JP2894077B2 - 血液分離剤組成物およびそれを用いた血液分離管 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、血液試料を、その比重
差を利用して遠心分離し、血清相と血球相に分離する際
に用いられる血液分離剤組成物および該血液分離剤組成
物を内部に有する血液分離管に関する。さらに詳しく
は、遠心分離操作により血清相と血球相とのあいだに隔
壁を形成することにより、両成分を容易に分離し、臨床
検査部門などにおける血液検査用の検体を提供しうる血
液分離剤組成物および該血液分離剤組成物を内部に有す
る血液分離管に関する。

【０００２】

【従来の技術】血液分離剤に要求される性能としては、
一般に(1) 血清と血球の分離能、(2)浮上性、(3) チキ
ソトロピー性などがあげられる。前記分離能とは、遠心
分離操作における血清と血球とを分離する能力をいい、
浮上性とは、血液分離剤の一定重力下における試験管底
からの浮上の程度をいい、またチキソトロピー性とは、
粘稠性をいう。すなわち、血液分離剤には採血管底部に
分注して搬送したり、採血管を取扱う際には、容易に管
内を流動せず、しかも遠心分離時にのみ流動すること、
また遠心分離後のデカンテーション操作時に隔壁破壊が
起こらず、上澄血清を容易に採取しうるなど適当なチキ
ソトロピー性を有することが求められる。

【０００３】従来、血液分離剤として、たとえばシリコ
ーン油、塩素化パラフィン油、ポリエーテルポリウレタ
ン、ポリエステルなどの高粘度の分離層形成ベース油中
に、疎水性シリカや疎水性スメクタイト粘土などの無機
質微粉末を分散せしめてなるチキソトロピー性組成物、
さらにはスチレンとマレイン酸ジアルキルエステルとの
共重合体をベース油とし、これを有機ゲル化剤でゲル化
してなる組成物などが知られている。

【０００４】これら従来の血液分離剤組成物のうち、前
者のチキソトロピー性組成物には、無機質微粉末をベー
ス油に分散させる工程が必須とされるが、該工程は一般
に繁雑であり、また製品の生産性がおとったり、血液中
の特定成分を吸着してしまうなどの不利がある。また、
後者のスチレン- マレイン酸ジアルキルエステル共重合
体と有機ゲル化剤からなる組成物には、該組成物を用い
たときに、遠心分離時に血球の一部が分離剤上層部に移
行し、血清と血球の分離が不充分となるばあいが散見さ
れ、かかるばあいには血清中に混入した血球に起因して
続いて行なわれる血清検査の値に誤差を生ずるなどの不
利がある。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、無機質微粉
末などを使用せずに、血液分離能および浮上性にすぐ
れ、適度のチキソトロピー性を有する血液分離剤組成物
および該血液分離剤組成物を内部に有する血液分離管を
提供することを目的とする。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者は、前記目的を
達成するべく鋭意検討を重ねた結果、意外なことに、ベ
ース油成分として特定のオリゴマーを用い、しかもチキ
ソトロピー性調節剤として特定の有機ゲル化剤を用いた
ばあいには、前記課題がことごとく解決されうることを
初めて見出し、本発明を完成するにいたった。

【０００７】すなわち、本発明は一般式(I) ：

【０００８】

【化２】

【０００９】（式中、Ｒ¹ は水素原子またはメチル基、
Ｒ² は水素原子または炭素数１〜６の直鎖状または分岐
鎖状のアルキル基を示すが、Ｒ¹ およびＲ² のいずれか
一方は水素原子ではない）で表わされる芳香族ビニル化
合物または該芳香族ビニル化合物とスチレンとを構成成
分とする25℃における粘度が1000〜1000000 cPの芳香族
系オリゴマー、およびソルビトールとベンズアルデヒド
誘導体との縮合物を含有してなる血液分離剤組成物、
α- オレフィンまたはα- オレフィンとスチレン類とを
構成成分とする25℃における粘度が1000〜1000000 cPの
α- オレフィン系オリゴマー、およびソルビトールとベ
ンズアルデヒド誘導体との縮合物を含有してなる血液分
離剤組成物、ならびに有底管体内に前記血液分離剤組
成物を有する血液分離管に関する。

【００１０】

【実施例】本発明の血液分離剤組成物では、ベース油成
分として、芳香族ビニル化合物、もしくは該芳香族ビニ
ル化合物とスチレンとを構成成分とする芳香族系オリゴ
マー、またはα- オレフィンもしくはα- オレフィンと
スチレン類とを構成成分とするα- オレフィン系オリゴ
マーが用いられる。ベース油成分として前記特定のオリ
ゴマーが用いられるため、血液との相互作用が小さく、
また分離後の検査に用いられる薬物への吸着量が少ない
などの利点がある。

【００１１】まず、前記芳香族系オリゴマーについて説
明する。

【００１２】前記芳香族系オリゴマーは、前記したよう
に、芳香族ビニル化合物単独または該芳香族ビニル化合
物とスチレンとを構成成分とするものである。

【００１３】前記芳香族ビニル化合物は、一般式(I) ：

【００１４】

【化３】

【００１５】（式中、Ｒ¹ は水素原子またはメチル基、
Ｒ² は水素原子または炭素数１〜６の直鎖状または分岐
鎖状のアルキル基を示すが、Ｒ¹ およびＲ² のいずれか
一方は水素原子ではない）で表わされる。

【００１６】本発明において、Ｒ¹ およびＲ² のいずれ
か一方が水素原子ではないとされるのは、オリゴマーに
柔軟性を付与することにより、血液分離剤組成物の浮上
性を向上せしめるためである。

【００１７】前記芳香族ビニル化合物の具体例として
は、たとえばビニルトルエン、α- メチルスチレンなど
があげられ、これらは単独で用いてもよく、２種以上を
組み合わせて用いてもよい。

【００１８】なお、血液分離剤組成物に適度のチキソト
ロピー性を付与するために、芳香族ビニル化合物をスチ
レンと併用することができるが、該スチレンの配合量が
あまりにも多すぎると血液分離剤組成物の浮上性が低下
する傾向があるので、該スチレンの配合量はオリゴマー
の構成成分の100 モル％未満とされ、スチレン／芳香族
ビニル化合物（モル比）が99.9／0.1 以下、なかんづく
95／５以下であることが好ましい。なお、スチレンを用
いることによって血液分離剤組成物のチキソトロピー性
を適度に発現せしめるためには、スチレン／芳香族ビニ
ル化合物（モル比）が50／50以上、なかんづく70／30以
上であることがより好ましい。

【００１９】前記芳香族系オリゴマーの粘度は、Ｅ型粘
度計を用いて25℃で測定したときに、1000〜1000000cP
、好ましくは5000〜500000cPである。かかる芳香族系
オリゴマーの粘度が前記範囲外であるばあいには、前記
各種性能のうち、とくに浮上性が低下する。

【００２０】前記芳香族系オリゴマーの製法にはとくに
限定がなく、たとえば特開平2-202572号公報に記載の方
法などの公知のカチオン重合法などがあげられる。

【００２１】つぎに、α- オレフィン系オリゴマーにつ
いて説明する。

【００２２】前記α- オレフィン系オリゴマーは、前記
したように、α- オレフィン単独または該α- オレフィ
ンとスチレン類とを構成成分とするものである。

【００２３】前記α- オレフィンとしては、とくに限定
はないが、たとえば炭素数３〜22程度、なかんづく７〜
18の化合物があげられる。

【００２４】前記α- オレフィンはその１種を単独で用
いてもよく、また２種以上を組み合わせて用いてもよ
い。

【００２５】なお、血液分離剤組成物に適度のチキソト
ロピー性を付与するために、前記α- オレフィンとスチ
レン類とを共重合することができる。

【００２６】前記スチレン類としては、たとえばスチレ
ン、前記一般式(I) で表わされる芳香族ビニル化合物な
どがあげられる。

【００２７】前記スチレン類の配合量は、該配合量があ
まりにも多すぎると血液分離剤組成物の浮上性が低下す
る傾向があるので、該スチレン類の配合量はオリゴマー
の構成成分の100 モル％未満とされるが、スチレン類が
前記芳香族ビニル化合物であるばあいには、オリゴマー
の構成成分が該芳香族ビニル化合物100 モル％であって
もよい。なお、スチレン類／α- オレフィン（モル比）
が99.9／0.1 以下、なかんづく95／５以下であることが
好ましい。スチレン類を用いることによって血液分離剤
組成物のチキソトロピー性を適度に発現せしめるために
は、スチレン類／α- オレフィン（モル比）が50／50以
上、なかんづく70／30以上であることがより好ましい。

【００２８】前記α- オレフィン系オリゴマーの粘度
は、Ｅ型粘度計を用いて25℃で測定したときに、1000〜
1000000 cP、好ましくは5000〜500000cPである。かかる
α- オレフィン系オリゴマーの粘度が前記範囲外である
ばあいには、前記各種性能のうち、とくに浮上性が低下
する。

【００２９】前記α- オレフィン系オリゴマーの製法に
はとくに限定がなく、たとえば特開平2-202572号公報に
記載の方法などの公知のカチオン重合法などがあげられ
る。

【００３０】本発明の血液分離剤組成物は、前記ベース
油成分として用いられる芳香族系オリゴマーまたはα-
オレフィン系オリゴマーに加えて有機ゲル化剤としてソ
ルビトールとベンズアルデヒド誘導体との縮合物が用い
られる。

【００３１】前記ベース油成分を単独で用いたばあいに
は、たとえ比重、浮上性などが好適であっても、輸送、
貯蔵などの際に採血管が横向きや倒立されたときに管内
からベース油が流動し、採血管のゴム栓により汚染され
るおそれがある。このため、本発明の血液分離剤組成物
のチキソトロピー性および浮上性を充分に考慮しつつさ
らに所望の性質を付与するために、前記ベース油成分で
ある芳香族系オリゴマーまたはα- オレフィン系オリゴ
マーとともに、有機ゲル化剤として前記縮合物が用いら
れる。

【００３２】前記縮合物に用いられるベンズアルデヒド
誘導体としては、たとえばベンズアルデヒド、パラメチ
ルベンズアルデヒド、パラエチルベンズアルデヒドなど
の低級アルキルベンズアルデヒドなどがあげられ、これ
らは単独でまたは２種以上を混合して用いられる。

【００３３】ソルビトールとベンズアルデヒド誘導体の
割合にはとくに限定がないが、通常ソルビトール／ベン
ズアルデヒド（モル比）が１／0.1 〜１／３程度、なか
んづく１／２程度であることが好適である。ソルビトー
ルの割合が大きすぎるとベース油成分との相溶性が低下
し、ソルビトールの割合が小さすぎとゲル化能が低下す
る傾向がある。

【００３４】前記縮合物の製法にはとくに限定がなく、
公知の方法を用いることができる。

【００３５】前記縮合物の具体例としては、たとえば三
井東圧化学（株）製のNC-4、新日本理化（株）製のゲル
オールＤ、ゲルオールMDなどがあげられる。

【００３６】また前記縮合物の使用量は、前記性能を満
足するかぎりとくに制限がないが、通常は前記オリゴマ
ー100 部（重量部、以下同様）に対して0.05〜５部程
度、なかんづく0.1 〜３部程度であることが好ましい。
前記使用量が0.05部未満のばあいには、充分なチキソト
ロピー性が付与されなくなり、分離管内で血液分離剤組
成物が容易に移動するため取扱い作業性が低下し、また
５部をこえるばあいには、えられる血液分離剤組成物の
チキソトロピー性が過大となり、浮上性が低下する傾向
がある。

【００３７】なお、前記縮合物以外の有機ゲル化剤とし
て、12- ヒドロキシステアリン酸やアミノ酸系化合物が
知られているが、これらを用いたばあいには概して固い
ゲルがえられるものの、必要なチキソトロピー性が安定
して付与されがたいため、本発明においては好ましくな
い。

【００３８】本発明の血液分離剤組成物は、本質的に血
清と血球との中間の比重、すなわち1.03〜1.07の比重
（25℃）を有するが、血清と血球との分離をさらによく
するために、比重調節剤を適宜添加して比重を1.032 〜
1.058 （25℃）となるように微調整してもよい。

【００３９】前記比重調節剤としては、とくに制限がな
いが、たとえば塩化パラフィン、塩素化ポリブテン、有
機ハロゲン化物、リン酸エステル類などがあげられ、そ
の使用量は前記オリゴマー100 部に対して通常0.01〜10
部程度である。

【００４０】本発明の血液分離剤組成物は、前記各種成
分を所定量仕込み、ついで各種混合装置や攪拌装置など
を用いて、常温でまたは加温下で充分に混練することに
より容易に製造することができる。

【００４１】本発明の血液分離剤組成物には、前記した
ように、特定のオリゴマーおよび特定の有機ゲル化剤が
同時に併用されているので、血液分離剤に要求される血
清と血球との分離能をはじめ、浮上性、チキソトロピー
性などの性質にもすぐれたものである。

【００４２】つぎに本発明の血液分離管について説明す
る。

【００４３】本発明の血液分離管は、有底管体内に、前
記血液分離剤組成物を有するものである。

【００４４】前記有底管体としては、通常ガラス、プラ
スチックなどからなり、底部の反対側に開口部を有す
る、たとえば試験管のようなものがあげられる。また、
本発明においては、必要により、開口部に栓体を設けて
もよい。

【００４５】また、血液分離管における血液分離剤組成
物の使用量は、従来の血液分離剤を用いた血液分離管と
同様でよく、通常血液分離管の容量に対して５〜40容量
％程度である。

【００４６】本発明の血液分離管は、血液分離剤組成物
を熱時に採血管などの有底管体に分注して冷却し、ゲル
化させたり、さらにはゲル化後に該ゲル状物をポンプな
どで分注したりすることによりうることができる。

【００４７】また、本発明の血液分離管は、その内部が
減圧状態にされたものであってもよい。このように内部
が減圧状態にされたものは、採血の際に操作上有利とな
るという利点がある。

【００４８】なお、本発明の血液分離管を用いての血液
分離法としては、たとえば従来の遠心分離法などがあげ
られる。

【００４９】本発明の血液分離管は、前記したように、
有底管体内に血液分離剤組成物を有するものであり、該
血液分離管の搬送や取扱いの際に、血液分離剤が容易に
管内を流動せずに遠心分離時にのみ流動し、遠心分離操
作の際の血清と血球との分離性、血液分離剤の管底から
の浮上性にすぐれ、遠心分離後の上澄血清の採取が容易
であるというすぐれた性質を有するものである。

【００５０】以下、実施例をあげて本発明をさらに詳し
く説明するが、本発明はこれらの実施例のみに限定され
るものではない。

【００５１】実施例１ スチレンとα- メチルスチレンの割合が95／５（モル
比）であり、Ｅ型粘度計を用いて25℃で測定したときの
粘度（以下、単に粘度という）が21000 cPの共重合オリ
ゴマー60ｇを丸底フラスコにとり、ソルビトールとパラ
エチルベンズアルデヒドとの縮合物（三井東圧化学
（株）製、商品名NC-4）0.30ｇとともにチッ素気流中で
235 ℃に加熱撹拌して均一溶液としたのち、放冷した。
えられたゲルの粘度は22000 cPであった。

【００５２】実施例２ 実施例１において、粘度が360000cPの共重合オリゴマー
（モノマーのモル比は実施例１と同じ）を用い、NC-4の
使用量を0.18ｇにかえたほかは実施例１と同様にして粘
度が380000cPのゲルをえた。

【００５３】実施例３ 実施例１において、NC-4のかわりにソルビトールとベン
ズアルデヒド誘導体との縮合物（新日本理化（株）製、
商品名ゲルオールＤ）0.12ｇを用いたほかは実施例１と
同様にして粘度が21000 cPのゲルをえた。

【００５４】実施例４ スチレンとα- メチルスチレンの割合が70／30（モル
比）であり、粘度が11000 cPの共重合オリゴマー60ｇと
0.6 ｇのNC-4を実施例１と同様に混合加熱して均一溶液
とし、ついでリン酸エステル系化合物（大八化学工業所
製、商品名CRP ）1.8 ｇを加えて充分に混合したのち、
放冷した。えられたゲルの粘度は30000 cPであった。

【００５５】実施例５ 実施例１において、NC-4のかわりにソルビトールとパラ
メチルベンズアルデヒドとの縮合物（新日本理化（株）
製、商品名ゲルオールMD）を0.66ｇ用いたほかは実施例
１と同様にして粘度が31000 cPのゲルをえた。

【００５６】実施例６ 実施例４において、CRP のかわりに有機ハロゲン化物油
（ダイキン工業（株）製、商品名ダイフロイル20）0.3
ｇを用いたほかは実施例４と同様にして粘度が27000 cP
のゲルをえた。

【００５７】実施例７ 共重合オリゴマーとして、スチレンとビニルトルエンの
割合が95／５（モル比）であり、粘度が64000 cPの共重
合オリゴマー60ｇを用いたほかは実施例１と同様にして
粘度が660000cPのゲルをえた。

【００５８】実施例８ 共重合オリゴマーとして、スチレンとデセン- １の割合
が90／10（モル比）であり、粘度が180000cPの共重合オ
リゴマーを用いたほかは実施例１と同様にして粘度が19
0000cPのゲルをえた。

【００５９】実施例９ 実施例１の共重合オリゴマーのかわりに粘度が14000 cP
のビニルトルエンオリゴマーを用いたほかは実施例１と
同様にして粘度が14000 cPのゲルをえた。

【００６０】実施例10 実施例１の共重合オリゴマーのかわりに粘度が8400cPの
α- メチルスチレンオリゴマーを用い、NC-4のかわりに
ゲルオールＤ 0.60 ｇを用いたほかは実施例１と同様に
して粘度が13000 cPのゲルをえた。

【００６１】実施例11 実施例１の共重合オリゴマーのかわりに粘度が16000 cP
の１- デセンオリゴマーを用いたほかは実施例１と同様
にして粘度が42000 cPのゲルをえた。

【００６２】比較例１ 実施例１の共重合オリゴマーのかわりに粘度が45000 cP
のスチレンとマレイン酸ジメチルエステルの割合（モル
比）が１／１のオリゴマーを用いたほかは実施例１と同
様にして粘度が47000 cPのゲルをえた。

【００６３】比較例２ 粘度が85000 cPの塩素化ポリブテン100 ｇと無機系増粘
剤であるベントナイト２ｇおよびシリカ微粉末１ｇとか
らなる混合物を３本ロールで充分に混練りし、分散させ
て粘度が170000cPのゲルをえた。

【００６４】比較例３ 実施例１において、共重合オリゴマーとして粘度が1800
000 cPの共重合オリゴマーを用いたほかは実施例１と同
様にして、粘度が1800000 cPのゲルをえた。

【００６５】なお、前記実施例および比較例のいずれに
おいてもゲルの比重（JIS Z 8807）は、1.032 〜1.058
の範囲内にあった。

【００６６】（血液分離管の調製およびその性能評価方
法）浮上性：血液分離剤組成物（試料）1.5 〜1.8 ｇを
小型試験管（ポリエステル製、容量10ml）の底部に分注
し、ゴム栓でシールして管内を真空処理したのち、試料
の上に人血５ccを加え、1200Ｇ×10分の条件で遠心分離
操作を行ない、試験管底部からの試料の浮上状態を観察
した。その結果を表１に示す。

【００６７】分離性：前記浮上性の試験を行なったの
ち、上澄み血清相と試料隔壁との界面における血球汚染
の程度を目視により観察した。その結果を表１に示す。

【００６８】

【表１】

【００６９】前記評価を行なった結果、実施例１〜11の
試料を用いたばあいには、いずれも遠心分離操作により
良好な隔壁が形成されたため、容易に血清をデカンテー
ションすることができたのに対し、比較例１〜３の試料
を用いたばあいには、いずれも界面の血球汚れが多く、
透明な血清相がえられなかった。また、前記本発明の人
血を加える前の血液分離管を転倒させて室温で１年間放
置したが、血液分離管内の血液分離剤組成物はまったく
流動しなかった。

【００７０】

【発明の効果】本発明の血液分離剤組成物およびそれを
用いた血液分離管によれば、該血液分離剤組成物が適度
のチキソトロピー性を有することは勿論のこと、遠心分
離操作時の分離管底部からの浮上性、血清相と血球相の
分離性にすぐれ、しかも遠心分離後のデカンテーション
の作業性にもすぐれるなどの種々の効果が奏せられる。

Claims (9)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式(I) ： 【化１】 （式中、Ｒ¹ は水素原子またはメチル基、Ｒ² は水素原
   子または炭素数１〜６の直鎖状または分岐鎖状のアルキ
   ル基を示すが、Ｒ¹ およびＲ² のいずれか一方は水素原
   子ではない）で表わされる芳香族ビニル化合物または該
   芳香族ビニル化合物とスチレンとを構成成分とする25℃
   における粘度が1000〜1000000 cPの芳香族系オリゴマ
   ー、およびソルビトールとベンズアルデヒド誘導体との
   縮合物を含有してなる血液分離剤組成物。
2. 【請求項２】 α- オレフィンまたはα- オレフィンと
   スチレン類とを構成成分とする25℃における粘度が1000
   〜1000000 cPのα- オレフィン系オリゴマー、およびソ
   ルビトールとベンズアルデヒド誘導体との縮合物を含有
   してなる血液分離剤組成物。
3. 【請求項３】 前記縮合物の使用量が前記オリゴマー10
   0 重量部に対して0.05〜５重量部である請求項１または
   ２記載の血液分離剤組成物。
4. 【請求項４】 比重調節剤を含有してなる請求項１また
   は２記載の血液分離剤組成物。
5. 【請求項５】 比重調節剤の使用量が前記オリゴマー10
   0 重量部に対して0.01〜10重量部である請求項４記載の
   血液分離剤組成物。
6. 【請求項６】 25℃における比重が1.032 〜1.058 であ
   る請求項１、２、３、４または５記載の血液分離剤組成
   物。
7. 【請求項７】 有底管体内に血液分離剤組成物を有する
   血液分離管であって、該血液分離剤組成物が請求項１、
   ２、３、４、５または６記載の血液分離剤組成物である
   ことを特徴とする血液分離管。
8. 【請求項８】 前記有底管体が底部の反対側に開口部を
   有し、その開口部に栓体を有する管体である請求項７記
   載の血液分離管。
9. 【請求項９】 前記有底管体の内部が減圧状態に保たれ
   たものである請求項７または８記載の血液分離管。