JPH05339212A - （１ｓ，２ｓ，４ｒ）−ノルボルニルフタル酸エステルの製造方法 - Google Patents
（１ｓ，２ｓ，４ｒ）−ノルボルニルフタル酸エステルの製造方法Info
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- JPH05339212A JPH05339212A JP17369392A JP17369392A JPH05339212A JP H05339212 A JPH05339212 A JP H05339212A JP 17369392 A JP17369392 A JP 17369392A JP 17369392 A JP17369392 A JP 17369392A JP H05339212 A JPH05339212 A JP H05339212A
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）ーノルボルニルフタル酸
エステルの効率的な製造方法の提供。 【構成】アセトニトリル中、２〜２５％の水の存在下、
（±）エキソー２ーノルボルニルフタル酸エステルに
（Ｓ）−（−）ーαーメチルベンジルアミンを作用さ
せ、生ずる２種のジアステレオマー塩を溶解度差を利用
して分離し、次いで得られる塩を鉱酸により分解するこ
とを特徴とする式２の（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）ーノルボル
ニルフタル酸エステルの製造方法。
エステルの効率的な製造方法の提供。 【構成】アセトニトリル中、２〜２５％の水の存在下、
（±）エキソー２ーノルボルニルフタル酸エステルに
（Ｓ）−（−）ーαーメチルベンジルアミンを作用さ
せ、生ずる２種のジアステレオマー塩を溶解度差を利用
して分離し、次いで得られる塩を鉱酸により分解するこ
とを特徴とする式２の（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）ーノルボル
ニルフタル酸エステルの製造方法。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は医薬品等の中間体に関す
る。更に詳しくは、本発明は（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）ーノ
ルボルニルフタル酸エステルの効率的な製造方法に関す
る。
る。更に詳しくは、本発明は（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）ーノ
ルボルニルフタル酸エステルの効率的な製造方法に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）ーノルボルニルフ
タル酸エステルを加水分解して得られる（１Ｓ，２Ｓ，
４Ｒ）ーノルボルナノールは医薬品の原料として有用で
ある。例えば酸化して得られる（１Ｓ，４Ｒ）ー２ーノ
ルボルナノンは抗喘息薬、抗血栓薬の有用な原料であり
（特開昭６３ー１３９１６１）、また（１Ｓ，４Ｒ）ー
２ーノルボルナノンを水素化ホウ素ナトリウムなどで還
元して得られる（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）ーノルボルナノー
ルも抗喘息薬の原料となることが知られている（特開平
３ー１７３８７１）。（±）エキソー２ーノルボルニル
フタル酸エステルの光学分割はシンコニジン、ブルシン
による方法（S.Winsteinら J.Am.Chem.Soc. 74巻、11
47〜1160頁、1952年）、光学活性αーメチルベンジルア
ミンによる方法（Anthony J. Irwinら J.Am.Chem.Soc.
98 巻、8476頁〜、1976年）が知られている。いずれの
文献の方法も溶媒としてはアセトンを使用しており、そ
して５〜１０回の再結晶を繰り返して高純度の光学活性
体を得ている。このように既知の方法は操作が大変煩雑
であるため、収率もかなり低く、工業的に問題であっ
た。
タル酸エステルを加水分解して得られる（１Ｓ，２Ｓ，
４Ｒ）ーノルボルナノールは医薬品の原料として有用で
ある。例えば酸化して得られる（１Ｓ，４Ｒ）ー２ーノ
ルボルナノンは抗喘息薬、抗血栓薬の有用な原料であり
（特開昭６３ー１３９１６１）、また（１Ｓ，４Ｒ）ー
２ーノルボルナノンを水素化ホウ素ナトリウムなどで還
元して得られる（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）ーノルボルナノー
ルも抗喘息薬の原料となることが知られている（特開平
３ー１７３８７１）。（±）エキソー２ーノルボルニル
フタル酸エステルの光学分割はシンコニジン、ブルシン
による方法（S.Winsteinら J.Am.Chem.Soc. 74巻、11
47〜1160頁、1952年）、光学活性αーメチルベンジルア
ミンによる方法（Anthony J. Irwinら J.Am.Chem.Soc.
98 巻、8476頁〜、1976年）が知られている。いずれの
文献の方法も溶媒としてはアセトンを使用しており、そ
して５〜１０回の再結晶を繰り返して高純度の光学活性
体を得ている。このように既知の方法は操作が大変煩雑
であるため、収率もかなり低く、工業的に問題であっ
た。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】後記式（１）で表され
る（±）エキソー２ーノルボルニルフタル酸エステルか
ら後記式（２）で表される（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）ーノル
ボルニルフタル酸エステルを効率よく製造する方法を確
立すること。
る（±）エキソー２ーノルボルニルフタル酸エステルか
ら後記式（２）で表される（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）ーノル
ボルニルフタル酸エステルを効率よく製造する方法を確
立すること。
【０００４】
【課題を解決するための手段】少量の水を含むアセトニ
トリル溶媒中で（±）エキソー２ーノルボルニルフタル
酸エステルと（Ｓ）−（−）−αーメチルベンジルアミ
ンとから生ずる２種のジアステレオマー塩を再結晶する
ことにより効率的に（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）ーノルボルニ
ルフタル酸エステルが得られてくることを見いだし、本
発明を完成させた。
トリル溶媒中で（±）エキソー２ーノルボルニルフタル
酸エステルと（Ｓ）−（−）−αーメチルベンジルアミ
ンとから生ずる２種のジアステレオマー塩を再結晶する
ことにより効率的に（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）ーノルボルニ
ルフタル酸エステルが得られてくることを見いだし、本
発明を完成させた。
【０００５】即ち、本発明は、アセトニトリル中、２〜
２５％の水の存在下、式（１）で表される（±）エキソ
ー２ーノルボルニルフタル酸エステルに（Ｓ）−（−）
−αーメチルベンジルアミンを作用させ、生ずる２種の
ジアステレオマー塩を溶解度差を利用して分離し、次い
で得られる塩を鉱酸により分解することを特徴とする式
（２）で表される（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）ーノルボルニル
フタル酸エステルの製造方法に関する。
２５％の水の存在下、式（１）で表される（±）エキソ
ー２ーノルボルニルフタル酸エステルに（Ｓ）−（−）
−αーメチルベンジルアミンを作用させ、生ずる２種の
ジアステレオマー塩を溶解度差を利用して分離し、次い
で得られる塩を鉱酸により分解することを特徴とする式
（２）で表される（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）ーノルボルニル
フタル酸エステルの製造方法に関する。
【０００６】
【化３】
【０００７】
【化４】
【０００８】原料として使用する式（１）の（±）エキ
ソー２ーノルボルニルフタル酸エステルは（±）エキソ
ー２ーノルボルナノールと無水フタル酸との反応で得ら
れる。また本発明に於いて、ジアステレオマー塩の分離
溶媒として使用される含水アセトニトリルは原料（１）
に対し３〜１５倍使用し、好ましくは５〜１０倍使用す
る。またアセトニトリル中に存在する水の量は通常０．
５〜２５％であるが、好ましくは２〜２０％である。
ソー２ーノルボルニルフタル酸エステルは（±）エキソ
ー２ーノルボルナノールと無水フタル酸との反応で得ら
れる。また本発明に於いて、ジアステレオマー塩の分離
溶媒として使用される含水アセトニトリルは原料（１）
に対し３〜１５倍使用し、好ましくは５〜１０倍使用す
る。またアセトニトリル中に存在する水の量は通常０．
５〜２５％であるが、好ましくは２〜２０％である。
【０００９】ジアステレオマ−を溶解し塩を形成せしめ
る際の温度としては、室温から溶媒の沸点までの範囲で
行うことができるが、塩の形成を容易に行うこと及び溶
解度差により一方のジアステレオマー塩を優先的に析出
させ易くすることから、溶媒の沸点近くまで加温し、塩
を完溶させることが好ましい。完溶後徐々に冷却しジア
ステレオマー塩を析出させるが、塩の沈澱の起こる温度
は溶媒中の水の分量で異なるが通常５〜３５゜Ｃ好まし
くは１０〜３０゜Ｃで塩の沈澱が生じるように前記した
ような水の量が採用される。
る際の温度としては、室温から溶媒の沸点までの範囲で
行うことができるが、塩の形成を容易に行うこと及び溶
解度差により一方のジアステレオマー塩を優先的に析出
させ易くすることから、溶媒の沸点近くまで加温し、塩
を完溶させることが好ましい。完溶後徐々に冷却しジア
ステレオマー塩を析出させるが、塩の沈澱の起こる温度
は溶媒中の水の分量で異なるが通常５〜３５゜Ｃ好まし
くは１０〜３０゜Ｃで塩の沈澱が生じるように前記した
ような水の量が採用される。
【００１０】分割剤としての（Ｓ）−（−）ーαーメチ
ルベンジルアミンの使用量は、基質に対して０．５〜
２．０等量、好ましくは１等量前後が適当である。アミ
ンを作用させる温度については特に制限はないが、通常
２０〜５０℃で作用させるのが好ましい。（Ｒ）−
（＋）−αーメチルベンジルアミンを分割剤として使用
すると生成するジアステレオマー塩の溶解度が高く結晶
が析出しにくい。なお、予め用意しておいた光学純度の
高い塩を結晶化時に接種することにより更に光学純度の
高い塩を得ることも可能である。また得られた結晶を、
先に挙げた溶媒中で再結晶することにより光学純度をよ
り向上させることも可能である。
ルベンジルアミンの使用量は、基質に対して０．５〜
２．０等量、好ましくは１等量前後が適当である。アミ
ンを作用させる温度については特に制限はないが、通常
２０〜５０℃で作用させるのが好ましい。（Ｒ）−
（＋）−αーメチルベンジルアミンを分割剤として使用
すると生成するジアステレオマー塩の溶解度が高く結晶
が析出しにくい。なお、予め用意しておいた光学純度の
高い塩を結晶化時に接種することにより更に光学純度の
高い塩を得ることも可能である。また得られた結晶を、
先に挙げた溶媒中で再結晶することにより光学純度をよ
り向上させることも可能である。
【００１１】これらの方法で得られたジアステレオマー
塩は通常の塩分解法を経て（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）ーノル
ボルニルフタル酸エステルを単離する事が出来る。即
ち、例えばジアステレオマー塩を酸により中和し、
（Ｓ）−（−）ーαーメチルベンジルアミンは酸との塩
として水層に移行させ、（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）ーノルボ
ルニルフタル酸エステルを水分離する適当な有機溶媒、
例えばジクロロメタン、トルエン、ヘキサン、酢酸エチ
ル、エーテル等で抽出することにより、これを分離し、
単離することが出来る。酸としては塩酸、硫酸等の鉱酸
が用いられる。ジアステレオマー塩の分解は通常水又は
水と有機溶媒（ジクロロメタン、トルエン、ヘキサン
等）との混合溶媒中で、塩酸又は硫酸等の鉱酸を用い常
温付近で分解する。その後濾過、抽出等の方法を経て目
的とするエステルを得る。
塩は通常の塩分解法を経て（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）ーノル
ボルニルフタル酸エステルを単離する事が出来る。即
ち、例えばジアステレオマー塩を酸により中和し、
（Ｓ）−（−）ーαーメチルベンジルアミンは酸との塩
として水層に移行させ、（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）ーノルボ
ルニルフタル酸エステルを水分離する適当な有機溶媒、
例えばジクロロメタン、トルエン、ヘキサン、酢酸エチ
ル、エーテル等で抽出することにより、これを分離し、
単離することが出来る。酸としては塩酸、硫酸等の鉱酸
が用いられる。ジアステレオマー塩の分解は通常水又は
水と有機溶媒（ジクロロメタン、トルエン、ヘキサン
等）との混合溶媒中で、塩酸又は硫酸等の鉱酸を用い常
温付近で分解する。その後濾過、抽出等の方法を経て目
的とするエステルを得る。
【００１２】以下に、本発明を実施例に基づき更に詳細
に説明するが、本発明が、これらに限定されるものでは
ない。
に説明するが、本発明が、これらに限定されるものでは
ない。
【００１３】
実施例１ ７．８ｇの（±）エキソー２ーノルボルニルフタル酸エ
ステルを１００ｍｌの２０％含水アセトニトリルに添加
した。次いで２５゜Ｃに於て（Ｓ）−（ー）ーαーメチ
ルベンジルアミン３．６ｇを加えると、発熱し２８゜Ｃ
となるが更に加熱し３５゜Ｃで完溶させた。完溶後同温
度で３０分撹拌したのち冷却した。２０゜Ｃで（＋）エ
キソー２ーノルボルニルフタル酸エステルと（Ｓ）−α
ーフェネチルアミンの塩を接種し更に冷却した。１５゜
Ｃで結晶析出し、５゜Ｃとなったら同温度で２時間撹拌
した。析出晶を濾取しアセトニトリル１０ｍｌで洗浄
後、減圧乾燥して塩３．８ｇ（収率＝３４．０％）を得
た。 〔α〕D ＝＋０．０゜ （Ｃ１．６ ＣＨＣｌ3 ） 次にこの塩３．８ｇをジクロロメタン３０ｍｌに溶解
し、ここに２Ｎ塩酸を加え室温下、激しく撹拌すること
により塩を分解した。靜置後ジクロロメタン層を分液し
無水硫酸ナトリウムで脱水後、溶媒を留去し（＋）エキ
ソー２ーノルボルニルフタル酸エステル２．３ｇ（収率
２９．５％）を得た。 〔α〕D ＝＋５．４５゜ （Ｃ１０ ＣＨＣｌ3 ）
ステルを１００ｍｌの２０％含水アセトニトリルに添加
した。次いで２５゜Ｃに於て（Ｓ）−（ー）ーαーメチ
ルベンジルアミン３．６ｇを加えると、発熱し２８゜Ｃ
となるが更に加熱し３５゜Ｃで完溶させた。完溶後同温
度で３０分撹拌したのち冷却した。２０゜Ｃで（＋）エ
キソー２ーノルボルニルフタル酸エステルと（Ｓ）−α
ーフェネチルアミンの塩を接種し更に冷却した。１５゜
Ｃで結晶析出し、５゜Ｃとなったら同温度で２時間撹拌
した。析出晶を濾取しアセトニトリル１０ｍｌで洗浄
後、減圧乾燥して塩３．８ｇ（収率＝３４．０％）を得
た。 〔α〕D ＝＋０．０゜ （Ｃ１．６ ＣＨＣｌ3 ） 次にこの塩３．８ｇをジクロロメタン３０ｍｌに溶解
し、ここに２Ｎ塩酸を加え室温下、激しく撹拌すること
により塩を分解した。靜置後ジクロロメタン層を分液し
無水硫酸ナトリウムで脱水後、溶媒を留去し（＋）エキ
ソー２ーノルボルニルフタル酸エステル２．３ｇ（収率
２９．５％）を得た。 〔α〕D ＝＋５．４５゜ （Ｃ１０ ＣＨＣｌ3 ）
【００１４】参考例１ ７．８ｇの（±）エキソー２ーノルボルニルフタル酸エ
ステルを１００ｍｌの無水アセトニトリルに溶解した。
次いで２５゜Ｃに於て（Ｓ）−αーフェネチルアミン
３．６ｇを加えた。直ちに結晶が析出し、同時に発熱し
３０゜Ｃとなるが更に加熱し還流下に２時間撹拌した
が、塩は完溶しない。その後ゆっくり冷却し、２５゜Ｃ
となったら析出晶を濾取し無水アセトニトリル１０ｍｌ
で洗浄後、減圧乾燥して塩９．９ｇ（収率＝８７．１
％）を得た。 〔α〕D ＝ー４．３５゜ （Ｃ１．６ ＣＨＣｌ3 ） 次にこの塩９．９ｇをジクロロメタン３０ｍｌに溶解
し、ここに２Ｎ塩酸を加え室温下、激しく撹拌すること
により塩を分解した。靜置後ジクロロメタン層を分液し
無水硫酸ナトリウムで脱水後、溶媒を留去し（＋）エキ
ソー２ーノルボルニルフタル酸エステル６．２ｇ（収率
７９．７％）を得た。 〔α〕D ＝＋０．６０゜ （Ｃ１０ ＣＨＣｌ3 ）
ステルを１００ｍｌの無水アセトニトリルに溶解した。
次いで２５゜Ｃに於て（Ｓ）−αーフェネチルアミン
３．６ｇを加えた。直ちに結晶が析出し、同時に発熱し
３０゜Ｃとなるが更に加熱し還流下に２時間撹拌した
が、塩は完溶しない。その後ゆっくり冷却し、２５゜Ｃ
となったら析出晶を濾取し無水アセトニトリル１０ｍｌ
で洗浄後、減圧乾燥して塩９．９ｇ（収率＝８７．１
％）を得た。 〔α〕D ＝ー４．３５゜ （Ｃ１．６ ＣＨＣｌ3 ） 次にこの塩９．９ｇをジクロロメタン３０ｍｌに溶解
し、ここに２Ｎ塩酸を加え室温下、激しく撹拌すること
により塩を分解した。靜置後ジクロロメタン層を分液し
無水硫酸ナトリウムで脱水後、溶媒を留去し（＋）エキ
ソー２ーノルボルニルフタル酸エステル６．２ｇ（収率
７９．７％）を得た。 〔α〕D ＝＋０．６０゜ （Ｃ１０ ＣＨＣｌ3 ）
【００１４】実施例２ ７．８ｇの（±）エキソー２ーノルボルニルフタル酸エ
ステルを１００ｍｌの５％含水アセトニトリルに溶解し
た。次いで２５゜Ｃで（Ｓ）−αーフェネチルアミン
３．６ｇを加えた。直ちに結晶が析出し、同時に発熱し
３０゜Ｃとなるが更に加熱し４２゜Ｃで完溶した。完溶
後同温度で３０分撹拌したのち冷却した。３２゜Ｃで
（＋）エキソー２ーノルボルニルフタル酸エステルと
（Ｓ）−αーフェネチルアミンの塩を接種し更に冷却し
た。２８゜Ｃで結晶が析出し、２０゜Ｃとなったら同温
度で２時間撹拌した。析出晶を濾取しアセトニトリル１
０ｍｌで洗浄後、減圧乾燥して塩６．６ｇ（収率＝５
８．５％）を得た。 〔α〕D ＝−２．１５゜ （Ｃ１．６ ＣＨＣｌ3 ） 次にこの塩６．６ｇをジクロロメタン３０ｍｌに溶解
し、ここに２Ｎ塩酸を加え室温下、激しく撹拌すること
により塩を分解した。靜置後ジクロロメタン層を分液し
無水硫酸ナトリウムで脱水後、溶媒を留去し（＋）エキ
ソー２ーノルボルニルフタル酸エステル４．１ｇ（収率
５３．１％）を得た。 〔α〕D ＝＋３．３４゜ （Ｃ１０ ＣＨＣｌ3 ）
ステルを１００ｍｌの５％含水アセトニトリルに溶解し
た。次いで２５゜Ｃで（Ｓ）−αーフェネチルアミン
３．６ｇを加えた。直ちに結晶が析出し、同時に発熱し
３０゜Ｃとなるが更に加熱し４２゜Ｃで完溶した。完溶
後同温度で３０分撹拌したのち冷却した。３２゜Ｃで
（＋）エキソー２ーノルボルニルフタル酸エステルと
（Ｓ）−αーフェネチルアミンの塩を接種し更に冷却し
た。２８゜Ｃで結晶が析出し、２０゜Ｃとなったら同温
度で２時間撹拌した。析出晶を濾取しアセトニトリル１
０ｍｌで洗浄後、減圧乾燥して塩６．６ｇ（収率＝５
８．５％）を得た。 〔α〕D ＝−２．１５゜ （Ｃ１．６ ＣＨＣｌ3 ） 次にこの塩６．６ｇをジクロロメタン３０ｍｌに溶解
し、ここに２Ｎ塩酸を加え室温下、激しく撹拌すること
により塩を分解した。靜置後ジクロロメタン層を分液し
無水硫酸ナトリウムで脱水後、溶媒を留去し（＋）エキ
ソー２ーノルボルニルフタル酸エステル４．１ｇ（収率
５３．１％）を得た。 〔α〕D ＝＋３．３４゜ （Ｃ１０ ＣＨＣｌ3 ）
【００１５】参考例２ ７．８ｇの（±）エキソー２ーノルボルニルフタル酸エ
ステルを１５０ｍｌの無水アセトンに溶解した。次いで
（Ｓ）−αーフェネチルアミン３．６ｇを２５゜Ｃで加
えた。発熱し２８゜Ｃとなり直ちに結晶が析出した。更
に加熱し４８゜Ｃで完溶した。そのまま１時間還流下加
熱撹拌後冷却した。４２゜Ｃで（＋）エキソー２ーノル
ボルニルフタル酸エステルと（Ｓ）−αーフェネチルア
ミンの塩を接種した。４０゜Ｃで結晶析出が始まる。２
２゜Ｃとなったら同温度で２時間撹拌した。析出晶を同
温度で濾取しアセトン１０ｍｌで洗浄し、減圧乾燥して
塩６．３ｇ（収率＝５５．３％）を得た。 〔α〕D ＝ー２．３１゜ （Ｃ１．６ ＣＨＣｌ3 ） 次にこの塩６．３ｇをジクロロメタン３０ｍｌに溶解
し、ここに２Ｎ塩酸を加え室温下、激しく撹拌すること
により塩を分解した。靜置後ジクロロメタン層を分液し
無水硫酸ナトリウムで脱水後、溶媒を留去し（＋）エキ
ソー２ーノルボルニルフタル酸エステル３．９ｇ（収率
５０．０％）を得た。 〔α〕D ＝＋２．７２゜ （Ｃ１０ ＣＨＣｌ3 ）
ステルを１５０ｍｌの無水アセトンに溶解した。次いで
（Ｓ）−αーフェネチルアミン３．６ｇを２５゜Ｃで加
えた。発熱し２８゜Ｃとなり直ちに結晶が析出した。更
に加熱し４８゜Ｃで完溶した。そのまま１時間還流下加
熱撹拌後冷却した。４２゜Ｃで（＋）エキソー２ーノル
ボルニルフタル酸エステルと（Ｓ）−αーフェネチルア
ミンの塩を接種した。４０゜Ｃで結晶析出が始まる。２
２゜Ｃとなったら同温度で２時間撹拌した。析出晶を同
温度で濾取しアセトン１０ｍｌで洗浄し、減圧乾燥して
塩６．３ｇ（収率＝５５．３％）を得た。 〔α〕D ＝ー２．３１゜ （Ｃ１．６ ＣＨＣｌ3 ） 次にこの塩６．３ｇをジクロロメタン３０ｍｌに溶解
し、ここに２Ｎ塩酸を加え室温下、激しく撹拌すること
により塩を分解した。靜置後ジクロロメタン層を分液し
無水硫酸ナトリウムで脱水後、溶媒を留去し（＋）エキ
ソー２ーノルボルニルフタル酸エステル３．９ｇ（収率
５０．０％）を得た。 〔α〕D ＝＋２．７２゜ （Ｃ１０ ＣＨＣｌ3 ）
【００１６】実施例３ ７．８ｇの（±）エキソー２ーノルボルニルフタル酸エ
ステルを１００ｍｌの１０％含水アセトニトリルに添加
した。次いで２５゜Ｃで（Ｓ）−αーフェネチルアミン
３．６ｇを加えた。直ちに結晶が析出し、同時に発熱し
２８゜Ｃとなるが更に加熱し３５゜Ｃで完溶させた。完
溶後同温度で３０分撹拌したのち冷却した。２２゜Ｃで
（＋）エキソー２ーノルボルニルフタル酸エステルと
（Ｓ）−αーフェネチルアミンの塩を接種し更に冷却し
た。２０゜Ｃで結晶が析出し、１０゜Ｃとなったら同温
度で２時間撹拌した。析出晶を濾取しアセトニトリル１
０ｍｌで洗浄したのち減圧乾燥して塩５．３ｇ（収率＝
４７．０％）を得た。 〔α〕D ＝−１．３１゜ （Ｃ１．６ ＣＨＣｌ3 ） 次にこの塩５．３ｇをジクロロメタン３０ｍｌに溶解
し、ここに２Ｎ塩酸を加え室温下、激しく撹拌すること
により塩を分解した。靜置後ジクロロメタン層を分液し
無水硫酸ナトリウムで脱水後、溶媒を留去し（＋）エキ
ソー２ーノルボルニルフタル酸エステル３．４ｇ（収率
４３．６％）を得た。 〔α〕D ＝＋４．２７゜ （Ｃ１０ ＣＨＣｌ3 ）
ステルを１００ｍｌの１０％含水アセトニトリルに添加
した。次いで２５゜Ｃで（Ｓ）−αーフェネチルアミン
３．６ｇを加えた。直ちに結晶が析出し、同時に発熱し
２８゜Ｃとなるが更に加熱し３５゜Ｃで完溶させた。完
溶後同温度で３０分撹拌したのち冷却した。２２゜Ｃで
（＋）エキソー２ーノルボルニルフタル酸エステルと
（Ｓ）−αーフェネチルアミンの塩を接種し更に冷却し
た。２０゜Ｃで結晶が析出し、１０゜Ｃとなったら同温
度で２時間撹拌した。析出晶を濾取しアセトニトリル１
０ｍｌで洗浄したのち減圧乾燥して塩５．３ｇ（収率＝
４７．０％）を得た。 〔α〕D ＝−１．３１゜ （Ｃ１．６ ＣＨＣｌ3 ） 次にこの塩５．３ｇをジクロロメタン３０ｍｌに溶解
し、ここに２Ｎ塩酸を加え室温下、激しく撹拌すること
により塩を分解した。靜置後ジクロロメタン層を分液し
無水硫酸ナトリウムで脱水後、溶媒を留去し（＋）エキ
ソー２ーノルボルニルフタル酸エステル３．４ｇ（収率
４３．６％）を得た。 〔α〕D ＝＋４．２７゜ （Ｃ１０ ＣＨＣｌ3 ）
【００１９】
【発明の効果】光学活性エキソー２ーノルボルニルフタ
ル酸エステルを効率よく製造することが可能になった。
ル酸エステルを効率よく製造することが可能になった。
Claims (1)
- 【請求項１】アセトニトリル中、２〜２５％の水の存在
下、式（１）で表される（±）エキソー２ーノルボルニ
ルフタル酸エステルに（Ｓ）−（−）ーαーメチルベン
ジルアミンを作用させ、生ずる２種のジアステレオマー
塩を溶解度差を利用して分離し、次いで得られる塩を鉱
酸により分解することを特徴とする式（２）で表される
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）ーノルボルニルフタル酸エステル
の製造方法。 【化１】 【化２】
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17369392A JPH05339212A (ja) | 1992-06-09 | 1992-06-09 | （１ｓ，２ｓ，４ｒ）−ノルボルニルフタル酸エステルの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17369392A JPH05339212A (ja) | 1992-06-09 | 1992-06-09 | （１ｓ，２ｓ，４ｒ）−ノルボルニルフタル酸エステルの製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05339212A true JPH05339212A (ja) | 1993-12-21 |
Family
ID=15965366
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP17369392A Pending JPH05339212A (ja) | 1992-06-09 | 1992-06-09 | （１ｓ，２ｓ，４ｒ）−ノルボルニルフタル酸エステルの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH05339212A (ja) |
-
1992
- 1992-06-09 JP JP17369392A patent/JPH05339212A/ja active Pending
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