JPH05310700A

JPH05310700A - 縮合ピリジン系メバロノラクトン中間体及びその製法

Info

Publication number: JPH05310700A
Application number: JP4118881A
Authority: JP
Inventors: Tamejirou Hiyama; 爲次郎檜山; Tatsuya Minami; 達哉南; Shigenobu Yanagawa; 栄暢梁川; Yoshio Obara; 義夫小原
Original assignee: Nissan Chemical Corp; Sagami Chemical Research Institute
Current assignee: Nissan Chemical Corp; Sagami Chemical Research Institute
Priority date: 1992-05-12
Filing date: 1992-05-12
Publication date: 1993-11-22
Also published as: AU5344394A

Abstract

(57)【要約】（修正有）【目的】ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害活性をもち、高
コレステロール血症治療剤として有用な７位Ｒ置換
（Ｅ，３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプ
テン酸−１，５−ラクトンまたはその鏡像体を容易に製
造しうる中間体の提供。【構成】式 [１] で表される中間体。〔Ｘ環は（置換）フェニル又は５−
６員ヘテロアリールを；Ｒ^１，Ｒ^２はＨ，Ｃ_１−８アル
キル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_１−３アルコキシ、
モノもしくはジ（Ｃ_１−３アルキル）アミノ、ＣＦ_３等
を；Ｒ^３はＨ，Ｃ_１−８アルキル、Ｃ_３−７シクロアル
キル又は（置換）フェニル等を表し；Ｚは図示の基の何
れかを表す。Ｒ^９ａ，Ｒ^９ｂはＣ_１−３アルコキシメチル等の水酸基
の保護基等を；Ｒ^１０はメチル等を示す〕

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明はHMG-CoA還元酵素阻害剤
であり、さらに高コレステロール血症治療剤や動脈硬化
治療剤として有用な縮合ピリジン系メバロノラクトン誘
導体の新規な中間体及びその製法、さらにその原料とな
る新規な縮合ピリジン誘導体に関する。

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】従来、
縮合ピリジン系メバロノラクトン誘導体は特願平３−２
５７８７０号に記載のごとく、縮合ピリジン環部分の側
鎖を段階的に延長して合成されていた。（スキーム１）

【０００３】

【化３７】

【０００４】

【化３８】

【０００５】この方法では、各工程の収率は比較的高い
が工程数が多く繁雑なこと、段階的に側鎖を延長するた
めに２個の水酸基の立体を制御するには（syn体が高活
性）、特殊な条件が必要なこと（極低温、ボラン試
剤）、光学活性体を得るためには（(3R,5S)体が高活
性）、高度な不斉合成法を組入れるか、効率の悪い光学
分割を行なう必要があること等の問題点があった。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明は、従来法の課題
を解決するために開発された新規な製造法と、それを行
なうための新規な中間体に関する。一般式［１］

【０００７】

【化３９】

【０００８】［式中、Ｘ環はフェニル、置換フェニル又
は５−６員環ヘテロアリールを表し、R¹びR²はそれぞれ
独立に水素、C_1-8アルキル、C_3-7シクロアルキル、C_1-3
アルコキシ、n-ブトキシ、i-ブトキシ、sec-ブトキシ、
tert-ブトキシ、R²⁰R²¹N-(R²⁰、R²¹はそれぞれ独立に水
素又はC_1-3アルキルを意味する。)、トリフルオロメチ
ル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、フル
オロ、クロロ、ブロモ、フェニル、フェノキシ、ベンジ
ルオキシ、ヒドロキシ、トリメチルシリルオキシ、ジフ
ェニル-tert-ブチルシリルオキシ、ヒドロキシメチル又
は -O(CH₂)_lOR²²(R²²は水素又はC_1-3アルキルを意味
し、l は１、２又は３を意味する。)を意味するか；お
互いにオルト位にある場合のR¹とR²が一緒になって-CH=
CH-CH=CH-又はメチレンジオキシを意味し；R³は水素、C
_1-8アルキル、C_2-6アルケニル、C_3-7シクロアルキル、C
_5-7シクロアルケニル又は

【０００９】

【化４０】

【００１０】（R⁷は水素、C_1-8アルキル、C_1-8アルコキ
シ、C_1-3アルキルチオ、クロロ、ブロモ、フルオロ、ク
ロロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、
トリフルオロメトキシ、トリクロロメトキシ、ジフルオ
ロメトキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、ヒドロキ
シ、トリメチルシリルオキシ、ジフェニル-tert-ブチル
シリルオキシ、又はヒドロキシメチルを意味する。）を
意味するか；

【００１１】

【化４１】

【００１２】の１ケ及びC_1-3アルキルの０、１もしくは
２ケによって置換されたC_1-3アルキルを意味し；Ｚは

【００１３】

【化４２】

【００１４】（R^9a、R^9bは水酸基の保護基を意味し、独
立にメトキシメチル、２−メトキシエトキシメチル、テ
トラヒドロピラニル、４−メトキシテトラヒドロピラニ
ル、１−エトキシエチル、１−メチル−１−メトキシエ
チル、アリル、ベンジル、p-メトキシベンジル、トリフ
ェニルメチル、トリメチルシリル、t-ブチルジメチルシ
リル、t-ブチルジフェニルシリルを意味するか、R^9a、R
^9bが一緒になってイソプロピリデン、シクロペンチリデ
ン、シクロヘキシリデン、ベンジリデンを意味し、R¹⁰
はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、t-ブチ
ル、テトラヒドロピラニル、アリル、ベンジル、トリフ
ェニルメチル、トリメチルシリル、t-ブチルジメチルシ
リルを意味する。）］で表わされる縮合ピリジン系メバ
ロノラクトン中間体は、一般式［２］

【００１５】

【化４３】

【００１６】［式中、Ｘ環はフェニル、置換フェニル又
は５−６員環ヘテロアリルを表し、R¹びR²はそれぞれ独
立に水素、C_1-8アルキル、C_3-7シクロアルキル、C_1-3ア
ルコキシ、n-ブトキシ、i-ブトキシ、sec-ブトキシ、te
rt-ブトキシ、R²⁰R²¹N-(R²⁰、R ²¹はそれぞれ独立に水素
又はC_1-3アルキルを意味する。)、トリフルオロメチ
ル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、フル
オロ、クロロ、ブロモ、フェニル、フェノキシ、ベンジ
ルオキシ、ヒドロキシ、トリメチルシリルオキシ、ジフ
ェニル-tert-ブチルシリルオキシ、ヒドロキシメチル又
は -O(CH₂)_lOR²²(R² ²は水素又はC_1-3アルキルを意味
し、l は１、２又は３を意味する。)を意味するか；お
互いにオルト位にある場合のR¹とR²が一緒になって-CH=
CH-CH=CH-又はメチレンジオキシを意味し；R³は水素、C
_1-8アルキル、C_2-6アルケニル、C_3-7シクロアルキル、C
_5-7シクロアルケニル又は

【００１７】

【化４４】

【００１８】（R⁷は水素、C_1-8アルキル、C_1-8アルコキ
シ、C_1-3アルキルチオ、クロロ、ブロモ、フルオロ、ク
ロロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、
トリフルオロメトキシ、トリクロロメトキシ、ジフルオ
ロメトキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、ヒドロキ
シ、トリメチルシリルオキシ、ジフェニル-tert-ブチル
シリルオキシ、又はヒドロキシメチルを意味する。）を
意味するか；

【００１９】

【化４５】

【００２０】の１ケ及びC_1-3アルキルの０、１もしくは
２ケによって置換されたC_1-3アルキルを意味し；ＹはP⁺
R¹¹R¹²R¹³Hal^-又はP(W)R¹⁴R¹⁵(R¹¹、R¹²、R¹³は独立に
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、2-
クロロエチル、2,2,2-トリフルオロエチル、フェニル、
メトキシフェニル、メチルフェニル、ペンタフルオロフ
ェニル、ベンジルを意味し、R¹⁴、R¹⁵は独立にメチル、
エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、2-クロロエ
チル、2,2,2-トリフルオロエチル、フェニル、メトキシ
フェニル、メチルフェニル、ペンタフルオロフェニル、
ベンジル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロ
ポキシ、ブトキシ、2-クロロエトキシ、2,2,2-トリフル
オロエトキシ、フェノキシ、メトキシフェニルオキシ、
メチルフェニルオキシ、ペンタフルオロフェニルオキ
シ、ベンジルオキシを意味し、又はR¹⁴、R¹⁵が一緒にな
って５、または６員環を形成していてもよく、Halは塩
素、臭素、ヨウ素を意味し、ＷはＯまたはＳを意味す
る。］で表わされる縮合ピリジン誘導体を、塩基と反応
せしめ、アニオンを発生させ、一般式［３］

【００２１】

【化４６】

【００２２】［式中、R^9a、R^9bは水酸基の保護基を意味
し、それぞれ独立にメトキシメチル、２−メトキシエト
キシメチル、テトラヒドロピラニル、４−メトキシテト
ラヒドロピラニル、１−エトキシエチル、１−メチル−
１−メトキシエチル、アリル、ベンジル、p-メトキシベ
ンジル、トリフェニルメチル、トリメチルシリル、t-ブ
チルジメチルシリル、t-ブチルジフェニルシリルを意味
するか、R^9a、R^9bが一緒になってイソプロピリデン、シ
クロペンチリデン、シクロヘキシリデン、ベンジリデン
を意味し、R¹⁰はメチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、t-ブチル、テトラヒドロピラニル、アリル、ベン
ジル、トリフェニルメチル、トリメチルシリル、t-ブチ
ルジメチルシリルを意味する。）］で表わされる化合物
と縮合させることにより製造することができる。

【００２３】特に、一般式［２］において、YがP(O)Ph₂
の場合、縮合反応の収率及び立体（トランス）選択性が
優れており、一般式［１］の化合物が高収率、高純度で
得られる。（スキーム２）

【００２４】

【化４７】

【００２５】一般式［１］で表わされる中間体は新規化
合物であり、段階的に、あるいは一段階で、水酸基の保
護基であるR^9a、R^9b、エステルであるR¹⁰を加水分解す
ることにより容易に、HMG-CoA還元酵素阻害剤であり、
さらに高コレステロール血症治療剤や動脈硬化治療剤と
して有用な縮合ピリジン系メバロノラクトン誘導体
［Ｉ］（［１−１］は縮合ピリジン系メバロン酸エステ
ルを、［１−２］は縮合ピリジン系メバロン酸を、［１
−５］は縮合ピリジン系メバロン酸の薬学的に許容され
る塩を、［１−３］は縮合ピリジン系メバロノラクトン
をそれぞれ示す。）に導くことができる有用な中間体で
ある。（スキーム３）

【００２６】

【化４８】

【００２７】これらの化合物には、用いる一般式［３］
の水酸基の立体配位により、４種の立体異性体が存在
し、各々本発明の方法で製造することができる。一般式
［２］で表わされる化合物も新規であり、従来法の中間
体からスキーム４に従って合成することができる。

【００２８】

【化４９】

【００２９】一般式［VI］の水酸基をPBr₃等のハロゲン
化剤でハロゲン化物［IX］とし、これをPR¹¹R¹²R¹³［R
¹¹、R¹²、R¹³は前記に同じ］と反応させれば、ホスホニウ
ム塩［一般式［２］においてＹが P⁺R¹¹R¹²R¹³Hal^-］
が得られ、PR¹⁴R¹⁵(WR¹⁶)［R¹ ⁴、R¹⁵、Ｗは前記に同
じ。R¹⁶はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、
ブチル、２ークロロエチル、2,2,2-トリフルオロエチ
ル、フェニル、メトキシフェニル、メチルフェニル、ペ
ンタフルオロフェニル、ベンジルを意味する。］とアル
ブゾフ反応させるか、前記ホスホニウム塩を加水分解す
ることにより、一般式［２］［ＹはP(W)R¹⁴R¹⁵［R¹⁴、R
¹⁵、Ｗは前記に同じ。］］の化合物を合成することがで
きる。

【００３０】一般式［３］の化合物は、スキーム５の方
法で合成することができる。

【００３１】

【化５０】

【００３２】一般式［２］の縮合ピリジン誘導体と一般
式［３］のアルデヒド化合物の縮合反応は、無水不活性
溶媒中、塩基を用いて一般式［２］のＹの隣の水素原子
を引抜きアニオンを生成せしめ、これと一般式［３］の
アルデヒド化合物を反応させることで行なわれる。不活
性溶媒としては、脂肪族炭化水素、芳香族炭化水素、エ
ーテル系溶媒が挙げられ、好ましくはエーテル系溶媒で
あり、ジエチルエーテル、1,2-ジエトキシエタン、1,2-
ジメトキシエタン、テトラヒドロフランが挙げられる。
又、必要に応じて、アニオンの安定化剤として、ヘキサ
メチルホスホリックトリアミド、ジメチルスルホキシ
ド、ジメチルイミダゾリドン等の極性溶媒も用いること
ができる。

【００３３】塩基としては、水素化ナトリウム等のナト
リウム化合物、t-ブトキシカリウム等のカリウム化合
物、ブチルリチウム等のアルキルリチウム化合物、ジイ
ソプロピルアミドリチウム、2,2,6,6-テトラメチルピペ
リジドリチウム等のアミドリチウム化合物が挙げられ
る。反応温度は、基質により多少異なるが、塩基添加時
は、-78〜30℃、アルデヒドとの反応は、-70℃〜溶媒の
還流温度である。

【００３４】以上のように合成した一般式［１］の化合
物は前記スキーム３の方法により容易に縮合ピリジン系
メバロノラクトン誘導体［Ｉ］に導くことができる。

【００３５】

【発明の効果】本発明により、HMG-CoA還元酵素阻害剤
であり、さらに高コレステロール血症治療剤や動脈硬化
治療剤として有用な縮合ピリジン系メバロノラクトン誘
導体が、より効率的に製造できるようになった。

【００３６】

【実施例】

【００３７】参考例１ (3R^*, 5S^*, 6E)-7-フェニル-3,5-ジヒドロキシ-6-ヘプ
テン酸メチルの合成

【００３８】

【化５１】

【００３９】(E)-7-フェニル-3,5-ジオキソ-6-ヘプテン
酸メエチル(2.00g, 8.12mmol)のTHF(20ml)/-メタノール
(5.0ml)混合溶液に-78℃でジエチルメトキシボラン(1.0
7ml,8.13mmol)を加え、室温まで15分間攪拌した。再び-
78℃に冷却し、水素化ホウ素ナトリウム(1.54g, 40.7mm
ol)を加えた後、反応混合物を-78℃で４時間、-78℃か
ら室温まで８時間攪拌した。酢酸(2.0ml)を加えて反応
を停止させ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、エ
ーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、硫酸ナ
トリウムで乾燥し、濃縮した。残留物をメタノール(10m
l)に溶かし濃縮する操作を10回繰り返し、有機ほう素化
合物を分解留去した。生成物をカラムクロマトグラフィ
ー(ヘキサン:酢酸エチル=2:1)で生成し、無色油状の(3R
^*, 5S^*, 6E)-7-フェニル-3,5-ジヒドロキシ-6-ヘプテン
酸メチル(1.16g, 56%)を得た。

【００４０】Rf=0.08(ヘキサン:酢酸エチル=2:1) IR(CHCl₃): 3475, 3005, 1720, 1490, 1435, 1205, 111
0, 1070, 1030, 775, 30cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃): δ 7.38(d, J=7.2 Hz, 2H), 7.31(t, J
=7.2 Hz, 2H), 7.24(tt,J=7.2, 1.3 Hz, 1H), 6.62(d,
J=15.7 Hz, 1H), 6.21(dd, J=15.7, 6.4 Hz, 1H), 4.59
(m,1H), 4.43(m, 1H), 3.74(s, 1H), 3.72(s, 3H), 3.2
4(s, 1H), 2.54(dd, J=19.8, 16.5 Hz, 1H), 2.52(dd,
J=17.4, 16.5 Hz, 1H), 1.80(dt, J=14.3, 9.4 Hz, 1
H), 1.73(dt, J=14.3, 3.1 Hz, 1H). MS m/z 250(M⁺, 2.5), 232(M⁺-H₂O, 3.5), 218(4), 215
(4), 200(15), 158(60), 104(100).

【００４１】参考例２ (3R^*, 5S^*, 6E)-7-フェニル-3,5-イソプロピリデンジオ
キシ-6-ヘプテン酸メチルの合成

【００４２】

【化５２】

【００４３】参考例１で得られた(3R^*, 5S^*, 6E)-7-フ
ェニル-3,5-ジヒドロキシ-6-ヘプテン酸メチル(1.10g,
4.39mmol)とパラトルエンスルホン酸(50mg, 触媒量)を
アセトンジメチルアセタール(10.0ml)に溶かし、反応混
合物を室温で２時間攪袢した。エーテルで薄め、有機層
を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び食塩水で洗い、硫
酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。生成物をカラムク
ロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=10:1)で生成
し、無色油状の(3R^*, 5S^*, 6E)-7-フェニル-3,5-イソプ
ロピリデンジオキシ-6-ヘプテン酸メチル(1.17g, 92%)
を得た。

【００４４】Rf=0.78(ヘキサン:酢酸エチル=2:1) IR(CHCl₃): 3000, 1735, 1440, 1380, 1200, 1160, 108
5, 1030, 770, 740cm^-1. ¹ H-NMR(CDCl₃): δ 7.37(d, J=7.2 Hz, 2H), 7.29(t, J
=7.2 Hz, 2H), 7.24(tt,J=7.2, 1.3 Hz, 1H), 6.60(d,
J=15.9 Hz, 1H), 6.16(dd, J=15.9, 6.2 Hz, 1H), 4.57
(m,1H), 4.40(m, 1H), 3.70(s, 3H), 2.60(dd, J=15.6,
6.9 Hz, 1H), 2.52(dd, J=15.6, 6.2 Hz, 1H), 1.74(d
t, J=12.3, 2.5 Hz, 1H), 1.54(s, 3H),1.45(s, 3H),
1.40(dd, J=11.4, 10.2 Hz, 1H). MS m/z 290(M⁺, 3), 232(M⁺-CO₂Me, 4), 215(15), 158
(50), 104(100).

【００４５】参考例３ (3R^*, 5S^*)-6-オキソ-3,5-イソプロピリデンジオキシ-6
-ヘプテン酸メチルの合成

【００４６】

【化５３】

【００４７】参考例２で得られた(3R^*, 5S^*, 6E)-7-フ
ェニル-3,5-イソプロピリデンジオキシ-6-ヘプテン酸メ
チル(340mg, 1.17mmol)をメタノール(50ml)に溶かし-78
℃に冷却した。オゾン発生機より導いたオゾン酸素混合
ガスを導入し、反応溶液が青色になるまで導入を続け
た。窒素ガスを導入して過剰のオゾンガスを除いた後、
ジメチルスルフィド(1.0ml)を加えた。反応混合物を室
温で12時間攪袢し、濃縮した。生成物をカラムクロマト
グラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=3:1)で生成し、無色
結晶の(3R^*, 5S^*)-6-オキソ-3,5-イソプロピリデンジオ
キシ-6-ヘプテン酸メチル(210mg, 83%)を得た。

【００４８】Rf=0.14(ヘキサン:酢酸エチル=2:1) IR(CHCl₃): 2950, 1735, 1435, 1380, 1080, 1030, 77
5, 730 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃): δ 9.58(s, 1H), 4.38(m,1H), 4.33(m,
1H), 3.70(s, 3H), 2.58(dd, J=15.8, 7.0 Hz, 1H),
2.44(dd, J=15.8, 6.0 Hz, 1H), 1.86(dt, J=12.9, 2.7
Hz, 1H), 1.50(s, 3H), 1.46(s, 3H), 1.35(dt, J=12.
0, 12.0 Hz, 1H).MS m/z 201(M⁺-Me, 24), 129(31), 9
7(36), 59(100).

【００４９】参考例４

【００５０】(3S, 5R, 6E)-7-フェニル-3,5-ジヒドロキ
シ-6-ヘプテン酸メチルの合成

【００５１】

【化５４】

【００５２】文献[J. Org. Chem., 56, 5752 (1991)]に
より合成した(3S, 5R, 6E)-7-フェニル-3,5-ジヒドロキ
シ-6-ヘプテン酸(4S)-4,7,7-トリメチル-3-エキソ-(1-
ナフチル)ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-エキソ-イル(210
mg, 0.42mmol)をメタノールに溶かし1M水酸化ナトリウ
ム水溶液(0.2ml)を加えた。室温で12時間攪袢した後、
メタノールを減圧下で除いた。残査を水で薄めエーテル
で(4S)-4,7,7-トリメチル-3-エキソ-(1-ナフチル)ビシ
クロ[2.2.1]ヘプタン-2-エキソ-オールを抽出した。水
層を塩酸で酸性にし、エーテルでカルボン酸を抽出し
た。有機層をジアゾメタンのエーテル溶液で処理してメ
チルエステルに誘導した。酢酸を加えて過剰のジアゾメ
タンを消費し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。生成物
をカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=2:
1)で生成し、無色油状の(3S, 5R, 6E)-7-フェニル-3,5-
ジヒドロキシ-6-ヘプテン酸メチル(92 mg, 87%)を得
た。

【００５３】Rf=0.08(ヘキサン:酢酸エチル=2:1) IR(CHCl₃): 3475, 3005, 1720, 1490, 1435, 1205, 111
0, 1070, 1030, 775, 30cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃): δ 7.38(d, J=7.2 Hz, 2H), 7.31(t, J
=7.2 Hz, 2H), 7.24(tt,J=7.2 Hz, 1.3, 1H), 6.62(d,
J=15.7 Hz, 1H), 6.21(dd, J=15.7, 6.4 Hz, 1H), 4.59
(m,1H), 4.43(m, 1H), 3.74(s, 1H), 3.72(s, 3H), 3.2
4(s, 1H), 2.54(dd, J=19.8, 16.5 Hz, 1H), 2.52(dd,
J=17.4, 16.5 Hz, 1H), 1.80(dt, J=14.3, 9.4 Hz, 1
H), 1.73(dt, J=14.3, 3.1 Hz, 1H). MS m/z 250(M⁺, 2.5), 232(M⁺-H₂O, 3.5), 218(4), 215
(4), 200(15), 158(60), 104(100). HRMS Calcd. for C₁₄H₁₈O₄; M⁺250.1222, found m/z 2
50.1224. [α]_D ²⁰ +8.23゜(c 1.19, CHCl₃)

【００５４】参考例５ (3S, 5R, 6E)-7-フェニル-3,5-イソプロピリデンジオキ
シ-6-ヘプテン酸メチル

【００５５】

【化５５】

【００５６】参考例4で得られた(3S, 5R, 6E)-7-フェニ
ル-3,5-ジヒドロキシ-6-ヘプテン酸メチル(90mg, 0.36m
mol)とパラトルエンスルホン酸(5mg, 触媒量)をアセト
ンジメチルアセタール(1.0ml)に溶かし、反応混合物を
室温で６時間攪袢した。エーテルで薄め、有機層を飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液及び食塩水で洗い、硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、濃縮した。生成物をカラムクロマト
グラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=10:1)で生成し、無色
油状の(3S, 5R, 6E)-7-フェニル-3,5-イソプロピリデン
ジオキシ-6-ヘプテン酸メチル(97mg, 92%)を得た。

【００５７】Rf=0.78(ヘキサン:酢酸エチル=2:1) IR(CHCl₃): 3000, 1735, 1440, 1380, 1200, 1160, 108
5, 1030, 770, 740cm^- ¹.¹ H-NMR(CDCl₃): δ 7.37(d, J=7.2 Hz, 2H), 7.29(t, J
=7.2 Hz, 2H), 7.24(tt,J=7.2, 1.3 Hz, 1H), 6.60(d,
J=15.9 Hz, 1H), 6.16(dd, J=15.9, 6.2 Hz, 1H), 4.57
(m,1H), 4.40(m, 1H), 3.70(s, 3H), 2.60(dd, J=15.6,
6.9 Hz, 1H), 2.52(dd, J=15.6, 6.2 Hz, 1H), 1.74(d
t, J=12.3, 2.5 Hz, 1H), 1.54(s, 3H),1.45(s, 3H),
1.40(dd, J=11.4, 10.2 Hz, 1H). MS m/z 290(M⁺, 3), 232(M⁺-CO₂Me, 4), 215(15), 158
(50), 104(100). Milli MS Calcd. for C₁₇H₂₂O₄ M⁺; 290.1498, found m
/z; 290.1496. [α]_D ²⁰ +6.66゜(c 1.11, CHCl₃)

【００５８】参考例６ (3S, 5R)-6-オキソ-3,5-イソプロピリデンジオキシ-6-
ヘプテン酸メチルの合成

【００５９】

【化５６】

【００６０】参考例５で得られた(3S, 5R, 6E)-7-フェ
ニル-3,5-イソプロピリデンジオキシ-6-ヘプテン酸メチ
ル(120mg, 0.41mmol)をメタノール(20ml)に溶かし-78℃
に冷却した。オゾン発生機より導いたオゾン酸素混合ガ
スを導入し、反応溶液が青色になるまで導入を続けた。
窒素ガスを導入して過剰のオゾンガスを除いた後、ジメ
チルスルフィド(0.5ml)を加えた。反応混合物を室温で
１２時間攪袢し、濃縮した。生成物をカラムクロマトグ
ラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=3:1)で生成し、無色油
状の(3S, 5R)-6-オキソ-3,5-イソプロピリデンジオキシ
-6-ヘプテン酸メチル(49mg, 90%)を得た。

【００６１】Rf=0.14(ヘキサン:酢酸エチル=2:1) IR(CHCl₃): 2950, 1735, 1435, 1380, 1080, 1030, 77
5, 730 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃): δ 9.58(s, 1H), 4.38(m,1H), 4.33(m,
1H), 3.70(s, 3H), 2.58(dd, J=15.8, 7.0, 1H), 2.44
(dd, J=15.8, 6.0, 1H), 1.86(dt, J=12.9, 2.7,1H),
1.50(s, 3H), 1.46(s, 3H), 1.35(dt, J=12.0, 12.0, 1
H). MS m/z 201(M⁺-Me, 24), 129(31), 97(36), 59(100). [α]_D ²⁰=20.00^o(c 1.03, CHCl₃)

【００６２】参考例７ 3-ブロモメチル-2-シクロプロピル-4-(4-フルオロフェ
ニル)キノリンの合成

【００６３】

【化５７】

【００６４】2-シクロプロピル-3-ヒドロキシメチル-4-
(4-フルオロフェニル)キノリン(6.0g, 20.5mmol)のトル
エン(40ml)-塩化メチレン(20ml)の混合溶液に、三臭化
リン(4.0ml, 42.1mmol)を室温で加えた。反応混合物を
室温で３時間攪拌した後、重曹水に注ぎ反応を停止し
た。酢酸エチルで抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで
乾燥し、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー
(ヘキサン:クロロホルム=3:1)で精製し、白色結晶の目
的物(6.54g, 89%)を得た。

【００６５】融点 140℃¹ H-NMR(CDCl₃): δ 7.97(d, J=8.9, 1H), 7.62(dd, J=
6.8, 1.6 Hz, 1H), 7.40(m, 6H), 4.59(s, 2H), 2.51
(m, 1H), 1.41-1.37(m, 2H), 1.16-1.12(m, 2H).

【００６６】実施例１

【００６７】

【化５８】

【００６８】参考例７で得られた3-ブロモメチル-2-シ
クロプロピル-4-(4-フルオロフェニル)-キノリン(4.00
g, 10.2mmol) のトルエン溶液(50ml)にトリフェニルホ
スフィン(2.81g, 10.7mmol) を加え、5時間加熱還流し
た。生成した固体を濾別し、トルエンで洗浄後、乾燥
し、白色粉末の{2-シクロプロピル-4-(4-フルオロフェ
ニル)-キノリン-3-イル｝メチルトリフェニルホスホニ
ウムブロミド(6.80g, 定量的収率) を得た。

【００６９】融点 245℃(分解) IR(CHCl₃): 3300, 3050, 1600, 1520, 1495, 1440, 132
0, 1220, 1150, 920, 840 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃):δ 0.3-0.7(m, 2H), 1.2-0.9(m, 2H),
2.5-2.0(m, 1H), 5.5(d,2H, 14.4Hz), 8.0-6.8(m, 23
H).

【００７０】実施例２ジエチル｛2-シクロプロピル-4-(4-フルオロフェニル)
キノリン-3-イル｝メチルホスホナートの合成

【００７１】

【化５９】

【００７２】参考例７で得られた3-ブロモメチル-2-シ
クロプロピル-4-(4-フルオロフェニル)キノリン(4.00g,
10.2mmol)のトルエン溶液(30ml)にトリエチルホスファ
イト(3.50ml, 20.4mmol)を加え、反応混合物を12時間加
熱還流した。減圧下で溶媒を除き、生成物をカラムクロ
マトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=2:1)で精製し無
色結晶のジエチル{2-シクロプロピル-4-(4-フルオロフ
ェニル)キノリン-3-イル}メチルホスホネート(4.14g,
定量的収率)を得た。

【００７３】融点 89℃ Rf=0.09(ヘキサン:酢酸エチル=5:1) IR(CHCl₃) 2950, 1600, 1510, 1490, 1435, 1240, 114
5, 1020, 970, 830 cm^-1 ¹ H-NMR(CDCl₃): δ 8.95(d, J=8.4 Hz, 1H), 7.59(dt,
7.0, 1.2 Hz, 1H), 7.35-7.17(m, 6H), 4.01-3.84(m, 4
H), 3.43(d, J=22.5 Hz, 2H), 2.67-2.61(m, 1H), 1.33
-1.29(m, 2H), 1.19(t, J=7.0 Hz, 6H), 1.09(dd, J=8.
0, 3.1 Hz, 2H).MS m/z 413(M⁺, 63), 385(4), 356(4),
328(5), 276(100).

【００７４】実施例３ジフェニル｛2-シクロプロピル-4-(4-フルオロフェニ
ル)キノリン-3-イル｝メチルホスフィンオキサイドの合
成

【００７５】

【化６０】

【００７６】参考例７で得られた3-ブロモメチル-2-シ
クロプロピル-4-(4-フルオロフェニル)キノリン(1.00g,
2.80mmol)のトルエン溶液(20ml)にジフェニルエトキシ
ホスフォラン(1.30g, 5.65mmol)を加え、反応混合物を
１２時間加熱還流した。減圧下で溶媒を除き、生成物を
カラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=1:1)
で精製し無色結晶のジフェニル{2-シクロプロピル-4-(4
-フルオロフェニル)キノリン-3-イル}メチルホスフィン
オキサイド(1.38g,定量的収率)を得た。

【００７７】融点 170℃ Rf=0.11(ヘキサン:酢酸エチル=2:1) IR(CHCl₃) 2950, 1605, 1510, 1490, 1435, 1210, 111
0, 1025, 830 cm^-1¹ H-NMR(CDCl₃): δ 7.95(d, J=8.3 Hz, 1H), 7.57(t, J
=7.2 Hz, 1H), 7.51-7.33(m, 1H), 7.24(td, J=7.0, 1.
2 Hz, 1H), 7.05(d, J=8.4 Hz, 1H), 6.99(d, J=8.7 H
z, 1H), 6.97(d, J=8.7 Hz, 1H), 6.80(d, J=5.5 Hz, 1
H), 6.78(d, J=5.5Hz, 1H), 4.04(d, J=14.0 Hz, 2H),
2.61-2.55(m, 1H), 1.24-1.20(m, 2H), 0.89(dd, J=8.
8, 3.1 Hz, 2H). MS m/z 477(M⁺, 3), 449(0.1), 352(4), 246(8), 201(5
0), 124(25), 77(100).

【００７８】実施例４ (3R^*, 5S^*)-7-｛2-シクロプロピル-4-(4-フルオロフェ
ニル)キノリン-3-イル｝-3,5-イソプロピリデンジオキ
シ-6-ヘプテン酸メチルの合成

【００７９】

【化６１】

【００８０】実施例２で得られたジエチル{2-シクロプ
ロピル-4-(4-フルオロフェニル)キノリン-3-イル}メチ
ルホスホナート(100mg, 0.24mmol)のTHF溶液(3.0ml)に-
78^oCでt-ブチルリチウム(0.15ml, 1.60M ペンタン溶液,
0.24mmol)を加え-78^oCで30分間攪拌した。参考例３で
得た(3R^*, 5S^*)-6-オキソ-3,5-イソプロピリデンジオキ
シ-6-ヘプテン酸メチル(50mg, 0.23mmol)のTHF溶液(2.0
ml)を-78^oCで加え、反応混合物を-78^oCから0^oCまで3時
間攪拌し、さらに室温で2時間攪拌した。飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液を加えて反応を停止させ、エーテルで
抽出した。有機層を食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで
乾燥し、濃縮した。精製物をカラムクロマトグラフィー
(ヘキサン:酢酸エチル=10:1)で精製し、無色結晶の(3
R^*, 5S^*, 6Z)-7-{2-シクロプロピル-4-(4-フルオロフェ
ニル)キノリン-3-イル}-3,5-イソプロピリデンジオキシ
-6-ヘプテン酸メチル(14mg, 12%)と無色結晶の(6E)体(3
1mg, 29%)を得た。

【００８１】６Ｚ体 Rf=0.40(ヘキサン:酢酸エチル=5:1) IR(CHCl₃) : 3000, 1730, 1600, 1510, 1490, 1380, 12
30, 1160, 1090, 840 cm ^-1.¹ H-NMR(CDCl₃):δ 7.96(d, J=8.2 Hz, 1H), 7.62(dd, J
=6.7, 1.5 Hz, 1H), 7.37-7.15(m, 6H), 6.42(d, J=11.
4 Hz, 1H), 5.61(dd, J=11.4, 8.2 Hz, 1H), 4.38-4.30
(m, 1H), 4.13-4.06(m, 1H), 3.64(s, 3H), 2.48(dd, J
=15.5, 6.8 Hz, 1H), 2.46-2.41(m, 1H), 2.29(dd, J=1
5.5, 6.3 Hz, 1H), 1.46(s, 3H), 1.40-1.35(m, 4H),
1.37(s, 3H), 1.31-1.25(m, 2H), 1.04(dd, J=8.1, 3.3
Hz, 2H). MS m/z 475(M⁺, 6), 416(8), 400(5), 344(21), 288(1
00), 275(43)

【００８２】６Ｅ体融点 133℃ Rf=0.33(ヘキサン:酢酸エチル=5:1) IR(CHCl₃) : 3000, 1730, 1605, 1510, 1490, 1380, 12
30, 1160, 1090, 840 cm ^-1.¹ H-NMR(CDCl₃): δ 7.95(d, J=8.4 Hz, 1H), 7.58(dd,
J=6.6, 1.6 Hz, 1H), 7.37-7.15(m, 6H), 6.55(dd, J=1
6.3, 1.2 Hz, 1H), 5.57(dd, J=16.3, 6.1 Hz, 1H), 4.
38-4.33(m, 1H), 4.32-4.25(m, 1H), 3.71(s, 3H), 2.5
4(dd, J=15.6, 6.7 Hz, 1H), 2.43(m, 1H), 2.35(dd, J
=15.6, 6.4 Hz, 1H), 1.46(s, 3H), 1.40-1.35(m, 4H),
1.37(s, 3H), 1.31-1.25(m, 2H), 1.04(dd, J=8.1, 3.
3 Hz, 2H). MS m/z: 475(M⁺, 6), 416(8), 400(5), 344(21), 288(1
00), 275(43).

【００８３】実施例５ (3R^*, 5S^*, 6E)-7-{2-シクロプロピル-4-(4-フルオロフ
ェニル)キノリン-3-イル}-3,5-イソプロピリデンジオキ
シ-6-ヘプテン酸メチルの合成

【００８４】

【化６２】

【００８５】実施例３で得られたジフェニル{2-シクロ
プロピル-4-(4-フルオロフェニル-3-イル}メチルホスフ
ィンオキシド(115mg, 0.24mmol)のTHF溶液(6ml)を、-78
℃に冷却後、n-ブチルリチウム(0.16ml, 0.26mmol)を加
え、30分間攪拌した。参考例3で得られた(3R^*, 5S^*)-6-オ
キソ-3,5-イソプロピリデンジオキシ-6-ヘプテン酸メチ
ル(50mg, 0.23mmol)のTHF溶液(2.0ml)を-78^oCで４時間
攪拌後、終夜で室温まで昇温攪拌した。実施例４と同様
に処理し、無色結晶の(3R^*, 5S^*, 6E)-7-{2-シクロプロ
ピル-4-(4-フルオロフェニル)キノリン-3-イル}-3,5-イ
ソプロピリデンジオキシ-6-ヘプテン酸メチル(71mg, 64
%)を得た。E/Z比率は¹H-NMRにより測定したところ99:1で
あった。

【００８６】融点、Rf、IR、¹H-NMR、MSは実施例４の６Ｅ体
と一致した。

【００８７】実施例６ (3R^*, 5S^*, 6E)-7-｛2-シクロプロピル-4-(4-フルオロ
フェニル)キノリン-3-イル｝-3,5-イソプロピリデンジ
オキシ-6-ヘプテン酸メチルの合成

【００８８】

【化６３】

【００８９】2,2,6,6-テトラメチルピペリジン(37mg,
0.26mmol)のＴＨＦ溶液(2.0ml)に-78℃でn-ブチルリチ
ウム(0.16ml, 1.62M ヘキサン溶液, 0.26mmol)を加え、
-78℃で15分間攪拌した。実施例３で得られたジフェニ
ル{2-シクロプロピル-4-(4-フルオロフェニル)キノリン
-3-イル}メチルホスフィンオキサイド(115mg, 0.24mmo
l)のTHF溶液(4.0ml)を-78℃で加え、室温で30分間攪拌
した。参考例３で得た(3R ^*, 5S^*)-6-オキソ-3,5-イソプ
ロピリデンジオキシ-6-ヘプテン酸メチル(50mg, 0.23mm
ol)のTHF溶液(2.0ml)を室温で加え、反応混合物を室温
で3時間攪拌した。実施例４と同様に処理し、無色結晶
の(6E)-7-{2-シクロプロピル-4-(4-フルオロフェニル)
キノリン-3-イル}-3,5-イソプロピリデンジオキシ-6-ヘ
プテン酸メチル(84mg, 76%)を得た。E/Z比率は¹H-NMRよ
り98:2であった。

【００９０】融点、Rf、IR、¹H-NMR、MSは実施例４の6E
体と一致した。

【００９１】実施例７〜１０実施例６の2,2,6,6-テトラメチルピペリジンの代わりに
下記のアミンを用いて同様の反応を行い、下記の結果を
得た。実施例アミン６Ｅ体の収率（％）Ｅ／Ｚ７ジイソプロピルアミン５４９８：２８ビストリメチルシリルアミン４７９８：２９ジシクロヘキシルアミン６０９７：３１０イソプロピルシクロヘキシルアミン６４９５：５

【００９２】実施例１１ (3S, 5R, 6E)-7-{2-シクロプロピル-4-(4-フルオロフェ
ニル)キノリン-3-イル}-3,5-イソプロピリデンジオキシ
-6-ヘプテン酸メチルの合成

【００９３】

【化６４】

【００９４】2,2,6,6-テトラメチルピペリジン(29mg,
0.20mmol)のTHF溶液(2.0ml)に-78℃でn-ブチルリチウム
(0.125ml, 1.62M ヘキサン溶液, 0.20mmol)を加え、-78
℃で15分間攪拌した。実施例3で得られたジフェニル{2-
シクロプロピル-4-(4-フルオロフェニル)イソキノリン-
3-イル}-メチルホスフィンオキシド(98mg, 0.20mmol)の
THF溶液(4.0ml)を-78℃で加え、室温で30分間攪拌し
た。ここへ参考例６で得た(3S, 5R)-6-オキソ-3,5-イソ
プロピリデンジオキシ-6-ヘプテン酸メチル(38mg, 0.18
mmol)のTHF 溶液(2.0ml)を室温で加え、反応混合物を室
温で3 時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を
加えて反応を停止させ、エーテルで抽出した。有機層を
食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮した。生
成物をカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル
=5:1)で精製し、無色油状の(3S, 5R, 6E)-7-{2-シクロ
プロピル-4-(4-フルオロフェニル)キノリン-3-イル}-3,
5-イソプロピリデンジオキシ-6-ヘプテン酸メチル(62m
g, 74%)を得た。E/Z比は¹H-NMRより確認したところ98:2
であった。

【００９５】α_D ²⁰=19.16°(c 0.96, CHCl₃) Rf=0.33(ヘキサン:酢酸エチル=5:1) IR(CHCl₃): 3000, 1730,1605, 1510, 1490, 1380, 123
0, 1160, 1090, 840 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃):δ7.95(d, J=8.4Hz, 1H), 7.58(dd, J=
6.6, 1.6 Hz, 1H), 7.37-7.15(m, 6H), 6.55(dd, J=16.
3, 1.2 Hz, 1H), 5.57(dd, J=16.3, 6.1 Hz, 1H),4.38-
4.33(m,1H), 4.32-4.25(m,1H), 3.71(s, 3H), 2.54(dd,
J=15.6, 6.7Hz,1H), 2.43(m,1H), 2.35(dd, J=15.6,
6.4Hz, 1H), 1.46(s,3H), 1.40-1.35(m,4H), 1.37(s,3
H), 1.31-1.25(m,2H), 1.04(dd, J=8.1, 3.3Hz, 2H). MS m/z 475(M⁺, 6), 416(8), 400(5), 344(21), 288(10
0), 275(43). HRMS(Calcd. for C₂₉H₃₀O₄NF; M⁺ 475.2149, found m/z
475.2157.

【００９６】実施例１２

【００９７】

【化６５】

【００９８】(3R, 5S)-7-{2-シクロプロピル-4-(4-フル
オロフェニル)キノリン-3-イル}-3,5-イソプロピリデン
ジオキシ-6-ヘプテン酸 t-ブチルの合成実施例１で得られた{2-シクロプロピル-4-(4-フルオロ
フェニル)-キノリン-3-イル｝メチルトリフェニルホス
ホニウムブロミド(416mg, 0.67mmol)のTHF溶液(15ml)
に-78℃でn-ブチルリチウム(0.42ml, 0.67mmol)を加
え、-78℃で30分間攪拌した。別途合成した(3R,5S)-6-
オキソ３，５−イソプロピリデンジオキシ−６−6-ヘプ
テン酸 t-ブチル(208mg, 0.78mmol)のTHF溶液(5ml)を-7
8℃で加え、-78℃で3時間、さらに室温まで昇温しながら
終夜攪拌した。実施例4と同様に処理し、精製し、無色油状
の(3R, 5S, 6Z)-7-{2-シクロプロピル-4-(4-フルオロフ
ェニル)キノリン-3-イル}-3,5-イソプロピリデンジオキ
シ-6-ヘプテン酸 t-ブチル(140mg,40%)と無色結晶の6E
体(200mg, 58%)を得た。

【００９９】６Ｚ体 Rf=0.40(ヘキサン:酢酸エチル=5:1) IR(CHCl₃): 3450, 3000, 1720, 1595, 1560, 1510, 149
0, 1380, 1310, 1260, 1220, 1200, 1160, 1100, 1030,
970, 950, 920, 840 cm^-1 ¹ H-NMR(CDCl₃):δ7.0-8.1(m, 8H), 6.4(d, J=11H, 1H),
5.6(dd, J=11, 8Hz, 1H), 3.7-4.2(m,2H), 2.1-2.7(m,
3H), 0.8-1.7(m, MS m/z 518(M⁺H, 100), 462, 404, 386, 344, 316, 28
8, 274, 262, 220, 173,154, 136.

【０１００】６Ｅ体融点 46℃ α_D ²⁵=+10.4°(c 1.0, CHCl₃) Rf=0.33(ヘキサン:酢酸エチル=5:1) IR(KBr): 3450, 3000, 1720, 1600, 1560, 1510, 1490,
1380, 1310, 1260, 1220, 1200, 1160, 1100, 1030, 9
70, 950, 920, 840 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃):60MHz, δ7-8(m,8H), 6.5(d, J=16Hz, 1
H), 5.5(dd, J=16, 6Hz,1H), 4.0-4.5(m, 2H), 2.2-2.6
(m, 3H), 0.85-1.7(m, 21H). MS m/z 518(M⁺H, 100), 462, 404, 386, 344, 316, 28
8, 274, 262, 220, 173,154, 136.

【０１０１】実施例１３ (3R, 5S, 6E)-7-{2-シクロプロピル-4-(4-フルオロフェ
ニル)キノリン-3-イル}-3,5-イソプロピリデンジオキシ
-6-ヘプテン酸 t-ブチルの合成

【０１０２】

【化６６】

【０１０３】2,2,6,6-テトラメチルピペリジン(161mg,
1.1mmol)のTHF溶液(5mlに0℃でn-ブチルリチウム(1.24m
l, 2.0mmol)を加え、15分間攪拌した。-78 ℃に冷却
後、実施例3 で得られたジフェニル{2-シクロプロピル-
4-(4-フルオロフェニル)イソキノリン-3-イル}-メチル
ホスフィンオキシド(419mg, 0.86mmol)のTHF溶液(5ml)
を加え、30分間攪拌した。ここへ別途合成した(3R,5S)-
6-オキソ-3,5-イソプロピリデンジオキシ-6-ヘプテン酸
t-ブチル(294mg, 1.1mmol)のTHF溶液(5ml)を加え、-78
℃で4時間攪拌後、終夜で室温まで攪拌した。実施例６
と同様に処理し、白色結晶の(3R,5S,6E)-7-{2-シクロプ
ロピル-4-(4-フルオロフェニル)キノリン-3-イル}-3,5-
イソプロピリデンジオキシ-6-ヘプテン酸 t-ブチル(378
mg, 83%)を得た。E/Z比は高速液体クロマトグラフィー
で確認したところ95:5であった。

【０１０４】融点、α_D ²⁵、Rf、IR、¹H-NMR、MSは実施
例１２の６Ｅ体と一致した。

【０１０５】参考例８ (4R^*, 6S^*)-6-{2-シクロプロピル-4-(4-フルオロフェニ
ル)キノリン-3-イル-E-エテニル}-4-ヒドロキシ-3,4,5,
6-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-オンの合成

【０１０６】

【化６７】

【０１０７】実施例５で得られた(3R^*, 5S^*, 6E)-7-{2-
シクロプロピル-4-(4-フルオロフェニル)キノリン-3-イ
ル}-3,5-イソプロピリデンジオキシ-6-ヘプテン酸メチ
ル(48mg, 0.1mmol)の塩化メチレン溶液(5ml)にトリフル
オロ酢酸(170mg, 1.5mmol)の塩化メチレン溶液(2ml)を
加え、室温で24時間攪拌した。反応溶液を氷冷後5%重曹
水を加え、塩化メチレンで抽出後、有機層を飽和食塩水
で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留
去後、残留物を絡むクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸
エチル=5:1)で精製し、白色結晶の (4R^*, 6S^*)-6-{2-シ
クロプロピル-4-(4-フルオロフェニル)キノリン-3-イル
-E-エテニル}-4-ヒドロキシ-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-
ピラン-2-オン(30mg, 75%)を得た。

【０１０８】融点 201℃ IR(CHCl₃): 3440, 3005, 1730, 1600, 1560, 1510, 149
0, 1410, 1230, 1155, 1060, 970, 830, 730 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃):δ 1.03-1.08(m,2H), 1.30-1.40(m, 2
H), 1.56-1.60(m, 1H), 1.78(m, 1H), 2.38(m, 1H), 2.
60(ddd, J=7.4, 4.0, 1.5Hz, 1H), 2.70(dd, J=13.0,
4.8 Hz, 1H), 4.25(m, 1H), 5.18 and 4.66(m, 1H, rat
io 64:36), 5.62(dd,J=16.1, 6.2Hz, 1H), 6.72(dd, J=
16.1, 1.4Hz, 1H), 7.17-7.25(m, 4H), 7.30-7.37(m, 2
H), 7.61(dd, J=6.1, 2.1Hz, 1H), 7.96(d, J=8.3Hz, 1
H). MS m/z 403(M⁺, 9), 316(11), 288(100), 274(12).

【０１０９】参考例９ (4R, 6S)-6-{2-シクロプロピル-4-(4-フルオロフェニ
ル)キノリン-3-イル-E-エテニル}-4-ヒドロキシ-3,4,5,
6-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-オンの合成

【０１１０】

【化６８】

【０１１１】実施例１３で得られた(3R, 5S, 6E)-7-{2-
シクロプロピル-4-(4-フルオロフェニル)キノリン-3-イ
ル}-3,5-イソプロピリデンオキシ-6-ヘプテン酸 t-ブチ
ル(259mg, 0.5mmol)を参考例８と同様に反応させて、白
色結晶の(4R, 6S)-6-{2-シクロプロピル-4-(4-フルオロ
フェニル)キノリン-3-イル-E-エテニル}4-ヒドロキシ-
3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-オン(151mg, 75%)
を得た。

【０１１２】融点 139℃ [α]_D ²⁰=+9.0゜ (c 1.0, CHCl₃) R_f=0.19(ヘキサン:酢酸エチル=2:1) IR(CHCl₃): 3440, 3005, 1730, 1600, 1560, 1510, 149
0, 1410, 1230, 1155, 1060, 970, 830, 730 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃):δ 1.03-1.08(m,2H), 1.30-1.40(m, 2
H), 1.56-1.60(m, 1H), 1.78(m, 1H), 2.38(m, 1H), 2.
60(ddd, J=7.4, 4.0, 1.5Hz, 1H), 2.70(dd, J=13.0,
4.8 Hz, 1H), 4.25(m, 1H), 5.18 and 4.66(m, 1H, rat
io 64:36), 5.62(dd,J=16.1, 6.2Hz, 1H), 6.72(dd, J=
16.1, 1.4Hz, 1H), 7.17-7.25(m, 4H), 7.30-7.37(m, 2
H), 7.61(dd, J=6.1, 2.1Hz, 1H), 7.96(d, J=8.3Hz, 1
H). MS m/z 403(M⁺, 9), 316(11), 288(100), 274(12).

─────────────────────────────────────────────────────

【手続補正書】

【提出日】平成５年３月２９日

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００９５

【補正方法】変更

【補正内容】

【００９５】[α] _D ²⁰=19.16°(c 0.96, CHCl₃) Rf=0.33(ヘキサン:酢酸エチル=5:1) IR(CHCl₃): 3000, 1730, 1605, 1510, 1490, 1380, 123
0, 1160, 1090, 840 cm^- ¹.¹ H-NMR(CDCl₃):δ7.95(d, J=8.4Hz, 1H), 7.58(dd, J=
6.6, 1.6 Hz, 1H), 7.37-7.15(m, 6H), 6.55(dd, J=16.
3, 1.2 Hz, 1H), 5.57(dd, J=16.3, 6.1 Hz, 1H),4.38-
4.33(m,1H), 4.32-4.25(m,1H), 3.71(s, 3H), 2.54(dd,
J=15.6, 6.7Hz,1H), 2.43(m,1H), 2.35(dd, J=15.6,
6.4Hz, 1H), 1.46(s,3H), 1.40-1.35(m,4H), 1.37(s,3
H), 1.31-1.25(m,2H), 1.04(dd, J=8.1, 3.3Hz, 2H). MS m/z 475(M⁺, 6), 416(8), 400(5), 344(21), 288(10
0), 275(43). HRMS(Calcd. for C₂₉H₃₀O₄NF; M⁺ 475.2149, found m/z
475.2157.

【手続補正２】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０１００

【補正方法】変更

【補正内容】

【０１００】６Ｅ体融点 46℃[ α] _D ²⁵=+10.4°(c 1.0, CHCl₃) Rf=0.33(ヘキサン:酢酸エチル=5:1) IR(KBr): 3450, 3000, 1720, 1600, 1560, 1510, 1490,
1380, 1310, 1260, 1220, 1200, 1160, 1100, 1030, 9
70, 950, 920, 840 cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃):60MHz, δ7-8(m,8H), 6.5(d, J=16Hz, 1
H), 5.5(dd, J=16, 6Hz,1H), 4.0-4.5(m, 2H), 2.2-2.6
(m, 3H), 0.85-1.7(m, 21H). MS m/z 518(M⁺H, 100), 462, 404, 386, 344, 316, 28
8, 274, 262, 220, 173,154, 136.

【手続補正３】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０１０４

【補正方法】変更

【補正内容】

【０１０４】融点、[α] _D ²⁵、Rf、IR、¹H-NMR、MSは実
施例１２の６Ｅ体と一致した。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者梁川栄暢千葉県船橋市坪井町722番地１日産化学工業株式会社中央研究所内 (72)発明者小原義夫千葉県船橋市坪井町722番地１日産化学工業株式会社中央研究所内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式［１］【化１】［式中、Ｘ環はフェニル、置換フェニル又は５−６員環
ヘテロアリールを表し、R¹びR²はそれぞれ独立に水素、
C_1-8アルキル、C_3-7シクロアルキル、C_1-3アルコキシ、
n-ブトキシ、i-ブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキ
シ、R²⁰R²¹N-(R²⁰、R²¹はそれぞれ独立に水素又はC_1-3
アルキルを意味する。)、トリフルオロメチル、トリフ
ルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、フルオロ、クロ
ロ、ブロモ、フェニル、フェノキシ、ベンジルオキシ、
ヒドロキシ、トリメチルシリルオキシ、ジフェニル-ter
t-ブチルシリルオキシ、ヒドロキシメチル又は -O(CH₂)
_lOR²²(R²²は水素又はC_1-3アルキルを意味し、l は１、
２又は３を意味する。)を意味するか；お互いにオルト
位にある場合のR¹とR²が一緒になって-CH=CH-CH=CH- 又
はメチレンジオキシを意味し；R³は水素、C_1-8アルキ
ル、C_2-6アルケニル、C_3-7シクロアルキル、C_5-7シクロ
アルケニル又は【化２】（R⁷は水素、C_1-8アルキル、C_1-8アルコキシ、C_1-3アル
キルチオ、クロロ、ブロモ、フルオロ、クロロメチル、
トリクロロメチル、トリフルオロメチル、トリフルオロ
メトキシ、トリクロロメトキシ、ジフルオロメトキシ、
フェノキシ、ベンジルオキシ、ヒドロキシ、トリメチル
シリルオキシ、ジフェニル-tert-ブチルシリルオキシ、
又はヒドロキシメチルを意味する。）を意味するか；【化３】の１ケ及びC_1-3アルキルの０、１もしくは２ケによって
置換されたC_1-3アルキルを意味し；Ｚは【化４】（R^9a、R^9bは水酸基の保護基を意味し、独立にメトキシ
メチル、２−メトキシエトキシメチル、テトラヒドロピ
ラニル、４−メトキシテトラヒドロピラニル、１−エト
キシエチル、１−メチル−１−メトキシエチル、アリ
ル、ベンジル、p-メトキシベンジル、トリフェニルメチ
ル、トリメチルシリル、t-ブチルジメチルシリル、t-ブ
チルジフェニルシリルを意味するか、R^9a、R^9bが一緒に
なってイソプロピリデン、シクロペンチリデン、シクロ
ヘキシリデン、ベンジリデンを意味し、R¹⁰はメチル、
エチル、プロピル、イソプロピル、t-ブチル、テトラヒ
ドロピラニル、アリル、ベンジル、トリフェニルメチ
ル、トリメチルシリル、t-ブチルジメチルシリルを意味
する。）］で表わされる縮合ピリジン系メバロノラクト
ン中間体。
【請求項２】一般式［１ａ］において【化５】［式中、R^4a、R^5a及びR^6aはそれぞれ独立に水素、C_1-6
アルキル、C_3-7シクロアルキル、C_1-3アルコキシ、n-ブ
トキシ、i-ブトキシ、sec-ブトキシ、R²⁶R²⁷N-(R ²⁶、R
²⁷はそれぞれ独立に水素またはC_1-3アルキルを意味す
る。）、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、
ジフルオロメトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、フェ
ニル、フェノキシ、ベンジルオキシ、ヒドロキシ、トリ
メチルシリルオキシ、ジフェニル-tert-ブチルシリルオ
キシ、ヒドロキシメチルまたは-O(CH₂)mOR²⁸(R²⁸は水素
またはC_1-3アルキルを意味し、mは１、２または３を意
味する。）を意味するか；R^4aとR^5aが一緒になって-CH=
CH-CH=CH-を意味するか；お互いにオルト位にある場合
のR^4aとR^5aが一緒になって-OC(R²⁹)(R³⁰)O-(R²⁹、R³⁰は
独立に水素またはC_1-3アルキルを意味する。）を意味す
る。］で表わされるキノリン系メバロノラクトン中間
体。
【請求項３】一般式［１ｂ］において【化６】［式中、R^4bは、水素原子、C_1-8アルキル、C_1-6アルコ
キシ、C_3-7シクロアルキル、C_2-6アルケニル、αもしく
はβ−ナフチル、2,3 もしくは4-ピリジル、２もしくは
３−チエニル、２もしくは３−フリル、フルオロ、クロ
ロ、ブロモ、【化７】（R^6b、R^7b、R^8bはそれぞれ独立に水素、C_1-8アルキ
ル、C_1-8アルコキシ、C_1-3アルキルチオ、クロロ、ブロ
モ、フルオロ、-NR³¹R³²(R³¹、R³²はそれぞれ独立にC
_1-3アルキルである。) 、クロロメチル、トリクロロメ
チル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ト
リクロロメトキシ、ジフルオロメトキシ、フェノキシ、
ベンジルオキシ、ヒドロキシ、トリメチルシリルオキ
シ、ジフェニル-tert-ブチルシリルオキシ、ヒドロキシ
メチルまたは-O(CH₂)nOR³³(R³³は水素またはC_1-3アルキ
ルを意味し、ｎは１、２又は３を意味する。）を意味
し、 R^8bが水素の時、お互いにオルト位にある場合のR^6b、R
^7b、が一緒になって-OC(R³⁴)(R³⁵)O-(R³⁴、R³⁵は独立に
水素またはC_1-3アルキルを意味する。）を意味すること
もあり、 R^7b、R^8bが共に水素の時、R^6bは【化８】（R³⁶は水素、C_1-4アルキル、C_1-3アルコキシ、トリフ
ルオロメチル、クロロ、ブロモまたはフルオロであ
る。))を意味するか、フェニル基がC_1-4アルキル、C_1-3
アルコキシ、弗素、塩素もしくは臭素によって置換され
ていてもよいフェニル-C_2-3アルケニルを意味するか、
またはC_1-3アルコキシ、ナフチルもしくは【化９】から選ばれた１ヶ及びC_1-8アルキルの０、１もしくは２
ヶによって置換されたC₁ _-3アルキルを意味する；R
^5bは、ピラゾロピリジン環の１位または２位の窒素原子
と結合しており、このR^5bは水素、C_1-8アルキル、１な
いし３ヶの弗素原子によって置換されたC_1-3アルキル、
C_3-7シクロアルキル、αもしくはβ−ナフチル、2,3 も
しくは4-ピリジル、２もしくは３−チエニル、２もしく
は３−フリルまたは【化１０】を意味するか；またはC_1-3アルコキシ、ヒドロキシ、ナ
フチルもしくは【化１１】から選ばれた１ヶ及びC_1-8アルキルの０、１もしくは２
ヶによって置換されたC₁ _-3アルキルを意味する。］で表
わされるピラゾロピリジン系メバロノラクトン中間体。
【請求項４】一般式［１ｃ］において【化１２】［式中、R^4c、R^5cはそれぞれ独立に水素、C_1-8アルキ
ル、C_2-6アルケニル、C_3-7シクロアルキル、C_1-6アルコ
キシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、【化１３】（R^6c、R^7c、R^8cはそれぞれ独立に水素、C_1-4アルキ
ル、C_1-3アルコキシ、C_3-7シクロアルキル、トリフルオ
ロメチル、フルオロ、クロロ及びブロモを意味す
る。）、２，３もしくは４−ピリジル、２もしくは５−
ピリミジル、２もしくは３−チエニル、２もしくは３−
フリル、【化１４】、-NR³⁷R³⁸(R³⁷、R³⁸はそれぞれ独立に水素、C_1-4アル
キル、【化１５】（ｊは１、２又は３を意味する。)もしくは R³⁷、R³⁸
が一緒になって-(CH₂)k-（ｋは３、４又は５を意味す
る。))を意味するか；【化１６】及びC_1-8アルキルの０、１もしくは２ケによって置換さ
れたC_1-3アルキル又はαもしくはβナフチルを意味する
か；C^4cとR^5cが一緒になってC_1-4アルキル、C_3-7シクロ
アルキル、フルオロ、クロロ又はブロモの０から３ケ、
及び【化１７】の０から１ケで置換されたC_2-6アルキレンを意味する
か、-(CHR³⁹)p-A-(CHR⁴⁰)q-(ｐ、ｑはそれぞれ０、１、
２又は３を意味し、Ａは-C(R ⁴¹)=C(R⁴²)-(R⁴¹、R⁴²は水
素又はC_1-3アルキルを意味する。）、−Ｏ−、−Ｓ−又
は -N(R⁴³)-(R⁴³は水素、C_1-4アルキル、【化１８】）を意味し、R³⁹、R⁴⁰はそれぞれ独立に水素またはC_1-4
アルキルを意味する。）又は-CH=CH-CH=CH-を意味す
る。］で表わされるチエノピリジン系メバロノラクトン
中間体。
【請求項５】請求項２記載の一般式［１ａ］において
R³は水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピ
ル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、sec-ブチル、tert−ブチ
ル、ｎ−ペンチル、ｉ−ペンチル、1,2 −ジメチルペン
チル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ビ
ニル、ｎ−プロペニル、ｉ−プロペニル、１−メチル−
１−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、1,2−
ジメチル−１−プロペニル、ｃ−プロピル、ｃ−ブチ
ル、ｃ−ヘキシル、１−メチルシクロプロピル、２−メ
チルシクロプロピル、フェニル、２−メチルフェニル、
３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、２−クロロ
フェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、
２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メ
トキシフェニル、３， 4−ジメチルフェニル、3,4 −ジ
クロロフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、ベ
ンジル、４−クロロベンジル、４−メチルベンジル、４
−メトキシベンジル、２−フェネチル、１−メチルベン
ジルを意味し；Ｒ^5a及びＲ^6aが共に水素を意味すると
き、Ｒ^4aが水素、５−フルオロ、６−フルオロ、７−フ
ルオロ、８−フルオロ、５−クロロ、６−クロロ、７−
クロロ、８−クロロ、５−ブロモ、６−ブロモ、７−ブ
ロモ、８−ブロモ、５−メチル、６−メチル、７−メチ
ル、８−メチル、５−メトキシ、６−メトキシ、７−メ
トキシ、８−メトキシ、５−トリフルオロメチル、６−
トリフルオロメチル、７−トリフルオロメチル、８−ト
リフルオロメチル、６−トリフルオロメトキシ、６−ジ
フルオロメトキシ、８−ヒドロキシエチル、５−ヒドロ
キシ、６−ヒドロキシ、７−ヒドロキシ、８−ヒドロキ
シ、６−エチル、６−ｎ−ブチルまたは７−ジメチルア
ミノを意味するか；Ｒ^6aが水素のときは、Ｒ^4aとＲ^5aが
一緒になって、６−クロロ−８−メチル、６−ブロモ−
７−メトキシ、６−メチル−７−クロロ、６−クロロ−
８−ヒドロキシ、５−メチル−２−ヒドロキシ、６−メ
トキシ−７−クロロ、６−クロロ−７−メトキシ、６−
ヒドロキシ−７−クロロ、６−クロロ−７−ヒドロキ
シ、６−クロロ−８−ブロモ、５−クロロ−６−ヒドロ
キシ、６−ブロモ−８−クロロ、６−ブロモ−８−ヒド
ロキシ、５−メチル−８−クロロ、７−ヒドロキシ−８
−クロロ、６−ブロモ−８−ヒドロキシ、６−メトキシ
−７−メチル、６−クロロ−８−ブロモ、６−メチル−
８−ブロモ、６，７−ジフルオロ、６，８−ジフルオ
ロ、６，７−メチレンジオキシ、６，８−ジクロロ、
５，８−ジメチル、６，８−ジメチル、６，７−ジメト
キシ、６，７−ジエトキシ、６，７−ジブロモまたは
６，８−ジブロモを意味するか；Ｒ^4a、Ｒ^5a及びＲ^6aが
一緒になって、５，７−ジメトキシ−８−ヒドロキシ、
５，８−ジクロロ−６−ヒドロキシ、６，７，８−トリ
メトキシ、６，７，８−トリメチル、６，７，８−トリ
クロロ、５−フルオロ−６，８−ジブロモまたは５−ク
ロロ−６，８−ジブロモを意味する。で表わされるキノ
リン系メバロノラクトン中間体。
【請求項６】請求項３記載の一般式［１ｂ］において
Ｒ³は水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロ
ピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、 sec−ブチル、tert−
ブチル、ｎ−ペンチル、ｉ−ペンチル、1,2 −ジメチル
ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチ
ル、ビニル、ｎ−プロペニル、ｉ−プロペニル、１−メ
チル−１−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、
1,2−ジメチル−１−プロペニル、ｃ−プロピル、ｃ−
ブチル、ｃ−ヘキシル、１−メチルシクロプロピル、２
−メチルシクロプロピル、フェニル、２−メチルフェニ
ル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、２−ク
ロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニ
ル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４
−メトキシフェニル、３，４−ジメチルフェニル、３，
４−ジクロロフェニル、３−トリフルオロメチルフェニ
ル、ベンジル、４−クロロベンジル、４−メチルベンジ
ル、４−メトキシベンジル、２−フェネチル、１−メチ
ルベンジルを意味し；Ｒ^4bは水素、メチル、エチル、ｎ
−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、
sec−ブチル、tert−ブチル、シクロプロピル、シクロ
へキシル、フェニル、２，３もしくは４−フルオロフェ
ニル、２，３もしくは４−クロロフェニル、２，３もし
くは４−ブロモフェニル、２，３もしくは４−トリル、
２，３もしくは４−メトキシフェニル、２，３もしくは
４−トリフルオロメチルフェニル、２，３もしくは４−
クロロメチルフェニル、３もしくは４−エトキシフェニ
ル、４−（２−メチルブチル）フェニル、４−ｎ−ヘプ
チルフェニル、４−ｎ−オクチルフェニル、４−ｎ−ペ
ンチルフェニル、４−ｎ−ヘキシルフェニル、４−ｎ−
プロピルフェニル、４−ｎ−ブチルフェニル、４−tert
−ブチルフェニル、４−ｎ−ブトキシフェニル、４−ｎ
−ペンチルオキシフェニル、４−ｎ−ヘキシルオキシフ
ェニル、４−ｎ−ヘプチルオキシフェニル、４−ｎ−オ
クチルオキシフェニル、４−フェノキシフェニル、４−
ビフェニル、４−トリクロロメトキシフェニル、２，４
−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、
２，３−ジフルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェ
ニル、２，５−ジフルオロフェニル、３，４−ジフルオ
ロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、２，６−ジク
ロロフェニル、２，３−ジクロロフェニル、２，５−ジ
クロロフェニル、３，５−ジクロロフェニル、３，４−
ジクロロフェニル、２，３−ジメチルフェニル、２，５
−ジメチルフェニル、２，６−ジメチルフェニル、３，
４−ジメチルフェニル、２，５−ジメトキシフェニル、
２，６−ジメトキシフェニル、２，４−ジメトキシフェ
ニル、３，４−ジメトキシフェニル、３，５−ジメトキ
シフェニル、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェ
ニル、３，４−メチレンジオキシフェニル、２，４，６
−トリメトキシフェニル、３，４，５−トリメチルフェ
ニルまたは２，４，６−トリイソプロピルフェニルを意
味し；Ｒ^5bはピラゾロピリジン環の１位の窒素原子に結
合する基であって、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ
−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、sec−ブチル、t
ert−ブチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−
ヒドロキシエチル、シクロヘキシル、ベンジル、２−ク
ロロベンジル、２−ヒドロキシベンジル、３−トリフル
オロメチルベンジル、２−フェニルエチル、フェニル、
２，３もしくは４−クロロフェニル、２，３もしくは４
−ブロモフェニル、２，３もしくは４−フルオロフェニ
ル、２，３もしくは４−トリル、２，３もしくは４−ト
リフルオロメチルフェニル、３もしくは４−メトキシフ
ェニル、２−ヒドロキシフェニル、４−イソプロピルフ
ェニル、４−tert−ブチルフェニル、４−トリフルオロ
メトキシフェニル、２，３−ジクロロフェニル、２，４
−ジクロロフェニル、２，５−ジクロロフェニル、２，
６−ジクロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、
３，５−ジクロロフェニル、２，４，６−トリクロロフ
ェニル、２，３，４−トリクロロフェニル、２，４−ジ
フルオロフェニル、３，５−ビス（トリフルオロメチ
ル）フェニル、３−クロロ−４−トリル、３−クロロ−
６−トリル、４−クロロ−２−トリル、２−クロロ−６
−トリル、２−クロロ−６−フルオロフェニル、２−ク
ロロ−５−トリフルオロメチルフェニル、３−クロロ−
４−フルオロフェニル、４−ブロモ−３−クロロフェニ
ル、２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル、３
−フルオロ−６−トリル、α−ナフチル、２−ピリジ
ル、３−メチル−５−トリフルオロメチル−２−ピリジ
ル、４−ピリジルまたは２，６−ジクロロ−４−ピリジ
ルを意味する。で表わされるピラゾロピリジン系メバロ
ノラクトン中間体。
【請求項７】請求項４記載の一般式［１ｃ］において
Ｒ³は水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロ
ピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、 sec−ブチル、tert−
ブチル、ｎ−ペンチル、ｉ−ペンチル、1,2 −ジメチル
ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチ
ル、ビニル、ｎ−プロペニル、ｉ−プロペニル、１−メ
チル−１−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、
1,2−ジメチル−１−プロペニル、ｃ−プロピル、ｃ−
ブチル、ｃ−ヘキシル、１−メチルシクロプロピル、２
−メチルシクロプロピル、フェニル、２−メチルフェニ
ル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、２−ク
ロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニ
ル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４
−メトキシフェニル、３， 4−ジメチルフェニル、3,4
−ジクロロフェニル、３−トリフルオロメチルフェニ
ル、ベンジル、４−クロロベンジル、４−メチルベンジ
ル、４−メトキシベンジル、２−フェネチル、１−メチ
ルベンジルを意味し；Ｒ^4c、Ｒ^5cは独立に水素、メチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチ
ル、ｉ−ブチル、 sec−ブチル、tert−ブチル、ｎ−ペ
ンチル、1,2 −ジメチルペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−
ヘプチル、ｎ−オクチル、シクロプロピル、シクロブチ
ル、シクロペンチル、シクロヘキシル、４−メチルシク
ロヘキシル、シクロヘプチル、シクロプロピルメチル、
ビニル、１−メチルビニル、１−プロペニル、アリル(a
llyl)、１−メチル−１−プロペニル、１−メチル−２
−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、２−ブテ
ニル、１−エチルビニル、 1,2−ジメチル−１−プロペ
ニル、 1,2−ジメチル−２−プロペニル、１−エチル−
１−プロペニル、１−エチル−２−プロペニル、１−メ
チル−１−ブテニル、１−メチル−２−ブテニル、２−
メチル−１−ブテニル、１−ｉ−プロピルビニル、１−
メチル−１−ペンテニル、フェニルを意味するか；Ｒ^4C
とＲ^5Cが一緒になってエチレン、トリメチレン、テトラ
メチレン、ペンタメチレン、メチルテトラメチレン、ク
ロルテトラメチレン、フェニルテトラメチレンを意味す
る。で表わされるチエノピリジン系メバロノラクトン中
間体。
【請求項８】請求項２記載の一般式［１ａ］におい
て、R¹がp-フルオロ、R²、R^4a、R^5a、R^6aが水素、R³が
シクロプロピルであるキノリン系メバロノラクトン中間
体。
【請求項９】請求項３記載の一般式［１ｂ］におい
て、R¹がp-フルオロ、R²が水素、R^4b、R^5bがメチル、R³
がシクロプロピルであるピラゾロピリジン系メバロノラ
クトン中間体。
【請求項１０】請求項４記載の一般式［１ｃ］におい
て、R¹がp-フルオロ、R²が水素、R^4cがエチル、R^5cがメ
チル、R³がシクロプロピルであるチエノピリジン系メバ
ロノラクトン中間体。
【請求項１１】一般式［２］【化１９】［式中、Ｘ環はフェニル、置換フェニル又は５−６員環
ヘテロアリールを表し、R¹びR²はそれぞれ独立に水素、
C_1-8アルキル、C_3-7シクロアルキル、C_1-3アルコキシ、
n-ブトキシ、i-ブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキ
シ、R²⁰R²¹N-(R²⁰、R²¹はそれぞれ独立に水素又はC_1-3
アルキルを意味する。)、トリフルオロメチル、トリフ
ルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、フルオロ、クロ
ロ、ブロモ、フェニル、フェノキシ、ベンジルオキシ、
ヒドロキシ、トリメチルシリルオキシ、ジフェニル-ter
t-ブチルシリルオキシ、ヒドロキシメチル又は -O(CH₂)
_lOR²²(R²²は水素又はC_1-3アルキルを意味し、l は１、
２又は３を意味する。)を意味するか；お互いにオルト
位にある場合のR¹とR²が一緒になって-CH=CH-CH=CH- 又
はメチレンジオキシを意味し；R³は水素、C_1-8アルキ
ル、C_2-6アルケニル、C_3-7シクロアルキル、C_5-7シクロ
アルケニル又は【化２０】（R⁷は水素、C_1-8アルキル、C_1-8アルコキシ、C_1-3アル
キルチオ、クロロ、ブロモ、フルオロ、クロロメチル、
トリクロロメチル、トリフルオロメチル、トリフルオロ
メトキシ、トリクロロメトキシ、ジフルオロメトキシ、
フェノキシ、ベンジルオキシ、ヒドロキシ、トリメチル
シリルオキシ、ジフェニル-tert-ブチルシリルオキシ、
又はヒドロキシメチルを意味する。）を意味するか；【化２１】の１ケ及びC_1-3アルキルの０、１もしくは２ケによって
置換されたC_1-3アルキルを意味し；ＹはP⁺R¹¹R¹²R¹³Hal
^-又はP(W)R¹⁴R¹⁵(R¹¹、R¹²、R¹³は独立にメチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、2-クロロエチ
ル、2,2,2-トリフルオロエチル、フェニル、メトキシフ
ェニル、メチルフェニル、ペンタフルオロフェニル、ベ
ンジルを意味し、R¹⁴、R¹⁵は独立にメチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、2-クロロエチル、2,2,
2-トリフルオロエチル、フェニル、メトキシフェニル、
メチルフェニル、ペンタフルオロフェニル、ベンジル、
メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブ
トキシ、2-クロロエトキシ、2,2,2-トリフルオロエトキ
シ、フェノキシ、メトキシフェニルオキシ、メチルフェ
ニルオキシ、ペンタフルオロフェニルオキシ、ベンジル
オキシを意味し、又はR¹⁴、R¹⁵が一緒になって５、また
は６員環を形成していてもよく、Halは塩素、臭素、ヨ
ウ素を意味し、ＷはＯまたはＳを意味する。］で表わさ
れる縮合ピリジン誘導体。
【請求項１２】一般式［２ａ］において【化２２】［式中、R^4a、R^5a及びR^6aはそれぞれ独立に水素、C_1-6
アルキル、C_3-7シクロアルキル、C_1-3アルコキシ、n-ブ
トキシ、i-ブトキシ、sec-ブトキシ、R²⁶R²⁷N-(R ²⁶、R
²⁷はそれぞれ独立に水素またはC_1-3アルキルを意味す
る。）、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、
ジフルオロメトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、フェ
ニル、フェノキシ、ベンジルオキシ、ヒドロキシ、トリ
メチルシリルオキシ、ジフェニル-tert-ブチルシリルオ
キシ、ヒドロキシメチルまたは-O(CH₂)mOR²⁸(R²⁸は水素
またはC_1-3アルキルを意味し、mは１、２または３を意
味する。）を意味するか；R^4aとR^5aが一緒になって-CH=
CH-CH=CH-を意味するか；お互いにオルト位にある場合
のR^4aとR^5aが一緒になって-OC(R²⁹)(R³⁰)O-(R²⁹、R³⁰は
独立に水素またはC_1-3アルキルを意味する。）を意味す
る。］で表わされるキノリン誘導体。
【請求項１３】一般式［２ｂ］において【化２３】［式中、R^4bは、水素原子、C_1-8アルキル、C_1-6アルコ
キシ、C_3-7シクロアルキル、C_2-6アルケニル、αもしく
はβ−ナフチル、2,3 もしくは4-ピリジル、２もしくは
３−チエニル、２もしくは３−フリル、フルオロ、クロ
ロ、ブロモ、【化２４】（R^6b、R^7b、R^8bはそれぞれ独立に水素、C_1-8アルキ
ル、C_1-8アルコキシ、C_1-3アルキルチオ、クロロ、ブロ
モ、フルオロ、-NR³¹R³²(R³¹、R³²はそれぞれ独立にC
_1-3アルキルである。) 、クロロメチル、トリクロロメ
チル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ト
リクロロメトキシ、ジフルオロメトキシ、フェノキシ、
ベンジルオキシ、ヒドロキシ、トリメチルシリルオキ
シ、ジフェニル-tert-ブチルシリルオキシ、ヒドロキシ
メチルまたは-O(CH₂)nOR³³(R³³は水素またはC_1-3アルキ
ルを意味し、ｎは１、２又は３を意味する。）を意味
し、 R^8bが水素の時、お互いにオルト位にある場合のR^6b、R
^7b、が一緒になって-OC(R³⁴)(R³⁵)O-(R³⁴、R³⁵は独立に
水素またはC_1-3アルキルを意味する。）を意味すること
もあり、 R^7b、R^8bが共に水素の時、R^6bは【化２５】（R³⁶は水素、C_1-4アルキル、C_1-3アルコキシ、トリフ
ルオロメチル、クロロ、ブロモまたはフルオロであ
る。))を意味するか、フェニル基がC_1-4アルキル、C_1-3
アルコキシ、弗素、塩素もしくは臭素によって置換され
ていてもよいフェニル-C_2-3アルケニルを意味するか、
またはC_1-3アルコキシ、ナフチルもしくは【化２６】から選ばれた１ヶ及びC_1-8アルキルの０、１もしくは２
ヶによって置換されたC₁ _-3アルキルを意味する；R
^5bは、ピラゾロピリジン環の１位または２位の窒素原子
と結合しており、このR^5bは水素、C_1-8アルキル、１な
いし３ヶの弗素原子によって置換されたC_1-3アルキル、
C_3-7シクロアルキル、αもしくはβ−ナフチル、2,3 も
しくは4-ピリジル、２もしくは３−チエニル、２もしく
は３−フリルまたは【化２７】を意味するか；またはC_1-3アルコキシ、ヒドロキシ、ナ
フチルもしくは【化２８】から選ばれた１ヶ及びC_1-8アルキルの０、１もしくは２
ヶによって置換されたC₁ _-3アルキルを意味する。］で表
わされるピラゾロピリジン誘導体。
【請求項１４】一般式［２ｃ］において【化２９】［式中、R^4c、R^5cはそれぞれ独立に水素、C_1-8アルキ
ル、C_2-6アルケニル、C_3-7シクロアルキル、C_1-6アルコ
キシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、【化３０】（R^6c、R^7c、R^8cはそれぞれ独立に水素、C_1-4アルキ
ル、C_1-3アルコキシ、C_3-7シクロアルキル、トリフルオ
ロメチル、フルオロ、クロロ及びブロモを意味す
る。）、２，３もしくは４−ピリジル、２もしくは５−
ピリミジル、２もしくは３−チエニル、２もしくは３−
フリル、【化３１】、-NR³⁷R³⁸(R³⁷、R³⁸はそれぞれ独立に水素、C_1-4アル
キル、【化３２】（ｊは１、２又は３を意味する。)もしくは R³⁷、R³⁸
が一緒になって-(CH₂)k-（ｋは３、４又は５を意味す
る。))を意味するか；【化３３】及びC_1-8アルキルの０、１もしくは２ケによって置換さ
れたC_1-3アルキル又はαもしくはβナフチルを意味する
か；C^4cとR^5cが一緒になってC_1-4アルキル、C_3-7シクロ
アルキル、フルオロ、クロロ又はブロモの０から３ケ、
及び【化３４】の０から１ケで置換されたC_2-6アルキレンを意味する
か、-(CHR³⁹)p-A-(CHR⁴⁰)q-(ｐ、ｑはそれぞれ０、１、
２又は３を意味し、Ａは-C(R ⁴¹)=C(R⁴²)-(R⁴¹、R⁴²は水
素又はC_1-3アルキルを意味する。）、−Ｏ−、−Ｓ−又
は-N(R⁴³)-(R⁴³は水素、C_1-4アルキル、【化３５】）を意味し、R³⁹、R⁴⁰はそれぞれ独立に水素またはC_1-4
アルキルを意味する。）又は-CH=CH-CH=CH-を意味す
る。］で表わされるチエノピリジン誘導体。
【請求項１５】請求項１２記載の一般式［２ａ］にお
いてR³は水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プ
ロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、sec-ブチル、tert−
ブチル、ｎ−ペンチル、ｉ−ペンチル、1,2 −ジメチル
ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチ
ル、ビニル、ｎ−プロペニル、ｉ−プロペニル、１−メ
チル−１−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、
1,2−ジメチル−１−プロペニル、ｃ−プロピル、ｃ−
ブチル、ｃ−ヘキシル、１−メチルシクロプロピル、２
−メチルシクロプロピル、フェニル、２−メチルフェニ
ル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、２−ク
ロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニ
ル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４
−メトキシフェニル、３， 4−ジメチルフェニル、3,4
−ジクロロフェニル、３−トリフルオロメチルフェニ
ル、ベンジル、４−クロロベンジル、４−メチルベンジ
ル、４−メトキシベンジル、２−フェネチル、１−メチ
ルベンジルを意味し；Ｒ^5a及びＲ^6aが共に水素を意味す
るとき、Ｒ^4aが水素、５−フルオロ、６−フルオロ、７
−フルオロ、８−フルオロ、５−クロロ、６−クロロ、
７−クロロ、８−クロロ、５−ブロモ、６−ブロモ、７
−ブロモ、８−ブロモ、５−メチル、６−メチル、７−
メチル、８−メチル、５−メトキシ、６−メトキシ、７
−メトキシ、８−メトキシ、５−トリフルオロメチル、
６−トリフルオロメチル、７−トリフルオロメチル、８
−トリフルオロメチル、６−トリフルオロメトキシ、６
−ジフルオロメトキシ、８−ヒドロキシエチル、５−ヒ
ドロキシ、６−ヒドロキシ、７−ヒドロキシ、８−ヒド
ロキシ、６−エチル、６−ｎ−ブチルまたは７−ジメチ
ルアミノを意味するか；Ｒ^6aが水素のときは、Ｒ^4aとＲ
^5aが一緒になって、６−クロロ−８−メチル、６−ブロ
モ−７−メトキシ、６−メチル−７−クロロ、６−クロ
ロ−８−ヒドロキシ、５−メチル−２−ヒドロキシ、６
−メトキシ−７−クロロ、６−クロロ−７−メトキシ、
６−ヒドロキシ−７−クロロ、６−クロロ−７−ヒドロ
キシ、６−クロロ−８−ブロモ、５−クロロ−６−ヒド
ロキシ、６−ブロモ−８−クロロ、６−ブロモ−８−ヒ
ドロキシ、５−メチル−８−クロロ、７−ヒドロキシ−
８−クロロ、６−ブロモ−８−ヒドロキシ、６−メトキ
シ−７−メチル、６−クロロ−８−ブロモ、６−メチル
−８−ブロモ、６，７−ジフルオロ、６，８−ジフルオ
ロ、６，７−メチレンジオキシ、６，８−ジクロロ、
５，８−ジメチル、６，８−ジメチル、６，７−ジメト
キシ、６，７−ジエトキシ、６，７−ジブロモまたは
６，８−ジブロモを意味するか；Ｒ^4a、Ｒ^5a及びＲ^6aが
一緒になって、５，７−ジメトキシ−８−ヒドロキシ、
５，８−ジクロロ−６−ヒドロキシ、６，７，８−トリ
メトキシ、６，７，８−トリメチル、６，７，８−トリ
クロロ、５−フルオロ−６，８−ジブロモまたは５−ク
ロロ−６，８−ジブロモを意味する。で表わされるキノ
リン誘導体。
【請求項１６】請求項１３記載の一般式［２ｂ］にお
いてＲ³は水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−
プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、 sec−ブチル、te
rt−ブチル、ｎ−ペンチル、ｉ−ペンチル、1,2 −ジメ
チルペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オク
チル、ビニル、ｎ−プロペニル、ｉ−プロペニル、１−
メチル−１−プロペニル、２−メチル−１−プロペニ
ル、1,2−ジメチル−１−プロペニル、ｃ−プロピル、
ｃ−ブチル、ｃ−ヘキシル、１−メチルシクロプロピ
ル、２−メチルシクロプロピル、フェニル、２−メチル
フェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、
２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロ
フェニル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニ
ル、４−メトキシフェニル、３，４−ジメチルフェニ
ル、３，４−ジクロロフェニル、３−トリフルオロメチ
ルフェニル、ベンジル、４−クロロベンジル、４−メチ
ルベンジル、４−メトキシベンジル、２−フェネチル、
１−メチルベンジルを意味し；Ｒ^4bは水素、メチル、エ
チル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−
ブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、シクロプロピ
ル、シクロへキシル、フェニル、２，３もしくは４−フ
ルオロフェニル、２，３もしくは４−クロロフェニル、
２，３もしくは４−ブロモフェニル、２，３もしくは４
−トリル、２，３もしくは４−メトキシフェニル、２，
３もしくは４−トリフルオロメチルフェニル、２，３も
しくは４−クロロメチルフェニル、３もしくは４−エト
キシフェニル、４−（２−メチルブチル）フェニル、４
−ｎ−ヘプチルフェニル、４−ｎ−オクチルフェニル、
４−ｎ−ペンチルフェニル、４−ｎ−ヘキシルフェニ
ル、４−ｎ−プロピルフェニル、４−ｎ−ブチルフェニ
ル、４−tert−ブチルフェニル、４−ｎ−ブトキシフェ
ニル、４−ｎ−ペンチルオキシフェニル、４−ｎ−ヘキ
シルオキシフェニル、４−ｎ−ヘプチルオキシフェニ
ル、４−ｎ−オクチルオキシフェニル、４−フェノキシ
フェニル、４−ビフェニル、４−トリクロロメトキシフ
ェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフル
オロフェニル、２，３−ジフルオロフェニル、３，５−
ジフルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、
３，４−ジフルオロフェニル、２，４−ジクロロフェニ
ル、２，６−ジクロロフェニル、２，３−ジクロロフェ
ニル、２，５−ジクロロフェニル、３，５−ジクロロフ
ェニル、３，４−ジクロロフェニル、２，３−ジメチル
フェニル、２，５−ジメチルフェニル、２，６−ジメチ
ルフェニル、３，４−ジメチルフェニル、２，５−ジメ
トキシフェニル、２，６−ジメトキシフェニル、２，４
−ジメトキシフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、
３，５−ジメトキシフェニル、３，５−ビス（トリフル
オロメチル）フェニル、３，４−メチレンジオキシフェ
ニル、２，４，６−トリメトキシフェニル、３，４，５
−トリメチルフェニルまたは２，４，６−トリイソプロ
ピルフェニルを意味し；Ｒ^5bはピラゾロピリジン環の１
位の窒素原子に結合する基であって、メチル、エチル、
ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチ
ル、sec−ブチル、tert−ブチル、２，２，２−トリフ
ルオロエチル、２−ヒドロキシエチル、シクロヘキシ
ル、ベンジル、２−クロロベンジル、２−ヒドロキシベ
ンジル、３−トリフルオロメチルベンジル、２−フェニ
ルエチル、フェニル、２，３もしくは４−クロロフェニ
ル、２，３もしくは４−ブロモフェニル、２，３もしく
は４−フルオロフェニル、２，３もしくは４−トリル、
２，３もしくは４−トリフルオロメチルフェニル、３も
しくは４−メトキシフェニル、２−ヒドロキシフェニ
ル、４−イソプロピルフェニル、４−tert−ブチルフェ
ニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、２，３−ジ
クロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、２，５−
ジクロロフェニル、２，６−ジクロロフェニル、３，４
−ジクロロフェニル、３，５−ジクロロフェニル、２，
４，６−トリクロロフェニル、２，３，４−トリクロロ
フェニル、２，４−ジフルオロフェニル、３，５−ビス
（トリフルオロメチル）フェニル、３−クロロ−４−ト
リル、３−クロロ−６−トリル、４−クロロ−２−トリ
ル、２−クロロ−６−トリル、２−クロロ−６−フルオ
ロフェニル、２−クロロ−５−トリフルオロメチルフェ
ニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、４−ブロモ
−３−クロロフェニル、２−クロロ−４−トリフルオロ
メチルフェニル、３−フルオロ−６−トリル、α−ナフ
チル、２−ピリジル、３−メチル−５−トリフルオロメ
チル−２−ピリジル、４−ピリジルまたは２，６−ジク
ロロ−４−ピリジルを意味する。で表わされるピラゾロ
ピリジン誘導体。
【請求項１７】請求項１４記載の一般式［２ｃ］にお
いてR³は水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プ
ロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、 sec−ブチル、tert
−ブチル、ｎ−ペンチル、ｉ−ペンチル、1,2 −ジメチ
ルペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチ
ル、ビニル、ｎ−プロペニル、ｉ−プロペニル、１−メ
チル−１−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、
1,2−ジメチル−１−プロペニル、ｃ−プロピル、ｃ−
ブチル、ｃ−ヘキシル、１−メチルシクロプロピル、２
−メチルシクロプロピル、フェニル、２−メチルフェニ
ル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、２−ク
ロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニ
ル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４
−メトキシフェニル、３， 4−ジメチルフェニル、3,4
−ジクロロフェニル、３−トリフルオロメチルフェニ
ル、ベンジル、４−クロロベンジル、４−メチルベンジ
ル、４−メトキシベンジル、２−フェネチル、１−メチ
ルベンジルを意味し；Ｒ^4c、Ｒ^5cは独立に水素、メチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチ
ル、ｉ−ブチル、 sec−ブチル、tert−ブチル、ｎ−ペ
ンチル、1,2 −ジメチルペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−
ヘプチル、ｎ−オクチル、シクロプロピル、シクロブチ
ル、シクロペンチル、シクロヘキシル、４−メチルシク
ロヘキシル、シクロヘプチル、シクロプロピルメチル、
ビニル、１−メチルビニル、１−プロペニル、アリル(a
llyl)、１−メチル−１−プロペニル、１−メチル−２
−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、２−ブテ
ニル、１−エチルビニル、 1,2−ジメチル−１−プロペ
ニル、 1,2−ジメチル−２−プロペニル、１−エチル−
１−プロペニル、１−エチル−２−プロペニル、１−メ
チル−１−ブテニル、１−メチル−２−ブテニル、２−
メチル−１−ブテニル、１−ｉ−プロピルビニル、１−
メチル−１−ペンテニル、フェニルを意味するか；Ｒ^4C
とＲ^5Cが一緒になってエチレン、トリメチレン、テトラ
メチレン、ペンタメチレン、メチルテトラメチレン、ク
ロルテトラメチレン、フェニルテトラメチレンを意味す
る。で表わされるチエノピリジン誘導体。
【請求項１８】請求項１２記載の一般式［２ａ］にお
いて、R¹がp-フルオロ、R²、R^4a、R^5a、R^6aが水素、R³
がシクロプロピルであるキノリン誘導体。
【請求項１９】請求項１３記載の一般式［２ｂ］にお
いて、R¹がp-フルオロ、R²が水素、R^4b、R^5bがメチル、
R³がシクロプロピルであるピラゾロピリジン誘導体。
【請求項２０】請求項１４記載の一般式［２ｃ］にお
いて、R¹がp-フルオロ、R²が水素、R^4cがエチル、R^5cが
メチル、R³がシクロプロピルであるチエノピリジン誘導
体。
【請求項２１】請求項１１記載の一般式［２］の化合
物を、塩基と反応せしめ、アニオンを発生させ、一般式
［３］【化３６】［式中、R^9a、R^9bは水酸基の保護基を意味し、それぞれ
独立にメトキシメチル、２−メトキシエトキシメチル、
テトラヒドロピラニル、４−メトキシテトラヒドロピラ
ニル、１−エトキシエチル、１−メチル−１−メトキシ
エチル、アリル、ベンジル、p-メトキシベンジル、トリ
フェニルメチル、トリメチルシリル、t-ブチルジメチル
シリル、t-ブチルジフェニルシリルを意味するか、
R^9a、R^9bが一緒になってイソプロピリデン、シクロペン
チリデン、シクロヘキシリデン、ベンジリデンを意味
し、 R¹⁰はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、t-ブ
チル、テトラヒドロピラニル、アリル、ベンジル、トリ
フェニルメチル、トリメチルシリル、t-ブチルジメチル
シリルを意味する。）］で表わされる化合物と縮合させ
ることを特徴とする、請求項１記載の一般式［１］で表
わされる化合物の製法。
【請求項２２】請求項１２記載の一般式［２ａ］で表
わされる化合物を、塩基と反応せしめ、アニオンを発生
させ、請求項２１記載の一般式［３］で表わされる化合
物と縮合させることを特徴とする、請求項２記載の一般
式［１ａ］で表わされる化合物の製法。
【請求項２３】請求項１３記載の一般式［２ｂ］で表
わされる化合物を、塩基と反応せしめ、アニオンを発生
させ、請求項２１記載の一般式［３］で表わされる化合
物と縮合させることを特徴とする、請求項３記載の一般
式［１ｂ］で表わされる化合物の製法。
【請求項２４】請求項１４記載の一般式［２ｃ］で表
される化合物を、塩基と反応せしめ、アニオンを発生さ
せ、請求項２１記載の一般式［３］で表わされる化合物
と縮合させることを特徴とする、請求項４記載の一般式
［１ｃ］で表わされる化合物の製法。
【請求項２５】請求項１５記載のキノリン誘導体を、
塩基と反応せしめ、アニオンを発生させ、請求項２１記
載の一般式［３］で表わされる化合物と縮合させること
を特徴とする、請求項５記載のキノリン系メバロノラク
トン中間体の製法。
【請求項２６】請求項１６記載のピラゾロピリジン誘
導体を、塩基と反応せしめ、アニオンを発生させ、請求
項２１記載の一般式［３］で表わされる化合物と縮合さ
せることを特徴とする、請求項６記載のピラゾロピリジ
ン系メバロノラクトン中間体の製法。
【請求項２７】請求項１７記載のチエノピリジン誘導
体を、塩基と反応せしめ、アニオンを発生させ、請求項
２１記載の一般式［３］で表わされる化合物と縮合させ
ることを特徴とする、請求項７記載のチエノピリジン系
メバロノラクトン中間体の製法。
【請求項２８】請求項１８記載のキノリン誘導体を、
塩基と反応せしめ、アニオンを発生させ、請求項２１記
載の一般式［３］で表わされる化合物と縮合させること
を特徴とする、請求項８記載のキノリン系メバロノラク
トン中間体の製法。
【請求項２９】請求項１９記載のピラゾロピリジン誘
導体を、塩基と反応せしめ、アニオンを発生させ、請求
項２１記載の一般式［３］で表わされる化合物と縮合さ
せることを特徴とする、請求項９記載のピラゾロピリジ
ン系メバロノラクトン中間体の製法。
【請求項３０】請求項２０記載のチエノピリジン誘導
体を、塩基と反応せしめ、アニオンを発生させ、請求項
２１記載の一般式［３］で表わされる化合物と縮合させ
ることを特徴とする、請求項１０記載のチエノピリジン
系メバロノラクトン中間体の製法。