JPH0533685B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

（産業用の利用分野） 本発明は薄層糖衣錠の製造方法に関し、特に被
覆量をきわめて少くでき、かつ経時的に安定した
強度を保持し、褐変現象を生じない薄層化された
糖衣錠に係るものである。 （従来技術と問題点） 従来糖衣錠の製造には、糖衣錠の強度を高めた
り、素錠と糖衣層間の結合力を強めるため、シヨ
糖の結合剤としてゼラチンおよびアラビヤゴムを
組合せたシロツプを用いて糖衣を施すことが行わ
れている。しかしこのようなゼラチン、アラビヤ
ゴム系結合剤を用いた場合糖衣工程で錠剤エツジ
部における被覆液の展延性が劣るため、側面に溝
が発生し、それを埋めるために、必然的にコーテ
イング量を多くしなければならず、それに伴なつ
て糖衣錠の形が大きくなるという問題がある。 そのため糖衣錠の重量は素錠の二倍程度になる
のが一般的である。また特にゼラチン、アラビヤ
ゴム系の結合剤を用いた場合、経時的に糖衣錠の
色が褐色に変化したり、あるいは崩壊時間が延長
する場合があり、また結合力の点で十分ではない
ため、衝撃等によりあるいは経時的にひび割れを
起す場合のあることも知られている。 糖衣コーテイングに用いる結合剤としてヒドロ
キシプロピルセルロース（HPC）、ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロース（HPMC）、メチルセル
ロース（MC）（特公昭56−10287）、あるいはプ
ルラン、水溶性プルラン誘導体（特開昭59−
219220）が提案されているが、これらも性能的に
満足できるものではない。たとえばHPC、
HPMC、MC等を用いた場合には、これらはシヨ
糖との相溶性があまりよくないため、シヨ糖の濃
度を高くすると、これら基剤が析出したり、ある
いは析出しなくとも粘度が上昇して、糖衣工程の
操作性を悪くするという問題がある。そのため結
剤として添加できる量が制限されるので、糖衣錠
の強度を十分に得ることができない場合が多い。
またプルランあるいは水溶性プルラン誘導体を用
いた場合には、錠剤どうしの付着性が著るしいた
め操作しにくく、また得られた糖衣錠に重量のば
らつきが大きく出るという難点がある。 （問題点解決の手段） 本発明者らは特に糖衣錠の薄層化を実現するこ
とによつて、従来の問題点を解消すべく糖衣被覆
液の処方について鋭意研究を進めた結果、HPC、
HPMC、またはヒドロキシエチルセルロース
（HEC）で代表される水溶性セルロース誘導体と
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（Ｌ−
HPC）を結合させることにより、その目的が達
成されることを見出し、本発明を完成した。 （発明の構成） 本発明は、水溶性セルロース誘導体と低置換度
ヒドロキシプロピルセルロースを含むシヨ糖水溶
液を用い、かつ糖衣層の重量の割合が、素錠の重
量に対して50％以下とすることを特徴とする薄層
糖衣錠の製造方法を要旨とするものである。本発
明に用いられる水溶性セルロース誘導体として
は、種々例示されるが、特にシヨ糖水溶液との相
溶性、糖衣錠における強度の点あるいは本発明の
糖衣錠の薄層化を達成する目的の見地からは、
HPC、HPMC、あるいはHECがすぐれており、
それぞれ市販品が使用できる。HPMCは日本薬
局方ではHPMC2208、HPMC2910、HPMC2906
等規定されているが、そのいずれでもよい。特に
シヨ糖水溶液との相溶性の観点からは
HPMC2208がすぐれている。用いる水溶性セル
ロース誘導体は平均分子量の増大に従つて糖衣被
覆液の粘度が上昇し、操作性の点で劣るため、比
較的粘度の小さいものを用いるのが望ましい。２
％水溶液の20℃における粘度は、水溶性セルロー
ス誘導体の平均分子量を比較する上での尺度とし
てよく使用されるが、この値で、２〜30センチス
トークス、好ましくは2.5〜15センチストークス
の範囲のものが望ましい。本発明に用いられるＬ
−HPCは日本薬局方外医薬品成分規格に適合す
るものであれば、どれでも使用できる。 糖衣工程は一般には下掛け、中掛け、上掛け、
よりなるが、本発明に用いられる水溶性セルロー
ス誘導体およびＬ−HPCはそのどの工程に用い
てもよく、特に下掛け、中掛け工程で用いるのが
最も効果的である。 本発明の糖衣被覆液の調整に当つては、水溶性
セルロース誘導体をまず水に溶解し、その溶液に
シヨ糖を加えて溶かし、さらにＬ−HPCを加え
て均一に分散させる。この液にはさらに必要によ
り、タルク、沈降性炭酸カルシウム、デンプン等
の水不溶性基剤を加えてもよい。 本発明に用いる糖衣被覆液中のシヨ糖、水溶性
セルロース誘導体およびＬ−HPCの濃度は水不
溶性基剤を除いた成分の範囲で、シヨ糖30〜70％
（以下全部重量％）、水溶性セルロース誘導体0.3
〜5.0％、Ｌ−HPC1〜20％、特に好ましくはそれ
ぞれ40〜70％、0.5〜3.0％、２〜15％である。特
に水溶性セルロース誘導体に関しては、上限の濃
度以上に加えると、糖衣被覆液の粘度の上昇によ
り糖衣工程における操作性が悪くなる。糖衣操作
中の糖衣被覆液は60℃以下に保つことが望まし
い。60℃を越えると水溶性セルロース誘導体が析
出し、結合剤としての効果をもたらさないことが
ある。 このようにして調整された糖衣被覆液を用いて
糖衣を施すには、通常の方法に従えばよい。本発
明の糖衣被覆液を下掛けに用いることにより、特
に錠剤エツジ部における展延性にすぐれ、エツジ
部分が厚い錠剤でも、側面部層の成長速度が大き
く、短時間に工程を完了させることができ、その
結果、仕上がつた糖衣錠の重量の素錠の重量に対
する割合を50％以下とすることができる。 （発明の効果） 本発明の前記方法によれば、被覆工程中の錠剤
エツジ部における展延性が改善され、少ない被覆
量で糖衣錠を仕上げることができるほか、次のよ
うな効果が得られる。 (1) 糖衣工程の時間が短縮され、製造コストの削
減が可能となる。 (2) 糖衣錠の形が小さくなることにより、特に大
きい錠剤の場合服用しやすくなる。同時に包装
形態を小さくすることが可能となり、それに伴
い包装コストも削減される。 (3) 従来ゼラチン、アラビアゴム系結合剤を用い
た場合にみられた、糖衣錠における経時的な崩
壊時間の遅延あるいは褐変現象がなくなる。 (4) Ｌ−HPCの添加により、薄層化されるにも
かかわらず糖衣錠の強度の点で向上の効果がみ
られ、従来の方法がみられるような糖衣錠の経
時的なひび割れ現象が起らなくなる。 つぎに実施例をあげる。 実施例 １ 糖衣コーデイング液組成［本発明］ 下掛け液： シヨ糖 ……65部 HPMC2208（表粘度4cs） ……１部 Ｌ−HPC（信越化学工業KK製タイプLH−31）
……５部 沈降性炭酸カルシウム ……26部 タルク ……6.5部水 ……35部 計 138.5部 中掛け液： シヨ糖 ……65部 HPMC（下掛液に同じ） ……0.5部 Ｌ−HPC（ 〃 ） ……５部水 ……35部 計 105.5部 糖衣コーデイング液組成［対照例］ 下掛け液： シヨ糖 ……65部 ゼラチン ……0.8部 アラビアゴム ……2.3部 沈降性炭酸カルシウム ……52部 タルク ……13部水 ……35部 計 168.1部 中掛け液： シヨ糖 ……65部 ゼラチン ……0.6部水 ……35部 計 100.6部 径30cmの糖衣パンに径８mm、１錠当り重量170mg
の乳糖およびデンプンを主成分とする錠剤１Kgを
それぞれ仕込み、本発明および対照の糖衣被覆実
験を行つた。 糖衣被覆液はそれぞれ50℃に維持し、常法によ
り手掛け法のコーテイングを実施た。下掛けでは
錠剤に側面部に発生した溝が埋まるまで行つた後
中掛けに移つた。それぞれ中掛けでは１錠当り35
mgのコーテイングを行い、次いで常法により上掛
けおよび艷出し操作を行い白色の糖衣錠を得た。
この結果、コーテイング錠剤の１錠当りの重量お
よび糖衣層の重量の素錠重量に対する割合は、本
発明の方法によるものでは245mgおよび44％であ
つたのに対し、対照では323mgおよび90％であり、
それぞれ78mgおよび46％の差がみられた。それぞ
れの錠剤について40℃、相対温度65％下で３ケ月
放置し、着色状態、ひび割れ、および日本薬局方
の崩壊試験法を適用したときの崩壊時間等につい
て観察あるいは測定を行つた。その結果を次表に
示す。

【表】 本発明の方法による糖衣錠ではそれぞれの項目
で変化が認められなかつたのに対し、対照の糖衣
錠ではいずれの項目でも変化が認められた。特に
崩壊時間に関しては本発明によるものは対照に比
べて短かく、放置による変化もない点ですぐれて
いた。 実施例 ２ 実施例１の本発明の糖衣コーテイング液と対照
に同一組成からＬ−HPCのみを除いた組成の糖
衣コーテイング液をそれぞれ用い、直径7.5mm１
錠当り重量140mgの乳糖とデンプンを主成分とす
る錠剤に糖衣コーテイングを施した。下掛けでは
錠剤のエツジ部が埋まるまで操作を行い、次いで
１錠当り30mgの中掛けを常法によつて行い、さら
に上掛けおよび艷出しの操作を行つた。この時下
掛けは本発明の方法では１錠当りに25mgのコーテ
イングで終了したが、対照では45mgを要した。こ
の結果、得られた糖衣錠の１錠当りの重量および
糖衣層の重量の素錠重量に対する割合は、本発明
の方法によるものでは198mgおよび41％であつた
のに対し、対照では217mgおよび55％であつた。
糖衣錠についてそれぞれ、その上に径７mm、長さ
50mm、重さ5.2ｇのガラス棒を種々の高さから落
下させ、50％破錠率となる高さを求めることによ
り、糖衣錠としての強度を比較した。その結果、
本発明の方法による糖衣錠では35〜40cmであつて
対照の20〜25cmに比較して強度の点ですぐれてい
た。 実施例 ３ 実施例１の本発明の糖衣コーテイング液と対照
にこの組成よりHPMCを除いた組成の糖衣コー
テイング液をそれぞれ用い、直径７mm、１錠当り
重量120mgの乳糖およびデンプンを主成分とする
錠剤に糖衣コーテイングを施した。それぞれ１錠
当り重量140mgになるまで下掛けを、また160mgに
なるまで中掛けを行い、次いで上掛けと艷出し操
作を行い、１錠当り重量163mg、糖衣層の重量の
素錠重量に対する割合が36％の糖衣錠を得た。得
られた糖衣錠について実施例２と同様に強度試験
を行つた結果50％破錠率となる高さは本発明の方
法による糖衣錠では30〜35cmであつて、対照の15
〜20cmに比較して強度の点ですぐれていた。 実施例 ４ 下掛けにおいて散布剤を散布する方法により糖
衣コーテイングを行つた。 糖衣コーテイング液組成［本発明］ 下掛け液： シヨ糖 ……65部 HPMC（実施例１に同じ） ……１部 Ｌ−HPC（実施例１に同じ） ……５部水 ……35部 計 106部 中掛け液： 実施例１本発明の中掛け液に同じ 糖衣コーテイング液［対照液］ 下掛け液： 遮糖 ……65部 ゼラチン ……0.4部 アラビアゴム ……1.2部水 ……35部 計 101.6部 中掛け液： 実施例１の対照例の中掛け液に同じ 実施例１と次の点を除いて同様の糖衣コーテイ
ングを行つた。すなわち下掛けにおいては下掛け
液の注加と散布剤の散布を交互に実施する方法を
適用した。散布剤としては本発明および対照例と
も沈降性炭酸カルシウムとタルクの８：２の混合
物を用いた。糖衣コーテイング錠剤の１錠当りの
重量および糖衣層の重量の素錠重量に対する割合
は、本発明の方法によるものでは233mgおよび37
％であつたのに対し、対照では315mgおよび85％
となり、本発明によるコーテイング錠剤の方が82
mgおよび48％低くすることができた。得られた糖
衣錠について実施例２と同様の強度試験を行つた
結果、50％破錠率となる高さは本発明による糖衣
錠では45〜50cmであつて、対照の35cmに比較し強
度の点でややすぐれていた。 実施例５ 実施例１の本発明のコーテイング液組成におい
て、下掛け液および中掛け液共にHPMCの部分
をHPC（２％水溶液の20℃における粘度が7.8セン
チストークス）に置換え、同様に糖衣コーテイン
グの実験を行つた。この結果、１錠当り255mgの
糖衣錠が得られ、前例と同じ崩壊試験法により試
験した結果、平均値で３分40秒で崩壊した。また
40℃、相対温度65％下で３ケ月間放置したが、色
の変化、ひび割れ等は生ぜず、崩壊時間は平均３
分30秒で実質的な変化はみられなかつた。 実施例 ６ 実施例１の本発明のコーテイング液組成におい
て、下掛け液および中掛け液共に、HPMCの部
分をHEC（２％水溶液の20℃における粘度が10.5
センチストークス）に置換え、同様に糖衣コーテ
イングの実験を行つた。この結果、１錠当りの重
量および糖衣層の重量の素錠重量に対する割合が
245mgおよび44％の糖衣錠が得られ、前例と同じ
崩壊試験法により試験した結果、平均値で３分50
秒で崩壊した。また40℃、相対温度65％下で３ケ
月間放置したが、色の変化、ひび割れ等を生ぜ
ず、崩壊時間は平均３分35秒で実質的な変化は認
められなかつた。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 水溶性セルロース誘導体と低置換度ヒドロキ
   シプロピルセルロースを含有するシヨ糖水溶液を
   用い、かつ糖衣層の重量の割合が、素錠の重量に
   対して50％以下とすることを特徴とする薄層糖衣
   錠の製造方法。 ２ 水溶性セルロース誘導体が、ヒドロキシプロ
   ピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセル
   ロースまたはヒドロキシエチルセルロースである
   特許請求の範囲第１項記載の薄層糖衣錠の製造方
   法。