JPS61148142A - グリチルレチン酸セコ型誘導体 - Google Patents
グリチルレチン酸セコ型誘導体Info
- Publication number
- JPS61148142A JPS61148142A JP26947384A JP26947384A JPS61148142A JP S61148142 A JPS61148142 A JP S61148142A JP 26947384 A JP26947384 A JP 26947384A JP 26947384 A JP26947384 A JP 26947384A JP S61148142 A JPS61148142 A JP S61148142A
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- Japan
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- acid
- compound
- formula
- glycyrrhezic
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、一般式
（式中Ｒ１は低級アルキル基またはヒドロキシ低級アル
キル基を意味し、Ｒ２は水素原子またはアシルオキシル
基を意味する）で表わされるグリチルレチン酸誘導体お
よびその塩に関するものである。
キル基を意味し、Ｒ２は水素原子またはアシルオキシル
基を意味する）で表わされるグリチルレチン酸誘導体お
よびその塩に関するものである。
グリチルレチン酸およびその誘導体には抗アレルギー作
用、抗炎症作用、抗潰瘍作用等の薬理作用があることが
知られている。本発明者らは、微生物による化合物の変
換に着目し、更に化学的手法を組み合せて新規なグリチ
ルレチン酸誘導体を製造し本発明を完成した。これらの
新規誘導体には上記の如き薬理作用が期待されるほか、
スタフィロコッカス アウレウスに対する抗菌活性が認
められ、医薬品としての用途が期待される。
用、抗炎症作用、抗潰瘍作用等の薬理作用があることが
知られている。本発明者らは、微生物による化合物の変
換に着目し、更に化学的手法を組み合せて新規なグリチ
ルレチン酸誘導体を製造し本発明を完成した。これらの
新規誘導体には上記の如き薬理作用が期待されるほか、
スタフィロコッカス アウレウスに対する抗菌活性が認
められ、医薬品としての用途が期待される。
本発明の化合物の製造法を反応式で例示すると１次の如
くである。
くである。
（式中Ｒ＋ ４を低級アルキル基またはヒドロキシ低級
アルキル基を意味し、 Ｒ２は水素原子またはアシルオ
キシル基を意味する） グリチルレチン酸から後述の参考例に示すようにして、
微生物変換と化学的手法を組み合せた方法で調製したグ
リチルレチン酸のラクトン誘導体（ＩＩ）ヲ低＆ｉアル
コール（メタノール、エタノール、ｎ−プロパツール、
ｎ−ブタノール等）中或いはヒドロキシ低級アルコール
（エチレングリコール等）中で塩酸を触媒として数時間
還流することにより３，４−セコオレアン−４（２３）
＋２−ジエン−１１−才キソー３，３０−ジオイック
酸（またはその７β−アセトキシ体）の３−メチルエス
テル、 ３−エチルエステル、３−（２−ヒドロキシエ
チル）エステル笠がそれぞれ効率良く得られる。生成物
は、反応液を減圧濃縮した抜水を添加して析出せしめ、
これを濾取することにより回収できる６本発明の原料と
して使用する化合物（ＩＩ ）は次式に示す反応で調製
される。
アルキル基を意味し、 Ｒ２は水素原子またはアシルオ
キシル基を意味する） グリチルレチン酸から後述の参考例に示すようにして、
微生物変換と化学的手法を組み合せた方法で調製したグ
リチルレチン酸のラクトン誘導体（ＩＩ）ヲ低＆ｉアル
コール（メタノール、エタノール、ｎ−プロパツール、
ｎ−ブタノール等）中或いはヒドロキシ低級アルコール
（エチレングリコール等）中で塩酸を触媒として数時間
還流することにより３，４−セコオレアン−４（２３）
＋２−ジエン−１１−才キソー３，３０−ジオイック
酸（またはその７β−アセトキシ体）の３−メチルエス
テル、 ３−エチルエステル、３−（２−ヒドロキシエ
チル）エステル笠がそれぞれ効率良く得られる。生成物
は、反応液を減圧濃縮した抜水を添加して析出せしめ、
これを濾取することにより回収できる６本発明の原料と
して使用する化合物（ＩＩ ）は次式に示す反応で調製
される。
（式中Ｒ２は前記に同じ）
すなわち、グリチルレチン酸（ＩＩＩ）にチャイニア
アンチビオチカＩＦ０１２２４Ｂ（Ｃｈａｉｎｉａ ａ
ｎｔｉｂｉｏ−ｔｉｃａ）の培養菌体を触媒としてリン
酸緩衝液中で好気的条件下に反応させるとＡ環の酸化的
開裂および７位のヒドロキシル化反応が起り、化合物（
■）（式中Ｒ２は水素原子またはヒドロキシル基）が生
成する。木菌はこれを例えば培地Ａ（第１表参照）を用
いて、２８°Ｃで深部培養すると化合物ＣＩ［［）にお
けるＡ環の酸化的開裂反応と７位のヒドロキシル化反応
とを同時に行なう能力が現れる。また例えば培地Ｂ（第
１表参照）を用いて２８°Ｃで深部培養すると化合物（
ｍ）におけるＡ環の酸化的開裂反応が強く現われる。し
たがってこの性質を巧みに利用すれば化合物（Ｉ［Ｉ）
から所望の化合物（■）〔式中Ｒ２は水素原子またはヒ
ドロキシル基〕を有利に調製することが出来る。
アンチビオチカＩＦ０１２２４Ｂ（Ｃｈａｉｎｉａ ａ
ｎｔｉｂｉｏ−ｔｉｃａ）の培養菌体を触媒としてリン
酸緩衝液中で好気的条件下に反応させるとＡ環の酸化的
開裂および７位のヒドロキシル化反応が起り、化合物（
■）（式中Ｒ２は水素原子またはヒドロキシル基）が生
成する。木菌はこれを例えば培地Ａ（第１表参照）を用
いて、２８°Ｃで深部培養すると化合物ＣＩ［［）にお
けるＡ環の酸化的開裂反応と７位のヒドロキシル化反応
とを同時に行なう能力が現れる。また例えば培地Ｂ（第
１表参照）を用いて２８°Ｃで深部培養すると化合物（
ｍ）におけるＡ環の酸化的開裂反応が強く現われる。し
たがってこの性質を巧みに利用すれば化合物（Ｉ［Ｉ）
から所望の化合物（■）〔式中Ｒ２は水素原子またはヒ
ドロキシル基〕を有利に調製することが出来る。
生成した化合物（ＩＶ）は反応液から例えば酢酸エチル
または酢酸エチルどｎ−ブタノールの混合溶媒等で抽出
し、抽出物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供
する等の処理によりそれぞれ単離精製することができる
。
または酢酸エチルどｎ−ブタノールの混合溶媒等で抽出
し、抽出物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供
する等の処理によりそれぞれ単離精製することができる
。
化合物（ＩＶ）をラクトン化し、化合物ＣＨ）とするに
は、化合物（ＩＶ）をピリジン中で無水酢酸と処理する
のが適当である０反応温度は室温付近が適当であり、無
水酢酸は化合物（ＩＶ）に対して大過剰用いる。生成し
た化合物（ｎ）は反応液に水を添加して析出させ単離す
ることができる。
は、化合物（ＩＶ）をピリジン中で無水酢酸と処理する
のが適当である０反応温度は室温付近が適当であり、無
水酢酸は化合物（ＩＶ）に対して大過剰用いる。生成し
た化合物（ｎ）は反応液に水を添加して析出させ単離す
ることができる。
第１表
実施例
（イ）３，４〜セコオレアン−１２−エンーＩＩ−オキ
ソー４−ヒドロキシ−３，３ｏ−ジオイック酸３．４−
ラクトン（Ｈ；Ｒ２が水素原子）２５０ｔａｇヲｘ タ
／ −ル５０１に溶解し、これに濃塩酸０．１ｍｌを加
え４時間還流した。放冷後反応液を減圧濃縮し、濃縮液
に徐々に水を加えてゆくと白色の沈殿が生成してくるの
でこれを濾別し、充分水洗すると３，４−セコオレアン
−４（２３ン、１２−ジエン−１１−オキソ−３，２゜
−ジオイック＃３−エチルエステル（ｒ：Ｒ，がエチル
基、Ｒ２が水素原子）が無色粉末として２４８ＩＩｇ得
られた。この化合物の物性は次のとおりである。
ソー４−ヒドロキシ−３，３ｏ−ジオイック酸３．４−
ラクトン（Ｈ；Ｒ２が水素原子）２５０ｔａｇヲｘ タ
／ −ル５０１に溶解し、これに濃塩酸０．１ｍｌを加
え４時間還流した。放冷後反応液を減圧濃縮し、濃縮液
に徐々に水を加えてゆくと白色の沈殿が生成してくるの
でこれを濾別し、充分水洗すると３，４−セコオレアン
−４（２３ン、１２−ジエン−１１−オキソ−３，２゜
−ジオイック＃３−エチルエステル（ｒ：Ｒ，がエチル
基、Ｒ２が水素原子）が無色粉末として２４８ＩＩｇ得
られた。この化合物の物性は次のとおりである。
１） ＦＤ−Ｍａｓｓｘべｐｙトル Ｃｔｓ／ｚ）
５１２（Ｍ＋）２）ＩＨｒ＋ｍｒ スベ’ｙｉ
（ＧＤＣｈ 、９０ＭＨｚ） ８ ｐｐｒｍ（Ｔ
ＭＳ）０．８８，１．１９，１．１θ、１．２３，１．
４０，１．７８（各 ！ ３Ｈ，ｓ）、４．０８（２Ｈ
９ｑ、−ｃｏｏｃｕ、＋ −） 、４．７０，４，９０
（各々ＩＨ，ｂｒｓ、７Ｃ＝ＣＨ２）５．７３（１）ｆ
、ｓ、１２位Ｈ） （１ニア）同様ニして３．４−セコオシアン−１２−エ
ン−１１−オキソ−４−ヒドロキシ−３，３ｏ−ジオイ
ック酸３，４−ラクトン１００ｍｇを塩酸を触媒として
ブタノールと還流することにより３．４−セコオレアン
４Ｃ２３）、１２−ジエン−１１−才キソー３，３ｏ−
ジオインク酸３−メチルエステルが無色粉末として９４
ｔｓｇ得られた。この化合物の物性は次の通りである。
５１２（Ｍ＋）２）ＩＨｒ＋ｍｒ スベ’ｙｉ
（ＧＤＣｈ 、９０ＭＨｚ） ８ ｐｐｒｍ（Ｔ
ＭＳ）０．８８，１．１９，１．１θ、１．２３，１．
４０，１．７８（各 ！ ３Ｈ，ｓ）、４．０８（２Ｈ
９ｑ、−ｃｏｏｃｕ、＋ −） 、４．７０，４，９０
（各々ＩＨ，ｂｒｓ、７Ｃ＝ＣＨ２）５．７３（１）ｆ
、ｓ、１２位Ｈ） （１ニア）同様ニして３．４−セコオシアン−１２−エ
ン−１１−オキソ−４−ヒドロキシ−３，３ｏ−ジオイ
ック酸３，４−ラクトン１００ｍｇを塩酸を触媒として
ブタノールと還流することにより３．４−セコオレアン
４Ｃ２３）、１２−ジエン−１１−才キソー３，３ｏ−
ジオインク酸３−メチルエステルが無色粉末として９４
ｔｓｇ得られた。この化合物の物性は次の通りである。
１） ＦＤ−Ｍａｓｓ ｘＡ’ｙトｎ Ｃｍ／ｚ）
４９８（Ｍ＋ン２） Ｉ Ｈｎｔａｒ７．＜ク
トｒｈｃｃＤｃＩ３％ｌＯＭＨｚ） δ ｐｐｒａ
（ＴＭＳ）０．８Ｂ、１．１８，１．１８，１．２４，
１．４０，１．７８（各／／ ３Ｈ，ｓ） 、３．８２
（３Ｈ、ｓ 、−ＧｏｏＧＨｚ）、４．７０，４．９０
（各／／ ＩＨ，ｂｒｓ、Ｊ＝ＣＨ２）５．７４（２）
ｆ、ｓ、１２位Ｈ） ３） １３Ｃｎｔｘｒｘ＜ｐｔトｎｃｃＤｃＩ３）
δ ｐｐＨ（ＴＭＳ）１７４．４（ｓ、０３位）、
１４８．８（ｓ、Ｃａ位）、１２８．３（ｄ、Ｃ＋２位
）。
４９８（Ｍ＋ン２） Ｉ Ｈｎｔａｒ７．＜ク
トｒｈｃｃＤｃＩ３％ｌＯＭＨｚ） δ ｐｐｒａ
（ＴＭＳ）０．８Ｂ、１．１８，１．１８，１．２４，
１．４０，１．７８（各／／ ３Ｈ，ｓ） 、３．８２
（３Ｈ、ｓ 、−ＧｏｏＧＨｚ）、４．７０，４．９０
（各／／ ＩＨ，ｂｒｓ、Ｊ＝ＣＨ２）５．７４（２）
ｆ、ｓ、１２位Ｈ） ３） １３Ｃｎｔｘｒｘ＜ｐｔトｎｃｃＤｃＩ３）
δ ｐｐＨ（ＴＭＳ）１７４．４（ｓ、０３位）、
１４８．８（ｓ、Ｃａ位）、１２８．３（ｄ、Ｃ＋２位
）。
１６９．５（ｓ、Ｃ：１３位）、１１４．２（ｔ、Ｃ２
３位ンＣ＝ＣＨ２）、１８２．４（ｓ、Ｇ３ｏ位） （ハ） 同様にして３．４−セコオシアン−１２−エン
−１１−オキソ−４−ヒドロキシ−３，３ｏ−ジオイッ
ク酸３，４−ラクトン１００ｍｇを塩酸を触媒としてｎ
ｍッ。／＜ ／ −Ｊｌ／ ＆ Ｍ ＊ ｔ ６ Ｚ
ｋ ’Ｚよ、３，４−ヤ、オウ １７７−４（２３）
、１２−ジｘ ７−１１− 、ｔ ＊ ７−３．３０−
ジオイック酸３〜ｎ−プロピルエステルが無色粉末と
してｅｏｍｇ得られた。この化合物の物性は次の通りで
ある。
３位ンＣ＝ＣＨ２）、１８２．４（ｓ、Ｇ３ｏ位） （ハ） 同様にして３．４−セコオシアン−１２−エン
−１１−オキソ−４−ヒドロキシ−３，３ｏ−ジオイッ
ク酸３，４−ラクトン１００ｍｇを塩酸を触媒としてｎ
ｍッ。／＜ ／ −Ｊｌ／ ＆ Ｍ ＊ ｔ ６ Ｚ
ｋ ’Ｚよ、３，４−ヤ、オウ １７７−４（２３）
、１２−ジｘ ７−１１− 、ｔ ＊ ７−３．３０−
ジオイック酸３〜ｎ−プロピルエステルが無色粉末と
してｅｏｍｇ得られた。この化合物の物性は次の通りで
ある。
１） ＦＤ＝Ｍａｓｓスペクトル （ｍ／ｚ）
５２Ｂ（Ｍ＋）２） ＩＨｎｍｒスペクトル（ＣＤＣ
１，＋ 、９０ＭＨｚ） ５ ｐｐｍ（ＴＭＳ
）０．８？、１．１９，１．１９，１．２４，１．４１
，１．７７（各々３Ｈ，ｓ） 。
５２Ｂ（Ｍ＋）２） ＩＨｎｍｒスペクトル（ＣＤＣ
１，＋ 、９０ＭＨｚ） ５ ｐｐｍ（ＴＭＳ
）０．８？、１．１９，１．１９，１．２４，１．４１
，１．７７（各々３Ｈ，ｓ） 。
３．９１１（２Ｈ，ｔ、−Ｃ：００ａＨ２−） 、４．
７１，４．９１（各＊ ＩＨ，ｂｒｓ。
７１，４．９１（各＊ ＩＨ，ｂｒｓ。
：Ｃｍ ＧＨ２）、５．７４（ＩＨ，ｓ、１２位Ｈ）（
ニ） 同様にして３．４−セコオシアン−１２−エン−
１１−オキソ−４−ヒドロキシ−３，３ｏ−ジオイック
酸３．４−ラクトン１００ｍｇ ｔ−塩酸を触媒として
ｎ−ブタノールと還流することにより３．４−セコオレ
アンー４ （２３）、１２−ジｘン−１１−才！Ｐ’）
−３，３０−ジオイック酸３− ｎ−ブチルエステル
が無色粉末として１０１ｍｇ得られた。この化合物の物
性は次の通りである。
ニ） 同様にして３．４−セコオシアン−１２−エン−
１１−オキソ−４−ヒドロキシ−３，３ｏ−ジオイック
酸３．４−ラクトン１００ｍｇ ｔ−塩酸を触媒として
ｎ−ブタノールと還流することにより３．４−セコオレ
アンー４ （２３）、１２−ジｘン−１１−才！Ｐ’）
−３，３０−ジオイック酸３− ｎ−ブチルエステル
が無色粉末として１０１ｍｇ得られた。この化合物の物
性は次の通りである。
１） Ｆ［ｌ＝Ｍａｓｓスベケト＋ｅ（ｍ／ｚ）
５４０（Ｍ＋）２） Ｉ）Ｉｎｍｒスペクトル（Ｃ
：［］ｃｌ、、、９０ＭＨｚ） ５ ｐｐｍ（Ｔ
ＭＳ）０．８＆、１．１８，１．１８，１．２４，１．
４０，１．７６（各／／ ３Ｈ，ｓ） 、４．０２（２
１（、ｔ、−Ｇ：００ＣＦｉｚ −Ｊ 、４．７０，４
．９０（各＊ ＩＨ，ｂｒｓ、ンＣ＜Ｈｚ ）５．７
３（ｌ）ｉ、ｓ、１２位−Ｈ） （ホ）同様にして３，４−セコオシアン−１２−二ンー
１１−オキソ−４−ヒドロキシ−３，３０−ジオインク
酸３．４−ラクトン２００＋ｓｇを塩酸を触媒としてエ
チレングリコールと還流することにより３．４−セコオ
レアン−４（２３） 、１２−ジエン−１１−オキソ−
３，３０−ジオイック酸３−（２−ヒドロキエチル）エ
ステル（工：Ｒ１が２−ヒドロキシエチル基、Ｒ２が水
素原子）が無色粉末として４５ｍｇ得られた。この化合
物の物性は次の通りであ、る。
５４０（Ｍ＋）２） Ｉ）Ｉｎｍｒスペクトル（Ｃ
：［］ｃｌ、、、９０ＭＨｚ） ５ ｐｐｍ（Ｔ
ＭＳ）０．８＆、１．１８，１．１８，１．２４，１．
４０，１．７６（各／／ ３Ｈ，ｓ） 、４．０２（２
１（、ｔ、−Ｇ：００ＣＦｉｚ −Ｊ 、４．７０，４
．９０（各＊ ＩＨ，ｂｒｓ、ンＣ＜Ｈｚ ）５．７
３（ｌ）ｉ、ｓ、１２位−Ｈ） （ホ）同様にして３，４−セコオシアン−１２−二ンー
１１−オキソ−４−ヒドロキシ−３，３０−ジオインク
酸３．４−ラクトン２００＋ｓｇを塩酸を触媒としてエ
チレングリコールと還流することにより３．４−セコオ
レアン−４（２３） 、１２−ジエン−１１−オキソ−
３，３０−ジオイック酸３−（２−ヒドロキエチル）エ
ステル（工：Ｒ１が２−ヒドロキシエチル基、Ｒ２が水
素原子）が無色粉末として４５ｍｇ得られた。この化合
物の物性は次の通りであ、る。
１） ＦＤ＝Ｍａ３ＳＸ／（クト６（ｍ／２）
５２８（Ｍ”）２） ｌ ｌ（ｎｍｒスベクｈル（Ｃ
ＤＣ１３，８０ＭＨｚ） δ ｐｐｍ（ＴＭＳ）０
．８Ｅｌ、１．１８，１．１８，１．２４，１．４１，
１．７Ｇ（各＃ ３Ｈ，ｓ） 、３．７７４．１３（各
々２Ｈ，ｍ、−Ｃ００ＧＨ２ＧＨ２０Ｆｉ）、４．７０
，４．９０（各々ＬＨ，ｂｒｓ、〕Ｃ＜Ｒ２） 、５．
７３（ＩＨ，ｓ、 １２位Ｈ）（へ） 同様にして３．
４−セコオシアン−１２−エン−１１−オキソ−４，７
β〜ジヒドロキシ−３，３０−ジオイック酸３，４−ラ
クトン？−アセテート（ＩＩ：Ｒ２がアセトキシル基）
２８０ｍｇを塩酸を触媒としてメタノールと還流する
ことにより３．４−セコオレアン−４（２３）、１２−
ジエン−１１−才キソー７β−ヒドロキシ−３，３０−
ジオイック酸 ７−アセテート３−メチルエステルか無
色粉末として２３０ｍｇ得られた。この化合物の物性は
次の通りである。
５２８（Ｍ”）２） ｌ ｌ（ｎｍｒスベクｈル（Ｃ
ＤＣ１３，８０ＭＨｚ） δ ｐｐｍ（ＴＭＳ）０
．８Ｅｌ、１．１８，１．１８，１．２４，１．４１，
１．７Ｇ（各＃ ３Ｈ，ｓ） 、３．７７４．１３（各
々２Ｈ，ｍ、−Ｃ００ＧＨ２ＧＨ２０Ｆｉ）、４．７０
，４．９０（各々ＬＨ，ｂｒｓ、〕Ｃ＜Ｒ２） 、５．
７３（ＩＨ，ｓ、 １２位Ｈ）（へ） 同様にして３．
４−セコオシアン−１２−エン−１１−オキソ−４，７
β〜ジヒドロキシ−３，３０−ジオイック酸３，４−ラ
クトン？−アセテート（ＩＩ：Ｒ２がアセトキシル基）
２８０ｍｇを塩酸を触媒としてメタノールと還流する
ことにより３．４−セコオレアン−４（２３）、１２−
ジエン−１１−才キソー７β−ヒドロキシ−３，３０−
ジオイック酸 ７−アセテート３−メチルエステルか無
色粉末として２３０ｍｇ得られた。この化合物の物性は
次の通りである。
１） ＦＤ＝Ｍａｓｓスペクトル（ｍ／ｚ） ５
５ｆｉ（Ｎ ）２） ｌＨｎｍｒスｎクトル（ＣＤ
Ｃｌ２．９０ＭＨｚ） δ ｐｐｍ（ＴＭＳ）０
．８Ｇ、１．１９，１．２４，１．２９，１．４７，１
．７５（各ｈ ３Ｈ，ｓ） 、２．０２（３Ｈ、ｓ 、
−〇Ｃ０ＧＨａ ） 、 ３．８２ 、 （３Ｈ、ｓ
、−ＣＯＯＣＲ＋ ） 、 ４．７１．４．９３（各々
ＩＨ，ｂｒｓ、Ｃ：＝ＣＨ２） 、５．２８（ＩＨ，ｍ
、７位）１）、５．７８（Ｉｎｓ９１２位Ｈ） ３） １３ＣｎｒｓｒｘペクトｈｃｃＤ（Ａ３）
δ ｐｐｍ（ＴＭＳ）１７４．０（ｓ、Ｃ：：＋
位）、１４４．５（ｓ、０４位）、７３．０Ｃｄ、０７
位）。
５ｆｉ（Ｎ ）２） ｌＨｎｍｒスｎクトル（ＣＤ
Ｃｌ２．９０ＭＨｚ） δ ｐｐｍ（ＴＭＳ）０
．８Ｇ、１．１９，１．２４，１．２９，１．４７，１
．７５（各ｈ ３Ｈ，ｓ） 、２．０２（３Ｈ、ｓ 、
−〇Ｃ０ＧＨａ ） 、 ３．８２ 、 （３Ｈ、ｓ
、−ＣＯＯＣＲ＋ ） 、 ４．７１．４．９３（各々
ＩＨ，ｂｒｓ、Ｃ：＝ＣＨ２） 、５．２８（ＩＨ，ｍ
、７位）１）、５．７８（Ｉｎｓ９１２位Ｈ） ３） １３ＣｎｒｓｒｘペクトｈｃｃＤ（Ａ３）
δ ｐｐｍ（ＴＭＳ）１７４．０（ｓ、Ｃ：：＋
位）、１４４．５（ｓ、０４位）、７３．０Ｃｄ、０７
位）。
１２８．５（ｄ、Ｃｔｚ位）、１８９．０（ｓ、Ｃ１：
＋位）、１１５．２（ｔ、Ｃ：２３位；Ｃ＝ＣＨ２）、
１８１．８（ｓ、Ｃ３ｏ位）（ト）同様にして３，４−
セコオシアン−１２−エン−１１−オキソ−４，７β−
ジヒドロキシ−３，３０−ジオインク酸３，４−ラクト
ン ７−アセテート１８０ｍｇを塩酸を触媒としてエタ
ノールと還流することにより３，４−セコオレアン−４
（２３）、１２−ジエン−１１−オキソ−７β−ヒドロ
キシ−３，３０−ジオイック酸 ７−アセテート ３−
エチルエステルが無色粉末としてＩＢＥｌｍｇ得られた
。この化合物の物性は次の通りである。
＋位）、１１５．２（ｔ、Ｃ：２３位；Ｃ＝ＣＨ２）、
１８１．８（ｓ、Ｃ３ｏ位）（ト）同様にして３，４−
セコオシアン−１２−エン−１１−オキソ−４，７β−
ジヒドロキシ−３，３０−ジオインク酸３，４−ラクト
ン ７−アセテート１８０ｍｇを塩酸を触媒としてエタ
ノールと還流することにより３，４−セコオレアン−４
（２３）、１２−ジエン−１１−オキソ−７β−ヒドロ
キシ−３，３０−ジオイック酸 ７−アセテート ３−
エチルエステルが無色粉末としてＩＢＥｌｍｇ得られた
。この化合物の物性は次の通りである。
１） ＦＤ＝Ｍａｓｓスペクトル（ｍ／ｚ） ５
７０（Ｍ＋）２） ’ Ｈｎｍｒｙ、４’ｙトｔ＞Ｃ
ＣＤＣｌ３．９０ＭＨｚ） δ ｐｐｍ（ＴＭＳ
）０．８Ｊ１．２０，１．２３，１．３０，１．４８，
１．７６（各ｈ ３Ｈ，ｓ） 、２．０２（３Ｈ，ｓ、
−０ＣＯＧＨａ ）、４．０８（２Ｈ，ｑ、−Ｃ：０Ｏ
−ＧＴｏ−）、４．７２゜４．９４（各’ｚ Ｉ Ｈ＋
ｂ ｒ ｓ ＋ 〕Ｃ＝Ｃ）１２ ） ＋ ５．２８
（Ｉ Ｈ＊ ｍ ＋ ７位Ｈ）。
７０（Ｍ＋）２） ’ Ｈｎｍｒｙ、４’ｙトｔ＞Ｃ
ＣＤＣｌ３．９０ＭＨｚ） δ ｐｐｍ（ＴＭＳ
）０．８Ｊ１．２０，１．２３，１．３０，１．４８，
１．７６（各ｈ ３Ｈ，ｓ） 、２．０２（３Ｈ，ｓ、
−０ＣＯＧＨａ ）、４．０８（２Ｈ，ｑ、−Ｃ：０Ｏ
−ＧＴｏ−）、４．７２゜４．９４（各’ｚ Ｉ Ｈ＋
ｂ ｒ ｓ ＋ 〕Ｃ＝Ｃ）１２ ） ＋ ５．２８
（Ｉ Ｈ＊ ｍ ＋ ７位Ｈ）。
５．７９（ＩＨ，ｓ、１２位Ｈ）
参考例
培地Ａを１００１含んだ５００１容坂ロフラスコにチャ
イニア アンチビオチカＩＦ０１２２４Ｂを斜面培養か
ら接種し、２８℃で４日間振盪培養して種培養とした。
イニア アンチビオチカＩＦ０１２２４Ｂを斜面培養か
ら接種し、２８℃で４日間振盪培養して種培養とした。
この種培養液を培地Ｂ ＩＩｒ：１００ｍ１ずつ含んだ
坂ロフラスコ５５本それぞれ２．０１ずつ接種し、２８
℃で３日間振盪培養した。本培養液を遠心分離して集め
た菌体にｐＨ７，５の０．１Ｍリン酸緩衝液を加えて全
体容量を４．Ｏｌとした。
坂ロフラスコ５５本それぞれ２．０１ずつ接種し、２８
℃で３日間振盪培養した。本培養液を遠心分離して集め
た菌体にｐＨ７，５の０．１Ｍリン酸緩衝液を加えて全
体容量を４．Ｏｌとした。
水液にツイーン８０を８．０１とグリチルレチン酸を２
．００ｇ添加し、充分攪拌した後１００１ずつ４０本の
坂ロフラスコに分注し、２８℃で２０時間振盪反応した
。反応終了後反応液を一括して回収し、ｐＨを４．０〜
４．５に調製し、反応生成物を酢酸エチル３．０１で抽
出した。抽出液は充分水洗した後減圧濃縮し濃縮物１，
８ｇを得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにかけ（展開溶媒、ベンぜン／酢酸エチル／酢酸＝
１０／１０／１）、反応生成物の分離ヲ行ない、更にメ
タノールと水から再結晶することにより３．４−セコオ
シアン−１２−エン−１１−オキソ−４−ヒドロキシ−
３，３０−ジオイック酸（■、Ｒ２＝Ｈ）を無色の結晶
性粉末として１．１４ｇ得た。融点２８９〜３０４℃（
分解） また前記と同様にして調製したチャイニア アンチビオ
チカＩＦＯ１２２４１１ｉの種培養液を、培地Ａを１０
０１ずつ含んだ坂ロフラスコ６０本にそれぞれ２．０Ｉ
ＩＩｌずつ接種し２８°Ｃで１日間振盪培養した。本培
養液を遠心分離して集めた菌体にｐ）（７，０の０．１
Ｍリン酸緩衝液を加えて全体容量を６．旧とした。
．００ｇ添加し、充分攪拌した後１００１ずつ４０本の
坂ロフラスコに分注し、２８℃で２０時間振盪反応した
。反応終了後反応液を一括して回収し、ｐＨを４．０〜
４．５に調製し、反応生成物を酢酸エチル３．０１で抽
出した。抽出液は充分水洗した後減圧濃縮し濃縮物１，
８ｇを得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにかけ（展開溶媒、ベンぜン／酢酸エチル／酢酸＝
１０／１０／１）、反応生成物の分離ヲ行ない、更にメ
タノールと水から再結晶することにより３．４−セコオ
シアン−１２−エン−１１−オキソ−４−ヒドロキシ−
３，３０−ジオイック酸（■、Ｒ２＝Ｈ）を無色の結晶
性粉末として１．１４ｇ得た。融点２８９〜３０４℃（
分解） また前記と同様にして調製したチャイニア アンチビオ
チカＩＦＯ１２２４１１ｉの種培養液を、培地Ａを１０
０１ずつ含んだ坂ロフラスコ６０本にそれぞれ２．０Ｉ
ＩＩｌずつ接種し２８°Ｃで１日間振盪培養した。本培
養液を遠心分離して集めた菌体にｐ）（７，０の０．１
Ｍリン酸緩衝液を加えて全体容量を６．旧とした。
水液にグリチルレチン酸を６．００ｇ添加し、充分攪拌
した後１００１ずつ８０本の坂ロフラスコに分注し、２
８°Ｃで２４時間振盪反応した。反応終了後反応液を一
括して回収しｐＨを４．０〜４．５に調製し、反応生成
物を酢酸エチルとｎ−ブタノールの比が４対ｌの混合溶
媒６．Ｏｌで抽出した。抽出液は充分水洗した後減圧濃
縮し、濃縮物５．８ｇを得た。
した後１００１ずつ８０本の坂ロフラスコに分注し、２
８°Ｃで２４時間振盪反応した。反応終了後反応液を一
括して回収しｐＨを４．０〜４．５に調製し、反応生成
物を酢酸エチルとｎ−ブタノールの比が４対ｌの混合溶
媒６．Ｏｌで抽出した。抽出液は充分水洗した後減圧濃
縮し、濃縮物５．８ｇを得た。
これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにかけ（展
開溶媒、ベンゼン／酢酸エチル／酢酸＝８／１２／υ、
反応生成物の分類を行ない２更にエタノールと水から再
結晶することにより３，４−セコオシアン−１２−エン
−１１−オキン−４−ヒドロキシ−３，３０−ジオイッ
ク酸（ＩＴ、 Ｒ２＝Ｈ）を無色結晶性粉末として０．
３８ｇおよび３．４−セコオシアン−１２−エン−１１
−オキソ−４，７β−ジヒドロキシ−３，３０−ジオイ
ック酸（■、Ｒ２＝ＯＨ）を無色板状晶として３．４４
ｇ得た。融点２９６〜３１０℃（分解）上述の如くして
得た化合物ＩＶ ＣＲｚ＝Ｈ） １．００ｇに乾燥ピリ
ジンを６．７１と無水酢酸を６．７１添加し、２８℃で
１日間放置した。反応終了後反応液に徐々に水を加えて
ゆくとと無色の結晶性の沈殿が生成してくるのでこれを
濾取し充分水洗することにより３．４−セコオレアン−
１２−エン−１１−オキソー４−ヒドロキシ−３，３０
−ジオイック酸３，４−ラクトン（ＩＩ 、 Ｒ２＝Ｈ
）を無色結晶性粉末として０．９５ｇを得た。融点２６
６〜２７０℃ またこれと同様の方法で一般式（ｒＶ）においてＲ２が
ヒドロキシル基の化合物１．００ｇから３．４−セコオ
シアン−１２−エン−１１−オキンー ４，７β−ジヒ
ドロキシ−３，３０−ジオイック酸３，４−ラクトン
７−アセテ−） （ＩＩ、Ｒ２＝ ０ＧＯＣＨ３）を無
色結晶性粉末として１．０２ｇ得た。融点２１４〜２２
０℃手続補正書
開溶媒、ベンゼン／酢酸エチル／酢酸＝８／１２／υ、
反応生成物の分類を行ない２更にエタノールと水から再
結晶することにより３，４−セコオシアン−１２−エン
−１１−オキン−４−ヒドロキシ−３，３０−ジオイッ
ク酸（ＩＴ、 Ｒ２＝Ｈ）を無色結晶性粉末として０．
３８ｇおよび３．４−セコオシアン−１２−エン−１１
−オキソ−４，７β−ジヒドロキシ−３，３０−ジオイ
ック酸（■、Ｒ２＝ＯＨ）を無色板状晶として３．４４
ｇ得た。融点２９６〜３１０℃（分解）上述の如くして
得た化合物ＩＶ ＣＲｚ＝Ｈ） １．００ｇに乾燥ピリ
ジンを６．７１と無水酢酸を６．７１添加し、２８℃で
１日間放置した。反応終了後反応液に徐々に水を加えて
ゆくとと無色の結晶性の沈殿が生成してくるのでこれを
濾取し充分水洗することにより３．４−セコオレアン−
１２−エン−１１−オキソー４−ヒドロキシ−３，３０
−ジオイック酸３，４−ラクトン（ＩＩ 、 Ｒ２＝Ｈ
）を無色結晶性粉末として０．９５ｇを得た。融点２６
６〜２７０℃ またこれと同様の方法で一般式（ｒＶ）においてＲ２が
ヒドロキシル基の化合物１．００ｇから３．４−セコオ
シアン−１２−エン−１１−オキンー ４，７β−ジヒ
ドロキシ−３，３０−ジオイック酸３，４−ラクトン
７−アセテ−） （ＩＩ、Ｒ２＝ ０ＧＯＣＨ３）を無
色結晶性粉末として１．０２ｇ得た。融点２１４〜２２
０℃手続補正書
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＿１は低級アルキル基またはヒドロキシ低級ア
ルキル基を意味し、Ｒ＿２は水素原子またはアシルオキ
シル基を意味する）で表わされるグリチルレチン酸誘導
体およびその塩
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26947384A JPS61148142A (ja) | 1984-12-20 | 1984-12-20 | グリチルレチン酸セコ型誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26947384A JPS61148142A (ja) | 1984-12-20 | 1984-12-20 | グリチルレチン酸セコ型誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61148142A true JPS61148142A (ja) | 1986-07-05 |
| JPH0556332B2 JPH0556332B2 (ja) | 1993-08-19 |
Family
ID=17472926
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP26947384A Granted JPS61148142A (ja) | 1984-12-20 | 1984-12-20 | グリチルレチン酸セコ型誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61148142A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5624909A (en) * | 1992-09-10 | 1997-04-29 | Glycomed Incorporated | Derivatives of triterpenoid acids as inhibitors of cell-adhesion molecules ELAM-1 (e-selectin) and LECAM-1 (l-selectin) |
| CN112608800A (zh) * | 2020-12-17 | 2021-04-06 | 江苏耐雀生物工程技术有限公司 | 一种具有抗敏功能的手工皂及其制备方法 |
-
1984
- 1984-12-20 JP JP26947384A patent/JPS61148142A/ja active Granted
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5624909A (en) * | 1992-09-10 | 1997-04-29 | Glycomed Incorporated | Derivatives of triterpenoid acids as inhibitors of cell-adhesion molecules ELAM-1 (e-selectin) and LECAM-1 (l-selectin) |
| CN112608800A (zh) * | 2020-12-17 | 2021-04-06 | 江苏耐雀生物工程技术有限公司 | 一种具有抗敏功能的手工皂及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0556332B2 (ja) | 1993-08-19 |
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