CN115785104A - 一种一价金催化的螺[吲哚啉-3,3’-吡咯烷]衍生物的合成方法 - Google Patents
一种一价金催化的螺[吲哚啉-3,3’-吡咯烷]衍生物的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115785104A CN115785104A CN202111056428.4A CN202111056428A CN115785104A CN 115785104 A CN115785104 A CN 115785104A CN 202111056428 A CN202111056428 A CN 202111056428A CN 115785104 A CN115785104 A CN 115785104A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- indoline
- pyrrolidine
- spiro
- monovalent gold
- gold
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 25
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 25
- 239000010931 gold Substances 0.000 title claims abstract description 25
- KOZNMVIZEDTXLB-UHFFFAOYSA-N spiro[1,2-dihydroindole-3,3'-pyrrolidine] Chemical class C1NCCC21C1=CC=CC=C1NC2 KOZNMVIZEDTXLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 20
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 title claims abstract description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 25
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 21
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims abstract description 21
- -1 N-propargyl methylene indole Chemical compound 0.000 claims abstract description 17
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 10
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 7
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims abstract description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 71
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 4
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 239000012041 precatalyst Substances 0.000 claims description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 3
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CGLATYVMTSUOJA-UHFFFAOYSA-N [Au+2].[N-](S(=O)(=O)C(F)(F)F)S(=O)(=O)C(F)(F)F.[N-](S(=O)(=O)C(F)(F)F)S(=O)(=O)C(F)(F)F.C1(=CC=CC=C1)P(C1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1 Chemical group [Au+2].[N-](S(=O)(=O)C(F)(F)F)S(=O)(=O)C(F)(F)F.[N-](S(=O)(=O)C(F)(F)F)S(=O)(=O)C(F)(F)F.C1(=CC=CC=C1)P(C1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1 CGLATYVMTSUOJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- URGUJYLTSUVAFP-UHFFFAOYSA-N [N-](S(=O)(=O)C(F)(F)F)S(=O)(=O)C(F)(F)F.[N-](S(=O)(=O)C(F)(F)F)S(=O)(=O)C(F)(F)F.[Ag+2] Chemical group [N-](S(=O)(=O)C(F)(F)F)S(=O)(=O)C(F)(F)F.[N-](S(=O)(=O)C(F)(F)F)S(=O)(=O)C(F)(F)F.[Ag+2] URGUJYLTSUVAFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- CZKMPDNXOGQMFW-UHFFFAOYSA-N chloro(triethyl)germane Chemical compound CC[Ge](Cl)(CC)CC CZKMPDNXOGQMFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- IFPWCRBNZXUWGC-UHFFFAOYSA-M gold(1+);triphenylphosphane;chloride Chemical group [Cl-].[Au+].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 IFPWCRBNZXUWGC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- QJQYPZZUKLQGGT-UHFFFAOYSA-N methyl hypobromite Chemical compound COBr QJQYPZZUKLQGGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 claims description 2
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 claims description 2
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 abstract description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 22
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 14
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229910003771 Gold(I) chloride Inorganic materials 0.000 description 11
- FDWREHZXQUYJFJ-UHFFFAOYSA-M gold monochloride Chemical compound [Cl-].[Au+] FDWREHZXQUYJFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 11
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 11
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 11
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 10
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 10
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 10
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 7
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 4
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 3
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000003402 intramolecular cyclocondensation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 2
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 2
- FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N sarcosine Chemical compound C[NH2+]CC([O-])=O FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910004373 HOAc Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006736 Huisgen cycloaddition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 1
- 108010077895 Sarcosine Proteins 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006352 cycloaddition reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- ZBKIUFWVEIBQRT-UHFFFAOYSA-N gold(1+) Chemical compound [Au+] ZBKIUFWVEIBQRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930005303 indole alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 150000002475 indoles Chemical class 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 229940043230 sarcosine Drugs 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
Landscapes
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
一种一价金催化的螺[吲哚啉‑3,3’‑吡咯烷]衍生物的合成方法，属于有机化学合成领域，将N‑炔丙基亚甲基吲哚底物和汉斯酯混合，加入溶剂，加入一价金催化剂，在室温下搅拌，反应结束后蒸出溶剂，对浓缩物进行分离提纯，得到螺[吲哚啉‑3,3’‑吡咯烷]衍生物。本发明从化学的角度来看，原子经济性好，反应条件温和，操作简单；从工业和环境的角度来看，后处理简单，绿色环保，产品纯度高，收率较好。
Description
技术领域
本发明属于有机化学合成领域，具体涉及一价金的催化下，含N-炔丙基亚甲基吲哚底物发生分子内环化反应，生成螺[吲哚啉-3,3’-吡咯烷]衍生物的合成方法。
背景技术
螺[吲哚啉-3,3’-吡咯烷]是一类非常重要的结构，这种结构存在于一些吲哚类生物碱的天然产物和活性分子中。但由于螺[吲哚啉-3,3’-吡咯烷]结构的特殊性，合成起来有一定的难度，因此，寻找简洁、高效的合成方法，一直是有机化学家关注的焦点。目前报导的合成螺[吲哚啉-3,3’-吡咯烷]的方法有：
1.氧化重排策略(J.Am.Chem.Soc.,1999,121,2147.)
该方法于1999年由Samuel J.Danishefsky课题组在Journal of the AmericanChemical Society上报导，化合物在NBS、HOAc体系中发生氧化重排得到螺[吲哚啉-3,3’-吡咯烷]衍生物。但该方法反应条件比较剧烈，而且所使用试剂也对人体有一定的毒性。
2.1,3-偶极环加成策略(TetrahedronAsymmetry,1996,7,1.)
该方法于1996年由Giovanni Palmisano课题组在TetrahedronAsymmetry报导。利用底物与肌氨酸、多聚甲醛发生偶极环加成反应成功构建了螺[吲哚啉-3,3’-吡咯烷]环系，但该方法收率较低。
3.偶联反应策略(Chem.Eur.J.,2011,17,626.)
该方法于2011年由Yoshiji Takemoto课题组在Chemistry–A European Journal上报导，利用多米诺钯催化串联酸催化脱氢芳构化策略构建螺[吲哚啉-3,3’-吡咯烷]衍生物。但该方法温度较高，试剂价格昂贵。
综上所述，在已知的螺[吲哚啉-3,3’-吡咯烷]衍生物的合成方法中，或反应收率较低，或反应所需要的温度较高，或所需试剂价格昂贵，或后处理麻烦且对环境造成影响。
发明内容
本发明所解决的技术问题是提供一种简便、温和、环保的螺[吲哚啉-3,3’-吡咯烷]衍生物的合成方法。
本发明是通过如下技术方案实现的：
本发明利用一价金催化剂能活化三键的特性，开发出一种合成螺[吲哚啉-3,3’-吡咯烷]衍生物的新方法，即在一价金催化剂的催化下，含N-炔丙基亚甲基吲哚底物发生分子内的环化反应，生成螺[吲哚啉-3,3’-吡咯烷]衍生物。
所述螺[吲哚啉-3,3’-吡咯烷]衍生物的具体制备过程为：
将N-炔丙基亚甲基吲哚底物和汉斯酯(2,6-二甲基-1,4-二氢-3,5-吡啶二羧酸二乙酯，简写为HEH)混合，加入溶剂，加入一价金催化剂，在室温下搅拌，反应结束后蒸出溶剂，对浓缩物进行分离提纯，得到螺[吲哚啉-3,3’-吡咯烷]衍生物。
反应通式为：
其中R1为氢、甲基、甲氧基、溴原子、氯原子或氟原子，R2为氢、甲基、苄基、对甲氧基苄基、乙酰基或叔丁氧羰基，R3为甲磺酰基、苯磺酰基、对甲苯磺酰基或对溴苯磺酰基。
上述制备过程中：
N-炔丙基亚甲基吲哚底物与HEH的摩尔比1:1-1:15。
使用的溶剂为无水二氯甲烷、无水四氢呋喃、无水甲苯、无水1,2-二氯乙烷、无水甲醇或无水乙腈。
搅拌反应时间为6-48h。
所述一价金催化剂为三苯基膦双(三氟甲磺酰亚胺)金(PPh3AuNTf2)，在使用时通过预催化剂和添加物反应制得。所述预催化剂为三苯基膦氯化金或1,3-双(2,6-二-异丙基苯基)咪唑-2-亚基金(I)氯化物，所述添加物为双三氟甲磺酰亚胺银、六氟锑酸银或三氟甲磺酸银。一价金催化剂的加入量为N-炔丙基亚甲基吲哚底物的5-20mol％。
以薄层色谱监测反应过程，薄层色谱的展开剂为石油醚、乙酸乙酯或者两者的混合液。
本发明优点在于，从化学的角度来看，原子经济性好，反应条件温和，操作简单；从工业和环境的角度来看，后处理简单，绿色环保，产品纯度高，收率较好。
具体实施方式
以下实施例中，TLC监测过程采用的展开剂为石油醚、乙酸乙酯或是二者的混合液；反应结束后，使用旋转蒸发仪蒸出溶剂，浓缩反应液；采用硅胶对浓缩物进行柱层析分离提纯，展开剂为石油醚和乙酸乙酯的混合液，或者是二氯甲烷和甲醇的混合液。
实施例1
于干燥的25mL茄形瓶中加入PPh3AuCl(49.6mg,0.1mmol)和AgNTf2(38.8mg,0.1mmol)，加入无水二氯甲烷(10mL)，室温搅拌30min，制备一价金催化剂PPh3AuNTf2；将底物a1(338mg,1mmol)和汉斯酯(1.27g,5mmol)加入到干燥的50mL茄形瓶中，加入无水二氯甲烷(10mL)，加入含有PPh3AuNTf2的25mL茄形瓶里的溶液，室温搅拌12h，TLC监测至原料无剩余，通过硅藻土过滤，反应液浓缩。快速硅胶柱层析分离得到目标产物b1，收率81％。
本实施例1的反应式为：
产物b1的波谱数据为：MS(ESI)m/z:363[M+Na]+；1H-NMR(600MHz,DMSO-d6)δ7.72(d,J＝8.3Hz,2H),7.47(d,J＝7.9Hz,2H),6.96(td,J＝7.6,1.3Hz,1H),6.71(dd,J＝7.3,1.3Hz,1H),6.54(d,J＝7.7Hz,1H),6.52(dd,J＝7.3,1.0Hz,1H),5.61(s,1H),5.04(t,J＝2.0Hz,1H),4.74(t,J＝2.3Hz,1H),4.01–3.97(m,1H),3.89–3.86(m,1H),3.39(d,J＝9.6Hz,1H),3.31(d,J＝9.4Hz,1H),3.22(d,J＝9.3Hz,1H),3.03(d,J＝9.5Hz,1H),2.42(s,3H)。
实施例2
于干燥的25mL茄形瓶中加入PPh3AuCl(49.6mg,0.1mmol)和AgNTf2(38.8mg,0.1mmol)，加入无水二氯甲烷(10mL)，室温搅拌30min，制备一价金催化剂PPh3AuNTf2；将底物a2(368mg,1mmol)和汉斯酯(1.27g,5mmol)加入到干燥的50mL茄形瓶中，加入无水二氯甲烷(10mL)，加入含有PPh3AuNTf2的25mL茄形瓶里的溶液，室温搅拌12h，TLC监测至原料无剩余，通过硅藻土过滤，反应液浓缩。快速硅胶柱层析分离得到目标产物b2，收率76％。
本实施例2的反应式为：
产物b2的波谱数据为：MS(ESI)m/z:393[M+Na]+；1H-NMR(600MHz,DMSO-d6)δ7.72(d,J＝8.3Hz,2H),7.46(d,J＝7.9Hz,2H),6.60(dd,J＝8.4,2.6Hz,1H),6.50(d,J＝8.4Hz,1H),6.36(d,J＝2.6Hz,1H),5.22(s,1H),5.05(t,J＝2.0Hz,1H),4.76(t,J＝2.4Hz,1H),4.02–3.97(m,1H),3.91–3.86(m,1H),3.58(s,3H),3.40(d,J＝9.6Hz,1H),3.27(d,J＝9.4Hz,1H),3.17(d,J＝9.3Hz,1H),3.06(d,J＝9.7Hz,1H),2.42(s,3H)。
实施例3
于干燥的25mL茄形瓶中加入PPh3AuCl(49.6mg,0.1mmol)和AgNTf2(38.8mg,0.1mmol)，加入无水二氯甲烷(10mL)，室温搅拌30min，制备一价金催化剂PPh3AuNTf2；将底物a3(368mg,1mmol)和汉斯酯(1.27g,5mmol)加入到干燥的50mL茄形瓶中，加入无水二氯甲烷(10mL)，加入含有PPh3AuNTf2的25mL茄形瓶里的溶液，室温搅拌12h，TLC监测至原料无剩余，通过硅藻土过滤，反应液浓缩。快速硅胶柱层析分离得到目标产物b3，收率72％。
本实施例3的反应式为：
产物b3的波谱数据为：MS(ESI)m/z:393[M+Na]+；1H-NMR(600MHz,DMSO-d6)δ7.65(d,J＝8.3Hz,2H),7.39(d,J＝7.9Hz,2H),6.64(d,J＝7.8Hz,1H),6.48(t,J＝7.7Hz,1H),6.31(dd,J＝7.5,1.0Hz,1H),5.13(s,1H),4.97(t,J＝2.0Hz,1H),4.67(t,J＝2.4Hz,1H),3.94–3.90(m,1H),3.81–3.78(m,1H),3.66(s,3H),3.31(d,J＝9.6Hz,1H),3.25(d,J＝9.6Hz,1H),3.16(d,J＝9.5Hz,1H),2.95(d,J＝9.5Hz,1H),2.35(s,3H)。
实施例4
于干燥的25mL茄形瓶中加入PPh3AuCl(49.6mg,0.1mmol)和AgNTf2(38.8mg,0.1mmol)，加入无水二氯甲烷(10mL)，室温搅拌30min，制备一价金催化剂PPh3AuNTf2；将底物a4(372mg,1mmol)和汉斯酯(1.27g,5mmol)加入到干燥的50mL茄形瓶中，加入无水二氯甲烷(10mL)，加入含有PPh3AuNTf2的25mL茄形瓶里的溶液，室温搅拌12h，TLC监测至原料无剩余，通过硅藻土过滤，反应液浓缩。快速硅胶柱层析分离得到目标产物b4，收率72％。
本实施例4的反应式为：
产物b4的波谱数据为：MS(ESI)m/z:397[M+Na]+；1H-NMR(600MHz,DMSO-d6)δ7.73(d,J＝8.1Hz,2H),7.46(d,J＝8.0Hz,2H),6.98(dd,J＝8.3,2.2Hz,1H),6.67(d,J＝2.2Hz,1H),6.54(d,J＝8.3Hz,1H),5.80(s,1H),5.06(t,J＝2.1Hz,1H),4.78(t,J＝2.3Hz,1H),3.99–3.95(m,1H),3.94–3.91(m,1H),3.39(d,J＝4.6Hz,1H),3.37(d,J＝4.4Hz,1H),3.29(d,J＝9.5Hz,1H),3.14(d,J＝9.7Hz,1H),2.41(s,3H)。
实施例5
于干燥的25mL茄形瓶中加入PPh3AuCl(24.8mg,0.05mmol)和AgNTf2(19.4mg,0.05mmol)，加入无水二氯甲烷(10mL)，室温搅拌30min，制备一价金催化剂PPh3AuNTf2；将底物a5(356mg,1mmol)和汉斯酯(1.27g,5mmol)加入到干燥的50mL茄形瓶中，加入无水二氯甲烷(10mL)，加入含有PPh3AuNTf2的25mL茄形瓶里的溶液，室温搅拌10h，TLC监测至原料无剩余，通过硅藻土过滤，反应液浓缩。快速硅胶柱层析分离得到目标产物b5，收率31％。
本实施例5的反应式为：
产物b5的波谱数据为：MS(ESI)m/z:381[M+Na]+；1H-NMR(600MHz,DMSO-d6)δ7.73(d,J＝8.3Hz,2H),7.46(d,J＝8.0Hz,2H),6.79(td,J＝9.0,2.7Hz,1H),6.55–6.49(m,2H),5.52(s,1H),5.07(t,J＝2.2Hz,1H),4.78(t,J＝2.4Hz,1H),4.00–3.96(m,1H),3.92–3.88(m,1H),3.40(d,J＝9.7Hz,1H),3.33(d,J＝9.4Hz,1H),3.24(d,J＝9.5Hz,1H),3.11(d,J＝9.7Hz,1H),2.41(s,3H)。
实施例6
于干燥的25mL茄形瓶中加入PPh3AuCl(99.2mg,0.2mmol)和AgNTf2(77.6mg,0.2mmol)，加入无水二氯甲烷(10mL)，室温搅拌30min，制备一价金催化剂PPh3AuNTf2；将底物a6(352mg,1mmol)和汉斯酯(1.27g,5mmol)加入到干燥的50mL茄形瓶中，加入无水二氯甲烷(10mL)，加入含有PPh3AuNTf2的25mL茄形瓶里的溶液，室温搅拌6h，TLC监测至原料无剩余，通过硅藻土过滤，反应液浓缩。快速硅胶柱层析分离得到目标产物b6，收率77％。
本实施例6的反应式为：
产物b6的波谱数据为：MS(ESI)m/z:377[M+Na]+；1H-NMR(600MHz,DMSO-d6)δ7.73(d,J＝8.2Hz,2H),7.47(d,J＝8.1Hz,2H),7.07(t,J＝7.6Hz,1H),6.73(d,J＝7.3Hz,1H),6.60(d,J＝7.4Hz,1H),6.58(d,J＝7.6Hz,1H),5.07(t,J＝2.1Hz,1H),4.77(t,J＝2.3Hz,1H),4.03–3.99(m,1H),3.93–3.88(m,1H),3.42(d,J＝9.6Hz,1H),3.21(d,J＝9.1Hz,1H),3.05–2.99(m,2H),2.68(d,J＝1.9Hz,3H),2.43(d,J＝2.1Hz,3H)。
实施例7
于干燥的25mL茄形瓶中加入PPh3AuCl(49.6mg,0.1mmol)和AgNTf2(38.8mg,0.1mmol)，加入无水二氯甲烷(10mL)，室温搅拌30min，制备一价金催化剂PPh3AuNTf2；将底物a7(428mg,1mmol)和汉斯酯(254mg,1mmol)加入到干燥的50mL茄形瓶中，加入无水二氯甲烷(10mL)，加入含有PPh3AuNTf2的25mL茄形瓶里的溶液，室温搅拌16h，TLC监测至原料无剩余，通过硅藻土过滤，反应液浓缩。快速硅胶柱层析分离得到目标产物b7，收率80％。
本实施例7的反应式为：
产物b7的波谱数据为：MS(ESI)m/z:453[M+Na]+；1H-NMR(600MHz,CDCl3)δ7.69(d,J＝8.0Hz,2H),7.37–7.26(m,7H),7.10(td,J＝7.7,1.2Hz,1H),6.84(d,J＝7.5Hz,1H),6.66(t,J＝7.4Hz,1H),6.54(d,J＝7.9Hz,1H),5.03(d,J＝2.1Hz,1H),4.92(t,J＝2.5Hz,1H),4.30(d,J＝14.9Hz,1H),4.19(d,J＝14.9Hz,1H),4.07(dt,J＝14.1,2.3Hz,1H),3.87–3.82(m,1H),3.60(d,J＝9.4Hz,1H),3.37(d,J＝9.1Hz,1H),3.14(d,J＝9.1Hz,1H),3.06(d,J＝9.4Hz,1H),2.43(s,3H)。
实施例8
于干燥的25mL茄形瓶中加入PPh3AuCl(49.6mg,0.1mmol)和AgNTf2(38.8mg,0.1mmol)，加入无水二氯甲烷(10mL)，室温搅拌30min，制备一价金催化剂PPh3AuNTf2；将底物a8(460mg,1mmol)和汉斯酯(1.27g,5mmol)加入到干燥的50mL茄形瓶中，加入无水二氯甲烷(10mL)，加入含有PPh3AuNTf2的25mL茄形瓶里的溶液，室温搅拌12h，TLC监测至原料无剩余，通过硅藻土过滤，反应液浓缩。快速硅胶柱层析分离得到目标产物b8，收率82％。
本实施例8的反应式为：
产物b8的波谱数据为：MS(ESI)m/z:483[M+Na]+；1H-NMR(600MHz,CDCl3)δ7.69(d,J＝8.3Hz,2H),7.31(d,J＝8.0Hz,2H),7.22(d,J＝8.6Hz,2H),7.10(t,J＝7.7Hz,1H),6.87(d,J＝8.6Hz,2H),6.83(dd,J＝7.4,1.3Hz,1H),6.64(d,J＝7.4Hz,1H),6.56(d,J＝7.9Hz,1H),5.03–5.01(m,1H),4.91(t,J＝2.4Hz,1H),4.24(d,J＝14.5Hz,1H),4.13(d,J＝14.5Hz,1H),4.07(dt,J＝14.1,2.3Hz,1H),3.85–3.82(m,1H),3.82(s,3H),3.59(d,J＝9.4Hz,1H),3.34(d,J＝9.1Hz,1H),3.10(d,J＝9.1Hz,1H),3.03(d,J＝9.4Hz,1H),2.44(s,3H)。
实施例9
于干燥的25mL茄形瓶中加入PPh3AuCl(49.6mg,0.1mmol)和AgNTf2(38.8mg,0.1mmol)，加入无水二氯甲烷(10mL)，室温搅拌30min，制备一价金催化剂PPh3AuNTf2；将底物a9(262mg,1mmol)和汉斯酯(3.81g,15mmol)加入到干燥的50mL茄形瓶中，加入无水二氯甲烷(10mL)，加入含有PPh3AuNTf2的25mL茄形瓶里的溶液，室温搅拌6h，TLC监测至原料无剩余，通过硅藻土过滤，反应液浓缩。快速硅胶柱层析分离得到目标产物b9，收率80％。
本实施例9的反应式为：
产物b9的波谱数据为：MS(ESI)m/z:287[M+Na]+；1H-NMR(600MHz,DMSO-d6)δ7.00(t,J＝7.2Hz,2H),6.61(t,J＝7.4Hz,1H),6.59(d,J＝7.9Hz,1H),5.65(s,1H),5.11(t,J＝2.1Hz,1H),4.79(t,J＝2.4Hz,1H),4.16–4.05(m,2H),3.52(d,J＝9.3Hz,1H),3.48(d,J＝9.4Hz,1H),3.41(d,J＝9.3Hz,1H),3.30(d,J＝9.4Hz,1H),3.00(s,3H)。
实施例10
于干燥的25mL茄形瓶中加入PPh3AuCl(99.2mg,0.2mmol)和AgNTf2(77.6mg,0.2mmol)，加入无水二氯甲烷(10mL)，室温搅拌30min，制备一价金催化剂PPh3AuNTf2；将底物a10(324mg,1mmol)和汉斯酯(1.27g,5mmol)加入到干燥的50mL茄形瓶中，加入无水二氯甲烷(10mL)，加入含有PPh3AuNTf2的25mL茄形瓶里的溶液，室温搅拌12h，TLC监测至原料无剩余，通过硅藻土过滤，反应液浓缩。快速硅胶柱层析分离得到目标产物b10，收率79％。
本实施例10的反应式为：
产物b10的波谱数据为：MS(ESI)m/z:349[M+Na]+；1H-NMR(600MHz,DMSO-d6)δ7.85(d,J＝8.3Hz,2H),7.77–7.74(m,1H),7.67(t,J＝7.7Hz,2H),6.96(td,J＝7.6,1.3Hz,1H),6.71(d,J＝7.3Hz,1H),6.55(d,J＝7.8Hz,1H),6.51(t,J＝7.3Hz,1H),5.61(s,1H),5.05(t,J＝2.0Hz,1H),4.73(t,J＝2.3Hz,1H),4.05–4.01(m,1H),3.93–3.89(m,1H),3.43(d,J＝9.7Hz,1H),3.29(d,J＝9.3Hz,1H),3.21(d,J＝9.3Hz,1H),3.06(d,J＝9.7Hz,1H)。
实施例11
于干燥的25mL茄形瓶中加入PPh3AuCl(49.6mg,0.1mmol)和AgNTf2(38.8mg,0.1mmol)，加入无水二氯甲烷(10mL)，室温搅拌30min，制备一价金催化剂PPh3AuNTf2；将底物a11(402mg,1mmol)和汉斯酯(254mg,1mmol)加入到干燥的50mL茄形瓶中，加入无水二氯甲烷(10mL)，加入含有PPh3AuNTf2的25mL茄形瓶里的溶液，室温搅拌6h，TLC监测至原料无剩余，通过硅藻土过滤，反应液浓缩。快速硅胶柱层析分离得到目标产物b11，收率44％。
本实施例11的反应式为：
产物b11的波谱数据为：MS(ESI)m/z:427[M+Na]+；1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ7.87(d,J＝8.5Hz,2H),7.77(d,J＝8.6Hz,2H),6.97(td,J＝7.6,1.3Hz,1H),6.74(d,J＝7.5,Hz,1H),6.55(d,J＝7.9Hz,1H),6.55–6.51(m,1H),5.62(s,1H),5.05(t,J＝2.0Hz,1H),4.74(t,J＝2.4Hz,1H),4.06–4.02(m,1H),3.95–3.92(m,1H),3.43(d,J＝9.7Hz,1H),3.32(d,J＝9.4Hz,1H),3.23(d,J＝9.3Hz,1H),3.08(d,J＝9.6Hz,1H)。
Claims (5)
1.一种一价金催化的螺[吲哚啉-3,3’-吡咯烷]衍生物的合成方法，其特征在于，将N-炔丙基亚甲基吲哚底物与汉斯酯混合，加入溶剂，加入一价金催化剂，在室温下搅拌，反应结束后蒸出溶剂，对浓缩物进行分离提纯，得到螺[吲哚啉-3,3’-吡咯烷]衍生物；
反应式为：
其中R1为氢、甲基、甲氧基、溴原子、氯原子或氟原子，R2为氢、甲基、苄基、对甲氧基苄基、乙酰基或叔丁氧羰基，R3为甲磺酰基、苯磺酰基、对甲苯磺酰基或对溴苯磺酰基。
2.根据权利要求1所述的一价金催化的螺[吲哚啉-3,3’-吡咯烷]衍生物的合成方法，其特征在于，所述N-炔丙基亚甲基吲哚底物与汉斯酯的摩尔比1:1-1:15。
3.根据权利要求1所述的一价金催化的螺[吲哚啉-3,3’-吡咯烷]衍生物的合成方法，其特征在于，使用的溶剂为无水二氯甲烷、无水四氢呋喃、无水甲苯、无水1,2-二氯乙烷、无水甲醇或无水乙腈。
4.根据权利要求1所述的一价金催化的螺[吲哚啉-3,3’-吡咯烷]衍生物的合成方法，其特征在于，搅拌反应时间为6-48h。
5.根据权利要求1所述的一价金催化的螺[吲哚啉-3,3’-吡咯烷]衍生物的合成方法，其特征在于，所述一价金催化剂为三苯基膦双(三氟甲磺酰亚胺)金，在使用时通过预催化剂和添加物反应制得；所述预催化剂为三苯基膦氯化金或1,3-双(2,6-二-异丙基苯基)咪唑-2-亚基金(I)氯化物，所述添加物为双三氟甲磺酰亚胺银、六氟锑酸银或三氟甲磺酸银；一价金催化剂的加入量为N-炔丙基亚甲基吲哚底物的5-20mol％。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202111056428.4A CN115785104A (zh) | 2021-09-09 | 2021-09-09 | 一种一价金催化的螺[吲哚啉-3,3’-吡咯烷]衍生物的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202111056428.4A CN115785104A (zh) | 2021-09-09 | 2021-09-09 | 一种一价金催化的螺[吲哚啉-3,3’-吡咯烷]衍生物的合成方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN115785104A true CN115785104A (zh) | 2023-03-14 |
Family
ID=85416980
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202111056428.4A Pending CN115785104A (zh) | 2021-09-09 | 2021-09-09 | 一种一价金催化的螺[吲哚啉-3,3’-吡咯烷]衍生物的合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN115785104A (zh) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001005790A1 (en) * | 1999-07-21 | 2001-01-25 | Astrazeneca Ab | New compounds |
| CN107652296A (zh) * | 2016-07-26 | 2018-02-02 | 南开大学 | 螺环氧化吲哚酰腙衍生物及其制备方法和在防治植物病毒、杀菌、杀虫方面的应用 |
| CN109384789A (zh) * | 2017-08-08 | 2019-02-26 | 沈阳药科大学 | 一种一价银催化的吲哚并氮杂七元环的合成方法 |
-
2021
- 2021-09-09 CN CN202111056428.4A patent/CN115785104A/zh active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001005790A1 (en) * | 1999-07-21 | 2001-01-25 | Astrazeneca Ab | New compounds |
| CN107652296A (zh) * | 2016-07-26 | 2018-02-02 | 南开大学 | 螺环氧化吲哚酰腙衍生物及其制备方法和在防治植物病毒、杀菌、杀虫方面的应用 |
| CN109384789A (zh) * | 2017-08-08 | 2019-02-26 | 沈阳药科大学 | 一种一价银催化的吲哚并氮杂七元环的合成方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN109912606B (zh) | 一种嘧啶并吲唑类化合物的合成方法 | |
| CN101087791B (zh) | 生产l-生物蝶呤的方法 | |
| CN108148069B (zh) | 一种呋喃酮并吡啶酮类化合物的合成方法 | |
| CN110183450B (zh) | 一种2-芳基吲唑并马来酰亚胺类稠合多环化合物的合成方法 | |
| CN110183445B (zh) | 莫西沙星及其衍生物的合成方法 | |
| US5026855A (en) | Stereospecific process for the preparation of furo[3,4-c]pyridine, enantiomer, compounds thus obtained and therapeutical compositions thereof | |
| CN108148070B (zh) | 一种呋喃酮并异喹啉酮类化合物的合成方法 | |
| CN111646964B (zh) | 一种碱催化的合成2h-吡喃-2-酮衍生物新方法 | |
| JPH04112877A (ja) | 新規シアノピラジン誘導体及びその製造方法 | |
| CN115785104A (zh) | 一种一价金催化的螺[吲哚啉-3,3’-吡咯烷]衍生物的合成方法 | |
| CN111662147B (zh) | 制备二炔及其类似物的方法 | |
| Ibrahim et al. | Synthesis and properties of a new series of trögerophanes | |
| CN115716813A (zh) | 乌药烷倍半萜中间体、由该中间体制备的乌药烷型倍半萜多聚体及制备方法 | |
| CN113979918A (zh) | 一种含有全碳四取代烯烃结构的c-3位五元螺环吲哚酮衍生物及其制备和应用 | |
| CN113004296A (zh) | 一种新型[4+1]和[5+1]环化策略制备手性氧杂环化合物的通用合成方法 | |
| Taylor et al. | Synthesis of cyclic azomethine imines from aza. beta.-lactams. Conversion of 3-oxo-1, 2-diazetidinium tosylates into 1-substituted 3-oxo-1, 2-diazetidinium inner salts | |
| CN109232420B (zh) | 一种可见光催化合成6-砜甲基啡啶类衍生物的方法 | |
| JP7478913B2 (ja) | ビオチン誘導体の製造方法 | |
| JP2002527425A (ja) | ４−置換ｎ−［（アルケ−２−エニ−１−イル）オキシ］−およびｎ−アラルキルオキシ−２，２，６，６−テトラアルキルピペリジンの合成方法 | |
| WO2024040754A1 (zh) | 一种顺-2-甲基-7-十八烯以及顺式-7,8-环氧-2-甲基十八烷的合成方法 | |
| CN109232356B (zh) | 一种吡咯甲酸酯类化合物的合成方法 | |
| EP0478803B1 (en) | Process for producing (S)-gamma-acyloxy-methyl-alpha-beta-butenolide | |
| CN114920633A (zh) | 一种醛酮类化合物的合成工艺 | |
| CN116143681A (zh) | N-芳基邻苯二甲酰亚胺衍生物及其在有机光化学中的应用 | |
| CN113845550A (zh) | 一种含有卤代苯环的柔性大位阻n-杂环卡宾钯配合物和制备方法及其应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |