JPH05345740A - ５−（４−クロルフェニル）−２−ペンタノンの製造法 - Google Patents
５−（４−クロルフェニル）−２−ペンタノンの製造法Info
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- JPH05345740A JPH05345740A JP19445992A JP19445992A JPH05345740A JP H05345740 A JPH05345740 A JP H05345740A JP 19445992 A JP19445992 A JP 19445992A JP 19445992 A JP19445992 A JP 19445992A JP H05345740 A JPH05345740 A JP H05345740A
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/51—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition
- C07C45/511—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups
- C07C45/515—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups the singly bound functional group being an acetalised, ketalised hemi-acetalised, or hemi-ketalised hydroxyl group
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】 一般式Ｉの５−ハロ−２−ペンタノンケター
ルと一般式IIの４−クロルフェニルとを、銅触媒存在下
に反応させ、一般式IIIの５−（４−クロルフェニル）
−２−ペンタノンケタールを得て、酸の存在下に加水分
解する式IVの５−（４−クロルフェニル）−２−ペンタ
ノンの製造法。 （式中Ｘは塩素原子または臭素原子を表す。Ｒ１および
Ｒ２は低級アルキル基を表し、Ｒ１およびＲ２は低級ア
ルキレン基であって互いに結合し環を形成することもで
きる） 【効果】 簡便な操作により医薬・農薬の中間体として
有用な５−（４−クロルフェニル）−２−ペンタノンを
高収率で容易に製造できる。
ルと一般式IIの４−クロルフェニルとを、銅触媒存在下
に反応させ、一般式IIIの５−（４−クロルフェニル）
−２−ペンタノンケタールを得て、酸の存在下に加水分
解する式IVの５−（４−クロルフェニル）−２−ペンタ
ノンの製造法。 （式中Ｘは塩素原子または臭素原子を表す。Ｒ１および
Ｒ２は低級アルキル基を表し、Ｒ１およびＲ２は低級ア
ルキレン基であって互いに結合し環を形成することもで
きる） 【効果】 簡便な操作により医薬・農薬の中間体として
有用な５−（４−クロルフェニル）−２−ペンタノンを
高収率で容易に製造できる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、医薬、農薬等の合成中
間体として有用な５−（４−クロルフェニル）−２−ペ
ンタノンの新規な製造法に関する。例えば５−（４−ク
ロルフェニル）−２−ペンタノンは抗不整脈剤として有
用なフェニルアルキルアミン類の第４級アンモニア塩の
出発原料となる（特開昭５４−９５５２０号公報参
照）。
間体として有用な５−（４−クロルフェニル）−２−ペ
ンタノンの新規な製造法に関する。例えば５−（４−ク
ロルフェニル）−２−ペンタノンは抗不整脈剤として有
用なフェニルアルキルアミン類の第４級アンモニア塩の
出発原料となる（特開昭５４−９５５２０号公報参
照）。
【０００２】
【従来技術及びその問題点】従来の５−（４−クロルフ
ェニル）−２−ペンタノンの製造法としては、１−（４
−クロルフェニル）−３−ペンテン−１，２−ジオール
を硫酸水溶液中で加熱脱水し、約７０％の収率で、５−
（４−クロルフェニル）−３−ペンテン−２−オンと、
５−（４−クロルフェニル）−４−ペンテン−２−オン
との混合物を得て、次いで、それらの二重結合部位を還
元触媒存在下、水素添加することにより５−（４−クロ
ルフェニル）−２−ペンタノンを得る方法が知られてい
る〔Ｂｕｌｌ，Ｓｏｃ，Ｃｈｉｍ，Ｆｒ，５，１６７
６，（１９７３）参照〕。
ェニル）−２−ペンタノンの製造法としては、１−（４
−クロルフェニル）−３−ペンテン−１，２−ジオール
を硫酸水溶液中で加熱脱水し、約７０％の収率で、５−
（４−クロルフェニル）−３−ペンテン−２−オンと、
５−（４−クロルフェニル）−４−ペンテン−２−オン
との混合物を得て、次いで、それらの二重結合部位を還
元触媒存在下、水素添加することにより５−（４−クロ
ルフェニル）−２−ペンタノンを得る方法が知られてい
る〔Ｂｕｌｌ，Ｓｏｃ，Ｃｈｉｍ，Ｆｒ，５，１６７
６，（１９７３）参照〕。
【０００３】しかし、この方法は、出発物質となる１−
（４−クロルフェニル）−３−ペンテン−１，２−ジオ
ールの合成が困難であり、出発物質の加熱脱水時には多
量の樹脂状生成物が副生し目的化合物の単離、精製が困
難であるという欠点があり、さらに上記文献には接触還
元時の収率および副反応についての詳細な記載はない
が、一般に、公知の接触還元法ではカルボニル基の還元
生成物、芳香環の脱塩素化生成物等の副生物の生成が認
められ、水添反応は定量的には進行しない。したがっ
て、この方法は工業的には有利な方法とは言えない。
（４−クロルフェニル）−３−ペンテン−１，２−ジオ
ールの合成が困難であり、出発物質の加熱脱水時には多
量の樹脂状生成物が副生し目的化合物の単離、精製が困
難であるという欠点があり、さらに上記文献には接触還
元時の収率および副反応についての詳細な記載はない
が、一般に、公知の接触還元法ではカルボニル基の還元
生成物、芳香環の脱塩素化生成物等の副生物の生成が認
められ、水添反応は定量的には進行しない。したがっ
て、この方法は工業的には有利な方法とは言えない。
【０００４】
【発明が解決しょうとする課題】本発明は工業的に有利
な５−（４−クロルフェニル）−２−ペンタノンを高収
率で合成する新規な製造方法を提供することを目的とす
る。
な５−（４−クロルフェニル）−２−ペンタノンを高収
率で合成する新規な製造方法を提供することを目的とす
る。
【０００５】
【問題点を解決するための手段】本発明は、一般式
（Ｉ）
（Ｉ）
【０００６】
【化４】
【０００７】（式中、Ｘは塩素原子または臭素原子を表
す。Ｒ１およびＲ２は同一または相異なる低級アルキル
基を表し、Ｒ１およびＲ２は低級アルキレン基であって
互いに結合し環を形成することもできる）で示される５
−ハロ−２−ペンタノンケタールと、一般式（ＩＩ）
す。Ｒ１およびＲ２は同一または相異なる低級アルキル
基を表し、Ｒ１およびＲ２は低級アルキレン基であって
互いに結合し環を形成することもできる）で示される５
−ハロ−２−ペンタノンケタールと、一般式（ＩＩ）
【０００８】
【化５】
【０００９】（式中、Ｘは前記と同じ意味を有する）で
示される４−クロルフェニルグリニヤール試薬とを、銅
触媒存在下に反応させ、一般式（ＩＩＩ）
示される４−クロルフェニルグリニヤール試薬とを、銅
触媒存在下に反応させ、一般式（ＩＩＩ）
【００１０】
【化６】
【００１１】（式中、Ｒ１およびＲ２は前記と同じ意味
を有する）で示される５−（４−クロルフェニル）−２
−ペンタノンケタールを得て、次いで、酸の存在下に加
水分解することを特徴とする５−（４−クロルフェニ
ル）−２−ペンタノンの製造法に関する。
を有する）で示される５−（４−クロルフェニル）−２
−ペンタノンケタールを得て、次いで、酸の存在下に加
水分解することを特徴とする５−（４−クロルフェニ
ル）−２−ペンタノンの製造法に関する。
【００１２】本発明の反応の全工程は、次の反応式
（Ｉ）、
（Ｉ）、
【００１３】
【式１】
【００１４】（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＸは前記と同じ
意味である）に従って行われる反応を使用するものであ
る。即ち、第１工程は５−ハロ−２−ペンタノンケター
ル〔化合物（Ｉ）〕と４−クロルフェニルグリニヤール
試薬〔化合物（ＩＩ）〕とを銅触媒存在下にクロスカッ
プリングする反応であり、第２工程は第１工程の生成物
である５−（４−クロルフェニル）−２−ペンタノンケ
タール〔化合物（ＩＩＩ）〕を酸の存在下で加水分解し
て目的化合物である５−（４−クロルフェニル）−２−
ペンタノン〔化合物（ＩＶ）〕を合成する反応である。
意味である）に従って行われる反応を使用するものであ
る。即ち、第１工程は５−ハロ−２−ペンタノンケター
ル〔化合物（Ｉ）〕と４−クロルフェニルグリニヤール
試薬〔化合物（ＩＩ）〕とを銅触媒存在下にクロスカッ
プリングする反応であり、第２工程は第１工程の生成物
である５−（４−クロルフェニル）−２−ペンタノンケ
タール〔化合物（ＩＩＩ）〕を酸の存在下で加水分解し
て目的化合物である５−（４−クロルフェニル）−２−
ペンタノン〔化合物（ＩＶ）〕を合成する反応である。
【００１５】本発明の反応についてさらに詳しく説明す
る。第１工程は反応式（Ｉ）に従って行われる。本発明
の反応（第１工程）の原料物質である化合物（Ｉ）のＸ
は、塩素原子、臭素原子であるハロゲン原子であり、特
に臭素原子が好ましい。本発明の反応（第１工程）の原
料物質である化合物（Ｉ）の、Ｒ１およびＲ２はたとえ
ばメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基のような
炭素数１〜４の低級アルキル基を挙げることができ、Ｒ
１およびＲ２はメチレン基、エチレン基、プロピレン基
のような低級アルキレン基であって、互いに結合し環を
形成することもできる。これらＲ１およびＲ２は同一の
基であってもよく相異なる基であってもよい。上記化合
物（Ｉ）は、公知の方法により容易に調製することがで
きる〔Ｏｒｇ，Ｓｙｎ，Ｃｏｌｌ，Ｖｏｌ，６，５９７
（１９６３）・Ｈｅｌｖｅｔｉｃａ，Ｃｈｉｍｉｃａ，
Ａｃｔａ，５２（８），２４６５，（１９６９）など参
照〕
る。第１工程は反応式（Ｉ）に従って行われる。本発明
の反応（第１工程）の原料物質である化合物（Ｉ）のＸ
は、塩素原子、臭素原子であるハロゲン原子であり、特
に臭素原子が好ましい。本発明の反応（第１工程）の原
料物質である化合物（Ｉ）の、Ｒ１およびＲ２はたとえ
ばメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基のような
炭素数１〜４の低級アルキル基を挙げることができ、Ｒ
１およびＲ２はメチレン基、エチレン基、プロピレン基
のような低級アルキレン基であって、互いに結合し環を
形成することもできる。これらＲ１およびＲ２は同一の
基であってもよく相異なる基であってもよい。上記化合
物（Ｉ）は、公知の方法により容易に調製することがで
きる〔Ｏｒｇ，Ｓｙｎ，Ｃｏｌｌ，Ｖｏｌ，６，５９７
（１９６３）・Ｈｅｌｖｅｔｉｃａ，Ｃｈｉｍｉｃａ，
Ａｃｔａ，５２（８），２４６５，（１９６９）など参
照〕
【００１６】本発明の反応（第１工程）のもう１つの原
料物質である上記化合物（ＩＩ）のＸは、塩素原子、臭
素原子であるハロゲン原子であり、上記化合物（ＩＩ）
の好ましい化合物としては、たとえば、４−クロルフェ
ニルマグネシウムクロライド、４−クロルフェニルマグ
ネシウムブロマイドが好ましく、特に４−クロルフェニ
ルマグネシウムブロマイドが好ましい。上記化合物（Ｉ
Ｉ）は公知の方法により容易に調製することができる。
上記化合物（ＩＩ）は、化合物（Ｉ）１モルに対して通
常１〜３モル、好ましくは１．１〜２．５モルの割合で
使用する。
料物質である上記化合物（ＩＩ）のＸは、塩素原子、臭
素原子であるハロゲン原子であり、上記化合物（ＩＩ）
の好ましい化合物としては、たとえば、４−クロルフェ
ニルマグネシウムクロライド、４−クロルフェニルマグ
ネシウムブロマイドが好ましく、特に４−クロルフェニ
ルマグネシウムブロマイドが好ましい。上記化合物（Ｉ
Ｉ）は公知の方法により容易に調製することができる。
上記化合物（ＩＩ）は、化合物（Ｉ）１モルに対して通
常１〜３モル、好ましくは１．１〜２．５モルの割合で
使用する。
【００１７】本発明の反応（第１工程）において使用す
る銅触媒としては、たとえば、ＣｕＩ、ＣｕＢｒ、Ｃｕ
Ｂｒ２、ＣｕＣｌ、ＣｕＣｌ２およびＬｉ２ＣｕＣｌ４
などが挙げられる。銅触媒は単独で用いてもよく、また
２種類以上の混合物として使用してもよい。銅触媒は、
化合物（Ｉ）１モルに対して通常０．００１〜０．１モ
ル、好ましくは、０．００５〜０．０５モルの割合で使
用する。
る銅触媒としては、たとえば、ＣｕＩ、ＣｕＢｒ、Ｃｕ
Ｂｒ２、ＣｕＣｌ、ＣｕＣｌ２およびＬｉ２ＣｕＣｌ４
などが挙げられる。銅触媒は単独で用いてもよく、また
２種類以上の混合物として使用してもよい。銅触媒は、
化合物（Ｉ）１モルに対して通常０．００１〜０．１モ
ル、好ましくは、０．００５〜０．０５モルの割合で使
用する。
【００１８】本発明の反応（第１工程）において使用す
る反応溶媒としては、グリニヤール試薬の調製に一般的
に用いられる、たとえばエチルエーテル、ブチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、ジオキ
サン、ジグライムのようなエーテル化合物類、あるいは
たとえば、ベンゼン、トルエンのような芳香族炭化水素
化合物類などとの混合溶媒が用られる。反応溶媒は化合
物（Ｉ）１モルに対して通常０．５〜３リットル、好ま
しくは、０．７〜２リットルの割合で使用する。
る反応溶媒としては、グリニヤール試薬の調製に一般的
に用いられる、たとえばエチルエーテル、ブチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、ジオキ
サン、ジグライムのようなエーテル化合物類、あるいは
たとえば、ベンゼン、トルエンのような芳香族炭化水素
化合物類などとの混合溶媒が用られる。反応溶媒は化合
物（Ｉ）１モルに対して通常０．５〜３リットル、好ま
しくは、０．７〜２リットルの割合で使用する。
【００１９】本発明の反応（第１工程）において用いら
れる反応温度としては、通常２０〜１００℃の範囲が好
ましく、反応時間は反応温度、仕込み原料濃度、触媒濃
度に応じて１〜２４時間である。本発明の反応（第１工
程）は、窒素ガス、アルゴンガス、ヘリウムガスのよう
な不活性ガス気流下で行う方が好ましい。
れる反応温度としては、通常２０〜１００℃の範囲が好
ましく、反応時間は反応温度、仕込み原料濃度、触媒濃
度に応じて１〜２４時間である。本発明の反応（第１工
程）は、窒素ガス、アルゴンガス、ヘリウムガスのよう
な不活性ガス気流下で行う方が好ましい。
【００２０】本発明の反応（第１工程）において化合物
（Ｉ）のハロゲン原子が塩素原子である場合は、ヨウ素
含有無機塩を添加して反応を行うことは極めて有利であ
り、反応速度、収率を向上させることができる。ヨウ素
含有無機塩としてはＬｉＩ，ＮａＩ，ＫＩのようなアル
カリ金属ヨウ素化合物が挙げられる。ヨウ素含有無機塩
は５−クロル−２−ペンタノンケタール１モルに対して
通常０．０５〜０．２モルの割合で使用する。
（Ｉ）のハロゲン原子が塩素原子である場合は、ヨウ素
含有無機塩を添加して反応を行うことは極めて有利であ
り、反応速度、収率を向上させることができる。ヨウ素
含有無機塩としてはＬｉＩ，ＮａＩ，ＫＩのようなアル
カリ金属ヨウ素化合物が挙げられる。ヨウ素含有無機塩
は５−クロル−２−ペンタノンケタール１モルに対して
通常０．０５〜０．２モルの割合で使用する。
【００２１】本発明の反応（第１工程）の反応終了後、
反応生成物〔化合物（ＩＩＩ）〕の分離、精製は公知の
方法に従って行うことができる。すなわち、分離、精製
は、反応終了液を室温まで冷却後、残存する化合物（Ｉ
Ｉ）を水などを添加することにより分解し、次いで濾
過、抽出、洗浄、濃縮、蒸留などの公知の方法により容
易に行える。しかし、工業的には化合物（ＩＩＩ）を単
離することなく、以下に説明する本発明の反応（第２工
程）における酸存在下の加水分解を行う方が好ましい。
反応生成物〔化合物（ＩＩＩ）〕の分離、精製は公知の
方法に従って行うことができる。すなわち、分離、精製
は、反応終了液を室温まで冷却後、残存する化合物（Ｉ
Ｉ）を水などを添加することにより分解し、次いで濾
過、抽出、洗浄、濃縮、蒸留などの公知の方法により容
易に行える。しかし、工業的には化合物（ＩＩＩ）を単
離することなく、以下に説明する本発明の反応（第２工
程）における酸存在下の加水分解を行う方が好ましい。
【００２２】第２工程は反応式（Ｉ）の後半に従って行
われる。本発明の反応（第２工程）に用いられる水の使
用量は特に制限はないが、化合物（Ｉ）または（ＩＩ
Ｉ）１モルに対して、通常０．１〜２リットルの割合で
用いられる。本発明の反応（第２工程）に用いられる酸
は、たとえば、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸のような鉱
酸、またはｐ−トルエンスルフォン酸のような有機酸な
どであるが、好ましくは塩酸もしくは硫酸である。この
ような酸は、加水分解反応液のｐＨが通常２以下、好ま
しくは１以下になる量が用いられる。本発明の反応（第
２工程）に用いられる反応条件は、原料濃度、酸量など
に応じて異なるが、通常、反応温度は２０〜１００℃、
反応時間は０．５〜２０時間で行われる。第２工程の反
応終了後、目的化合物〔化合物（ＩＶ）〕は抽出、濾
過、濃縮、蒸留などの公知の方法により容易に単離、精
製される。
われる。本発明の反応（第２工程）に用いられる水の使
用量は特に制限はないが、化合物（Ｉ）または（ＩＩ
Ｉ）１モルに対して、通常０．１〜２リットルの割合で
用いられる。本発明の反応（第２工程）に用いられる酸
は、たとえば、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸のような鉱
酸、またはｐ−トルエンスルフォン酸のような有機酸な
どであるが、好ましくは塩酸もしくは硫酸である。この
ような酸は、加水分解反応液のｐＨが通常２以下、好ま
しくは１以下になる量が用いられる。本発明の反応（第
２工程）に用いられる反応条件は、原料濃度、酸量など
に応じて異なるが、通常、反応温度は２０〜１００℃、
反応時間は０．５〜２０時間で行われる。第２工程の反
応終了後、目的化合物〔化合物（ＩＶ）〕は抽出、濾
過、濃縮、蒸留などの公知の方法により容易に単離、精
製される。
【００２３】
【発明の効果】本発明の反応を用いれば、工業上入手容
易な原料から、簡便な操作により医薬・農薬などの中間
体として有用な５−（４−クロルフェニル）−２−ペン
タノンを高収率で容易に製造できる。
易な原料から、簡便な操作により医薬・農薬などの中間
体として有用な５−（４−クロルフェニル）−２−ペン
タノンを高収率で容易に製造できる。
【００２４】
【実施例】次に、実施例及び比較例を挙げて本発明を更
に詳しく説明するが、本発明は、その趣旨を越えない限
り以下の実施例に限定されるものではない。
に詳しく説明するが、本発明は、その趣旨を越えない限
り以下の実施例に限定されるものではない。
【００２５】実施例１ 〔反応式Ｉの第１工程〕窒素気流下、４−クロルフェニ
ルマグネシウムブロマイド（０．１５モル）のテトラヒ
ドロフラン溶液１３０ミリリットルに、室温で攪拌しな
がら、ＣｕＩ０．２８５ｇ（１．５ミリモル）を添加
し、さらに５−ブロモ−２−ペンタノンエチレンケター
ル２０．９ｇ（０．１モル）とテトラヒドロフラン４０
ミリリットルの混合溶液をゆっくりと滴下した。その
後、５時間加熱還流した。反応終了後、室温まで冷却
し、水５０ミリリットルを加えて過剰のグリニヤール試
薬を分解した。減圧下に溶媒のテトラヒドロフランを留
去し、２０℃に冷却した後、氷冷下にトルエン１００ミ
リリットルおよび１Ｎ−塩酸水溶液５０ミリリットルを
加えて攪拌した。不溶物を濾別した後、有機層と水層を
分離し、水層はさらにトルエン５０ミリリットルで抽出
し、合わせた有機層を飽和重曹水２０ミリリットル、飽
和食塩水２０ミリリットルの順で洗浄した。有機層を無
水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過後、濾液を減圧濃縮し
て褐色オイル状の残渣を得た。この残渣を真空蒸留し
て、５−（４−クロルフェニル）−２−ペンタノンエチ
レンケタール２１．７ｇを無色透明のオイル状物質とし
て得た。 収率９０．１％。 沸点 １１２〜１１５℃／１〜２ｍｍＨｇ。 ＩＲ（液膜法、ｃｍ−１） ２９５０、１４９０、１０７０。 ＭＳ（ＣＩ） Ｍ＋＋１＝２４１，２４３。 ＰＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ） １．３０（３Ｈ，ｓ），１．６３〜１．７４（４Ｈ，
ｍ），２．５９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，７．６
Ｈｚ），３．８０〜４．００（４Ｈ，ｍ），７．１０
（２Ｈ，ｄ），７．２３（２Ｈ，ｄ）。
ルマグネシウムブロマイド（０．１５モル）のテトラヒ
ドロフラン溶液１３０ミリリットルに、室温で攪拌しな
がら、ＣｕＩ０．２８５ｇ（１．５ミリモル）を添加
し、さらに５−ブロモ−２−ペンタノンエチレンケター
ル２０．９ｇ（０．１モル）とテトラヒドロフラン４０
ミリリットルの混合溶液をゆっくりと滴下した。その
後、５時間加熱還流した。反応終了後、室温まで冷却
し、水５０ミリリットルを加えて過剰のグリニヤール試
薬を分解した。減圧下に溶媒のテトラヒドロフランを留
去し、２０℃に冷却した後、氷冷下にトルエン１００ミ
リリットルおよび１Ｎ−塩酸水溶液５０ミリリットルを
加えて攪拌した。不溶物を濾別した後、有機層と水層を
分離し、水層はさらにトルエン５０ミリリットルで抽出
し、合わせた有機層を飽和重曹水２０ミリリットル、飽
和食塩水２０ミリリットルの順で洗浄した。有機層を無
水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過後、濾液を減圧濃縮し
て褐色オイル状の残渣を得た。この残渣を真空蒸留し
て、５−（４−クロルフェニル）−２−ペンタノンエチ
レンケタール２１．７ｇを無色透明のオイル状物質とし
て得た。 収率９０．１％。 沸点 １１２〜１１５℃／１〜２ｍｍＨｇ。 ＩＲ（液膜法、ｃｍ−１） ２９５０、１４９０、１０７０。 ＭＳ（ＣＩ） Ｍ＋＋１＝２４１，２４３。 ＰＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ） １．３０（３Ｈ，ｓ），１．６３〜１．７４（４Ｈ，
ｍ），２．５９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，７．６
Ｈｚ），３．８０〜４．００（４Ｈ，ｍ），７．１０
（２Ｈ，ｄ），７．２３（２Ｈ，ｄ）。
【００２６】〔反応式Ｉの第２工程〕反応式Ｉの第１工
程で得られた、５−（４−クロルフェニル）−２−ペン
タノンエチレンケタール２０．５ｇ（０．０８５モル）
と水８５ミリリットルの混合液に、攪拌しながら、濃塩
酸を加えてｐＨを０．５に調整し、６０℃に昇温後５時
間、攪拌しながら、反応を行った。反応終了液を、室温
まで冷却した後、トルエン５０ミリリットルで２回抽出
し、有機層を合わせて飽和重曹水２０ミリリットル、飽
和食塩水２０ミリリットルの順で洗浄した。有機層を無
水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過後、濾液を減圧濃縮し
て残渣を得た。この残渣を真空蒸留して、５−（４−ク
ロルフェニル）−２−ペンタノン１５．９ｇを無色透明
のオイル状物質として得た 収率９５．２％ 沸点 ８６〜９０℃／０．５〜１ｍｍＨｇ。 ＩＲ（液膜法、ｃｍ−１） １７１５、１４９０。 ＭＳ（ＥＩ） Ｍ＋＝１９６，１９８。 ＰＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ） １．８８（２Ｈ，ｔｔ Ｊ＝８．１Ｈｚ），２．１２
（３Ｈ，ｓ），２．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ），２．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１
０（２Ｈ，ｄ），７．２６（２Ｈ，ｄ）。
程で得られた、５−（４−クロルフェニル）−２−ペン
タノンエチレンケタール２０．５ｇ（０．０８５モル）
と水８５ミリリットルの混合液に、攪拌しながら、濃塩
酸を加えてｐＨを０．５に調整し、６０℃に昇温後５時
間、攪拌しながら、反応を行った。反応終了液を、室温
まで冷却した後、トルエン５０ミリリットルで２回抽出
し、有機層を合わせて飽和重曹水２０ミリリットル、飽
和食塩水２０ミリリットルの順で洗浄した。有機層を無
水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過後、濾液を減圧濃縮し
て残渣を得た。この残渣を真空蒸留して、５−（４−ク
ロルフェニル）−２−ペンタノン１５．９ｇを無色透明
のオイル状物質として得た 収率９５．２％ 沸点 ８６〜９０℃／０．５〜１ｍｍＨｇ。 ＩＲ（液膜法、ｃｍ−１） １７１５、１４９０。 ＭＳ（ＥＩ） Ｍ＋＝１９６，１９８。 ＰＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ） １．８８（２Ｈ，ｔｔ Ｊ＝８．１Ｈｚ），２．１２
（３Ｈ，ｓ），２．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ），２．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１
０（２Ｈ，ｄ），７．２６（２Ｈ，ｄ）。
【００２７】実施例２ 窒素気流下、４−クロルフェニルマグネシウムブロマイ
ド（０．１５モル）のテトラヒドロフラン溶液１３０ミ
リリットルに、室温で攪拌しながら、ＣｕＩ０．２８５
ｇ（１．５ミリモル）を添加し、さらに５−ブロモ−２
−ペンタノンエチレンケタール２０．９ｇ（０．１モ
ル）とトルエン４０ミリリットルの混合溶液をゆっくり
と滴下した。その後、５時間加熱還流した。反応終了
後、室温まで冷却し、氷冷下、１Ｎ−塩酸水溶液３７ミ
リリットルを加えてｐＨ０．３に調整した後、３０℃で
４時間撹拌して反応させた（グリニヤール試薬の分解と
中間生成物の分解）。反応終了後、有機層と水層を分離
し、水層はさらにトルエン３０ミリリットルで２回抽出
し、合わせた有機層を濾過して不純物を濾別した。濾液
にトルエン５０ミリリットルを加えた後、減圧下で溶媒
のテトラヒドロフランを留去して２０℃に冷却し、目的
物を含有するトルエン溶液を得て、その後に、その溶液
に飽和重曹水２０ミリリットル、飽和食塩水２０ミリリ
ットルの順で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウム
で乾燥、濾過後、濾液に内部標準物質を加えガスクロマ
トグラフィーにより、５−（４−クロルフェニル）−２
−ペンタノンを定量した。 収率９６．４％。
ド（０．１５モル）のテトラヒドロフラン溶液１３０ミ
リリットルに、室温で攪拌しながら、ＣｕＩ０．２８５
ｇ（１．５ミリモル）を添加し、さらに５−ブロモ−２
−ペンタノンエチレンケタール２０．９ｇ（０．１モ
ル）とトルエン４０ミリリットルの混合溶液をゆっくり
と滴下した。その後、５時間加熱還流した。反応終了
後、室温まで冷却し、氷冷下、１Ｎ−塩酸水溶液３７ミ
リリットルを加えてｐＨ０．３に調整した後、３０℃で
４時間撹拌して反応させた（グリニヤール試薬の分解と
中間生成物の分解）。反応終了後、有機層と水層を分離
し、水層はさらにトルエン３０ミリリットルで２回抽出
し、合わせた有機層を濾過して不純物を濾別した。濾液
にトルエン５０ミリリットルを加えた後、減圧下で溶媒
のテトラヒドロフランを留去して２０℃に冷却し、目的
物を含有するトルエン溶液を得て、その後に、その溶液
に飽和重曹水２０ミリリットル、飽和食塩水２０ミリリ
ットルの順で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウム
で乾燥、濾過後、濾液に内部標準物質を加えガスクロマ
トグラフィーにより、５−（４−クロルフェニル）−２
−ペンタノンを定量した。 収率９６．４％。
【００２８】実施例３〜６ ＣｕＩの代わりに表１に示すような種々の銅触媒を用い
た他は、実施例２と同様の反応及び反応後の操作を行っ
て、５−（４−クロルフェニル）−２−ペンタノンを定
量した。
た他は、実施例２と同様の反応及び反応後の操作を行っ
て、５−（４−クロルフェニル）−２−ペンタノンを定
量した。
【００２９】
【表１】
【００３０】実施例７ 窒素気流下、５−クロル−２−ペンタノンエチレンケタ
ール１６．４ｇ（０．１モル）、ＣｕＩ０．１９ｇ（１
ミリモル）、ヨウ化ナトリウム１．５０ｇ（０．０１モ
ル）、トルエン３０ミリリットルおよびテトラヒドロフ
ラン４０ミリリットルの混合液に、室温で攪拌しなが
ら、４−クロルフェニルマグネシウムブロマイド（０．
１５モル）のテトラヒドロフラン溶液１００ミリリット
ルをゆっくりと滴下した。その後２０時間加熱還流し
た。反応終了後、室温まで冷却し、氷冷下、水５０ミリ
リットルを加えた後、濃塩酸を加えてｐＨ０．３に調整
した後、３０℃で４時間攪拌して反応させた（グリニヤ
ール試薬の分解と中間生成物の分解）。反応終了後、有
機層と水層とに分離し、水層はさらにトルエン３０ミリ
リットルで２回抽出し、合わせた有機層を濾過して不溶
物を濾別した。濾液にトルエン５０ミリリットルを加え
た後、減圧下で溶媒のテトラヒドロフランを留去して２
０℃に冷却し、目的物を含有するトルエン溶液を得て、
その後に、その溶液に飽和重曹水２０ミリリットル、飽
和食塩水２０ミリリットルの順で洗浄した。有機層を無
水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過後、濾液に内部標準物
質を加えガスクロマトグラフィーにより、５−（４−ク
ロルフェニル）−２−ペンタノンを定量した。 収率８２．８％。
ール１６．４ｇ（０．１モル）、ＣｕＩ０．１９ｇ（１
ミリモル）、ヨウ化ナトリウム１．５０ｇ（０．０１モ
ル）、トルエン３０ミリリットルおよびテトラヒドロフ
ラン４０ミリリットルの混合液に、室温で攪拌しなが
ら、４−クロルフェニルマグネシウムブロマイド（０．
１５モル）のテトラヒドロフラン溶液１００ミリリット
ルをゆっくりと滴下した。その後２０時間加熱還流し
た。反応終了後、室温まで冷却し、氷冷下、水５０ミリ
リットルを加えた後、濃塩酸を加えてｐＨ０．３に調整
した後、３０℃で４時間攪拌して反応させた（グリニヤ
ール試薬の分解と中間生成物の分解）。反応終了後、有
機層と水層とに分離し、水層はさらにトルエン３０ミリ
リットルで２回抽出し、合わせた有機層を濾過して不溶
物を濾別した。濾液にトルエン５０ミリリットルを加え
た後、減圧下で溶媒のテトラヒドロフランを留去して２
０℃に冷却し、目的物を含有するトルエン溶液を得て、
その後に、その溶液に飽和重曹水２０ミリリットル、飽
和食塩水２０ミリリットルの順で洗浄した。有機層を無
水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過後、濾液に内部標準物
質を加えガスクロマトグラフィーにより、５−（４−ク
ロルフェニル）−２−ペンタノンを定量した。 収率８２．８％。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 橋本 淳一 山口県宇部市大字小串1978番地の５ 宇部 興産株式会社宇部研究所内
Claims (1)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｘは塩素原子または臭素原子を表す。Ｒ１およ
びＲ２は同一または相異なる低級アルキル基を表し、Ｒ
１およびＲ２は低級アルキレン基であって互いに結合し
環を形成することもできる）で示される５−ハロ−２−
ペンタノンケタールと、一般式（ＩＩ） 【化２】 （式中、Ｘは前記と同じ意味を有する）で示される４−
クロルフェニルグリニヤール試薬とを、銅触媒存在下に
反応させ、一般式（ＩＩＩ） 【化３】 （式中、Ｒ１およびＲ２は前記と同じ意味を有する）で
示される５−（４−クロルフェニル）−２−ペンタノン
ケタールを得て、次いで、酸の存在下に加水分解するこ
とを特徴とする５−（４−クロルフェニル）−２−ペン
タノンの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19445992A JPH05345740A (ja) | 1992-06-12 | 1992-06-12 | ５−（４−クロルフェニル）−２−ペンタノンの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19445992A JPH05345740A (ja) | 1992-06-12 | 1992-06-12 | ５−（４−クロルフェニル）−２−ペンタノンの製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05345740A true JPH05345740A (ja) | 1993-12-27 |
Family
ID=16324920
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP19445992A Pending JPH05345740A (ja) | 1992-06-12 | 1992-06-12 | ５−（４−クロルフェニル）−２−ペンタノンの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH05345740A (ja) |
-
1992
- 1992-06-12 JP JP19445992A patent/JPH05345740A/ja active Pending
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