JPH05340939A - 血液分離剤組成物および血液分離管 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 芳香族ビニル化合物および／またはα−オレ
フィンを構成成分とする２５℃における粘度が５０〜１
００万ｃＰのオリゴマー、並びに無機系増粘剤を含有し
てなる血液分離剤組成物、さらには有底管体内に前記血
液分離剤組成物を有する血液分離管。 【効果】 適度のチキソトロピー性を有し、かつ遠心分
離操作時の分離管底部からの浮上性、各種血液成分の分
離性に優れ、しかも遠心分離後のデカンテーション作業
性にも優れる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、血液試料をその比重差
を利用して遠心分離し、各種血液成分を分離（たとえ
ば、血清相と血球相の分離等）する際に使用される血液
分離剤組成物および該組成物を内部に有する血液分離管
に関する。更に詳しくは、遠心分離操作により各種血液
成分（血清相と血球相等）の中間層等に隔壁を形成する
ことにより両成分を容易に分離し、臨床検査部門におけ
る血液検査用の検体を収得せんとする目的で用いられる
血液分離剤組成物および該組成物を有してなる血液分離
管に関する。

【０００２】

【従来の技術】血液分離剤に要求される性能としては、
一般に（１）各種血液成分の分離能、（２）浮上性、
（３）チキソトロピー性などがあげられる。前記分離能
とは、遠心分離操作における血清と血球等を分離する能
力をいい、浮上性とは一定重力下における血液分離剤の
試験管底からの浮上の程度をいい、またチキソトロピー
性とは粘稠性をいう。すなわち、血液分離剤には採血管
底部に分注して搬送したり、採血管を取扱う際には容易
に管内を流動せず、しかも遠心分離時にのみ流動するこ
と、また、遠心分離後のデカンテーション操作時に隔壁
破壊が起こらず、たとえば上澄の血清のみを容易に採取
しうるなど適当なチキソトロピー性を有することが求め
られるほか、細かい検査項目に合った目的成分のみを分
離するために種々の比重のものが望まれる。

【０００３】従来、血液分離剤として、例えばシリコー
ン油、塩素化パラフィン油などの高粘度の分離層形成ベ
ース油中に、疎水性シリカや疎水性スメクタイト粘土な
どの無機質微粉末を分散せしめてなるチキソトロピー性
組成物、更にはスチレンとマレイン酸ジアルキルエステ
ルとの共重合体をベース油としこれを有機ゲル化剤でゲ
ル化してなる組成物などが知られている。

【０００４】これら従来の血液分離剤組成物は、一般に
比重コントロールが困難であったり、目的の比重のもの
が得られないものであった。また、前者のシリコーン油
は高価なため汎用の使い捨て製品に使用し難く、塩素化
パラフィン油は血液中の特定成分を吸着するなどの不利
がある。また、後者のスチレン−マレイン酸ジアルキル
エステル共重合体と有機ゲル化剤からなる組成物を使用
した場合には、有機ゲル化剤の経日変化により分離機能
が低下したり、遠心分離時に血球の一部が分離剤上層部
に移行し、上層と下層（たとえば、血清と血球）の分離
が不充分となる場合が散見され、かかる場合には血清中
に混入した血球に起因して引き続く血清検査の値に誤差
を生ずるなどの不利がある。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、血液分離能
および浮上性に優れた適度のチキソトロピー性を有し、
かつ比重調節が容易な血液分離剤組成物および該組成物
を具備してなる血液分離管を提供することを目的とす
る。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者は前記目的を達
成すべく鋭意検討を重ねた結果、意外にもベース油成分
として特定のオリゴマーを使用し、しかもチキソトロピ
ー性調節剤として無機系増粘剤を使用することにより初
めて前記課題をことごとく解決しうることを見出し、本
発明を完成するに至った。

【０００７】すなわち、本発明は、芳香族ビニル化合物
および／またはα−オレフィンを構成成分とする２５℃
における粘度が５０〜１００万ｃＰのオリゴマー、並び
に無機系増粘剤を含有してなる血液分離剤組成物と、有
底管体内に、前記血液分離剤組成物を有する血液分離管
に関する。

【０００８】本発明の血液分離剤組成物ではベース油成
分として、芳香族ビニル化合物および／またはα−オレ
フィンを構成成分とするオリゴマーを使用する。すなわ
ち、本発明の血液分離剤組成物ではベース油成分として
芳香族ビニル化合物を構成成分とするオリゴマー、芳香
族ビニル化合物とα−オレフィンを構成成分とするオリ
ゴマー、またはα−オレフィンを構成成分とするオリゴ
マーが使用できる。

【０００９】ここに、芳香族ビニル化合物としては、

【００１０】

【化１】

【００１１】（式中、Ｒ¹ は水素原子またはメチル基を
表し、Ｒ² は水素原子または炭素数１〜６の直鎖もしく
は分岐鎖のアルキル基を表す。）で表される化合物があ
げられ、その代表例としてスチレン、α−メチルスチレ
ン、ビニルトルエン等があげられる。これらの芳香族ビ
ニル化合物は１種を単独でまたは２種以上を組み合わせ
て使用できる。芳香族ビニル化合物は血液分離剤組成物
に適度のチキソトロピー性を付与するのに好適である。
また、α−メチルスチレン、ビニルトルエン等のＲ¹ 、
Ｒ² にアルキル基を有する芳香族ビニル化合物（以下、
置換芳香族ビニル化合物という）は得られるオリゴマー
に浮上時の柔軟性を付与して血液分離剤組成物の浮上性
を向上させる点からも好適である。

【００１２】また、α−オレフィンとしては炭素数３〜
２２程度、好ましくは炭素数７〜１８の化合物があげら
れ、これらの１種を単独でまたは２種以上を組み合わせ
て使用できる。α−オレフィンは得られるオリゴマーに
柔軟性を付与し血液分離剤組成物の浮上性を向上させる
のに好適である。

【００１３】本発明の血液分離剤組成物のベース油成分
は前記芳香族ビニル化合物、α−オレフィンをそれぞれ
１種を単独でまたは２種以上を組み合わせて重合させて
得られる。すなわち、本発明の血液分離剤組成物のベー
ス油成分は前記芳香族ビニル化合物および／またはα−
オレフィンが構成成分として使用されていれば特に制限
されない。また前記芳香族ビニル化合物および／または
α−オレフィンを２種以上組み合わせて重合させる場合
にもその共重合比は特に限定されない。

【００１４】なお、血液分離剤組成物の浮上性とチキソ
トロピー性のバランスを考慮すれば、スチレンとα−メ
チルスチレン、ビニルトルエン等の置換芳香族ビニル化
合物とを共重合させたり、芳香族ビニル化合物とα−オ
レフィンとを共重合させるのが好ましい。これら２種以
上を共重合させる場合、スチレン／置換芳香族ビニル化
合物（または芳香族ビニル化合物／α−オレフィン）
（モル比）の共重合比は好ましくは９９．９／０．１〜
５０／５０、より好ましくは９５／５〜７０／３０とす
るのがよい。

【００１５】前記オリゴマーの粘度は、Ｅ型粘度計を用
いて２５℃で測定したときに５０〜１００万ｃＰの範囲
である。かかるオリゴマーの粘度が前記範囲外である場
合には前記各種性能のうち、特に浮上性が低下する傾向
があり好ましくない。また、前記オリゴマーの粘度は比
重と密接に関わっており、一般的に前記範囲の粘度のオ
リゴマーは、比重０．９６〜１．０６のオリゴマーに相
当する。したがって、オリゴマーの粘度を適宜に決定
し、増粘剤を調節することにより、所望の比重の血液分
離剤組成物を容易に得ることができる。

【００１６】なお、前記オリゴマーの製造方法は特に制
限されず、たとえば特開平２−２０２５７２号公報記載
の方法などの公知のカチオン重合法を採用すればよい。

【００１７】本発明の血液分離剤組成物は前記ベース油
成分のオリゴマーに加えて、チキソトロピー性を付与す
るための無機系増粘剤を使用することを必須とする。す
なわち、上記ベース油成分を単独で使用した場合には、
たとえ比重、浮上性などが適当な範囲にあっても、輸
送、貯蔵などの際に採血管を横向きや倒立に配置した時
に管内からベース油が容易に流動し、採血管のゴム栓に
より汚染されるおそれがある。そのため本発明では得ら
れる血液分離剤組成物のチキソトロピー性や浮上性を十
分考慮し、さらに所望の性質を付与するために、前記ベ
ース油成分であるオリゴマーとともに最適ゲル化剤とし
て無機系増粘剤が用いられる。

【００１８】本発明の血液分離剤組成物に使用される、
チキソトロピー性を付与するための無機系増粘剤として
は、スメクタイト粘土またはスメクタイト粘土の脂肪族
アミン誘導体、焼成シリカ、沈降シリカなどがあげられ
る。なかでもスメクタイト粘土の脂肪族アミン誘導体が
増粘性、安定性の点で優れている。これら増粘剤は１種
を単独でまたは２種以上を組み合わせて使用することが
でき、その使用量は、前記性能を満足しうる限り特に限
定されないが、通常は前記オリゴマー１００重量部に対
し、０．１〜１０重量部程度、好ましくは０．５〜７重
量部である。前記使用量が０．１重量部未満の場合には
十分なチキソトロピー性が得られず、分離管内で血液分
離剤組成物が容易に移動するため取り扱い作業性が低下
し、また１０重量部を越える場合には、得られる血液分
離剤組成物のチキソトロピー性が過大となり、浮上性が
低下する不利がある。

【００１９】更に、本発明の血液分離剤組成物は、必要
に応じて、有機系増粘剤を併用することができる。有機
系増粘剤としては１２−ヒドロキシステアリン酸、アミ
ノ酸系化合物、ソルビトールとベンズアルデヒド誘導体
からなる縮合物等の各種公知のものがあげられる。これ
らのなかでもソルビトールとベンズアルデヒド誘導体か
らなる縮合物が増粘性、安定性の点で優れている。その
使用量は前記オリゴマー１００重量部に対し、５重量部
程度以下の範囲とされる。

【００２０】本発明の血液分離剤組成物は、ベース油成
分（オリゴマー）による比重調節が容易であるが、血液
中の必要とされる成分（たとえば、血清と血球）をさら
に良く分離するために、比重調節剤を適宜に添加して所
望の比重値の範囲となるように微調整することができ
る。比重調節剤としては、特に制限はないが、たとえば
塩素化パラフィン、塩素化ポリブテン、有機ハロゲン化
物、リン酸エステル類など各種公知のものを使用でき、
その使用量は前記オリゴマー１００重量部に対し通常は
０．０１〜１０重量部程度とされる。

【００２１】本発明の血液分離剤組成物は、前記各種の
成分を所定量ずつ仕込み、次いで各種混合装置や撹拌装
置などを選択使用し、常温または加温下に充分混練する
ことにより容易に製造することができる。なお、無機系
増粘剤に加え有機系増粘剤を併用する場合には、一旦ベ
ース油成分と有機系増粘剤を均一に混合したのち、無機
系増粘剤を添加し混合するのが好ましい。

【００２２】本発明で得られる血液分離剤組成物は、２
５℃における比重が１．０１５〜１．０７０であり、か
かるベース油成分（オリゴマー）の粘度、増粘剤の種類
または使用量を適宜に調節することにより、各種血液成
分（たとえば、血清と血球）の分離に適した所望の比重
の血液分離剤組成物を容易に調製できる。たとえば、粘
度１０００〜１００万ｃＰのオリゴマーを用いれば、血
清と血球との中間の比重である１．０３２〜１．０５８
の血液分離剤組成物を容易に調製することができ、また
粘度５０〜２０００ｃＰのオリゴマーを用いれば、血清
のなかでも更に軽い成分を分離するのに適した比重であ
る１．０２１〜１．０３１の血液分離剤組成物を容易に
調製することができる。さらに各種血液成分の分離を良
くするために比重調節剤を適宜添加して比重を微調整す
ることもできる。

【００２３】本発明の血液分離剤組成物は、前記のとお
り、特定のオリゴマーおよび無機系増粘剤が同時に併用
されているので、血液分離剤に要求される各種血液成分
（たとえば、血清と血球）の分離能をはじめ、浮上性、
チキソトロピー性などの性質にも優れたものである。

【００２４】次に本発明の血液分離管について説明す
る。本発明の血液分離管は、有体管内に、前記血液分離
剤組成物を有するものである。

【００２５】前記有底管体としては、通常ガラス、プラ
スチックなどからなり、底部の反対側に開口部を有する
試験管のようなものを使用できる。また、本発明におい
ては、必要により開口部に栓体を設けて使用してもよ
い。

【００２６】また、血液分離管における血液分離剤組成
物の使用量は、従来の血液分離剤を用いた血液分離管と
同様でよく、通常血液分離管の容量に体して５〜４０容
量％程度である。

【００２７】本発明の血液分離管は、血液分離剤組成物
の熱時に採血管などの有底管体に分注して冷却し、ゲル
化させたり、さらにはゲル化後に該ゲル状物をポンプな
どで分注したりすることにより収得することができる。

【００２８】また、本発明の血液分離管は、その内部が
減圧状態にされたものであってもよい。このように内部
が減圧状態にされたものは採血に際し操作上有利であ
る。なお、本発明の血液分離管を用いる血液分離法とし
ては、たとえば従来の遠心分離法などが利用できる。

【００２９】本発明の血液分離管は、前記したように、
有底管体内に血液分離剤組成物を有するものであり、該
血液分離管の搬送や取り扱いの際に、血液分離剤が容易
に、管内を流動せずに遠心分離時にのみ流動し、遠心分
離操作の際の血清と血球との分離性、血液分離剤の管底
からの浮上性にすぐれ、遠心分離後の上澄血清の採取が
容易であるという優れた性質を有するものである。

【００３０】

【発明の効果】本発明の血液分離剤組成物およびそれを
用いた血液分離管によれば、該血液分離剤組成物が適度
のチキソトロピー性を有することは勿論のこと、遠心分
離操作時の分離管底部からの浮上性、各種血液成分（た
とえば、血清と血球）の分離性に優れ、しかも遠心分離
後のデカンテーション作業性にも優れるなど種々の効果
が奏せられる。

【００３１】

【実施例】以下、実施例を挙げ、本発明を更に詳しく説
明するが、本発明はこれらの実施例のみに限定されるも
のではない。

【００３２】実施例１ ２５℃における粘度（以下、粘度と略す）が５８０００
ｃＰのスチレンオリゴマー１００ｇとスメクタイト粘土
の４級アンモニウム塩誘導体（商品名；ベントン３８、
ＮＬインダストリ社製）２ｇからなる混合物を３本ロー
ルで十分混練り分散し、粘度１４５０００ｃＰのゲルを
得た。

【００３３】実施例２ 実施例１において、スチレンオリゴマーに代えて、スチ
レンとビニルトルエンの割合（モル比）が９５：５であ
り、粘度が６４０００ｃＰの共重合オリゴマーを使用し
た他は、実施例１と同様にして、粘度１４７０００ｃＰ
のゲルを得た。

【００３４】実施例３ 実施例１において、スチレンオリゴマーに代えて、スチ
レンとα−メチルスチレンの割合（モル比）が８０：２
０であり、粘度が２２０００ｃＰの共重合オリゴマーを
使用した他は、実施例１と同様にして、粘度４６０００
ｃＰのゲルを得た。

【００３５】実施例４ 実施例１において、スチレンオリゴマーに代えて、スチ
レンとデセン−１の割合（モル比）が９０：１０であ
り、粘度が１８００００ｃＰの共重合オリゴマーを使用
し、スメクタイト粘土の４級アンモニウム塩誘導体の使
用量を１．５ｇに代えた他は、実施例１と同様にして、
粘度２７２０００ｃＰのゲルを得た。

【００３６】実施例５ 実施例１において、スチレンオリゴマーに代えて、ビニ
ルトルエン：ヘキセン−１の割合（モル比）が８５：１
５であり、粘度が７７００ｃＰの共重合オリゴマーを使
用し、スメクタイト粘土の４級アンモニウム塩誘導体の
使用量を３．０ｇに代えた他は、実施例１と同様にし
て、粘度２７０００ｃＰのゲルを得た。

【００３７】実施例６ 実施例１において、スチレンオリゴマーに代えて、スチ
レン：α−メチルスチレンの割合（モル比）が８０：２
０であり、粘度が４３０００ｃＰの共重合オリゴマーを
使用し、無機系増粘剤としてベントナイト２ｇとシリカ
微粉末１ｇを使用した他は、実施例１と同様にして、粘
度１５８０００ｃＰのゲルを得た。

【００３８】実施例７ 粘度が３９０００ｃＰのスチレンオリゴマー１００ｇと
リン酸エステル系化合物（大八化学工業所製、商品名Ｃ
Ｐ）１．５ｇを充分混合した後、無機系増粘剤（スメク
タイト粘土の４級アンモニウム塩誘導体）２ｇを加え３
本ロールで十分混練り分散し、粘度９９０００ｃＰのゲ
ルを得た。

【００３９】実施例８ 実施例１おいて、スチレンオリゴマーに代えて、粘度が
１６０００ｃＰの１−デセンオリゴマーを使用した他
は、実施例１と同様にして、粘度４８０００ｃＰのゲル
を得た。

【００４０】実施例９ 実施例１において、９００ｃＰのスチレンオリゴマー１
００ｇを使用し、スメクタイト粘土の４級アンモニウム
塩誘導体の使用量を４．５ｇに代えた他は、実施例１と
同様にして、粘度９１０００ｃＰのゲルを得た。

【００４１】実施例１０ 実施例１において、スチレンオリゴマーに代えて、スチ
レンとα−メチルスチレンの割合（モル比）が７０：３
０であり、粘度が１８００ｃＰの共重合オリゴマーを使
用し、スメクタイト粘土の４級アンモニウム塩誘導体の
使用量を３．３ｇに代えた他は、実施例１と同様にし
て、粘度４６０００ｃＰのゲルを得た。

【００４２】実施例１１ 粘度が９００ｃＰのスチレンオリゴマー１００ｇに、ソ
ルビトールとベンズアルデヒドとの縮合物（商品名ゲル
オールＤ、新日本理化製）０．２ｇを加え、２３５℃で
２０分間混合し、冷却した後、さらにスメクタイト粘土
の４級アンモニウム塩誘導体３．０ｇを加え、３本ロー
ルで十分混練り分散し、粘度７１０００ｃＰのゲルを得
た。

【００４３】実施例１２ スチレンとα−メチルスチレンの割合（モル比）が７
０：３０であり、粘度が１８００ｃＰの共重合オリゴマ
ー１００ｇに、ソルビトールとベンズアルデヒドとの縮
合物（商品名ＮＣ−４、三井東圧化学工業（株）製）
０．２ｇを加え、２３５℃で２０分間混合し、冷却した
後、さらにスメクタイト粘土の４級アンモニウム塩誘導
体３．０ｇを加え、３本ロールで十分混練り分散し、粘
度４４０００ｃＰのゲルを得た。

【００４４】比較例１ 実施例１において、スチレンオリゴマーに代えて、スチ
レンとマレイン酸ジメチルエステルの割合（モル比）が
１：１であり、粘度が４５０００ｃＰの共重合オリゴマ
ーを使用した他は実施例１と同様にして、粘度８８００
０ｃＰのゲルを得た。

【００４５】比較例２ 実施例１において使用したスチレンオリゴマーに代え
て、粘度が８５０００ｃＰの塩素化ポリブテンを使用し
た他は実施例１と同様にして、粘度１７００００ｃＰの
ゲルを得た。

【００４６】比較例３ 実施例１において、粘度２００００００ｃＰのスチレン
オリゴマーを使用した他は実施例１と同様にして、粘度
２００００００ｃＰのゲルを得た。

【００４７】なお、実施例および比較例で得られたゲル
の比重（ＪＩＳ Ｚ ８８０７）は表１に示す。

【００４８】（血液分離管の調製およびその性能評価方
法） 浮上性：血液分離剤組成物（試料）１．５〜１．８ｇを
小型試験管（ポリエステル製、容量１０ｍｌ）の底部に
分注し、ついでゴム栓でシールし管内を真空処理した
後、試料の上に人血５ｃｃを加え、１２００Ｇ×１０分
の条件で遠心分離操作を行い、試験管底部からの試料の
浮上状態を観察した。その結果を表１に示す。

【００４９】分離性：前記浮上性の試験を行った後、上
層と試料隔壁との界面における血球汚染の程度を目視に
より判定した。その結果を表１に示す。

【００５０】

【表１】

【００５１】前記評価を行った結果、実施例１〜１２の
試料を使用した場合には、いずれも遠心分離操作により
良好な隔壁が形成されたため、容易に血清をデカンテー
ションすることができたのに対し、比較例１〜３の試料
を用いた場合にはいずれも界面の血球汚れが多く、透明
な血清相が得られなかった。また、前記本発明の人血を
加える前に血液分離管を転倒させて室温で１年間放置し
たが、血液分離管内の血液分離剤組成物はまったく流動
しなかった。

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 芳香族ビニル化合物および／またはα−
   オレフィンを構成成分とする２５℃における粘度が５０
   〜１００万ｃＰのオリゴマー、並びに無機系増粘剤を含
   有してなる血液分離剤組成物。
2. 【請求項２】 前記無機系増粘剤の使用量が前記オリゴ
   マー１００重量部に対し０．１〜１０重量部である請求
   項１記載の血液分離剤組成物。
3. 【請求項３】 有機系増粘剤を含有してなる請求項１ま
   たは２記載の血液分離剤組成物。
4. 【請求項４】 有機系増粘剤の使用量が前記オリゴマー
   １００重量部に対し５重量部以下である請求項３記載の
   血液分離剤組成物。
5. 【請求項５】 比重調節剤を含有してなる請求項１〜４
   記載の血液分離剤組成物。
6. 【請求項６】 比重調節剤の使用量が前記オリゴマー１
   ００重量部に対し０．０１〜１０重量部である請求項５
   記載の血液分離剤組成物。
7. 【請求項７】 ２５℃における比重が１．０１５〜１．
   ０７０である請求項１〜６記載の血液分離剤組成物。
8. 【請求項８】 有底管体内に、血液分離剤組成物を有す
   る血液分離管であって、該血液分離剤組成物が請求項１
   〜７のいずれかに記載の血液分離剤組成物であることを
   特徴とする血液分離管。
9. 【請求項９】 前記有底管体が底部の反対側に開口部を
   有し、その開口部に栓体を有する管体である請求項８記
   載の血液分離管。
10. 【請求項１０】 前記有底管体の内部が減圧状態に保た
    れたものである請求項８または９記載の血液分離管。