JPH0531548B2 - - Google Patents
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Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は一般式
〔式中、R1及びR2は水素原子又はアルキル基で
あり、R1とR2は結合している窒素原子と一体と
なつて環を形成し得る。Ｘは水素原子、水酸基、
または保護された水酸基であり、Ｙは水酸基また
は保護された水酸基である。〕。で表わされるアン
トラサイクリノンアセタール誘導体に関する。 前記一般式（）で表わされるアントラサイク
リノンアセタール誘導体は、二重結合へのハロラ
クトン化反応に付したのち塩基性条件下において
エポキシドとし、続く還元および脱アセタール化
反応により、式 〔式中、Ｘは水素、水酸基または保護された水酸
基であり、Ｙは水酸基または保護された水酸基で
ある。〕で表わされる光学活性アントラサイクリ
ノン誘導体に導くことができる（下記参考例参
照）。さらに式（）で示される光学活性アント
ラサイクリノン誘導体のうち、Ｘ、Ｙが保護され
た水酸基の場合、脱保護反応に付することによ
り、式 で示される光学活性(R)−７−デオキシ−４−デメ
トキシダウノマイシノン、または、式 で示される光学活性(R)−７，11−ジデオキシ−４
−デメトキシダウノマイシノンに導くことができ
る（下記参考例参照）。 式（）及び式（）で示される光学活性(R)−
７−デオキシ−４−デメトキシダウノマイシノン
及び光学活性(R)−７，11−ジデオキシ−４−デメ
トキシダウノマイシノンは常法による７位水酸基
の導入と続くグリコシル化反応等により、天然型
アントラサイクリンより優れた制癌活性を示す非
天然型４−デメトキシアントラサイクリンであ
る、４−デメトキシアドリアマイシン、４−デメ
トキシダウノルビシン、11−デオキシ−４−デメ
トキシアドリアマイシン、11−デオキシ−４−デ
メトキシダウノルビシン等に導くことができる重
要合成中間体である（K.Tamoto et al.、
Tetrahedron40、4617（1984）：Y.Kimura et
al.、Chem.Lett.、1984、501；H.Umezawa et
al.、J.Antibiot.、33、1581（1980）．参照）。 〔従来の技術〕 従来、式（）で示される光学活性(R)−７−デ
オキシ−４−デメトキシダウノマイシノンは、(1)
ラセミ体の（±）−７−デオキシ−４−デメトキ
シダウノマイシノンの光学活性アセタールによる
光学分割（K.Tamoto、et al.、Tetrahedron、
40、4617（1984）．参照）、(2)（±）−２，５，12−
トリヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ
ナフタセン−６，11−ジオン−２−カルボン酸の
光学活性アミンによる光学分割で得た(R)−２，
５，12−トリヒドロキシ−１，２，３，４−テト
ラヒドロナフタセン−６，11−ジオン−２−カル
ボン酸からの変換（M.Suzuki et al.、Chem.
Lett.、1985、57.参照）、(3)不斉合成または光学分
割によつて得た光学活性(R)−２−アセチル−５，
８−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ
−２−ナフトールと無水フタル酸とのフリーデ
ル・クラフツ反応（M.Suzuki.et al.、Chem.
Lett.、1985、367；N.Tanno et al.、Chem.
Pharm.Bull.、31、837（1983）；特開昭51−
98264；K.Tamoto et al.、Chem.Pharm.Bull.、
32、4328（1984）。参照）等の方法により合成され
ていた。(1)(2)の光学分割による方法では半分量の
不要な対掌体が生成するため収率は最高50％止り
であり、(3)の方法では反応の途中にラセミ化がお
こり得られた生成物（）の光学純度は70−75％
程度である等の欠点を有していた。また式（）
で示される光学活性(R)−７，11−ジデオキシ−４
−デメトキシダウノマイシノンは本法によりはじ
めて製造された新規化合物である。 〔発明が解決しようとする問題点〕 かかる情勢により光学活性４−デメトキシアン
トラサイクリンを工業的に製造するための欠点を
克服すべく、本発明者等は鋭意努力を重ね本発明
のアントラサイクリノンアセタール誘導体が光学
活性(R)−７−デオキシ−４−デメトキシダウノマ
イシノン及び光学活性(R)−７，11−ジデオキシ−
４−デメトキシダウノマイシノンを立体特異的か
つ簡便に得るための重要中間体であることを見い
出し本発明を完成した。 〔問題点を解決するための手段〕 本発明の前記一般式（）で表わされるアント
ラサイクリノンアセタール誘導体は、たとえば次
の方法により製造することができる。 〔式中、Ｘは水素原子、水酸基、または保護され
た水酸基であり、Ｙは水酸基または保護された水
酸基である。R1及びR2は水素原子又はアルキル
基であり、R1とR2は結合している窒素原子と一
体となつて環を形成し得る。R3はアルキル基で
ある。〕。 〔第１工程〕 本工程は２−アセチル−３，４−ジヒドロナフ
タセン誘導体（）とトリアルコキシメタン
（）を酸触媒の存在下反応を行い、ジアルキル
アセタール誘導体（）を製造するものである。
原料に用いる式（）で示される化合物は公知の
方法で得られる（±）−７−デオキシ−４−デメ
トキシダウノマイシノン及びその６，11−デアル
コキシ誘導体、または（±）−７，11−ジデオキ
シ−４−デメトキシダウノマイシノン及びその６
−アルコキシ誘導体を塩基の存在下無水トリフル
オロ酢酸または塩化チオニルで処理することによ
り容易に合成できる（下記参考例参照）。また、
式（）で示される化合物のうち、Ｘ、Ｙが水酸
基またはメトキシ基の場合、報告された既知の方
法によつても合成することができる（M.P.Cava
et al.、J.Org.Chem.、48、2820（1983）．参照）。
塩基としてはピリジン、ルチジン、コリジン、４
−ジメチルアミノピリジン等が用いられる。 トリアルコキシメタン（）としてはトリメト
キシメタン、トリエトキシメタン等が用いられ
る。また酸としてはカンフアースルホン酸、ｐ−
トルエンスルホン酸、ピリジニウム ｐ−トルエ
ンスルホネート、塩酸等が用いられる。本工程は
溶媒中で行うことが望ましく、メタノール、エタ
ノール等のアルコール系溶媒、あるいは、アルコ
ール系溶媒と塩化メチレン、ジクロロエタン、ク
ロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン系溶媒との
混合溶媒が用いられる。反応は０℃−100℃で円
滑に進行する。 〔第二工程〕 本工程は第一工程で得られたアセタール誘導体
（）と光学活性ジオール（）を酸触媒の存在
下アセタール交換を行い、アントラサイクリノン
アセタール誘導体（）を製造するものである。
光学活性ジオール（）は天然型（2R、3R）−
（＋）−酒石酸ジメチル、（2R，3R）−（＋）−酒石
酸ジエチル等から容易に合成できる化合物であり
（参考例及びD.Seebach et al.、Org.Synth.、61、
24（1983）．参照））、たとえば（2R、3R）−Ｎ，
Ｎ−ジメチル酒石酸ジアミド、（2R，3R）−Ｎ，
Ｎ，N′，N′−テトラメチル酒石酸ジアミド、
（2R，3R）−Ｎ，Ｎ，N′，N′−テトラエチル酒石
酸ジアミド、（2R，3R）−Ｎ，Ｎ：N′，N′−ビス
テトラメチレン酒石酸ジアミド、（2R，3R）−
Ｎ，Ｎ：N′，N′−ビスペンタメチレン酒石酸ジ
アミド等を用いることができる。酸としてはカン
フアースルホン酸、Ｐ−トルエンスルホン酸、ピ
リジニウムＰ−トルエンスルホネート、塩酸等が
用いられる。本工程は溶媒中で行うことが好まし
く、用いられる溶媒としては、ベンゼン、トルエ
ン、クロロベンゼン、キシレン、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン等が挙げられる。反応温度は、
室温−150℃で進行する。また、本工程で得られ
たアントラサイクリノンアセタール誘導体のう
ち、６および11位に水酸基を持つ化合物は、通常
のアルキル化、アシル化等により、６および11位
が保護された水酸基を有するアントラサイクリノ
ンアセタール誘導体に変換することもできる。 以下、実施例、参考例により本発明を詳細に説
明するが、本発明はこれらに限定されるものでは
ない。 参考例 １ （2R、3R）−（＋）−酒石酸ジエチル（10ｇ、
48.5ｍmol）にピロリジン（10ｇ、141ｍmol）を
加え、18時間撹拌した。減圧濃縮後、残留物をシ
リカゲルカラム（AcOEt、MeOH／AcOEt＝
１／９）で濾過し（2R、3R）−（＋）−Ｎ，Ｎ：
N′，N′−ビステトラメチレン酒石酸ジアミド
11.6ｇ（93％）を得た。ジクロロメタン−エーテ
ルから再結晶し10.8ｇ（87％）の純品のサンプル
を得た。 mp 132.5〜135℃。 〔α〕20 D ＋34.2°（ｃ 1.02、EtOH）。 IR（KBr）：3450、3400、1645、1630、1460、
1385、1110、1090cm-1。 NMR（CDCl3）：δ＝1.6−2.2（8H、ｍ）、3.3−3.8
（8H、ｍ）、4.20（2H、ｄ、Ｊ＝７Hz）、4.50
（2H、ｄ、Ｊ＝７Hz）。 元素分析値：C12H20N2O4として 計算値：Ｃ、56.24；Ｈ、7.87； Ｎ、10.93（％）。 分析値：Ｃ、56.00；Ｈ、7.88； Ｎ、10.85（％）。 参考例 ２ （±）−２−アセチル−２，５，12−トリヒド
ロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタセ
ン−６，11−ジオン2.09ｇ（5.92ｍmol）を２，
４，６−コリジン80mlに溶解し、アルゴン雰囲気
下氷冷にて無水トリフルオロ酢酸30mlを滴下し
た。氷冷下30分、室温で１時間撹拌したのち氷冷
して氷水30mlを加え５分間かきまぜた。氷水500
ml中に反応液を注ぎ、析出した固体を濾別した。
1M塩酸、水、メタノール、エーテルで順次洗浄
し、赤色固体愛1.66ｇを得た。クロロホルム−エ
ーテルで再結晶し、純品の２−アセチル−５，12
−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロナフタセン−
６，11−ジオン1.38ｇ（70％）を得た。 mp 245−246℃。 NMR（CDCl3）：δ2.52（3H、ｓ、Me）、2.5〜2.85
（2H、ｍ、３−H2）、2.85〜3.2（2H、ｍ、４−
H2）、7.7−8.0（2H、ｍ、aromatic、protons）、
7.89（1H、ｓ、１−Ｈ）、8.3〜8.5（2H、ｍ、
aromaticprotons）、13.23（1H、ｓ、OH）、
13.56（1H、ｓ、OH）。 IR（KBr）：1665、1620、1590、1400、1370、
1335、1290、1270、1260、1220、1010、800、
770、735cm-1。 元素分析値：C20H14O5として 計算値：Ｃ、71.85；Ｈ、4.22（％）。 分析値：Ｃ、71.80；Ｈ、4.33（％）。 参考例 ３ ２−アセチル−５，12−ジヒドロキシ−３，４
−ジヒドロナフタセン−６，11−ジオン102mg
（0.31ｍmol）と50％水素化ナトリウム36mg（0.75
ｍmol）に−78℃にて無水THF20mlを加え、脱
気したのち昇温し、アルゴン雰囲気下室温で30
分、50℃で１時間撹拌した。テトラブチルアンモ
ニウムブロマイド242mg（0.75ｍmol）を加え50
℃で15分撹拌したのち、ジメチル硫酸0.25ml
（2.64ｍmol）を加え50℃で５時間撹拌した。放
冷後1.5N塩酸を加え、CH2Cl2で抽出した（３回、
計100ml）。抽出液を水で洗浄後、硫酸マグネシウ
ム乾燥、減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグ
ラフイー（シリカゲル、塩化メチレン−酢酸エチ
ル（20：１））にて精製し、２−アセチル−５，
12−ジメトキシ−３，４−ジヒドロナフタセン−
６，11ジオン90.8mg（82％）を得た。 クロロホルム−メタノールより再結晶し黄色結
晶を得た。 mp 202.5−204℃。 NMR（CDCl3）：δ2.53（3H、ｓ、Me）、2.4〜2.7
（2H、ｍ、３−H2）、2.8〜3.2（2H、ｍ、４−
H2）、3.92（3H、ｓ、OMe）、3.99（3H、ｓ、
OMe）、7.6〜7.9（2H、ｍ、aromatic
protons）、7.80（1H、ｓ、１−Ｈ）、8.1〜8.3
（2H、ｍ、aromatic protons）。 IR（KBr）：1670、1325、1275、1255、1035cm-1。 元素分析値：C22H18O5として 計算値：Ｃ、72.92；Ｈ、5.01（％）。 分析値：Ｃ、72.95；Ｈ、4.96（％）。 参考例 ４ （±）−２−アセチル−２，５−ジヒドロキシ
−１，２，３，４−テトラヒドロナフタセン−
６，11−ジオン66.6mg（0.20ｍmol）を無水ピリ
ジン１mlに溶解し、アルゴン雰囲気下室温（25
℃）にて塩化チオニル20μ（0.27ｍmol）を加
え、そのまま撹拌した。40分後さらに塩化チオニ
ル10μ（0.14ｍmol）を加え10分撹拌した。氷
冷下、蒸留水10mlを加え、塩化メチレン（×４）
にて抽出し、抽出液を水洗後硫酸マグネシウム乾
燥、減圧濃縮した。残留物をカラムクロマトグラ
フイー（シリカゲル、塩化メチレン）にて精製
し、２−アセチル−５−ヒドロキシ−３，４−ジ
ヒドロナフタセン−６，11−ジオン（25.4mg（40
％）を黄色固体として得た。 mp 249−250℃。 NMR（90MHz、NMR）：δ2.50（3H、ｓ、Me）、
2.5〜2.8（2H、ｍ、３−H2）、2.9〜3.2（2H、
ｍ、４−H2）、7.48（1H、ｓ、１−Ｈ）、7.82
（1H、ｓ、12−Ｈ）、7.7〜8.0（2H、ｍ、
aromatic protons）、8.2〜8.5（2H、ｍ、
aromatic protons）、12.96（1H、ｓ、５−
OH）。 IR（KBr）：3450、1675、1660、1635、1595、
1360、1335、1280、1260cm-1。 元素分析値：C20H14O4・１／6H2Oとして 計算値：Ｃ、74.76；Ｈ、4.50（％）。 分析値：Ｃ、74.86；Ｈ、4.46（％）。 参考例 ５ （±）−２−アセチル−２，５−ジヒドロキシ
−１，２，３，４−テトラヒドロナフタセン−
６，11−ジオン505.5mg（1.50ｍmol）、炭酸カリ
ウム624mg（4.51ｍmol）、ジメチル硫酸596mg
（4.73ｍmol）、アセトン20mlの混合物を8.5時間加
熱還流した。放冷後、不溶物を濾別、塩化メチレ
ンで洗浄した。濾液を濃縮後、塩化メチレン100
mlに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗
浄、硫酸マグネシウム乾燥、減圧濃縮した。残留
物をカラムクロマトグラフイー（シリカゲル、ベ
ンゼン−酢酸エチル ４：１）にて精製し、（±）
−２−アセチル−２−ヒドロキシ−５−メトキシ
−１，２，３，４−テトラヒドロナフタセン−
６，11−ジオン458mg（87％）を淡黄色固体とし
て得た。一部をクロロホルム−メタノールで再結
晶し、分析サンプルとした。 mp 209−209.5℃。 NMR（CDCl3）：δ1.9〜2.1（2H、ｍ、３−H2）、
2.37（3H、ｓ、COMe）、2.7〜3.5（4H、ｍ、１
−H2、４−H2）、3.77（1H、ｓ、OH）、3.93
（3H、ｓ、OMe）、7.6〜7.9（2H、ｍ、
aromatic protons）、8.1〜8.4（2H、ｍ、
aromatic protons）、7.83（1H、ｓ、12−Ｈ）。 IR（KBr）：3500、1710、1675、1585、1335、
1270cm-1。 元素分析値：C21H18O5・１／6H2Oとして 計算値：Ｃ、71.38；Ｈ、5.23（％）。 分析値：Ｃ、71.41；Ｈ、5.23（％）。 参考例 ６ （±）−２−アセチル−２−ヒドロキシ−５−
メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタ
セン−６，11−ジオン481mg（1.37ｍmol）を無
水ピリジン10mlに懸濁させ、アルゴン雰囲気下塩
化チオニル0.15ml（2.06ｍmol）を室温で滴下し、
30分間撹拌した。氷冷下水30mlを加え、塩化メチ
レン（４回、計200ml）で抽出し、抽出液を水洗
後硫酸マグネシウム乾燥、減圧濃縮した。残留物
を３回カラムクロマトグラフイー（．
Kieselgel 60、CH2Cl2：．シリカゲル、
CH2Cl2：．シリカゲル、ベンゼン−酢酸エチ
ル 10：１）に付して精製し、２−アセチル−５
−メトキシ−３，４−ジヒドロナフタセン−６，
11−ジオン229.5mg（50％）を黄色固体として得
た。一部をクロロホルム−メタノールから再結晶
し分析サンプルを得た。 mp 241.5−243℃。 NMR（CDCl3）：δ2.49（3H、ｓ、Me）、2.3〜2.8
（2H、ｍ、３−H2）、2.9〜3.2（2H、ｍ、４−
H2）、3.93（3H、ｓ、OMe）、7.43（1H、ｍ、１
−Ｈ）、7.6〜7.9（2H、ｍ、aromatic
protons）、8.00（1H、ｓ、12−Ｈ）、8.1〜8.4
（2H、ｍ、aromatic protons）。 IR（KBr）：1670、1580、1330、1310、1280cm-1。 元素分析値：C21H16O4・１／8H2Oとして 計算値：Ｃ、75.38；Ｈ、4.89（％）。 分析値：Ｃ、75.43；Ｈ、4.73（％）。 参考例 ７ ２−アセチル−５，12−ジヒドロキシ−３，４
−ジヒドロナフタセン−６，11−ジオン301mg
（0.90ｍmol）、DL−カンフアースルホン酸24.3mg
（0.10ｍmol）、無水塩化メチレン30ml、無水メタ
ノール15ml、無水オルトギ酸メチル２mlの混合物
をアルゴン雰囲気下室温で19.5時間撹拌した。反
応液を氷冷した飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
100ml中に注ぎ、塩化メチレン（３回、計200ml）
で抽出した。有機層を希炭酸水素ナトリウム水溶
液で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥、減圧濃縮し、
２−（1′，1′−ジメトキシエチル）−５，12−ジヒ
ドロキシ−３，４−ジヒドロナフタセン−６，11
−ジオンを定量的収率で得た。 NMR（90MHz、CDCl3）：δ1.45（3H、ｓ、Me）、
2.2〜2.5（2H、ｍ、３−H2）、2.7〜3.1（2H、
ｍ、４−H2）、3.27（6H、ｓ、OMe×２）、7.13
（1H、ｍ、１−Ｈ）、7.6〜7.9（2H、ｍ、
aromatic protons）、8.1〜8.4（2H、ｍ、
aromatic protons）、13.27（1H、ｓ、OH）、
13.36（1H、ｓ、OH）。 このものは不安定なため、精製することなく実
施例１の原料に用いた。 実施例 １ 参考例７で得た２−（1′，1′−ジメトキシエチ
ル）−５，12−ジヒドロキシ−３，４−ジヒドロ
ナフタセン−６，11−ジオンに（2R，3R）−Ｎ，
Ｎ：N′，N′−ビステトラメチレン酒石酸ジアミ
ド461ml（1.80ｍmol）と無水ベンゼン30mlを加
え3Aモレキユラーシーブスをつめたデイーン−
スターク装置にて20分還流脱水した。DL−カン
フアースルホン酸20.8mg（0.09ｍmol）を加えさ
らに１時間還流した。氷冷したのち反応液を氷冷
した飽和炭酸水素ナトリウム水溶液50ml中に注
ぎ、塩化メチレン（３回、計150ml）で抽出した。
有機層を希炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄、硫
酸マグネシウム乾燥、減圧濃縮した。残留物をカ
ラムクロマトグラフイー（シリカゲル、酢酸エチ
ル→メタノール−酢酸エチル１：20）にて精製
し、カラメル状の（4′R，5′R）−（−）−２−2′−
メチル−4′，5′−ビス（ピロリジン−１−カルボ
ニル）1′，3′−ジオキソラン−2′−イル−−５，
12−ジヒドロキシ−３，４−ジヒドロナフタセン
−６，11−ジオン459mg（89％）を得た。これを
クロロホルム２mlとエーテル50mlで結晶化し赤色
粉末晶を得た。 mp 196.5−197.5℃。 〔α〕20 D −61.1°（ｃ 0.108、CHCl3）。 NMR（90MHz、CDCl3）：δ1.66（3H、ｓ、CH3）、
1.7〜2.2（8H、ｍ、【式】）、2.3 〜2.6（2H、ｍ、３−H2）、2.8〜3.1（2H、ｍ、
４−H2）、3.3〜3.6（4H、ｍ、Ｎ−CH×４）、
3.6〜4.0（4H、ｍ、Ｎ−CH×４）、5.12（1H、
ｄ、Ｊ＝７Hz、【式】）、5.17 （1H、ｄ、Ｊ＝７Hz、【式】）、 7.05（1H、ｍ、１−Ｈ）、7.7〜7.9（2H、ｍ、
aromatic protons）、8.2〜8.4（2H、ｍ、
aromatic protons）、13.36（1H、ｓ、OH）、
13.41（1H、ｓ、OH）。 IR（KBr）：1660（sh）、1650（sh）、1640、1630
（sh）、1590、1445、1410、1270cm-1。 実施例 ２ 参考例７と同様にして、２−アセチル−５，12
−ジヒドロキシ−３，４−ジヒドロナフタセン−
６，11−ジオン408mg（1.22ｍmol）から得た２
−（1′，1′−ジメトキシエチル）−５，12−ジヒド
ロキシ−３，４−ジヒドロナフタセン−６，11−
ジオンに（2R，3R）−（＋）−Ｎ，Ｎ，N′，N′−
テトラメチル酒石酸ジアミド501mg（2.45ｍmol）
とベンゼン30mlを加えて3Aモレキユラーシーブ
スをつめたデイーン−スターク装置により15分還
流した。DL−カンフアースルホン酸22.4mg（0.10
ｍmol）を加えさらに1.5時間還流した。実施例
１と同様の後処理及びカラムクロマトグラフイー
（シリカゲル、酢酸エチル→メタノール−酢酸エ
チル １：10）により赤色結晶の（4′R，5′R）−
（−）−２−2′−メチル4′，5′−ビス（ジメチルカ
ルバモイル）−1′，3′−ジオキソラン−2′−イル−
５，12−ジヒドロキシ−３，４−ジヒドロナフタ
セン−６，11−ジオン575mg（90％）を得た。 クロロホルム−エーテルより再結晶し分析サン
プルを得た。 mp 172−177℃ 〔α〕20 D −37.6°（ｃ 0.101、CHCl3）。 NMR（CDCl3）：δ1.66（3H、ｓ、Me）、2.2〜２，
６（2H、ｍ、３−H2）、2.8〜3.1（2H、ｍ、４
−H2）、2.95（3H、ｓ、NMe）、3.01（3H、ｓ、
MMe）、3.25（3H、ｓ、NMe）、3.28（3H、ｓ、
NMe）、5.28（1H、ｄ、Ｊ＝6.8Hz、
CHCONMe2）、5.35（1H、ｄ、Ｊ＝6.8Hz、
CHCONMe2）、7.06（1H、ｍ、１−Ｈ）、7.7−
7.9（2H、ｍ、aromatic protons）、8.2〜8.4
（2H、ｍ、aromatic protons）、13.40（1H、
Ｓ、OH）、13.45（1H、ｓ、OH）。 IR（KBr）：3470、1645、1410、1275cm-1。 MSm／ｅ：520（M+）。 元素分析値： C28H28O8N2・１／2H2Oとして 計算値：Ｃ、63.51；Ｈ、5.52； Ｎ、5.29（％）。 分析値：Ｃ、63.49；Ｈ、5.42； Ｎ、5.10（％）。 参考例 ８ ２−アセチル−５，12−ジメトキシ−３，４−
ジヒドロナフタセン−６，11−ジオン254mg
（0.70ｍmol）を無水メタノール25mlとオルトギ
酸メチル１mlに懸濁し、DL−カンフアースルホ
ン酸21.5mg（0.09ｍmol）を加え、室温で5.5時間
撹拌した。氷例下飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
15mlを加え、塩化メチレンで３回抽出した。抽出
液を希炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、２−（1′，
1′−ジメトキシエチル）−５，12−ジメトキシ−
３，４−ジヒドロナフタセン−６，11−ジオンを
定量的収率で得た。 NMR（CDCl3）：δ1.43（3H、ｓ、Me）、2.2〜2.5
（2H、ｍ、３−H2）、2.8〜3.1（2H、ｍ、４−
H2）、3.26（6H、ｓ、アセタールOMe×２）、
3.90（3H、ｓ、OMe）、3.93（3H、ｓ、OMe）、
7.15（1H、ｔ、Ｊ＝1.5Hz、１−Ｈ）、7.6〜7.8
（2H、ｍ、aromatic protons）、8.1〜8.3（2H、
ｍ、aromatic protons）。 このものは精製することなく実施例３の原料に
用いた。 実施例 ３ 参考例８で得た２−（1′，1′−ジメトキシエチ
ル）−５，12−ジメトキシ−３，４−ジヒドロナ
フタセン−６，11−ジオンを無水ベンゼン30mlに
溶解し、（2R，3R）−（＋）−Ｎ，Ｎ：N′，N′−ビ
ステトラメチレン酒石酸ジアミド358mg（1.40ｍ
mol）を加え、30分間脱水還流後、DL−カンフ
アースルホン酸22mg（0.09ｍmol）を加え、さら
に１時間還流した。実施例１と同様の処理をし、
（4′R，5′R）−（−）−２−2′−メチル−4′，5′
−ビ
ス（ピロリジン−１−カルボニル）−1′−3′−ジ
オキソラン−2′−イル−５，12−ジメトキシ−
３，４−ジヒドロナフタセン−６，11−ジオン
375mg（89％）を得た。少量のクロロホルムを含
むエーテル５mlでトリチユレートし黄色結晶を得
た。 mp 148.5−150.5℃。 〔α〕20 D−20.4°（ｃ 1.02、CHCl3）。 NMR（CDCl3）：δ1.67（3H、ｓ、Me）、1.7〜2.2
（8H、ｍ、【式】）、2.2〜2.5 （2H、ｍ、３−H2）、2.8〜3.1（2H、ｍ、４−
H2）、3.3〜3.6（4H、ｍ、NCH×４）、3.6〜4.0
（4H、ｍ、NCH×４）、3.90（6H、ｓ、OMe×
２）、5.11（1H、ｄ、Ｊ＝7.2Hz、
【式】）、5.18（1H、ｄ、Ｊ＝7.2 Hz、【式】）、7.05（1H、ｍ、１− Ｈ）、7.6〜7.8（2H、ｍ、aromatic protons）、
8.1〜8.3（2H、ｍ、aromatic protons）。 IR（KBr）：1675、1645、1450、1330、1275、
1255、1115、1045、995cm-1。 元素分析値： C34H36O8N2として 計算値：Ｃ、67.99；Ｈ、6.04； N4.66（％）。 分析値：Ｃ、67.75；Ｈ、6.00； Ｎ、4.60（％）。 実施例 ４ 実施例１で得た（4′R，5′R）−（−）−２−2′−
メチル−4′，5′−ビス（ピロリジン−１−カルボ
ニル）−1′，3′−ジオキソラン−2′−イル−５，12
−ジヒドロキシ−３，４−ジヒドロナフタセン−
６，11−ジオン53.2mg（0.093ｍmol）、炭酸カリ
ウム67.1mg（0.49ｍmol）、ジメチル硫酸63.6mg
（0.50ｍmol）、無水アセトン５mlの混合物を脱気
したのちアルゴン雰囲気下４時間加熱還流した。
減圧濃縮後酢酸エチル50mlに溶解し、炭酸水素ナ
トリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム乾
燥、減圧濃縮した。残留物をカラムクロマトグラ
フイー（シリカゲル、酢酸エチル）にて精製し、
５，12−ジメトキシ誘導体54.7mgをカラメルとし
て得た。収率98％。 このもののNMR、IRスペクトルは実施例３の
ものと一致した。 実施例 ５ ２−アセチル−５，12−ジメトキシ−３，４−
ジヒドロナフタセン−６，11−ジオン107mg
（0.30ｍmol）を実施例３と同様に処理してジメ
チルアセタールを調製した。これに（2R，3R）
−（＋）−Ｎ，Ｎ，N′，N′−テトラメチル酒石酸
ジアミド120mg（0.59ｍmol）とベンゼン６mlを
加え 3Aモレキユラーシーブスをつめたデイー
ン−スターク装置にて45分還流した。DL−カン
フアースルホン酸12.5mg（0.05ｍmol）を加えさ
らに１時間還流した。実施例１と同様の処理及び
カラムクロマトグラフイー（シリカゲル、酢酸エ
チル）により黄色カラメル状の（4′R，5′R）−
（−）−２−2′−メチル−4′，5′−ビス（ジメチル
カルバモイル）−1′，3′−ジオキソラン−2′−イル
−５，12−ジメトキシ−３，４−ジヒドロナフタ
セン−６，11−ジオン149mg（収率91％）を得た。 〔α〕20 D−40.4°（ｃ 0.109、CHOl3）。 NMR（CDCl3）：δ1.64（3H、ｓ、Me）、2.2〜2.5
（2H、ｍ、３−H2）、2.8〜3.1（2H、ｍ、４−
H2）、2.94（3H、ｓ、NMe）、3.02（3H、ｓ、
NMe）、3.25、3.27（2s、6H、NMe×２）、3.90
（6H、ｓ、OMe×２）、5.28（1H、ｄ、Ｊ＝7.2
Hz、CONMe2）、5.34（1H、ｄ、Ｊ＝7.2Hz、
CHCONMe2）、7.05（1H、ｔ、Ｊ＝1.4Hz、１
−Ｈ）、7.6〜7.9（2H、ｍ、aromatic
protons）、8.1〜8.3（2H、ｍ、aromatic
protons）。 IR（KBr）：1670、1650、1325、1225、1035cm-1。 参考例 ９ ２−アセチル−５−ヒドロキシ−３，４−ジヒ
ドロナフタセン−６，11−ジオン90.9mg（0.29ｍ
mol）、DL−カンフアースルホン酸15mg（0.06ｍ
mol）、無水メタノール2.5ml、無水塩化メチレン
10ml、オルトギ酸メチル0.5mlの混合物をアルゴ
ン雰囲気下室温で33.5時間さらに40℃で4.5時間
撹拌した。氷冷した飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液50ml中に反応液を注ぎ、塩化メチレン（３回）
で抽出した。有機層を希炭酸水素ナトリウム水溶
液で洗浄後、硫酸マグネシウム乾燥、減圧濃縮
し、２−（1′，1′−ジメトキシエチル）−５−ヒド
ロキシ−３，４−ジヒドロナフタセン−６，11−
ジオンを定量的収率で得た。 NMR（CDCl3）：δ1.44（3H、ｓ、Me）、2.2〜2.5
（2H、ｍ、３−H2）、2.8〜3.1（2H、ｍ、４−
H2）、3.26（6H、ｓ、OMe×２）、6.77（1H、
ｍ、１−Ｈ）、7.53（1H、ｓ、12−Ｈ）、7.6〜
7.9（2H、ｍ、aromatic protons）、8.1〜8.4
（2H、ｍ、aromatic protons）。 このものは、直ちに実施例６の反応に用いた。 実施例 ６ 参考例９で得た２−（1′，1′−ジメトキシエチ
ル）−５−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロナフタ
セン−６，11−ジオンに（2R，3R）−Ｎ，Ｎ，
N′，N′−テトラメチル酒石酸ジアミド121mg
（0.59ｍmol）と無水ベンゼン10mlを加え、脱水
還流30分間ののち、DL−カンフアースルホン酸
11.6ml（0.05ｍmol）を加え、さらに30分間還流
した。実施例１と同様の処理にて、黄色カラメル
状の（4′R，5′R）−（−）−２−2′−メチル−4′，
5′−ビス（ジメチルカルバモイル）−1′，3′−ジオ
キソラン−2′−イル−５−ヒドロキシ−３，４−
ジヒドロナフタセン−６，11−ジオン72.5mg（50
％）を得た。 クロロホルム0.1mlとエーテル10mlでトリチユ
レートし黄色粉末を得た。 mp 194.5−196℃。 〔α〕20 D−20.2°（ｃ 0.099、CHCl3）。 NMR（CDCl3）：δ1.63（3H、ｓ、Me）、2.2〜2.5
（2H、ｍ、３−H2）、2.7〜3.1（2H、ｍ、４−
H2）、2.96（3H、ｓ、NMe）、3.00（3H、ｓ、
NMe）、3.24（3H、ｓ、NMe）、3.27（3H、ｓ、
NMe）、5.27（1H、ｄ、Ｊ＝７Hz、CH−
CONMe2）、5.31（1H、ｄ、Ｊ＝７Hz、CH−
CONMe2）、6.60（1H、ｍ、１−Ｈ）、7.42（1H、
ｓ、12−Ｈ）、7.6〜7.9（2H、ｍ、aromatic
protons）、8.1〜8.4（2H、ｍ、aromatic
protons）。 IR（KBr）：1660（sh）、1645、1595、1285cm-1。 元素分析値： C28H28O7N2として 計算値：Ｃ、66.66；Ｈ、5.59； Ｎ、5.55（％）。 分析値：Ｃ、66.49；Ｈ、5.64； Ｎ、5.41（％）。 参考例 10 ２−アセチル−５−メトキシ−３，４−ジヒド
ロナフタセン−６，11−ジオン244mg（0.74ｍ
mol）、ピリジニウムｐ−トルエンスルホネート
38.9mg（0.15ｍmol）を無水塩化メチレン20mlと
無水メタノール５mlに溶解し、オルトギ酸メチル
１mlを加え、アルゴン雰囲気下室温で12.5時間45
℃で23時間撹拌した。氷冷後、氷冷した飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液100ml中に反応液を注ぎ塩
化メチレンにて抽出（３回、計200ml）した。有
機層を希炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後硫酸
マグネシウム乾燥、減圧濃縮し、２−（1′，1′−
ジメトキシエチル）−５−メトキシ−３，４−ジ
ヒドロナフタセン−６，11−ジオンを得た。 NMR（CDCl3）：δ1.40（3H、ｓ、Me）、2.2〜2.5
（2H、ｍ、３−H2）、2.8〜3.1（2H、ｍ、４−
H2）、3.23（6H、ｓ、アセタール、OMe×２）
3.85（3H、ｓ、OMe）6.77（1H、ｍ、１−Ｈ）、
7.5〜7.8（2H、ｍ、aromatic protons）、8.0〜
8.3（2H、ｍ、aromatic protons）、7.73（1H、
ｓ、12−Ｈ）。 実施例 ８ 参考例10で得た２−（1′，1′−ジメトキシエチ
ル）−５−メトキシ−３，４−ジヒドロナフタセ
ン−６，11−ジオンに（2R、3R）−（＋）−Ｎ，
Ｎ，N′，N′−テトラメチル酒石酸ジアミド307.8
mg（1.51ｍmol）と無水ベンゼン20mlを加え、ア
ルゴン雰囲気下デイーン−スターク（3Aモレキ
ユラーシーブス）水抜き装置にて30分加熱還流後
ピリジニウムｐ−トルエンスルホネート16.2mg
（0.06ｍmol）を加え同様に30分加熱還流した。
放冷後、氷冷した飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
50ml中に反応液を注ぎ、塩化メチレン（３回、計
150ml）にて抽出した。有機層を希炭酸水素ナト
リウム水溶液にて洗浄後、硫酸マグネシウム乾
燥、減圧濃縮した。残留物をカラムクロマトグラ
フイー（フロリジル、酢酸エチル）にて精製し、
カラメル状の（4′R，5′R）−（−）−２−2′−メチ
ル−4′，5′−ビス（ジメチルカルバモイル）−1′，
3′−ジオキソラン−2′−イル−５−メトキシ−
３，４−ジヒドロナフタセン−６，11−ジオン
294mgを得た。収率77％。氷冷下エーテル10mlを
加え、撹拌することにより黄色粉末結晶を得た。 mp 132.5−135.5℃． 〔α〕20 D−14.6°（ｃ 1.03、CHCl3）。 NMR（CDCl3）：δ1.67（3H、ｓ、2′−Me）、2.2〜
2.5（2H、ｍ、３−H2）、2.8〜3.1（2H、ｍ、４
−H2）、2.97（3H、ｓ、NMe）、3.02（3H、ｓ、
NMe）、3.24（3H、ｓ、NMe）、3.27（3H、ｓ、
NMe）、3.90（3H、ｓ、OMe）、5.29（1H、ｄ、
Ｊ＝７Hz、CONMe2）、5.31（1H、ｄ、Ｊ＝７
Hz、CONMe2）、6.68（1H、ｍ、１−Ｈ）、7.6
〜7.9（2H、ｍ、armatic protons）、7.79（1H、
ｓ、12−Ｈ）、8.1〜8.4（2H、ｍ、aromatic
protons）。 IR（KBr）：1670（sh）、1665、1630、1580、1330、
1280cm-1。 元素分析値：C29H30O7N2として 計算値：Ｃ、67.17；Ｈ、5.83； Ｎ、5.40（％）。 分析値：Ｃ、67.24；Ｈ、5.94； Ｎ、5.35（％）。 参考例 11 （4′R，5′R）−（−）−２−2′−メチル−4′，5
′−
ビス（ピロリジン−１−カルボニル）−1′，3′−
ジオキソラン−2′−イル−５，12−ジメトキシ−
３，４−ジヒドロナフタセン−６，11−ジオン
213mg（0.36ｍmol）をDMF−水（100：１）５ml
に溶解し、Ｎ−ブロモアセトアミド100mg（0.725
ｍmol）を加えアルゴン雰囲気下室温で８時間撹
拌した。さらにＮ−ブロモアセトアミド49mg
（0.355ｍmol）を加え室温で３時間かきまぜた。
氷冷下10％亜硫酸水素ナトリウム水溶液10mlを加
え、塩化メチレン（３回、計100ml）で抽出した。
有機層を10％亜硫酸水素ナトリウム水溶液、蒸留
水で順次洗浄し、硫酸マグネシウム乾燥、減圧濃
縮した。残留物をカラムクロマトグラフイー（シ
リカゲル、酢酸エチル）で精製し、７員環ブロモ
ラクトン〔Ａ〕と６員環ブロモラクトン〔Ｂ〕の
混合物（６：１）174mg（78％）を得た。 クロロホルム0.2mlとエーテル20mlでトリチユ
レートすると７員環ブロモラクトン〔Ａ〕が結晶
化し淡黄色粉末として単離できた。 クロロホルム−エーテルから再結晶し分析サン
プルとした。 ７員環ブロモラクトン〔Ａ〕： mp 217−219℃（decomp）。 〔α〕20 D−263°（ｃ 0.104、CHCl3）。 NMR（CDCl3）：δ1.99（3H、ｓ、Me）、1.7〜2.3
（4H、ｍ、【式】）、2.3〜2.9（2H、 ｍ、３−H2）、3.0〜3.3（2H、ｍ、４−H2）、
3.3〜3.9（4H、ｍ、【式】）、3.96（3H、 ｓ、OMe）、4.03（3H、ｓ、OMe）、5.13（1H、
ｄ、Ｊ＝２HzCHCO）、5.44（1H、ｄ、Ｊ＝２
Hz、CHCO）、6.04（1H、ｄ、Ｊ＝２Hz、１−
Ｈ）、7.6〜7.9（2H、ｍ、aromatic protons）、
8.1〜8.4（2H、ｍ、aromatic protons）。 IR（KBr）：1755、1675、1645、1450、1340、
1250、1225、1045、955cm-1。 MS ｍ／ｅ：625（M+）、627（〔Ｍ＋２〕+）。 元素分析値： C30H28NO9Br・１／2H2Oとして 計算値：Ｃ、56.70；Ｈ、4.60； Ｎ、2.20（％）。 分析値：Ｃ、56.87；Ｈ、4.51； Ｎ、2.14（％）。 上記トリチユレートした濾液をさらにカラムク
ロマトグラフイー（シリカゲル、ベンゼン−酢酸
エチル２：１）で分離し、６員環ブロモラクトン
〔Ｂ〕を淡黄色固体として得た。 ６員環ブロモラクトン〔Ｂ〕： mp 143−184.5℃（decomp）。 〔α〕20 D＋295°（ｃ 0.124、CHCl3）。 MS ｍ／ｅ：625（M+）、627（〔Ｍ＋２〕+）。 NMR（400MHz、CDCl3）：δ1.95〜2.14（4H、ｍ、
【式】）、2.11（3H、ｓ、Me）、2.40 （1H、ｄ、ｄ、ｄ、ｄ、Ｊ＝14.0、7.6、2.1、
1.1Hz、３−eq−Ｈ）、2.60（1H、ｄ、ｄ、ｄ、
Ｊ＝14.0、11.2、7.4Hz、３−ax−Ｈ）、3.06
（1H、ddd、Ｊ＝18.9、11.2、7.6Hz、４−ax−
Ｈ）、3.34（1H、ddd、Ｊ＝18.9、7.4、1.1Hz、
４−eq−Ｈ）、3.50〜3.63（4H、ｍ、
【式】）、3.94（3H、ｓ、OMe）、4.06 （3H、ｓ、OMe）4.81（1H、ｓ、CH）、5.15
（1H、ｓ、CH）、5.60（1H、ｄ、Ｊ＝2.1Hz、１
−Ｈ）、7.72〜7.60（2H、ｍ、aromatic
protons）、8.17〜8.25（2H、ｍ、aromatic
protons）。 IR（KBr）：1770、1675、1455、1340、1265、
1040cm-1。 参考例 12 参考例11と同様の反応で得たブロモラクトンの
混合物176.5mg（0.28ｍmol）と炭酸カリウム80mg
（0.58ｍmol）に無水メタノール7.5mlを加え、ア
ルゴン雰囲気下室温で3.5時間撹拌した。５％
Pd／C30mgを加え、水素雰囲気下室温で23時間か
きまぜた。不容物を濾別後濾液を濃縮し、新たに
エタノール２mlと濃塩酸１mlを加え、１時間さら
に濃塩酸１mlを追加して１時間還流した。放冷後
水20mlを加え塩化メチレンで抽出し（３回）有機
層を水洗いしたのち硫酸マグネシウム乾燥、減濃
縮した。残留物に粉末状塩化アルミニウム408mg
（3.06ｍmol）と無水ベンゼン15mlを加えアルゴ
ン雰囲気下50℃で２時間撹拌した。放冷後飽和シ
ユウ水溶液40mlを加え、塩化メチレンで抽出し
た。有機層を水洗い後硫酸マグネシウム乾燥、減
圧濃縮した残留物をカラムクロマトグラフイー
（シリカゲル、ベンゼン−酢酸エチル 10：１）
にて精製し、(R)−７−デオキシ−４−デメトキシ
ダウノマイシノン68mg（68％）を得た。 mp 215−218.5℃（文献値：mp 218−220℃、
N.Tanno et al.、Chem Pharm.Bull.、31、
821（1983））。 〔α〕20 D−90.4° （ｃ 0.104、CHCl3）および
〔α〕20 D−20.1°（ｃ 0.189、CHCl3−MeOH
（１：１））（文献値：〔α〕D−95.2°（ｃ 0.13、
CHCl3）、〔α〕D−20.0°（ｃ 0.18、CHCl3−
MeOH（１：１））、R.A.Russell et al.、
Tetrahedron Lett.、25、5817（1984）．）。 NMR、IRは文献記載のものと一致した。 このものをアセトン中炭酸カリウムとジメチル
硫酸でフエノール性水酸基をメチルし、NMRシ
フト試薬（Eu（hfc）3により光学純度94％eeと決
定した。一部をベンゼンより再結晶し100％eeの
分析サンプルを得た。 mp 219−220.5℃。 〔α〕20 D−90.9° （ｃ 0.099、CHCl3）および
〔α〕20 D−20.0°（ｃ 0.190、CHCl3−MeOH
（１：１））。 元素分析値： C20H16O6として 計算値：Ｃ、68.18；Ｈ、4.58（％）。 分析値：Ｃ、67.95；Ｈ、4.67（％）。 参考例 13 （4′R，5′R）−（−）−２−2′−メチル−4′，5
′−
ビス（ジメチルカルバモイル）−1′，3′−ジオキ
ソラン−2′−イル−５−メトキシ−３，４−ジヒ
ドロナフタセン−６，11−ジオン254mg（0.49ｍ
mol）をDMF−水（100：１）７mlに溶解し、ア
ルゴン雰囲気下 Ｎ−ブロモアセトアミド205mg
（1.49ｍmol）を加え室温で７時間撹拌した。さ
らにＮ−ブロモアセトアミド67mg（0.49ｍmol）
を加え室温で３時間かきまぜた。氷冷下10％亜硫
酸水素ナトリウム水溶液30mlを加え塩化メチレン
（３回、計150ml）で抽出した。有機層を希亜硫酸
水素ナトリウム水溶液で洗浄、硫酸マグネシウム
乾燥、減圧濃縮した。残留物をカラムクロマトグ
ラフイー（シリカゲル、酢酸エチル）にて精製
し、ブロモラクトン（〔Ｃ〕と〔Ｄ〕の６：１〜
５：１混合物）238.5mgを得た（収率85％）。クロ
ロホルム0.3mlエーテル３mlより再結晶し〔Ｃ〕
を淡黄色粉末結晶として得た。 ７員環ブロモラクトン〔Ｃ〕： mp 238−239.5℃（decomp）。 〔α〕20 D−103°（ｃ 0.105、CHCl3）。 NMR（400MHz、CDCl3）：δ1.98（3H、ｓ、Me）、
2.36（1H、dddd、Ｊ＝14.8、7.5、1.8、1.4Hz、
３−eq−Ｈ）、2.65（1H、ddd、Ｊ＝14.8、10.6、
6.9Hz、３−ax−Ｈ）、3.06（3H、ｓ、NMe）、
3.08（1H、ddd、Ｊ＝19.1、10.6、7.5Hz、４−
ax−Ｈ）、3.23（3H、ｓ、NMe）、3.30（1H、
ddd、Ｊ＝19.1、6.9、1.4Hz、４−eq−Ｈ）、
3.98（3H、ｓ、OMe）、5.32（1H、ｄ、Ｊ＝1.9
Hz、CHCO）、5.47（1H、ｄ、Ｊ＝1.9Hz、
CHCO）、5.60（1H、ｄ、Ｊ＝1.8Hz、１−Ｈ）、
7.74〜7.83（2H、ｍ、aromatic protons）、8.13
（1H、ｓ、12−Ｈ）、8.23〜8.30（2H、ｍ、
aromatic protons）。 IR（KBr）：1750、1680、1640、1590、1275、
1255、1245、1220cm-1。 元素分析値： C27H24O8NBrとして 計算値：Ｃ、56.86；Ｈ、4.24； Ｎ、2.46；Br、14.01（％）。 分析値：Ｃ、56.70；Ｈ、4.29； Ｎ、2.38；Br、14.11（％）。 参考例 14 参考例13で得たブロモラクトンの混合物187.8
mg（0.329ｍmol）、炭酸カリウム95mg（0.687ｍ
mol）、無水メタノール8.5mlの混合物をアルゴン
雰囲気下室温で７時間撹拌した。５％Pd／C35.4
mgを加え、水素雰囲気下室温で23時間かきまぜ
た。１ml程度に減圧濃縮後エタノール３mlと濃塩
酸1.5mlを加え３時間加熱還流した。水30mlを加
え塩化メチレンで抽出した。有機層を水洗い後硫
酸マグネシウム乾燥、減圧濃縮した。残留物に粉
末塩化アルミニウム220mg（1.65ｍmol）と無水
ベンゼン15mlを加えアルゴン雰囲気下50℃にて２
時間撹拌した。飽和シユウ酸水溶液50mlを加え、
塩化メチレンで抽出した。有機層を水洗後硫酸マ
グネシウム乾燥、減圧濃縮した。一部メチルエー
テルが残つていたのでさらに粉末塩化アルミニウ
ム219mg（1.64ｍmol）と無水ベンゼン15mlを加、
アルゴン雰囲気下50℃で１時間撹拌した。同様の
後処理により得られた残留物をカラムクロマトグ
ラフイー（シリカゲル、塩化メチレン−酢酸エチ
ル７：１）にて精製し、(R)−７，11−ジデオキシ
−４−デメトキシダウノマイシノン53.8mg（49
％）を黄色結晶として得た。 mp 202.5−204.5℃。 〔α〕20 D−32.7° （ｃ 0.104、CHCl3）および
〔α〕20 D＋17.3°（ｃ 0.104、CHCl3−MeOH1：
１）。 得られたサンプルはアセトン中炭酸カリウムと
ジメチル硫酸による６位水酸基のメチル化を行
い、NMRシフト試薬（Eu（hfc）3）用い光学純度
99％以上と決定した。 一部をベンゼンより再結晶し分析サンプルとし
た。 mp 204.5−206.5℃。 〔α〕20 D−35.3° （ｃ 0.102、CHCl3）および
〔α〕20 D＋16.0°（ｃ 0.100、CHCl3−MeOH1：
１）。 NMR（CDCl3）：δ1.8〜2.1（2H、ｍ、８−H2）、
2.37（3H、ｓ、Me）、2.75（1H、ｄ、Ｊ＝18Hz、
10−Ｈ）、2.6〜3.1（2H、ｍ、７−H2）、3.30
（1H、ｄ、Ｊ＝18Hz、10−Ｈ）、3.70（1H、ｓ、
９−OH）、7.47（1H、ｓ、11−Ｈ）、7.7〜7.9
（2H、ｍ、aromatic protons）、8.1〜8.4（2H、
ｍ、aromatic protons）、12.95（1H、ｓ、６−
OH）。 IR（KBr）：3475、1705、1670、1630、1590、
1360、1290cm-1。 元素分析値：C20H16O5・１／6H2Oとして 計算値：Ｃ、70.79；Ｈ、4.85（％）。 分析値：Ｃ、70.90；Ｈ、4.74（％）。
あり、R1とR2は結合している窒素原子と一体と
なつて環を形成し得る。Ｘは水素原子、水酸基、
または保護された水酸基であり、Ｙは水酸基また
は保護された水酸基である。〕。で表わされるアン
トラサイクリノンアセタール誘導体に関する。 前記一般式（）で表わされるアントラサイク
リノンアセタール誘導体は、二重結合へのハロラ
クトン化反応に付したのち塩基性条件下において
エポキシドとし、続く還元および脱アセタール化
反応により、式 〔式中、Ｘは水素、水酸基または保護された水酸
基であり、Ｙは水酸基または保護された水酸基で
ある。〕で表わされる光学活性アントラサイクリ
ノン誘導体に導くことができる（下記参考例参
照）。さらに式（）で示される光学活性アント
ラサイクリノン誘導体のうち、Ｘ、Ｙが保護され
た水酸基の場合、脱保護反応に付することによ
り、式 で示される光学活性(R)−７−デオキシ−４−デメ
トキシダウノマイシノン、または、式 で示される光学活性(R)−７，11−ジデオキシ−４
−デメトキシダウノマイシノンに導くことができ
る（下記参考例参照）。 式（）及び式（）で示される光学活性(R)−
７−デオキシ−４−デメトキシダウノマイシノン
及び光学活性(R)−７，11−ジデオキシ−４−デメ
トキシダウノマイシノンは常法による７位水酸基
の導入と続くグリコシル化反応等により、天然型
アントラサイクリンより優れた制癌活性を示す非
天然型４−デメトキシアントラサイクリンであ
る、４−デメトキシアドリアマイシン、４−デメ
トキシダウノルビシン、11−デオキシ−４−デメ
トキシアドリアマイシン、11−デオキシ−４−デ
メトキシダウノルビシン等に導くことができる重
要合成中間体である（K.Tamoto et al.、
Tetrahedron40、4617（1984）：Y.Kimura et
al.、Chem.Lett.、1984、501；H.Umezawa et
al.、J.Antibiot.、33、1581（1980）．参照）。 〔従来の技術〕 従来、式（）で示される光学活性(R)−７−デ
オキシ−４−デメトキシダウノマイシノンは、(1)
ラセミ体の（±）−７−デオキシ−４−デメトキ
シダウノマイシノンの光学活性アセタールによる
光学分割（K.Tamoto、et al.、Tetrahedron、
40、4617（1984）．参照）、(2)（±）−２，５，12−
トリヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ
ナフタセン−６，11−ジオン−２−カルボン酸の
光学活性アミンによる光学分割で得た(R)−２，
５，12−トリヒドロキシ−１，２，３，４−テト
ラヒドロナフタセン−６，11−ジオン−２−カル
ボン酸からの変換（M.Suzuki et al.、Chem.
Lett.、1985、57.参照）、(3)不斉合成または光学分
割によつて得た光学活性(R)−２−アセチル−５，
８−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ
−２−ナフトールと無水フタル酸とのフリーデ
ル・クラフツ反応（M.Suzuki.et al.、Chem.
Lett.、1985、367；N.Tanno et al.、Chem.
Pharm.Bull.、31、837（1983）；特開昭51−
98264；K.Tamoto et al.、Chem.Pharm.Bull.、
32、4328（1984）。参照）等の方法により合成され
ていた。(1)(2)の光学分割による方法では半分量の
不要な対掌体が生成するため収率は最高50％止り
であり、(3)の方法では反応の途中にラセミ化がお
こり得られた生成物（）の光学純度は70−75％
程度である等の欠点を有していた。また式（）
で示される光学活性(R)−７，11−ジデオキシ−４
−デメトキシダウノマイシノンは本法によりはじ
めて製造された新規化合物である。 〔発明が解決しようとする問題点〕 かかる情勢により光学活性４−デメトキシアン
トラサイクリンを工業的に製造するための欠点を
克服すべく、本発明者等は鋭意努力を重ね本発明
のアントラサイクリノンアセタール誘導体が光学
活性(R)−７−デオキシ−４−デメトキシダウノマ
イシノン及び光学活性(R)−７，11−ジデオキシ−
４−デメトキシダウノマイシノンを立体特異的か
つ簡便に得るための重要中間体であることを見い
出し本発明を完成した。 〔問題点を解決するための手段〕 本発明の前記一般式（）で表わされるアント
ラサイクリノンアセタール誘導体は、たとえば次
の方法により製造することができる。 〔式中、Ｘは水素原子、水酸基、または保護され
た水酸基であり、Ｙは水酸基または保護された水
酸基である。R1及びR2は水素原子又はアルキル
基であり、R1とR2は結合している窒素原子と一
体となつて環を形成し得る。R3はアルキル基で
ある。〕。 〔第１工程〕 本工程は２−アセチル−３，４−ジヒドロナフ
タセン誘導体（）とトリアルコキシメタン
（）を酸触媒の存在下反応を行い、ジアルキル
アセタール誘導体（）を製造するものである。
原料に用いる式（）で示される化合物は公知の
方法で得られる（±）−７−デオキシ−４−デメ
トキシダウノマイシノン及びその６，11−デアル
コキシ誘導体、または（±）−７，11−ジデオキ
シ−４−デメトキシダウノマイシノン及びその６
−アルコキシ誘導体を塩基の存在下無水トリフル
オロ酢酸または塩化チオニルで処理することによ
り容易に合成できる（下記参考例参照）。また、
式（）で示される化合物のうち、Ｘ、Ｙが水酸
基またはメトキシ基の場合、報告された既知の方
法によつても合成することができる（M.P.Cava
et al.、J.Org.Chem.、48、2820（1983）．参照）。
塩基としてはピリジン、ルチジン、コリジン、４
−ジメチルアミノピリジン等が用いられる。 トリアルコキシメタン（）としてはトリメト
キシメタン、トリエトキシメタン等が用いられ
る。また酸としてはカンフアースルホン酸、ｐ−
トルエンスルホン酸、ピリジニウム ｐ−トルエ
ンスルホネート、塩酸等が用いられる。本工程は
溶媒中で行うことが望ましく、メタノール、エタ
ノール等のアルコール系溶媒、あるいは、アルコ
ール系溶媒と塩化メチレン、ジクロロエタン、ク
ロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン系溶媒との
混合溶媒が用いられる。反応は０℃−100℃で円
滑に進行する。 〔第二工程〕 本工程は第一工程で得られたアセタール誘導体
（）と光学活性ジオール（）を酸触媒の存在
下アセタール交換を行い、アントラサイクリノン
アセタール誘導体（）を製造するものである。
光学活性ジオール（）は天然型（2R、3R）−
（＋）−酒石酸ジメチル、（2R，3R）−（＋）−酒石
酸ジエチル等から容易に合成できる化合物であり
（参考例及びD.Seebach et al.、Org.Synth.、61、
24（1983）．参照））、たとえば（2R、3R）−Ｎ，
Ｎ−ジメチル酒石酸ジアミド、（2R，3R）−Ｎ，
Ｎ，N′，N′−テトラメチル酒石酸ジアミド、
（2R，3R）−Ｎ，Ｎ，N′，N′−テトラエチル酒石
酸ジアミド、（2R，3R）−Ｎ，Ｎ：N′，N′−ビス
テトラメチレン酒石酸ジアミド、（2R，3R）−
Ｎ，Ｎ：N′，N′−ビスペンタメチレン酒石酸ジ
アミド等を用いることができる。酸としてはカン
フアースルホン酸、Ｐ−トルエンスルホン酸、ピ
リジニウムＰ−トルエンスルホネート、塩酸等が
用いられる。本工程は溶媒中で行うことが好まし
く、用いられる溶媒としては、ベンゼン、トルエ
ン、クロロベンゼン、キシレン、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン等が挙げられる。反応温度は、
室温−150℃で進行する。また、本工程で得られ
たアントラサイクリノンアセタール誘導体のう
ち、６および11位に水酸基を持つ化合物は、通常
のアルキル化、アシル化等により、６および11位
が保護された水酸基を有するアントラサイクリノ
ンアセタール誘導体に変換することもできる。 以下、実施例、参考例により本発明を詳細に説
明するが、本発明はこれらに限定されるものでは
ない。 参考例 １ （2R、3R）−（＋）−酒石酸ジエチル（10ｇ、
48.5ｍmol）にピロリジン（10ｇ、141ｍmol）を
加え、18時間撹拌した。減圧濃縮後、残留物をシ
リカゲルカラム（AcOEt、MeOH／AcOEt＝
１／９）で濾過し（2R、3R）−（＋）−Ｎ，Ｎ：
N′，N′−ビステトラメチレン酒石酸ジアミド
11.6ｇ（93％）を得た。ジクロロメタン−エーテ
ルから再結晶し10.8ｇ（87％）の純品のサンプル
を得た。 mp 132.5〜135℃。 〔α〕20 D ＋34.2°（ｃ 1.02、EtOH）。 IR（KBr）：3450、3400、1645、1630、1460、
1385、1110、1090cm-1。 NMR（CDCl3）：δ＝1.6−2.2（8H、ｍ）、3.3−3.8
（8H、ｍ）、4.20（2H、ｄ、Ｊ＝７Hz）、4.50
（2H、ｄ、Ｊ＝７Hz）。 元素分析値：C12H20N2O4として 計算値：Ｃ、56.24；Ｈ、7.87； Ｎ、10.93（％）。 分析値：Ｃ、56.00；Ｈ、7.88； Ｎ、10.85（％）。 参考例 ２ （±）−２−アセチル−２，５，12−トリヒド
ロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタセ
ン−６，11−ジオン2.09ｇ（5.92ｍmol）を２，
４，６−コリジン80mlに溶解し、アルゴン雰囲気
下氷冷にて無水トリフルオロ酢酸30mlを滴下し
た。氷冷下30分、室温で１時間撹拌したのち氷冷
して氷水30mlを加え５分間かきまぜた。氷水500
ml中に反応液を注ぎ、析出した固体を濾別した。
1M塩酸、水、メタノール、エーテルで順次洗浄
し、赤色固体愛1.66ｇを得た。クロロホルム−エ
ーテルで再結晶し、純品の２−アセチル−５，12
−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロナフタセン−
６，11−ジオン1.38ｇ（70％）を得た。 mp 245−246℃。 NMR（CDCl3）：δ2.52（3H、ｓ、Me）、2.5〜2.85
（2H、ｍ、３−H2）、2.85〜3.2（2H、ｍ、４−
H2）、7.7−8.0（2H、ｍ、aromatic、protons）、
7.89（1H、ｓ、１−Ｈ）、8.3〜8.5（2H、ｍ、
aromaticprotons）、13.23（1H、ｓ、OH）、
13.56（1H、ｓ、OH）。 IR（KBr）：1665、1620、1590、1400、1370、
1335、1290、1270、1260、1220、1010、800、
770、735cm-1。 元素分析値：C20H14O5として 計算値：Ｃ、71.85；Ｈ、4.22（％）。 分析値：Ｃ、71.80；Ｈ、4.33（％）。 参考例 ３ ２−アセチル−５，12−ジヒドロキシ−３，４
−ジヒドロナフタセン−６，11−ジオン102mg
（0.31ｍmol）と50％水素化ナトリウム36mg（0.75
ｍmol）に−78℃にて無水THF20mlを加え、脱
気したのち昇温し、アルゴン雰囲気下室温で30
分、50℃で１時間撹拌した。テトラブチルアンモ
ニウムブロマイド242mg（0.75ｍmol）を加え50
℃で15分撹拌したのち、ジメチル硫酸0.25ml
（2.64ｍmol）を加え50℃で５時間撹拌した。放
冷後1.5N塩酸を加え、CH2Cl2で抽出した（３回、
計100ml）。抽出液を水で洗浄後、硫酸マグネシウ
ム乾燥、減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグ
ラフイー（シリカゲル、塩化メチレン−酢酸エチ
ル（20：１））にて精製し、２−アセチル−５，
12−ジメトキシ−３，４−ジヒドロナフタセン−
６，11ジオン90.8mg（82％）を得た。 クロロホルム−メタノールより再結晶し黄色結
晶を得た。 mp 202.5−204℃。 NMR（CDCl3）：δ2.53（3H、ｓ、Me）、2.4〜2.7
（2H、ｍ、３−H2）、2.8〜3.2（2H、ｍ、４−
H2）、3.92（3H、ｓ、OMe）、3.99（3H、ｓ、
OMe）、7.6〜7.9（2H、ｍ、aromatic
protons）、7.80（1H、ｓ、１−Ｈ）、8.1〜8.3
（2H、ｍ、aromatic protons）。 IR（KBr）：1670、1325、1275、1255、1035cm-1。 元素分析値：C22H18O5として 計算値：Ｃ、72.92；Ｈ、5.01（％）。 分析値：Ｃ、72.95；Ｈ、4.96（％）。 参考例 ４ （±）−２−アセチル−２，５−ジヒドロキシ
−１，２，３，４−テトラヒドロナフタセン−
６，11−ジオン66.6mg（0.20ｍmol）を無水ピリ
ジン１mlに溶解し、アルゴン雰囲気下室温（25
℃）にて塩化チオニル20μ（0.27ｍmol）を加
え、そのまま撹拌した。40分後さらに塩化チオニ
ル10μ（0.14ｍmol）を加え10分撹拌した。氷
冷下、蒸留水10mlを加え、塩化メチレン（×４）
にて抽出し、抽出液を水洗後硫酸マグネシウム乾
燥、減圧濃縮した。残留物をカラムクロマトグラ
フイー（シリカゲル、塩化メチレン）にて精製
し、２−アセチル−５−ヒドロキシ−３，４−ジ
ヒドロナフタセン−６，11−ジオン（25.4mg（40
％）を黄色固体として得た。 mp 249−250℃。 NMR（90MHz、NMR）：δ2.50（3H、ｓ、Me）、
2.5〜2.8（2H、ｍ、３−H2）、2.9〜3.2（2H、
ｍ、４−H2）、7.48（1H、ｓ、１−Ｈ）、7.82
（1H、ｓ、12−Ｈ）、7.7〜8.0（2H、ｍ、
aromatic protons）、8.2〜8.5（2H、ｍ、
aromatic protons）、12.96（1H、ｓ、５−
OH）。 IR（KBr）：3450、1675、1660、1635、1595、
1360、1335、1280、1260cm-1。 元素分析値：C20H14O4・１／6H2Oとして 計算値：Ｃ、74.76；Ｈ、4.50（％）。 分析値：Ｃ、74.86；Ｈ、4.46（％）。 参考例 ５ （±）−２−アセチル−２，５−ジヒドロキシ
−１，２，３，４−テトラヒドロナフタセン−
６，11−ジオン505.5mg（1.50ｍmol）、炭酸カリ
ウム624mg（4.51ｍmol）、ジメチル硫酸596mg
（4.73ｍmol）、アセトン20mlの混合物を8.5時間加
熱還流した。放冷後、不溶物を濾別、塩化メチレ
ンで洗浄した。濾液を濃縮後、塩化メチレン100
mlに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗
浄、硫酸マグネシウム乾燥、減圧濃縮した。残留
物をカラムクロマトグラフイー（シリカゲル、ベ
ンゼン−酢酸エチル ４：１）にて精製し、（±）
−２−アセチル−２−ヒドロキシ−５−メトキシ
−１，２，３，４−テトラヒドロナフタセン−
６，11−ジオン458mg（87％）を淡黄色固体とし
て得た。一部をクロロホルム−メタノールで再結
晶し、分析サンプルとした。 mp 209−209.5℃。 NMR（CDCl3）：δ1.9〜2.1（2H、ｍ、３−H2）、
2.37（3H、ｓ、COMe）、2.7〜3.5（4H、ｍ、１
−H2、４−H2）、3.77（1H、ｓ、OH）、3.93
（3H、ｓ、OMe）、7.6〜7.9（2H、ｍ、
aromatic protons）、8.1〜8.4（2H、ｍ、
aromatic protons）、7.83（1H、ｓ、12−Ｈ）。 IR（KBr）：3500、1710、1675、1585、1335、
1270cm-1。 元素分析値：C21H18O5・１／6H2Oとして 計算値：Ｃ、71.38；Ｈ、5.23（％）。 分析値：Ｃ、71.41；Ｈ、5.23（％）。 参考例 ６ （±）−２−アセチル−２−ヒドロキシ−５−
メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタ
セン−６，11−ジオン481mg（1.37ｍmol）を無
水ピリジン10mlに懸濁させ、アルゴン雰囲気下塩
化チオニル0.15ml（2.06ｍmol）を室温で滴下し、
30分間撹拌した。氷冷下水30mlを加え、塩化メチ
レン（４回、計200ml）で抽出し、抽出液を水洗
後硫酸マグネシウム乾燥、減圧濃縮した。残留物
を３回カラムクロマトグラフイー（．
Kieselgel 60、CH2Cl2：．シリカゲル、
CH2Cl2：．シリカゲル、ベンゼン−酢酸エチ
ル 10：１）に付して精製し、２−アセチル−５
−メトキシ−３，４−ジヒドロナフタセン−６，
11−ジオン229.5mg（50％）を黄色固体として得
た。一部をクロロホルム−メタノールから再結晶
し分析サンプルを得た。 mp 241.5−243℃。 NMR（CDCl3）：δ2.49（3H、ｓ、Me）、2.3〜2.8
（2H、ｍ、３−H2）、2.9〜3.2（2H、ｍ、４−
H2）、3.93（3H、ｓ、OMe）、7.43（1H、ｍ、１
−Ｈ）、7.6〜7.9（2H、ｍ、aromatic
protons）、8.00（1H、ｓ、12−Ｈ）、8.1〜8.4
（2H、ｍ、aromatic protons）。 IR（KBr）：1670、1580、1330、1310、1280cm-1。 元素分析値：C21H16O4・１／8H2Oとして 計算値：Ｃ、75.38；Ｈ、4.89（％）。 分析値：Ｃ、75.43；Ｈ、4.73（％）。 参考例 ７ ２−アセチル−５，12−ジヒドロキシ−３，４
−ジヒドロナフタセン−６，11−ジオン301mg
（0.90ｍmol）、DL−カンフアースルホン酸24.3mg
（0.10ｍmol）、無水塩化メチレン30ml、無水メタ
ノール15ml、無水オルトギ酸メチル２mlの混合物
をアルゴン雰囲気下室温で19.5時間撹拌した。反
応液を氷冷した飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
100ml中に注ぎ、塩化メチレン（３回、計200ml）
で抽出した。有機層を希炭酸水素ナトリウム水溶
液で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥、減圧濃縮し、
２−（1′，1′−ジメトキシエチル）−５，12−ジヒ
ドロキシ−３，４−ジヒドロナフタセン−６，11
−ジオンを定量的収率で得た。 NMR（90MHz、CDCl3）：δ1.45（3H、ｓ、Me）、
2.2〜2.5（2H、ｍ、３−H2）、2.7〜3.1（2H、
ｍ、４−H2）、3.27（6H、ｓ、OMe×２）、7.13
（1H、ｍ、１−Ｈ）、7.6〜7.9（2H、ｍ、
aromatic protons）、8.1〜8.4（2H、ｍ、
aromatic protons）、13.27（1H、ｓ、OH）、
13.36（1H、ｓ、OH）。 このものは不安定なため、精製することなく実
施例１の原料に用いた。 実施例 １ 参考例７で得た２−（1′，1′−ジメトキシエチ
ル）−５，12−ジヒドロキシ−３，４−ジヒドロ
ナフタセン−６，11−ジオンに（2R，3R）−Ｎ，
Ｎ：N′，N′−ビステトラメチレン酒石酸ジアミ
ド461ml（1.80ｍmol）と無水ベンゼン30mlを加
え3Aモレキユラーシーブスをつめたデイーン−
スターク装置にて20分還流脱水した。DL−カン
フアースルホン酸20.8mg（0.09ｍmol）を加えさ
らに１時間還流した。氷冷したのち反応液を氷冷
した飽和炭酸水素ナトリウム水溶液50ml中に注
ぎ、塩化メチレン（３回、計150ml）で抽出した。
有機層を希炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄、硫
酸マグネシウム乾燥、減圧濃縮した。残留物をカ
ラムクロマトグラフイー（シリカゲル、酢酸エチ
ル→メタノール−酢酸エチル１：20）にて精製
し、カラメル状の（4′R，5′R）−（−）−２−2′−
メチル−4′，5′−ビス（ピロリジン−１−カルボ
ニル）1′，3′−ジオキソラン−2′−イル−−５，
12−ジヒドロキシ−３，４−ジヒドロナフタセン
−６，11−ジオン459mg（89％）を得た。これを
クロロホルム２mlとエーテル50mlで結晶化し赤色
粉末晶を得た。 mp 196.5−197.5℃。 〔α〕20 D −61.1°（ｃ 0.108、CHCl3）。 NMR（90MHz、CDCl3）：δ1.66（3H、ｓ、CH3）、
1.7〜2.2（8H、ｍ、【式】）、2.3 〜2.6（2H、ｍ、３−H2）、2.8〜3.1（2H、ｍ、
４−H2）、3.3〜3.6（4H、ｍ、Ｎ−CH×４）、
3.6〜4.0（4H、ｍ、Ｎ−CH×４）、5.12（1H、
ｄ、Ｊ＝７Hz、【式】）、5.17 （1H、ｄ、Ｊ＝７Hz、【式】）、 7.05（1H、ｍ、１−Ｈ）、7.7〜7.9（2H、ｍ、
aromatic protons）、8.2〜8.4（2H、ｍ、
aromatic protons）、13.36（1H、ｓ、OH）、
13.41（1H、ｓ、OH）。 IR（KBr）：1660（sh）、1650（sh）、1640、1630
（sh）、1590、1445、1410、1270cm-1。 実施例 ２ 参考例７と同様にして、２−アセチル−５，12
−ジヒドロキシ−３，４−ジヒドロナフタセン−
６，11−ジオン408mg（1.22ｍmol）から得た２
−（1′，1′−ジメトキシエチル）−５，12−ジヒド
ロキシ−３，４−ジヒドロナフタセン−６，11−
ジオンに（2R，3R）−（＋）−Ｎ，Ｎ，N′，N′−
テトラメチル酒石酸ジアミド501mg（2.45ｍmol）
とベンゼン30mlを加えて3Aモレキユラーシーブ
スをつめたデイーン−スターク装置により15分還
流した。DL−カンフアースルホン酸22.4mg（0.10
ｍmol）を加えさらに1.5時間還流した。実施例
１と同様の後処理及びカラムクロマトグラフイー
（シリカゲル、酢酸エチル→メタノール−酢酸エ
チル １：10）により赤色結晶の（4′R，5′R）−
（−）−２−2′−メチル4′，5′−ビス（ジメチルカ
ルバモイル）−1′，3′−ジオキソラン−2′−イル−
５，12−ジヒドロキシ−３，４−ジヒドロナフタ
セン−６，11−ジオン575mg（90％）を得た。 クロロホルム−エーテルより再結晶し分析サン
プルを得た。 mp 172−177℃ 〔α〕20 D −37.6°（ｃ 0.101、CHCl3）。 NMR（CDCl3）：δ1.66（3H、ｓ、Me）、2.2〜２，
６（2H、ｍ、３−H2）、2.8〜3.1（2H、ｍ、４
−H2）、2.95（3H、ｓ、NMe）、3.01（3H、ｓ、
MMe）、3.25（3H、ｓ、NMe）、3.28（3H、ｓ、
NMe）、5.28（1H、ｄ、Ｊ＝6.8Hz、
CHCONMe2）、5.35（1H、ｄ、Ｊ＝6.8Hz、
CHCONMe2）、7.06（1H、ｍ、１−Ｈ）、7.7−
7.9（2H、ｍ、aromatic protons）、8.2〜8.4
（2H、ｍ、aromatic protons）、13.40（1H、
Ｓ、OH）、13.45（1H、ｓ、OH）。 IR（KBr）：3470、1645、1410、1275cm-1。 MSm／ｅ：520（M+）。 元素分析値： C28H28O8N2・１／2H2Oとして 計算値：Ｃ、63.51；Ｈ、5.52； Ｎ、5.29（％）。 分析値：Ｃ、63.49；Ｈ、5.42； Ｎ、5.10（％）。 参考例 ８ ２−アセチル−５，12−ジメトキシ−３，４−
ジヒドロナフタセン−６，11−ジオン254mg
（0.70ｍmol）を無水メタノール25mlとオルトギ
酸メチル１mlに懸濁し、DL−カンフアースルホ
ン酸21.5mg（0.09ｍmol）を加え、室温で5.5時間
撹拌した。氷例下飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
15mlを加え、塩化メチレンで３回抽出した。抽出
液を希炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、２−（1′，
1′−ジメトキシエチル）−５，12−ジメトキシ−
３，４−ジヒドロナフタセン−６，11−ジオンを
定量的収率で得た。 NMR（CDCl3）：δ1.43（3H、ｓ、Me）、2.2〜2.5
（2H、ｍ、３−H2）、2.8〜3.1（2H、ｍ、４−
H2）、3.26（6H、ｓ、アセタールOMe×２）、
3.90（3H、ｓ、OMe）、3.93（3H、ｓ、OMe）、
7.15（1H、ｔ、Ｊ＝1.5Hz、１−Ｈ）、7.6〜7.8
（2H、ｍ、aromatic protons）、8.1〜8.3（2H、
ｍ、aromatic protons）。 このものは精製することなく実施例３の原料に
用いた。 実施例 ３ 参考例８で得た２−（1′，1′−ジメトキシエチ
ル）−５，12−ジメトキシ−３，４−ジヒドロナ
フタセン−６，11−ジオンを無水ベンゼン30mlに
溶解し、（2R，3R）−（＋）−Ｎ，Ｎ：N′，N′−ビ
ステトラメチレン酒石酸ジアミド358mg（1.40ｍ
mol）を加え、30分間脱水還流後、DL−カンフ
アースルホン酸22mg（0.09ｍmol）を加え、さら
に１時間還流した。実施例１と同様の処理をし、
（4′R，5′R）−（−）−２−2′−メチル−4′，5′
−ビ
ス（ピロリジン−１−カルボニル）−1′−3′−ジ
オキソラン−2′−イル−５，12−ジメトキシ−
３，４−ジヒドロナフタセン−６，11−ジオン
375mg（89％）を得た。少量のクロロホルムを含
むエーテル５mlでトリチユレートし黄色結晶を得
た。 mp 148.5−150.5℃。 〔α〕20 D−20.4°（ｃ 1.02、CHCl3）。 NMR（CDCl3）：δ1.67（3H、ｓ、Me）、1.7〜2.2
（8H、ｍ、【式】）、2.2〜2.5 （2H、ｍ、３−H2）、2.8〜3.1（2H、ｍ、４−
H2）、3.3〜3.6（4H、ｍ、NCH×４）、3.6〜4.0
（4H、ｍ、NCH×４）、3.90（6H、ｓ、OMe×
２）、5.11（1H、ｄ、Ｊ＝7.2Hz、
【式】）、5.18（1H、ｄ、Ｊ＝7.2 Hz、【式】）、7.05（1H、ｍ、１− Ｈ）、7.6〜7.8（2H、ｍ、aromatic protons）、
8.1〜8.3（2H、ｍ、aromatic protons）。 IR（KBr）：1675、1645、1450、1330、1275、
1255、1115、1045、995cm-1。 元素分析値： C34H36O8N2として 計算値：Ｃ、67.99；Ｈ、6.04； N4.66（％）。 分析値：Ｃ、67.75；Ｈ、6.00； Ｎ、4.60（％）。 実施例 ４ 実施例１で得た（4′R，5′R）−（−）−２−2′−
メチル−4′，5′−ビス（ピロリジン−１−カルボ
ニル）−1′，3′−ジオキソラン−2′−イル−５，12
−ジヒドロキシ−３，４−ジヒドロナフタセン−
６，11−ジオン53.2mg（0.093ｍmol）、炭酸カリ
ウム67.1mg（0.49ｍmol）、ジメチル硫酸63.6mg
（0.50ｍmol）、無水アセトン５mlの混合物を脱気
したのちアルゴン雰囲気下４時間加熱還流した。
減圧濃縮後酢酸エチル50mlに溶解し、炭酸水素ナ
トリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム乾
燥、減圧濃縮した。残留物をカラムクロマトグラ
フイー（シリカゲル、酢酸エチル）にて精製し、
５，12−ジメトキシ誘導体54.7mgをカラメルとし
て得た。収率98％。 このもののNMR、IRスペクトルは実施例３の
ものと一致した。 実施例 ５ ２−アセチル−５，12−ジメトキシ−３，４−
ジヒドロナフタセン−６，11−ジオン107mg
（0.30ｍmol）を実施例３と同様に処理してジメ
チルアセタールを調製した。これに（2R，3R）
−（＋）−Ｎ，Ｎ，N′，N′−テトラメチル酒石酸
ジアミド120mg（0.59ｍmol）とベンゼン６mlを
加え 3Aモレキユラーシーブスをつめたデイー
ン−スターク装置にて45分還流した。DL−カン
フアースルホン酸12.5mg（0.05ｍmol）を加えさ
らに１時間還流した。実施例１と同様の処理及び
カラムクロマトグラフイー（シリカゲル、酢酸エ
チル）により黄色カラメル状の（4′R，5′R）−
（−）−２−2′−メチル−4′，5′−ビス（ジメチル
カルバモイル）−1′，3′−ジオキソラン−2′−イル
−５，12−ジメトキシ−３，４−ジヒドロナフタ
セン−６，11−ジオン149mg（収率91％）を得た。 〔α〕20 D−40.4°（ｃ 0.109、CHOl3）。 NMR（CDCl3）：δ1.64（3H、ｓ、Me）、2.2〜2.5
（2H、ｍ、３−H2）、2.8〜3.1（2H、ｍ、４−
H2）、2.94（3H、ｓ、NMe）、3.02（3H、ｓ、
NMe）、3.25、3.27（2s、6H、NMe×２）、3.90
（6H、ｓ、OMe×２）、5.28（1H、ｄ、Ｊ＝7.2
Hz、CONMe2）、5.34（1H、ｄ、Ｊ＝7.2Hz、
CHCONMe2）、7.05（1H、ｔ、Ｊ＝1.4Hz、１
−Ｈ）、7.6〜7.9（2H、ｍ、aromatic
protons）、8.1〜8.3（2H、ｍ、aromatic
protons）。 IR（KBr）：1670、1650、1325、1225、1035cm-1。 参考例 ９ ２−アセチル−５−ヒドロキシ−３，４−ジヒ
ドロナフタセン−６，11−ジオン90.9mg（0.29ｍ
mol）、DL−カンフアースルホン酸15mg（0.06ｍ
mol）、無水メタノール2.5ml、無水塩化メチレン
10ml、オルトギ酸メチル0.5mlの混合物をアルゴ
ン雰囲気下室温で33.5時間さらに40℃で4.5時間
撹拌した。氷冷した飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液50ml中に反応液を注ぎ、塩化メチレン（３回）
で抽出した。有機層を希炭酸水素ナトリウム水溶
液で洗浄後、硫酸マグネシウム乾燥、減圧濃縮
し、２−（1′，1′−ジメトキシエチル）−５−ヒド
ロキシ−３，４−ジヒドロナフタセン−６，11−
ジオンを定量的収率で得た。 NMR（CDCl3）：δ1.44（3H、ｓ、Me）、2.2〜2.5
（2H、ｍ、３−H2）、2.8〜3.1（2H、ｍ、４−
H2）、3.26（6H、ｓ、OMe×２）、6.77（1H、
ｍ、１−Ｈ）、7.53（1H、ｓ、12−Ｈ）、7.6〜
7.9（2H、ｍ、aromatic protons）、8.1〜8.4
（2H、ｍ、aromatic protons）。 このものは、直ちに実施例６の反応に用いた。 実施例 ６ 参考例９で得た２−（1′，1′−ジメトキシエチ
ル）−５−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロナフタ
セン−６，11−ジオンに（2R，3R）−Ｎ，Ｎ，
N′，N′−テトラメチル酒石酸ジアミド121mg
（0.59ｍmol）と無水ベンゼン10mlを加え、脱水
還流30分間ののち、DL−カンフアースルホン酸
11.6ml（0.05ｍmol）を加え、さらに30分間還流
した。実施例１と同様の処理にて、黄色カラメル
状の（4′R，5′R）−（−）−２−2′−メチル−4′，
5′−ビス（ジメチルカルバモイル）−1′，3′−ジオ
キソラン−2′−イル−５−ヒドロキシ−３，４−
ジヒドロナフタセン−６，11−ジオン72.5mg（50
％）を得た。 クロロホルム0.1mlとエーテル10mlでトリチユ
レートし黄色粉末を得た。 mp 194.5−196℃。 〔α〕20 D−20.2°（ｃ 0.099、CHCl3）。 NMR（CDCl3）：δ1.63（3H、ｓ、Me）、2.2〜2.5
（2H、ｍ、３−H2）、2.7〜3.1（2H、ｍ、４−
H2）、2.96（3H、ｓ、NMe）、3.00（3H、ｓ、
NMe）、3.24（3H、ｓ、NMe）、3.27（3H、ｓ、
NMe）、5.27（1H、ｄ、Ｊ＝７Hz、CH−
CONMe2）、5.31（1H、ｄ、Ｊ＝７Hz、CH−
CONMe2）、6.60（1H、ｍ、１−Ｈ）、7.42（1H、
ｓ、12−Ｈ）、7.6〜7.9（2H、ｍ、aromatic
protons）、8.1〜8.4（2H、ｍ、aromatic
protons）。 IR（KBr）：1660（sh）、1645、1595、1285cm-1。 元素分析値： C28H28O7N2として 計算値：Ｃ、66.66；Ｈ、5.59； Ｎ、5.55（％）。 分析値：Ｃ、66.49；Ｈ、5.64； Ｎ、5.41（％）。 参考例 10 ２−アセチル−５−メトキシ−３，４−ジヒド
ロナフタセン−６，11−ジオン244mg（0.74ｍ
mol）、ピリジニウムｐ−トルエンスルホネート
38.9mg（0.15ｍmol）を無水塩化メチレン20mlと
無水メタノール５mlに溶解し、オルトギ酸メチル
１mlを加え、アルゴン雰囲気下室温で12.5時間45
℃で23時間撹拌した。氷冷後、氷冷した飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液100ml中に反応液を注ぎ塩
化メチレンにて抽出（３回、計200ml）した。有
機層を希炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後硫酸
マグネシウム乾燥、減圧濃縮し、２−（1′，1′−
ジメトキシエチル）−５−メトキシ−３，４−ジ
ヒドロナフタセン−６，11−ジオンを得た。 NMR（CDCl3）：δ1.40（3H、ｓ、Me）、2.2〜2.5
（2H、ｍ、３−H2）、2.8〜3.1（2H、ｍ、４−
H2）、3.23（6H、ｓ、アセタール、OMe×２）
3.85（3H、ｓ、OMe）6.77（1H、ｍ、１−Ｈ）、
7.5〜7.8（2H、ｍ、aromatic protons）、8.0〜
8.3（2H、ｍ、aromatic protons）、7.73（1H、
ｓ、12−Ｈ）。 実施例 ８ 参考例10で得た２−（1′，1′−ジメトキシエチ
ル）−５−メトキシ−３，４−ジヒドロナフタセ
ン−６，11−ジオンに（2R、3R）−（＋）−Ｎ，
Ｎ，N′，N′−テトラメチル酒石酸ジアミド307.8
mg（1.51ｍmol）と無水ベンゼン20mlを加え、ア
ルゴン雰囲気下デイーン−スターク（3Aモレキ
ユラーシーブス）水抜き装置にて30分加熱還流後
ピリジニウムｐ−トルエンスルホネート16.2mg
（0.06ｍmol）を加え同様に30分加熱還流した。
放冷後、氷冷した飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
50ml中に反応液を注ぎ、塩化メチレン（３回、計
150ml）にて抽出した。有機層を希炭酸水素ナト
リウム水溶液にて洗浄後、硫酸マグネシウム乾
燥、減圧濃縮した。残留物をカラムクロマトグラ
フイー（フロリジル、酢酸エチル）にて精製し、
カラメル状の（4′R，5′R）−（−）−２−2′−メチ
ル−4′，5′−ビス（ジメチルカルバモイル）−1′，
3′−ジオキソラン−2′−イル−５−メトキシ−
３，４−ジヒドロナフタセン−６，11−ジオン
294mgを得た。収率77％。氷冷下エーテル10mlを
加え、撹拌することにより黄色粉末結晶を得た。 mp 132.5−135.5℃． 〔α〕20 D−14.6°（ｃ 1.03、CHCl3）。 NMR（CDCl3）：δ1.67（3H、ｓ、2′−Me）、2.2〜
2.5（2H、ｍ、３−H2）、2.8〜3.1（2H、ｍ、４
−H2）、2.97（3H、ｓ、NMe）、3.02（3H、ｓ、
NMe）、3.24（3H、ｓ、NMe）、3.27（3H、ｓ、
NMe）、3.90（3H、ｓ、OMe）、5.29（1H、ｄ、
Ｊ＝７Hz、CONMe2）、5.31（1H、ｄ、Ｊ＝７
Hz、CONMe2）、6.68（1H、ｍ、１−Ｈ）、7.6
〜7.9（2H、ｍ、armatic protons）、7.79（1H、
ｓ、12−Ｈ）、8.1〜8.4（2H、ｍ、aromatic
protons）。 IR（KBr）：1670（sh）、1665、1630、1580、1330、
1280cm-1。 元素分析値：C29H30O7N2として 計算値：Ｃ、67.17；Ｈ、5.83； Ｎ、5.40（％）。 分析値：Ｃ、67.24；Ｈ、5.94； Ｎ、5.35（％）。 参考例 11 （4′R，5′R）−（−）−２−2′−メチル−4′，5
′−
ビス（ピロリジン−１−カルボニル）−1′，3′−
ジオキソラン−2′−イル−５，12−ジメトキシ−
３，４−ジヒドロナフタセン−６，11−ジオン
213mg（0.36ｍmol）をDMF−水（100：１）５ml
に溶解し、Ｎ−ブロモアセトアミド100mg（0.725
ｍmol）を加えアルゴン雰囲気下室温で８時間撹
拌した。さらにＮ−ブロモアセトアミド49mg
（0.355ｍmol）を加え室温で３時間かきまぜた。
氷冷下10％亜硫酸水素ナトリウム水溶液10mlを加
え、塩化メチレン（３回、計100ml）で抽出した。
有機層を10％亜硫酸水素ナトリウム水溶液、蒸留
水で順次洗浄し、硫酸マグネシウム乾燥、減圧濃
縮した。残留物をカラムクロマトグラフイー（シ
リカゲル、酢酸エチル）で精製し、７員環ブロモ
ラクトン〔Ａ〕と６員環ブロモラクトン〔Ｂ〕の
混合物（６：１）174mg（78％）を得た。 クロロホルム0.2mlとエーテル20mlでトリチユ
レートすると７員環ブロモラクトン〔Ａ〕が結晶
化し淡黄色粉末として単離できた。 クロロホルム−エーテルから再結晶し分析サン
プルとした。 ７員環ブロモラクトン〔Ａ〕： mp 217−219℃（decomp）。 〔α〕20 D−263°（ｃ 0.104、CHCl3）。 NMR（CDCl3）：δ1.99（3H、ｓ、Me）、1.7〜2.3
（4H、ｍ、【式】）、2.3〜2.9（2H、 ｍ、３−H2）、3.0〜3.3（2H、ｍ、４−H2）、
3.3〜3.9（4H、ｍ、【式】）、3.96（3H、 ｓ、OMe）、4.03（3H、ｓ、OMe）、5.13（1H、
ｄ、Ｊ＝２HzCHCO）、5.44（1H、ｄ、Ｊ＝２
Hz、CHCO）、6.04（1H、ｄ、Ｊ＝２Hz、１−
Ｈ）、7.6〜7.9（2H、ｍ、aromatic protons）、
8.1〜8.4（2H、ｍ、aromatic protons）。 IR（KBr）：1755、1675、1645、1450、1340、
1250、1225、1045、955cm-1。 MS ｍ／ｅ：625（M+）、627（〔Ｍ＋２〕+）。 元素分析値： C30H28NO9Br・１／2H2Oとして 計算値：Ｃ、56.70；Ｈ、4.60； Ｎ、2.20（％）。 分析値：Ｃ、56.87；Ｈ、4.51； Ｎ、2.14（％）。 上記トリチユレートした濾液をさらにカラムク
ロマトグラフイー（シリカゲル、ベンゼン−酢酸
エチル２：１）で分離し、６員環ブロモラクトン
〔Ｂ〕を淡黄色固体として得た。 ６員環ブロモラクトン〔Ｂ〕： mp 143−184.5℃（decomp）。 〔α〕20 D＋295°（ｃ 0.124、CHCl3）。 MS ｍ／ｅ：625（M+）、627（〔Ｍ＋２〕+）。 NMR（400MHz、CDCl3）：δ1.95〜2.14（4H、ｍ、
【式】）、2.11（3H、ｓ、Me）、2.40 （1H、ｄ、ｄ、ｄ、ｄ、Ｊ＝14.0、7.6、2.1、
1.1Hz、３−eq−Ｈ）、2.60（1H、ｄ、ｄ、ｄ、
Ｊ＝14.0、11.2、7.4Hz、３−ax−Ｈ）、3.06
（1H、ddd、Ｊ＝18.9、11.2、7.6Hz、４−ax−
Ｈ）、3.34（1H、ddd、Ｊ＝18.9、7.4、1.1Hz、
４−eq−Ｈ）、3.50〜3.63（4H、ｍ、
【式】）、3.94（3H、ｓ、OMe）、4.06 （3H、ｓ、OMe）4.81（1H、ｓ、CH）、5.15
（1H、ｓ、CH）、5.60（1H、ｄ、Ｊ＝2.1Hz、１
−Ｈ）、7.72〜7.60（2H、ｍ、aromatic
protons）、8.17〜8.25（2H、ｍ、aromatic
protons）。 IR（KBr）：1770、1675、1455、1340、1265、
1040cm-1。 参考例 12 参考例11と同様の反応で得たブロモラクトンの
混合物176.5mg（0.28ｍmol）と炭酸カリウム80mg
（0.58ｍmol）に無水メタノール7.5mlを加え、ア
ルゴン雰囲気下室温で3.5時間撹拌した。５％
Pd／C30mgを加え、水素雰囲気下室温で23時間か
きまぜた。不容物を濾別後濾液を濃縮し、新たに
エタノール２mlと濃塩酸１mlを加え、１時間さら
に濃塩酸１mlを追加して１時間還流した。放冷後
水20mlを加え塩化メチレンで抽出し（３回）有機
層を水洗いしたのち硫酸マグネシウム乾燥、減濃
縮した。残留物に粉末状塩化アルミニウム408mg
（3.06ｍmol）と無水ベンゼン15mlを加えアルゴ
ン雰囲気下50℃で２時間撹拌した。放冷後飽和シ
ユウ水溶液40mlを加え、塩化メチレンで抽出し
た。有機層を水洗い後硫酸マグネシウム乾燥、減
圧濃縮した残留物をカラムクロマトグラフイー
（シリカゲル、ベンゼン−酢酸エチル 10：１）
にて精製し、(R)−７−デオキシ−４−デメトキシ
ダウノマイシノン68mg（68％）を得た。 mp 215−218.5℃（文献値：mp 218−220℃、
N.Tanno et al.、Chem Pharm.Bull.、31、
821（1983））。 〔α〕20 D−90.4° （ｃ 0.104、CHCl3）および
〔α〕20 D−20.1°（ｃ 0.189、CHCl3−MeOH
（１：１））（文献値：〔α〕D−95.2°（ｃ 0.13、
CHCl3）、〔α〕D−20.0°（ｃ 0.18、CHCl3−
MeOH（１：１））、R.A.Russell et al.、
Tetrahedron Lett.、25、5817（1984）．）。 NMR、IRは文献記載のものと一致した。 このものをアセトン中炭酸カリウムとジメチル
硫酸でフエノール性水酸基をメチルし、NMRシ
フト試薬（Eu（hfc）3により光学純度94％eeと決
定した。一部をベンゼンより再結晶し100％eeの
分析サンプルを得た。 mp 219−220.5℃。 〔α〕20 D−90.9° （ｃ 0.099、CHCl3）および
〔α〕20 D−20.0°（ｃ 0.190、CHCl3−MeOH
（１：１））。 元素分析値： C20H16O6として 計算値：Ｃ、68.18；Ｈ、4.58（％）。 分析値：Ｃ、67.95；Ｈ、4.67（％）。 参考例 13 （4′R，5′R）−（−）−２−2′−メチル−4′，5
′−
ビス（ジメチルカルバモイル）−1′，3′−ジオキ
ソラン−2′−イル−５−メトキシ−３，４−ジヒ
ドロナフタセン−６，11−ジオン254mg（0.49ｍ
mol）をDMF−水（100：１）７mlに溶解し、ア
ルゴン雰囲気下 Ｎ−ブロモアセトアミド205mg
（1.49ｍmol）を加え室温で７時間撹拌した。さ
らにＮ−ブロモアセトアミド67mg（0.49ｍmol）
を加え室温で３時間かきまぜた。氷冷下10％亜硫
酸水素ナトリウム水溶液30mlを加え塩化メチレン
（３回、計150ml）で抽出した。有機層を希亜硫酸
水素ナトリウム水溶液で洗浄、硫酸マグネシウム
乾燥、減圧濃縮した。残留物をカラムクロマトグ
ラフイー（シリカゲル、酢酸エチル）にて精製
し、ブロモラクトン（〔Ｃ〕と〔Ｄ〕の６：１〜
５：１混合物）238.5mgを得た（収率85％）。クロ
ロホルム0.3mlエーテル３mlより再結晶し〔Ｃ〕
を淡黄色粉末結晶として得た。 ７員環ブロモラクトン〔Ｃ〕： mp 238−239.5℃（decomp）。 〔α〕20 D−103°（ｃ 0.105、CHCl3）。 NMR（400MHz、CDCl3）：δ1.98（3H、ｓ、Me）、
2.36（1H、dddd、Ｊ＝14.8、7.5、1.8、1.4Hz、
３−eq−Ｈ）、2.65（1H、ddd、Ｊ＝14.8、10.6、
6.9Hz、３−ax−Ｈ）、3.06（3H、ｓ、NMe）、
3.08（1H、ddd、Ｊ＝19.1、10.6、7.5Hz、４−
ax−Ｈ）、3.23（3H、ｓ、NMe）、3.30（1H、
ddd、Ｊ＝19.1、6.9、1.4Hz、４−eq−Ｈ）、
3.98（3H、ｓ、OMe）、5.32（1H、ｄ、Ｊ＝1.9
Hz、CHCO）、5.47（1H、ｄ、Ｊ＝1.9Hz、
CHCO）、5.60（1H、ｄ、Ｊ＝1.8Hz、１−Ｈ）、
7.74〜7.83（2H、ｍ、aromatic protons）、8.13
（1H、ｓ、12−Ｈ）、8.23〜8.30（2H、ｍ、
aromatic protons）。 IR（KBr）：1750、1680、1640、1590、1275、
1255、1245、1220cm-1。 元素分析値： C27H24O8NBrとして 計算値：Ｃ、56.86；Ｈ、4.24； Ｎ、2.46；Br、14.01（％）。 分析値：Ｃ、56.70；Ｈ、4.29； Ｎ、2.38；Br、14.11（％）。 参考例 14 参考例13で得たブロモラクトンの混合物187.8
mg（0.329ｍmol）、炭酸カリウム95mg（0.687ｍ
mol）、無水メタノール8.5mlの混合物をアルゴン
雰囲気下室温で７時間撹拌した。５％Pd／C35.4
mgを加え、水素雰囲気下室温で23時間かきまぜ
た。１ml程度に減圧濃縮後エタノール３mlと濃塩
酸1.5mlを加え３時間加熱還流した。水30mlを加
え塩化メチレンで抽出した。有機層を水洗い後硫
酸マグネシウム乾燥、減圧濃縮した。残留物に粉
末塩化アルミニウム220mg（1.65ｍmol）と無水
ベンゼン15mlを加えアルゴン雰囲気下50℃にて２
時間撹拌した。飽和シユウ酸水溶液50mlを加え、
塩化メチレンで抽出した。有機層を水洗後硫酸マ
グネシウム乾燥、減圧濃縮した。一部メチルエー
テルが残つていたのでさらに粉末塩化アルミニウ
ム219mg（1.64ｍmol）と無水ベンゼン15mlを加、
アルゴン雰囲気下50℃で１時間撹拌した。同様の
後処理により得られた残留物をカラムクロマトグ
ラフイー（シリカゲル、塩化メチレン−酢酸エチ
ル７：１）にて精製し、(R)−７，11−ジデオキシ
−４−デメトキシダウノマイシノン53.8mg（49
％）を黄色結晶として得た。 mp 202.5−204.5℃。 〔α〕20 D−32.7° （ｃ 0.104、CHCl3）および
〔α〕20 D＋17.3°（ｃ 0.104、CHCl3−MeOH1：
１）。 得られたサンプルはアセトン中炭酸カリウムと
ジメチル硫酸による６位水酸基のメチル化を行
い、NMRシフト試薬（Eu（hfc）3）用い光学純度
99％以上と決定した。 一部をベンゼンより再結晶し分析サンプルとし
た。 mp 204.5−206.5℃。 〔α〕20 D−35.3° （ｃ 0.102、CHCl3）および
〔α〕20 D＋16.0°（ｃ 0.100、CHCl3−MeOH1：
１）。 NMR（CDCl3）：δ1.8〜2.1（2H、ｍ、８−H2）、
2.37（3H、ｓ、Me）、2.75（1H、ｄ、Ｊ＝18Hz、
10−Ｈ）、2.6〜3.1（2H、ｍ、７−H2）、3.30
（1H、ｄ、Ｊ＝18Hz、10−Ｈ）、3.70（1H、ｓ、
９−OH）、7.47（1H、ｓ、11−Ｈ）、7.7〜7.9
（2H、ｍ、aromatic protons）、8.1〜8.4（2H、
ｍ、aromatic protons）、12.95（1H、ｓ、６−
OH）。 IR（KBr）：3475、1705、1670、1630、1590、
1360、1290cm-1。 元素分析値：C20H16O5・１／6H2Oとして 計算値：Ｃ、70.79；Ｈ、4.85（％）。 分析値：Ｃ、70.90；Ｈ、4.74（％）。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 で表わされるアントラサイクリノンアセタール誘
導体〔式中、R1及びR2は水素原子又はアルキル
基であり、R1とR2は結合している窒素原子と一
体となつて環を形成し得る。Ｘは水素原子、水酸
基、または保護された水酸基であり、Ｙは水酸基
または保護された水酸基である。〕。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21477785A JPS6277379A (ja) | 1985-09-30 | 1985-09-30 | アントラサイクリノンアセタ−ル誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21477785A JPS6277379A (ja) | 1985-09-30 | 1985-09-30 | アントラサイクリノンアセタ−ル誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6277379A JPS6277379A (ja) | 1987-04-09 |
| JPH0531548B2 true JPH0531548B2 (ja) | 1993-05-12 |
Family
ID=16661360
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP21477785A Granted JPS6277379A (ja) | 1985-09-30 | 1985-09-30 | アントラサイクリノンアセタ−ル誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6277379A (ja) |
-
1985
- 1985-09-30 JP JP21477785A patent/JPS6277379A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6277379A (ja) | 1987-04-09 |
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