JPH05310696A - ピリジン誘導体及びその製造法並びにこれを含有する薬剤 - Google Patents
ピリジン誘導体及びその製造法並びにこれを含有する薬剤Info
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- JPH05310696A JPH05310696A JP11368192A JP11368192A JPH05310696A JP H05310696 A JPH05310696 A JP H05310696A JP 11368192 A JP11368192 A JP 11368192A JP 11368192 A JP11368192 A JP 11368192A JP H05310696 A JPH05310696 A JP H05310696A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】一般式（１）
【化３２】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は、それぞれ水素、低級
アルキル基、低級アルケニル基、ヒドロキシメチル基、
ヒドロキシ基、カルボキシメチル基、ニトロ基、メトキ
シ基、スルホニルアミノ基又はハロゲンを表す。Ｒ5は
カルボキシ基又はテトラゾール基を表す。）の化合物及
びそれを含有する高血圧症、うっ血性心不全治療剤。 【効果】本発明の新規なピリジン誘導体は、アンジオテ
ンシンIIレセプター拮抗作用を有し、高血圧症及びうっ
血性心不全の治療剤又は眼圧低下剤として有用である。
アルキル基、低級アルケニル基、ヒドロキシメチル基、
ヒドロキシ基、カルボキシメチル基、ニトロ基、メトキ
シ基、スルホニルアミノ基又はハロゲンを表す。Ｒ5は
カルボキシ基又はテトラゾール基を表す。）の化合物及
びそれを含有する高血圧症、うっ血性心不全治療剤。 【効果】本発明の新規なピリジン誘導体は、アンジオテ
ンシンIIレセプター拮抗作用を有し、高血圧症及びうっ
血性心不全の治療剤又は眼圧低下剤として有用である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は新規なピリジン誘導体及
びその製造法並びにこれを含有する高血圧又はうっ血性
心不全の治療剤又は眼圧低下剤の関する。
びその製造法並びにこれを含有する高血圧又はうっ血性
心不全の治療剤又は眼圧低下剤の関する。
【０００２】
【従来の技術】高血圧又はうっ血性心不全の治療剤又は
眼圧低下剤として種々の薬剤が開発されている。その一
環として、アンジオテンシンIIレセプター拮抗剤を用い
る方法開発されている。すなわち、レニン−アンジオテ
ンシン系においては、血漿蛋白質アンジオテンシノーゲ
ンは酵素レニンによりアンジオテンシンIとなり、アン
ジオテンシンIはアンジオテンシン変換酵素により最終
産物のアンジオテンシンIIとなる。このアンジオテンシ
ンIIは強力な血管収縮作用をもつ物質である。高血圧の
発現及びうっ血性心不全がこのアンジオテンシンIIと関
係していることは従来から知られている。
眼圧低下剤として種々の薬剤が開発されている。その一
環として、アンジオテンシンIIレセプター拮抗剤を用い
る方法開発されている。すなわち、レニン−アンジオテ
ンシン系においては、血漿蛋白質アンジオテンシノーゲ
ンは酵素レニンによりアンジオテンシンIとなり、アン
ジオテンシンIはアンジオテンシン変換酵素により最終
産物のアンジオテンシンIIとなる。このアンジオテンシ
ンIIは強力な血管収縮作用をもつ物質である。高血圧の
発現及びうっ血性心不全がこのアンジオテンシンIIと関
係していることは従来から知られている。
【０００３】レニン−アンジオテンシン系を制御する一
つの方法は、アンジオテンシンIIレセプター拮抗剤によ
り行う方法である。ペプタイドの中には、アンジオテン
シンIIレセプター拮抗作用を示すものがいくつかある
が、いずれも経口活性が悪い。そのため、非ペプタイド
化合物による経口活性に優れたアンジオテンシンIIレセ
プター拮抗剤が求められている。そして、最近いくつか
の非ペプタイド化合物がアンジオテンシンIIレセプター
拮抗剤として報告されている〔例えば、特公平１−１１
７８７６号公報、特公平３−２１６９号公報、特公平３
−５４８０号公報、特公平３−５４６４号公報、J.Med.
Chem.３３，１３１２（１９９０）、J.Med.Chem．３
３，１３３０（１９９０）、J.Med.Chem．３４，１５１
４（１９９１）、J.Med.Chem．３４，２５２５（１９９
１）〕。上記の特許及び論文はいずれもイミダゾール誘
導体或いはイミダゾピリジン誘導体をアンジオテンシン
IIレセプター拮抗剤に用いるものである。
つの方法は、アンジオテンシンIIレセプター拮抗剤によ
り行う方法である。ペプタイドの中には、アンジオテン
シンIIレセプター拮抗作用を示すものがいくつかある
が、いずれも経口活性が悪い。そのため、非ペプタイド
化合物による経口活性に優れたアンジオテンシンIIレセ
プター拮抗剤が求められている。そして、最近いくつか
の非ペプタイド化合物がアンジオテンシンIIレセプター
拮抗剤として報告されている〔例えば、特公平１−１１
７８７６号公報、特公平３−２１６９号公報、特公平３
−５４８０号公報、特公平３−５４６４号公報、J.Med.
Chem.３３，１３１２（１９９０）、J.Med.Chem．３
３，１３３０（１９９０）、J.Med.Chem．３４，１５１
４（１９９１）、J.Med.Chem．３４，２５２５（１９９
１）〕。上記の特許及び論文はいずれもイミダゾール誘
導体或いはイミダゾピリジン誘導体をアンジオテンシン
IIレセプター拮抗剤に用いるものである。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、アンジオテ
ンシンIIレセプター拮抗作用を有する新規なピリジン誘
導体見出して、高血圧及びうっ血性心不全の治療剤又は
眼圧低下剤を提供すること、すなわち高血圧及びうっ血
性心不全の治療剤又は眼圧低下剤として有用な新規なピ
リジン誘導体を提供することを目的とする。
ンシンIIレセプター拮抗作用を有する新規なピリジン誘
導体見出して、高血圧及びうっ血性心不全の治療剤又は
眼圧低下剤を提供すること、すなわち高血圧及びうっ血
性心不全の治療剤又は眼圧低下剤として有用な新規なピ
リジン誘導体を提供することを目的とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者は、アンジオテ
ンシンIIレセプター拮抗作用を有する化合物について種
々検討した結果、従来のイミダゾール誘導体或いはイミ
ダゾピリジン誘導体以外に、ピリジン誘導体にもアンジ
オテンシンIIレセプター拮抗作用を有する化合物がある
ことを知見し、本発明を完成した。
ンシンIIレセプター拮抗作用を有する化合物について種
々検討した結果、従来のイミダゾール誘導体或いはイミ
ダゾピリジン誘導体以外に、ピリジン誘導体にもアンジ
オテンシンIIレセプター拮抗作用を有する化合物がある
ことを知見し、本発明を完成した。
【０００６】すなわち本発明は、次式の一般式（１）で
示される新規ピリジン誘導体化合物及びその医薬的に使
用し得る塩である。
示される新規ピリジン誘導体化合物及びその医薬的に使
用し得る塩である。
【０００７】
【化２】
【０００８】〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は、それぞ
れ水素、低級アルキル基、低級アルケニル基、ヒドロキ
シメチル基、ヒドロキシ基、カルボキシメチル基、ニト
ロ基、メトキシ基、スルホニルアミノ基又はハロゲンを
表す。Ｒ5はカルボキシ基又はテトラゾール基を表
す。〕
れ水素、低級アルキル基、低級アルケニル基、ヒドロキ
シメチル基、ヒドロキシ基、カルボキシメチル基、ニト
ロ基、メトキシ基、スルホニルアミノ基又はハロゲンを
表す。Ｒ5はカルボキシ基又はテトラゾール基を表
す。〕
【０００９】この新規な化合物は、高血圧症、うっ血性
心不全及び眼圧低下治療剤として有用なアンジオテンシ
ンIIレセプター拮抗剤である。この化合物は、利尿剤、
カルシウム・チャンネル遮断剤等の他の抗高血圧剤との
併用でも利用できる。
心不全及び眼圧低下治療剤として有用なアンジオテンシ
ンIIレセプター拮抗剤である。この化合物は、利尿剤、
カルシウム・チャンネル遮断剤等の他の抗高血圧剤との
併用でも利用できる。
【００１０】式（１）の化合物のピリジン誘導体を以下
に例示する。 １．４’−（２”−メチルピリジン−３”−イル）−メ
チルビフェニル−２−カルボン酸（化合物１） ２．４’−（２”，４”−ジメチルピリジン−３”−イ
ル）−メチルビフェニル−２−カルボン酸（化合物２） ３．４’−（２”−メチル−４”−エチルピリジン−
３”−イル）−メチルビフェニル−２−カルボン酸（化
合物３） ４．４’−（２”−メチル−４”−プロピルピリジン−
５”−イル）−メチルビフェニル−２−カルボン酸（化
合物４） ５．４’−（２”−メチル−４”−ブチルピリジン−
５”−イル）−メチルビフェニル−２−カルボン酸（化
合物５）
に例示する。 １．４’−（２”−メチルピリジン−３”−イル）−メ
チルビフェニル−２−カルボン酸（化合物１） ２．４’−（２”，４”−ジメチルピリジン−３”−イ
ル）−メチルビフェニル−２−カルボン酸（化合物２） ３．４’−（２”−メチル−４”−エチルピリジン−
３”−イル）−メチルビフェニル−２−カルボン酸（化
合物３） ４．４’−（２”−メチル−４”−プロピルピリジン−
５”−イル）−メチルビフェニル−２−カルボン酸（化
合物４） ５．４’−（２”−メチル−４”−ブチルピリジン−
５”−イル）−メチルビフェニル−２−カルボン酸（化
合物５）
【００１１】６．４’−（４”−ブチルピリジン−６”
−メチル−５”−イル）−メチルビフェニル−２−カル
ボン酸（化合物６） ７．４’−（４”−プロピルピリジン−３”−イル）−
メチルビフェニル−２−カルボン酸（化合物７） ８．４’−（４”−ブチルピリジン−３”−イル）−メ
チルビフェニル−２−カルボン酸（化合物８） ９．４’−（２”−メチル−４”−プロピルピリジン−
３”−イル）−メチルビフェニル−２−カルボン酸（化
合物９） １０．４’−（２”−プロピル−４”−メチルピリジン
−３”−イル）−メチルビフェニル−２−カルボン酸
（化合物１０）
−メチル−５”−イル）−メチルビフェニル−２−カル
ボン酸（化合物６） ７．４’−（４”−プロピルピリジン−３”−イル）−
メチルビフェニル−２−カルボン酸（化合物７） ８．４’−（４”−ブチルピリジン−３”−イル）−メ
チルビフェニル−２−カルボン酸（化合物８） ９．４’−（２”−メチル−４”−プロピルピリジン−
３”−イル）−メチルビフェニル−２−カルボン酸（化
合物９） １０．４’−（２”−プロピル−４”−メチルピリジン
−３”−イル）−メチルビフェニル−２−カルボン酸
（化合物１０）
【００１２】１１．４’−（２”−ペンチル−４”−メ
チルピリジン−３”−イル）−メチルビフェニル−２−
カルボン酸（化合物１１） １２．４’−（２”−（１−ブテニル）−４”−メチル
ピリジン−３”−イル）−メチルビフェニル−２−カル
ボン酸（化合物１２） １３．４’−（２”−ブチル−４”−メチルピリジン−
３”−イル）−メチルビフェニル−２−カルボン酸（化
合物１３） １４．４’−（２”−ヒドロキシメチルピリジン−３”
−イル）−メチルビフェニル−２−カルボン酸（化合物
１４） １５．４’−（４”−ヒドロキシメチルピリジン−３”
−イル）−メチルビフェニル−２−カルボン酸（化合物
１５）
チルピリジン−３”−イル）−メチルビフェニル−２−
カルボン酸（化合物１１） １２．４’−（２”−（１−ブテニル）−４”−メチル
ピリジン−３”−イル）−メチルビフェニル−２−カル
ボン酸（化合物１２） １３．４’−（２”−ブチル−４”−メチルピリジン−
３”−イル）−メチルビフェニル−２−カルボン酸（化
合物１３） １４．４’−（２”−ヒドロキシメチルピリジン−３”
−イル）−メチルビフェニル−２−カルボン酸（化合物
１４） １５．４’−（４”−ヒドロキシメチルピリジン−３”
−イル）−メチルビフェニル−２−カルボン酸（化合物
１５）
【００１３】１６．４’−（３”−ヒドロキシメチルピ
リジン−４”−イル）−メチルビフェニル−２−カルボ
ン酸（化合物１６） １７．４’−（２”−ヒドロキシメチル−４”−ブチル
ピリジン−３”−イル）−メチルビフェニル−２−カル
ボン酸（化合物１７） １８．４’−（２”−ブチル−４−ヒドロキシメチルピ
リジン−３”−イル）−メチルビフェニル−２−カルボ
ン酸（化合物１８） １９．４’−（２”−ヒドロキシメチル−４”−メチル
ピリジン−３”−イル）−メチルビフェニル−２−カル
ボン酸（化合物１９） ２０．４’−（２”−メチル−４”−ブチル−６”−ク
ロルピリジン−３”−イル）−メチルビフェニル−２−
カルボン酸（化合物２０）
リジン−４”−イル）−メチルビフェニル−２−カルボ
ン酸（化合物１６） １７．４’−（２”−ヒドロキシメチル−４”−ブチル
ピリジン−３”−イル）−メチルビフェニル−２−カル
ボン酸（化合物１７） １８．４’−（２”−ブチル−４−ヒドロキシメチルピ
リジン−３”−イル）−メチルビフェニル−２−カルボ
ン酸（化合物１８） １９．４’−（２”−ヒドロキシメチル−４”−メチル
ピリジン−３”−イル）−メチルビフェニル−２−カル
ボン酸（化合物１９） ２０．４’−（２”−メチル−４”−ブチル−６”−ク
ロルピリジン−３”−イル）−メチルビフェニル−２−
カルボン酸（化合物２０）
【００１４】２１．４’−（２”−クロル−４”−ブチ
ルピリジン−３”−イル）−メチルビフェニル−２−カ
ルボン酸（化合物２１） ２２．４’−（４”−プロピル−６”−ヒドロキシメチ
ルピリジン−３”−イル）−メチルビフェニル−２−カ
ルボン酸（化合物２２） ２３．４’−（２”−ペンチル−４”−ヒドロキシメチ
ルピリジン−３”−イル）−メチルビフェニル−２−カ
ルボン酸（化合物２３） ２４．４’−（２”−（２"'−ブテニル）−４”−ヒド
ロキシピリジン−３”−イル）−メチルビフェニル−２
−カルボン酸（化合物２４） ２５．４’−（２”−ブチル−４”−メチル−５”−ヒ
ドロキシピリジン−３”−イル）−メチルビフェニル−
２−カルボン酸（化合物２５）
ルピリジン−３”−イル）−メチルビフェニル−２−カ
ルボン酸（化合物２１） ２２．４’−（４”−プロピル−６”−ヒドロキシメチ
ルピリジン−３”−イル）−メチルビフェニル−２−カ
ルボン酸（化合物２２） ２３．４’−（２”−ペンチル−４”−ヒドロキシメチ
ルピリジン−３”−イル）−メチルビフェニル−２−カ
ルボン酸（化合物２３） ２４．４’−（２”−（２"'−ブテニル）−４”−ヒド
ロキシピリジン−３”−イル）−メチルビフェニル−２
−カルボン酸（化合物２４） ２５．４’−（２”−ブチル−４”−メチル−５”−ヒ
ドロキシピリジン−３”−イル）−メチルビフェニル−
２−カルボン酸（化合物２５）
【００１５】２６．４’−（２”−ヒドロキシピリジン
−３”−イル）−メチルビフェニル−２−カルボン酸
（化合物２６） ２７．４’−（２”−ペンチル−４”−メチル−５”−
ヒドロキシピリジン−３”−イル）−メチルビフェニル
−２−カルボン酸（化合物２７） ２８．４’−（２”−ブチル−４”−メチル−５”−メ
トキシピリジン−３”−イル）−メチルビフェニル−２
−カルボン酸（化合物２８） ２９．４’−（２”−ブチル−４”−ヒドロキシメチル
−５”−メトキシピリジン−３”−イル）−メチルビフ
ェニル−２−カルボン酸（化合物２９） ３０．４’−（２”−ブチル−６”−クロルピリジン−
３”−イル）−メチルビフェニル−２−カルボン酸（化
合物３０）
−３”−イル）−メチルビフェニル−２−カルボン酸
（化合物２６） ２７．４’−（２”−ペンチル−４”−メチル−５”−
ヒドロキシピリジン−３”−イル）−メチルビフェニル
−２−カルボン酸（化合物２７） ２８．４’−（２”−ブチル−４”−メチル−５”−メ
トキシピリジン−３”−イル）−メチルビフェニル−２
−カルボン酸（化合物２８） ２９．４’−（２”−ブチル−４”−ヒドロキシメチル
−５”−メトキシピリジン−３”−イル）−メチルビフ
ェニル−２−カルボン酸（化合物２９） ３０．４’−（２”−ブチル−６”−クロルピリジン−
３”−イル）−メチルビフェニル−２−カルボン酸（化
合物３０）
【００１６】３１．４’−（２”−ブチル−４”−メチ
ル−６”−クロルピリジン−３”−イル）−メチルビフ
ェニル−２−カルボン酸（化合物３１） ３２．５−〔２−（４’−（２”−ブチル−４”−メチ
ル−６”−クロルピリジン−３”−イル）−メチルビフ
ェニリル）〕テトラゾール（化合物３２） ３３．５−〔２−（４’−（２”−ブチル−４”−メチ
ルピリジン−３”−イル）−メチルビフェニリル）〕−
テトラゾール（化合物３３） ３４．５−〔２−（４’−（２”−ブチル−４”，５”
−ジメチルピリジン−３”−イル）−メチルビフェニリ
ル）〕−テトラゾール（化合物３４） ３５．５−〔２−（４’−（２”−ブチル−４”−ヒド
ロキシメチルピリジン−３”−イル）−メチルビフェニ
リル）〕−テトラゾール（化合物３５）
ル−６”−クロルピリジン−３”−イル）−メチルビフ
ェニル−２−カルボン酸（化合物３１） ３２．５−〔２−（４’−（２”−ブチル−４”−メチ
ル−６”−クロルピリジン−３”−イル）−メチルビフ
ェニリル）〕テトラゾール（化合物３２） ３３．５−〔２−（４’−（２”−ブチル−４”−メチ
ルピリジン−３”−イル）−メチルビフェニリル）〕−
テトラゾール（化合物３３） ３４．５−〔２−（４’−（２”−ブチル−４”，５”
−ジメチルピリジン−３”−イル）−メチルビフェニリ
ル）〕−テトラゾール（化合物３４） ３５．５−〔２−（４’−（２”−ブチル−４”−ヒド
ロキシメチルピリジン−３”−イル）−メチルビフェニ
リル）〕−テトラゾール（化合物３５）
【００１７】３６．５−〔２−（４’−（２”−ブチル
−４”−ヒドロキシメチル−６”−クロルピリジン−
３”−イル）−メチルビフェニリル）〕−テトラゾール
（化合物３６） ３７．５−〔２−（４’−（２”−ブチル−４”−ヒド
ロキシ−５”−メチルピリジン−３”−イル）−メチル
ビフェニリル）〕テトラゾール（化合物３７） ３８．５−〔２−（４’−（２”−ブチル−４”，５”
−ジメチルピリジン−３”−イル）メチルビフェニリ
ル）〕−テトラゾール（化合物３８） ３９．５−〔２−（４’−（２”−ブチル−４”−ヒド
ロキシ−５”−メチル−６”−クロルピリジン−３”−
イル）−メチルビフェニリル）〕−テトラゾール（化合
物３９） ４０．５−〔２−（４’−（２”−ブチル−４”−シア
ノメチルピリジン−３”−イル）−メチルビフェニリ
ル）〕−テトラゾール（化合物４０） ４１．５−〔２−（４’−（２”−ブチル−４”−ヒド
ロキシメチル−６”−メチル−３”−イル）メチルビフ
ェニリル）〕テトラゾール（化合物４１）
−４”−ヒドロキシメチル−６”−クロルピリジン−
３”−イル）−メチルビフェニリル）〕−テトラゾール
（化合物３６） ３７．５−〔２−（４’−（２”−ブチル−４”−ヒド
ロキシ−５”−メチルピリジン−３”−イル）−メチル
ビフェニリル）〕テトラゾール（化合物３７） ３８．５−〔２−（４’−（２”−ブチル−４”，５”
−ジメチルピリジン−３”−イル）メチルビフェニリ
ル）〕−テトラゾール（化合物３８） ３９．５−〔２−（４’−（２”−ブチル−４”−ヒド
ロキシ−５”−メチル−６”−クロルピリジン−３”−
イル）−メチルビフェニリル）〕−テトラゾール（化合
物３９） ４０．５−〔２−（４’−（２”−ブチル−４”−シア
ノメチルピリジン−３”−イル）−メチルビフェニリ
ル）〕−テトラゾール（化合物４０） ４１．５−〔２−（４’−（２”−ブチル−４”−ヒド
ロキシメチル−６”−メチル−３”−イル）メチルビフ
ェニリル）〕テトラゾール（化合物４１）
【００１８】本発明の一般式（１）の化合物の製造方法
について、以下に説明する。 〔製造方法１〕本発明の化合物は、次の化１１の方法で
製造することができる。
について、以下に説明する。 〔製造方法１〕本発明の化合物は、次の化１１の方法で
製造することができる。
【００１９】
【化１１】
【００２０】〔式中、式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は、
それぞれ水素、低級アルキル基、低級アルケニル基、ヒ
ドロキシメチル基、ヒドロキシ基、カルボキシメチル
基、ニトロ基、メトキシ基、スルホニルアミノ基又はハ
ロゲンを表す。Ｒ6は、次式の化１２又は化１３（式
中、Ｐｈはフェニル基）である。〕
それぞれ水素、低級アルキル基、低級アルケニル基、ヒ
ドロキシメチル基、ヒドロキシ基、カルボキシメチル
基、ニトロ基、メトキシ基、スルホニルアミノ基又はハ
ロゲンを表す。Ｒ6は、次式の化１２又は化１３（式
中、Ｐｈはフェニル基）である。〕
【００２１】
【化１２】
【００２２】
【化１３】
【００２３】すなわち、アルデヒド（２）にビフェニル
ハロゲン化合物（３）をマグネシウムを用いてグリニヤ
ール反応を行なわせ、カルビノール（４）を得る。この
場合溶媒としてはエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨ
Ｆ）或はジグライム等が用いられ、反応温度は還流温度
まで行うことができる（Schiemenz、G.P.O.S．５，４９
６）。またカルビノール（４）をつくる反応は、ｎ−ブ
チルリチウムを作用させリチウム塩を経由しても行うこ
とができる（J.M.C．１９８１，２４，１１４９）。カ
ルビノール（４）はクロル化を行ないクロライド（５）
にする。クロル化剤としてはチオニルクロライド、オキ
シ塩化燐或は四塩化炭素−トリフェニルホスフィン等が
用いられる。次いでクロライド（５）を還元する。この
還元は、亜鉛−酢酸又はトリブチルチンヒドリド−ＡＩ
ＢＮ（２，２’−アゾビスイソブチロニトリル）により
行うことができる。かくして化合物（６）を得ることが
できる。
ハロゲン化合物（３）をマグネシウムを用いてグリニヤ
ール反応を行なわせ、カルビノール（４）を得る。この
場合溶媒としてはエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨ
Ｆ）或はジグライム等が用いられ、反応温度は還流温度
まで行うことができる（Schiemenz、G.P.O.S．５，４９
６）。またカルビノール（４）をつくる反応は、ｎ−ブ
チルリチウムを作用させリチウム塩を経由しても行うこ
とができる（J.M.C．１９８１，２４，１１４９）。カ
ルビノール（４）はクロル化を行ないクロライド（５）
にする。クロル化剤としてはチオニルクロライド、オキ
シ塩化燐或は四塩化炭素−トリフェニルホスフィン等が
用いられる。次いでクロライド（５）を還元する。この
還元は、亜鉛−酢酸又はトリブチルチンヒドリド−ＡＩ
ＢＮ（２，２’−アゾビスイソブチロニトリル）により
行うことができる。かくして化合物（６）を得ることが
できる。
【００２４】得られた化合物（６）において、そのＲ6
が化４のオキサゾリンの場合は、これを４．５Ｎ塩酸で
加水分解してカルボン酸に変え、本発明の式（１）の化
合物を得る。また、化合物（６）において、そのＲ6が
化５のトリチルテトラゾールの場合は、これを７５％酢
酸による加水分解によりテトラゾールに変え、本発明の
式（１）の化合物を得る。
が化４のオキサゾリンの場合は、これを４．５Ｎ塩酸で
加水分解してカルボン酸に変え、本発明の式（１）の化
合物を得る。また、化合物（６）において、そのＲ6が
化５のトリチルテトラゾールの場合は、これを７５％酢
酸による加水分解によりテトラゾールに変え、本発明の
式（１）の化合物を得る。
【００２５】次に、〔製造方法１〕における上記原料化
合物（２）及び原料化合物（３）の製造について説明す
る。 原料化合物（２）の製造方法。 （ａ）．原料化合物（２）において、Ｒ1が低級アルキ
ル基、Ｒ2及びＲ4が水素、Ｒ3が水素又は低級アルキル
基の化合物は、次の化１４に示す方法で得ることができ
る〔Comins等、Tehahedron.Lett．１９８３，２４，２
８０７〕。
合物（２）及び原料化合物（３）の製造について説明す
る。 原料化合物（２）の製造方法。 （ａ）．原料化合物（２）において、Ｒ1が低級アルキ
ル基、Ｒ2及びＲ4が水素、Ｒ3が水素又は低級アルキル
基の化合物は、次の化１４に示す方法で得ることができ
る〔Comins等、Tehahedron.Lett．１９８３，２４，２
８０７〕。
【００２６】
【化１４】
【００２７】すなわち、化合物（２３）を４−アルキル
ジヒドロピリジン−Ｎ−エトキシカルボニレート（２
４）としたのち空気酸化を行ない化合物（２５）とな
し、脱シリル化後、酸化して原料化合物（２）を得る。
ジヒドロピリジン−Ｎ−エトキシカルボニレート（２
４）としたのち空気酸化を行ない化合物（２５）とな
し、脱シリル化後、酸化して原料化合物（２）を得る。
【００２８】（ｂ）．原料化合物（２）において、Ｒ1
がヒドロキシメチル基、Ｒ2がヒドロキシ基、Ｒ3が水素
又は低級アルキル基の化合物は、次の化１５により得る
ことができる〔Korytnyk等、J.Med.Chem．１９６４，２
９，５７４〕。
がヒドロキシメチル基、Ｒ2がヒドロキシ基、Ｒ3が水素
又は低級アルキル基の化合物は、次の化１５により得る
ことができる〔Korytnyk等、J.Med.Chem．１９６４，２
９，５７４〕。
【００２９】
【化１５】
【００３０】すなわち、化合物（２６）をイソプロピリ
デン化（Wiedemann等、J.Chem.Soc．１９６２，２５３
１）し、化合物（２７）としたのち、クロム酸−ピリジ
ンで酸化を行ない化合物（２８）とし、原料化合物
（２）を得る。化合物（２８）は原料化合物（３）と反
応後、４．５ＮのＨＣｌにより脱保護した後、Ｒ1がヒ
ドロキシメチル基であり、Ｒ2がヒドロキシ基であるピ
リジン化合物にしてもよい。
デン化（Wiedemann等、J.Chem.Soc．１９６２，２５３
１）し、化合物（２７）としたのち、クロム酸−ピリジ
ンで酸化を行ない化合物（２８）とし、原料化合物
（２）を得る。化合物（２８）は原料化合物（３）と反
応後、４．５ＮのＨＣｌにより脱保護した後、Ｒ1がヒ
ドロキシメチル基であり、Ｒ2がヒドロキシ基であるピ
リジン化合物にしてもよい。
【００３１】（ｃ）．原料化合物（２）において、Ｒ4
が低級アルケニル基である化合物は、化１６に示すよう
にWittig反応により得ることができる。
が低級アルケニル基である化合物は、化１６に示すよう
にWittig反応により得ることができる。
【００３２】
【化１６】
【００３３】また本発明の化合物（１）における、Ｒ4
が低級アルケニル基の化合物は、原料化合物（２）と原
料化合物（３）（但しＲ5＝ＣＯＯＨ）を反応させた後
還元により低級アルキルの原料化合物（２）に導くこと
ができる。
が低級アルケニル基の化合物は、原料化合物（２）と原
料化合物（３）（但しＲ5＝ＣＯＯＨ）を反応させた後
還元により低級アルキルの原料化合物（２）に導くこと
ができる。
【００３４】（ｄ）．原料化合物（２）において、Ｒ1
が低級アルキル基、Ｒ2、Ｒ3が水素又は低級アルキル
基、Ｒ4がアルキル基の化合物は、化１７に示す方法で
得ることができる。
が低級アルキル基、Ｒ2、Ｒ3が水素又は低級アルキル
基、Ｒ4がアルキル基の化合物は、化１７に示す方法で
得ることができる。
【００３５】
【化１７】
【００３６】すなわち、α−β−不飽和アルデヒド（３
７）と３−アミノクロトン酸エステル（３８）を反応さ
せ、１，４−ジヒドロピリジン（３９）とし（Tsuda
等、J.O.C．１９５６，２１，８００）、次いでセリウ
ム・アンモニウム・ナイトレートによる酸化（Guzman
等、J.O.C．１９９０，５５，５７９３）によりピリジ
ンカルボン酸エステル化合物（４０）としたのち、Ｌｉ
ＡｌＨ4による還元により化合物（４１）となし、続い
てＭｎＯ2による酸化を行ない原料化合物（２）を得
る。なお、上記の３−アミノクロトン酸エステル（３
８）はβ−ケトエステルのアミノ化により得ることがで
きる（Anderson等、J.Org.Chem．１９６５，３０，３０
３３）。
７）と３−アミノクロトン酸エステル（３８）を反応さ
せ、１，４−ジヒドロピリジン（３９）とし（Tsuda
等、J.O.C．１９５６，２１，８００）、次いでセリウ
ム・アンモニウム・ナイトレートによる酸化（Guzman
等、J.O.C．１９９０，５５，５７９３）によりピリジ
ンカルボン酸エステル化合物（４０）としたのち、Ｌｉ
ＡｌＨ4による還元により化合物（４１）となし、続い
てＭｎＯ2による酸化を行ない原料化合物（２）を得
る。なお、上記の３−アミノクロトン酸エステル（３
８）はβ−ケトエステルのアミノ化により得ることがで
きる（Anderson等、J.Org.Chem．１９６５，３０，３０
３３）。
【００３７】（ｅ）．原料化合物（２）において、
Ｒ1、Ｒ4がアルキル基、Ｒ3がＣｌである化合物は、次
に示す化１８のようにして製造できる（Ash等、J.Heter
ocycl.Chem．１９８１，１８，９３９）。
Ｒ1、Ｒ4がアルキル基、Ｒ3がＣｌである化合物は、次
に示す化１８のようにして製造できる（Ash等、J.Heter
ocycl.Chem．１９８１，１８，９３９）。
【００３８】
【化１８】
【００３９】すなわち、化合物（４０）をｍ−クロル安
息香酸（ｍＣＰＢＡ）で酸化しＮ→オキサイド（４１）
とし、次いでオキシ塩化燐でクロル化をした（Ash等、
J.He-terocycl.Chem．１９８１，１８，９３９）のち、
ＬｉＡｌＨ4で還元して化合物（４３）とし、その後二
酸化マンガン或はモハット酸化等の酸化によりアルデヒ
ドとなし、原料化合物（２）を得る。
息香酸（ｍＣＰＢＡ）で酸化しＮ→オキサイド（４１）
とし、次いでオキシ塩化燐でクロル化をした（Ash等、
J.He-terocycl.Chem．１９８１，１８，９３９）のち、
ＬｉＡｌＨ4で還元して化合物（４３）とし、その後二
酸化マンガン或はモハット酸化等の酸化によりアルデヒ
ドとなし、原料化合物（２）を得る。
【００４０】（ｆ）．原料化合物（２）において、Ｒ1
が低級アルキル基又はヒドロキシメチル基、Ｒ2が低級
アルキル基又はトリフルオロメチル、Ｒ3が水素又は低
級アルキル基、Ｒ4が低級アルキル基の化合物は、次式
１９により得ることができる。
が低級アルキル基又はヒドロキシメチル基、Ｒ2が低級
アルキル基又はトリフルオロメチル、Ｒ3が水素又は低
級アルキル基、Ｒ4が低級アルキル基の化合物は、次式
１９により得ることができる。
【００４１】
【化１９】
【００４２】すなわち、ジケトエステル（４５）をＮＨ
4ＯＡｃとＣｕ（ＯＡｃ）2と共に酢酸中で加熱してピリ
ジンカルボン酸エステル（４６）とし、これをＬｉＡｌ
Ｈ4で還元して化合物（４７）にしたのち、二酸化マン
ガン又はモファット酸化等で酸化して、アルデヒドとす
ることにより原料化合物（２）を得る。
4ＯＡｃとＣｕ（ＯＡｃ）2と共に酢酸中で加熱してピリ
ジンカルボン酸エステル（４６）とし、これをＬｉＡｌ
Ｈ4で還元して化合物（４７）にしたのち、二酸化マン
ガン又はモファット酸化等で酸化して、アルデヒドとす
ることにより原料化合物（２）を得る。
【００４３】なお、ジケトエステル（４５）はJ.A.Robl
等、J.Med.Chem．１９９１，３４，２８０４記載の方法
により得られ、そして、そのＲ2が水素の化合物は、次
式化２０の方法で得られる。
等、J.Med.Chem．１９９１，３４，２８０４記載の方法
により得られ、そして、そのＲ2が水素の化合物は、次
式化２０の方法で得られる。
【００４４】
【化２０】
【００４５】すなわち、ケトン（４９）とアルデヒド
（Ｒ1−ＣＨＯ）をクライゼン−シュミット反応又はウ
ィッテッヒ反応〔Helv、Chim.Acta．５９，１６６９（１
９７６）〕で化合物（５０）としたのちβ−ケトエステ
ルとマイケル反応させて得る。また、ジケトエステル
（４５）のＲ2がアルキル基の化合物は、次式化２１の
方法で得られる。
（Ｒ1−ＣＨＯ）をクライゼン−シュミット反応又はウ
ィッテッヒ反応〔Helv、Chim.Acta．５９，１６６９（１
９７６）〕で化合物（５０）としたのちβ−ケトエステ
ルとマイケル反応させて得る。また、ジケトエステル
（４５）のＲ2がアルキル基の化合物は、次式化２１の
方法で得られる。
【００４６】
【化２１】
【００４７】すなわち、β−ケトエステル（５１）をク
ネベナーゲル反応により化合物（５２）としたのち、マ
イケル反応により得ることができる。
ネベナーゲル反応により化合物（５２）としたのち、マ
イケル反応により得ることができる。
【００４８】原料化合物（３）の製造方法。 （ａ）．原料化合物（３）において、Ｒ6が化４のオキ
サゾリンである化合物は、次の化２２に示すごとく、オ
キサゾリン化合物（９）とグリニヤー試薬の反応により
得ることができる〔Meyer等、J.Am.Chem.Soc.，９７．
７３９３（１９７５）〕。
サゾリンである化合物は、次の化２２に示すごとく、オ
キサゾリン化合物（９）とグリニヤー試薬の反応により
得ることができる〔Meyer等、J.Am.Chem.Soc.，９７．
７３９３（１９７５）〕。
【００４９】
【化２２】
【００５０】なお、化合物（９）は、次の化２３に示す
ように、酸クロライド（１０）より得ることができる
〔Meyer,A.I.等（J.Org.Chem．３９，２７８７，（１９
７４）〕。
ように、酸クロライド（１０）より得ることができる
〔Meyer,A.I.等（J.Org.Chem．３９，２７８７，（１９
７４）〕。
【００５１】
【化２３】
【００５２】（ｂ）．原料化合物（３）において、Ｒ6
が化５のトリチルテトラゾールである化合物は、次に示
す化２４の方法で得ることができる。
が化５のトリチルテトラゾールである化合物は、次に示
す化２４の方法で得ることができる。
【００５３】
【化２４】
【００５４】すなわち、Ｒ6が化４のオキサゾリンであ
る原料化合物（３）より加水分解により得たカルボン酸
（１１）を、酸アミド（１２）としたのちＰＣｌ5によ
り脱水してニトリル（１３）とし、次いで（ＣＨ3）3Ｓ
ｎＮ3（トリメチルチンアジド）を用いてトルエン中で
加熱して、トリメチルチンテトラゾール（１４）とした
のち希ＮａＯＨ液で脱保護を行ない化合物（１５）と
し、その後（Ｐｈ）3ＣＣｌとトリエチルアミンでトリ
チル化を行ない、Ｒ6が化５のトリチルテトラゾールで
ある原料化合物（３）を得る。
る原料化合物（３）より加水分解により得たカルボン酸
（１１）を、酸アミド（１２）としたのちＰＣｌ5によ
り脱水してニトリル（１３）とし、次いで（ＣＨ3）3Ｓ
ｎＮ3（トリメチルチンアジド）を用いてトルエン中で
加熱して、トリメチルチンテトラゾール（１４）とした
のち希ＮａＯＨ液で脱保護を行ない化合物（１５）と
し、その後（Ｐｈ）3ＣＣｌとトリエチルアミンでトリ
チル化を行ない、Ｒ6が化５のトリチルテトラゾールで
ある原料化合物（３）を得る。
【００５５】また化合物（１３）は、化合物（３）より
ＰＯＣｌ3を用いて得ることもできる〔Dordor等、Teha.
Lett．２４，１４３７，（１９８３）〕。また、酸アミ
ド（１２）のＣＯＮＨ2基の脱水によっても得られる。
また、テトラゾールはニトリルとソジウムアジドより得
ることもできる〔（Lomprehensine Heterocyclic Chemi
stry Vol．５，８２８（１９８４）〕。
ＰＯＣｌ3を用いて得ることもできる〔Dordor等、Teha.
Lett．２４，１４３７，（１９８３）〕。また、酸アミ
ド（１２）のＣＯＮＨ2基の脱水によっても得られる。
また、テトラゾールはニトリルとソジウムアジドより得
ることもできる〔（Lomprehensine Heterocyclic Chemi
stry Vol．５，８２８（１９８４）〕。
【００５６】〔製造方法２〕また、本発明の一般式
（１）
（１）
【００５７】
【化２５】
【００５８】（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は、それぞ
れ水素、低級アルキル基、低級アルケニル基、ヒドロキ
シメチル基、ヒドロキシ基、カルボキシメチル基、ニト
ロ基、メトキシ基、スルホニルアミノ基又はハロゲンを
表す。Ｒ5はカルボン酸を表す。）の化合物は、次の化
２６のようにして得ることができる。
れ水素、低級アルキル基、低級アルケニル基、ヒドロキ
シメチル基、ヒドロキシ基、カルボキシメチル基、ニト
ロ基、メトキシ基、スルホニルアミノ基又はハロゲンを
表す。Ｒ5はカルボン酸を表す。）の化合物は、次の化
２６のようにして得ることができる。
【００５９】
【化２６】
【００６０】すなわち例えば、Ｎ−オキサイド化合物
（１６）を無水酢酸−酢酸中で加熱すると化合物（１
７）と（１９）とが得られる〔Comprehensive Heterocy
clic Chemistry.Vol２，２２７，３３１ｐ（１９８
４）〕。この化合物（１７）と（１９）はクロマトグラ
フィー等により分離できる。化合物（１７）を加水分解
すると、本発明の４−ヒドロキシ化合物（１８）を得る
ことができる。また化合物（１９）を加水分解して、本
発明の３−ヒドロキシ化合物（２１）を得ることができ
る。更に化合物（１９）を炭酸カリで脱アセチル化して
化合物（２０）とした後、ジアゾメタンでメチル化し、
その後加水分解を行ない、本発明の３−メトキシ化合物
（２２）を得ることができる。化２６中、Ｍｅはメチル
基である。なお、本発明の一般式（１）において、Ｒ1
がＣＨ2ＣＮ基である化合物は、次に示す化２７の方法
でも得ることができる。
（１６）を無水酢酸−酢酸中で加熱すると化合物（１
７）と（１９）とが得られる〔Comprehensive Heterocy
clic Chemistry.Vol２，２２７，３３１ｐ（１９８
４）〕。この化合物（１７）と（１９）はクロマトグラ
フィー等により分離できる。化合物（１７）を加水分解
すると、本発明の４−ヒドロキシ化合物（１８）を得る
ことができる。また化合物（１９）を加水分解して、本
発明の３−ヒドロキシ化合物（２１）を得ることができ
る。更に化合物（１９）を炭酸カリで脱アセチル化して
化合物（２０）とした後、ジアゾメタンでメチル化し、
その後加水分解を行ない、本発明の３−メトキシ化合物
（２２）を得ることができる。化２６中、Ｍｅはメチル
基である。なお、本発明の一般式（１）において、Ｒ1
がＣＨ2ＣＮ基である化合物は、次に示す化２７の方法
でも得ることができる。
【００６２】
【化２７】
【００６３】（式中、Ｒ2、Ｒ3は低級アルキル基又はハ
ロゲン原子、Ｒ4はアルキル基である。）
ロゲン原子、Ｒ4はアルキル基である。）
【００６４】以下に本発明の化合物の薬理試験を示す。
本発明の化合物について、「Wong等、Hypertension １
５，８２３，１９９０」記載の方法に従い家兎の胸部大
動脈を用いて、アンジオテンシンIIによる収縮に対する
拮抗作用を調べた。、用量−作用曲線よりSchildの方法
（Br.J.Pharmacal，１４，４８，１９５９）でＰＡ2を
求めた。その結果を表１に示す。
本発明の化合物について、「Wong等、Hypertension １
５，８２３，１９９０」記載の方法に従い家兎の胸部大
動脈を用いて、アンジオテンシンIIによる収縮に対する
拮抗作用を調べた。、用量−作用曲線よりSchildの方法
（Br.J.Pharmacal，１４，４８，１９５９）でＰＡ2を
求めた。その結果を表１に示す。
【００６５】
【表１】
【００６６】
実施例１ ４’−（２”−メチルピリジン−３”−イル）−メチル
ビフェニル−２−カルボン酸（化合物１） （ａ）２−メチル−３−エトキシカルボニル−１，４−
ジヒドロピリジンの製造。 ３−アミノクトトン酸エチルエステル１０．５ｇを無水
エタノール４０ｍｌに溶かし、ピペリジン触媒量の存在
下で、４０〜５０℃で６ｍｌのアクロレインを２時間で
滴下後、３時間還流した。反応後エタノールを留去し、
シリカゲルを用いカラムクロマトグラフィーを行った。
溶出液はクロロホルム、メタノール（５０：１）を用い
た。１４．０ｇの目的物を得た。
ビフェニル−２−カルボン酸（化合物１） （ａ）２−メチル−３−エトキシカルボニル−１，４−
ジヒドロピリジンの製造。 ３−アミノクトトン酸エチルエステル１０．５ｇを無水
エタノール４０ｍｌに溶かし、ピペリジン触媒量の存在
下で、４０〜５０℃で６ｍｌのアクロレインを２時間で
滴下後、３時間還流した。反応後エタノールを留去し、
シリカゲルを用いカラムクロマトグラフィーを行った。
溶出液はクロロホルム、メタノール（５０：１）を用い
た。１４．０ｇの目的物を得た。
【００６７】Ｍ．Ｓ．（ｍ／ｅ）１６７（Ｍ+），１３
８（ＢＰ） Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3），δ１．１７−１．４
（ｔ，３Ｈ，ＣＯＯＣＨ 2ＣＨ 3），２．２７（Ｓ，３
Ｈ，ＣＨ 3）２．３５〜２．６０（ｍ，２Ｈ，Ｐｙｒ−
４Ｈ，３．３７〜３．６１（ｑ，１Ｈ，Ｐｙｒ−３
Ｈ），４．３〜４．６９（ｍ，１Ｈ，Ｐｙｒ−２Ｈ）
３．９７〜４．３（ｑ，２Ｈ，ＣＯＯＣＨ 2ＣＨ3），
４．７〜５．０７（１Ｈ，ＮＨ）
８（ＢＰ） Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3），δ１．１７−１．４
（ｔ，３Ｈ，ＣＯＯＣＨ 2ＣＨ 3），２．２７（Ｓ，３
Ｈ，ＣＨ 3）２．３５〜２．６０（ｍ，２Ｈ，Ｐｙｒ−
４Ｈ，３．３７〜３．６１（ｑ，１Ｈ，Ｐｙｒ−３
Ｈ），４．３〜４．６９（ｍ，１Ｈ，Ｐｙｒ−２Ｈ）
３．９７〜４．３（ｑ，２Ｈ，ＣＯＯＣＨ 2ＣＨ3），
４．７〜５．０７（１Ｈ，ＮＨ）
【００６８】（ｂ）２−メチル−３−エトキシカルボニ
ルピリジンの製造。 （ａ）で得た化合物４．２ｇをトルエン６０ｍｌに溶解
し、クロラニル６．２ｇをトルエン６０ｍｌに溶解した
液を加え、３時間加熱還流した。冷した後飽和ＮａＨＣ
Ｏ3液でアルカリ性とし、その後濾過した。瀘液を飽和
食塩水で洗った後、Ｎａ2ＳＯ4で脱水後減圧濃縮した。
残留物を減圧蒸留（７０℃／３ｍｍＨｇ）し、１．１ｇ
の目的物を得た。
ルピリジンの製造。 （ａ）で得た化合物４．２ｇをトルエン６０ｍｌに溶解
し、クロラニル６．２ｇをトルエン６０ｍｌに溶解した
液を加え、３時間加熱還流した。冷した後飽和ＮａＨＣ
Ｏ3液でアルカリ性とし、その後濾過した。瀘液を飽和
食塩水で洗った後、Ｎａ2ＳＯ4で脱水後減圧濃縮した。
残留物を減圧蒸留（７０℃／３ｍｍＨｇ）し、１．１ｇ
の目的物を得た。
【００６９】Ｍ．Ｓ．（ｍ／ｅ）１６５（Ｍ+），９３
（ＢＰ） Ｎ．Ｍ．Ｒ（ＣＤＣｌ3）δ２．８３（Ｓ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ 3），４．２３〜４．５３（ｑ，２Ｈ，ＣＯＯＣＨ 2Ｃ
Ｈ3），７．１〜７．２９（ｑ，１Ｈ，Ｐｙｒ−３
Ｈ），８．１〜８．２７（ｄｄ，１Ｈ，Ｐｙｒ−４
Ｈ），８．５３〜８．６７（ｄｄ，１Ｈ，Ｐｙｒ−２
Ｈ）
（ＢＰ） Ｎ．Ｍ．Ｒ（ＣＤＣｌ3）δ２．８３（Ｓ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ 3），４．２３〜４．５３（ｑ，２Ｈ，ＣＯＯＣＨ 2Ｃ
Ｈ3），７．１〜７．２９（ｑ，１Ｈ，Ｐｙｒ−３
Ｈ），８．１〜８．２７（ｄｄ，１Ｈ，Ｐｙｒ−４
Ｈ），８．５３〜８．６７（ｄｄ，１Ｈ，Ｐｙｒ−２
Ｈ）
【００７０】（ｃ）２−メチル−３−ハイドロキシメチ
ルピリジンの製造。 ＬｉＡｌＨ4０．４６ｇをエーテル２５ｍｌに０℃で加
え、（ｂ）で得た化合物１．０ｇをエーテル１０ｍｌに
溶かして加え、室温まで１時間撹拌した。反応液を氷冷
下水を加え瀘過し、残留物にメタノールを加え還流後瀘
過した。瀘液を合わせ濃縮し、ブタノールで抽出を行な
い、ブタノール抽出液を飽和食塩水で洗い、脱水（Ｎａ
2ＳＯ4）後濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーを行なった。溶出液はクロロホルム：メタノール
（１５：１）を用いた。０．７１９ｇの目的物を得た。
ルピリジンの製造。 ＬｉＡｌＨ4０．４６ｇをエーテル２５ｍｌに０℃で加
え、（ｂ）で得た化合物１．０ｇをエーテル１０ｍｌに
溶かして加え、室温まで１時間撹拌した。反応液を氷冷
下水を加え瀘過し、残留物にメタノールを加え還流後瀘
過した。瀘液を合わせ濃縮し、ブタノールで抽出を行な
い、ブタノール抽出液を飽和食塩水で洗い、脱水（Ｎａ
2ＳＯ4）後濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーを行なった。溶出液はクロロホルム：メタノール
（１５：１）を用いた。０．７１９ｇの目的物を得た。
【００７１】Ｍ．Ｓ．（ｍ／ｅ）１２３（Ｍ+），１０
５（ＢＰ） Ｎ．Ｍ．Ｒ（ＣＤＣｌ3）δ２．４６（Ｓ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ 3），３．７５〜４．２（１Ｈ，ＣＨ 2ＯＨ），４．７
（Ｓ，２Ｈ，−ＣＨ2ＯＨ），７．０２〜７．２１
（ｑ，１Ｈ，Ｐｙｒ−３Ｈ，７．６７（ｄｄ，１Ｈ，Ｐ
ｙｒ−４Ｈ），８．２３（ｄｄ，１Ｈ，Ｐｙｒ−１Ｈ）
５（ＢＰ） Ｎ．Ｍ．Ｒ（ＣＤＣｌ3）δ２．４６（Ｓ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ 3），３．７５〜４．２（１Ｈ，ＣＨ 2ＯＨ），４．７
（Ｓ，２Ｈ，−ＣＨ2ＯＨ），７．０２〜７．２１
（ｑ，１Ｈ，Ｐｙｒ−３Ｈ，７．６７（ｄｄ，１Ｈ，Ｐ
ｙｒ−４Ｈ），８．２３（ｄｄ，１Ｈ，Ｐｙｒ−１Ｈ）
【００７２】（ｄ）２−メチル−３−ホルミルピリジン
の製造。 （ｃ）で得た化合物４．８５ｇとクロロホルム３００ｍ
ｌ、二酸化マンガン６１．６ｇの混液を２時間加熱還流
した。冷後瀘過を行ない、瀘液を濃縮した。シリカゲル
を用いカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタ
ノール（１５：１））を行った。３．６ｇの目的物を得
た。 Ｍ．Ｓ．（ｍ／ｅ）１３７（Ｍ+），６５（ＢＰ） Ｎ．Ｍ．Ｒ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）δ２．９（Ｓ，３
Ｈ，−ＣＨ3），７．２３〜７．４５（ｑ，１Ｈ，Ｐｙ
ｒ−２Ｈ），８．０３〜８．２（ｄｄ，１Ｈ，Ｐｙｒ−
４Ｈ），８．６〜８．７９（ｄｄ，１Ｈ，Ｐｙｒ−２
Ｈ），１０．３５（Ｓ，１Ｈ，−ＣＨＯ）
の製造。 （ｃ）で得た化合物４．８５ｇとクロロホルム３００ｍ
ｌ、二酸化マンガン６１．６ｇの混液を２時間加熱還流
した。冷後瀘過を行ない、瀘液を濃縮した。シリカゲル
を用いカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタ
ノール（１５：１））を行った。３．６ｇの目的物を得
た。 Ｍ．Ｓ．（ｍ／ｅ）１３７（Ｍ+），６５（ＢＰ） Ｎ．Ｍ．Ｒ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）δ２．９（Ｓ，３
Ｈ，−ＣＨ3），７．２３〜７．４５（ｑ，１Ｈ，Ｐｙ
ｒ−２Ｈ），８．０３〜８．２（ｄｄ，１Ｈ，Ｐｙｒ−
４Ｈ），８．６〜８．７９（ｄｄ，１Ｈ，Ｐｙｒ−２
Ｈ），１０．３５（Ｓ，１Ｈ，−ＣＨＯ）
【００７３】（ｅ）２−〔２−（４’−（２”−メチル
ピリジン−３”−イル）−４’−ヒドロキシメチルビフ
ェニリル）〕−４，４−ジメチルオキサゾリジンの製
造。 テトラヒドロフラン１５ｍｌ中にマグネシウム０．０７
ｇと触媒量のＩ2を加え、７０〜８０℃で２−〔２−
（４’−ブロムビフェニリル）〕−４，４−ジメチルオ
キサゾリジン１．０ｇをテトラヒドロフラン３．０ｍｌ
に溶かした液を加え、３時間加熱還流した。室温に冷却
後（ｄ）で得た化合物０．２１ｇをテトラヒドロフラン
０．５ｍｌに溶かした液を加え氷冷下に加えたのち、室
温で２時間撹拌した。反応後、氷冷して飽和ＮＨ4Ｃｌ
を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル抽出液を水
洗、飽和食塩水で洗い、脱水（Ｎａ2ＳＯ4）後溶媒を留
去した。シリカゲルを用い、カラムクロマトグラフィー
〔ＣＨＣｌ3：ＭｅＯＨ（８０：１）〕を行った。０．
４６１ｇの目的物を得た。
ピリジン−３”−イル）−４’−ヒドロキシメチルビフ
ェニリル）〕−４，４−ジメチルオキサゾリジンの製
造。 テトラヒドロフラン１５ｍｌ中にマグネシウム０．０７
ｇと触媒量のＩ2を加え、７０〜８０℃で２−〔２−
（４’−ブロムビフェニリル）〕−４，４−ジメチルオ
キサゾリジン１．０ｇをテトラヒドロフラン３．０ｍｌ
に溶かした液を加え、３時間加熱還流した。室温に冷却
後（ｄ）で得た化合物０．２１ｇをテトラヒドロフラン
０．５ｍｌに溶かした液を加え氷冷下に加えたのち、室
温で２時間撹拌した。反応後、氷冷して飽和ＮＨ4Ｃｌ
を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル抽出液を水
洗、飽和食塩水で洗い、脱水（Ｎａ2ＳＯ4）後溶媒を留
去した。シリカゲルを用い、カラムクロマトグラフィー
〔ＣＨＣｌ3：ＭｅＯＨ（８０：１）〕を行った。０．
４６１ｇの目的物を得た。
【００７４】Ｍ．Ｓ．（ｍ／ｅ）３７１（Ｍ+），８３
（ＢＰ） Ｎ．Ｍ．Ｒ（ＣＤＣｌ3）δ１．２３（Ｓ，１Ｈ，−２
ＣＨ3），２．４１（Ｓ，３Ｈ，−ＣＨ3）３．７４
（Ｓ，２Ｈ，Ｏｘａｚｏｌｍｅ−５Ｈ，５．９３（Ｓ，
１Ｈ，−ＣＨ（ＯＨ）−），７．０３〜８．３６（ｍ，
１１Ｈ，aromatic）
（ＢＰ） Ｎ．Ｍ．Ｒ（ＣＤＣｌ3）δ１．２３（Ｓ，１Ｈ，−２
ＣＨ3），２．４１（Ｓ，３Ｈ，−ＣＨ3）３．７４
（Ｓ，２Ｈ，Ｏｘａｚｏｌｍｅ−５Ｈ，５．９３（Ｓ，
１Ｈ，−ＣＨ（ＯＨ）−），７．０３〜８．３６（ｍ，
１１Ｈ，aromatic）
【００７５】（ｆ）２−〔２−（４’−（２”−メチル
ピリジン−３”−イル）−４’−クロルメチルビフェニ
リル）〕−４，４−ジメチルオキサゾリジンの製造。 （ｅ）で得た化合物０．４６ｇに、チオニルクロリド３
ｍｌを加え６０℃で１．５時間加熱撹拌後、過剰のチオ
ニルクロリドを減圧留去した。残留物に酢酸エチルを加
え、水冷下飽和ＮａＨＣＯ3液でアルカリ性とし、酢酸
エチル抽出液を水洗、脱水後、溶媒を留去した。残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔酢酸エチル：
ｎ−ヘキサン（１０：１）〕を行った。０．２４７ｇの
目的物を得た。 Ｍ．Ｓ．（ｍ／ｅ）３８９（Ｍ+−１），５７（ＢＰ）
ピリジン−３”−イル）−４’−クロルメチルビフェニ
リル）〕−４，４−ジメチルオキサゾリジンの製造。 （ｅ）で得た化合物０．４６ｇに、チオニルクロリド３
ｍｌを加え６０℃で１．５時間加熱撹拌後、過剰のチオ
ニルクロリドを減圧留去した。残留物に酢酸エチルを加
え、水冷下飽和ＮａＨＣＯ3液でアルカリ性とし、酢酸
エチル抽出液を水洗、脱水後、溶媒を留去した。残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔酢酸エチル：
ｎ−ヘキサン（１０：１）〕を行った。０．２４７ｇの
目的物を得た。 Ｍ．Ｓ．（ｍ／ｅ）３８９（Ｍ+−１），５７（ＢＰ）
【００７６】（ｇ）２−〔２−（４’−（２”−メチル
ピリジン−３”−イル）−メチルビフェニリル）〕−
４，４−ジメチルオキサゾリンの製造。 （ｆ）で得た化合物０．２４ｇを酢酸８ｍｌに溶解し、
さらに亜鉛０．６８ｇを加え室温で２０分撹拌した。反
応終了後瀘過を行ない、瀘液を濃縮後、飽和ＮａＨＣＯ
3液で洗った後、脱水（ＭｇＳＯ4）、濃縮した。シリカ
ゲルを用いてカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）
を行う。０．２ｇの目的物を得た。 Ｍ．Ｓ．（ｍ／ｅ）３５５（Ｍ+−１，ＢＰ） ＩＲ（ｃｍ~1）２９５６，２９１４，１６５０，１４４
３，７５０
ピリジン−３”−イル）−メチルビフェニリル）〕−
４，４−ジメチルオキサゾリンの製造。 （ｆ）で得た化合物０．２４ｇを酢酸８ｍｌに溶解し、
さらに亜鉛０．６８ｇを加え室温で２０分撹拌した。反
応終了後瀘過を行ない、瀘液を濃縮後、飽和ＮａＨＣＯ
3液で洗った後、脱水（ＭｇＳＯ4）、濃縮した。シリカ
ゲルを用いてカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）
を行う。０．２ｇの目的物を得た。 Ｍ．Ｓ．（ｍ／ｅ）３５５（Ｍ+−１，ＢＰ） ＩＲ（ｃｍ~1）２９５６，２９１４，１６５０，１４４
３，７５０
【００７７】（ｈ）４’−（２”−メチルピリジン−
３”−イル）−メチルビフェニリル−２−カルボン酸の
製造。 （ｇ）で得た化合物０．２ｇに４．５ＮＨＣｌ１５ｍｌ
を加え、９．５時間加熱還流した。冷後Ｎａ2ＣＯ3でＰ
Ｈ４〜５とした後、ＣＨＣｌ3で抽出した。ＣＨＣｌ3抽
出液は、飽和食塩水で洗い、脱水（Ｎａ2ＳＯ4）後溶媒
を留去した。シリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ
3：ＭｅＯＨ（２０：１））で精製した。目的物０．１
６ｇ（白色結晶）を得た。融点１８５−１８７℃
３”−イル）−メチルビフェニリル−２−カルボン酸の
製造。 （ｇ）で得た化合物０．２ｇに４．５ＮＨＣｌ１５ｍｌ
を加え、９．５時間加熱還流した。冷後Ｎａ2ＣＯ3でＰ
Ｈ４〜５とした後、ＣＨＣｌ3で抽出した。ＣＨＣｌ3抽
出液は、飽和食塩水で洗い、脱水（Ｎａ2ＳＯ4）後溶媒
を留去した。シリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ
3：ＭｅＯＨ（２０：１））で精製した。目的物０．１
６ｇ（白色結晶）を得た。融点１８５−１８７℃
【００７８】Ｍ．Ｓ．（ｍ／ｅ）３０３（Ｍ+），２５
９（ＢＰ） ＩＲ（ｃｍ~1）１６８６，１５８１，１４４６，１２９
０，１１１９，１０４７，１００２，８．２２，７９
５，７５０ Ｎ．Ｍ．Ｒ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）δ２．２１（Ｓ，３
Ｈ，−ＣＨ 3），４．０（Ｓ，２Ｈ，ｂｅｎｚｙｌ−Ｃ
Ｈ 2），６．９〜８．５９（ｍ，１１Ｈ，aromatic），
９．１３〜９．４７（１Ｈ，ＣＯＯＨ）
９（ＢＰ） ＩＲ（ｃｍ~1）１６８６，１５８１，１４４６，１２９
０，１１１９，１０４７，１００２，８．２２，７９
５，７５０ Ｎ．Ｍ．Ｒ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）δ２．２１（Ｓ，３
Ｈ，−ＣＨ 3），４．０（Ｓ，２Ｈ，ｂｅｎｚｙｌ−Ｃ
Ｈ 2），６．９〜８．５９（ｍ，１１Ｈ，aromatic），
９．１３〜９．４７（１Ｈ，ＣＯＯＨ）
【００７９】実施例２〜１１ 実施例１と同様にして、次の化合物を得た。
【００８０】
【化２８】
【００８１】
【表２】
【００８２】実施例１２ ４’−（４”−ハイドロキシメチルピリジン−３”−イ
ル）−メチルビフェニル−２−カルボン酸（化合物１
５） （ａ）３−ｔ−ブチルジメチルシロキシメチル−４−ハ
イドロキシピリジン（Ａ）、及び３−ハイドロキシメチ
ル−４−ｔ−ブチルジメチルシロキシメチルピリジン
（Ｂ）の製造。 ３，４−ジハイドロキシメチルピリジン４．５５ｇ，イ
ミダゾール４．２５ｇをジメチルホルムアミドに溶解し
た。この混液にｔ−ブチルジメチルクロルシランを加え
４５分撹拌したのち１５分室温で撹拌した。３００ｍｌ
の飽和ＮａＨＣＯ3液を加え、酢酸エチルで抽出した。
ル）−メチルビフェニル−２−カルボン酸（化合物１
５） （ａ）３−ｔ−ブチルジメチルシロキシメチル−４−ハ
イドロキシピリジン（Ａ）、及び３−ハイドロキシメチ
ル−４−ｔ−ブチルジメチルシロキシメチルピリジン
（Ｂ）の製造。 ３，４−ジハイドロキシメチルピリジン４．５５ｇ，イ
ミダゾール４．２５ｇをジメチルホルムアミドに溶解し
た。この混液にｔ−ブチルジメチルクロルシランを加え
４５分撹拌したのち１５分室温で撹拌した。３００ｍｌ
の飽和ＮａＨＣＯ3液を加え、酢酸エチルで抽出した。
【００８３】抽出液を飽和食塩水で洗い、脱水（Ｎａ2
ＳＯ4）後溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー〔ＣＨＣｌ3：ＭｅＯＨ（３
０：１）〕で、極性の低い部分より０．９１ｇの（Ａ）
を、極性の高い部分より２．６６ｇの（Ｂ）を無色結晶
として得た。 Ｍ．Ｓ．（ｍ／ｅ）１９６（Ｍ+−ｔ−ブチル），７５
（ＢＰ）
ＳＯ4）後溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー〔ＣＨＣｌ3：ＭｅＯＨ（３
０：１）〕で、極性の低い部分より０．９１ｇの（Ａ）
を、極性の高い部分より２．６６ｇの（Ｂ）を無色結晶
として得た。 Ｍ．Ｓ．（ｍ／ｅ）１９６（Ｍ+−ｔ−ブチル），７５
（ＢＰ）
【００８４】（ｂ）３−ホルミル−４−ｔ−ブチルジメ
チルシロキシピリジンの製造。 （ａ）で得た化合物（Ｂ）２．６６ｇをアセトン７０ｍ
ｌに溶解後、９．０ｇの二酸化マンガンを３回に分けて
１０分毎に加えたのち、１０分撹拌後、反応液をセライ
トを用いて瀘過した。瀘液を減圧留去後、残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー〔酢酸エチル−ヘキサ
ン（１：１０）〕で精製した。２．２５ｇの油状の目的
物を得た。 Ｍ．Ｓ．（ｍ／ｅ）１９４（Ｍ+−ｔ−Ｂｕ，ＢＰ）
チルシロキシピリジンの製造。 （ａ）で得た化合物（Ｂ）２．６６ｇをアセトン７０ｍ
ｌに溶解後、９．０ｇの二酸化マンガンを３回に分けて
１０分毎に加えたのち、１０分撹拌後、反応液をセライ
トを用いて瀘過した。瀘液を減圧留去後、残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー〔酢酸エチル−ヘキサ
ン（１：１０）〕で精製した。２．２５ｇの油状の目的
物を得た。 Ｍ．Ｓ．（ｍ／ｅ）１９４（Ｍ+−ｔ−Ｂｕ，ＢＰ）
【００８５】（ｃ）２−〔２−（４’−（２”−ｔ−ブ
チルジメチルシロキシメチルピリジン−３”−イル）−
４’−ヒドロキシメチルビフェニル）〕−４，４−ジメ
チルオキサゾリジンの製造。 テトラヒドロフラン５０ｍｌにマグネシウム０．１５ｇ
を加え、２−〔２−（４’−ブロムビフェニリル）〕−
４，４−ジメチルオキサゾリジン０．２２ｇを１０ｍｌ
のテトラヒドロフランに溶かした液を加え、加熱還流を
３時間行なった後、−２０℃で（ｂ）で得た化合物２．
２５ｇを加え、室温で１６時間撹拌後、飽和ＮＨ4Ｃｌ
液に注ぎ、酢酸エチルで抽出、常法により溶媒を留去後
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔酢酸エ
チル：ヘキサン（２：１）〕で精製した。油状の目的物
３．２ｇを得た。 Ｍ．Ｓ．（ｍ／ｅ）５０１（Ｍ+），７５（ＢＰ）
チルジメチルシロキシメチルピリジン−３”−イル）−
４’−ヒドロキシメチルビフェニル）〕−４，４−ジメ
チルオキサゾリジンの製造。 テトラヒドロフラン５０ｍｌにマグネシウム０．１５ｇ
を加え、２−〔２−（４’−ブロムビフェニリル）〕−
４，４−ジメチルオキサゾリジン０．２２ｇを１０ｍｌ
のテトラヒドロフランに溶かした液を加え、加熱還流を
３時間行なった後、−２０℃で（ｂ）で得た化合物２．
２５ｇを加え、室温で１６時間撹拌後、飽和ＮＨ4Ｃｌ
液に注ぎ、酢酸エチルで抽出、常法により溶媒を留去後
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔酢酸エ
チル：ヘキサン（２：１）〕で精製した。油状の目的物
３．２ｇを得た。 Ｍ．Ｓ．（ｍ／ｅ）５０１（Ｍ+），７５（ＢＰ）
【００８６】（ｄ）２−〔２−（４’−（２”−ハイド
ロキシメチルピリジン−３”−イル）４’−メチルビフ
ェニリル）〕−４，４−ジメチルオキサゾリジンの製
造。 （ｃ）で得た化合物０．５５ｇ、トリフェニルホスフィ
ン０．７８６ｇとＣＢｒ4１．０ｇをクロロホルム１０
ｍｌに加えた混液を室温で１５時間撹拌後、減圧で溶媒
を留去した。残留物を酢酸エチルに溶かし、瀘過を行な
い、瀘液は減圧留去した。残留物を酢酸１０ｍｌに溶か
し、Ｚｎ末１ｇを加え３０分撹拌した。酢酸を留去後飽
和ＮａＨＣＯ3液でアルカリ性としたのち、酢酸エチル
で抽出した。常法により溶媒を留去後、残留物をテトラ
ヒドロフラン３０ｍｌに溶かし、ｎ−Ｂｕ4ＮＦ（１
Ｍ）／ＴＨＦ液１．５ｍｌを加え、２０分撹拌後、飽和
食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。脱水（Ｎａ2Ｓ
Ｏ4）後溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー〔ＣＨＣｌ3：ＭｅｏＨ（３０：１）〕して、
油状の目的物０．２８ｇを得た。 Ｍ．Ｓ．（ｍ／ｅ）３７１（Ｍ+−１，ＢＰ）
ロキシメチルピリジン−３”−イル）４’−メチルビフ
ェニリル）〕−４，４−ジメチルオキサゾリジンの製
造。 （ｃ）で得た化合物０．５５ｇ、トリフェニルホスフィ
ン０．７８６ｇとＣＢｒ4１．０ｇをクロロホルム１０
ｍｌに加えた混液を室温で１５時間撹拌後、減圧で溶媒
を留去した。残留物を酢酸エチルに溶かし、瀘過を行な
い、瀘液は減圧留去した。残留物を酢酸１０ｍｌに溶か
し、Ｚｎ末１ｇを加え３０分撹拌した。酢酸を留去後飽
和ＮａＨＣＯ3液でアルカリ性としたのち、酢酸エチル
で抽出した。常法により溶媒を留去後、残留物をテトラ
ヒドロフラン３０ｍｌに溶かし、ｎ−Ｂｕ4ＮＦ（１
Ｍ）／ＴＨＦ液１．５ｍｌを加え、２０分撹拌後、飽和
食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。脱水（Ｎａ2Ｓ
Ｏ4）後溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー〔ＣＨＣｌ3：ＭｅｏＨ（３０：１）〕して、
油状の目的物０．２８ｇを得た。 Ｍ．Ｓ．（ｍ／ｅ）３７１（Ｍ+−１，ＢＰ）
【００８７】（ｅ）４’−（４”−ハイドロキシメチル
ピリジン−３”−イル）−メチルビフェニル−２−カル
ボン酸（化合物１５）の製造。 （ｄ）で得た化合物０．３３５ｇを４．５ＮＨＣｌ１０
ｍｌに溶解後１６時間加熱還流した。冷後１０％ＮａＯ
Ｈ液を加えＰＨ４．０とし減圧留去した。残留物をメタ
ノール３０ｍｌに溶かし、瀘過後減圧留去した。残留物
をシリカゲルクロマトグラフィー〔溶出液＝クロロホル
ム：メタノール（１０：１）〕した。無色結晶の目的物
０．１３ｇを得た。融点１７４〜６℃であった。
ピリジン−３”−イル）−メチルビフェニル−２−カル
ボン酸（化合物１５）の製造。 （ｄ）で得た化合物０．３３５ｇを４．５ＮＨＣｌ１０
ｍｌに溶解後１６時間加熱還流した。冷後１０％ＮａＯ
Ｈ液を加えＰＨ４．０とし減圧留去した。残留物をメタ
ノール３０ｍｌに溶かし、瀘過後減圧留去した。残留物
をシリカゲルクロマトグラフィー〔溶出液＝クロロホル
ム：メタノール（１０：１）〕した。無色結晶の目的物
０．１３ｇを得た。融点１７４〜６℃であった。
【００８８】Ｍ．Ｓ．（ｍ／ｅ）３１８（Ｍ+−１），
２７５（ＢＰ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ~1）３３９４，１５９９，１５４
５，１４７９，１４４３，１３９５，７５９ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＤＭＳＯ−ｄ6＋ＣＤ30Ｄ）δ３.９０〜
４.１０（２Ｈ，Ｓ，Ｐｙ−ＣＨ 2−Ｃ6Ｈ4）４．４０〜
４．６０（２Ｈ，Ｓ，ＰｙＣＨ 2Ｏ），３．５０〜４．
８０（２Ｈ，ｂｒ，ＯＨ），７．００〜７．７０（９
Ｈ，ｍ，ａｒｏｍａ），８．３５〜８．４１（１Ｈ，
Ｓ，Ｐｙ−２Ｈ），８．４０〜８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｐ
ｙ−６Ｈ）
２７５（ＢＰ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ~1）３３９４，１５９９，１５４
５，１４７９，１４４３，１３９５，７５９ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＤＭＳＯ−ｄ6＋ＣＤ30Ｄ）δ３.９０〜
４.１０（２Ｈ，Ｓ，Ｐｙ−ＣＨ 2−Ｃ6Ｈ4）４．４０〜
４．６０（２Ｈ，Ｓ，ＰｙＣＨ 2Ｏ），３．５０〜４．
８０（２Ｈ，ｂｒ，ＯＨ），７．００〜７．７０（９
Ｈ，ｍ，ａｒｏｍａ），８．３５〜８．４１（１Ｈ，
Ｓ，Ｐｙ−２Ｈ），８．４０〜８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｐ
ｙ−６Ｈ）
【００８９】実施例１３ 実施例１２と同様にして４’−（３”−ハイドロキシメ
チルピリジン−４”−イル）−メチルビフェニル−２−
カルボン酸（化合物１６）を得た。融点１４８〜１５１
であった。 ＭＳ（ｍ／ｅ）３１９（Ｍ+），１４２（ＢＰ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ~1）３３７０，１６２６，１３８
３，１０５０，７５３，６７２，６５４ Ｎ．Ｍ．Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ6，ｐｐｍ）δ３．００〜
３．３０（１Ｈ，ｂｒ．ＣＨ 2ＯＨ），４．００〜４．
１０（２Ｈ，Ｓ，ＰｙＣＨ 2−Ｃ6Ｈ4），４．５５〜
４．６５（２Ｈ，Ｓ，Ｐｙ−ＣＨ 2Ｏ），７．００〜
７．７０（９Ｈ，ｍ，ａｒｏｍａｔｉｃ），７．３２〜
７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｐｙ−６Ｈ），７．５０〜７．６
０（１Ｈ，Ｓ，Ｐｙ−２Ｈ）
チルピリジン−４”−イル）−メチルビフェニル−２−
カルボン酸（化合物１６）を得た。融点１４８〜１５１
であった。 ＭＳ（ｍ／ｅ）３１９（Ｍ+），１４２（ＢＰ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ~1）３３７０，１６２６，１３８
３，１０５０，７５３，６７２，６５４ Ｎ．Ｍ．Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ6，ｐｐｍ）δ３．００〜
３．３０（１Ｈ，ｂｒ．ＣＨ 2ＯＨ），４．００〜４．
１０（２Ｈ，Ｓ，ＰｙＣＨ 2−Ｃ6Ｈ4），４．５５〜
４．６５（２Ｈ，Ｓ，Ｐｙ−ＣＨ 2Ｏ），７．００〜
７．７０（９Ｈ，ｍ，ａｒｏｍａｔｉｃ），７．３２〜
７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｐｙ−６Ｈ），７．５０〜７．６
０（１Ｈ，Ｓ，Ｐｙ−２Ｈ）
【００９０】実施例１４ ４’−（２”−ハイドロキシメチル−４”−メチルピリ
ジン−３”−イル）−メチルビフェニル−２−カルボン
酸（化合物１９） （ａ）４’−（２”，４”−ジメチルピリジン−３”−
イル）−メチルビフェニル−２−カルボン酸メチルエス
テルの製造。 ０．１２ｇの上記化合物２を１０％塩酸−メタノール液
１０ｍｌに溶解後２時間加熱還流の後、溶媒を留去し
た。冷却後溶媒を留去した。残留物を水にあけ、ＮａＨ
ＣＯ3を加えアルカリ性としたのち酢酸エチルで抽出し
た。溶媒を留去後シリカゲルカラムクロマトグラフィー
〔溶出液＝酢酸エチル；ｎ−ヘキサン（１０：１）〕で
精製した。０．１２ｇの油状の目的物を得た。 Ｍ．Ｓ（ｍ／ｅ）３３１（Ｍ+） ＩＲ（ｃｍ~1）３３８２，２９３８，１７２２，１４４
６，１２８７，１２４５，７５６
ジン−３”−イル）−メチルビフェニル−２−カルボン
酸（化合物１９） （ａ）４’−（２”，４”−ジメチルピリジン−３”−
イル）−メチルビフェニル−２−カルボン酸メチルエス
テルの製造。 ０．１２ｇの上記化合物２を１０％塩酸−メタノール液
１０ｍｌに溶解後２時間加熱還流の後、溶媒を留去し
た。冷却後溶媒を留去した。残留物を水にあけ、ＮａＨ
ＣＯ3を加えアルカリ性としたのち酢酸エチルで抽出し
た。溶媒を留去後シリカゲルカラムクロマトグラフィー
〔溶出液＝酢酸エチル；ｎ−ヘキサン（１０：１）〕で
精製した。０．１２ｇの油状の目的物を得た。 Ｍ．Ｓ（ｍ／ｅ）３３１（Ｍ+） ＩＲ（ｃｍ~1）３３８２，２９３８，１７２２，１４４
６，１２８７，１２４５，７５６
【００９１】（ｂ）４’−（２”，４”−ジメチルピリ
ジン−Ｎ−オキサイド−３”−イル）メチルビフェニル
−２−カルボン酸メチルエステルの製造。 （ａ）の化合物０．１２ｇをクロロホルム１ｍｌ溶か
し、ｍ−クロル過安息香酸６６ｍｇをクロロホルム３ｍ
ｌに溶かした液を加え、３時間撹拌した。次亜硫酸ソー
ダ８５ｍｇを加え、飽和ＮａＨＣＯ3液でアルカリ性と
し、クロロホルムで抽出した。常法によりシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー〔溶出液＝クロロホルム：メタ
ノール（２５：１）〕で精製した。０．１２６ｇの油状
の目的物を得た。 Ｍ．Ｓ（ｍ／ｅ）３４７（Ｍ+），３３１（ＢＰ） ＩＲ（ｃｍ~1）３３６４，２９３８，１７２５，１４４
６，１２８６．
ジン−Ｎ−オキサイド−３”−イル）メチルビフェニル
−２−カルボン酸メチルエステルの製造。 （ａ）の化合物０．１２ｇをクロロホルム１ｍｌ溶か
し、ｍ−クロル過安息香酸６６ｍｇをクロロホルム３ｍ
ｌに溶かした液を加え、３時間撹拌した。次亜硫酸ソー
ダ８５ｍｇを加え、飽和ＮａＨＣＯ3液でアルカリ性と
し、クロロホルムで抽出した。常法によりシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー〔溶出液＝クロロホルム：メタ
ノール（２５：１）〕で精製した。０．１２６ｇの油状
の目的物を得た。 Ｍ．Ｓ（ｍ／ｅ）３４７（Ｍ+），３３１（ＢＰ） ＩＲ（ｃｍ~1）３３６４，２９３８，１７２５，１４４
６，１２８６．
【００９２】（ｃ）４’−（２”−アセトキシメチル−
４−メチルピリジン−３”−イル）−メチルビフェニル
−２−カルボン酸メチルエステルの製造。 （ｂ）の化合物０．１２５ｇを無水酢酸２ｍｌに溶解
し、１１０〜１２０℃で２時間加熱還流した。８０〜９
０℃まで冷却してエタノール５ｍｌを加えたのち、１０
分間還流した。冷後飽和ＮａＨＣＯ3液で中和後クロロ
ホルムで抽出した。クロロホルム抽出液を飽和食塩水で
洗い、Ｎａ2ＳＯ4で脱水後溶媒を留去した。シリカゲル
カラムクロマトグラフィー〔溶出液＝酢酸エチル；ｎ−
ヘキサン（１：２）〕で精製を行い、油状の目的物０．
０７６ｇを得た。 Ｍ．Ｓ（ｍ／ｅ）３８９（Ｍ+），２９７（ＢＰ） ＩＲ（ｃｍ~1）２９３８，１７２８，１５８７，１４４
６，１３７４，１２３３
４−メチルピリジン−３”−イル）−メチルビフェニル
−２−カルボン酸メチルエステルの製造。 （ｂ）の化合物０．１２５ｇを無水酢酸２ｍｌに溶解
し、１１０〜１２０℃で２時間加熱還流した。８０〜９
０℃まで冷却してエタノール５ｍｌを加えたのち、１０
分間還流した。冷後飽和ＮａＨＣＯ3液で中和後クロロ
ホルムで抽出した。クロロホルム抽出液を飽和食塩水で
洗い、Ｎａ2ＳＯ4で脱水後溶媒を留去した。シリカゲル
カラムクロマトグラフィー〔溶出液＝酢酸エチル；ｎ−
ヘキサン（１：２）〕で精製を行い、油状の目的物０．
０７６ｇを得た。 Ｍ．Ｓ（ｍ／ｅ）３８９（Ｍ+），２９７（ＢＰ） ＩＲ（ｃｍ~1）２９３８，１７２８，１５８７，１４４
６，１３７４，１２３３
【００９３】（ｄ）４’−（２”−ハイドロキシメチル
−４”−メチルピリジン−３”−イル）メチルビフェニ
ル−２−カルボン酸（化合物１９）の製造。 （ｃ）の化合物０．０７６ｇをメタノール２ｍｌに加
え、１ＮＫＯＨ１ｍｌを加え２時間加熱還流後、溶媒を
留去した。１０％ＨＣｌを加えｐＨ４〜５としたのち、
生じた結晶を瀘取したのち、メタノールで再結晶した。
白色結晶の目的物０．０４ｇを得た。融点２０３℃（分
解）であった。 Ｍ．Ｓ（ｍ／ｅ）３３３（Ｍ+），３１３（ＢＰ） ＩＲ（ｃｍ~1）３３８８，３０６４，２９０８，１６３
８，１６０５，１５５１，１３８９，７５６ Ｎ．Ｍ．Ｒ（ＣＤＣｌ3）δ２．２６（Ｓ，３Ｈ，−Ｃ
Ｈ 3），４１９（Ｓ，２Ｈ，−ＣＨ 2−），４．５９
（Ｓ，２Ｈ，ＣＨ 2ＯＨ），６．９７〜８．４（ｍ，１
０Ｈ，aromatic）
−４”−メチルピリジン−３”−イル）メチルビフェニ
ル−２−カルボン酸（化合物１９）の製造。 （ｃ）の化合物０．０７６ｇをメタノール２ｍｌに加
え、１ＮＫＯＨ１ｍｌを加え２時間加熱還流後、溶媒を
留去した。１０％ＨＣｌを加えｐＨ４〜５としたのち、
生じた結晶を瀘取したのち、メタノールで再結晶した。
白色結晶の目的物０．０４ｇを得た。融点２０３℃（分
解）であった。 Ｍ．Ｓ（ｍ／ｅ）３３３（Ｍ+），３１３（ＢＰ） ＩＲ（ｃｍ~1）３３８８，３０６４，２９０８，１６３
８，１６０５，１５５１，１３８９，７５６ Ｎ．Ｍ．Ｒ（ＣＤＣｌ3）δ２．２６（Ｓ，３Ｈ，−Ｃ
Ｈ 3），４１９（Ｓ，２Ｈ，−ＣＨ 2−），４．５９
（Ｓ，２Ｈ，ＣＨ 2ＯＨ），６．９７〜８．４（ｍ，１
０Ｈ，aromatic）
【００９４】実施例１５〜２１ 実施例１４と同様にして以下の化合物を得た。
【００９５】
【化２９】
【００９６】
【表３】
【００９７】実施例２２ ４’−（２”−メチル−４”−ブチル−６”−クロルピ
リジン−３”−イル）−メチルビフェニル−２−カルボ
ン酸（化合物２０） （ａ）１−メチル−２−エトキシカルボニル−３−ブチ
ル−１，４−ジヒドロピリジンの製造。 β−アミノクロトン酸エチルエステル２１ｇとピペリジ
ン１．２ｇをエタノール１５０ｍｌに溶かし、４０〜５
０℃でトランス２−ヘプテナール２１ｇを２時間かけて
滴下した。その後２．５時間加熱還流した。溶媒を留去
して、粗製の目的物１７．６ｇを得た。
リジン−３”−イル）−メチルビフェニル−２−カルボ
ン酸（化合物２０） （ａ）１−メチル−２−エトキシカルボニル−３−ブチ
ル−１，４−ジヒドロピリジンの製造。 β−アミノクロトン酸エチルエステル２１ｇとピペリジ
ン１．２ｇをエタノール１５０ｍｌに溶かし、４０〜５
０℃でトランス２−ヘプテナール２１ｇを２時間かけて
滴下した。その後２．５時間加熱還流した。溶媒を留去
して、粗製の目的物１７．６ｇを得た。
【００９８】（ｂ）２−メチル−３−エトキシカルボニ
ル−４−ブチルピリジンの製造。 （ａ）で得た化合物１７．６ｇをアセトン１５０ｍｌに
溶解し、セリウム・アンモニウム・ナイトレート〔Ｃｅ
（ＮＨ4）2（ＮＯ3）6〕５０ｇを水１００ｍｌに溶解し
た液を滴下し、一夜放置した。溶媒を減圧留去後、飽和
ＮａＨＣＯ3液にてｐＨ７としクロロホルムで抽出し
た。クロロホルム抽出液をゼライトを用いて、瀘過後、
常法によりシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔溶出
液＝ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（４：１）〕で精製し
た。１０ｇの油状の目的物を得た。 Ｍ．Ｓ（ｍ／ｅ）２２１（Ｍ+）
ル−４−ブチルピリジンの製造。 （ａ）で得た化合物１７．６ｇをアセトン１５０ｍｌに
溶解し、セリウム・アンモニウム・ナイトレート〔Ｃｅ
（ＮＨ4）2（ＮＯ3）6〕５０ｇを水１００ｍｌに溶解し
た液を滴下し、一夜放置した。溶媒を減圧留去後、飽和
ＮａＨＣＯ3液にてｐＨ７としクロロホルムで抽出し
た。クロロホルム抽出液をゼライトを用いて、瀘過後、
常法によりシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔溶出
液＝ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（４：１）〕で精製し
た。１０ｇの油状の目的物を得た。 Ｍ．Ｓ（ｍ／ｅ）２２１（Ｍ+）
【００９９】（ｃ）２−メチル−３−エトキシカルボニ
ル−４−ブチルピリジン−Ｎ−オキサイドの製造。 （ｂ）で得た化合物４．１ｇをクロロホルム２０ｍｌに
溶解後、ｍ−クロル過安息香酸３．９ｇをクロロホルム
２０ｍｌに溶かした液を室温で滴下後、１時間撹拌し
た。亜硫酸ソーダ４．７８ｇを加え一夜放置した。ＫＩ
−デンプン紙にて過酸化物が残留していないことを確認
し、反応液を飽和ＮａＨＣＯ3液にあけクロロホルムで
抽出した。常法によりシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー〔溶出液＝クロロホルム：メタノール（３０：
１）〕で精製した。３．２ｇの油状の目的物を得た。 Ｍ．Ｓ（ｍ／ｅ）２３７（Ｍ+）
ル−４−ブチルピリジン−Ｎ−オキサイドの製造。 （ｂ）で得た化合物４．１ｇをクロロホルム２０ｍｌに
溶解後、ｍ−クロル過安息香酸３．９ｇをクロロホルム
２０ｍｌに溶かした液を室温で滴下後、１時間撹拌し
た。亜硫酸ソーダ４．７８ｇを加え一夜放置した。ＫＩ
−デンプン紙にて過酸化物が残留していないことを確認
し、反応液を飽和ＮａＨＣＯ3液にあけクロロホルムで
抽出した。常法によりシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー〔溶出液＝クロロホルム：メタノール（３０：
１）〕で精製した。３．２ｇの油状の目的物を得た。 Ｍ．Ｓ（ｍ／ｅ）２３７（Ｍ+）
【０１００】（ｄ）２−メチル−３−エトキシカルボニ
ル−４−ブチル−６−クロルピリジンの製造。 （ｃ）で得た化合物４．８ｇにオキシ塩化燐５６．６ｍ
ｌを加え、５時間加熱還流した。反応後氷水にあけ、Ｎ
ａ2ＣＯ3でｐＨ９とし、酢酸エチルで抽出した。常法に
よりシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔溶出液＝酢
酸エチル；ｎ−ヘキサン（１：４）〕で精製した。目的
物２．１５ｇを得た。 Ｍ．Ｓ（ｍ／ｅ）２５５（Ｍ+）
ル−４−ブチル−６−クロルピリジンの製造。 （ｃ）で得た化合物４．８ｇにオキシ塩化燐５６．６ｍ
ｌを加え、５時間加熱還流した。反応後氷水にあけ、Ｎ
ａ2ＣＯ3でｐＨ９とし、酢酸エチルで抽出した。常法に
よりシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔溶出液＝酢
酸エチル；ｎ−ヘキサン（１：４）〕で精製した。目的
物２．１５ｇを得た。 Ｍ．Ｓ（ｍ／ｅ）２５５（Ｍ+）
【０１０１】（ｅ）２−メチル−３−ハイドロキシメチ
ル−４−ブチル−６−クロルピリジンの製造。 リチウムアルミニウムヒドリド０．６４ｇを無水テトラ
ヒドロフラン５０ｍｌに溶解した液に、０℃で（ｄ）で
得た化合物２．１５ｇをテトラヒドロフラン５０ｍｌに
溶かした液を滴下した。３０分撹拌ののち、反応液を氷
水中にあけ、セライトを用いて瀘過した。瀘液を酢酸エ
チルで抽出したのち、常法によりシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー〔溶出液＝酢酸エチル：ｎ−ヘキサン
（８：１）〕を行い精製した。油状の目的物１．７ｇを
得た。 Ｍ．Ｓ（ｍ／ｅ）２１３（Ｍ+）
ル−４−ブチル−６−クロルピリジンの製造。 リチウムアルミニウムヒドリド０．６４ｇを無水テトラ
ヒドロフラン５０ｍｌに溶解した液に、０℃で（ｄ）で
得た化合物２．１５ｇをテトラヒドロフラン５０ｍｌに
溶かした液を滴下した。３０分撹拌ののち、反応液を氷
水中にあけ、セライトを用いて瀘過した。瀘液を酢酸エ
チルで抽出したのち、常法によりシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー〔溶出液＝酢酸エチル：ｎ−ヘキサン
（８：１）〕を行い精製した。油状の目的物１．７ｇを
得た。 Ｍ．Ｓ（ｍ／ｅ）２１３（Ｍ+）
【０１０２】（ｆ）２−メチル−３−ホルミル−４−ブ
チル−６−クロルピリジンの製造。 （ｅ）で得た化合物１．７ｇをジメチルスルオキシド
（ＤＭＳＯ）２０ｍｌに溶解後、ジシクロヘキシルカル
ボジイミド４．９３ｇを加えた。この混液に１．０Ｍ無
水燐酸−ＤＭＳＯ液２．３ｍｌを加え、室温で１時間撹
拌した。反応後生じたジシクロヘキシルウレアを瀘過
し、残渣を酢酸エチルで洗う。瀘液を酢酸エチルで抽出
し、酢酸エチル抽出液を合わせ常法により、シリカゲル
カラムクロマトグラフィー〔溶出液＝酢酸エチル：ｎ−
ヘキサン（１：１０）〕を行い精製した。油状の目的物
１．５ｇを得た。 Ｍ．Ｓ（ｍ／ｅ）２１１（Ｍ+）
チル−６−クロルピリジンの製造。 （ｅ）で得た化合物１．７ｇをジメチルスルオキシド
（ＤＭＳＯ）２０ｍｌに溶解後、ジシクロヘキシルカル
ボジイミド４．９３ｇを加えた。この混液に１．０Ｍ無
水燐酸−ＤＭＳＯ液２．３ｍｌを加え、室温で１時間撹
拌した。反応後生じたジシクロヘキシルウレアを瀘過
し、残渣を酢酸エチルで洗う。瀘液を酢酸エチルで抽出
し、酢酸エチル抽出液を合わせ常法により、シリカゲル
カラムクロマトグラフィー〔溶出液＝酢酸エチル：ｎ−
ヘキサン（１：１０）〕を行い精製した。油状の目的物
１．５ｇを得た。 Ｍ．Ｓ（ｍ／ｅ）２１１（Ｍ+）
【０１０３】（ｇ）２−〔２−（４’−（２”−メチル
−４”−ブチル−６”−クロルピリジン−３”−イル）
−４’−ヒドロキシメチルビフェニリル）〕−４，４−
ジメチルオキサゾリジンの製造。 アルゴン雰囲気下で無水テトラヒドロフラン２ｍｌにマ
グネシウム０．３９２ｇを加え１時間加熱還流した。２
−（４’−ブロムビフェニリル）−４，４−ジメチルオ
キサゾリジン４．８４ｇをテトラヒドロフラン７ｍｌに
溶かした液を還流下に加え、さらに１時間加熱還流し
た。反応後０℃に冷却した。この反応液を（ｆ）で得た
化合物１．５ｇをテトラヒドロフラン３ｍｌに溶かした
液に、−７８℃で加えたのち、一夜放置して室温にし
た。氷冷下飽和ＮＨ4Ｃｌを加えｐＨ８としたのち、セ
ライトを用いて瀘過した。瀘液を酢酸エチル抽出を行
い、常法によりシリカゲルカラムクロマトグラフィー
〔溶出液＝ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（２：１）〕を行
い精製した。 Ｍ．Ｓ（ｍ／ｅ）４６３（Ｍ+）
−４”−ブチル−６”−クロルピリジン−３”−イル）
−４’−ヒドロキシメチルビフェニリル）〕−４，４−
ジメチルオキサゾリジンの製造。 アルゴン雰囲気下で無水テトラヒドロフラン２ｍｌにマ
グネシウム０．３９２ｇを加え１時間加熱還流した。２
−（４’−ブロムビフェニリル）−４，４−ジメチルオ
キサゾリジン４．８４ｇをテトラヒドロフラン７ｍｌに
溶かした液を還流下に加え、さらに１時間加熱還流し
た。反応後０℃に冷却した。この反応液を（ｆ）で得た
化合物１．５ｇをテトラヒドロフラン３ｍｌに溶かした
液に、−７８℃で加えたのち、一夜放置して室温にし
た。氷冷下飽和ＮＨ4Ｃｌを加えｐＨ８としたのち、セ
ライトを用いて瀘過した。瀘液を酢酸エチル抽出を行
い、常法によりシリカゲルカラムクロマトグラフィー
〔溶出液＝ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（２：１）〕を行
い精製した。 Ｍ．Ｓ（ｍ／ｅ）４６３（Ｍ+）
【０１０４】（ｈ）２−〔２−（４’−（２”−メチル
−４”−ブチル−６”−クロルピリジン−３”−イル）
−４’−クロルメチルビフェニリル〕−４，４−ジメチ
ルオキサゾリジンの製造。 （ｇ）で得た化合物２．４３ｇにチオニルクロリド１２
ｍｌを加え、１時間加熱還流した。冷後過剰のチオニル
クロリドを減圧で留去した。飽和ＮａＨＣＯ3液でｐＨ
９とし、酢酸エチルで抽出した。常法によりシリカゲル
カラムクロマトグラフィー〔溶出液＝酢酸エチル：ｎ−
ヘキサン（１：２）〕で精製した。油状の目的物１．８
４ｇを得た。 Ｍ．Ｓ（ｍ／ｅ）４８１（Ｍ+）
−４”−ブチル−６”−クロルピリジン−３”−イル）
−４’−クロルメチルビフェニリル〕−４，４−ジメチ
ルオキサゾリジンの製造。 （ｇ）で得た化合物２．４３ｇにチオニルクロリド１２
ｍｌを加え、１時間加熱還流した。冷後過剰のチオニル
クロリドを減圧で留去した。飽和ＮａＨＣＯ3液でｐＨ
９とし、酢酸エチルで抽出した。常法によりシリカゲル
カラムクロマトグラフィー〔溶出液＝酢酸エチル：ｎ−
ヘキサン（１：２）〕で精製した。油状の目的物１．８
４ｇを得た。 Ｍ．Ｓ（ｍ／ｅ）４８１（Ｍ+）
【０１０５】（ｉ）２−〔２−（４’−（２”−メチル
−４”−ブチル−６”−クロルピリジン−３”−イル）
−４’−メチルビフェニリル）〕−４，４−ジメチルオ
キサゾリジンの製造。 （ｇ）で得た化合物０．３ｇ、酢酸１０ｍｌと亜鉛末
０．６９ｇの混液を室温で１０分撹拌したのち、反応液
をセライトを用いて瀘過し、残渣を少量の酢酸エチルで
洗う。瀘液と洗液を合わせ濃縮した。残留物に飽和Ｎａ
ＨＣＯ3液を加えｐＨ１０とし、酢酸エチルで抽出し
た。常法によりシリカゲルカラムクロマトグラフィー
〔溶出液＝酢酸エチル：ｎ−ヘキサン（１：１）〕にて
精製した。油状の目的物０．２５ｇを得た。 Ｍ．Ｓ（ｍ／ｅ）４４７（Ｍ+）
−４”−ブチル−６”−クロルピリジン−３”−イル）
−４’−メチルビフェニリル）〕−４，４−ジメチルオ
キサゾリジンの製造。 （ｇ）で得た化合物０．３ｇ、酢酸１０ｍｌと亜鉛末
０．６９ｇの混液を室温で１０分撹拌したのち、反応液
をセライトを用いて瀘過し、残渣を少量の酢酸エチルで
洗う。瀘液と洗液を合わせ濃縮した。残留物に飽和Ｎａ
ＨＣＯ3液を加えｐＨ１０とし、酢酸エチルで抽出し
た。常法によりシリカゲルカラムクロマトグラフィー
〔溶出液＝酢酸エチル：ｎ−ヘキサン（１：１）〕にて
精製した。油状の目的物０．２５ｇを得た。 Ｍ．Ｓ（ｍ／ｅ）４４７（Ｍ+）
【０１０６】（ｊ）４’−（２”−メチル−４”−ブチ
ル−６”−クロルピリジン−３”−イル）−メチルビフ
ェニル−２−カルボン酸（化合物２０）の製造。 （ｉ）で得た化合物０．１５ｇに４．５ＮＨＣｌ１０ｍ
ｌを加え、９時間加熱還流後、１０％ＮａＯＨ液でｐＨ
４とし酢酸エチルで抽出した。水洗、脱水（Ｎａ2Ｓ
Ｏ4）後溶媒を留去し、エーテル−メタノールより再結
した。白色結晶の目的物０．１２ｇを得た。 Ｍ．Ｓ（ｍ／ｅ）３９３（Ｍ+） ＩＲ（ｃｍ~1）３４４８，２９５０，２９１４，２８６
０，１７６１，１５８１，１２６６，７５９ Ｎ．Ｍ．Ｒ（ＣＤＣｌ3）δ０．８５（ｔ，３Ｈ，−Ｃ3
Ｈ7−ＣＨ 3），１．０２〜１．６５（ｍ，４Ｈ，−（Ｃ
Ｈ 2） 2−ＣＨ3）２．５０（Ｓ，３Ｈ，Ｐｙｒ−Ｃ
Ｈ 3），２．３〜２．７２（ｍ，２Ｈ，Ｐｙｒ−ＣＨ 2−
Ｃ3Ｈ7），４．０６（Ｓ，２Ｈ，Ｐｙ−ＣＨ 2−Ａｒｏ
ｍａ），６．９５〜７．７２（ｍ，８Ｈ，aromatic），
７．７０〜７．９７（ｍ，１Ｈ，Ｐｙ−Ｈ）
ル−６”−クロルピリジン−３”−イル）−メチルビフ
ェニル−２−カルボン酸（化合物２０）の製造。 （ｉ）で得た化合物０．１５ｇに４．５ＮＨＣｌ１０ｍ
ｌを加え、９時間加熱還流後、１０％ＮａＯＨ液でｐＨ
４とし酢酸エチルで抽出した。水洗、脱水（Ｎａ2Ｓ
Ｏ4）後溶媒を留去し、エーテル−メタノールより再結
した。白色結晶の目的物０．１２ｇを得た。 Ｍ．Ｓ（ｍ／ｅ）３９３（Ｍ+） ＩＲ（ｃｍ~1）３４４８，２９５０，２９１４，２８６
０，１７６１，１５８１，１２６６，７５９ Ｎ．Ｍ．Ｒ（ＣＤＣｌ3）δ０．８５（ｔ，３Ｈ，−Ｃ3
Ｈ7−ＣＨ 3），１．０２〜１．６５（ｍ，４Ｈ，−（Ｃ
Ｈ 2） 2−ＣＨ3）２．５０（Ｓ，３Ｈ，Ｐｙｒ−Ｃ
Ｈ 3），２．３〜２．７２（ｍ，２Ｈ，Ｐｙｒ−ＣＨ 2−
Ｃ3Ｈ7），４．０６（Ｓ，２Ｈ，Ｐｙ−ＣＨ 2−Ａｒｏ
ｍａ），６．９５〜７．７２（ｍ，８Ｈ，aromatic），
７．７０〜７．９７（ｍ，１Ｈ，Ｐｙ−Ｈ）
【０１０７】実施例２３〜２５ 実施例２２と同様にして、下記の化合物を得た。
【０１０８】
【化３０】
【０１０９】
【表４】
【０１１０】実施例２６ ４’−（２”−（１−ブテニル（Ｚ））−４”−メチル
ピリジン−３”−イル）−メチルビフェニル−２−カル
ボン酸（化合物１２） （ａ）４’−（２”−ホルミル−４”−メチルピリジン
−３”−イル）−メチルビフェニル−２−カルボン酸の
製造。 化合物１９のメチルエステル０．５２ｇをアセトン２０
ｍｌに溶かしたのち、二酸化マンガン１．３５ｇを加
え、さらに３．５時間後に０．２ｇ加え、さらに１時間
毎に０．２ｇづつ２回追加して加え、さらに３０分撹拌
を続けた。反応後瀘過を行い、瀘液を濃縮した。常法に
よりシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔溶出液＝酢
エチ：ｎ−ヘキサン（１：１）〕で精製した。無色の結
晶の目的物０．４３ｇを得た。 Ｍ．Ｓ（ｍ／ｅ）３４５（Ｍ+）３２７（ＢＰ）
ピリジン−３”−イル）−メチルビフェニル−２−カル
ボン酸（化合物１２） （ａ）４’−（２”−ホルミル−４”−メチルピリジン
−３”−イル）−メチルビフェニル−２−カルボン酸の
製造。 化合物１９のメチルエステル０．５２ｇをアセトン２０
ｍｌに溶かしたのち、二酸化マンガン１．３５ｇを加
え、さらに３．５時間後に０．２ｇ加え、さらに１時間
毎に０．２ｇづつ２回追加して加え、さらに３０分撹拌
を続けた。反応後瀘過を行い、瀘液を濃縮した。常法に
よりシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔溶出液＝酢
エチ：ｎ−ヘキサン（１：１）〕で精製した。無色の結
晶の目的物０．４３ｇを得た。 Ｍ．Ｓ（ｍ／ｅ）３４５（Ｍ+）３２７（ＢＰ）
【０１１１】（ｂ）４’−（２”−（１−ブテニル
（Ｚ））−４”−メチルピリジン−３”−イル）−メチ
ルビフェニル−２−カルボン酸メチルの製造。 プロピルトリフェニルホスホニウムブロマイド２．８ｇ
とｔ−ブトキシカリ０．７７ｇを無水テトラヒドロフラ
ン４０ｍｌに入れ、０℃で２０分、室温で３０分撹拌し
たのち、０℃に冷却し（ａ）で得た化合物０．２８ｇを
テトラヒドロフラン１０ｍｌに溶解した液を加え３０分
撹拌した。反応後飽和ＮＨ4Ｃｌ液を加え酢エチで抽出
した。常法によりシリカゲルカラムクロマトグラフィー
〔溶出液＝酢エチ：ｎ−ヘキサン（１：５）〕で精製し
た。油状の目的物０．３ｇを得た。 Ｍ．Ｓ（ｍ／ｅ）３７１（Ｍ+）１５９（ＢＰ）
（Ｚ））−４”−メチルピリジン−３”−イル）−メチ
ルビフェニル−２−カルボン酸メチルの製造。 プロピルトリフェニルホスホニウムブロマイド２．８ｇ
とｔ−ブトキシカリ０．７７ｇを無水テトラヒドロフラ
ン４０ｍｌに入れ、０℃で２０分、室温で３０分撹拌し
たのち、０℃に冷却し（ａ）で得た化合物０．２８ｇを
テトラヒドロフラン１０ｍｌに溶解した液を加え３０分
撹拌した。反応後飽和ＮＨ4Ｃｌ液を加え酢エチで抽出
した。常法によりシリカゲルカラムクロマトグラフィー
〔溶出液＝酢エチ：ｎ−ヘキサン（１：５）〕で精製し
た。油状の目的物０．３ｇを得た。 Ｍ．Ｓ（ｍ／ｅ）３７１（Ｍ+）１５９（ＢＰ）
【０１１２】（ｃ）４’−（２”−（１−ブテニル
（Ｚ））−４”−メチルピリジン−３”−イル）−メチ
ルビフェニル−２−カルボン酸（化合物１２）の製造。 （ｂ）で得た化合物０．１８ｇにメタノール８ｍｌと１
０７ＮａＯＨ４ｍｌを加え６時間加熱還流した。冷後溶
媒を留去し、１０％ＨＣｌ液でｐＨ４〜４．５として生
じた結晶を瀘取した。０．１３ｇの目的物を得た。融点
１７８〜１８０℃であった。 Ｍ．Ｓ（ｍ／ｅ）３５７（Ｍ+）、３２８（ＢＰ） ＩＲ（ｃｍ~1）２９５６，１７０４，１５９０，１４４
３，１２９０，１１８８，１１３１，１０８６，１００
５，８１３，７５６ Ｎ．Ｍ．Ｒ（ＣＤＣｌ3）δ０．８６〜１．０９（ｔ，
３Ｈ，−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ 2ＣＨ 3），２．０６〜２．４
２（ｍ，５Ｈ，Ｐｙ−ＣＨ 3＋−ＣＨ＝ＣＨＣＨ 2Ｃ
Ｈ3），４．２（Ｓ，２Ｈ，Ｐｙ−ＣＨ 2−ｂｉｐｈｅｙ
ｌ），５．７５〜６．０５（ｔｔ，１Ｈ，−ＣＨ＝ＣＨ
ＣＨ2ＣＨ3），６．４２〜６．８（１Ｈ，ｍ，−ＣＨ＝
ＣＨＣＨ2ＣＨ3），６．９５〜８．４９（ｍ，１０Ｈ，
aromatic）
（Ｚ））−４”−メチルピリジン−３”−イル）−メチ
ルビフェニル−２−カルボン酸（化合物１２）の製造。 （ｂ）で得た化合物０．１８ｇにメタノール８ｍｌと１
０７ＮａＯＨ４ｍｌを加え６時間加熱還流した。冷後溶
媒を留去し、１０％ＨＣｌ液でｐＨ４〜４．５として生
じた結晶を瀘取した。０．１３ｇの目的物を得た。融点
１７８〜１８０℃であった。 Ｍ．Ｓ（ｍ／ｅ）３５７（Ｍ+）、３２８（ＢＰ） ＩＲ（ｃｍ~1）２９５６，１７０４，１５９０，１４４
３，１２９０，１１８８，１１３１，１０８６，１００
５，８１３，７５６ Ｎ．Ｍ．Ｒ（ＣＤＣｌ3）δ０．８６〜１．０９（ｔ，
３Ｈ，−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ 2ＣＨ 3），２．０６〜２．４
２（ｍ，５Ｈ，Ｐｙ−ＣＨ 3＋−ＣＨ＝ＣＨＣＨ 2Ｃ
Ｈ3），４．２（Ｓ，２Ｈ，Ｐｙ−ＣＨ 2−ｂｉｐｈｅｙ
ｌ），５．７５〜６．０５（ｔｔ，１Ｈ，−ＣＨ＝ＣＨ
ＣＨ2ＣＨ3），６．４２〜６．８（１Ｈ，ｍ，−ＣＨ＝
ＣＨＣＨ2ＣＨ3），６．９５〜８．４９（ｍ，１０Ｈ，
aromatic）
【０１１３】実施例２７〜２８ ４’−（２”−ブチル−４”−メチル−５”−メトキシ
ピリジン−３”−イル）−メチルビフェニル−２−カル
ボン酸（化合物２８）、及び４’−（２”−ブチル−
４”−ハイドロキシメチル−５”−メトキシピリジン−
３”−イル）−メチルビフェニル−２−カルボン酸（化
合物２９） （ａ）４’−（２”−ブチル−４”−メチル−５”−メ
トキシピリジン−３”−イル）−メチルビフェニル−２
−カルボン酸メチルエステルの製造。 ０．７１ｇの化合物２５をテトラヒドロフラン中でジア
ゾメタン−エーテル液を加えて一夜放置後、溶媒を留去
し、シリカゲルクロマトグラフィー〔溶出液＝ｎ−ヘキ
サン：酢エチ（１：１）〕により精製した。０．４ｇの
油状の目的物を得た。Ｍ．Ｓ（ｍ／ｅ）４０３（Ｍ
+）、８４（ＢＰ）
ピリジン−３”−イル）−メチルビフェニル−２−カル
ボン酸（化合物２８）、及び４’−（２”−ブチル−
４”−ハイドロキシメチル−５”−メトキシピリジン−
３”−イル）−メチルビフェニル−２−カルボン酸（化
合物２９） （ａ）４’−（２”−ブチル−４”−メチル−５”−メ
トキシピリジン−３”−イル）−メチルビフェニル−２
−カルボン酸メチルエステルの製造。 ０．７１ｇの化合物２５をテトラヒドロフラン中でジア
ゾメタン−エーテル液を加えて一夜放置後、溶媒を留去
し、シリカゲルクロマトグラフィー〔溶出液＝ｎ−ヘキ
サン：酢エチ（１：１）〕により精製した。０．４ｇの
油状の目的物を得た。Ｍ．Ｓ（ｍ／ｅ）４０３（Ｍ
+）、８４（ＢＰ）
【０１１４】（ｂ）４’−（２”−ブチル−４”−メチ
ル−５”−メトキシピリジン−３”−イル）−メチルビ
フェニル−２−カルボン酸（化合物２８）の製造。 （ａ）で得た化合物０．０６ｇをメタノール２ｍｌに溶
かした液に、１ＮＫＯＨ１ｍｌを加え１時間加熱還流し
た。冷後溶媒を留去し、１０％ＨＣｌを加え、ｐＨ５と
したのちクロロホルムで抽出した。飽和ＮａＣｌ液で洗
ったのち、Ｎａ2ＳＯ4で脱水後溶媒を留去した。残留物
をＮ−ヘキサンで再結した。０．０５５ｇの目的物を得
た。融点８１−３℃であった。 Ｍ．Ｓ（ｍ／ｅ）３８９（Ｍ+）、３４７（ＢＰ） ＩＲ（ｃｍ~1）２９２０，１７０７，１４６０，１２９
０，１１１５ Ｎ．Ｍ．Ｒ（ＣＤＣｌ3）δ０．７０〜０．８８（ｔ，
３Ｈ，（ＣＨ2）3−ＣＨ 3），１．１３〜１．７０
（ｍ，４Ｈ，−ＣＨ2−（ＣＨ 2） 2−ＣＨ3），２．５８
〜２．８３（ｔ，２Ｈ，−ＣＨ 2−Ｃ3Ｈ7），４．１２
（Ｓ，２Ｈ，Ｐｙ−ＣＨ 2−Ｐｈ），６．９８〜７．０
０，７．２０〜７．５５，７．８０〜７．９８（８Ｈ，
aramatic），８．２４（Ｓ，１Ｈ，Ｐｙ−Ｈ）
ル−５”−メトキシピリジン−３”−イル）−メチルビ
フェニル−２−カルボン酸（化合物２８）の製造。 （ａ）で得た化合物０．０６ｇをメタノール２ｍｌに溶
かした液に、１ＮＫＯＨ１ｍｌを加え１時間加熱還流し
た。冷後溶媒を留去し、１０％ＨＣｌを加え、ｐＨ５と
したのちクロロホルムで抽出した。飽和ＮａＣｌ液で洗
ったのち、Ｎａ2ＳＯ4で脱水後溶媒を留去した。残留物
をＮ−ヘキサンで再結した。０．０５５ｇの目的物を得
た。融点８１−３℃であった。 Ｍ．Ｓ（ｍ／ｅ）３８９（Ｍ+）、３４７（ＢＰ） ＩＲ（ｃｍ~1）２９２０，１７０７，１４６０，１２９
０，１１１５ Ｎ．Ｍ．Ｒ（ＣＤＣｌ3）δ０．７０〜０．８８（ｔ，
３Ｈ，（ＣＨ2）3−ＣＨ 3），１．１３〜１．７０
（ｍ，４Ｈ，−ＣＨ2−（ＣＨ 2） 2−ＣＨ3），２．５８
〜２．８３（ｔ，２Ｈ，−ＣＨ 2−Ｃ3Ｈ7），４．１２
（Ｓ，２Ｈ，Ｐｙ−ＣＨ 2−Ｐｈ），６．９８〜７．０
０，７．２０〜７．５５，７．８０〜７．９８（８Ｈ，
aramatic），８．２４（Ｓ，１Ｈ，Ｐｙ−Ｈ）
【０１１５】（ｃ）４’−（２”−ブチル−４”−ハイ
ドロキシメチル−５”−メトキシピリジン−３”−イ
ル）−メチルビフェニル−２−カルボン酸（化合物２
９）の製造。 （ａ）で得た化合物を用い、実施例１４と同様にして白
色結晶として目的物を得た。融点１１９−１２１℃であ
った。 Ｍ．Ｓ（ｍ／ｅ）４０５（Ｍ+）、 ＩＲ（ｃｍ~1）２９４４，１７４０，１５９３，１２３
６，１０３２，８１６ Ｎ．Ｍ．Ｒ（ＣＤＣｌ3）δ０．６３〜０．９０（ｔ，
３Ｈ，（ＣＨ2）3−ＣＨ 3），０．９０〜１．５８
（ｍ，４Ｈ，−ＣＨ2−（ＣＨ 2） 2−ＣＨ3），２．２９
〜２．５７（ｔ，２Ｈ，−ＣＨ−Ｃ3Ｈ7），３．９４
（Ｓ，３Ｈ，−ＯＣＨ 3），４．１７（Ｓ，２Ｈ，Ｐｙ
−ＣＨ 2−Ｐｈ），４．６３（Ｓ，２Ｈ，ＣＨ 2ＯＨ），
８．２８（Ｓ，１Ｈ，Ｐｙ−Ｈ）
ドロキシメチル−５”−メトキシピリジン−３”−イ
ル）−メチルビフェニル−２−カルボン酸（化合物２
９）の製造。 （ａ）で得た化合物を用い、実施例１４と同様にして白
色結晶として目的物を得た。融点１１９−１２１℃であ
った。 Ｍ．Ｓ（ｍ／ｅ）４０５（Ｍ+）、 ＩＲ（ｃｍ~1）２９４４，１７４０，１５９３，１２３
６，１０３２，８１６ Ｎ．Ｍ．Ｒ（ＣＤＣｌ3）δ０．６３〜０．９０（ｔ，
３Ｈ，（ＣＨ2）3−ＣＨ 3），０．９０〜１．５８
（ｍ，４Ｈ，−ＣＨ2−（ＣＨ 2） 2−ＣＨ3），２．２９
〜２．５７（ｔ，２Ｈ，−ＣＨ−Ｃ3Ｈ7），３．９４
（Ｓ，３Ｈ，−ＯＣＨ 3），４．１７（Ｓ，２Ｈ，Ｐｙ
−ＣＨ 2−Ｐｈ），４．６３（Ｓ，２Ｈ，ＣＨ 2ＯＨ），
８．２８（Ｓ，１Ｈ，Ｐｙ−Ｈ）
【０１１６】実施例２９ ５−〔２−（４’−（２”−ブチル−４”−メチル−
６”−クロルピリジン−３”−イル）−メチルビフェニ
リル）〕テトラゾール（化合物３２） （ａ）１Ｈ−トリチル−５−〔２”−ブチル−４”−メ
チル−６”−クロルピリジン−３”−イル）−ハイドロ
キシメチルビフェニリル）〕テトラゾール 無水テトラヒドロフラン２０ｍｌにマグネシウム０．１
３ｇと触媒量のＩ2を加えたのち、１Ｈ−トリチル−５
−（４’−ブロムビフェニリル）テトラゾール２．０ｇ
をテトラヒドロフラン２０ｍｌに溶かした液を加え、２
時間加熱還流した。反応液を−７８℃に冷却したのち、
実施例２５の化合物３１の中間体である２−ブチル３−
ホルミル−４−メチル−６−クロルピリジン０．３６ｇ
のテトラヒドロフラン１０ｍｌに溶かした液を加えたの
ち、室温で１０時間撹拌した。反応後飽和ＮＨ4Ｃｌ液
を加え０．５時間撹拌したのち、酢酸エチルにて抽出し
た。抽出液を常法により処理したのち、溶媒を留去し
た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー〔溶出液＝酢
酸エチル：ｎ−ヘキサン（１：３）〕を行い精製した。
０．４１ｇの油状の目的物を得た。
６”−クロルピリジン−３”−イル）−メチルビフェニ
リル）〕テトラゾール（化合物３２） （ａ）１Ｈ−トリチル−５−〔２”−ブチル−４”−メ
チル−６”−クロルピリジン−３”−イル）−ハイドロ
キシメチルビフェニリル）〕テトラゾール 無水テトラヒドロフラン２０ｍｌにマグネシウム０．１
３ｇと触媒量のＩ2を加えたのち、１Ｈ−トリチル−５
−（４’−ブロムビフェニリル）テトラゾール２．０ｇ
をテトラヒドロフラン２０ｍｌに溶かした液を加え、２
時間加熱還流した。反応液を−７８℃に冷却したのち、
実施例２５の化合物３１の中間体である２−ブチル３−
ホルミル−４−メチル−６−クロルピリジン０．３６ｇ
のテトラヒドロフラン１０ｍｌに溶かした液を加えたの
ち、室温で１０時間撹拌した。反応後飽和ＮＨ4Ｃｌ液
を加え０．５時間撹拌したのち、酢酸エチルにて抽出し
た。抽出液を常法により処理したのち、溶媒を留去し
た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー〔溶出液＝酢
酸エチル：ｎ−ヘキサン（１：３）〕を行い精製した。
０．４１ｇの油状の目的物を得た。
【０１１７】Ｎ．Ｍ．Ｒ（ＣＤＣｌ3）δ０．８５（３
Ｈ，６，ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ 2ＣＨ 3）１．０５〜１．８０
（４Ｈ，ｍ，ＣＨ 2ＣＨ 2ＣＨ 2ＣＨ3），２．０３（３
Ｈ，Ｓ，−ＣＨ3），２．７５（２Ｈ，ｍ，ＣＨ2Ｃ
3Ｈ7），６．１８（１Ｈ，Ｓ，ｆｅｎ３ｙｌ），６．７
９〜８．００（２４Ｈ，ｍ，aromatic）
Ｈ，６，ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ 2ＣＨ 3）１．０５〜１．８０
（４Ｈ，ｍ，ＣＨ 2ＣＨ 2ＣＨ 2ＣＨ3），２．０３（３
Ｈ，Ｓ，−ＣＨ3），２．７５（２Ｈ，ｍ，ＣＨ2Ｃ
3Ｈ7），６．１８（１Ｈ，Ｓ，ｆｅｎ３ｙｌ），６．７
９〜８．００（２４Ｈ，ｍ，aromatic）
【０１１８】（ｂ）１Ｈ−トリチル−５−〔２−（４’
−（２”−ブチル−４”−メチル−６”−クロルピリジ
ン−３”−イル）−クロルメチルビフェニリル）〕テト
ラゾールの製造。 （ａ）で得た化合物０．２８ｇにチオニルクロリド１ｍ
ｌを加え２時間６０℃にて加熱撹拌後、過剰のチオニル
クロリドを留去した。飽和ＮａＨＣＯ3液にてアルカリ
性としたのち、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル抽出
液を水洗、飽和食塩水で洗ったのち、脱水（Ｎａ2Ｓ
Ｏ4）後溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー〔溶出液：酢酸エチル：ｎ−ヘキサン（１：
３）〕で精製した。０．２６ｇの油状の目的物を得た。 Ｎ．Ｍ．Ｒ（ＣＤＣｌ3）δ０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｃ3Ｈ
6−ＣＨ 3），１．１２〜１．８５（４Ｈ，ｍ，ＣＨ2−
ＣＨ 2ＣＨ 2ＣＨ3），２．０３（３Ｈ，Ｓ，ＣＨ 3），
２．８０（２Ｈ，ｍ，ＣＨ 2Ｃ3Ｈ7），６．４１（１
Ｈ，Ｓ，benzyl），６．８０〜８．１０（２４Ｈ，ｍ，
aromatic）
−（２”−ブチル−４”−メチル−６”−クロルピリジ
ン−３”−イル）−クロルメチルビフェニリル）〕テト
ラゾールの製造。 （ａ）で得た化合物０．２８ｇにチオニルクロリド１ｍ
ｌを加え２時間６０℃にて加熱撹拌後、過剰のチオニル
クロリドを留去した。飽和ＮａＨＣＯ3液にてアルカリ
性としたのち、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル抽出
液を水洗、飽和食塩水で洗ったのち、脱水（Ｎａ2Ｓ
Ｏ4）後溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー〔溶出液：酢酸エチル：ｎ−ヘキサン（１：
３）〕で精製した。０．２６ｇの油状の目的物を得た。 Ｎ．Ｍ．Ｒ（ＣＤＣｌ3）δ０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｃ3Ｈ
6−ＣＨ 3），１．１２〜１．８５（４Ｈ，ｍ，ＣＨ2−
ＣＨ 2ＣＨ 2ＣＨ3），２．０３（３Ｈ，Ｓ，ＣＨ 3），
２．８０（２Ｈ，ｍ，ＣＨ 2Ｃ3Ｈ7），６．４１（１
Ｈ，Ｓ，benzyl），６．８０〜８．１０（２４Ｈ，ｍ，
aromatic）
【０１１９】（ｃ）５−〔２−（４’−（２”−ブチル
−４”−メチル−６”−クロルピリジン−３”−イル）
−メチルビフェニリル）〕テトラゾール（化合物３２）
の製造。 （ｂ）で得た化合物０．３２ｇと亜鉛０．１８ｇを酢酸
５ｍｌ中に加えた混液を１時間室温で撹拌したのち、反
応液をゼライトを用いて瀘過した。残渣は少量の酢酸で
洗ったのち、瀘液と洗液を合わせ、濃縮した。この残留
物を７５％酢酸４ｍｌに溶かし、１６時間加熱還流し
た。冷後溶媒を留去し、クロロホルムで抽出した。クロ
ロホルム抽出液を水洗、飽和食塩水で洗い、脱水（Ｎａ
2ＳＯ4）後溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム）を行い精
製した。無色の結晶の目的物０．０９ｇを得た。融点１
１２〜３．５℃であった。
−４”−メチル−６”−クロルピリジン−３”−イル）
−メチルビフェニリル）〕テトラゾール（化合物３２）
の製造。 （ｂ）で得た化合物０．３２ｇと亜鉛０．１８ｇを酢酸
５ｍｌ中に加えた混液を１時間室温で撹拌したのち、反
応液をゼライトを用いて瀘過した。残渣は少量の酢酸で
洗ったのち、瀘液と洗液を合わせ、濃縮した。この残留
物を７５％酢酸４ｍｌに溶かし、１６時間加熱還流し
た。冷後溶媒を留去し、クロロホルムで抽出した。クロ
ロホルム抽出液を水洗、飽和食塩水で洗い、脱水（Ｎａ
2ＳＯ4）後溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム）を行い精
製した。無色の結晶の目的物０．０９ｇを得た。融点１
１２〜３．５℃であった。
【０１２０】Ｍ．Ｓ（ｍ／ｅ）４１７（Ｍ+），１６５
（ＢＰ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ~1），３００４，２９５０，２８６
０，２６９０，２５９６，１５８１，１４４６，７５０ Ｎ．Ｍ．Ｒ（ＣＤＣｌ3）δ０．８４９（３Ｈ，ｔ，Ｃ3
Ｈ 6ＣＨ 3），１．０５〜１．８０（４Ｈ，ｍ，ＣＨ 2Ｃ
Ｈ 2ＣＨ 2ＣＨ3），２．０８（３Ｈ，Ｓ，ＣＨ 3），２．
３３（２Ｈ，ｍ，ＣＨ 2Ｃ3Ｈ7），３．９７（２Ｈ，
Ｓ，benzyl），６．７８〜７．９０（９Ｈ，ｍ，aromat
ic）
（ＢＰ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ~1），３００４，２９５０，２８６
０，２６９０，２５９６，１５８１，１４４６，７５０ Ｎ．Ｍ．Ｒ（ＣＤＣｌ3）δ０．８４９（３Ｈ，ｔ，Ｃ3
Ｈ 6ＣＨ 3），１．０５〜１．８０（４Ｈ，ｍ，ＣＨ 2Ｃ
Ｈ 2ＣＨ 2ＣＨ3），２．０８（３Ｈ，Ｓ，ＣＨ 3），２．
３３（２Ｈ，ｍ，ＣＨ 2Ｃ3Ｈ7），３．９７（２Ｈ，
Ｓ，benzyl），６．７８〜７．９０（９Ｈ，ｍ，aromat
ic）
【０１２１】実施例３０ ５−〔２−（４’−（２”−ブチル−４”−メチルピリ
ジン−３”−イル）メチルビフェニリル）〕テトラゾー
ル（化合物３３） 実施例１の方法で得た化合物１３の中間体である２−ブ
チル−３−ホルミル−４−メチルピリジンを用いて、実
施例２９の方法に準じて得た。融点１８９．０〜１９２
℃であった。 Ｍ．Ｓ（ｍ／ｅ）３８３（Ｍ+），８３（ＢＰ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ~1），２９５０，２９２０，２８６
０，１５９６，１４４９，７６７ Ｎ．Ｍ．Ｒ（ＣＤＣｌ3）δ０．６５〜０．９０（３
Ｈ，ｔ，Ｃ3Ｈ 6ＣＨ 3），１．００〜１．７０（４Ｈ，
ｍ，ＣＨ 2×２），１．９９〜２．１２（３Ｈ，Ｓ，Ｐ
ｙｒ−ＣＨ3），２．１０〜２．４０（２Ｈ，ｔ，ＣＨ 2
−Ｐｙｒ），３．８５〜３．９５（２Ｈ，Ｓ，Ｐｙｒ−
ＣＨ 2−Ｐｈ），６．６０〜７．９０（１０Ｈ，ｍ，aro
matic）
ジン−３”−イル）メチルビフェニリル）〕テトラゾー
ル（化合物３３） 実施例１の方法で得た化合物１３の中間体である２−ブ
チル−３−ホルミル−４−メチルピリジンを用いて、実
施例２９の方法に準じて得た。融点１８９．０〜１９２
℃であった。 Ｍ．Ｓ（ｍ／ｅ）３８３（Ｍ+），８３（ＢＰ） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ~1），２９５０，２９２０，２８６
０，１５９６，１４４９，７６７ Ｎ．Ｍ．Ｒ（ＣＤＣｌ3）δ０．６５〜０．９０（３
Ｈ，ｔ，Ｃ3Ｈ 6ＣＨ 3），１．００〜１．７０（４Ｈ，
ｍ，ＣＨ 2×２），１．９９〜２．１２（３Ｈ，Ｓ，Ｐ
ｙｒ−ＣＨ3），２．１０〜２．４０（２Ｈ，ｔ，ＣＨ 2
−Ｐｙｒ），３．８５〜３．９５（２Ｈ，Ｓ，Ｐｙｒ−
ＣＨ 2−Ｐｈ），６．６０〜７．９０（１０Ｈ，ｍ，aro
matic）
【０１２２】実施例３１ ５−〔２−（４’−（２”−ブチル−４”，５”−ジメ
チルピリジン−３”−イル）−メチルビフェニリル）〕
テトラゾール（化合物３４） （ａ）２−〔２−（４’−（２”−ブチル−４，５−ジ
メチルピリジン−３−イル）−４’−ハイドロキシメチ
ルビフェニリル）〕−４，４−ジメチルオキサゾリジン
の製造。 エチル−３−アミノ−２−ヘプテノイック酸とチグリン
アルデヒドより実施例１の（ａ）より（ｄ）の方法に準
じて得た、２−ブチル−３−ホルミル−４，５−ジメチ
ルピリジン４．２２ｇを用いて、実施例１の（ｅ）の方
法によるグリニロー反応により、油状の目的物を得た。
チルピリジン−３”−イル）−メチルビフェニリル）〕
テトラゾール（化合物３４） （ａ）２−〔２−（４’−（２”−ブチル−４，５−ジ
メチルピリジン−３−イル）−４’−ハイドロキシメチ
ルビフェニリル）〕−４，４−ジメチルオキサゾリジン
の製造。 エチル−３−アミノ−２−ヘプテノイック酸とチグリン
アルデヒドより実施例１の（ａ）より（ｄ）の方法に準
じて得た、２−ブチル−３−ホルミル−４，５−ジメチ
ルピリジン４．２２ｇを用いて、実施例１の（ｅ）の方
法によるグリニロー反応により、油状の目的物を得た。
【０１２３】Ｍ．Ｓ（ｍ／ｅ）４４１（Ｍ+−１，Ｂ
Ｐ） Ｎ．Ｍ．Ｒ（ＣＤＣｌ3）δ０．７０〜０．９５（３
Ｈ，ｔ，Ｃ3Ｈ 6ＣＨ 3），１．２５（６Ｈ，Ｓ，（Ｃ
Ｈ 3） 2），１．４０〜１．８２（４Ｈ，ｍ，−（Ｃ
Ｈ 2） 2−），２．０５（３Ｈ，Ｓ，ＰｙＣＨ 3），２．
１５（３Ｈ，Ｓ，ＰｙＣＨ 3），２．６０〜２．９０
（２Ｈ，ｔ，ＰｙＣＨ 2），３．７７（２Ｈ，Ｓ，ＣＨ
２Ｏ），４．８５〜５．０５（１Ｈ，ｂｒ，ＯＨ），
６．３４（１Ｈ，ｂｒＰｙＣＨＰｈ），７．１０〜７．
７４（８Ｈ，ｍ，ａｒｏｍａｔｉｃ），８．１２（１
Ｈ，Ｓ，Ｐｙ−Ｈ）
Ｐ） Ｎ．Ｍ．Ｒ（ＣＤＣｌ3）δ０．７０〜０．９５（３
Ｈ，ｔ，Ｃ3Ｈ 6ＣＨ 3），１．２５（６Ｈ，Ｓ，（Ｃ
Ｈ 3） 2），１．４０〜１．８２（４Ｈ，ｍ，−（Ｃ
Ｈ 2） 2−），２．０５（３Ｈ，Ｓ，ＰｙＣＨ 3），２．
１５（３Ｈ，Ｓ，ＰｙＣＨ 3），２．６０〜２．９０
（２Ｈ，ｔ，ＰｙＣＨ 2），３．７７（２Ｈ，Ｓ，ＣＨ
２Ｏ），４．８５〜５．０５（１Ｈ，ｂｒ，ＯＨ），
６．３４（１Ｈ，ｂｒＰｙＣＨＰｈ），７．１０〜７．
７４（８Ｈ，ｍ，ａｒｏｍａｔｉｃ），８．１２（１
Ｈ，Ｓ，Ｐｙ−Ｈ）
【０１２４】（ｂ）２−〔２−（４’−（２”−ブチル
−４”，５”−ジメチルピチジン−３”−イル）−４’
−メチルビフェニリル）〕−４’，４−ジメチルオキサ
ゾリジンの製造。 （ａ）で得た化合物を実施例１の（ｅ）より（ｆ）の方
法に準じて、油状の目的物を得た。 Ｍ．Ｓ（ｍ／ｅ）４２５（Ｍ+，ＢＰ） Ｎ．Ｍ．Ｒ（ＣＤＣｌ3）δ０．７６〜１．００（３
Ｈ，ｔ，Ｃ3Ｈ 6ＣＨ 3），１．２５（６Ｈ，Ｓ，（Ｃ
Ｈ 3） 2），１．１０〜１．２８（４Ｈ，ｍＣＨ 2×
２），２．１２（３Ｈ，Ｓ，ＰｙＣＨ 3），２．２３
（３Ｈ，Ｓ，ＰｙＣＨ 3），２．６０〜２．９０（２
Ｈ，ｔ，ＰｙＣＨ 2），３．７８（２Ｈ，Ｓ，−ＯＣ
Ｈ 2），４．１２（２Ｈ，Ｓ，ＰｙＣＨ 2Ｐｈ），６．９
０〜７．８０（８Ｈ，ｍ，ａｒｏｍａｔｉｃ），８．２
３（１Ｈ，Ｓ，ＰｙＨ）
−４”，５”−ジメチルピチジン−３”−イル）−４’
−メチルビフェニリル）〕−４’，４−ジメチルオキサ
ゾリジンの製造。 （ａ）で得た化合物を実施例１の（ｅ）より（ｆ）の方
法に準じて、油状の目的物を得た。 Ｍ．Ｓ（ｍ／ｅ）４２５（Ｍ+，ＢＰ） Ｎ．Ｍ．Ｒ（ＣＤＣｌ3）δ０．７６〜１．００（３
Ｈ，ｔ，Ｃ3Ｈ 6ＣＨ 3），１．２５（６Ｈ，Ｓ，（Ｃ
Ｈ 3） 2），１．１０〜１．２８（４Ｈ，ｍＣＨ 2×
２），２．１２（３Ｈ，Ｓ，ＰｙＣＨ 3），２．２３
（３Ｈ，Ｓ，ＰｙＣＨ 3），２．６０〜２．９０（２
Ｈ，ｔ，ＰｙＣＨ 2），３．７８（２Ｈ，Ｓ，−ＯＣ
Ｈ 2），４．１２（２Ｈ，Ｓ，ＰｙＣＨ 2Ｐｈ），６．９
０〜７．８０（８Ｈ，ｍ，ａｒｏｍａｔｉｃ），８．２
３（１Ｈ，Ｓ，ＰｙＨ）
【０１２５】（ｃ）４’−（２”−ブチル−４”，５”
−ジメチルピリジン−３”−イル）メチル−２−シアノ
ビフェニル （ｂ）で得た化合物２．９４ｇをピリジン１０ｍｌに溶
解後、氷冷下で１．３ｍｌのＰＯＣｌ3を５分かけて滴
下した。その後この反応液を１００℃で５時間、１３０
℃で２時間加熱撹拌した。冷却後４０℃で減圧留去し、
残留物に飽和ＮａＨＣＯ3液を加えて、アルカリ性とし
た。酢酸エチルで抽出を行い、水洗、飽和ＮａＣｌで洗
い、脱水（Ｎａ2ＳＯ4）後溶媒を留去した。残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー〔溶出液＝酢酸エチ
ル：ｎ−ヘキサン（１：１）〕により精製した。油状の
目的物２．２１ｇを得た。 Ｍ．Ｓ（ｍ／ｅ）３５４（Ｍ+），３１２（ＢＰ） Ｎ．Ｍ．Ｒ（ＣＤＣｌ3）δ２．２５（３Ｈ，Ｓ，Ｐｙ
ＣＨ 3），２．６５〜２．９３（２Ｈ，ｔ，ＰｙＣ
Ｈ 2），４．１５（２Ｈ，Ｓ，ＰｙＣＨ 2Ｐｈ），７．０
０〜７．８５（８Ｈ，ｍ，aromatic），８．２５（１
Ｈ，Ｓ，Ｐｙ−Ｈ）
−ジメチルピリジン−３”−イル）メチル−２−シアノ
ビフェニル （ｂ）で得た化合物２．９４ｇをピリジン１０ｍｌに溶
解後、氷冷下で１．３ｍｌのＰＯＣｌ3を５分かけて滴
下した。その後この反応液を１００℃で５時間、１３０
℃で２時間加熱撹拌した。冷却後４０℃で減圧留去し、
残留物に飽和ＮａＨＣＯ3液を加えて、アルカリ性とし
た。酢酸エチルで抽出を行い、水洗、飽和ＮａＣｌで洗
い、脱水（Ｎａ2ＳＯ4）後溶媒を留去した。残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー〔溶出液＝酢酸エチ
ル：ｎ−ヘキサン（１：１）〕により精製した。油状の
目的物２．２１ｇを得た。 Ｍ．Ｓ（ｍ／ｅ）３５４（Ｍ+），３１２（ＢＰ） Ｎ．Ｍ．Ｒ（ＣＤＣｌ3）δ２．２５（３Ｈ，Ｓ，Ｐｙ
ＣＨ 3），２．６５〜２．９３（２Ｈ，ｔ，ＰｙＣ
Ｈ 2），４．１５（２Ｈ，Ｓ，ＰｙＣＨ 2Ｐｈ），７．０
０〜７．８５（８Ｈ，ｍ，aromatic），８．２５（１
Ｈ，Ｓ，Ｐｙ−Ｈ）
【０１２６】（ｄ）５−〔２−（４’−（２”−ブチル
−４”，５”−ジメチルピリジン−３”−イル）−メチ
ルビフェニリル）〕テトラゾール（化合物３４）の製
造。 （ｃ）で得た化合物０．７０ｇをトルエン１０ｍｌに溶
かし、Ｍｅ3ＳｎＮ3（１．６３ｇ）を加え２０時間加熱
還流した。冷後不溶物をグラスフィルターで瀘過した。
瀘液を減圧濃縮し、残留物にＣＨ2Ｃｌ2：ＭｅＯＨ：Ｎ
Ｈ3（５：３：１）１３ｍｌを加え、室温で３０分撹拌
し、溶媒を留去した。残渣をＣＨＣｌ3：ＭｅＯＨ（１
０：１）に溶解後、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー〔溶出液ＣＨＣｌ3：ＭｅＯＨ（１０：１）〕した。
無色の目的物０．５１ｇを得た。イソプロピルエーテル
より結晶化した。融点１９０〜１９４．０℃であった。
−４”，５”−ジメチルピリジン−３”−イル）−メチ
ルビフェニリル）〕テトラゾール（化合物３４）の製
造。 （ｃ）で得た化合物０．７０ｇをトルエン１０ｍｌに溶
かし、Ｍｅ3ＳｎＮ3（１．６３ｇ）を加え２０時間加熱
還流した。冷後不溶物をグラスフィルターで瀘過した。
瀘液を減圧濃縮し、残留物にＣＨ2Ｃｌ2：ＭｅＯＨ：Ｎ
Ｈ3（５：３：１）１３ｍｌを加え、室温で３０分撹拌
し、溶媒を留去した。残渣をＣＨＣｌ3：ＭｅＯＨ（１
０：１）に溶解後、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー〔溶出液ＣＨＣｌ3：ＭｅＯＨ（１０：１）〕した。
無色の目的物０．５１ｇを得た。イソプロピルエーテル
より結晶化した。融点１９０〜１９４．０℃であった。
【０１２７】Ｍ．Ｓ（ｍ／ｅ）３９７（Ｍ+），３２６
（ＢＰ） Ｎ．Ｍ．Ｒ（ＣＤＣｌ3＋ＣＤ3ＯＤ）δ０．７７〜１．
００（３Ｈ，ｔ，Ｃ3Ｈ 6ＣＨ 3），１．５５〜１．８０
（４Ｈ，ｍＣＨ 2×２），２．１４（３Ｈ，Ｓ，ＰｙＣ
Ｈ 3），２．２５（３Ｈ，Ｓ，ＰｙＣＨ 3），２．６５〜
２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｐｙ−ＣＨ 2），４．１５（２
Ｈ，Ｓ，ＰｙＣＨ2Ｐｈ），７．００〜７．８５（８
Ｈ，ｍ，aromatic），８．２５（１Ｈ，Ｓ，ＰｙＨ）
（ＢＰ） Ｎ．Ｍ．Ｒ（ＣＤＣｌ3＋ＣＤ3ＯＤ）δ０．７７〜１．
００（３Ｈ，ｔ，Ｃ3Ｈ 6ＣＨ 3），１．５５〜１．８０
（４Ｈ，ｍＣＨ 2×２），２．１４（３Ｈ，Ｓ，ＰｙＣ
Ｈ 3），２．２５（３Ｈ，Ｓ，ＰｙＣＨ 3），２．６５〜
２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｐｙ−ＣＨ 2），４．１５（２
Ｈ，Ｓ，ＰｙＣＨ2Ｐｈ），７．００〜７．８５（８
Ｈ，ｍ，aromatic），８．２５（１Ｈ，Ｓ，ＰｙＨ）
【０１２８】実施例３２ ５−〔２−（４’−（２”−ブチル−４”，５”−ジメ
チル−６”−クロル−３”−イル）−メチルビフェニリ
ル）〕テトラゾール（化合物３８） 実施例３１の（ｃ）で得た化合物を実施例２２の方法に
よりクロル化を行い、２−ブチル−３−ホルミル−４，
５−ジメチル６−クロルピリジンを得た。この化合物を
使用し、実施例３１の（ｄ）の方法を用いて、化合物３
８を得た。融点８５．０〜８９．０℃であった。
チル−６”−クロル−３”−イル）−メチルビフェニリ
ル）〕テトラゾール（化合物３８） 実施例３１の（ｃ）で得た化合物を実施例２２の方法に
よりクロル化を行い、２−ブチル−３−ホルミル−４，
５−ジメチル６−クロルピリジンを得た。この化合物を
使用し、実施例３１の（ｄ）の方法を用いて、化合物３
８を得た。融点８５．０〜８９．０℃であった。
【０１２９】Ｍ．Ｓ（ｍ／ｅ）４３１（Ｍ+），３８９
（ＢＰ） ＩＲ（Ｋｂｒ，ｃｍ~1），２９４４，２８５４，２７２
８，１５６３，１４４９，１３７７，１００５，７５６ Ｎ．Ｍ．Ｒ（ＣＤＣｌ3＋ＣＤ3ＯＤ）δ０．８８（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｃ3Ｈ 6ＣＨ 3），１．００〜
１．８６（４Ｈ，ｍ），２．１６（３Ｈ，Ｓ，ＰｙＣＨ
3），２．３４（３Ｈ，Ｓ，ＰｙＣＨ 3），２．５０〜
２．８０（２Ｈ，ｔ−ｌｉｋｅ，ＰｙＣＨ 3），４．０
６（１Ｈ，Ｓ，ＮＨ），４．１８（２Ｈ，Ｓ，ＰｙＣＨ
2Ｐｈ），６．８０〜７．１０（４Ｈ，ｄ，ｄ，aromati
c），７．２０〜７．７５（４Ｈ，ｍ，aromatic，Ｈ）
（ＢＰ） ＩＲ（Ｋｂｒ，ｃｍ~1），２９４４，２８５４，２７２
８，１５６３，１４４９，１３７７，１００５，７５６ Ｎ．Ｍ．Ｒ（ＣＤＣｌ3＋ＣＤ3ＯＤ）δ０．８８（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｃ3Ｈ 6ＣＨ 3），１．００〜
１．８６（４Ｈ，ｍ），２．１６（３Ｈ，Ｓ，ＰｙＣＨ
3），２．３４（３Ｈ，Ｓ，ＰｙＣＨ 3），２．５０〜
２．８０（２Ｈ，ｔ−ｌｉｋｅ，ＰｙＣＨ 3），４．０
６（１Ｈ，Ｓ，ＮＨ），４．１８（２Ｈ，Ｓ，ＰｙＣＨ
2Ｐｈ），６．８０〜７．１０（４Ｈ，ｄ，ｄ，aromati
c），７．２０〜７．７５（４Ｈ，ｍ，aromatic，Ｈ）
【０１３０】実施例３３〜３６ 実施例３１と同様にして４’−（置換ピリジン３−イ
ル）メチル−２−シアノピリジンを用いて以下の化合物
を得た。
ル）メチル−２−シアノピリジンを用いて以下の化合物
を得た。
【０１３１】
【化３１】
【０１３２】
【表５】
【０１３３】実施例３７ ５−〔２−（４’−（２”−ブチル−４”−シアノメチ
ルピリジン−３”−イル）−メチルビフェニリル）〕テ
トラゾール（化合物４０） （ａ）４’−（２”−ブチル−４−メチルピリジン−
３”−イル）メチル−２−シアノビフェニルの製造。 化合物１３の中間体である２−〔２−（４’−（２”−
ハイドロキシメチルピリジン−３”−イル）−４’−メ
チルビフェニリル）〕−４，４−ジメチルオキサゾリジ
ンを使用し、実施例３１の（ｃ）の方法に準じＰＯＣｌ
3を用いて油状の目的物を得た。 Ｍ．Ｓ（ｍ／ｅ）３４０，２９８（ＢＰ） ＩＲ（ｃｍ~1）３４００，２８６０，２２１８，１５８
４，１４７９，１４４６，１４１０，７５９
ルピリジン−３”−イル）−メチルビフェニリル）〕テ
トラゾール（化合物４０） （ａ）４’−（２”−ブチル−４−メチルピリジン−
３”−イル）メチル−２−シアノビフェニルの製造。 化合物１３の中間体である２−〔２−（４’−（２”−
ハイドロキシメチルピリジン−３”−イル）−４’−メ
チルビフェニリル）〕−４，４−ジメチルオキサゾリジ
ンを使用し、実施例３１の（ｃ）の方法に準じＰＯＣｌ
3を用いて油状の目的物を得た。 Ｍ．Ｓ（ｍ／ｅ）３４０，２９８（ＢＰ） ＩＲ（ｃｍ~1）３４００，２８６０，２２１８，１５８
４，１４７９，１４４６，１４１０，７５９
【０１３４】（ｂ）４’−（２”−ブチル−４”−メチ
ルピリジン−Ｎ−オキサイド−３”−イル）−メチルビ
フェニル−２−シアノビフェニルの製造。 （ａ）の化合物を実施例１４の（ｂ）の方法に準じてＭ
−クロル過安息酸を用いて酸化して油状の目的物を得
た。 Ｍ．Ｓ（ｍ／ｅ）３５６（Ｍ+），２９７（ＢＰ） ＩＲ（ｃｍ~1）３３２８，２９５０，２８６０，２２１
８，１４４６，１２４５，７５３
ルピリジン−Ｎ−オキサイド−３”−イル）−メチルビ
フェニル−２−シアノビフェニルの製造。 （ａ）の化合物を実施例１４の（ｂ）の方法に準じてＭ
−クロル過安息酸を用いて酸化して油状の目的物を得
た。 Ｍ．Ｓ（ｍ／ｅ）３５６（Ｍ+），２９７（ＢＰ） ＩＲ（ｃｍ~1）３３２８，２９５０，２８６０，２２１
８，１４４６，１２４５，７５３
【０１３５】（ｃ）４’−（２”−ブチル−４”−アセ
トキシメチルピリジン−３”−イル）メチルビフェニル
−２−シアノビフェニルの製造。 （ｂ）の化合物を使用し、実施例１４の（ｃ）の方法に
準じて、４−アセトキシ体の油状の目的物を得た。 Ｍ．Ｓ（ｍ／ｅ）３９８（Ｍ+），３５６（ＢＰ） ＩＲ（ｃｍ~1）３０１０，２９４４，２８６０，２２１
８，１７４０，１５８７，１４７９，１２２７，７５９
トキシメチルピリジン−３”−イル）メチルビフェニル
−２−シアノビフェニルの製造。 （ｂ）の化合物を使用し、実施例１４の（ｃ）の方法に
準じて、４−アセトキシ体の油状の目的物を得た。 Ｍ．Ｓ（ｍ／ｅ）３９８（Ｍ+），３５６（ＢＰ） ＩＲ（ｃｍ~1）３０１０，２９４４，２８６０，２２１
８，１７４０，１５８７，１４７９，１２２７，７５９
【０１３６】（ｄ）５−〔２−（４’−（２”−ブチル
４”−アセトキシメチルピリジン−３”−イル）−メチ
ルビフェニリル）〕テトラゾール （ｃ）の化合物を、実施例３１の（ｄ）の方法によりＭ
ｅ3ＳｎＮ3を用いて処理し、黄色結晶の目的物を得た。 Ｍ．Ｓ（ｍ／ｅ）４４１（Ｍ+−ＳｎＭｅ3）， Ｎ．Ｍ．Ｒ（ＣＤＣｌ3）δ０．６５〜１．０３（ｍ，
１２Ｈ，Ｃ3Ｈ7−ＣＨ 3，（ＣＨ 3） 3）１．１８〜１．
８（ｍ，４Ｈ，−Ｃ 2Ｈ 4−），２．０４（Ｓ，３Ｈ，−
ＣＯＣＨ 3），２．３３〜２．６５（ｔ，２Ｈ，Ｐｙ−
ＣＨ 2−），４．１（Ｓ，２Ｈ，Ｃ6Ｈ 5ＣＨ 2−），４．
９８（Ｓ，２Ｈ，−ＣＨ 2ｏＡｃ），６．７〜７．０
（ｂｒ，Ｓ，４Ｈ，aromatic），７．１〜７．９３
（ｍ，６Ｈ，aromatic）
４”−アセトキシメチルピリジン−３”−イル）−メチ
ルビフェニリル）〕テトラゾール （ｃ）の化合物を、実施例３１の（ｄ）の方法によりＭ
ｅ3ＳｎＮ3を用いて処理し、黄色結晶の目的物を得た。 Ｍ．Ｓ（ｍ／ｅ）４４１（Ｍ+−ＳｎＭｅ3）， Ｎ．Ｍ．Ｒ（ＣＤＣｌ3）δ０．６５〜１．０３（ｍ，
１２Ｈ，Ｃ3Ｈ7−ＣＨ 3，（ＣＨ 3） 3）１．１８〜１．
８（ｍ，４Ｈ，−Ｃ 2Ｈ 4−），２．０４（Ｓ，３Ｈ，−
ＣＯＣＨ 3），２．３３〜２．６５（ｔ，２Ｈ，Ｐｙ−
ＣＨ 2−），４．１（Ｓ，２Ｈ，Ｃ6Ｈ 5ＣＨ 2−），４．
９８（Ｓ，２Ｈ，−ＣＨ 2ｏＡｃ），６．７〜７．０
（ｂｒ，Ｓ，４Ｈ，aromatic），７．１〜７．９３
（ｍ，６Ｈ，aromatic）
【０１３７】（ｅ）５−〔２−（４’−（２”−ブチル
−４”−ハイドロキシメチルピリジン−３”−イル）−
メチルビフェニリル）〕テトラゾール （ｄ）で得た化合物０．３８ｇをメタノール８ｍｌに溶
かした液に、Ｋ2ＣＯ3０．３５ｇを加え室温で１５分撹
拌した。反応後飽和ＮＨ4Ｃｌにて中和し、酢酸エチル
３０ｍｌを用いて抽出した。酢酸エチル抽出液は飽和食
塩水、脱水（ＭｇＳＯ4）後溶媒を留去した。シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー〔溶出液＝酢酸エチル：メ
タノール（６：１）〕を行い精製した。白色の目的物
０．０９２ｇを得た。 Ｍ．Ｓ（ｍ／ｅ）４００（Ｍ+＋１），
−４”−ハイドロキシメチルピリジン−３”−イル）−
メチルビフェニリル）〕テトラゾール （ｄ）で得た化合物０．３８ｇをメタノール８ｍｌに溶
かした液に、Ｋ2ＣＯ3０．３５ｇを加え室温で１５分撹
拌した。反応後飽和ＮＨ4Ｃｌにて中和し、酢酸エチル
３０ｍｌを用いて抽出した。酢酸エチル抽出液は飽和食
塩水、脱水（ＭｇＳＯ4）後溶媒を留去した。シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー〔溶出液＝酢酸エチル：メ
タノール（６：１）〕を行い精製した。白色の目的物
０．０９２ｇを得た。 Ｍ．Ｓ（ｍ／ｅ）４００（Ｍ+＋１），
【０１３８】（ｆ）５−〔２−（４’−（２”−ブチル
−４”−ハイドロキシメチルピリジン−３”−イル）−
メチルビフェニリル）〕−１−トリフェニルメチル−１
Ｈ−テトラゾールの製造。 （ｅ）で得た化合物０．０９２ｇをクロロホルム５ｍｌ
に溶かした後、トリエチルアミン０．０３５ｍｌを加え
たのち、トリチルクロライド０．０６４ｍｇを０℃で加
え、室温で１時間撹拌した。反応後常法によりシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶出液＝酢酸エチル）を
行い精製した。無色の油状の目的物０．１４３ｇを得
た。 Ｍ．Ｓ（ｍ／ｅ）５８５（Ｍ+−Ｎ4），１６５（ＢＰ）
−４”−ハイドロキシメチルピリジン−３”−イル）−
メチルビフェニリル）〕−１−トリフェニルメチル−１
Ｈ−テトラゾールの製造。 （ｅ）で得た化合物０．０９２ｇをクロロホルム５ｍｌ
に溶かした後、トリエチルアミン０．０３５ｍｌを加え
たのち、トリチルクロライド０．０６４ｍｇを０℃で加
え、室温で１時間撹拌した。反応後常法によりシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶出液＝酢酸エチル）を
行い精製した。無色の油状の目的物０．１４３ｇを得
た。 Ｍ．Ｓ（ｍ／ｅ）５８５（Ｍ+−Ｎ4），１６５（ＢＰ）
【０１３９】（ｇ）５−〔２−（４’−（２”−ブチル
−４”−クロルメチルピリジン−３”−イル）−メチル
ビフェニリル）〕−１−トリフェニルメチル−１Ｈ−テ
トラゾールの製造。 （ｆ）で得た化合物０．１４ｇをクロロホルム２ｍｌに
溶かし、ＳＯＣｌ2０．１ｍｌを加え４０分室温にて撹
拌した。反応後溶媒を留去したのち、０℃にて飽和Ｎａ
ＨＣＯ3を加え、アルカリ性としたのち、クロロホルム
１５ｍｌを用いて抽出した。クロロホルム層を飽和Ｎａ
Ｃｌ液で洗い、ＭｇＳＯ4にて脱水後溶媒を留去した。
残留物にジメチルホルムアミド２ｍｌとＮａＣＮ０．０
３１ｍｇを加え６０℃にて３０分撹拌した。反応後氷水
にあけ、クロロホルム２０ｍｌを用いて抽出した。水
洗、飽和食塩水で洗ったのち脱水（Ｎａ2ＳＯ4）後、常
法によりシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔溶出液
＝酢酸エチル：ｎ−ヘキサン（１：２）〕にて精製し
た。０．０５３ｍｇの無色の油状の目的物を得た。 ＩＲ（ｃｍ~1）３００４，２９５０，２８６０，２２６
０，１４４９，１２１５，７５３，６９６，６６６，４
２３
−４”−クロルメチルピリジン−３”−イル）−メチル
ビフェニリル）〕−１−トリフェニルメチル−１Ｈ−テ
トラゾールの製造。 （ｆ）で得た化合物０．１４ｇをクロロホルム２ｍｌに
溶かし、ＳＯＣｌ2０．１ｍｌを加え４０分室温にて撹
拌した。反応後溶媒を留去したのち、０℃にて飽和Ｎａ
ＨＣＯ3を加え、アルカリ性としたのち、クロロホルム
１５ｍｌを用いて抽出した。クロロホルム層を飽和Ｎａ
Ｃｌ液で洗い、ＭｇＳＯ4にて脱水後溶媒を留去した。
残留物にジメチルホルムアミド２ｍｌとＮａＣＮ０．０
３１ｍｇを加え６０℃にて３０分撹拌した。反応後氷水
にあけ、クロロホルム２０ｍｌを用いて抽出した。水
洗、飽和食塩水で洗ったのち脱水（Ｎａ2ＳＯ4）後、常
法によりシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔溶出液
＝酢酸エチル：ｎ−ヘキサン（１：２）〕にて精製し
た。０．０５３ｍｇの無色の油状の目的物を得た。 ＩＲ（ｃｍ~1）３００４，２９５０，２８６０，２２６
０，１４４９，１２１５，７５３，６９６，６６６，４
２３
【０１４０】（ｈ）５−〔２−（４’−（２”−ブチル
−４”−シアノメチルピリジン−３”−イル）−メチル
ビフェニリル）〕−テトラゾールの製造。 （ｇ）で得た化合物０．０５０ｇ，１ｍｌのＴＨＦと１
０％ＨＣｌ０．５ｍｌの混液を室温で３時間撹拌した。
反応後１０％ＮａＯＨ液でｐＨ４．０とし、クロロホル
ム２０ｍｌで抽出したのち、クロロホルム抽出液を飽和
食塩水、脱水（Ｎａ2ＳＯ4）後溶媒を留去した。残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液＝酢酸
エチル）を用いて精製した。０．０２５ｇの目的物を無
色結晶として得た。融点１９７〜９℃であった。
−４”−シアノメチルピリジン−３”−イル）−メチル
ビフェニリル）〕−テトラゾールの製造。 （ｇ）で得た化合物０．０５０ｇ，１ｍｌのＴＨＦと１
０％ＨＣｌ０．５ｍｌの混液を室温で３時間撹拌した。
反応後１０％ＮａＯＨ液でｐＨ４．０とし、クロロホル
ム２０ｍｌで抽出したのち、クロロホルム抽出液を飽和
食塩水、脱水（Ｎａ2ＳＯ4）後溶媒を留去した。残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液＝酢酸
エチル）を用いて精製した。０．０２５ｇの目的物を無
色結晶として得た。融点１９７〜９℃であった。
【０１４１】Ｍ．Ｓ（ｍ／ｅ）４０８（Ｍ+），１６５
（ＢＰ） ＩＲ（ｃｍ~1）２９１４，２８５４，２４２８，２２５
０，１９４１，１５９０，１４５５，１４０７，１２２
１，９６０，９２４，８１３，７５６ Ｎ．Ｍ．Ｒ（ＣＤＣｌ3）δ０．７５〜１．０２（ｔ，
３Ｈ，Ｃ3Ｈ7−ＣＨ 3），１．１〜１．８２（ｍ，４
Ｈ，−Ｃ 2Ｈ 4−），２．６３〜２．９１（ｔ，２Ｈ，Ｐ
ｙＣＨ 2−），３．６８（Ｓ，２Ｈ，−ＣＨ 2ＣＮ），
４．１８（Ｓ，２Ｈ，Ｃ6Ｈ 5ＣＨ 2−），６．８〜７．
１３（４Ｈ，aromatic），７．１７〜８．４５（ｍ，６
Ｈ，aromatic）
（ＢＰ） ＩＲ（ｃｍ~1）２９１４，２８５４，２４２８，２２５
０，１９４１，１５９０，１４５５，１４０７，１２２
１，９６０，９２４，８１３，７５６ Ｎ．Ｍ．Ｒ（ＣＤＣｌ3）δ０．７５〜１．０２（ｔ，
３Ｈ，Ｃ3Ｈ7−ＣＨ 3），１．１〜１．８２（ｍ，４
Ｈ，−Ｃ 2Ｈ 4−），２．６３〜２．９１（ｔ，２Ｈ，Ｐ
ｙＣＨ 2−），３．６８（Ｓ，２Ｈ，−ＣＨ 2ＣＮ），
４．１８（Ｓ，２Ｈ，Ｃ6Ｈ 5ＣＨ 2−），６．８〜７．
１３（４Ｈ，aromatic），７．１７〜８．４５（ｍ，６
Ｈ，aromatic）
【０１４２】実施例３８ ５−〔２−（４’−（２”−ブチル−４”−ハイドロキ
シメチル−６”−メチル−３”−イル）−メチルビフェ
ニリル）〕−テトラゾール（化合物４１） （ａ）９，５−ジオキソ−７−ベンジルオキシメチル−
６−エトキシカルボニルデカンの製造。 ５−ベンジルオキシ−３−ペンチル−２−オン６．３７
ｇと３−オキソ−ペプテノイック酸エチル１１．５ｇを
無水エタノール１００ｍｌに溶解後、ソジウムエチラー
ト０．３ｇを加え室温で一夜撹拌した。反応後、約１／
３量に濃縮後、冷飽和ＮＨ4Ｃｌ液を加えた。エーテル
２００ｍｌを用いて抽出し、エーテル抽出液を水洗、飽
和ＮａＣｌ液で洗い、脱水（Ｎａ2ＳＯ4）後溶媒を留去
した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー〔溶出液＝
ｎ−ヘキサン：酢エチ（１０：１→２：１）〕を用いて
精製した。１０．７６ｇの無色の油状の目的物を得た。 Ｍ．Ｓ（ｍ／ｅ）３６３（Ｍ+＋１），９１（ＢＰ） ＩＲ（ｃｍ~1）２９４４，１７３７，１７１３，１３６
５，１１７９，１０９２
シメチル−６”−メチル−３”−イル）−メチルビフェ
ニリル）〕−テトラゾール（化合物４１） （ａ）９，５−ジオキソ−７−ベンジルオキシメチル−
６−エトキシカルボニルデカンの製造。 ５−ベンジルオキシ−３−ペンチル−２−オン６．３７
ｇと３−オキソ−ペプテノイック酸エチル１１．５ｇを
無水エタノール１００ｍｌに溶解後、ソジウムエチラー
ト０．３ｇを加え室温で一夜撹拌した。反応後、約１／
３量に濃縮後、冷飽和ＮＨ4Ｃｌ液を加えた。エーテル
２００ｍｌを用いて抽出し、エーテル抽出液を水洗、飽
和ＮａＣｌ液で洗い、脱水（Ｎａ2ＳＯ4）後溶媒を留去
した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー〔溶出液＝
ｎ−ヘキサン：酢エチ（１０：１→２：１）〕を用いて
精製した。１０．７６ｇの無色の油状の目的物を得た。 Ｍ．Ｓ（ｍ／ｅ）３６３（Ｍ+＋１），９１（ＢＰ） ＩＲ（ｃｍ~1）２９４４，１７３７，１７１３，１３６
５，１１７９，１０９２
【０１４３】（ｂ）２−ブチル−３−エトキシカルボニ
ル−４−ベンジルオキシメチル−６−メチルピリジンの
製造。 （ａ）で得たジケトン化合物８．７１ｇと酢酸アンモン
５．５６ｇ、Ｃｕ（ＯＡｃ）2・Ｈ2Ｏ１２．０ｇをエタ
ノール１００ｍｌに溶解後、反応液を５０℃で２時間加
熱後、４時間加熱還流した。反応後溶媒を留去した。残
留物に水５０ｍｌとエーテル５０ｍｌを加えＮＨ4ＯＨ
を用いてアルカリ性としたのち、エーテル３００ｍｌで
抽出した。常法によりシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーを用いて精製した。溶出液：ｎ−ヘキサン：酢エチ
（１０：１）。２−ブチル−３−エトキシカルボニル−
６−メチルピリジン〔Ａ〕３．５７ｇ、及び２−ブチル
−３−エトキシカルボニル−４−ベンジルオキシメチル
−６−メチルピリジン〔Ｂ〕２．０４ｇを得た。
ル−４−ベンジルオキシメチル−６−メチルピリジンの
製造。 （ａ）で得たジケトン化合物８．７１ｇと酢酸アンモン
５．５６ｇ、Ｃｕ（ＯＡｃ）2・Ｈ2Ｏ１２．０ｇをエタ
ノール１００ｍｌに溶解後、反応液を５０℃で２時間加
熱後、４時間加熱還流した。反応後溶媒を留去した。残
留物に水５０ｍｌとエーテル５０ｍｌを加えＮＨ4ＯＨ
を用いてアルカリ性としたのち、エーテル３００ｍｌで
抽出した。常法によりシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーを用いて精製した。溶出液：ｎ−ヘキサン：酢エチ
（１０：１）。２−ブチル−３−エトキシカルボニル−
６−メチルピリジン〔Ａ〕３．５７ｇ、及び２−ブチル
−３−エトキシカルボニル−４−ベンジルオキシメチル
−６−メチルピリジン〔Ｂ〕２．０４ｇを得た。
【０１４４】〔Ａ〕：Ｍ．Ｓ（ｍ／ｅ）２２１（Ｍ
+）、１０７（ＢＰ） Ｎ．Ｍ．Ｒ（ＣＤＣｌ3）δ０．９４（ｔ−ｌｉｋｅ，
３Ｈ，Ｃ3Ｈ 7ＣＨ 3），１．３９（ｔ，３Ｈ，ＣＯＯＭ
ｅ），１．２〜１．８（ｍ，４Ｈ，Ｃ 2Ｈ 4ＣＨ3），
２．５６（Ｓ，３Ｈ，Ｐｙ−ＣＨ 3），３．１３（ｔ−
ｌｉｋｅ，２Ｈ，Ｐｙ−ＣＨ 2），４．３６（ｑ，２
Ｈ，Ｃ6Ｈ5ＣＨ2），７．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），８．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）
+）、１０７（ＢＰ） Ｎ．Ｍ．Ｒ（ＣＤＣｌ3）δ０．９４（ｔ−ｌｉｋｅ，
３Ｈ，Ｃ3Ｈ 7ＣＨ 3），１．３９（ｔ，３Ｈ，ＣＯＯＭ
ｅ），１．２〜１．８（ｍ，４Ｈ，Ｃ 2Ｈ 4ＣＨ3），
２．５６（Ｓ，３Ｈ，Ｐｙ−ＣＨ 3），３．１３（ｔ−
ｌｉｋｅ，２Ｈ，Ｐｙ−ＣＨ 2），４．３６（ｑ，２
Ｈ，Ｃ6Ｈ5ＣＨ2），７．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），８．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）
【０１４５】〔Ｂ〕：Ｍ．Ｓ（ｍ／ｅ）３４１（Ｍ
+）、９１（ＢＰ） Ｎ．Ｍ．Ｒ（ＣＤＣｌ3）δ０．９２（ｔ−ｌｉｋｅ，
３Ｈ，Ｃ3Ｈ 7ＣＨ 3），１．３２（ｔ，３Ｈ，ＣＯＯＭ
ｅ），１．２〜１．９（ｍ，４Ｈ，Ｃ 2Ｈ 4ＣＨ3），
２．５４（Ｓ，３Ｈ，Ｐｙ−ＣＨ 3），４．５４（Ｓ，
２Ｈ，Ｐｙ−ＣＨ 2），４．５６（Ｓ，２Ｈ，Ｃ6Ｈ 5Ｃ
Ｈ 2）
+）、９１（ＢＰ） Ｎ．Ｍ．Ｒ（ＣＤＣｌ3）δ０．９２（ｔ−ｌｉｋｅ，
３Ｈ，Ｃ3Ｈ 7ＣＨ 3），１．３２（ｔ，３Ｈ，ＣＯＯＭ
ｅ），１．２〜１．９（ｍ，４Ｈ，Ｃ 2Ｈ 4ＣＨ3），
２．５４（Ｓ，３Ｈ，Ｐｙ−ＣＨ 3），４．５４（Ｓ，
２Ｈ，Ｐｙ−ＣＨ 2），４．５６（Ｓ，２Ｈ，Ｃ6Ｈ 5Ｃ
Ｈ 2）
【０１４６】（ｃ）２−ブチル−３−ヒドロキシメチル
−４−ベンジルオキシメチル−６−メチルピリジンの製
造。 （ｂ）で得た化合物Ｂ０．７５１ｇをＬｉＡｌＨ4０．
１６７ｇを用いて実施例（１）の（ｃ）の方法に準じて
目的物を得た。 Ｍ．Ｓ（ｍ／ｅ）２９９（Ｍ+），１２１（ＢＰ） ＩＲ（ｃｍ~1）３１２４，２９４４，１６０２，１４５
２，１１２５，１０１７，７２６
−４−ベンジルオキシメチル−６−メチルピリジンの製
造。 （ｂ）で得た化合物Ｂ０．７５１ｇをＬｉＡｌＨ4０．
１６７ｇを用いて実施例（１）の（ｃ）の方法に準じて
目的物を得た。 Ｍ．Ｓ（ｍ／ｅ）２９９（Ｍ+），１２１（ＢＰ） ＩＲ（ｃｍ~1）３１２４，２９４４，１６０２，１４５
２，１１２５，１０１７，７２６
【０１４７】（ｄ）２−ブチル−３−ホルミル−４−ベ
ンジルオキシメチル−６−メチルピリジンの製造。 （ｃ）で得た化合物を用いて、実施例１の（ｄ）の方法
に準じて目的物を得た 。 Ｍ．Ｓ（ｍ／ｅ）３９８（Ｍ+＋１），９１（Ｂ
Ｐ） ＩＲ（ｃｍ~1）２９４４，１６８６，１５８９，１５４
８，１３８０，１１４３，１１６４
ンジルオキシメチル−６−メチルピリジンの製造。 （ｃ）で得た化合物を用いて、実施例１の（ｄ）の方法
に準じて目的物を得た 。 Ｍ．Ｓ（ｍ／ｅ）３９８（Ｍ+＋１），９１（Ｂ
Ｐ） ＩＲ（ｃｍ~1）２９４４，１６８６，１５８９，１５４
８，１３８０，１１４３，１１６４
【０１４８】（ｅ）２−〔２−（４’−（２”−ブチル
−４”−ベンジルオキシメチル−６”−メチルピリジン
−３”−イル）−４，４−ジメチルオキサゾリジンの製
造。 （ｄ）で得た化合物を用いて、実施例１の（ｅ）の方法
に準じて目的物を得た。融点１４４−１５０℃であっ
た。 Ｍ．Ｓ（ｍ／ｅ）５４９（Ｍ+），９１（ＢＰ） ＩＲ（ｃｍ~1）３０５２，２９５０，１６４７，１５９
３，１４４９，１３５３，１１０７，１０７４，１０３
５，７４４
−４”−ベンジルオキシメチル−６”−メチルピリジン
−３”−イル）−４，４−ジメチルオキサゾリジンの製
造。 （ｄ）で得た化合物を用いて、実施例１の（ｅ）の方法
に準じて目的物を得た。融点１４４−１５０℃であっ
た。 Ｍ．Ｓ（ｍ／ｅ）５４９（Ｍ+），９１（ＢＰ） ＩＲ（ｃｍ~1）３０５２，２９５０，１６４７，１５９
３，１４４９，１３５３，１１０７，１０７４，１０３
５，７４４
【０１４９】（ｆ）２−〔２−（４’−（２”−ブチル
−４”−ベンジルオキシメチルピリジン−６”−メチ
ル）−４’−クロルメチルビフェニリル）〕−４，４−
ジメチルオキサゾリジンの製造。 （ｅ）で得た化合物を用い、実施例１の（ｆ）の方法に
準じて目的物を得た。 Ｍ．Ｓ（ｍ／ｅ）５６４（Ｍ+），４３９（ＢＰ） ＩＲ（ｃｍ~1）２９５０，１６５３，１５９３，１４５
２，１１０１，１０７４，１０３５
−４”−ベンジルオキシメチルピリジン−６”−メチ
ル）−４’−クロルメチルビフェニリル）〕−４，４−
ジメチルオキサゾリジンの製造。 （ｅ）で得た化合物を用い、実施例１の（ｆ）の方法に
準じて目的物を得た。 Ｍ．Ｓ（ｍ／ｅ）５６４（Ｍ+），４３９（ＢＰ） ＩＲ（ｃｍ~1）２９５０，１６５３，１５９３，１４５
２，１１０１，１０７４，１０３５
【０１５０】（ｇ）２−〔２−（４”−（２”−ブチル
−４”−ベンジルオキシメチルピリジン−６”−メチ
ル）−メチルビフェニリル）〕−４，４−ジメチルオキ
サゾリジンの製造。 （ｆ）で得た化合物を用い、実施例１の（ｇ）の方法に
準じて目的物を得た。 Ｍ．Ｓ（ｍ／ｅ）５３２（Ｍ+，ＢＰ） ＩＲ（ｃｍ~1）２９５０，１６５６，１５９６，１４４
９，１３５０，１３１１，１１０４，１０７４，７５
６，
−４”−ベンジルオキシメチルピリジン−６”−メチ
ル）−メチルビフェニリル）〕−４，４−ジメチルオキ
サゾリジンの製造。 （ｆ）で得た化合物を用い、実施例１の（ｇ）の方法に
準じて目的物を得た。 Ｍ．Ｓ（ｍ／ｅ）５３２（Ｍ+，ＢＰ） ＩＲ（ｃｍ~1）２９５０，１６５６，１５９６，１４４
９，１３５０，１３１１，１１０４，１０７４，７５
６，
【０１５１】（ｈ）４’−（２”−ブチル−４”−ベン
ジルオキシメチル−６”−メチルピリジン３”−イル）
メチル−２−シアノビフェニルの製造。 （ｇ）で得た化合物を用い、実施例１４の（ｂ）の方法
により目的物を得た。 Ｍ．Ｓ（ｍ／ｅ）４６０（Ｍ+），９１（ＢＰ） ＩＲ（ｃｍ~1）２９４４，２２１８，１５９６，１４７
９，１４４６，１１０１，７６２
ジルオキシメチル−６”−メチルピリジン３”−イル）
メチル−２−シアノビフェニルの製造。 （ｇ）で得た化合物を用い、実施例１４の（ｂ）の方法
により目的物を得た。 Ｍ．Ｓ（ｍ／ｅ）４６０（Ｍ+），９１（ＢＰ） ＩＲ（ｃｍ~1）２９４４，２２１８，１５９６，１４７
９，１４４６，１１０１，７６２
【０１５２】（ｉ）５−〔２−（４’−（２”−ブチル
−４”−ベンジルオキシメチル−６”−メチルピリジン
−３”−イル）メチルビフェニリル）〕−テトラゾール
の製造。 （ｈ）で得た化合物を用い、実施例３１の
（ｄ）の方法により得た。融点７６〜７９℃であった。 Ｍ．Ｓ（ｍ／ｅ）５０３（Ｍ+），３１２（ＢＰ） ＩＲ（ｃｍ~1）２９４４，１６０２，１４５２，１１０
１，７５３
−４”−ベンジルオキシメチル−６”−メチルピリジン
−３”−イル）メチルビフェニリル）〕−テトラゾール
の製造。 （ｈ）で得た化合物を用い、実施例３１の
（ｄ）の方法により得た。融点７６〜７９℃であった。 Ｍ．Ｓ（ｍ／ｅ）５０３（Ｍ+），３１２（ＢＰ） ＩＲ（ｃｍ~1）２９４４，１６０２，１４５２，１１０
１，７５３
【０１５３】（ｊ）５−〔２−（４’−（２”−ブチル
−４”−ハイドロキシメチル−６”−メチルピリジン−
３”−イル）メチルビフェニリル）〕−テトラゾールの
製造 。 （ｉ）で得た化合物０．３３ｇをアニソール１０ｍ
ｌに溶解し、ＡｌＣｌ3０．２５２ｇを加え１時間撹拌
した。反応後氷水にあけ、１０％ＨＣｌ液１ｍｌを加え
酸性としたのち、濃アンモニア水でアルカリ性とし、瀘
過した。瀘液を１０％ＨＣｌ液でｐＨ２としたのち酢酸
エチル２５０ｍｌで抽出した。常法により処理を行い溶
媒を留去した。残留物をエーテルを用いて個化させて乳
白色の目的物０．２５４ｇを得た。融点１５２〜３℃で
あった。
−４”−ハイドロキシメチル−６”−メチルピリジン−
３”−イル）メチルビフェニリル）〕−テトラゾールの
製造 。 （ｉ）で得た化合物０．３３ｇをアニソール１０ｍ
ｌに溶解し、ＡｌＣｌ3０．２５２ｇを加え１時間撹拌
した。反応後氷水にあけ、１０％ＨＣｌ液１ｍｌを加え
酸性としたのち、濃アンモニア水でアルカリ性とし、瀘
過した。瀘液を１０％ＨＣｌ液でｐＨ２としたのち酢酸
エチル２５０ｍｌで抽出した。常法により処理を行い溶
媒を留去した。残留物をエーテルを用いて個化させて乳
白色の目的物０．２５４ｇを得た。融点１５２〜３℃で
あった。
【０１５４】Ｍ．Ｓ（ｍ／ｅ）４１３（Ｍ+） ＩＲ（ｃｍ~1）２９４４，１６５３，１６１４，１４５
８，１３５９，１０９５，７５６ Ｎ．Ｍ．Ｒ（ＣＤ3ｏＤ）δ０．９０（ｔ−ｌｉｋｅ，
３Ｈ，Ｃ3Ｈ 7ＣＨ 3），１．１〜１．７（ｂｍ，４Ｈ，
ＣＨ 3ＣＨ 2ＣＨ 2ＣＨ2），２．６４（Ｓ，３Ｈ，Ｃ5Ｎ
ＨＣＨ 3），２．８３（ｔ−ｌｉｋｅ，２Ｈ，Ｐｙ−Ｃ
Ｈ 2），４．０９（Ｓ，２Ｈ，−Ｃ6Ｈ 5ＣＨ 2−），４．
５９（Ｓ，２Ｈ，−ＣＨ 2ＯＨ），６．８〜７．１３
（４Ｈ，ｑ-like aromatic），７．４〜７．７（ｍ，５
Ｈ，aromatic）
８，１３５９，１０９５，７５６ Ｎ．Ｍ．Ｒ（ＣＤ3ｏＤ）δ０．９０（ｔ−ｌｉｋｅ，
３Ｈ，Ｃ3Ｈ 7ＣＨ 3），１．１〜１．７（ｂｍ，４Ｈ，
ＣＨ 3ＣＨ 2ＣＨ 2ＣＨ2），２．６４（Ｓ，３Ｈ，Ｃ5Ｎ
ＨＣＨ 3），２．８３（ｔ−ｌｉｋｅ，２Ｈ，Ｐｙ−Ｃ
Ｈ 2），４．０９（Ｓ，２Ｈ，−Ｃ6Ｈ 5ＣＨ 2−），４．
５９（Ｓ，２Ｈ，−ＣＨ 2ＯＨ），６．８〜７．１３
（４Ｈ，ｑ-like aromatic），７．４〜７．７（ｍ，５
Ｈ，aromatic）
【０１５５】
【発明の効果】本発明の新規なピリジン誘導体は、アン
ジオテンシンIIレセプター拮抗作用を有し、高血圧症及
びうっ血性心不全の治療剤又は眼圧低下剤として有用で
ある。
ジオテンシンIIレセプター拮抗作用を有し、高血圧症及
びうっ血性心不全の治療剤又は眼圧低下剤として有用で
ある。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 213/61 213/65 401/10 ２５７ 8829−4Ｃ //(Ｃ０７Ｄ 401/10 213:00 257:00） (72)発明者 河合 智之 長野県長野市大字小柴見362−６ (72)発明者 曾根川 元治 長野県長野市篠ノ井布施高田494 (72)発明者 馬場 ひろみ 長野県上田市大字八木沢83−３ (72)発明者 若林 修一 長野県更埴市大字屋代1898
Claims (6)
- 【請求項１】次の一般式（１） 【化１】 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は、それぞれ水素、低級
アルキル基、低級アルケニル基、ヒドロキシメチル基、
ヒドロキシ基、カルボキシメチル基、ニトロ基、メトキ
シ基、スルホニルアミノ基又はハロゲンを表す。Ｒ5は
カルボキシ基又はテトラゾール基を表す。）の化合物又
はその医薬的に使用し得る塩。 - 【請求項２】次の一般式（２）で示されるアルデヒド化
合物と、 【化２】 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は、それぞれ水素、低級
アルキル基、低級アルケニル基、ヒドロキシメチル基、
ヒドロキシ基、カルボキシメチル基、ニトロ基、メトキ
シ基、スルホニルアミノ基又はハロゲンを表す。）次の
一般式（３）で示されるビフェニルハロゲン化合物 【化３】 〔式中、Ｒ6は次の化４又は化５、 【化４】 【化５】 （式中、Ｐｈはフェニル基）を表す。〕とを反応させ
て、次の一般式の化合物をつくり、 【化６】 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ6は前記と同じであ
る。）次いで加水分解することを特徴とする一般式
（１） 【化７】 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は前記と同じであ
る。）の化合物又はその医薬的に使用し得る塩の製造方
法。 - 【請求項３】次の一般式のＮ−オキサイド化合物を、 【化８】 （式中、式中、Ｒ1、Ｒ3及びＲ4は、それぞれ水素、低
級アルキル基、低級アルケニル基、ヒドロキシメチル
基、ヒドロキシ基、カルボキシメチル基、ニトロ基、メ
トキシ基、スルホニルアミノ基又はハロゲンを表す。Ｒ
2はヒドロキシ基、ヒドロキシメチル基を表す。） 無水酢酸−酢酸中で加熱し、次いで加水分解することを
特徴とする一般式（１） 【化９】 （式中、Ｒ1、Ｒ3及びＲ4は、それぞれ水素、低級アル
キル基、低級アルケニル基、ヒドロキシメチル基、ヒド
ロキシ基、カルボキシメチル基、ニトロ基、メトキシ
基、スルホニルアミノ基又はハロゲンを表す。Ｒ2はヒ
ドロキシ基、ヒドロキシメチル基を表す。Ｒ5はカルボ
キシル基を表す。）の化合物又はその医薬的に使用し得
る塩の製造方法。 - 【請求項４】一般式（１）の化合物又はその医薬的に使
用し得る塩を含有する高血圧症の治療剤。 - 【請求項５】一般式（１）の化合物又はその医薬的に使
用し得る塩を含有するうっ血性心不全の治療剤。 - 【請求項６】一般式（１）の化合物又はその医薬的に使
用し得る塩を含有する眼圧低下剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11368192A JPH05310696A (ja) | 1992-05-06 | 1992-05-06 | ピリジン誘導体及びその製造法並びにこれを含有する薬剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11368192A JPH05310696A (ja) | 1992-05-06 | 1992-05-06 | ピリジン誘導体及びその製造法並びにこれを含有する薬剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05310696A true JPH05310696A (ja) | 1993-11-22 |
Family
ID=14618482
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11368192A Pending JPH05310696A (ja) | 1992-05-06 | 1992-05-06 | ピリジン誘導体及びその製造法並びにこれを含有する薬剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH05310696A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011077711A1 (ja) * | 2009-12-22 | 2011-06-30 | 興和株式会社 | 新規な２－ピリドン誘導体及びこれを含有する医薬 |
| CN105121408A (zh) * | 2013-01-25 | 2015-12-02 | 鲁昂国立应用科学学院 | 可氧化的吡啶衍生物、其制备及作为抗阿尔茨海默剂的应用 |
| WO2018194077A1 (ja) | 2017-04-19 | 2018-10-25 | 住友化学株式会社 | ピリジン化合物の製造方法 |
-
1992
- 1992-05-06 JP JP11368192A patent/JPH05310696A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011077711A1 (ja) * | 2009-12-22 | 2011-06-30 | 興和株式会社 | 新規な２－ピリドン誘導体及びこれを含有する医薬 |
| CN105121408A (zh) * | 2013-01-25 | 2015-12-02 | 鲁昂国立应用科学学院 | 可氧化的吡啶衍生物、其制备及作为抗阿尔茨海默剂的应用 |
| WO2018194077A1 (ja) | 2017-04-19 | 2018-10-25 | 住友化学株式会社 | ピリジン化合物の製造方法 |
| CN110520411A (zh) * | 2017-04-19 | 2019-11-29 | 住友化学株式会社 | 吡啶化合物的制造方法 |
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