JPH05331162A - 2−置換ベンゾ[bチオフェンの製造方法 - Google Patents
2−置換ベンゾ[bチオフェンの製造方法Info
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- JPH05331162A JPH05331162A JP4142718A JP14271892A JPH05331162A JP H05331162 A JPH05331162 A JP H05331162A JP 4142718 A JP4142718 A JP 4142718A JP 14271892 A JP14271892 A JP 14271892A JP H05331162 A JPH05331162 A JP H05331162A
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Abstract
ベンズアルデヒドと一般式(II)で表わされるハロ化
合物とを反応させることを特徴とする一般式(III)
で表わされる2−置換ベンゾ[b]チオフェンの製造方
法。 (式中、R1は炭素数1〜4のアルキル基を表わす。) XCH2Y
(II) (式中、XはClまたはBrを表わし、Yは−CO
2H、−CO2R2、−COR2、−CONH2、−C
Nを表わす。R2は炭素数1〜4のアルキル基を表わ
す。) (式中、Yは一般式(II)のYと同様である。) 【効果】 医薬、農薬等の重要な中間体である2−アセ
チルベンゾ[b]チオフェンや2−ベンゾ[b]チオフ
ェンカルボン酸等を、短い工程で容易にかつ高収率で得
ることができるため、経済的にも工業的にも有利であ
る。
Description
ズアルデヒドを原料とする2−置換ベンゾ[b]チオフ
ェンの製造方法に関する。2−置換ベンゾ[b]チオフ
ェンは、医薬、農薬、機能性高分子等の中間体として有
用な化合物である。
り、2−置換ベンゾ[b]チオフェンの製造方法、例え
ば2−アセチルベンゾ[b]チオフェンの製造例として
は、下記に挙げる方法などが知られている。
チウムを反応させ、引き続きN,N−ジメチルアセトア
ミドを作用させる方法
ナトリウム塩とクロロアセトンを水酸化ナトリウムの存
在下に反応せしめる方法
ウムハイドライドで還元して2−メルカプトベンジルア
ルコール塩となし、引き続き、クロロアセトンと反応さ
せてスルフィドとし、その後、ピリジン−無水硫酸で環
化する方法
それぞれ次のような欠点を有している。
[b]チオフェンが高価なため、工業的に有利な方法と
は言い難い。
る2−メルカプトベンズアルデヒドあるいはそのアルカ
リ金属メルカプチドの製造方法および安定性に問題があ
る。
コストおよび高価な副原料を使用するため、工業的に有
利な方法とは言い難い。
状況に鑑み、簡易かつ経済的に有利に2−置換ベンゾ
[b]チオフェンを製造する方法を提供すべく鋭意検討
した。その結果、下記反応式に示すように、一般式
(I)で表わされる2−アルキルチオベンズアルデヒド
と一般式(II)で表わされるハロ化合物とを反応させ
ることにより一般式(III)で表わされる2−置換ベ
ンゾ[b]チオフェンが容易に得られること、さらに、
固体塩基、固体酸または固体アルカリ金属塩等の存在下
では反応速度が大きくなることを見い出し、本発明に至
った。
チオベンズアルデヒドとハロ化合物とを、要すれば固体
塩基、固体酸または固体アルカリ金属塩等の存在下で、
反応させることを特徴とする2−置換ベンゾ[b]チオ
フェンの製造方法である。
のアルキル基を示す。このアルキル基は直鎖状でも分岐
状でもよい。かかるアルキル基の具体例としては、メチ
ル基、エチル基、n−プロピル基、イソプロピル基、n
−ブチル基、イソブチル基、s−ブチル基およびt−ブ
チル基を挙げることができる。
れる2−置換ベンゾ[b]チオフェンの具体例として
は、2−ベンゾ[b]チオフェンカルボン酸、2−ベン
ゾ[b]チオフェンカルボン酸メチルエステル、2−ベ
ンゾ[b]チオフェンカルボン酸エチルエステル、2−
アセチルベンゾ[b]チオフェン、2−プロピオニルベ
ンゾ[b]チオフェン、2−ベンゾ[b]チオフェンカ
ルボン酸アミド、2−シアノベンゾ[b]チオフェン等
を例示することができる。
えば、安価な2−ハロベンズアルデヒドとアルカンチオ
ールとを、塩基の存在下で反応させることにより容易に
得られる。本発明で使用する2−アルキルチオベンズア
ルデヒドとしては、そのアルキル基の炭素数が1〜4の
ものであり、例えば2−メチルチオベンズアルデヒド、
2−エチルチオベンズアルデヒド、2−プロピルチオベ
ンズアルデヒド、2−ブチルチオベンズアルデヒド等を
挙げることができる。なかでも、2−メチルチオベンズ
アルデヒドまたは2−エチルチオベンズアルデヒドは、
反応性が良好であることから好適に用いられる。
合物としては、クロロ酢酸、ブロモ酢酸、クロロ酢酸メ
チル、クロロ酢酸エチル、クロロアセトン、ブロモアセ
トン、1−クロロ−2−ブタノン、クロロアセトアミ
ド、クロロアセトニトリル等が使用可能であり、その使
用量は、2−アルキルチオベンズアルデヒドに対して、
通常0.8〜10.0倍モル、好ましくは1.0〜6.
0倍モルの範囲である。ハロ化合物の使用量が0.8倍
モル未満の場合には、未反応の2−アルキルチオベンズ
アルデヒドが多くなり、一方、10.0倍モルを超えて
用いても、それに見合う効果が得られず経済的に不利で
ある。
固体酸、固体アルカリ金属塩等としては、特に限定され
るものではなく、例えば、 (1)固体塩基:炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸
カルシウム、炭酸バリウム、タングステン酸ナトリウ
ム、酸化カルシウム、酸化マグネシウム、アルミナ、陰
イオン交換樹脂等; (2)固体酸:ほう酸、無水ほう酸、リン酸水素カルシ
ウム、塩化第二鉄、塩化アルミニウム、酸化第二鉄、シ
リカ−アルミナ、陽イオン交換樹脂、ゼオライト、モン
モリロナイト等; (3)固体アルカリ金属塩:よう化カリウム、よう化ナ
トリウム、臭化カリウム、臭化ナトリウム等; (4)その他:過よう素酸カリウム、過よう素酸ナトリ
ウム、過よう素酸、過塩素酸カリウム、過塩素酸ナトリ
ウム、過塩素酸等のハロゲン酸化物またはそのアルカリ
金属塩等 を例示することができる。なかでも、反応速度および経
済的見地から、酸化カルシウム、酸化マグネシウム、ゼ
オライトおよびよう化カリウム等が好ましく用いられ
る。また、前記固体塩基、固体酸、固体アルカリ金属塩
等の使用量は、2−アルキルチオベンズアルデヒドの重
量に対し、通常0.005〜2.0倍重量、好ましくは
0.01〜1.2倍重量の範囲である。固体塩基、固体
酸、固体アルカリ金属塩等の使用量が0.005倍重量
未満の場合には、添加の効果がほとんどなく、一方、
2.0倍重量を超えて用いても、それに見合う効果が得
られず経済的に不利である。
く、用いなくてもよい。また、溶媒種としては、特に限
定されるものではない。例えば、水;n−ヘキサン、n
−ヘプタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、
ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素類;塩化メ
チレン、1,2−ジクロロエタン、クロロホルム、クロ
ロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類;エチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類;
N−メチル−2−ピロリドン、N,N−ジメチルホルム
アミド、N,N−ジメチルアセトアミド、ジメチルスル
ホキシド等の極性溶媒類;及びこれらの2種以上の混合
物等を挙げることができるが、反応速度の点からは無溶
媒が好ましい。また、反応原料である一般式(II)で
表わされるハロ化合物を溶媒として用いてもよい。
くは20〜130℃の範囲である。反応温度が150℃
を超えると、副反応が起こり、他方、10℃未満だと、
反応速度が実用上遅すぎるので好ましくない。反応時間
は、反応温度、固体塩基、固体酸、固体アルカリ金属塩
等の有無またはその種類、反応溶媒等により異なり、一
概には言えないが、通常1〜50時間の範囲である。
[b]チオフェンを反応液から単離するには、通常、反
応液に水を加え、有機溶剤で抽出して晶析または蒸留す
るか、あるいは、反応液に有機溶剤を加え、未溶解物を
濾過した後に晶析または蒸留する等の操作により行なう
ことができる。
ンの製造方法によれば、医薬、農薬等の重要な中間体で
ある2−アセチルベンゾ[b]チオフェンや2−ベンゾ
[b]チオフェンカルボン酸等を、短い工程で容易にか
つ高収率で得ることができるため、経済的にも工業的に
も有利である。
するが、本発明は、これらの実施例により何ら限定され
るものではない。
ドの合成 撹拌機、温度計、冷却器を備えた500ml四つ口フラ
スコに、窒素雰囲気下で、水酸化ナトリウム28.0g
(0.70モル)、水200gを仕込み、撹拌下で、メ
タンチオール33.8g(0.70モル)を室温にて約
1時間かけて吹込み、メタンチオールのナトリウム塩水
溶液を調製した。この水溶液に、2−クロロベンズアル
デヒド84.3g(0.60モル)を添加し、テトラ−
n−ブチルアンモニウムブロマイド(相間移動触媒)
3.4gの存在下、80℃で4時間反応させた。反応終
了後、反応液を室温まで冷却し、油層と水層とに分液し
た。この油層を減圧蒸留し、2−メチルチオベンズアル
デヒド86.5gを得た。
フェンの合成 撹拌機、温度計、冷却器を備えた300ml四つ口フラ
スコに、上記製造例1で得た2−メチルチオベンズアル
デヒド30.4g(0.20モル)、クロロアセトン2
7.8g(0.30モル)および固体塩基として酸化カ
ルシウム1.52gを仕込み、撹拌下、110℃で約2
時間反応させた。反応終了後、反応液にシクロヘキサン
150gを加えて熱溶解し、熱濾過にて未溶解物を除去
した後、晶析させた。析出物を濾取、乾燥し、淡黄色結
晶の2−アセチルベンゾ[b]チオフェン32.8gを
得た。2−メチルチオベンズアルデヒドに対する収率は
93.2%であった。
チオフェンの合成 表1に示す添加剤(量)、クロロアセトンのモル比、反
応条件(温度、時間)に変える以外は実施例1と同様に
反応を行ない、表1の結果を得た。
オフェンの合成 表2に示す2−アルキルチオベンズアルデヒド(一般式
(I)のR1で示す)、ハロ化合物(一般式(II))
に変える以外は実施例1と同様にして、相当する2−置
換ベンゾ[b]チオフェン(一般式(III)のYで示
す)を得た。結果を表2に示す。
カルボン酸の合成 撹拌機、温度計、冷却器を備えた300ml四つ口フラ
スコに、2−メチルチオベンズアルデヒド30.4g
(0.20モル)、モノクロロ酢酸28.4g(0.3
0モル)を仕込み、撹拌下、110℃で約10時間反応
させた。反応終了後、反応液にトルエン150gを加え
て溶解させた後、冷却により晶析させた。析出物を濾
過、乾燥し、淡黄色結晶の2−ベンゾ[b]チオフェン
カルボン酸28.5g(収率80%)を得た。
Claims (13)
- 【請求項1】 一般式(I)で表わされる2−アルキル
チオベンズアルデヒドと一般式(II)で表わされるハ
ロ化合物とを反応させることを特徴とする一般式(II
I)で表わされる2−置換ベンゾ[b]チオフェンの製
造方法。 【化1】 - 【請求項2】 固体塩基の存在下で反応を行なうことを
特徴とする請求項1記載の方法。 - 【請求項3】 固体塩基が酸化カルシウムまたは酸化マ
グネシウムである請求項2記載の方法。 - 【請求項4】 固体酸の存在下で反応を行なうことを特
徴とする請求項1記載の方法。 - 【請求項5】 固体酸がゼオライトである請求項4記載
の方法。 - 【請求項6】 固体アルカリ金属塩の存在下で反応を行
なうことを特徴とする請求項1記載の方法。 - 【請求項7】 固体アルカリ金属塩がよう化カリウムで
ある請求項6記載の方法。 - 【請求項8】 一般式(I)の2−アルキルチオベンズ
アルデヒドが2−メチルチオベンズアルデヒドである請
求項1〜7のいずれか1項に記載の方法。 - 【請求項9】 一般式(I)の2−アルキルチオベンズ
アルデヒドが2−エチルチオベンズアルデヒドである請
求項1〜7のいずれか1項に記載の方法。 - 【請求項10】 一般式(II)のハロ化合物が、クロ
ロアセトンまたはブロモアセトンである請求項1〜9の
いずれか1項に記載の方法。 - 【請求項11】 一般式(II)のハロ化合物が、クロ
ロ酢酸またはブロモ酢酸である請求項1〜9のいずれか
1項に記載の方法。 - 【請求項12】 一般式(III)の2−置換ベンゾ
[b]チオフェンが2−アセチルベンゾ[b]チオフェ
ンである請求項1〜10のいずれか1項に記載の方法。 - 【請求項13】 一般式(III)の2−置換ベンゾ
[b]チオフェンが2−ベンゾ[b]チオフェンカルボ
ン酸である請求項1〜9および11のいずれか1項に記
載の方法。
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CA002079073A CA2079073C (en) | 1992-06-03 | 1992-09-24 | Processes for producing 2-substituted benzo[b]thiophene |
DE69224181T DE69224181T2 (de) | 1992-06-03 | 1992-09-28 | Verfahren zur Herstellung von 2-substituiertem Benzo(beta)thiophen |
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