まれている。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明は優れた抗腫瘍
活性を有し低毒性の新規スルホンアミド誘導体の提供を
目的とする。さらに該化合物の製造法および該化合物を
有効成分とする医薬組成物をも提供することを目的とす
る。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記趣旨
に鑑み、低毒性の抗腫瘍活性化合物を求めて鋭意研究を
行ってきた結果、下記に示す如き新規なスルホンアミド
誘導体が優れた抗腫瘍活性を有し、かつ低毒性であるこ
とを見出し、本発明を完成した。

【０００７】すなわち本発明は一般式（Ｉ）

【０００８】

【化１１】

【０００９】〔式中、R¹は水素原子、ハロゲン原子、低
級アルキル基、低級アルコキシ基、水酸基、ニトロ基、
フェノキシ基、シアノ基、アセチル基または保護されて
いてもよいアミノ基を意味する。R²およびR³は同一また
は異なって水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基ま
たは低級アルコキシ基を意味する。R⁴およびR⁷は同一ま
たは異なって水素原子または低級アルキル基を意味す
る。

【００１０】R⁵およびR⁶は同一または異なって水素原
子、ハロゲン原子、低級アルコキシ基または置換されて
いてもよいアミノ基を意味する。 A は式＝N−で示される基または式＝CH−で示される基
を意味する。

【００１１】

【化１２】

【００１２】（式中、 Dは式＝N−で示される基または
式＝CH−で示される基を意味する。

【００１３】R¹²およびR¹³は同一または異なって水素
原子、ハロゲン原子、ニトロ基、保護されていてもよい
水酸基または低級アルキル基を意味する。）〕で示され
る基、あるいは同一または異なった１〜３個の置換基G
で置換されていてもよい芳香族六員環基（環中に窒素原
子を１または２個含んでいてもよい）を意味する。G は
ハロゲン原子、低級アルキル基, 低級アルコキシ基また
は保護されていてもよい水酸基、エステル化もしくはア
ミド化されていてもよいカルボキシル基、低級アルキル
チオ基またはフェノキシ基を意味する。

【００１４】但し、 (1) R¹が水素原子、低級アルキル基、ニトロ基または保
護されていてもよいアミノ基であり、R²およびR³が水素
原子であり、 Aおよび Bが＝CH−であり、かつEが同一
または異なった１〜３個の Gで置換されていてもよいフ
ェニル基である組み合わせ (2) R¹，R²およびR³がそれぞれ同一または異なって水素
原子、低級アルキル基、ニトロ基またはハロゲン原子で
あり、 AおよびB が＝CH−であり、

【００１５】

【化１３】

【００１６】（式中、R¹²及びR¹³は前記と同じ意味を
示す。）〕で示される基である組み合わせを除く。〕で
表されるスルホンアミド誘導体またはその薬理学的に許
容される塩に関する。

【００１７】以下に本発明の詳細な説明を述べる。

【００１８】上記一般式（Ｉ）においてR¹，R², R³,
R⁴, R⁷, R¹⁰, R¹¹, R¹², R¹³およびEの定義中の置換し
ていてもよい置換基G の低級アルキル基とは炭素数１〜
６の直鎖もしくは分枝状のアルキル基、例えばメチル
基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−
ブチル基、イソブチル基、 sec−ブチル基、tert−ブチ
ル基、ｎ−ペンチル基（アミル基）、イソペンチル
基、ネオペンチル基、tert−ペンチル基、１−メチルブ
チル基、２−メチルブチル基、 1,2−ジメチルプロピル
基、ｎ−ヘキシル基、イソヘキシル基、１−メチルペン
チル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル
基、 1,1−ジメチルブチル基、 1,2−ジメチルブチル
基、 2,2−ジメチルブチル基、 1,3−ジメチルブチル
基、 2,3−ジメチルブチル基、 3,3−ジメチルブチル
基、１−エチルブチル基、２−エチルブチル基、1,1,2
−トリメチルプロピル基、 1,2,2−トリメチルプロピル
基、１−エチル−１−メチルプロピル基、１−エチル−
２−メチルプロピル基などを意味する。これらのうち好
ましい基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、
イソプロピル基などを挙げることができ、これらのう
ち、最も好ましい基としてはメチル基、エチル基を挙げ
ることができる。

【００１９】R¹〜R³,R⁵,R⁶, R¹¹および、E の定義の中
の置換していてもよい置換基G の低級アルコキシ基と
は、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソ
プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔ−
ブトキシ基など上記の低級アルキル基から誘導される低
級アルコキシ基を意味するが、これらのうち最も好まし
い基としてはメトキシ基、エトキシ基をあげることがで
きる。またハロゲン原子とはフッ素原子、塩素原子、臭
素原子などが挙げられる。

【００２０】R⁵およびR⁶において置換されたアミノ基と
は低級アルキル基で置換されたアミノ基 (例えばメチル
アミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基など）、
フェニル基で置換されたアミノ基などが挙げられる。

【００２１】E の定義中、置換されていてもよい置換基
G の保護されていてもよい水酸基とは、水酸基、メトキ
シメチルオキシ基、テトラヒドロピラニルオキシ基、ベ
ンジルオキシ基、リン酸エステル、硫酸エステル、スル
ホン酸エステル (例えばｐ−メトキシベンゼンスルホン
酸、メタンスルホン酸などとのエステル）、アミノ酸エ
ステル（例えば、グリシン、アラニン、ロイシン、チロ
シン、アスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、アルギ
ニン、プロリン、ザルコシン、β−アラニン、γ−アミ
ノ酪酸などとのエステル）、グリコシド（例えば、グル
コシド、グルクロナイドなど）、低級アルキル基で置換
されていてもよいカルバモイルオキシ基（例えばカルバ
モイルオキシ、メチルカルバモイルオキシ、ジメチルカ
ルバモイルオキシなど）、低級アシルオキシ基（例え
ば、ホルミルオキシ基、アセトキシ基、プロピオニルオ
キシ基、ピバロイルオキシ基など、炭素数１〜５のも
の）、ベンゾイルオキシ基などを挙げることができる。

【００２２】ベンゾイルオキシ基の芳香環は場合により
置換基として、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピ
ル基、イソプロピル基などの低級アルキル基、メトキシ
基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基
などの低級アルコキシ基、フッ素、塩素、臭素などのハ
ロゲン原子、低級アルキル基で置換されていてもよいア
ミノ基などを有してもよい。

【００２３】R¹において、保護されていてもよいアミノ
基としては、無置換のアミノ基、低級アシルアミノ基
（例えばホルミルアミノ基、アセトアミノ基、プロピオ
ニルアミノ基など、炭素数１〜４のもの）、ベンジルオ
キシカルボニルアミノ基などが挙げられる。

【００２４】Eの定義中、置換していてもよい置換基G
のエステル化もしくはアミド化されていてもよいカルボ
キシル基とはカルボキシル基、低級アルコキシカルボニ
ル基（例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニ
ル、イソプロピルオキシカルボニルなど炭素数２〜５の
もの）、無置換のアミノカルボニル基、炭素数１〜４の
アルキル基で置換されたアミノカルボニル基（例えば、
メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、ジ
メチルアミノカルボニルなど）などが挙げられる。

【００２５】上記一般式（Ｉ）で示されるスルホンアミ
ド誘導体は酸または塩基と塩を形成する場合もある。本
発明は化合物（Ｉ）の塩をも包含する。酸との塩として
は、たとえば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩等の無機酸
塩や酢酸、乳酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、ク
エン酸、安息香酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンス
ルホン酸などの有機酸との塩を挙げることができる。ま
た、塩基との塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩、
カルシウム塩などの無機塩、トリエチルアミン、アルギ
ニン、リジン等の有機塩基との塩を挙げることができ
る。

【００２６】また、これら化合物の水和物はもちろんの
こと光学異性体が存在する場合はそれらすべてが含まれ
ることはいうまでもない。さらに、本発明化合物は強い
抗腫瘍活性を示すが、生体内で酸化、加水分解、抱合な
どの代謝を受けて抗腫瘍活性を示す化合物をも包含す
る。

【００２７】次に本発明化合物（Ｉ）は種々の方法によ
って製造することができるが、それらのうち代表的な方
法を示せば、以下の通りである。

【００２８】(1) 一般式（II)

【００２９】

【化１４】

【００３０】（式中、R²及びR³は前記の意味を示す。R¹
_aは水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級ア
ルコキシ基、保護された水酸基、ニトロ基、フェノキシ
基、シアノ基、アセチル基または保護されたアミノ基を
意味する。）で表されるスルホン酸又はその反応性誘導
体を、一般式（ＩＩＩ）

【００３１】

【化１５】

【００３２】（式中、R⁴, R⁷, A, BおよびE は前記と同
じ意味を示す。R⁵ _aおよびR⁶ _aは同一または異なって水
素原子、ハロゲン原子、低級アルコキシ基または保護も
しくは置換されたアミノ基を意味する。)で表される化
合物と反応させることにより製造することができる。ス
ルホン酸（II）の反応性誘導体としては、例えばハロゲ
ン化スルホニル、スルホン酸無水物、Ｎ−スルホニルイ
ミダゾリドなどのような一般的によく利用される反応性
誘導体を挙げることができるが、特に好適な例はハロゲ
ン化スルホニルである。反応は化学量論的に当モルにて
進行する。反応に使用する溶媒は特に限定されないが、
原料物質を溶解し、かつこれらと容易に反応しないもの
が望ましく、例えばピリジン、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、ベンゼン、エーテル、塩化メチレン、ジメチ
ルホルムアミド、あるいはこれらから選ばれた２種以上
の混合溶媒などが利用され得る。また、本反応において
ハロゲン化スルホニルを用いた場合の如く、反応の進行
に伴い酸が遊離してくる場合には、適当な脱酸剤の存在
下に行われるのが好ましいので、ピリジンのような塩基
性溶媒の使用は特に好適である。中性溶媒を使用すると
きは、炭酸アルカリ、有機第３級アミンなどの塩基性物
質を添加してもよい。勿論、使用しうる溶媒はここに挙
げたものに限定されるものではない。一般に本反応は室
温で進行するが、必要に応じて冷却または加熱してもよ
い。反応時間は通常10分〜20時間であるが、原料化合物
の種類、反応温度によって任意に選ばれる。

【００３３】得られたスルホンアミド誘導体（Ｉ）にお
いて、アミノ基、水酸基またはカルボキシル基が保護さ
れている場合には、所望により酸処理、アルカリ処理、
接触還元など通常の脱保護法を行うことにより、遊離の
水酸基、アミノ基またはカルボキシル基を有する化合物
（Ｉ）を得ることが可能である。

【００３４】(2) 一般式(IV)

【００３５】

【化１６】

【００３６】〔式中、R¹ _a, R², R³, R⁴, R⁵ _a, R⁶ _a,
R⁷, A およびB は前記と同じ意味を示す。Eaは同一また
は異なった１〜３個の置換基Gaで置換されている芳香族
六員環基（環中に窒素原子を１または２個含んでいても
よい）を意味する。Gaはハロゲン原子、低級アルキル
基、低級アルコキシ基、水酸基、エステル化もしくはア
ミド化されていてもよいカルボキシル基、低級アルキル
チオ基またはフェノキシ基を意味するが、環上の少なく
とも１個のGaは水酸基である。〕で表わされる化合物
と、一般式 X−Y （Ｖ）（式中、X は水酸基の酸素原子と結合する基であり、Y
は脱離基を意味する。)で表わされる化合物または水酸
基と反応性を有する無機酸もしくは有機酸の無水物とを
反応させることにより製造することができる。

【００３７】X−Y としては、芳香族または脂肪族スル
ホン酸、芳香族または脂肪族カルボン酸、保護されてい
てもよいアミノ酸、保護されていてもよいリン酸、保護
されていてもよい硫酸、低級アルキル基で置換されてい
てもよいカルバミン酸、保護されていてもよい糖などの
各反応性誘導体を挙げることができる。さらに具体的に
例を挙げれば、ｐ−メトキシベンゼンスルホニルクロリ
ド、メタンスルホニルクロリド、ｏ−クロロベンゾイル
クロリド、アセチルクロリド、Ｎ−（ｔ−ブトキシカル
ボニルアミノアセチル）イミダゾール、オキシ塩化リ
ン、クロロスルホン酸、N,N −ジメチルカルバモイルク
ロリド、1,2,3,4 −テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルク
ロン酸メチルエステルなどがある。また、無水物の例と
しては五酸化二リン、三酸化イオウなど無機酸の無水物
の他に、α−アミノ酸のＮ−カルボキシ無水物（ＮＣ
Ａ）、イサト酸無水物など有機酸の無水物を挙げること
ができる。

【００３８】反応に使用する溶媒は特に限定されない
が、原料物質を溶解し、かつこれらと容易に反応しない
ものが望ましく、例えばピリジン、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、ベンゼン、エーテル、塩化メチレン、
ジメチルホルムアミド、あるいはこれらから選ばれた２
種以上の混合溶媒などが利用され得るが、例えばオキシ
塩化リンのように原料が液体の場合には、無溶媒で反応
を行なうことも可能である。

【００３９】(3) 一般式(VI)

【００４０】

【化１７】

【００４１】（式中、R¹ _a, R², R³, R⁵ _a, R⁶ _a, R⁷,
A ，B およびE は前記と同じ意味を示す。）で表わされ
る化合物を、例えば水素化ナトリウムのような塩基存在
下、一般式Ｒ^４ _ａ−L （式中、R⁴ _aは低級アルキル基を意味し、L はハロゲン
原子を意味する。)で表わされる化合物と反応させるこ
とにより製造することができる。

【００４２】(4) 一般式(VII)

【００４３】

【化１８】

【００４４】（式中、R¹ _a,R², R³, R⁴, R⁵ _a, R⁶ _a,A
および Bは前記と同じ意味を示す。）で表される化合物
と、一般式(VIII) R¹¹−Z (VIII) （式中、 R¹¹は前記と同じ意味を示す。 Zはカルボキシ
ル基またはその反応性誘導体を意味する。）で表される
化合物と反応させる、または R¹¹が低級アルキルアミノ
基の場合は低級アルキルイソシアナートと反応させるこ
とにより製造することができる。

【００４５】カルボン酸の反応性誘導体としては、例え
ば酸ハライド、酸無水物、活性アミド化合物、活性エス
テルなどが用いられる。

【００４６】酸ハライドとしては、例えば酸クロリド、
酸ブロミド等が用いられる。酸無水物としては、例えば
モノアルキル炭酸混合酸無水物、脂肪族カルボン酸
（例、酢酸、ピバリン酸、吉草酸、イソ吉草酸、トリク
ロロ酢酸など）からなる混合酸無水物、芳香族カルボン
酸（例、安息香酸など）からなる混合酸無水物および対
称型酸無水物等が用いられる。活性アミド化合物として
は、例えばイミダゾール、ピラゾール、４−置換イミダ
ゾール、ジメチルピラゾール、トリアゾール、テトラゾ
ール、ベンゾチアゾール等との酸アミドが用いられる。
活性エステルとしては、メチルエステル、メトキシメチ
ルエステル、シアノメチルエステル、プロパルギルエス
テル、４−ニトロフェニルエステル、 2,4−ジニトロフ
ェニルエステル、トリクロロフェニルエステル、ペンタ
クロロフェニルエステル、メタンスルホニルフェニルエ
ステル、フェニルアゾフェニルエステル、１−ヒドロキ
シ−1H−２−ピリドン、Ｎ−ヒドロキシサクシンイミ
ド、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド、１−ヒドロキシベン
ゾトリアゾール等とのエステル類などが適宜用いられ
る。

【００４７】また、カルボン酸(VIII)をアミン(VII) と
Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣ
Ｃ）、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−モルホリノエチルカ
ルボジイミドなどの縮合剤の存在下、反応させることも
できる。

【００４８】R¹¹が低級アルキル基で置換されたアミノ
基の場合には、アミン(VII) と低級アルキルイソシアナ
ートと反応させてもよい。また R¹¹がアミノ基の場合は
アミン(VII) とシアン酸のアルカリ金属塩と反応させて
もよい。

【００４９】これらの反応は、必要に応じて有機三級ア
ミン（例、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリ
ン、ピリジンなど）または炭酸アルカリ、重炭酸アルカ
リなどの塩基あるいは酸の存在下で実施してもよい。反
応は化学量論的に当モルにて進行する。反応に使用する
溶媒は特に限定されないが、原料物質を溶解し、かつこ
れらと容易に反応しないものが望ましく、例えばピリジ
ン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ベンゼン、エー
テル、塩化メチレン、ジメチルホルムアミド、あるいは
これらから選ばれた２種以上の混合溶媒などが利用され
うる。シアン酸塩のような有機溶媒に難溶な試薬を用い
る場合には含水条件で反応を行ってもよい。使用される
溶媒はここに挙げたものに限定されるものではない。反
応温度は反応が進行する限り特に限定されないが、通常
室温で反応する場合が多い。もちろん、必要に応じて冷
却または加熱してもよい。反応時間は通常５分〜20時間
であるが、原料化合物の種類、反応温度によって任意に
選ばれる。生成物中に保護された水酸基またはアミノ基
がある場合には、酸処理、アルカリ処理、接触還元など
通常の脱保護法を行うことにより、遊離の水酸基または
アミノ基を有する化合物（Ｉ）を得ることが可能であ
る。また、ニトロ基がある場合には、所望によりパラジ
ウム−炭素を触媒とした接触還元や亜鉛末−塩酸などの
一般的に用いられているニトロ基の還元法で還元してア
ミノ基に導いてもよい。

【００５０】次にこの発明で用いられる原料化合物(IX)

【００５１】

【化１９】

【００５２】（式中、R⁵ _a, R⁶ _a, R⁷, A ，B およびE
は前記と同じ意味を示す。) またはそれらの塩を製造す
る方法について詳述する。

【００５３】製造法１

【００５４】

【化２０】

【００５５】（式中、L はハロゲン原子を意味し、
R⁵ _a, R⁶ _a, R⁷, A ，B およびE は前記と同じ意味を示
す。)一般式(XII) で表わされる化合物は、刊行物記載
の種々の方法、例えばジャーナル・オブ・メディシナル
・ケミストリー(J.Med. Chem.), 第21巻,965頁に記載の
方法、ジャーナル・オブ・オーガニックケミストリー
(J.Org.Chem.),第28巻,3114頁に記載の方法、ジャーナ
ル・オブ・ケミカルソサエティ・パーキンＩ(J.Chem. S
oc.PerkinＩ）1974年1611頁に記載の方法、1974年1970
頁に記載の方法、1979年135 頁に記載の方法、ヘルベチ
カ・キミカ・アクタ(Helv.Chim.Acta)第61巻2452頁に記
載の方法またはそれに準じた方法によって合成すること
ができる。即ち、一般式（Ｘ）で表わされる化合物と一
般式(XI)で表わされる化合物とをジメチルホルムアミ
ド、エタノール、ジオキサンなどの有機溶媒の存在下ま
たは非存在下、室温または加熱下で反応させることによ
り製造することができる。

【００５６】生成するハロゲン化水素を除去した方がよ
い場合には脱酸剤としてトリエチルアミン、ピリジンな
どの有機塩基や炭酸アルカリなどを加えるか、あるいは
化合物（Ｘ）に対して２倍当量以上の化合物(XI)を用い
て反応を行なってもよい。また、生成物(XII) の芳香環
上に反応性の高いハロゲン原子がある場合には、これを
さらにアルコキサイド類、アミン類などと反応させて他
の化合物に導くことも可能である。一般式(IX)で表わさ
れる化合物は、上記のようにして得られる化合物(XII)
を一般的に利用されるニトロ基の還元法で還元すること
により得ることができる。還元法の好ましい例として
は、パラジウム−炭素を触媒とした接触還元や亜鉛末−
酢酸による還元などがある。接触還元は通常メタノー
ル、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミドなどの
有機溶媒中、常圧または加圧下で行なうことができる。

【００５７】製造法２

【００５８】

【化２１】

【００５９】（式中、R⁵ _a, R⁶ _a, R⁷, A ，B , E およ
びL は前記と同じ意味を示す。)一般式(IX)で表わされ
る化合物は、例えばジャーナル・オブ・オーガニックケ
ミストリー(J.Org.Chem.) 第24巻1314頁に記載の方法、
ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリック・ケミストリー
(J.Heterocycl.Chem.)第20巻1339頁に記載の方法、また
はそれに準じた方法によって合成することができる。即
ち、一般式(XIII)で表わされる化合物と一般式(XI)で表
わされる化合物を水、エタノール、ジエチレングリコー
ルなどの溶媒中塩酸、硫酸などの酸触媒の存在下反応さ
せることにより製造することができる。反応速度を速め
るためには、反応混合物を加熱する方が有利である。

【００６０】製造法３

【００６１】

【化２２】

【００６２】（式中、R⁵ _a, R⁶ _a, R⁷, A ，B , E およ
びL は前記と同じ意味を示す。)一般式(IX)で表わされ
る化合物は、例えばジャーナル・オブ・ケミカルソサイ
エティー(C) 〔J.Chem.Soc.(C)〕1970年1355頁に記載の
方法またはそれに準じた方法により合成することができ
る。即ち、一般式(XIV) で表わされる化合物と一般式(X
V)で表わされる化合物とをジメチルホルムアミド、ジオ
キサンなどの有機溶媒存在下または非存在下室温または
加熱下で反応させることにより製造することができる。

【００６３】製造法４

【００６４】

【化２３】

【００６５】（式中、R⁵ _a, R⁶ _a, R⁷, A ，B , Eaは前
記の意味を有する。Ebは、前記E の定義におけるG の少
なくとも１つが保護された水酸基であるEを意味す
る。）一般式(XVII)で表わされる化合物は一般式(XVI)
で表わされる化合物と一般式X−Y(Ｖ）（式中、X およ
びY は前記の意味を有する) で表わされる化合物または
水酸基と反応性を有する無機酸もしくは有機酸の無水物
とを反応させることにより製造することができる。反応
条件は X−Y(Ｖ）または無水物の種類により種々異なる
が、反応溶媒は一般にこれらの化合物と反応性を有しな
いジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジオキ
サンなどの不活性溶媒が好ましい。反応速度を速くする
ために、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチル
アミンなどの塩基を反応系に加えるか、または加熱して
もよい。また、R⁷が水素原子の場合には、 X−Y(Ｖ）ま
たは無水物と反応させる前に、ベンジルオキシカルボニ
ル基などの通常よく使われるアミンの保護基で予め保護
しておき、反応終了後に除去した方がよい場合もある。
一般式(XVIII) で表わされる化合物は、上記のようにし
て得られる化合物(XVII)を一般的に利用されるニトロ基
の還元法で還元することにより得ることができる。

【００６６】製造法５

【００６７】

【化２４】

【００６８】（式中、R¹ _a, R², R³, R⁴, R⁵ _a, R⁶ _a,
A, Bおよび Lは前記と同じ意味を示す。）一般式(VII)
で表される化合物は、一般式(XIX) で表される化合物と
一般式(XX)で表される化合物とを反応させることにより
製造することができる。反応条件は化合物によって異な
るが、通常スルホニルハライド(XIX) に対して２〜４倍
等量の化合物(XX)を用いるのが望ましい。反応溶媒とし
ては、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ピリジン、ジ
メチルホルムアミドなどが好ましいが、含水条件で行う
ことも可能である。反応は通常室温で進行するが、必要
により冷却または加熱してもよい。

【００６９】本発明化合物をこれら医薬として使用する
場合は、経口投与若しくは非経口投与により投与され
る。投与量は、症状の程度；患者の年令、性別、体重、
感受性差；投与方法；投与の時期、間隔、医薬製剤の性
質、調剤、種類；有効成分の種類などによって異なり、
特に限定されない。

【００７０】投与量については、投与形態によって異な
るが、通常成人１日あたり10〜6000mg、好ましくは約50
〜4000mg、更に好ましくは 100〜3000mgであり、これを
通常１日１〜３回にわけて投与する。

【００７１】経口用固形製剤を調製する場合は、主薬に
賦形剤、更に必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着
色剤、矯味矯臭剤などを加えた後、常法により錠剤、被
覆錠剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、カプセル剤などとす
る。

【００７２】賦形剤としては、例えば乳糖、コーンスタ
ーチ、白糖、ブドウ糖、ソルビット、結晶セルロース、
二酸化ケイ素などが、結合剤としては、例えばポリビニ
ルアルコール、ポリビニルエーテル、エチルセルロー
ス、メチルセルロース、アラビアゴム、トラガント、ゼ
ラチン、シェラック、ヒドロキシプロピルセルロース、
ヒドロキシプロピルメチルセルロース、クエン酸カルシ
ウム、デキストリン、ペクチン等が、滑沢剤としては、
例えばステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレ
ングリコール、シリカ、硬化植物油等が、着色剤として
は医薬品に添加することが許可されているものが、矯味
矯臭剤としては、ココア末、ハッカ脳、芳香酸、ハッカ
油、龍脳、桂皮末等が用いられる。これらの錠剤、顆粒
剤には糖衣、ゼラチン衣、その他必要により適宜コーテ
ィングすることは勿論差し支えない。

【００７３】注射剤を調製する場合には、主薬に必要に
よりpH調整剤、緩衝剤、懸濁化剤、溶解補助剤、安定化
剤、等張化剤、保存剤などを添加し、常法により静脈、
皮下、筋肉内注射剤とする。その際必要により、常法に
より凍結乾燥物とすることもある。

【００７４】懸濁剤としての例を挙げれば、例えばメチ
ルセルロース、ポリソルベート８０、ヒドロキシエチル
セルロース、アラビアゴム、トラガント末、カルボキシ
メチルセルロースナトリウム、ポリオキシエチレンソル
ビタンモノラウレートなどを挙げることができる。

【００７５】溶解補助剤としては、例えばポリオキシエ
チレン硬化ヒマシ油、ポリソルベート８０、ニコチン酸
アミド、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレー
ト、マグロゴール、ヒマシ油脂肪酸エチルエステルなど
を挙げることができる。

【００７６】また安定化剤としては、例えば亜硫酸ナト
リウム、メタ亜硫酸ナトリウム、エーテル等が、保存剤
としては、例えばパラオキシ安息香酸メチル、パラオキ
シ安息香酸エチル、ソルビン酸、フェノール、クレゾー
ル、クロロクレゾールなどを挙げることができる。

【００７７】

【発明の効果】次に本発明化合物の効果を記述するため
薬理実験例を示す。

【００７８】実験例１ KB細胞（ヒト鼻咽腔癌細胞）に
対するin vitro抗腫瘍試験 20％牛胎児血清、ペニシリン(100単位／ml）、ストレプ
トマイシン(100μg ／ml）、メルカプトエタノール（５
×10^-5M)およびピルビン酸ナトリウム(1mM) を含むRPMI
1640培地（日水製薬）に浮遊させたKB細胞を96穴平底マ
イクロプレートの各穴に1.25×10³個(0.1ml) ずつ播種
し、５％炭酸ガス含有の培養器中37℃で１日培養した。

【００７９】本発明の化合物をジメチルスルホキシドに
て20mg／mlの濃度に溶解し、0.1 ％牛胎児血清−RPMI16
40培養液で 100μg ／mlの濃度まで希釈した。これを最
高濃度として0.5 ％ジメチルスルホキシドを含有する0.
1 ％牛胎児血清−RPMI1640培養液にて２倍系列希釈を行
なった。これを先に述べたKB細胞の培養プレートの各穴
に 0.1mlずつ加え、５％炭酸ガス含有培養器中37℃で３
日間培養した。

【００８０】培養後、MTT 〔３−(4,5−ジメチルチアゾ
ール−２−イル）−2,5 −ジフェニルテトラゾリウムブ
ロミド〕溶液(3.3mg／ml）を0.05mlずつ各穴に加え、さ
らに１時間培養した。各穴から上清を吸引除去後、生成
したホルマザンをジメチルスルホキシド0.1ml で溶解
し、マイクロプレートリーダーで540nm における吸光度
を測定し、生細胞数の指標とした。以下の式より抑制率
を算出し、50％抑制する被検化合物の濃度(IC₅₀)を求め
た。

【００８１】

【数１】

【００８２】Ｔ：被検化合物を添加した穴の吸光度Ｃ：被検化合物を添加しなかった穴の吸光度得られたIC₅₀値を表１に示す。

【００８３】

【表１】

【００８４】実験例２ colon38(マウス結腸癌）に対す
るin vivo 抗腫瘍試験 BDF₁マウス（７週令、雌）の体側皮下に約75mgのcolon3
8 を移植した。本発明の化合物を0.5 ％メチルセルロー
スに懸濁し、移植した翌日より１日１回所定量を８日間
経口投与した。対照群には0.5 ％メチルセルロースを経
口投与した。対照群は一群10匹、薬剤投与群は一群６匹
で実験を行なった。

【００８５】移植後21日目に腫瘍を摘出し、腫瘍重量を
測定した。対照群に対する薬剤投与群の腫瘍増殖抑制率
を下記式より求めた。

【００８６】

【数２】

【００８７】Ｔ：被検化合物投与群の平均腫瘍重量Ｃ：対照群の平均腫瘍重量実験結果を表２に示す。

【００８８】

【表２】

【００８９】実験例３毒性試験一群５匹のBDF₁マウス（７週令、雌）に実施例３、実施
例４又は実施例６の化合物の0.5 ％メチルセルロース懸
濁液を１回経口投与し、投与後７日間の生死を観察した
ところ、1651mg／kgでも死亡例はなかった。

【００９０】上記実験例によって、本発明化合物は著し
く優れた抗腫瘍作用を有することが明らかである。更に
本発明化合物は安全性も高いので各種悪性腫瘍の治療
剤、即ち抗腫瘍剤として有用である。

【００９１】

【実施例】次に、本発明化合物の原料化合物の製造を示
す製造例、及び本発明化合物の代表的化合物について実
施例を掲げるが、本発明がこれらのみに限定されるもの
ではない。

【００９２】製造例１２−アニリノ−３−ニトロピリジン

【００９３】

【化２５】

【００９４】２−クロロ−３−ニトロピリジン11.21 ｇ
(70 ミリモル）とアニリン19.56 ｇ(210ミリモル) の混
合物を撹拌下100 ℃で１時間加熱した。反応液を室温に
もどした後、酢酸エチルに溶解し、クエン酸水溶液、水
で順次洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減
圧留去し、残渣を酢酸エチル−ｎ−ヘキサンから再結晶
し、表題化合物13.7ｇを得た。

【００９５】融点：73−74℃ FAB質量分析m/z：216 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm) ： 6.84(1H,dd,J=8.4,4.4Hz),7.18−7.22(1H,m), 7.37−7.
43(2H,m), 7.62−7.68(2H,m), 8.49(1H,dd,J=4.4,2.0H
z), 8.53(1H,dd,J=8.4,2.0Hz), 10.12(1H,br-s) 元素分析値C₁₁H₉N₃O₂として製造例２３−アミノ−２−アニリノピリジン

【００９６】

【化２６】

【００９７】製造例１で得られた化合物 6.8ｇ（31.6ミ
リモル）をテトラヒドロフラン40mlとメタノール６mlの
混液に溶解し、パラジウム−炭素を加えて室温、常圧に
て水素添加した。パラジウム−炭素を濾別後、溶媒を減
圧留去し、残渣を酢酸エチル−ｎ−ヘキサンから再結晶
し、表題化合物5.5 ｇを得た。

【００９８】融点：143−144℃ FAB質量分析m/z：186 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 4.95−5.10(2H,br), 6.61(1H,dd,J=7.2,4.8Hz), 6.80−
6.86(1H,m),6.90(1H,dd,J=7.2,1.6Hz), 7.18 −7.24(2
H,m), 7.49(1H,dd,J=4.8,1.6Hz),7.60−7.65(2H,m),7.6
9(1H,s) 元素分析値C₁₁H₁₁N₃として製造例３４−〔（３−ニトロ−２−ピリジル）アミノ〕フェノー
ル

【００９９】

【化２７】

【０１００】２−クロロ−３−ニトロピリジン8.17ｇ
(50ミリモル) とｐ−アミノフェノール16.70 ｇ(150ミ
リモル) とをジメチルホルムアミド50mlに加え、100 ℃
で40分撹拌した。溶媒を減圧留去後、製造例１と同様に
処理、エタノールから再結晶して、表題化合物9.4 ｇを
得た。

【０１０１】融点：143−144℃ FAB 質量分析m/z ：231 (M⁺)¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm) ： 5.23(1H,s),6.79(1H,dd,J=4.8,8.4Hz),6.84(2H,d,J=8.8
Hz), 7.41(2H,d,J=8.8Hz),8.44(1H,dd,J=1.6,4.8Hz),
8.52(1H,dd,J=1.6,8.4Hz), 9.94(1H,br-s) 元素分析値C₁₁H₉N₃O₃として製造例４４−〔（３−アミノ−２−ピリジル）アミノ〕フェノー
ル

【０１０２】

【化２８】

【０１０３】製造例３で得られた化合物9.25ｇ (40ミリ
モル) を製造例２と同様に接触還元、処理後メタノール
から再結晶して表題化合物7.8 ｇを得た。

【０１０４】融点：205−207 ℃ FAB 質量分析m/z ：202 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 4.94(2H,br-s), 6.50(1H,dd,J=4.8,7.6Hz), 6.66(2H,d,
J=8.8Hz),6.82(1H,dd,J=1.6,7.6Hz), 7.38(1H,s), 7.39
(2H,d,J=8.8Hz), 7.40(1H,dd,J=1.6,4.8Hz),8.85(1H,s) 元素分析値C₁₁H₁₁N₃O として製造例５３−〔（３−ニトロ−２−ピリジル）アミノ）〕フェノ
ール

【０１０５】

【化２９】

【０１０６】融点：148−149℃（エタノールから再結
晶） FAB 質量分析m/z ：232 〔(M＋H〕⁺)¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm) ： 5.31(1H,br-s), 6.65(1H,dd,J=8.0,2.4Hz), 6.85(1H,d
d,J=8.4,4.8Hz), 7.08(1H,dd,J=8.0,2.4Hz), 7.24(1H,
t,J=8.0Hz), 7.37(1H,t,J=2.4Hz), 8.49(1H,dd,J=4.8,
1.6Hz), 8.54 (1H,dd,J=8.4,1.6Hz), 10.11(1H,br-s) 元素分析値C₁₁H₉N₃O₃として製造例６３−〔（３−アミノ−２−ピリジル）アミノ〕フェノー
ル

【０１０７】

【化３０】

【０１０８】融点：198 ℃から徐々に分解（エタノール
から再結晶） FAB 質量分析m/z ：202 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 5.04(2H,s), 6.24−6.28(1H,m), 6.60(1H,dd, J=7.6,4.
8Hz), 6.89(1H,dd, J=7.6,1.6Hz), 6.97−6.99(2H,m),
7.23(1H,br-s), 7.50(1H,dd,J=4.8,1.6Hz),7.57(1H,s),
9.10(1H,s) 元素分析値C₁₁H₁₁N₃O として製造例７２−〔（４−メトキシメチルオキシフェニル）アミノ〕
−３−ニトロピリジン

【０１０９】

【化３１】

【０１１０】４−メトキシメチルオキシアニリン 8.4ｇ
(54.8ミリモル) と２−クロロ−３−ニトロピリジン
7.5ｇ (49ミリモル）をジメチルホルムアミド35mlに溶
解し、無水炭酸カリウム 7.6ｇ (55ミリモル）を加え
た。撹拌しながら 100℃で４時間加熱後、反応液を室温
にもどし、不溶物を濾別した。溶媒を減圧留去後、残渣
を酢酸エチルに溶解し、クエン酸水溶液、水で順次洗浄
した。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、
残渣をエタノールから再結晶し、表題化合物9.68ｇを得
た。

【０１１１】融点：80−81℃ FAB 質量分析m/z ：275(M⁺)¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm) ：３．５０（３Ｈ，ｓ），５．１９（２Ｈ，ｓ），
６．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，８．４Ｈｚ），
７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５０（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１．６，４．４Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ），９．９９（１Ｈ，ｂｒ−
ｓ）元素分析値Ｃ_１３Ｈ_１３Ｎ_３Ｏ_４として製造例８２−〔Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−（４−メト
キシメチルオキシフェニル）アミノ〕−３−ニトロピリ
ジン

【０１１２】

【化３２】

【０１１３】製造例７で得られた化合物 4.0ｇ (14.5ミ
リモル）をジメチルホルムアミド70mlに溶解し、水素化
ナトリウム (60％) 720mg(18ミリモル) を加えた。室温
で撹拌しながらベンジルクロロホルマート 3.2ml (22.4
ミリモル) を滴下した。室温で一晩撹拌後、溶媒を減圧
留去し、残渣に酢酸エチルと水を加え酢酸エチル層を分
取した。水洗、乾燥 (硫酸マグネシウム) 、濃縮後、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、油状の表
題化合物 4.5ｇを得た。

【０１１４】¹H-NMR(CDCl₃) δ(ppm) ： 3.47(3H,s), 5.17(4H,s+s), 7.06(2H,d,J=8.8Hz), 7.22
−7.26(2H,m), 7.29−7.33(4H,m), 7.37(2H,d,J=8.8H
z), 8.29(1H,d,J=8.0Hz), 8.56(1H,d,J=4.4Hz) 製造例９４−〔Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−（３−ニト
ロ−２−ピリジル）アミノ〕フェノール

【０１１５】

【化３３】

【０１１６】製造例８で得られた化合物 500mg (1.22ミ
リモル) をテトラヒドロフラン６mlと水１mlの混液に溶
解し、濃塩酸２mlを加えた。室温で一晩撹拌後、溶媒を
減圧留去し、残渣に酢酸エチルと飽和重曹水を加え酢酸
エチル層を分取した。水洗、乾燥 (硫酸マグネシウム)
、濃縮し、表題化合物445mg を得た。

【０１１７】¹H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm)： 5.11(2H,s), 6.77(2H,d, J=8.8Hz), 7.18 −7.24(4H,
m), 7.31−7.34 (3H,m),7.58(1H,dd,J=4.8,8.0Hz), 8.5
1(1H,dd,J=1.6,8.0Hz), 8.66(1H,dd,J=1.6,4.8Hz), 9.6
4(1H,s) 製造例１０４−〔（３−アミノ−２−ピリジル）アミノ〕フェニル
tert−ブトキシカルボニルアミノアセタート

【０１１８】

【化３４】

【０１１９】製造例９で得られた化合物 440mg(1.2ミリ
モル)、Ｎ−（tert−ブトキシカルボニル）グリシン 25
0mg (1.43ミリモル）および４−ジメチルアミノピリジ
ン25mg(0.2ミリモル) をピリジン10mlに溶解後、1,3 −
ジシクロヘキシルカルボジイミド 290mg (1.41ミリモ
ル）を加えた。室温で一晩撹拌後、溶媒を減圧留去し
た。残渣に酢酸エチルを加えて不溶物を濾去後、溶媒を
減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーで精製し、得られた化合物を常法に従いパラジウム
−炭素触媒の存在下接触還元を行なった。触媒を濾去、
濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで
精製し、表題化合物 236mgを得た。

【０１２０】¹H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm)： 1.41(9H,s), 3.93(2H,d,J=6.0Hz), 5.05(2H,br-s), 6.6
2(1H,dd,J=4.8,7.2Hz), 6.90(1H,dd,J=1.6,7.2Hz), 6.9
6(2H,d,J=9.2Hz), 7.37(1H,br-t,J=6.4Hz),7.49(1H,dd,
J=1.6,4.8Hz), 7.64(2H,d,J=9.2Hz), 7.79(1H,s) 製造例１１４−［〔３−（４−メトキシベンゼンスルホンアミド）
−２−ピリジル〕アミノ］フェニル−2,3,4,6 −テトラ
−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシド

【０１２１】

【化３５】

【０１２２】実施例６で得られた化合物3.753 ｇ(10.10
ミリモル）とβ−Ｄ−グルコースペンタアセタート3.95
9 ｇ(10.14ミリモル）を、1,2 −ジクロロエタン200ml
に懸濁した。窒素雰囲気下、氷冷、撹拌しながら1.0M四
塩化スズのジクロロメタン溶液30mlを滴下した。氷冷下
で２時間、室温で４日間撹拌後、炭酸水素ナトリウム16
ｇを含む氷水中に反応混合物を加えた。有機溶媒を減圧
留去後、酢酸エチルを加え、不溶物を濾去した。酢酸エ
チル層を分取、水洗、乾燥後濃縮し、シリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製し、表題化合物2.47ｇを得
た。

【０１２３】¹H-NMR(CDCl₃) δ(ppm) ： 2.04(3H,s), 2.05(3H,s), 2.08(3H,s), 2.10(3H,s), 3.
80−3.86(1H,m), 3.84(3H,s), 4.17(1H,dd,J=12.4,2.4H
z), 4.30(1H,dd,J=12.4,5.6Hz), 4.99(1H,d,J=7.6Hz),
5.16(1H,t,J=9.6Hz), 5.23−5.32(2H,m), 6.37(1H,br-
s), 6.54(1H,dd,J=4.8,7.6Hz), 6.84(1H,dd,J=1.6,7.6H
z), 6.92(2H,d,J=8.8Hz), 6.94(2H,d,J=8.8Hz), 7.32(1
H,br-s), 7.38(2H,d,J=8.8Hz), 7.69(2H,d,J=8.8Hz),
8.07(1H,dd,J=1.6,4.8Hz) 製造例１２Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−メトキシベンゼンス
ルホンアミド

【０１２４】

【化３６】

【０１２５】1,2 −フェニレンジアミン33.1ｇ(0.3モ
ル）をジオキサン200ml に溶解した。これに撹拌しなが
ら４−メトキシベンゼンスルホニルクロリド20.87 ｇ
(0.1モル）をジオキサン110ml に溶かした液を加え、室
温で一晩撹拌した。トリエチルアミン12.1ｇ(0.12 モ
ル）を加えて濃縮後、クエン酸水溶液と酢酸エチルを加
えて有機層を分取した。濃縮後シリカゲルカラムクロマ
トグラフィーで精製し、表題化合物27.1ｇを得た。

【０１２６】融点：141−142℃（エタノールから再結
晶） FAB質量分析m/z：279 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 3.81(3H,s), 4.91(2H,br-s), 6.37(1H,td,J=1.6,7.2,8.
0Hz), 6.60(1H,dd,J=1.6,8.0Hz), 6.66(1H,dd,J=1.6,8.
0Hz),6.86(1H,td,J=1.6,7.2,8.0Hz), 7.03(2H,d,J=8.8H
z), 7.61(2H,d,J=8.8Hz), 9.07(1H,br-s), 元素分析値C₁₃H₁₄N₂O₃S として製造例１３Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−ニトロベンゼンスル
ホンアミド

【０１２７】

【化３７】

【０１２８】製造例12と同様にして表題化合物を得た。

【０１２９】融点：190−191℃（ベンゼンから再結晶） FAB 質量分析m/z ：294 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 4.90(2H,br-s), 6.42(1H,dt,J=1.6,8.0Hz), 6.61(1H,d
d,J=1.6,8.0Hz),6.71(1H,dd,J=1.6,8.0Hz), 6.91(1H,d
t,J=1.6,8.0Hz),7.91(2H,d,J=8.8Hz), 8.36(2H,d,J=8.8
Hz) 元素分析値C₁₂H₁₁N₃O₄S として製造例１４Ｎ−（２−アミノ−３−メチルフェニル）−４−メトキ
シベンゼンスルホンアミド

【０１３０】

【化３８】

【０１３１】製造例12と同様にして表題化合物を得た。

【０１３２】融点：177−178 ℃（エタノールから再結
晶） FAB 質量分析m/z ：293 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 2.03(3H,s), 3.81(3H,s), 4.75(2H,br-s), 6.30(1H,t,J
=7.6Hz), 6.44(1H,dd,J=1.2,7.6Hz),6.79(1H,dd,J=1.2,
7.6Hz), 7.04(2H,d,J=8.8Hz), 7.61(2H,d,J=8.8Hz) 元素分析値C₁₄H₁₆N₂O₃S として実施例１Ｎ−（２−アニリノ−３−ピリジル）−ｐ−トルエンス
ルホンアミド

【０１３３】

【化３９】

【０１３４】製造例２で得られた化合物 3.7ｇ (20ミリ
モル）をピリジン30mlに溶解し、室温、撹拌下p −トル
エンスルホニルクロリド3.81ｇ (20ミリモル）のテトラ
ヒドロフラン溶液（30ml) を少しずつ加えた。一晩撹拌
後、溶媒を減圧留去し、残渣を酢酸エチルに溶解し、水
洗した。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去
し、残渣をエタノールから再結晶し、表題化合物5.2 ｇ
を得た。

【０１３５】融点：164−165℃ FAB質量分析m/z：340 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 2.23(3H,s),6.73(1H,dd,J＝4.8,7.6Hz),6.86 −6.92(1
H,m),7.18−7.24(2H,m),7.24(2H,d, J ＝8.0Hz),7.27(1
H,dd, J＝7.6,1.6Hz),7.36 −7.42 (2H,m),7.54(2H,d,J
＝8.0Hz),7.86(1H, s),7.99(1H,dd,J＝4.8,1.6Hz), 9.
62(1H,s)元素分析値C₁₈H₁₇N₃O₂Sとして実施例２Ｎ−（２−アニリノ−３−ピリジル）−４−エチルベン
ゼンスルホンアミド

【０１３６】

【化４０】

【０１３７】製造例２で得られた化合物3.11ｇ（16.8ミ
リモル）と p−エチルベンゼンスルホニルクロリド3.43
ｇ (16.8ミリモル) とを実施例１と同様に反応させ、処
理して表題化合物 5.0ｇを得た。

【０１３８】融点：138−139℃（エタノールから再結
晶） FAB質量分析m/z：354 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 1.02(3H,t),2.50(2H,q),6.72(1H,dd,J＝5.2,8.0Hz),6.8
3−6.89(1H,m),7.14−7.20(2H,m), 7.24(2H,d,J＝8.4H
z), 7.29(1H,dd, J ＝8.0,1.8Hz), 7.32−7.37(2H,m),
7.54(2H,d,J＝8.4 Hz),7.80(1H,s),7.97(1H,dd,J＝5.2,
1.8Hz),9.60(1H,s) 元素分析値C₁₉H₁₉N₃O₂Sとして実施例３Ｎ−（２−アニリノ−３−ピリジル）−４−メトキシベ
ンゼンスルホンアミド

【０１３９】

【化４１】

【０１４０】製造例２で得られた化合物1.39ｇ(7.5ミリ
モル）と p−メトキシベンゼンスルホニルクロリド1.55
ｇ(7.5ミリモル）とを実施例１と同様に反応させ、処理
して表題化合物 2.6ｇを得た。

【０１４１】融点：172−173℃（エタノールから再結
晶） FAB質量分析m/z：356 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 3.68(3H,s),6.71(1H,dd,J＝7.6,5.0Hz),6.84 −6.90(1
H,m),6.92(2H,d, J ＝9.2 Hz),7.15 −7.22(2H,m),7.25
(1H,dd,J＝7.6,1.2Hz),7.36 −7.42(2H,m),7.57 (2H,d,
J ＝9.2Hz),7.86(1H, s),7.97(1H,dd,J＝5.0,1.2Hz),9.
51(1H,s) 元素分析値C₁₈H₁₇N₃O₃Sとして実施例４４−メトキシ−Ｎ−〔２−［（４−メトキシフェニル）
アミノ］−３−ピリジル〕ベンゼンスルホンアミド

【０１４２】

【化４２】

【０１４３】実施例１と同様にして表題化合物を得た。

【０１４４】融点：145−147℃（エタノールから再結
晶） FAB質量分析m/z：386 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm) ： 3.79(3H,s),3.85(3H,s),6.16(1H,br-s),6.52(1H,dd,J＝
4.8,7.6Hz),6.85(3H,d, J ＝8.8Hz), 6.93(2H,d, J＝8.
8Hz),7.12(1H,br-s),7.32 (2H,d, J＝8.8Hz), 7.69(2H,
d,J ＝8.8Hz),8.07 (1H,dd,J＝1.6,4.8Hz) 元素分析値C₁₉H₁₉N₃O₄Sとして実施例５４−メトキシ−Ｎ−〔２−［（４−メトキシメチルオキ
シフェニル）アミノ］−３−ピリジル〕ベンゼンスルホ
ンアミド

【０１４５】

【化４３】

【０１４６】実施例１と同様にして表題化合物を得た。

【０１４７】融点：118−119℃（エタノールから再結
晶） FAB質量分析m/z：416 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm) ： 3.48(3H,s), 3.83(3H,s),5.13(2H,s),6.45(1H, br-s),
6.52(1H,dd, J ＝4.4,7.6 Hz),6.87(1H, dd,J ＝1.6,7.
6Hz),6.92(2H,d,J＝8.8Hz),6.97 (2H,d,J＝8.8Hz ),7.1
6(1H,br-s),7.31(2H,d, J ＝8.8Hz),7.69(2H,d,J＝8.8H
z),8.07(1H,d) 元素分析値C₂₀H₂₁N₃O₅Sとして実施例６Ｎ−〔２−［（４−ヒドロキシフェニル）アミノ］−３
−ピリジル〕−４−メトキシベンゼンスルホンアミド

【０１４８】

【化４４】

【０１４９】製造例４で得られた化合物1.01ｇ (５ミリ
モル）とｐ−メトキシベンゼンスルホニルクロリド1.05
ｇ (５ミリモル）とを実施例１と同様に反応させ、処理
して表題化合物1.43ｇを得た。

【０１５０】融点：178−179℃（エタノールから再結
晶） FAB質量分析m/z：372 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 3.75(3H,s),6.60(1H,dd, J＝4.8,7.6Hz),6.63 (2H,d, J
＝8.8Hz),6.98(2H,d,J＝8.8Hz),7.14 (2H,d, J＝8.8H
z),7.18(1H,dd, J＝1.6,7.6Hz), 7.58(1H,br-s),7.60(2
H,d,J＝8.8Hz),7.88(1H, dd,J＝1.6,4.8Hz),8.97(1H,
s),9.44(1H,s)元素分析値C₁₈H₁₇N₃O₄Sとして表題化合物2.0 ｇをテトラヒドロフラン50mlに溶解
し、濃塩酸0.5 mlを加えた後、濃縮乾固し、残渣をメタ
ノールから再結晶し、表題化合物の塩酸塩1.9 ｇを得
た。

【０１５１】融点：225 ℃から徐々に分解元素分析値C₁₈H₁₇N₃O₄S・HCl として実施例７４−メトキシ−Ｎ−〔２−［（４−ピリジル）アミノ］
−３−ピリジル〕ベンゼンスルホンアミド

【０１５２】

【化４５】

【０１５３】実施例１と同様にして表題化合物を得た。

【０１５４】融点：172−173℃（酢酸エチルから再結
晶） FAB質量分析m/z：357 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 3.67(3H,s), 6.86−6.91(3H,m), 7.37(1H,dd,J ＝1.6,
7.6Hz),7.48(2H,d,J＝5.6 Hz),7.54 (2H,d,J ＝9.2Hz),
8.04(1H,dd, J＝1.6,4.8Hz), 8.26(2H,d, J＝5.6 Hz),
8.59(1H,br-s) 元素分析値C₁₇H₁₆N₄O₃Sとして実施例８４−メトキシ−Ｎ−〔２−［（４−メチルフェニル）ア
ミノ］−３−ピリジル〕ベンゼンスルホンアミド

【０１５５】

【化４６】

【０１５６】実施例１と同様にして表題化合物を得た。

【０１５７】融点：188−189℃（エタノールから再結
晶） FAB質量分析m/z：370 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 2.21(3H,s), 3.69(3H,s), 6.66(1H,dd,J＝6.4,2.4Hz),
6.92(2H,d,J＝7.2Hz)，6.99(2H,d,J ＝7.6Hz),7.21(1H,
dd, J＝6.4,1.6Hz),7.27(2H, d, J＝7.2Hz)，7.56(2H,
d,J ＝7.6Hz),7.75(1H, s),7.93(1H,dd,J＝2.4,1.6Hz),
9.48(1H,br-s) 元素分析値C₁₉H₁₉N₃O₃Sとして実施例９Ｎ−〔２−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−３−
ピリジル〕−４−メトキシベンゼンスルホンアミド

【０１５８】

【化４７】

【０１５９】実施例１と同様にして表題化合物を得た。

【０１６０】融点：148−150℃（エタノールから再結
晶） FAB質量分析m/z：374 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 3.72(3H,s),6.76(1H,dd, J＝7.6,4.8Hz),6.90 −6.98(3
H,m),7.05(1H,td, J＝8.0,0.8Hz), 7.13−7.20(2H,m),
7.57(2H,d,J＝8.8Hz),7.82 (1H,d,J＝2.8Hz),7.95(1H,
t,J＝8.0Hz),8.01 (1H,dd,J＝4.8,1.6Hz),9.76(1H,s) 元素分析値C₁₈H₁₆FN₃O₃Sとして実施例１０Ｎ−〔２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−３−
ピリジル〕−４−メトキシベンゼンスルホンアミド

【０１６１】

【化４８】

【０１６２】実施例１と同様にして表題化合物を得た。

【０１６３】融点：180−181℃（エタノールから再結
晶） FAB質量分析m/z：374 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 3.69(3H,s),6.67(1H,td, J＝8.4,2.0Hz),6.81 (1H,dd,J
＝7.6,4.8Hz),6.92(2H,d,J＝8.8Hz), 7.09(1H,dd,J＝8.
4,2.0Hz),7.22(1H,dt, J＝8.4,6.8Hz),7.31(1H,dd, J＝
7.6,1.6Hz),7.49 (1H,dt,J＝2.0,12.4Hz),7.56(2H,d, J
＝8.8Hz),8.05(1H,dd,J＝4.8,1.6Hz),8.12(1H,s),9.52
(1H,br-s) 元素分析値C₁₈H₁₆FN₃O₃Sとして実施例１１Ｎ−〔２−［（４−フルオロフェニル）アミノ］−３−
ピリジル〕−４−メトキシベンゼンスルホンアミド

【０１６４】

【化４９】

【０１６５】実施例１と同様にして表題化合物を得た。

【０１６６】融点：196−197℃（エタノールから再結
晶） FAB質量分析m/z：374 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 3.71(3H,s),6.72(1H,dd, J＝4.8,7.6Hz),6.95 (2H,d, J
＝8.8Hz),7.04(2H,t,J＝8.8Hz),7.25 (1H,dd,J＝1.6,7.
6Hz),7.42(2H,m),7.58(2H,d,J＝8.8Hz),7.95(1H,br-s),
7.98(1H,dd,J ＝1.6,4.8Hz),9.48(1H,br-s) 元素分析値C₁₈H₁₆FN₃O₃Sとして実施例１２Ｎ−（２−アニリノ−３−ピリジル）ベンゼンスルホン
アミド

【０１６７】

【化５０】

【０１６８】実施例１と同様にして表題化合物を得た。

【０１６９】融点：148−150℃（メタノールから再結
晶） FAB質量分析m/z：326 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 6.73(1H,dd,J＝7.6,4.8Hz),6.87−6.93(1H,m),7.18−7.
24(2H,m),7.25(1H，dd,J＝7.6,1.6Hz), 7.41−7.47(2H,
m), 7.47−7.51(2H,m), 7.51−7.57(1H,m), 7.67−7.72
(2H,m),7.90 (1H,s),7.99(1H,dd,J＝4.8,1.6Hz),9.73(1
H, s) 元素分析値C₁₇H₁₅N₃O₂Sとして実施例１３４−メトキシ−Ｎ−〔２−［（３−メトキシフェニル）
アミノ］−３−ピリジル〕ベンゼンスルホンアミド

【０１７０】

【化５１】

【０１７１】実施例１と同様にして表題化合物を得た。

【０１７２】融点：161−162℃（エタノールから再結
晶） FAB質量分析m/z：386 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 3.67,3.70(3H×2),6.47(1H,dd, J＝8.0,2.0 Hz),6.73(1
H,dd,J＝8.0, 4.8Hz),6.93(2H,d,J ＝8.8Hz),6.97(1H,d
d, J＝8.0,2.0Hz), 7.10(1H,t, J＝8.0Hz)，7.13(1H,t,
J＝2.0Hz),7.29 (1H,dd,J＝8.0,1.6Hz),7.59(2H,d,J＝
8.8Hz),7.89 (1H,s),8.01(1H,dd,J ＝4.8,1.6Hz),9.55
(1H,s) 元素分析値C₁₉H₁₉N₃O₄Sとして実施例１４４−ヒドロキシ−Ｎ−〔２−［（４−ヒドロキシフェニ
ル）アミノ］−３−ピリジル〕ベンゼンスルホンアミド

【０１７３】

【化５２】

【０１７４】実施例４の化合物をDMF に溶解し、５倍当
量のナトリウムメタンチオラートを加えて100 ℃で加
熱後、処理して表題化合物を得た。

【０１７５】融点：252−257℃（分解）（エタノール−
水から再結晶） FAB質量分析m/z：358 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 6.60(1H,dd,J＝7.6,4.8Hz),6.65(2H,d, J ＝8.8 Hz),6.
81(2H,d, J＝8.8Hz)，7.14 (1H,dd,J ＝7.6,1.6Hz),7.1
9(2H,d,J＝8.8Hz),7.52(2H,d, J ＝8.8Hz)，7.61(1H,
s),7.87(1H,dd,J ＝4.8,1.6Hz),9.01(1H,s),9.39(1H,
s),10.42(1H,s) 実施例１５Ｎ−〔２−［（3,4 −ジメトキシフェニル）アミノ］−
３−ピリジル〕−４−メトキシベンゼンスルホンアミド

【０１７６】

【化５３】

【０１７７】実施例１と同様にして表題化合物を得た。

【０１７８】融点：126−127℃（エタノールから再結
晶） FAB質量分析m/z：415(M⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 3.72,3.73(3H×3),6.66(1H,dd, J＝8.0,3.6Hz), 6.81(1
H,d, J＝8.8Hz),6.96−6.98(3H,m),7.02 (1H,s),7.21(1
H,dd, J＝8.0,1.2Hz), 7.60(2H, d,J＝ 8.0Hz),7.73(1
H,s),7.95(1H,dd,J ＝３．６，１．２Ｈｚ），９．４５
（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）元素分析値Ｃ_２０Ｈ_２１Ｎ_３Ｏ_５Ｓとして実施例１６４−メトキシ−Ｎ−〔２−［（２−メトキシフェニル）
アミノ］−３−ピリジル〕ベンゼンスルホンアミド

【０１７９】

【化５４】

【０１８０】実施例１と同様にして表題化合物を得た。

【０１８１】融点：159−160℃（エタノールから再結
晶） FAB質量分析m/z：386 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 3.78(3H,s),3.89(3H,s),6.69(1H,dd,J＝7.6,4.8Hz),6.8
7 −6.90(2H,m),6.96−7.01(2H,m), 7.05(2H,d, J＝8.8
Hz),7.66(2H,d,J＝8.8Hz), 8.08(1H,dd,J＝4.8,1.6Hz),
8.10(1H,s),8.40(1H,dd,J＝6.4,2.8Hz),9.78(1H,s) 元素分析値C₁₉H₁₉N₃O₄Sとして実施例１７４−メトキシ−Ｎ−〔２−［（３−メチルフェニル）ア
ミノ］−３−ピリジル〕ベンゼンスルホンアミド

【０１８２】

【化５５】

【０１８３】実施例１と同様にして表題化合物を得た。

【０１８４】融点：147−148℃（エタノールから再結
晶） FAB質量分析m/z：370 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 2.26(3H,s),3.71(3H,s),6.71−6.73(2H,m), 6.95(2H,d,
J＝7.6Hz),7.09(1H,t,J＝7.6Hz), 7.16(1H,s), 7.25−
7.27(2H,m),7.59(2H,d,J＝7.6Hz),7.90(1H,s),8.00(1H,
dd,J＝2.8,1.6 Hz),9.53(1H,br-s) 元素分析値C₁₉H₁₉N₃O₃Sとして実施例１８４−メトキシ−Ｎ−〔２−［（２−メチルフェニル）ア
ミノ］−３−ピリジル〕ベンゼンスルホンアミド

【０１８５】

【化５６】

【０１８６】実施例１と同様にして表題化合物を得た。

【０１８７】融点：147−148℃（エタノールから再結
晶） FAB質量分析m/z：370 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 2.06(3H,s),3.77(3H,s),6.65(1H,dd,J＝7.6,4.8Hz),6.9
2(1H,t,J＝7.6Hz),7.03(2H,d,J＝8.8Hz),7.09(1H,t,J＝
7.6Hz), 7.11−7.15(2H,m),7.53(1H,s),7.55(1H,d, J＝
7.6Hz),7.63 (2H,d, J＝8.8Hz),7.91(1H,dd, J＝4.8,1.
6Hz), 9.67(1H,s) 元素分析値C₁₉H₁₉N₃O₃Sとして実施例１９Ｎ−（２−アニリノ−３−ピリジル）−４−ヒドロキシ
ベンゼンスルホンアミド

【０１８８】

【化５７】

【０１８９】実施例３の化合物を実施例14と同様に処理
して表題化合物を得た。

【０１９０】融点：226−228℃（メタノールから再結
晶） FAB質量分析m/z：342 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 6.71(1H,dd,J＝7.6,4.8Hz),6.79(2H,d,J＝8.8 Hz),6.88
−6.94(1H,m),7.21(1H,dd, J＝7.6,1.6Hz), 7.21−7.27
(2H,m), 7.46−7.51(2H,m), 7.52(2H,d, J＝8.8Hz),7.9
2(1H,s),7.97(1H,dd,J＝4.8,1.6Hz),9.50(1H,s),10.40
(1H,s) 実施例２０Ｎ−（２−アニリノ−３−ピリジル）−４−ニトロベン
ゼンスルホンアミド

【０１９１】

【化５８】

【０１９２】実施例１と同様にして表題化合物を得た。

【０１９３】融点：191−192℃（エタノールから再結
晶） FAB質量分析m/z：371 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 6.80−6.83(2H,m),7.12(2H,t,J＝8.4Hz),7.25 (2H,d, J
＝8.4Hz),7.40(1H,dd,J ＝1.6,7.6Hz), 7.83(3H,d, J＝
8.8Hz),8.07(1H,br-s),8.19 (2H,d, J＝ 8.8Hz),9.91(1
H,br-s) 元素分析値C₁₇H₁₄N₄O₄Sとして実施例２１４−アミノ−Ｎ−（２−アニリノ−３−ピリジル）ベン
ゼンスルホンアミド

【０１９４】

【化５９】

【０１９５】実施例20の化合物を常法に従いパラジウム
−炭素触媒の存在下、接触還元することにより表題化合
物を得た。

【０１９６】融点：228−230℃（エタノールから再結
晶） FAB質量分析m/z：341 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 5.99(2H,br-s),6.50(2H,d,J ＝8.8Hz),6.70 (1H,dd,J＝
4.4,7.6Hz), 6.91(1H,td ,J ＝0.8,7.2Hz),7.18(1H,dd,
J＝1.6,7.6 Hz), 7.24(2H,t, J ＝7.6Hz)，7.33(2H,d,
J ＝8.8Hz),7.53(2H, dt,J＝1.2,7.6Hz),7.95(2H,br-
s),9.31(1H,s) 元素分析値C₁₇H₁₆N₄O₂Sとして実施例２２Ｎ−（２−アニリノ−３−ピリジル）−3,4 −ジメトキ
シベンゼンスルホンアミド

【０１９７】

【化６０】

【０１９８】実施例１と同様にして表題化合物を得た。

【０１９９】融点：171−172℃（エタノールから再結
晶） FAB質量分析m/z：386 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 3.64(3H,s), 3.69(3H,s),6.75(1H,dd,J ＝4.8,7.6Hz),
6.88(1H,t,J＝7.6Hz)，6.93(1H,d,J ＝8.8Hz),7.10(1H,
d,J＝2.0Hz),7.17−7.22(3H,m),7.32(1H,d,J＝7.6 Hz),
7.39(2H,d, J ＝8.0 Hz),7.89(1H,br-s),8.00(1H,d, J
＝4.8Hz)，9.48(1H,br-s) 元素分析値C₁₉H₁₉N₃O₄Sとして実施例２３４−ヒドロキシ−N −〔２−［（４−メトキシフェニ
ル）アミノ］−３−ピリジル〕ベンゼンスルホンアミド

【０２００】

【化６１】

【０２０１】実施例14と同様に処理して表題化合物を得
た。

【０２０２】融点：214−216℃（エタノール−水から再
結晶） FAB質量分析m/z：372 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 3.71(3H,s),6.63(1H,dd, J＝7.6,4.8Hz),6.80 (2H,d, J
＝8.8Hz),6.82(2H,d,J＝8.8Hz),7.16 (1H,dd,J＝7.6,1.
6Hz),7.35(2H,d,J＝8.8Hz), 7.51(2H,d, J＝8.8Hz),7.7
5(1H,s),7.90(1H,dd,J＝4.8,1.6Hz),9.41(1H,s),10.42
(1H,s) 元素分析値C₁₈H₁₇N₃O₄Sとして実施例２４Ｎ−（２−アニリノ−３−ピリジル）−４−クロロベン
ゼンスルホンアミド

【０２０３】

【化６２】

【０２０４】実施例１と同様にして表題化合物を得た。

【０２０５】融点：186−188℃（エタノールから再結
晶） FAB 質量分析m/z ：360 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 6.77(1H,dd,J=7.6,4.8Hz), 6.90(1H,dt,J=7.6,0.8Hz),
7.22(2H,t,J=7.6Hz),7.30(1H,dd,J=7.6,1.2Hz), 7.38(2
H,dd,J=7.6,0.8Hz), 7.51(2H,d,J=8.4Hz),7.64(2H,d,J=
8.4Hz), 7.89(1H,s), 8.02(1H,dd,J=4.8,1.2Hz), 9.76
(1H,br-s) 元素分析値C₁₇H₁₄ClN₃O₂S として実施例２５Ｎ−（２−アニリノ−３−ピリジル）−３−クロロベン
ゼンスルホンアミド

【０２０６】

【化６３】

【０２０７】実施例１と同様にして表題化合物を得た。

【０２０８】融点：143−144℃（エタノールから再結
晶） FAB 質量分析m/z ：360 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 6.77(1H,dd,J=7.6,4.8Hz), 6.91(1H,dt,J=7.6,1.2Hz),
7.21(2H,t,J=7.6Hz),7.32(1H,dd,J=7.6,1.6Hz), 7.41(2
H,dd,J=7.6,1.2Hz), 7.46(1H,t,J=8.0Hz),7.54−7.61(2
H,m), 7.68(1H,br-s), 7.92(1H,br-s), 8.04(1H,dd,J=
4.8,1.6Hz),9.80(1H,br-s) 元素分析値C₁₇H₁₄ClN₃O₂S として実施例２６Ｎ−（２−アニリノ−３−ピリジル）−３−メチルベン
ゼンスルホンアミド

【０２０９】

【化６４】

【０２１０】実施例１と同様にして表題化合物を得た。

【０２１１】融点：161−162℃（エタノールから再結
晶） FAB 質量分析m/z ：340 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 2.22(3H,s), 6.74(1H,dd,J=7.6,4.8Hz), 6.90(1H,dt,J=
7.2,1.2Hz), 7.21(2H,t,J=7.2Hz), 7.27−7.35(3H,m),
7.42(2H,dd,J=7.2,1.2Hz), 7.45(1H,td, J=7.2,2.0Hz),
7.52(1H,br-s), 7.92(1H,s), 8.00(1H,dd,J=4.8,1.2H
z),9.68(1H,br-s) 元素分析値C₁₈H₁₇N₃O₂S として実施例２７Ｎ−（２−アニリノ−３−ピリジル）−４−エトキシベ
ンゼンスルホンアミド

【０２１２】

【化６５】

【０２１３】実施例１と同様にして表題化合物を得た。

【０２１４】融点：161−162℃（エタノールから再結
晶） FAB 質量分析m/z ：370 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 1.26(3H,t,J=7.0Hz), 3.94(2H,q,J=7.0Hz), 6.74(1H,d
d,J=7.6,4.8Hz), 6.89(1H,tt,J=7.2,0.8Hz), 6.92(2H,
d,J=8.8Hz), 7.21(2H,t,J=7.2Hz), 7.27(1H,dd,J=7.6,
1.6Hz), 7.42((2H,dd,J=7.2,0.8Hz), 7.57(2H,d,J=8.8H
z), 7.88(1H,s), 7.99(1H,dd,J=4.8,1.6Hz), 9.53(1H,b
r-s) 元素分析値 C₁₉H₁₉N₃O₃Sとして実施例２８４−アセチルアミノ−Ｎ−（２−アニリノ−３−ピリジ
ル）ベンゼンスルホンアミド

【０２１５】

【化６６】

【０２１６】実施例１と同様にして表題化合物を得た。

【０２１７】融点：234−236℃（メタノールから再結
晶） FAB 質量分析m/z ：383 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 2.04(3H,s), 6.72(1H,dd,J=7.6,4.8Hz), 6.90(1H,tt, J
=8.0,1.2Hz), 7.19 −7.24(3H,m), 7.45(2H,dd,J=8.0,
1.2Hz),7.60(2H,d,J=9.2Hz), 7.65(2H,d, J=9.2Hz), 7.
91(1H,s), 7.98(1H,dd,J=4.8,1.6Hz), 9.60(1H,br-s),1
0.23(1H,br-s) 元素分析値 C₁₉H₁₈N₄O₃Sとして実施例２９Ｎ−（２−アニリノ−３−ピリジル）−４−フェノキシ
ベンゼンスルホンアミド

【０２１８】

【化６７】

【０２１９】実施例１と同様にして表題化合物を得た。

【０２２０】融点：164−166℃（エタノールから再結
晶） FAB 質量分析m/z ：418 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 6.78(1H,dd, J=7.6,4.8Hz), 6.84(2H,dd, J=7.6,1.2H
z),6.91 −6.96(3H,m)，7.19−7.27(3H,m), 7.36−7.40
(3H,m), 7.44(2H,dd,J=7.6,1.2Hz), 7.62(2H,d, J=9.2H
z), 7.85(1H,s), 8.02(1H,dd,J=4.8,1.6Hz),9.62(1H,br
-s) 元素分析値 C₂₃H₁₉N₃O₃Sとして実施例３０Ｎ−（２−アニリノ−３−ピリジル）−４−シアノベン
ゼンスルホンアミド

【０２２１】

【化６８】

【０２２２】実施例１と同様にして表題化合物を得た。

【０２２３】融点：155−157℃（メタノールから再結
晶） FAB 質量分析m/z ：351 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 6.80(1H,dd,J=7.6,4.8Hz), 6.90(1H,t,J=7.6Hz), 7.20
(2H,t,J=7.6Hz), 7.31(2H,d,J=7.6Hz), 7.36(1H,dd,J=
7.6,1.6Hz), 7.76(2H,d,J=7.6Hz), 7.86−7.89(3H,m),
8.05(1H,br), 9.90(1H,br-s) 元素分析値 C₁₈H₁₄N₄O₂Sとして実施例３１Ｎ−（２−アニリノ−３−ピリジル）−2,4 −ジメトキ
シベンゼンスルホンアミド

【０２２４】

【化６９】

【０２２５】実施例１と同様にして表題化合物を得た。

【０２２６】融点：176−178℃（エタノールから再結
晶） FAB 質量分析m/z ：386 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 3.76(3H,s), 3.81(3H,s), 6.53(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),
6.59(1H,d, J=2.4Hz),6.69(1H,dd,J=7.6,4.8Hz), 6.92
(1H,t,J=7.6Hz), 7.25(2H,t,J=7.6Hz), 7.33(1H,dd,J=
7.6,1.6Hz), 7.50(2H,d,J=7.6Hz), 7.55(1H,d,J=8.8H
z), 7.92(1H,dd,J=4.8,1.6Hz), 8.07(1H,s) 元素分析値 C₁₉H₁₉N₃O₄Sとして実施例３２Ｎ−（２−アニリノ−３−ピリジル）−２−クロロベン
ゼンスルホンアミド

【０２２７】

【化７０】

【０２２８】実施例１と同様にして表題化合物を得た。

【０２２９】融点：140−141℃（トルエンから再結晶） FAB 質量分析m/z ：360 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 6.72(1H,dd,J=7.6,4.8Hz), 6.93(1H,t,J=7.6Hz), 7.25
(2H,t,J=7.6Hz), 7.31(1H,dd,J=7.6,1.6Hz), 7.42−7.4
6(1H,m), 7.49(2H,d,J=7.6Hz), 7.56−7.59(2H,m), 7.8
7(1H,d,J=7.6Hz), 7.95−8.01(2H,m), 10.14(1H,br-s) 元素分析値 C₁₇H₁₄ClN₃O₂Sとして実施例３３４−アセチル−Ｎ−（２−アニリノ−３−ピリジル）ベ
ンゼンスルホンアミド

【０２３０】

【化７１】

【０２３１】実施例１と同様にして表題化合物を得た。

【０２３２】融点：171−173℃（エタノールから再結
晶） FAB 質量分析m/z ：368 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 2.46(3H,s), 6.78(1H,dd,J=7.6,4.8Hz), 6.85(1H,t,J=
7.6Hz), 7.15(2H,t, J=7.6Hz), 7.31(2H,dd,J=7.6,1.2H
z), 7.35(1H,dd,J=7.6,1.6Hz), 7.74(2H,d,J=8.4Hz),
7.85(1H,s), 7.94(2H,d,J=8.4Hz), 8.03(1H,dd,J=4.8,
1.6Hz), 9.83(1H,br-s) 元素分析値 C₁₉H₁₇N₃O₃Sとして実施例３４Ｎ−［２−〔（３−ヒドロキシフェニル）アミノ〕−３
−ピリジル］−４−メトキシベンゼンスルホンアミド

【０２３３】

【化７２】

【０２３４】製造例６で得られた化合物 4.0ｇ (19.9ミ
リモル) とｐ−メトキシベンゼンスルホニルクロリド4.
11ｇ (19.9ミリモル）とを実施例１と同様に反応、処理
して表題化合物 5.0ｇを得た。

【０２３５】融点：181−182℃（トルエンから再結晶） FAB 質量分析m/z ：372 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 3.72(3H,s), 6.31(1H,dd,J=8.0,2.0Hz), 6.72(1H,dd,J=
7.6,4.8Hz), 6.79(1H,d,J=8.0Hz), 6.96(2H,d,J=8.8H
z), 6.98(1H,t,J=8.0Hz), 7.02(1H,t,J=2.0Hz), 7.25(1
H,dd,J=7.6,1.6Hz), 7.59(2H,d,J=8.8Hz), 7.77(1H,s),
7.99(1H,dd,J=4.8,1.6Hz), 9.18(1H,s), 9.56(1H,br-
s) 元素分析値 C₁₈H₁₇N₃O₄Sとして実施例３５Ｎ−［２−〔（４−エトキシフェニル）アミノ〕−３−
ピリジル］−４−メトキシベンゼンスルホンアミド

【０２３６】

【化７３】

【０２３７】実施例１と同様にして表題化合物を得た。

【０２３８】融点：144−146℃（エタノールから再結
晶） FAB 質量分析m/z ：400 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 1.31(3H,t,J=2.8Hz), 3.73(3H,s), 3.97(2H,q,J=2.8H
z), 6.65(1H,dd, J=4.8,7.6Hz), 6.80(2H,d,J=8.8Hz),
6.98(2H,d,J=8.8Hz), 7.21(1H,dd,J=1.6,7.6Hz), 7.28
(2H,d,J=8.8Hz), 7.60(2H,d,J=8.8Hz), 7.72(1H,br-s),
7.92(1H,dd,J=1.6,4.8Hz), 9.47(1H,br-s) 元素分析値 C₂₀H₂₁N₃O₄Sとして実施例３６Ｎ−［２−〔（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）
アミノ〕−３−ピリジル］−４−メトキシベンゼンスル
ホンアミド

【０２３９】

【化７４】

【０２４０】実施例１と同様にして表題化合物を得た。

【０２４１】融点：89−91℃（トルエンから再結晶） FAB 質量分析m/z ：386 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 2.07(3H,s), 3.75(3H,s), 6.60(1H,dd,J=4.8,7.6Hz),
6.63(1H,d, J=8.4Hz),6.93(1H,d,J=2.8Hz),6.98 −7.03
(3H,m), 7.18(1H,dd,J=1.6,7.6Hz), 7.50(1H,br-s), 7.
60(2H,d,J=8.8Hz), 7.88(1H,dd,J=1.6,4.8Hz), 8.87(1
H,s), 9.44(1H,br-s) 元素分析値 C₁₉H₁₉N₃O₄Sとして実施例３７エチル４−［〔３−（４−メトキシベンゼンスルホン
アミド）−２−ビリジル〕アミノ］ベンゾアート

【０２４２】

【化７５】

【０２４３】実施例１と同様にして表題化合物を得た。

【０２４４】融点：172−173℃（エタノールから再結
晶） FAB 質量分析m/z ：428 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 1.31(3H,t,J=3.2Hz), 3.63(3H,s), 4.27(2H,q,J=3.2H
z), 6.88(2H,d,J=8.8Hz),6.88(1H,dd,J=4.8,7.6Hz), 7.
38(1H,dd,J=1.6,7.6Hz), 7.51(2H,d,J=8.8Hz),7.54(2H,
d,J=8.8Hz), 7.80(2H,d,J=8.8Hz), 8.10(1H,dd,J=1.6,
4.8Hz), 8.34(1H,br-s), 9.58(1H,br-s) 元素分析値 C₂₁H₂₁N₃O₅Sとして実施例３８４−メトキシ−Ｎ−［２−〔（４−メチルチオフェニ
ル）アミノ〕−３−ピリジル］ベンゼンスルホンアミド

【０２４５】

【化７６】

【０２４６】実施例１と同様にして表題化合物を得た。

【０２４７】融点：148−149℃（エタノールから再結
晶） FAB 質量分析m/z ：402 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 2.43(3H,s), 3.70(3H,s), 6.73(1H,dd,J=4.8,7.6Hz),
6.94(2H,d, J=8.8Hz),7.17(2H,d,J=8.8Hz), 7.26(1H,d
d,J=1.6,7.6Hz), 7.39(2H,d,J=8.8Hz), 7.57(2H,d,J=8.
8Hz), 7.93(1H,br-s), 7.98(1H,dd,J=1.6,4.8Hz), 9.51
(1H,br-s) 元素分析値C₁₉H₁₉N₃O₃S₂として実施例３９カリウム４−［〔３−（４−メトキシベンゼンスルホ
ンアミド）−２−ピリジル〕アミノ］フェニルスルフ
ァート

【０２４８】

【化７７】

【０２４９】実施例６の化合物 2.0ｇ (5.38ミリモル）
をピリジン20mlに溶解し−15〜−10℃でクロロスルホン
酸 (95％) 800mg(6.87ミリモル）を滴下した。徐々に室
温にもどして３日間撹拌後、1N炭酸カリウム水溶液を加
えてpH８〜９にした。溶媒を減圧留去後、残渣に水と酢
酸エチルを加えて、水層を分取した。濃縮後シリカゲル
カラムクロマトグラフィーで精製し、メタノール−ジク
ロロメタンで沈澱させ、表題化合物1.58ｇを得た。

【０２５０】融点：165−166℃ FAB 質量分析m/z ：528 （〔M＋K〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 3.73(3H,s), 6.68(1H,dd, J=4.8,8.0Hz), 6.98(2H,d,J=
8.8Hz),7.02(2H,d, J=8.4Hz), 7.25−7.27(3H,m), 7.61
(2H,d,J=8.8Hz), 7.83(1H,s), 7.94(1H,dd,J=1.2,4.8H
z), 9.55(1H,s) 元素分析値C₁₈H₁₆N₃O₇S₂K・3/2H₂O 実施例４０４−メトキシ−Ｎ−［２−〔（４−フェノキシフェニ
ル）アミノ〕−３−ピリジル］ベンゼンスルホンアミド

【０２５１】

【化７８】

【０２５２】実施例１と同様にして表題化合物を得た。

【０２５３】融点：174−176℃（エタノールから再結
晶） FAB 質量分析m/z ：448 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 3.75(3H,s), 6.72(1H,dd,J=4.8,7.6Hz), 6.92(2H,d,J=
8.8Hz),6.91−6.97(2H,m), 6.96(2H,d,J=8.8Hz), 7.05
−7.10(1H,m), 7.27(1H,dd,J=1.6,7.6Hz),7.32−7.40(2
H,m), 7.43(2H,d, J=8.8Hz), 7.59(2H,d, J=8.8Hz), 7.
92(1H,br-s),7.98(1H,dd,J=1.6,4.8Hz), 9.44(1H,br-s) 元素分析値C₂₄H₂₁N₃O₄S として実施例４１４−［〔３−（４−メトキシベンゼンスルホンアミド）
−２−ピリジル〕アミノ］安息香酸

【０２５４】

【化７９】

【０２５５】実施例37の化合物を常法に従いアルカリ加
水分解して表題化合物を得た。

【０２５６】融点：248−250℃（エタノールから再結
晶） FAB 質量分析m/z ：400 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 3.64(3H,s), 6.87(1H,dd,J=4.8,7.6Hz), 6.89(2H,d,J=
8.8Hz),7.37(1H,dd, J=1.6,7.6Hz), 7.49(2H,d,J=8.8H
z), 7.54(2H,d,J=8.8Hz), 7.78(2H,d,J=8.8Hz),8.09(1
H,dd,J=1.6,4.8Hz), 8.29(1H,br-s), 9.58(1H,br-s), 1
2.44(1H,br) 元素分析値C₁₉H₁₇N₃O₅S として実施例４２Ｎ−［２−〔（４−クロロフェニル）アミノ〕−３−ピ
リジル］−４−メトキシベンゼンスルホンアミド

【０２５７】

【化８０】

【０２５８】実施例１と同様にして表題化合物を得た。

【０２５９】融点：205−207℃（分解）（エタノールか
ら再結晶） FAB 質量分析m/z ：390 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 3.70(3H,s), 6.78(1H,dd,J=7.6,4.8Hz), 6.93(2H,d,J=
8.8Hz), 7.24(2H,d, J=8.8Hz), 7.30(1H,dd,J=7.6,2.0H
z), 7.45(2H,d,J=8.8Hz), 7.56(2H,d,J=8.8Hz),8.02(1
H,dd,J=4.8,2.0Hz), 8.05(1H,s), 9.51(1H,br-s) 元素分析値 C₁₈H₁₆ClN₃O₃Sとして実施例４３Ｎ−［２−〔（２−ヒドロキシフェニル）アミノ〕−３
−ピリジル］−４−メトキシベンゼンスルホンアミド

【０２６０】

【化８１】

【０２６１】実施例１と同様にして表題化合物を得た。

【０２６２】融点：154−155℃（トルエンから再結晶） FAB 質量分析m/z ：372 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 3.81(3H,s), 6.63(1H,dd,J=8.0,5.2Hz),6.72−6.79(2H,
m), 6.82−6.86(2H,m),7.07(2H,d,J=8.8Hz), 7.66(2H,
d,J=8.8Hz), 8.05(1H,dd,J=5.2,1.6Hz), 8.15(1H,s),
8.29(1H,dd,J=7.6,2.0Hz), 9.70(1H,s), 9.94(1H,s) 元素分析値 C₁₈H₁₇N₃O₄Sとして実施例４４Ｎ−（２−アニリノ−３−ピリジル）−2,4,6 −トリメ
チルベンゼンスルホンアミド

【０２６３】

【化８２】

【０２６４】実施例１と同様にして表題化合物を得た。

【０２６５】融点：140−142℃（エタノールから再結
晶） FAB 質量分析m/z ：368 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 2.16(3H,s), 2.41(6H,s), 6.70(1H,dd,J=7.6,4.8Hz),6.
89−6.94(3H,m), 7.08(1H,dd,J=7.6,1.6Hz), 7.24(2H,
t,J=7.6Hz), 7.43(2H,d,J=7.6Hz), 7.89(1H,s), 8.01(1
H,dd,J=4.8,1.6Hz), 9.58(1H,s) 元素分析値 C₂₀H₂₁N₃O₂Sとして実施例４５Ｎ−（２−アニリノ−３−ピリジル）−４−クロロ−2,
5 −ジメチルベンゼンスルホンアミド

【０２６６】

【化８３】

【０２６７】実施例１と同様にして表題化合物を得た。

【０２６８】融点：153−154℃（エタノールから再結
晶） FAB 質量分析m/z ：388 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 2.20(3H,s), 2.41(3H,s), 6.75(1H,dd,J=7.6,4.8Hz),
6.91(1H,t, J=7.6Hz),7.23(2H,t,J=7.6Hz), 7.26(1H,d
d,J=7.6,1.6Hz), 7.33(1H,s), 7.38(2H,d, J=7.6Hz),
7.63(1H,s), 7.93(1H,s), 8.02(1H,dd,J=4.8,1.6Hz),
9.76(1H,s) 元素分析値 C₁₉H₁₈ClN₃O₂Sとして実施例４６４−メトキシ−Ｎ−［２−〔（２−メトキシ−５−ピリ
ジル）アミノ〕−３−ピリジル］ベンゼンスルホンアミ
ド

【０２６９】

【化８４】

【０２７０】実施例１と同様にして表題化合物を得た。

【０２７１】融点：159−160℃（エタノールから再結
晶） FAB 質量分析m/z ：387 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 3.73(3H,s), 3.81(3H,s), 6.68−6.73(2H,m), 6.98(2H,
d,J=8.8Hz), 7.25(1H,dd,J=7.6,1.2Hz), 7.60(2H,d,J=
8.8Hz), 7.72(1H,dd,J=8.8,2.8Hz), 7.90(1H,s), 7.93
(1H,dd,J=4.8,1.2Hz), 8.13(1H,d,J=2.8Hz), 9.44(1H,b
r-s) 元素分析値 C₁₈H₁₈N₄O₄Sとして実施例４７Ｎ−（４−アニリノ−６−メトキシ−５−ピリミジル）
−４−メトキシベンゼンスルホンアミド

【０２７２】

【化８５】

【０２７３】実施例１と同様にして表題化合物を得た。

【０２７４】融点：159−160℃（エタノールから再結
晶） FAB 質量分析m/z ：387 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 3.38(3H,s), 3.80(3H,s), 7.01−7.07(3H,m), 7.30(2H,
t,J=8.0Hz), 7.57(2H,dd,J=8.0,0.8Hz), 7.63(2H,d,J=
8.8Hz),8.20(1H,s), 8.33(1H,s),9.29(1H,s) 元素分析値 C₁₈H₁₈N₄O₄Sとして実施例４８Ｎ−（４−アニリノ−６−クロロ−５−ピリミジル）−
４−メトキシベンゼンスルホンアミド

【０２７５】

【化８６】

【０２７６】実施例１と同様にして表題化合物を得た。

【０２７７】融点：174−175℃（エタノールから再結
晶） FAB 質量分析m/z ：391 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 3.75(3H,s), 7.03(2H,d,J=8.8Hz), 7.09(1H,t,J=7.6H
z), 7.32(2H,t,J=7.6Hz), 7.46(2H,d,J=7.6Hz), 7.65(2
H,d,J=8.8Hz), 8.29(1H,s), 8.63(1H,s), 9.74(1H,br-
s) 元素分析値 C₁₇H₁₅N₄O₃SClとして実施例４９Ｎ−（２−アニリノ−６−ジメチルアミノ−３−ピリジ
ル）−４−メトキシベンゼンスルホンアミド

【０２７８】

【化８７】

【０２７９】実施例１と同様にして表題化合物を得た。

【０２８０】融点：152−153℃（酢酸エチル−ｎ−ヘキ
サンから再結晶） FAB 質量分析m/z ：399 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm) ： 3.04(6H,s), 3.83(3H,s), 5.71(1H,d, J=8.8Hz), 5.75
(1H,s), 6.59(1H,d, J=8.8Hz), 6.91−6.96(3H,m), 7.2
4−7.28(3H,m), 7.53(2H,d,J=7.6Hz), 7.72(2H,d,J=9.2
Hz) 元素分析値 C₂₀H₂₂N₄O₃Sとして実施例５０Ｎ−（２−アニリノ−６−クロロ−３−ピリジル）−４
−メトキシベンゼンスルホンアミド

【０２８１】

【化８８】

【０２８２】実施例１と同様にして表題化合物を得た。

【０２８３】融点：206−208℃（エタノールから再結
晶） FAB 質量分析m/z ：390 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 3.71(3H,s), 6.79(1H,d,J=8.0Hz), 6.93−6.99(3H,m),
7.26(3H,t,J=8.0Hz),7.38(2H,d,J=8.0Hz), 7.61(2H,d,J
=9.2Hz), 8.15(1H,s), 9.56(1H,s) 元素分析値C₁₈H₁₆ClN₃O₃S として実施例５１Ｎ−（４−アニリノ−３−ピリジル）−４−メトキシベ
ンゼンスルホンアミド

【０２８４】

【化８９】

【０２８５】実施例１と同様にして表題化合物を得た。

【０２８６】融点：201−202℃（エタノールから再結
晶） FAB 質量分析m/z ：356 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 3.75(3H,s), 6.92(1H,d,J=6.4Hz), 6.95(2H,d,J=8.8H
z), 7.13−7.20(3H,m),7.39(2H,t,J=8.0Hz), 7.67(2H,
d,J=8.8Hz), 7.78(1H,s), 7.82(1H,d, J=5.6Hz) 元素分析値 C₁₈H₁₇N₃O₃Sとして実施例５２Ｎ−［２−〔（４−ジメチルカルバモイルオキシフェニ
ル）アミノ〕−３−ピリジル］−４−メトキシベンゼン
スルホンアミド

【０２８７】

【化９０】

【０２８８】実施例１と同様にして表題化合物を得た。

【０２８９】融点：202−203℃（エタノールから再結
晶） FAB 質量分析m/z ：443 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 2.90(3H,s), 3.03(3H,s), 3.72(3H,s),6.72(1H,dd,J=7.
6,4.8Hz), 6.96(2H,d,J=8.8Hz), 6.97(2H,d,J=8.8Hz),
7.26(1H,dd,J=7.6,1.6Hz), 7.41(2H,d,J=8.8Hz), 7.60
(2H,d,J=8.8Hz), 7.94(1H,s), 7.97(1H,dd,J=4.8,1.6H
z), 9.52(1H,br-s) 元素分析値 C₂₁H₂₂N₄O₅Sとして実施例５３Ｎ−（４−アニリノ−５−ピリミジル）−４−メトキシ
ベンゼンスルホンアミド

【０２９０】

【化９１】

【０２９１】実施例48の化合物を常法に従いパラジウム
−炭素の存在下接触還元して表題化合物を得た。

【０２９２】融点：189−190℃（エタノールから再結
晶） FAB 質量分析m/z ：357 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 3.73(3H,s), 7.01(2H,d,J=8.8Hz), 7.05(1H,t,J=8.0H
z), 7.30(2H,t,J=8.0Hz), 7.50(2H,d,J=8.0Hz), 7.64(2
H,d,J=8.8Hz), 7.87(1H,s), 8.40(1H,s), 8.57(1H,br-
s) 元素分析値 C₁₇H₁₆N₄O₃Sとして実施例５４Ｎ−（２−アニリノ−６−メトキシ−３−ピリジル）−
４−メトキシベンゼンスルホンアミド

【０２９３】

【化９２】

【０２９４】実施例１と同様にして表題化合物を得た。

【０２９５】融点：187−188℃（エタノールから再結
晶） FAB 質量分析m/z ：386 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 3.70(3H,s), 3.77(3H,s), 6.11(1H,d,J=8.0Hz), 6.89(1
H,t,J=7.6Hz), 6.95(2H,d,J=9.2Hz), 7.07(1H,d,J=8.0H
z), 7.22(2H,t,J=7.6Hz), 7.43(2H,d, J=7.6Hz), 7.52
(2H,d,J=9.2Hz), 7.83(1H,br-s), 9.23(1H,br-s) 元素分析値 C₁₉H₁₉N₃O₄Sとして実施例５５Ｎ−(4,6−ジアニリノ−５−ピリミジル）−４−メトキ
シベンゼンスルホンアミド

【０２９６】

【化９３】

【０２９７】実施例１と同様にして表題化合物を得た。

【０２９８】融点：149−151℃（ジクロロメタン−ｎ−
ヘキサンから再結晶） FAB 質量分析m/z ：448 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 3.53(3H,s), 6.82(2H,d,J=8.8Hz), 6.96(2H,t,J=7.6H
z), 7.23(4H,t,J=7.6Hz), 7.40(4H,d,J=7.6Hz), 7.62(2
H,d,J=8.8Hz), 8.05(2H,s), 8.11(1H,s), 8.90(1H,s) 元素分析値 C₂₃H₂₁N₅O₃Sとして実施例５６４−メトキシ−Ｎ−〔２−（メチルフェニル）アミノ−
３−ピリジル〕ベンゼンスルホンアミド

【０２９９】

【化９４】

【０３００】実施例１と同様にして表題化合物を得た。

【０３０１】融点：80−81℃（ジイソプロピルエーテル
から再結晶） FAB 質量分析m/z ：370 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 3.01(3H,s), 3.82(3H,s), 6.46−6.51(2H,m), 6.78−6.
84(1H,m), 7.04(2H,d,J=8.8Hz), 7.11−7.17(2H,m), 7.
17(1H,dd,J=4.8,8.0Hz), 7.65(1H,dd,J=1.6,8.0Hz), 7.
68(2H,d,J=8.8Hz), 8.14(1H,dd,J=1.6,4.8Hz), 9.30(1
H,br-s) 元素分析値 C₁₉H₁₉N₃O₃Sとして実施例５７４−メトキシ−Ｎ−［２−〔（２−ピリミジル）アミ
ノ〕フェニル］ベンゼンスルホンアミド

【０３０２】

【化９５】

【０３０３】実施例１と同様にして表題化合物を得た。

【０３０４】融点：193−195℃（エタノールから再結
晶） FAB 質量分析m/z ：357 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 3.70(3H,s), 6.79−6.83(3H,m), 6.96(1H,dt,J=1.6,8.4
Hz), 7.01(1H,dd, J=1.6,8.4Hz), 7.19(1H,dt,J=1.6,8.
4Hz), 7.47(2H,d,J=8.8Hz), 7.87(1H,dd,J=1.6,8.4Hz),
8.38(2H,dd,J=1.6,4.8Hz), 8.54(1H,br-s), 9.53(1H,b
r-s) 元素分析値 C₁₇H₁₆N₄O₃Sとして実施例５８Ｎ−（２−アニリノフェニル）−４−メトキシベンゼン
スルホンアミド

【０３０５】

【化９６】

【０３０６】実施例１と同様にして表題化合物を得た。

【０３０７】融点：140−142℃（エタノールから再結
晶） FAB 質量分析m/z ：354(M⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 3.69(3H,s), 6.66−6.72(2H,m), 6.81(2H,d, J=8.8Hz),
6.76−6.87(2H,m),7.04−7.17(5H,m), 7.24(1H,br-s),
7.52(2H,d,J=8.8Hz), 9.30(1H,br-s) 元素分析値 C₁₉H₁₈N₂O₃Sとして実施例５９Ｎ−［２−〔（４−ベンゾイルオキシフェニル）アミ
ノ〕−３−ピリジル］−４−メトキシベンゼンスルホン
アミド

【０３０８】

【化９７】

【０３０９】実施例１と同様にして表題化合物を得た。

【０３１０】融点：208−210℃（メタノールから再結
晶） FAB 質量分析m/z ：476 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 3.73(3H,s), 6.75(1H,d, J=4.8,7.6Hz), 6.98(2H,d,J=
8.8Hz), 7.13(2H,d, J=8.8Hz), 7.28(1H,dd,J=1.6,7.6H
z), 7.51(2H,d,J=8.8Hz), 7.61(2H,d,J=8.8Hz),7.58−
7.65(2H,m), 7.72−7.78(1H,m), 8.00(1H,dd,J=1.6,4.8
Hz), 8.04(1H,br-s), 8.11−8.16(2H,m), 9.54(1H,br-
s) 元素分析値 C₂₅H₂₁N₃O₅Sとして実施例６０Ｎ−［２−〔〔４−（tert−ブトキシカルボニルアミノ
アセチルオキシ）フェニル〕アミノ〕−３−ピリジル］
−４−メトキシベンゼンスルホンアミド

【０３１１】

【化９８】

【０３１２】実施例１と同様にして表題化合物を得た。

【０３１３】¹H-NMR(CDCl₃) δ(ppm) ： 1.47(9H,s), 3.82(3H,s), 4.18(2H,d,J=5.6Hz), 5.17(1
H,br-s), 6.58(2H,dd,J=7.6,4.8Hz), 6.89(1H,dd,J=7.
6,1.6Hz), 6.90(2H,d,J=8.8Hz), 7.00(2H,d,J=8.8Hz),
7.35(1H,br-s), 7.47(2H,d,J=8.8Hz), 7.68(2H,d,J=8.8
Hz), 8.10(1H,dd,J=4.8,1.6Hz) 実施例６１Ｎ−［２−〔〔４−（アミノアセチルオキシ）フェニ
ル〕アミノ〕−３−ピリジル］−４−メトキシベンゼン
スルホンアミド２塩酸塩

【０３１４】

【化９９】

【０３１５】実施例60の化合物 272mg(0.515ミリモル)
をテトラヒドロフラン10mlに加えた後、濃塩酸２mlを加
え３時間室温で撹拌した。溶媒を減圧留去後、残渣をエ
タノールから再結晶し、表題化合物 159mgを得た。

【０３１６】融点：196−199℃（分解） FAB 質量分析m/z ：429 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 3.71(3H,s), 4.08−4.11(2H,m), 6.78(1H,dd,J=4.8,7.6
Hz), 6.94(2H,d,J=8.8Hz), 7.04(2H,d, J=8.8Hz), 7.32
(1H,dd, J=1.6,7.6Hz), 7.48−7.51 (2H,m),7.61(2H,d,
J=8.8Hz), 7.97(1H,dd,J=1.6,4.8Hz), 8.48(3H,br-s),
9.84(1H,br-s) 元素分析値 C₂₀H₂₀N₄O₅S・2HCl・1/2H₂Oとして実施例６２４−メトキシ−Ｎ−［２−〔（４−メトキシフェニル）
アミノ〕−３−ピリジル］−Ｎ−メチルベンゼンスルホ
ンアミド

【０３１７】

【化１００】

【０３１８】実施例４の化合物 500mg(1.3ミリモル) を
ジメチルホルムアミド５mlに溶解し、水素化ナトリウム
(60％)60mg(1.5ミリモル) を加えた。室温で30分撹拌
後、ヨウ化メチル95μl (1.5ミリモル) を加えた。

【０３１９】一晩撹拌後、溶媒を減圧留去し、残渣を酢
酸エチルに溶解し、水洗した。硫酸マグネシウムで乾燥
後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製し、表題化合物 290mgを得た。

【０３２０】FAB 質量分析m/z ：400 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(CDCl₃) δ(ppm) ： 3.15(3H,s), 3.80(3H,s), 3.88(3H,s),6.50(1H,dd, J=
4.8,7.6Hz), 6.67(1H,dd,J=1.6,7.6Hz), 6.89(2H,d,J=
8.8Hz),6.98(2H,d,J=8.8Hz), 7.29(1H,br-s),7.47(2H,
d,J=8.8Hz), 7.65(2H,d,J=8.8Hz), 8.09(1H,dd,J=1.6,
4.8Hz) 元素分析値 C₂₀H₂₁N₃O₄Sとして実施例６３Ｎ−［２−〔〔４−（２−アミノベンゾイルオキシ）フ
ェニル〕アミノ〕−３−ピリジル］−４−メトキシベン
ゼンスルホンアミド

【０３２１】

【化１０１】

【０３２２】実施例６の化合物 500mg(1.35 ミリモル)
、イサト酸無水物 260mg (1.59ミリモル) および４−
ジメチルアミノピリジン 170mg (1.39ミリモル) をジメ
チルホルムアミド５mlに溶解し、80℃で５時間撹拌し
た。溶媒を減圧留去し、残渣に酢酸エチルを加えて得ら
れた沈澱をエタノールから再結晶して表題化合物 500mg
を得た。

【０３２３】融点：221−225℃ (分解) FAB 質量分析m/z ：491 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 3.74(3H,s), 6.60(1H,td, J=1.6,8.4Hz), 6.73(2H,br-
s), 6.74(1H,dd,J=4.8,8.0Hz), 6.83(1H,dd,J=0.8,8.4H
z), 6.98(2H,d,J=8.8Hz), 7.08(2H,d,J=9.2Hz),7.27(1
H,dd,J=2.0,8.0Hz), 7.33(1H,td,J=1.6,7.2Hz), 7.49(1
H,d,J=9.2Hz), 7.61(2H,d,J=8.8Hz), 7.92(1H,dd,J=1.
6,8.4Hz), 7.99(1H,dd,J=2.0,4.8Hz), 8.02(1H,s), 9.6
0(1H,br-s) 元素分析値 C₂₅H₂₂N₄O₅Sとして実施例６４４−［〔３−（４−メトキシベンゼンスルホンアミド）
−２−ピリジル〕アミノ］フェニル２水素ホスフェー
ト

【０３２４】

【化１０２】

【０３２５】実施例６の化合物7.44ｇ (20ミリモル) を
オキシ塩化リン 100mlに懸濁させ、均一の溶液になるま
で加熱還流した。オキシ塩化リンを減圧留去後、ジイソ
プロピルエーテルを加えて生じた固形物を濾取した。こ
れをテトラヒドロフラン 100mlに懸濁させた後、氷冷下
水50mlを加え、均一の溶液になるまで撹拌した。溶媒を
減圧留去後、メタノール 100mlと水 100mlを加えて溶解
し、不溶物が生じるまで減圧濃縮した。不溶物を除去後
さらに減圧濃縮し、生じた沈澱を濾取し、表題化合物4.
27ｇを得た。

【０３２６】融点：215−216℃ FAB 質量分析m/z ：452 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 3.73(3H,s), 6.70(1H,dd,J=7.6,4.8Hz), 6.98(2H,d,J=
8.8Hz), 7.02(2H,d, J=8.8Hz), 7.24(1H,dd,J=7.6,1.6H
z), 7.35(2H,d,J=8.8Hz),7.60(2H,d,J=8.8Hz),7.88(1H,
s), 7.95(1H,dd,J=4.8,1.6Hz), 9.50(1H,br-s) 元素分析値C₁₈H₁₈N₃O₇PSとして実施例６５３−［〔３−（４−メトキシベンゼンスルホンアミド）
−２−ピリジル〕アミノ］フェニル２水素ホスフェー
ト

【０３２７】

【化１０３】

【０３２８】実施例34の化合物1.00ｇ(2.7ミリモル)と
オキシ塩化リン10mlとを実施例64と同様に反応させ、処
理して表題化合物 120mgを得た。

【０３２９】融点：166−168℃ FAB 質量分析m/z ：452 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 3.70(3H,s), 6.73(1H,d,J=7.6Hz), 6.77(1H,dd,J=7.6,
4.8Hz), 6.95(2H,d, J=8.8Hz), 7.15(1H,t,J=7.6Hz),
7.21(1H,d,J=7.6Hz),7.30(1H,dd,J=7.6,1.6Hz),7.37(1
H,s), 7.59(2H,d,J=8.8Hz), 8.01(1H,dd,J=4.8,1.6Hz),
8.10(1H,s),9.61(1H,br-s) 元素分析値C₁₈H₁₈N₃O₇PS・H₂O として実施例６６４−メトキシ−Ｎ−［２−〔〔４−（４−メトキシベン
ゼンスルホニルオキシ）フェニル〕アミノ〕−３−ピリ
ジル］ベンゼンスルホンアミド

【０３３０】

【化１０４】

【０３３１】製造例４で得られた化合物に２倍当量の４
−メトキシベンゼンスルホニルクロリドを反応させて表
題化合物を得た。

【０３３２】融点：122−123℃ (エタノールから再結
晶) FAB 質量分析m/z ：542 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 3.71(3H,s), 3.88(3H,s), 6.76(1H,dd,J=7.6,4.8Hz),
6.84(2H,d, J=8.8Hz),6.94(2H,d,J=8.8Hz), 7.17(2H,d,
J=8.8Hz), 7.25(1H,dd,J=7.6,1.2Hz), 7.42(2H,d,J=8.8
Hz), 7.56(2H,d,J=8.8Hz), 7.76(2H,d,J=8.8Hz),7.98(1
H,dd,J=4.8,1.2Hz), 8.06(1H,s), 9.51(1H,br-s) 元素分析値C₂₅H₂₃N₃O₇S₂として実施例６７Ｎ−［２−〔（４−ヒドロキシフェニル）アミノ〕フェ
ニル］−４−メトキシベンゼンスルホンアミド

【０３３３】

【化１０５】

【０３３４】実施例１と同様にて表題化合物を得た。

【０３３５】融点：163−164℃ (エタノールから再結
晶) FAB 質量分析m/z ：370 (M⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 3.76(3H,s), 6.58−6.67(5H,m), 6.77(1H,br-s), 6.80
(1H,dd,J=1.6,8.0Hz),6.90−7.00(4H,m), 7.56(2H,d,J=
8.8Hz), 9.05(1H,s), 9.23(1H,br-s) 元素分析値 C₁₉H₁₈N₂O₄Sとして実施例６８４−メトキシ−Ｎ−［２−〔（４−ピバロイルオキシフ
ェニル）アミノ〕−３−ピリジル］ベンゼンスルホンア
ミド

【０３３６】

【化１０６】

【０３３７】実施例１と同様にして表題化合物を得た。

【０３３８】融点：188−189℃ (トルエンから再結晶) FAB 質量分析m/z ：456 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 1.30(9H,s), 3.72(3H,s), 6.73(1H,dd,J=7.6,4.8Hz),
6.94(2H,d, J=8.8Hz),6.97(2H,d,J=8.8Hz), 7.25(1H,d
d,J=7.6,1.6Hz), 7.45(2H,d, J=8.8Hz), 7.60(2H,d,J=
8.8Hz), 7.97−8.00(2H,m), 9.52(1H,br-s) 元素分析値 C₂₃H₂₅N₃O₅Sとして実施例６９４−メトキシ−Ｎ−［２−〔（４−ピリジル）アミノ〕
フェニル］ベンゼンスルホンアミド

【０３３９】

【化１０７】

【０３４０】実施例１と同様にして表題化合物を得た。

【０３４１】融点：185−187℃（エタノールから再結
晶） FAB 質量分析m/z ：356 〔(M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 3.67(3H,s), 6.45(2H,d,J=6.0Hz), 6.73(2H,d,J=8.8H
z), 7.07(1H,dt,J=7.6,1.2Hz), 7.16(1H,dt,J=7.6,1.2H
z), 7.22(1H,dd,J=7.6,1.2Hz), 7.28(1H,dd,J=7.6,1.2H
z), 7.45(2H,d,J=8.8Hz), 7.90(1H,br-s), 8.05(2H,d,J
=6.0Hz) 元素分析値C₁₈H₁₇N₃O₃S として実施例７０Ｎ−〔２−（４−メトキシベンゼンスルホンアミド）フ
ェニル〕−２−メチルニコチンアミド

【０３４２】

【化１０８】

【０３４３】２−メチルニコチン酸0.97ｇ（７ミリモ
ル）をジクロロメタン4.5ml に懸濁し、ピリジン1.33ｇ
(16.8ミリモル）とチオニルクロリド1.05ｇ(8.4ミリモ
ル）を順次加えた。室温で30分撹拌後、製造例12で得ら
れた化合物1.77ｇ(6.36ミリモル）のジクロロメタン７m
l溶液を加えた。一晩撹拌後、炭酸水素ナトリウム水溶
液を加えてジクロロメタンで抽出した。濃縮後、エタノ
ールを加えて析出した結晶を濾取、エタノールから再結
晶して表題化合物0.80ｇを得た。

【０３４４】融点：148−149℃ FAB 質量分析m/z ：398 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 2.56(3H,s), 3.80(3H,s), 7.02(2H,d,J=8.8Hz), 7.08(1
H,dd,J=2.0,8.4Hz),7.11(1H,dt,J=1.6,4.4Hz), 7.18 −
7.27(1H,m), 7.37(1H,dd,J=4.8,7.6Hz),7.57(2H,d,J=8.
8Hz),7.71 −7.84(2H,m),8.58(1H,dd,J=1.6,4.8Hz), 9.
37(1H,br-s), 9.60(1H,br-s) 元素分析値C₂₀H₁₉N₃O₄S として実施例７１Ｎ−〔２−（４−メトキシベンゼンスルホンアミド）フ
ェニル〕−４−メチルニコチンアミド

【０３４５】

【化１０９】

【０３４６】実施例70と同様にして表題化合物を得た。

【０３４７】融点：199−200℃（メタノールから再結
晶） FAB 質量分析m/z ：398 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 2.58(3H,s), 3.81(3H,s), 7.00−7.07(3H,m), 7.09−7.
18(1H,m), 7.19−7.27(1H,m), 7.62(2H,d,J=8.4Hz), 7.
74−7.80(1H,m), 7.82(1H,d,J=5.6Hz), 8.80(1H,d,J=5.
6Hz), 8.87(1H,s), 9.62(1H,br-s), 10.16(1H,br-s) 実施例７２Ｎ−〔２−（４−メトキシベンゼンスルホンアミド）フ
ェニル〕−３−メチルイソニコチンアミド

【０３４８】

【化１１０】

【０３４９】実施例70と同様にして表題化合物を得た。

【０３５０】融点：194−195℃（エタノールから再結
晶） FAB 質量分析m/z ：398 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 2.36(3H,s), 3.81(3H,s), 7.03(2H,d,J=8.8Hz), 7.07(1
H,dd,J=1.6,8.0Hz), 7.12(1H,dt,J=1.6,8.0Hz), 7.20−
7.27(1H,m), 7.36(1H,d,J=4.8Hz), 7.58(2H,d,J=8.8H
z), 7.76−7.83(1H,m), 8.55−8.61(2H,m), 9.39(1H,br
-s), 9.65(1H,br-s) 元素分析値C₂₀H₁₉N₃O₄S として実施例７３４−［〔３−（４−メトキシベンゼンスルホンアミド）
−２−ピリジル〕アミノ］フェニル β−Ｄ−グルコピ
ラノシド

【０３５１】

【化１１１】

【０３５２】製造例11で得られた化合物 637mg(0.908ミ
リモル) を1N水酸化ナトリウム７mlとエタノール20mlの
混液に溶解し、３時間還流した。冷却後1N塩酸４mlを加
え濃縮した。酢酸エチルと水を加え、酢酸エチル層を分
取、乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製し、表題化合物270mg を得た。

【０３５３】¹H-NMR(DMSO-d₆＋D₂O)δ(ppm) ： 3.15−3.33(4H,m), 3.49(1H,dd,J=5.6,11.6Hz), 3.70−
3.73(4H,s+dd), 4.75(1H,d,J=7.6Hz), 6.68(1H,dd,J=4.
8,8.0Hz), 6.93(2H,d,J=9.2Hz), 6.97(2H,d,J=9.2Hz),
7.23(1H,dd,J=2.0,7.6Hz), 7.29(2H,d,J=9.2Hz), 7.60
(2H,d,J=9.2Hz), 7.95(1H,dd,J=2.0,4.8Hz) 実施例７４４−［〔３−（４−メトキシベンゼンスルホンアミド）
−２−ピリジル〕アミノ］フェニル β−Ｄ−グルコピ
ラノシドウロン酸

【０３５４】

【化１１２】

【０３５５】製造例11および実施例73と同様にして表題
化合物を得た。

【０３５６】¹H-NMR(DMSO-d₆＋D₂O)δ(ppm) ： 3.27(1H,t,J=8.8Hz), 3.33(1H,t,J=8.8Hz), 3.42(1H,t,
J=8.8Hz), 3.71(3H,s), 3.86(1H,d,J=9.6Hz), 4.92(1H,
d,J=7.6Hz), 6.70(1H,dd,J=5.2,7.6Hz), 6.90(2H,d,J=
8.8Hz), 6.96(2H,d,J=8.8Hz), 7.25(1H,dd,J=1.6,7.6H
z), 7.29(2H,d,J=8.8Hz), 7.59(2H,d,J=8.8Hz), 7.95(1
H,dd,J=1.6,5.2Hz) 実施例７５４−メトキシ−Ｎ−［２−〔（3,4,5 −トリメトキシフ
ェニル）アミノ〕−３−ピリジル］ベンゼンスルホンア
ミド

【０３５７】

【化１１３】

【０３５８】実施例１と同様にして表題化合物を得た。

【０３５９】FAB質量分析m/z：445 （M⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 3.61(3H,s), 3.71(3H,s), 3.74(6H,s), 6.72(1H,dd,J＝
4.8,7.6Hz),6.79,6.80(2H,s+s), 6.98(2H,d,J=8.8Hz),
7.24(1H,dd,J=1.6,7.6Hz), 7.59(2H,d,J=8.8Hz), 7.81
(1H,br-s), 8.00(1H,dd,J=1.6,4.8Hz), 9.47(1H,br-s) 元素分析値C₂₁H₂₃N₃O₆S として実施例７６４−メトキシ−Ｎ−［２−〔（２−ピリジル）アミノ〕
フェニル］ベンゼンスルホンアミド

【０３６０】

【化１１４】

【０３６１】実施例１と同様にして表題化合物を得た。

【０３６２】融点：113−116℃（シクロヘキサンから再
結晶） FAB質量分析m/z：356 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 3.70(3H,s), 6.53−6.59(1H,m), 6.70−6.75(1H,m), 6.
71(2H,d,J=8.8Hz), 6.95(1H,dt,J=1.2,8.0Hz), 7.11(1
H,dd,J=1.2,8.0Hz), 7.14(1H,dt,J=1.6,8.0Hz),7.41−
7.52(3H,m), 7.61−7.66(1H,m), 8.05(1H,dd,J=1.2,4.8
Hz), 8.06(1H,br-s), 9.59(1H,br-s) 元素分析値C₁₈H₁₇N₃O₃S として実施例７７Ｎ−（２−アニリノ−４−フルオロフェニル）−４−メ
トキシベンゼンスルホンアミド

【０３６３】

【化１１５】

【０３６４】実施例１と同様にして表題化合物を得た。

【０３６５】融点：173−174℃（エタノールから再結
晶） FAB質量分析m/z：372 （M⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 3.69(3H,s),6.57(1H,dt,J=2.8,8.8Hz), 6.73−６．９１
（６Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，
８．８Ｈｚ），７．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈ
ｚ），７．３７（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），７．５０（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．３３（１Ｈ，ｂｒ−
ｓ）元素分析値Ｃ_１９Ｈ_１７ＦＮ_２Ｏ_３Ｓとして実施例７８Ｎ−〔２−［（４−クロロフェニル）アミノ］フェニ
ル〕−４−メトキシベンゼンスルホンアミド

【０３６６】

【化１１６】

【０３６７】実施例１と同様にして表題化合物を得た。

【０３６８】融点：127−128℃（エタノールから再結
晶） FAB質量分析m/z：388 （M⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 3.69(3H,s), 6.61(2H,d,J=8.8Hz), 6.77(2H,d,J=9.2H
z), 6.88−6.94(1H,m),7.07−7.14(4H,m), 7.18(1H,dd,
J=1.2,8.0Hz), 7.36(1H,br-s), 7.47(2H,d,J=9.2Hz),
9.28(1H,br-s) 元素分析値C₁₉H₁₇ClN₂O₃Sとして実施例７９Ｎ−〔２−［（３−ヒドロキシフェニル）アミノ］フェ
ニル〕−４−メトキシベンゼンスルホンアミド

【０３６９】

【化１１７】

【０３７０】実施例１と同様にして表題化合物を得た。

【０３７１】融点：165−166℃（エタノールから再結
晶） FAB質量分析m/z：370 （M⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 3.71(3H,s), 6.12−6.17(2H,m), 6.19−6.24(1H,m), 6.
79−6.86(3H,m), 6.91(1H,t,J=8.4Hz), 7.07(1H,dt,J=
1.2,8.0Hz), 7.08(1H,dd,J=1.2,8.0Hz), 7.13(1H,dd,J=
1.2,8.0Hz), 7.14(1H,br-s), 7.52(2H,d,J=8.8Hz), 9.1
6(1H,s), 9.28(1H,br-s) 元素分析値C₁₉H₁₈N₂O₄S として実施例８０４−ベンジルオキシ−Ｎ−〔２−（４−メトキシベンゼ
ンスルホンアミド）フェニル〕ベンズアミド

【０３７２】

【化１１８】

【０３７３】実施例70と同様にして表題化合物を得た。

【０３７４】融点：148−149℃（エタノールから再結
晶） FAB質量分析m/z：489 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 3.74(3H,s), 5.23(2H,s), 6.89(2H,d,J=8.8Hz), 7.07(1
H,dd,J=2.0,8.0Hz), 7.10(1H,dt,J=1.2,8.0Hz), 7.17(2
H,d,J=8.8Hz), 7.23(1H,dt,J=2.0,8.0Hz), 7.33 −7.39
(1H,m), 7.42(2H,t,J=7.6Hz), 7.47−7.52(4H,m), 7.74
(1H,dd,J=1.2,8.0Hz), 7.81(2H,d,J=8.8Hz), 9.44(1H,b
r-s), 9.47(1H,br-s) 元素分析値C₂₇H₂₄N₂O₅S として実施例８１４−ヒドロキシ−Ｎ−〔２−（４−メトキシベンゼンス
ルホンアミド）フェニル〕ベンズアミド

【０３７５】

【化１１９】

【０３７６】実施例80で得られた化合物を常法に従い接
触還元して表題化合物を得た。

【０３７７】融点：205−207℃（酢酸エチルから再結
晶） FAB質量分析m/z：399 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 3.76(3H,s), 6.89(2H,d,J=8.8Hz), 6.91(2H,d,J=8.8H
z), 7.04(1H,dd,J=1.6,8.0Hz), 7.09(1H,dt,J=1.6,8.0H
z), 7.20−7.25(1H,m), 7.50(2H,d,J=8.8Hz),7.68−7.7
6(3H,m), 9.38(1H,s), 9.47(1H,s), 10.20(1H,s) 元素分析値C₂₀H₁₈N₂O₅S として実施例８２４−フルオロ−Ｎ−〔２−（４−メトキシベンゼンスル
ホンアミド）フェニル〕ベンズアミド

【０３７８】

【化１２０】

【０３７９】実施例70と同様にして表題化合物を得た。

【０３８０】融点：169−170℃（エタノールから再結
晶） FAB質量分析m/z：401 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 3.75(3H,s), 6.90(2H,d), 7.07−7.16(2H,m), 7.19−7.
26(1H,m), 7.39(2H,t,J=8.8Hz), 7.50(2H,d,J=8.8Hz),
7.66−7.73(1H,m), 7.91(2H,dd,J=5.6,8.8Hz), 9.38(1
H,br-s), 9.54(1H,br-s) 元素分析値C₂₀H₁₇FN₂O₄Sとして実施例８３３−ヒドロキシ−Ｎ−〔２−（４−メトキシベンゼンス
ルホンアミド）フェニル〕ベンズアミド

【０３８１】

【化１２１】

【０３８２】実施例81と同様にして表題化合物を得た。

【０３８３】融点：191−192℃（エタノールから再結
晶） FAB質量分析m/z：399 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 3.77(3H,s), 6.92(2H,d,J=8.8Hz), 6.99−7.06(2H,m),
7.09(1H,dt,J=1.6,8.0Hz),7.20−7.27(3H,m), 7.34(1H,
t,J=8.0Hz), 7.51(2H,d,J=8.8Hz), 7.75−7.81(1H,m),
9.46(1H,s), 9.51(1H,s), 9.81(1H,s) 元素分析値C₂₀H₁₈N₂O₅S として実施例８４Ｎ−〔２−（４−メトキシベンゼンスルホンアミド）フ
ェニル〕−２−チオフェンカルボキサミド

【０３８４】

【化１２２】

【０３８５】実施例70と同様にして表題化合物を得た。

【０３８６】融点：136−137℃（エタノールから再結
晶） FAB質量分析m/z：389 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 3.75(3H,s), 6.85(2H,d,J=8.8Hz), 7.05−7.13(2H,m),
7.17−7.26(2H,m), 7.49(2H,d,J=8.8Hz), 7.60−7.70(1
H,m), 7.77(1H,dd,J=1.6,4.0Hz), 7.87(1H,dd,J=1.6,5.
2Hz), 9.50(2H,br-s) 元素分析値C₁₈H₁₆N₂O₄S₂として実施例８５Ｎ−〔２−（４−メトキシベンゼンスルホンアミド）フ
ェニル〕−２−フランカルボキサミド

【０３８７】

【化１２３】

【０３８８】実施例70と同様にして表題化合物を得た。

【０３８９】融点：158−159℃（エタノールから再結
晶） FAB質量分析m/z：373 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 3.76(3H,s), 6.73(1H,dd,J=1.6,3.6Hz), 6.91(2H,d,J=
8.8Hz), 6.98(1H,dd,J=1.6,8.0Hz), 7.08(1H,dt,J=1.6,
8.0Hz), 7.21(1H,dd,J=0.8,3.6Hz), 7.24(1H,dt,J=1.6,
8.0Hz), 7.53(2H,d,J=8.8Hz), 7.84(1H,dd,J=1.6,8.0H
z), 7.99(1H,dd,J=0.8,1.6Hz), 9.42(1H,br-s), 9.62(1
H,br-s) 元素分析値C₁₈H₁₆N₂O₅S として実施例８６Ｎ−〔２−（４−メトキシベンゼンスルホンアミド）フ
ェニル〕−２−ピリジンカルボキサミド

【０３９０】

【化１２４】

【０３９１】実施例70と同様にして表題化合物を得た。

【０３９２】融点：174−175℃（エタノールから再結
晶） FAB質量分析m/z：384 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 3.75(3H,s), 6.82(1H,dd,J=1.6,8.0Hz), 6.92(2H,d,J=
8.8Hz), 7.03(1H,dt,J=1.6,8.0Hz), 7.30(1H,dt,J=1.6,
8.0Hz), 7.57(2H,d,J=8.8Hz), 7.70(1H,td,J=1.6,4.8,
7.6Hz), 8.08(1H,dt,J=1.6,7.6Hz),8.12−8.17(1H,m),
8.24(1H,dd,J=1.6,7.6Hz), 8.77(1H,dd,J=1.6,4.8Hz),
9.73(1H,br-s), 10.67(1H,br-s) 元素分析値C₁₉H₁₇N₃O₄S として実施例８７Ｎ−〔２−（４−メトキシベンゼンスルホンアミド）フ
ェニル〕ニコチンアミド

【０３９３】

【化１２５】

【０３９４】実施例70と同様にして表題化合物を得た。

【０３９５】融点：179−180℃（エタノールから再結
晶） FAB質量分析m/z：384 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 3.74(3H,s), 6.89(2H,d,J=8.8Hz), 7.12−7.19(2H,m),
7.19−7.27(1H,m), 7.51(2H,d,J=8.8Hz), 7.59(1H,dd,J
=4.8,8.0Hz),7.63−7.71(1H,m), 8.17(1H,dd,J=1.2,8.0
Hz), 8.79(1H,dd,J=1.2,4.8Hz), 8.99(1H,d,J=1.2Hz),
9.49(1H,br-s), 9.68(1H,br-s) 元素分析値C₁₉H₁₇N₃O₄S として実施例８８Ｎ−〔２−（４−メトキシベンゼンスルホンアミド）フ
ェニル〕イソニコチンアミド

【０３９６】

【化１２６】

【０３９７】実施例70と同様にして表題化合物を得た。

【０３９８】融点：162−163℃（エタノールから再結
晶） FAB質量分析m/z：384 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 3.75(3H,s), 6.90(2H,d,J=8.8Hz), 7.11−7.27(3H,m),
7.53(2H,d,J=8.8Hz),7.64−7.71(1H,m), 7.75(2H,d,J=
4.8Hz), 8.81(2H,d,J=4.8Hz), 9.52(1H,br-s), 9.73(1
H,br-s) 元素分析値C₁₉H₁₇N₃O₄S として実施例８９４−フルオロ−Ｎ−〔２−（４−メトキシベンゼンスル
ホンアミド）−６−メチルフェニル〕ベンズアミド

【０３９９】

【化１２７】

【０４００】実施例70と同様にして表題化合物を得た。

【０４０１】融点：204−206℃（エタノールから再結
晶） FAB質量分析m/z：415 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 2.10(3H,s), 3.80(3H,s), 6.97(2H,d,J=8.8Hz), 7.00−
7.12(3H,m), 7.37(2H,t,J=8.8Hz), 7.65(2H,d,J=8.8H
z), 8.03(2H,dd,J=5.6,8.8Hz), 9.46(1H,br-s), 9.48(1
H,br-s) 元素分析値C₂₁H₁₉FN₂O₄Sとして実施例９０Ｎ−〔２−（４−メトキシベンゼンスルホンアミド）−
６−メチルフェニル〕ニコチンアミド

【０４０２】

【化１２８】

【０４０３】実施例70と同様にして表題化合物を得た。

【０４０４】融点：207−209℃（エタノールから再結
晶） FAB質量分析m/z：398 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 2.11(3H,s), 3.79(3H,s), 6.98(2H,d,J=8.8Hz), 7.02(1
H,dd,J=1.6,7.6Hz), 7.05 −7.14(2H,m), 7.58(1H,dd,J
=4.8,8.0Hz), 7.66(2H,d,J=8.8Hz), 8.29(1H,dt,J=1.6,
8.0Hz), 8.77(1H,dd,J=1.6,4.8Hz), 9.13(1H,d,J=1.6H
z), 9.53(1H,br), 9.64(1H,br-s) 元素分析値C₂₀H₁₉N₃O₄S として実施例９１Ｎ−〔２−（４−メトキシベンゼンスルホンアミド）−
６−メチルフェニル〕イソニコチンアミド

【０４０５】

【化１２９】

【０４０６】実施例70と同様にして表題化合物を得た。

【０４０７】融点：213−217℃（エタノールから再結
晶） FAB質量分析m/z：398 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 2.10(3H,s), 3.80(3H,s), 6.99(2H,d,J=8.8Hz), 7.02(1
H,dd,J=1.6,7.6Hz), 7.04 −7.14(2H,m), 7.67(2H,d,J=
8.8Hz), 7.87(2H,dd,J=1.6,8.4Hz), 8.80(2H,dd,J=1.6,
8.4Hz), 9.56(1H,br-s), 9.73(1H,br-s) 元素分析値C₂₀H₁₉N₃O₄Sとして実施例９２Ｎ−〔２−（４−メトキシベンゼンスルホンアミド）−
６−メチルフェニル〕−２−ピリジンカルボキサミド

【０４０８】

【化１３０】

【０４０９】実施例70と同様にして表題化合物を得た。

【０４１０】融点：180−182℃（エタノールから再結
晶） FAB質量分析m/z：398 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 2.12(3H,s), 3.78(3H,s), 6.90(2H,d,J=8.8Hz), 6.93(1
H,t,J=4.8Hz), 7.11(2H,d,J=4.8Hz), 7.54(2H,d,J=8.8H
z), 7.65−7.72(1H,m), 8.03−8.08(2H,m),8.75(1H,dd,
J=1.2,5.2Hz), 9.53(1H,br-s), 10.11(1H,br-s) 元素分析値C₂₀H₁₉N₃O₄Sとして実施例９３Ｎ−〔２−（４−メトキシベンゼンスルホンアミド）フ
ェニル〕−２−ニトロベンズアミド

【０４１１】

【化１３１】

【０４１２】実施例70と同様にして表題化合物を得た。

【０４１３】融点：168−170℃（エタノールから再結
晶） FAB質量分析m/z：428 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 3.80(3H,s), 7.05(2H,d,J=8.8Hz), 7.07−7.16(2H,m),
7.19−7.26(1H,m), 7.62(2H,d,J=8.8Hz), 7.66(1H,d,J=
8.0Hz), 7.73(1H,d,J=8.0Hz), 7.79(1H,t,J=8.0Hz), 7.
92(1H,t,J=8.0Hz), 8.16(1H,d,J=8.0Hz), 9.23(1H,br-
s), 9.93(1H,br-s) 元素分析値C₂₀H₁₇N₃O₆Sとして実施例９４２−クロロ−４−フルオロ−Ｎ−〔２−（４−メトキシ
ベンゼンスルホンアミド）フェニル〕ベンズアミド

【０４１４】

【化１３２】

【０４１５】実施例70と同様にして表題化合物を得た。

【０４１６】融点：160−162℃（エタノールから再結
晶） FAB質量分析m/z：435 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 3.81(3H,s), 6.97−7.18(4H,m), 7.19−7.28(1H,m), 7.
34−7.44(1H,m), 7.51−7.64(4H,m), 6.74−7.82(1H,
m), 9.33(1H,br-s), 9.69(1H,s) 元素分析値C₂₀H₁₆ClFN₂O₄Sとして実施例９５Ｎ−〔２−（４−メトキシベンゼンスルホンアミド）フ
ェニル〕−２−メチルベンズアミド

【０４１７】

【化１３３】

【０４１８】実施例70と同様にして表題化合物を得た。

【０４１９】融点：129−130℃（エタノールから再結
晶） FAB質量分析m/z：397 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 2.38(3H,s), 3.81(3H,s), 7.03(2H,d,J=8.8Hz), 7.07(1
H,dd,J=2.0,8.0Hz), 7.10(1H,dt,J=1.2,8.0Hz), 7.19−
7.27(1H,m), 7.27−7.39(3H,m), 7.42(1H,dt,J=2.0,7.2
Hz), 7.56(2H,d,J=8.8Hz), 7.80 −7.87(1H,m), 9.40(1
H,br-s),9.46(1H,br-s) 元素分析値C₂₁H₂₀N₂O₄S として実施例９６２−クロロ−Ｎ−〔２−（４−メトキシベンゼンスルホ
ンアミド）フェニル〕ニコチンアミド

【０４２０】

【化１３４】

【０４２１】実施例70と同様にして表題化合物を得た。

【０４２２】融点：133−135℃（エタノールから再結
晶） FAB質量分析m/z：418 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 3.81(3H,s), 7.04(2H,d,J=8.8Hz), 7.07−7.15(2H,m),
7.18−7.22(1H,m), 7.60(2H,d,J=8.8Hz), 7.61(1H,dd,J
=4.8,7.6Hz), 7.78(1H,d,J=7.6Hz), 7.98(1H,dd,J=2.0,
7.6Hz), 8.56(1H,dd,J=2.0,4.8Hz), 9.29(1H,br-s), 9.
87(1H,s) 元素分析値C₁₉H₁₆ClN₃O₄S として実施例９７４−フルオロ−Ｎ−〔２−（４−メトキシベンゼンスル
ホンアミド）フェニル〕ベンズチオアミド

【０４２３】

【化１３５】

【０４２４】実施例82で得られた化合物549mg (1.371ミ
リモル）、ローウェッソン(Lawess-on) 試薬333mg (0.8
23ミリモル）およびトルエン10mlの混合物を100 ℃で加
熱した。濃縮後残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーで精製し、表題化合物506mg を得た。

【０４２５】融点：155−156℃（ｎ−ブタノールから再
結晶） FAB質量分析m/z：417 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 3.80(3H,s), 7.02(2H,d,J=8.8Hz), 7.10−7.25(3H,m),
7.33(2H,t,J=8.8Hz),7.47−7.58(1H,m), 7.63(2H,d,J=
8.8Hz), 7.98(2H,dd,J=5.6,8.8Hz), 9.45(1H,br), 11.1
3(1H,br) 元素分析値C₂₀H₁₇FN₂O₃S₂として実施例９８Ｎ−〔５−フルオロ−２−（４−メトキシベンゼンスル
ホンアミド）フェニル〕ベンズアミド

【０４２６】

【化１３６】

【０４２７】実施例70と同様にして表題化合物を得た。

【０４２８】融点：153−154℃（エタノールから再結
晶） FAB質量分析m/z：401 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 3.75(3H,s), 6.88(2H,d,J=8.8Hz), 6.94(1H,dt,J=3.2,
8.8Hz), 7.00(1H,dd,J=6.0,8.8Hz), 7.47(2H,d,J=8.8H
z), 7.55(2H,t,J=7.6Hz), 7.59−7.66(1H,m),7.74−7.8
3(3H,m), 9.45(1H,br-s), 9.55(1H,br-s) 元素分析値C₂₀H₁₇FN₂O₄Sとして実施例９９４−フルオロ−Ｎ−〔２−（４−ニトロベンゼンスルホ
ンアミド）フェニル〕ベンズアミド

【０４２９】

【化１３７】

【０４３０】製造例13で得られた化合物から実施例70と
同様にして表題化合物を得た。

【０４３１】融点：265−266℃（酢酸エチルから再結
晶） FAB質量分析m/z：416 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 7.21(1H,dt,J=1.6,8.0Hz), 7.25(1H,dd,J=2.0,8.0Hz),
7.30(1H,dt,J=2.0,8.0Hz), 7.35(2H,t,J=8.8Hz),7.55−
7.60(1H,m), 7.76(2H,d,J=8.8Hz), 7.83(2H,dd,J=5.6,
8.8Hz), 8.22(2H,d,J=8.8Hz), 9.42(1H,s), 9.89(1H,s) 元素分析値C₁₉H₁₄FN₃O₅Sとして実施例１００２−クロロ−６−メチル−Ｎ−〔２−（４−メトキシベ
ンゼンスルホンアミド）フェニル〕イソニコチンアミド

【０４３２】

【化１３８】

【０４３３】実施例70と同様にして表題化合物を得た。

【０４３４】融点：150−151℃（エタノールから再結
晶） FAB質量分析m/z：432 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 2.58(3H,s), 3.76(3H,s), 6.90(2H,d,J=8.8Hz), 7.15−
7.26(3H,m), 7.52(2H,d,J=8.8Hz), 7.54−7.63(3H,m),
9.44(1H,br-s), 9.73(1H,br-s) 元素分析値C₂₀H₁₈ClN₃O₄S として実施例１０１Ｎ−〔２−（４−メトキシベンゼンスルホンアミド）フ
ェニル〕アセトアミド

【０４３５】

【化１３９】

【０４３６】実施例70と同様にして表題化合物を得た。

【０４３７】融点：160−161℃（エタノールから再結
晶） FAB質量分析m/z：321 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 1.96(3H,s), 3.80(3H,s), 6.99−7.17(5H,m), 7.48(1H,
d,J=8.0Hz), 7.53(2H,d,J=8.8Hz), 9.23(2H,br-s) 元素分析値C₁₅H₁₆N₂O₄S として実施例１０２Ｎ−〔２−（４−メトキシベンゼンスルホンアミド）フ
ェニル〕ホルムアミド

【０４３８】

【化１４０】

【０４３９】実施例70と同様にして表題化合物を得た。

【０４４０】融点：143−144℃（エタノールから再結
晶） FAB質量分析m/z：307 （〔M＋H〕⁺) 元素分析値C₁₄H₁₄N₂O₄S として実施例１０３Ｎ−［２−〔（エトキシカルボニル）アミノ〕フェニ
ル］−４−メトキシベンゼンスルホンアミド

【０４４１】

【化１４１】

【０４４２】実施例70と同様にして表題化合物を得た。

【０４４３】融点：118−119℃（エタノールから再結
晶） FAB質量分析m/z：351 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 1.22(3H,t,J=7.2Hz), 3.79(3H,s), 4.03(2H,q,J=7.2H
z), 6.98−7.03(4H,m),7.17(1H,t,J=8.0Hz), 7.52(2H,
d,J=8.8Hz), 7.57(1H,d,J=8.0Hz), 8.43(1H,s),9.35(1
H,s) 元素分析値C₁₆H₁₈N₂O₅S として実施例１０４Ｎ−［２−〔（エチルアミノカルボニル）アミノ〕フェ
ニル］−４−メトキシベンゼンスルホンアミド

【０４４４】

【化１４２】

【０４４５】製造例12で得られた化合物とエチルイソシ
アナートとを常法に従い反応させ、処理して表題化合物
を得た。

【０４４６】融点：152−154℃（エタノールから再結
晶） FAB質量分析m/z：350 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 1.08(3H,t,J=7.2Hz), 3.10(2H,dq,J=5.6,7.2Hz), 3.82
(3H,s), 6.61(1H,dd,J=1.6,8.0Hz), 6.77(1H,dt,J=1.2,
8.0Hz), 6.89(1H,t,J=5.6Hz), 7.04(2H,d,J=8.8Hz),7.0
5−7.12(1H,m), 7.57(2H,d,J=8.8Hz), 7.78(1H,dd,J=1.
2,8.4Hz), 7.94(1H,s), 9.41(1H,s) 元素分析値C₁₆H₁₉N₃O₄S として実施例１０５Ｎ−〔３−（４−メトキシベンゼンスルホンアミド）−
２−ピリジル〕−２−メチルベンズアミド

【０４４７】

【化１４３】

【０４４８】実施例70と同様にして表題化合物を得た。

【０４４９】融点：160−162℃（エタノールから再結
晶） FAB質量分析m/z：398 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 2.37(3H,s), 3.81(3H,s), 7.05(2H,d,J=8.8Hz), 7.22−
7.33(4H,m), 7.36−7.43(1H,m), 7.59(2H,d,J=8.8Hz),
7.71(1H,dd,J=1.6,8.0Hz), 8.25(1H,dd,J=1.6,4.8Hz),
9.24(1H,br-s), 10.47(1H,br-s) 元素分析値C₂₀H₁₉N₃O₄S として実施例１０６Ｎ−〔２−（４−アミノベンゼンスルホンアミド）フェ
ニル〕−４−フルオロベンズアミド

【０４５０】

【化１４４】

【０４５１】実施例99で得られた化合物を亜鉛−塩酸で
還元して表題化合物を得た。

【０４５２】融点：203−205℃（エタノールから再結
晶） FAB質量分析m/z：386 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 5.98(2H,br-s), 6.45(2H,d,J=8.8Hz), 7.05(1H,dd,J=1.
6,8.0Hz), 7.09(1H,dt,J=1.6,8.0Hz), 7.20(1H,dt,J=1.
6,8.0Hz), 7.23(2H,d,J=8.8Hz), 7.39(2H,t,J=8.8Hz),
7.74−7.80(1H,m), 7.93(2H,dd,J=5.6,8.8Hz), 9.20(1
H,br-s), 9.63(1H,br-s) 元素分析値C₁₉H₁₆FN₃O₃Sとして実施例１０７Ｎ−〔２−（４−クロロベンゼンスルホンアミド）フェ
ニル〕ベンズアミド

【０４５３】

【化１４５】

【０４５４】実施例70と同様にして表題化合物を得た。

【０４５５】融点：191−192℃（エタノールから再結
晶） FAB質量分析m/z：387 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 7.13−7.20(2H,m), 7.24−7.30(1H,m), 7.42(2H,d,J=8.
8Hz), 7.54(2H,d,J=8.8Hz), 7.55(2H,t,J=8.8Hz), 7.60
−7.66(1H,m), 7.68−7.72(1H,m), 7.78−7.83(2H,m),
9.52(1H,s), 9.71(1H,s) 元素分析値C₁₉H₁₅ClN₂O₃S として実施例１０８Ｎ−〔２−（3,4 −ジメトキシベンゼンスルホンアミ
ド）フェニル〕ベンズアミド

【０４５６】

【化１４６】

【０４５７】実施例70と同様にして表題化合物を得た。

【０４５８】融点：183−184℃（エタノールから再結
晶） FAB質量分析m/z：413 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 3.53(3H,s), 3.75(3H,s), 6.90(1H,d,J=8.4Hz), 6.95(1
H,d,J=2.0Hz), 7.13(1H,dd,J=2.0,8.4Hz),7.13−7.18(2
H,m), 7.23−7.29(1H,m), 7.54(2H,t,J=7.6Hz), 7.59−
7.65(1H,m), 7.71−7.76(1H,m), 7.76−7.82(2H,m), 9.
43(1H,br-s), 9.53(1H,br-s) 元素分析値C₂₁H₂₀N₂O₅S として実施例１０９Ｎ−〔２−（４−メトキシベンゼンスルホンアミド）フ
ェニル〕ベンズアミド

【０４５９】

【化１４７】

【０４６０】実施例70と同様にして表題化合物を得た。

【０４６１】融点：167−168℃（エタノールから再結
晶） FAB質量分析m/z：383 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 3.75(3H,s), 6.91(2H,d,J=8.8Hz), 7.08(1H,dd,J=1.6,
8.0Hz), 7.12(1H,dt,J=1.6,8.0Hz), 7.24(1H,dt,J=1.6,
8.0Hz), 7.51(2H,d,J=8.8Hz),7.52−7.59(2H,m), 7.60
−7.66(1H,m), 7.76(1H,dd,J=1.6,8.0Hz),7.81−7.86(2
H,m), 9.50(1H,br-s), 9.55(1H,br-s) 元素分析値C₂₀H₁₈N₂O₄S として実施例１１０４−エトキシ−Ｎ−〔２−〔（４−ヒドロキシフェニ
ル）アミノ〕−３−ピリジル〕ベンゼンスルホンアミド

【０４６２】

【化１４８】

【０４６３】実施例70と同様にして表題化合物を得た。

【０４６４】融点：194−195℃（エタノールから再結
晶） FAB質量分析m/z：386 （〔M＋H〕⁺)¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ(ppm) ： 1.27(3H,t,J=7.2Hz), 3.98(2H,q,J=7.2Hz), 6.59(1H,d
d,J=4.8,7.6Hz), 6.61(2H,d,J=8.8Hz), 6.95(2H,d,J=
9.2Hz),7.12(2H,d,J=8.8Hz), 7.17(1H,dd, J=1.6,7.6H
z), 7.55(1H,br-s), 7.56(2H,d,J=9.2Hz), 7.87(1H,dd,
J=1.6,4.8Hz), 8.97(1H,s), 9.41(1H,br-s) 元素分析値C₁₉H₁₉N₃O₄S として

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ｃ０７Ｄ 239/48 7038−4Ｃ 307/68 7729−4Ｃ 333/38 7729−4Ｃ (72)発明者小竹良彦茨城県つくば市吾妻４−14−５ (72)発明者岡田聡美茨城県つくば市春日４−19−13 (72)発明者小柳望茨城県つくば市東光台１−10−５ (72)発明者渡辺達夫大阪府大阪市北区中崎西４−３−４−916 (72)発明者浅田誠茨城県つくば市松代５−５−23 (72)発明者吉松賢太郎茨城県土浦市乙戸南２−９−44 (72)発明者飯嶋温美茨城県新治郡新治村本郷34−４ (72)発明者長洲毅志茨城県土浦市永国852−13 (72)発明者塚原克平茨城県つくば市春日３−５−１−306 (72)発明者紀藤恭輔茨城県つくば市東光台１−10−８

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式（Ｉ）【化１】〔式中、R¹は水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル
基、低級アルコキシ基、水酸基、ニトロ基、フェノキシ
基、シアノ基、アセチル基または保護されていてもよい
アミノ基を意味する。R²およびR³は同一または異なって
水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基または低級ア
ルコキシ基を意味する。R⁴およびR⁷は同一または異なっ
て水素原子または低級アルキル基を意味する。R⁵および
R⁶は同一または異なって水素原子、ハロゲン原子、低級
アルコキシ基または置換されていてもよいアミノ基を意
味する。A は式＝N−で示される基または式＝CH−で示
される基を意味する。【化２】（式中、 Dは式＝N−で示される基または式＝CH−で示
される基を意味する。R¹²およびR¹³は同一または異な
って水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、保護されてい
てもよい水酸基または低級アルキル基を意味する。）〕
で示される基、あるいは同一または異なった１〜３個の
置換基G で置換されていてもよい芳香族六員環基（環中
に窒素原子を１または２個含んでいてもよい）を意味す
る。G はハロゲン原子、低級アルキル基, 低級アルコキ
シ基または保護されていてもよい水酸基、エステル化も
しくはアミド化されていてもよいカルボキシル基、低級
アルキルチオ基またはフェノキシ基を意味する。但し、 (1) R¹が水素原子、低級アルキル基、ニトロ基または保
護されていてもよいアミノ基であり、R²およびR³が水素
原子であり、 Aおよび Bが＝CH−であり、かつEが同一
または異なった１〜３個の Gで置換されていてもよいフ
ェニル基である組み合わせ (2) R¹，R²およびR³がそれぞれ同一または異なって水素
原子、低級アルキル基、ニトロ基またはハロゲン原子で
あり、 Aおよび Bが＝CH−であり、【化３】（式中、R¹²及びR¹³は前記と同じ意味を示す。）〕で
示される基である組み合わせを除く。〕で表されるスル
ホンアミド誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項２】 R¹が低級アルコキシ基である請求項１記
載のスルホンアミド誘導体またはその薬理学的に許容さ
れる塩。
【請求項３】 Aが式＝CH−で示される基、 Bが式＝N
−で示される基である請求項１記載のスルホンアミド誘
導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項４】 Eが同一または異なった１〜３個の置換
基G (Gは請求項１記載と同じ意味を示す。）で置換され
ていてもよいフェニル基、ピリジル基またはピリミジル
基である請求項１〜３のいずれか１項記載のスルホンア
ミド誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項５】 Eが保護されていてもよい水酸基で置換
されているフェニル基である請求項１〜３のいずれか１
項記載のスルホンアミド誘導体またはその薬理学的に許
容される塩。
【請求項６】 Aおよび Bが式＝CH−で示される基であ
り、【化４】（式中、 D，R¹²およびR¹³は請求項１記載と同じ意味
を示す。）で示される基である請求項１または２記載の
スルホンアミド誘導体またはその薬理学的に許容される
塩。
【請求項７】 Aが式＝CH−で示される基、【化５】（式中、R¹¹は請求項１記載と同じ意味を示す。）で示
される基である請求項１または２記載のスルホンアミド
誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項８】下記(a) 〜(d) のいずれかに記載した方
法によって請求項１記載のスルホンアミド誘導体または
その薬理学的に許容される塩を製造する方法。 (a) 一般式(II) 【化６】（式中、R¹ _aは水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル
基、低級アルコキシ基、保護された水酸基、ニトロ基、
フェノキシ基、シアノ基、アセチル基または保護された
アミノ基を意味する。R²およびR³は請求項１記載と同じ
意味を示す。）で表されるスルホン酸またはその反応性
誘導体と、一般式(III) 【化７】（式中、R⁴，R⁷, A, BおよびEは請求項１記載と同じ意
味を示す。R⁵ _aおよびR⁶ _aは同一または異なって水素原
子、ハロゲン原子、低級アルコキシ基または保護もしく
は置換されたアミノ基を意味する。）で表される化合物
を反応させ、得られた化合物が保護基を有する場合は所
望により該保護基を除去する方法。 (b) 一般式(IV) 【化８】〔式中、R¹ _a, R², R³, R⁴, R⁵ _a, R⁶ _a, R⁷, A および
B は前記と同じ意味を示す。Eaは同一または異なった１
〜３個の置換基Gaで置換されている芳香族六員環基（環
中に窒素原子を１または２個含んでいてもよい）を意味
する。Gaはハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコ
キシ基、水酸基、エステル化もしくはアミド化されてい
てもよいカルボキシル基、低級アルキルチオ基またはフ
ェノキシ基を意味するが、環上の少なくとも１個のGaは
水酸基である。〕で表わされる化合物と、一般式（Ｖ） X−Y （Ｖ）（式中、 Xは水酸基の酸素原子と結合する基であり、 Y
は脱離基を意味する。)で表される化合物または水酸基
と反応性を有する無機酸もしくは有機酸の無水物とを反
応させ、得られた化合物が保護基を有する場合は所望に
より該保護基を除去する方法。 (c) 一般式（ＶＩ）【化９】（式中、Ｒ^１ _ａ，Ｒ^２，Ｒ^３，Ｒ^５ _ａ，Ｒ
^６ _ａ，Ｒ^７，Ａ，Ｂおよび Eはは前記と同じ意
味を示す。）で表される化合物をアルキル化剤と反応さ
せ、得られた化合物が保護基を有する場合は所望により
該保護基を除去する方法。 (d) 一般式(VII) 【化１０】（式中、R¹ _a, R², R³, R⁴, R⁵ _a, R⁶ _a,Aおよび Bは前
記と同じ意味を示す。）で表される化合物と、一般式(V
III) R¹¹−Z (VIII) （式中、R¹¹は前記と同じ意味を示す。 Zはカルボキシ
ル基またはその反応性誘導体を意味する。）で表される
化合物と反応させる、または R¹¹が低級アルキルアミノ
基の場合は低級アルキルイソシアナートと反応させるこ
とを特徴とする方法。
【請求項９】請求項１記載のスルホンアミド誘導体ま
たはその薬理学的に許容される塩を有効成分とする抗腫
瘍剤。
【請求項１０】化合物が次に列記するスルホンアミド
誘導体から選択された請求項１記載のスルホンアミド誘
導体またはその薬理学的に許容される塩。 1) Ｎ−（２−アニリノ−３−ピリジル）−ｐ−トルエ
ンスルホンアミド 2) Ｎ−（２−アニリノ−３−ピリジル）−４−エチル
ベンゼンスルホンアミド 3) Ｎ−（２−アニリノ−３−ピリジル）−４−メトキ
シベンゼンスルホンアミド 4) ４−メトキシ−Ｎ−〔２−〔（４−メトキシフェニ
ル）アミノ〕−３−ピリジル〕ベンゼンスルホンアミド 5) Ｎ−〔２−〔（４−ヒドロキシフェニル）アミノ〕
−３−ピリジル〕−４−メトキシベンゼンスルホンアミ
ド 6) ４−メトキシ−Ｎ−〔２−〔（４−ピリジル）アミ
ノ〕−３−ピリジル〕ベンゼンスルホンアミド 7) ４−〔〔３−（４−メトキシベンゼンスルホンアミ
ド）−２−ピリジル〕アミノ〕フェニル２水素ホスフ
ェート 8) Ｎ−（２−アニリノフェニル）−４−メトキシベン
ゼンスルホンアミド 9) Ｎ−〔２−（４−メトキシベンゼンスルホンアミ
ド）フェニル〕−２−メチルニコチンアミド 10) Ｎ−〔２−（４−メトキシベンゼンスルホンアミ
ド）フェニル〕−３−メチルイソニコチンアミド