JPH05276967A - ６−ヒドロキシ含窒素６員環化合物の製造方法 - Google Patents
６−ヒドロキシ含窒素６員環化合物の製造方法Info
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- JPH05276967A JPH05276967A JP7746292A JP7746292A JPH05276967A JP H05276967 A JPH05276967 A JP H05276967A JP 7746292 A JP7746292 A JP 7746292A JP 7746292 A JP7746292 A JP 7746292A JP H05276967 A JPH05276967 A JP H05276967A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 下記一般式（Ｉ）
【化１】
（Ａは炭素原子または窒素原子）で表される含窒素６員
環化合物にフェナジンメトサルフェートの存在下微生物
菌体またはその菌体処理物を水性媒体中で作用させるこ
とを特徴とする下記一般式（II） 【化２】 で表される６−ヒドロキシ含窒素化合物の製造方法。 【効果】 本発明方法によれば、従来有機化学的合成が
困難とされていた６−ヒドロキシ含窒素６員環化合物を
効率よく得ることができる。
環化合物にフェナジンメトサルフェートの存在下微生物
菌体またはその菌体処理物を水性媒体中で作用させるこ
とを特徴とする下記一般式（II） 【化２】 で表される６−ヒドロキシ含窒素化合物の製造方法。 【効果】 本発明方法によれば、従来有機化学的合成が
困難とされていた６−ヒドロキシ含窒素６員環化合物を
効率よく得ることができる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、６−ヒドロキシ含窒素
６員環化合物の製造方法に関し、詳細には医薬、農薬、
染料等の重要な合成中間体である６−ヒドロキシピリジ
ン誘導体および６−ヒドロキシピラジン誘導体を、微生
物反応を利用して製造する方法に関するものである。
６員環化合物の製造方法に関し、詳細には医薬、農薬、
染料等の重要な合成中間体である６−ヒドロキシピリジ
ン誘導体および６−ヒドロキシピラジン誘導体を、微生
物反応を利用して製造する方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】ジヒ
ドロピリジン化合物や、ニコチン酸等の各種含窒素６員
環化合物は、医薬、農薬、染料等の分野における重要な
合成中間体である。例えば近年、新しい殺虫剤としてニ
コチン酸レセプターに作用する農薬の開発が進められて
いる。下記構造にて表されるＩｍｉｄａｃｌｏｐｒｉｄ
（日本特殊農薬）はかかる農薬の一つであり、３−クロ
ロメチル−６−クロロピリジンは、その合成中間体とし
て重要な物質である。
ドロピリジン化合物や、ニコチン酸等の各種含窒素６員
環化合物は、医薬、農薬、染料等の分野における重要な
合成中間体である。例えば近年、新しい殺虫剤としてニ
コチン酸レセプターに作用する農薬の開発が進められて
いる。下記構造にて表されるＩｍｉｄａｃｌｏｐｒｉｄ
（日本特殊農薬）はかかる農薬の一つであり、３−クロ
ロメチル−６−クロロピリジンは、その合成中間体とし
て重要な物質である。
【０００３】
【化３】 従来より、ピリジンの３位および６位に置換基を有する
化合物の合成法が種々検討されてきた。しかし有機化学
的な方法により３位が置換されたピリジン化合物の６位
にのみ選択的に置換基を導入する方法はまだ見出されて
いない。また、シュードモナス属、バシルス属またはア
クロモバクター属のニコチン酸分解能を有する微生物の
作用によりニコチン酸の６位にヒドロキシル基を導入す
る方法が知られているが（特開昭６０−１９６１９３号
公報および同６０−１９６１９４号公報）、実用化する
ためには活性をより効率よく発現させる必要があった。
また、他の３−置換含窒素６員環化合物についての報告
はまだされていないのが現状であった。
化合物の合成法が種々検討されてきた。しかし有機化学
的な方法により３位が置換されたピリジン化合物の６位
にのみ選択的に置換基を導入する方法はまだ見出されて
いない。また、シュードモナス属、バシルス属またはア
クロモバクター属のニコチン酸分解能を有する微生物の
作用によりニコチン酸の６位にヒドロキシル基を導入す
る方法が知られているが（特開昭６０−１９６１９３号
公報および同６０−１９６１９４号公報）、実用化する
ためには活性をより効率よく発現させる必要があった。
また、他の３−置換含窒素６員環化合物についての報告
はまだされていないのが現状であった。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは上記問題点
に鑑み検討を重ねた結果、特定の微生物の作用により３
−置換含窒素６員環化合物の６位に選択的にヒドロキシ
ル基を導入する方法において、フェナジン メトサルフ
ェートを添加することによりそのヒドロキシル化活性を
効率よく発現させうることを初めて見出し、本発明を完
成するに至った。
に鑑み検討を重ねた結果、特定の微生物の作用により３
−置換含窒素６員環化合物の６位に選択的にヒドロキシ
ル基を導入する方法において、フェナジン メトサルフ
ェートを添加することによりそのヒドロキシル化活性を
効率よく発現させうることを初めて見出し、本発明を完
成するに至った。
【０００５】即ち本発明の要旨は、下記一般式（Ｉ）
【０００６】
【化４】
【０００７】（上記一般式（Ｉ）中、Ｒ1 はカルボキシ
ル基、カルバモイル基、シアノ基、ホルミル基、炭素数
１〜５のヒドロキシアルキル基、炭素数２〜６のアルコ
キシカルボニル基、カルボキシビニル基、カルボキシメ
チル基またはオキシム基を表し、Ｒ2 は水素原子または
カルボキシル基を表し、Ａは炭素原子または窒素原子を
表す。）で表される含窒素６員環化合物に、フェナジン
メトサルフェートの存在下アグロバクテリウム属、ア
ルスロバクター属、ボルデテラ属、ブレビバクテリウム
属、シュウドモナス属、アクロモバクター属、コマモナ
ス属、エルウィニア属、バクテリウム属、コリネバクテ
リウム属、セラチア属、サルシナ属、キサントバクター
属、アルカリゲネス属、フラボバクテリウム属およびミ
クロコッカス属に属する微生物から選ばれる微生物菌体
またはその菌体処理物を水性媒体中で作用させることを
特徴とする、下記一般式（II）
ル基、カルバモイル基、シアノ基、ホルミル基、炭素数
１〜５のヒドロキシアルキル基、炭素数２〜６のアルコ
キシカルボニル基、カルボキシビニル基、カルボキシメ
チル基またはオキシム基を表し、Ｒ2 は水素原子または
カルボキシル基を表し、Ａは炭素原子または窒素原子を
表す。）で表される含窒素６員環化合物に、フェナジン
メトサルフェートの存在下アグロバクテリウム属、ア
ルスロバクター属、ボルデテラ属、ブレビバクテリウム
属、シュウドモナス属、アクロモバクター属、コマモナ
ス属、エルウィニア属、バクテリウム属、コリネバクテ
リウム属、セラチア属、サルシナ属、キサントバクター
属、アルカリゲネス属、フラボバクテリウム属およびミ
クロコッカス属に属する微生物から選ばれる微生物菌体
またはその菌体処理物を水性媒体中で作用させることを
特徴とする、下記一般式（II）
【０００８】
【化５】
【０００９】（上記一般式（II）中、Ｒ1 、Ｒ2 および
Ａは上記一般式（Ｉ）中で定義したとおり。）で表され
る６−ヒドロキシ含窒素６員環化合物の製造方法に存す
る。以下、本発明につき詳細に説明する。本発明にて製
造される６−ヒドロキシ含窒素６員環化合物は、上記一
般式（II）で表される。Ｒ1 にて定義される炭素数１〜
５のヒドロキシアルキル基としては、ヒドロキシメチル
基、１−ヒドロキシエチル基、２−ヒドロキシエチル
基、３−ヒドロキシプロピル基、４−ヒドロキシブチル
基等が挙げられ、炭素数２〜６のアルコキシカルボニル
基としては、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニ
ル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、ｉ−プロポキシカ
ルボニル基、ｎ−ブトキシカルボニル基等が挙げられ
る。
Ａは上記一般式（Ｉ）中で定義したとおり。）で表され
る６−ヒドロキシ含窒素６員環化合物の製造方法に存す
る。以下、本発明につき詳細に説明する。本発明にて製
造される６−ヒドロキシ含窒素６員環化合物は、上記一
般式（II）で表される。Ｒ1 にて定義される炭素数１〜
５のヒドロキシアルキル基としては、ヒドロキシメチル
基、１−ヒドロキシエチル基、２−ヒドロキシエチル
基、３−ヒドロキシプロピル基、４−ヒドロキシブチル
基等が挙げられ、炭素数２〜６のアルコキシカルボニル
基としては、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニ
ル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、ｉ−プロポキシカ
ルボニル基、ｎ−ブトキシカルボニル基等が挙げられ
る。
【００１０】上記一般式（Ｉ）で表される含窒素６員環
化合物としては、ニコチンアミド、３−シアノピリジ
ン、キノリン酸、ニコチンアルデヒド、ピラジンアミド
等が挙げられ、本発明方法により対応する６−ヒドロキ
シ含窒素６員環化合物が製造される。本発明では、アグ
ロバクテリウム属（Ａｇｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ア
ースロバクター属（Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ）、ボル
デテラ属（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ）、ブレビバクテリウ
ム属（Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、シュウドモナ
ス属（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）、アクロモバクター属
（Ａｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒ）、コマモナス属（Ｃｏ
ｍａｍｏｎａｓ）、エルウィニア属（Ｅｒｗｉｎｉ
ａ）、バクテリウム属（Ｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、コリネ
バクテリウム属（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、
セラチア属（Ｓｅｒｒａｔｉａ）、サルシナ属（Ｓａｒ
ｃｉｎａ）、キサントバクター属（Ｘａｎｔｈｏｂａｃ
ｔｅｒ）、アルカリゲネス属（Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅ
ｓ）、フラボバクテリウム属（Ｆｌａｖｏｂａｃｔｅｒ
ｉｕｍ）およびミクロコッカス属（Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃ
ｕｓ）に属する微生物から選ばれる微生物の菌体または
その菌体処理物を使用する。かかる微生物としては、上
記一般式（Ｉ）で表される含窒素６員環化合物の６位に
選択的にヒドロキシル基を導入する能力を有するもので
あれば特に制限はされない。
化合物としては、ニコチンアミド、３−シアノピリジ
ン、キノリン酸、ニコチンアルデヒド、ピラジンアミド
等が挙げられ、本発明方法により対応する６−ヒドロキ
シ含窒素６員環化合物が製造される。本発明では、アグ
ロバクテリウム属（Ａｇｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ア
ースロバクター属（Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ）、ボル
デテラ属（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ）、ブレビバクテリウ
ム属（Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、シュウドモナ
ス属（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）、アクロモバクター属
（Ａｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒ）、コマモナス属（Ｃｏ
ｍａｍｏｎａｓ）、エルウィニア属（Ｅｒｗｉｎｉ
ａ）、バクテリウム属（Ｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、コリネ
バクテリウム属（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、
セラチア属（Ｓｅｒｒａｔｉａ）、サルシナ属（Ｓａｒ
ｃｉｎａ）、キサントバクター属（Ｘａｎｔｈｏｂａｃ
ｔｅｒ）、アルカリゲネス属（Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅ
ｓ）、フラボバクテリウム属（Ｆｌａｖｏｂａｃｔｅｒ
ｉｕｍ）およびミクロコッカス属（Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃ
ｕｓ）に属する微生物から選ばれる微生物の菌体または
その菌体処理物を使用する。かかる微生物としては、上
記一般式（Ｉ）で表される含窒素６員環化合物の６位に
選択的にヒドロキシル基を導入する能力を有するもので
あれば特に制限はされない。
【００１１】Ａｇｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ属に属する微
生物としては、Ａｇｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｒａｄｉ
ｏｂａｃｔｅｒ、Ａｇｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｕｍ
ｅｆａｃｉｅｎｓ、Ａｇｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｖｉ
ｓｃｏｓｕｍなどが挙げられる。具体的には、Ａｇｒｏ
ｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｒａｄｉｏｂａｃｔｅｒ ＮＲＲ
Ｌ Ｂ−１１２９１（Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒ ａｌ Ｒ
ｅｓｅａｒｃｈ Ｓｅｒｖｉｃｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃ
ｏｌｌｅｃｔｉｏｎ）、Ａｇｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ
ｔｕｍｅｆａｃｉｅｎｓ ＩＡＭ １３１２９（東京大
学応用微生物研究所）、Ａｇｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ
ｖｉｓｃｏｓｕｍ ＩＦＯ １３６５２（財団法人 醗
酵研究所）等が挙げられる。
生物としては、Ａｇｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｒａｄｉ
ｏｂａｃｔｅｒ、Ａｇｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｕｍ
ｅｆａｃｉｅｎｓ、Ａｇｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｖｉ
ｓｃｏｓｕｍなどが挙げられる。具体的には、Ａｇｒｏ
ｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｒａｄｉｏｂａｃｔｅｒ ＮＲＲ
Ｌ Ｂ−１１２９１（Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒ ａｌ Ｒ
ｅｓｅａｒｃｈ Ｓｅｒｖｉｃｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃ
ｏｌｌｅｃｔｉｏｎ）、Ａｇｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ
ｔｕｍｅｆａｃｉｅｎｓ ＩＡＭ １３１２９（東京大
学応用微生物研究所）、Ａｇｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ
ｖｉｓｃｏｓｕｍ ＩＦＯ １３６５２（財団法人 醗
酵研究所）等が挙げられる。
【００１２】Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ属に属する微生
物としては、Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ ｇｌｏｂｉｆ
ｏｒｍｉｓ、Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒａｇｉｌ
ｉｓなどが挙げられる。具体的には、Ａｒｔｈｒｏｂａ
ｃｔｅｒ ｇｌｏｂｉｆｏｒｍｉｓ ＩＦＯ １２１３
７（財団法人 醗酵研究所）、Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅ
ｒ ｆｒａｇｉｌｉｓ ＦＥＲＭ Ｐ−４３５０（工業
技術院微生物工業技術研究所）等が挙げられる。
物としては、Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ ｇｌｏｂｉｆ
ｏｒｍｉｓ、Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒａｇｉｌ
ｉｓなどが挙げられる。具体的には、Ａｒｔｈｒｏｂａ
ｃｔｅｒ ｇｌｏｂｉｆｏｒｍｉｓ ＩＦＯ １２１３
７（財団法人 醗酵研究所）、Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅ
ｒ ｆｒａｇｉｌｉｓ ＦＥＲＭ Ｐ−４３５０（工業
技術院微生物工業技術研究所）等が挙げられる。
【００１３】Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ属に属する微生物と
しては、Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｂｒｏｎｃｈｉｓｅｐ
ｔｉｃａなどが挙げられる。具体的には、Ｂｏｒｄｅｔ
ｅｌｌａ ｂｒｏｎｃｈｉｓｅｐｔｉｃａ ＡＴＣＣ
４６１７（ＡｍｅｒｉｃａｎＴｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ
Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ）等が挙げられる。Ｂｒｅｖｉ
ｂａｃｔｅｒｉｕｍ属に属する微生物としては、Ｂｒｅ
ｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｂｕｔａｎｉｃｕｍ、Ｂｒｅ
ｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｋｅｔｏｇｌｕｔａｍｉｃｕ
ｍなどが挙げられる。具体的には、Ｂｒｅｖｉｂａｃｔ
ｅｒｉｕｍ ｂｕｔａｎｉｃｕｍ ＡＴＣＣ ２１１９
６（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃ
ｏｌｌｅｃｔｉｏｎ）、Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ
ｋｅｔｏｇｌｕｔａｍｉｃｕｍ ＡＴＣＣ １５５８７
（ＡｍｅｒｉｃａｎＴｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌ
ｌｅｃｔｉｏｎ）等が挙げられる。
しては、Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｂｒｏｎｃｈｉｓｅｐ
ｔｉｃａなどが挙げられる。具体的には、Ｂｏｒｄｅｔ
ｅｌｌａ ｂｒｏｎｃｈｉｓｅｐｔｉｃａ ＡＴＣＣ
４６１７（ＡｍｅｒｉｃａｎＴｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ
Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ）等が挙げられる。Ｂｒｅｖｉ
ｂａｃｔｅｒｉｕｍ属に属する微生物としては、Ｂｒｅ
ｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｂｕｔａｎｉｃｕｍ、Ｂｒｅ
ｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｋｅｔｏｇｌｕｔａｍｉｃｕ
ｍなどが挙げられる。具体的には、Ｂｒｅｖｉｂａｃｔ
ｅｒｉｕｍ ｂｕｔａｎｉｃｕｍ ＡＴＣＣ ２１１９
６（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃ
ｏｌｌｅｃｔｉｏｎ）、Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ
ｋｅｔｏｇｌｕｔａｍｉｃｕｍ ＡＴＣＣ １５５８７
（ＡｍｅｒｉｃａｎＴｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌ
ｌｅｃｔｉｏｎ）等が挙げられる。
【００１４】Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ属に属する微生物
としては、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓｄａｃｕｎｈａｅ、
Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｍａｌｔｏｐｈｉｌａ、Ｐｓ
ｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｃｈｌｏｒｏｒａｐｈｉｓ、Ｐｓ
ｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｈｙｄａｎｔｏｉｎｏｐｈｉｌｕ
ｍ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｐｕｔｉｄａ、Ｐｓｅｕ
ｄｏｍｏｎａｓ ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｓなどが挙げら
れる。具体的には、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｄａｃｕ
ｎｈａｅ ＡＴＣＣ １３２６１（Ａｍｅｒｉｃａｎ
Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ）、
Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｍａｌｔｏｐｈｉｌａ ＡＴ
ＣＣ １３６３７（ＡｍｅｒｉｃａｎＴｙｐｅ Ｃｕｌ
ｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ）、Ｐｓｅｕｄｏｍｏ
ｎａｓｃｈｌｏｒｏｒａｐｈｉｓ ＩＦＯ ３９０４
（財団法人 醗酵研究所）、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ
ｈｙｄａｎｔｏｉｎｏｐｈｉｌｕｍ ＦＥＲＭ Ｐ−４
３４７（工業技術院微生物工業技術研究所）、Ｐｓｅｕ
ｄｏｍｏｎａｓ ｐｕｔｉｄａ ＡＴＣＣ ２１２４４
（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ ＣｕｌｔｕｒｅＣｏｌ
ｌｅｃｔｉｏｎ）、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｆｌｕｏ
ｒｅｓｃｅｎｓＩＦＯ ３９０３（財団法人 醗酵研究
所）等が挙げられる。
としては、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓｄａｃｕｎｈａｅ、
Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｍａｌｔｏｐｈｉｌａ、Ｐｓ
ｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｃｈｌｏｒｏｒａｐｈｉｓ、Ｐｓ
ｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｈｙｄａｎｔｏｉｎｏｐｈｉｌｕ
ｍ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｐｕｔｉｄａ、Ｐｓｅｕ
ｄｏｍｏｎａｓ ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｓなどが挙げら
れる。具体的には、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｄａｃｕ
ｎｈａｅ ＡＴＣＣ １３２６１（Ａｍｅｒｉｃａｎ
Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ）、
Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｍａｌｔｏｐｈｉｌａ ＡＴ
ＣＣ １３６３７（ＡｍｅｒｉｃａｎＴｙｐｅ Ｃｕｌ
ｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ）、Ｐｓｅｕｄｏｍｏ
ｎａｓｃｈｌｏｒｏｒａｐｈｉｓ ＩＦＯ ３９０４
（財団法人 醗酵研究所）、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ
ｈｙｄａｎｔｏｉｎｏｐｈｉｌｕｍ ＦＥＲＭ Ｐ−４
３４７（工業技術院微生物工業技術研究所）、Ｐｓｅｕ
ｄｏｍｏｎａｓ ｐｕｔｉｄａ ＡＴＣＣ ２１２４４
（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ ＣｕｌｔｕｒｅＣｏｌ
ｌｅｃｔｉｏｎ）、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｆｌｕｏ
ｒｅｓｃｅｎｓＩＦＯ ３９０３（財団法人 醗酵研究
所）等が挙げられる。
【００１５】Ａｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒ属に属する微
生物としては、Ａｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒ ｘｅｒｏ
ｓｉｓなどが挙げられる。具体的には、Ａｃｈｒｏｍｏ
ｂａｃｔｅｒ ｘｅｒｏｓｉｓ ＩＦＯ １２６６８
（財団法人 醗酵研究所）等が挙げられる。Ｃｏｍａｍ
ｏｎａｓ属に属する微生物としては、Ｃｏｍａｍｏｎａ
ｓ ａｃｉｄｏｖｏｒａｎｓ、Ｃｏｍａｍｏｎａｓ ｔ
ｅｓｔｏｓｔｅｒｏｎｉなどが挙げられる。具体的に
は、Ｃｏｍａｍｏｎａｓ ａｃｉｄｏｖｏｒａｎｓ Ｎ
ＣＩＭＢ ９２８９（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｌｌｅｃ
ｔｉｏｎｓ ｏｆ Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ Ａｎｄ Ｍ
ａｒｉｎｅ Ｂａｃｔｅｒｉａ Ｌｔｄ．）、Ｃｏｍａ
ｍｏｎａｓ ｔｅｓｔｏｓｔｅｒｏｎｉ ＡＴＣＣ １
１９９６（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒ
ｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ）等が挙げられる。
生物としては、Ａｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒ ｘｅｒｏ
ｓｉｓなどが挙げられる。具体的には、Ａｃｈｒｏｍｏ
ｂａｃｔｅｒ ｘｅｒｏｓｉｓ ＩＦＯ １２６６８
（財団法人 醗酵研究所）等が挙げられる。Ｃｏｍａｍ
ｏｎａｓ属に属する微生物としては、Ｃｏｍａｍｏｎａ
ｓ ａｃｉｄｏｖｏｒａｎｓ、Ｃｏｍａｍｏｎａｓ ｔ
ｅｓｔｏｓｔｅｒｏｎｉなどが挙げられる。具体的に
は、Ｃｏｍａｍｏｎａｓ ａｃｉｄｏｖｏｒａｎｓ Ｎ
ＣＩＭＢ ９２８９（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｌｌｅｃ
ｔｉｏｎｓ ｏｆ Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ Ａｎｄ Ｍ
ａｒｉｎｅ Ｂａｃｔｅｒｉａ Ｌｔｄ．）、Ｃｏｍａ
ｍｏｎａｓ ｔｅｓｔｏｓｔｅｒｏｎｉ ＡＴＣＣ １
１９９６（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒ
ｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ）等が挙げられる。
【００１６】Ｅｒｗｉｎｉａ属に属する微生物として
は、Ｅｒｗｉｎｉａ ｈｅｒｂｉｃｏｌａなどが挙げら
れる。具体的には、Ｅｒｗｉｎｉａ ｈｅｒｂｉｃｏｌ
ａ ＡＴＣＣ ２１４３４（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐ
ｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ）等が挙げ
られる。Ｂａｃｔｅｒｉｕｍ属に属する微生物として
は、Ｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｃｙｃｌｏ−ｏｘｙｄａｎｓ
などが挙げられる。具体的には、Ｂａｃｔｅｒｉｕｍ
ｃｙｃｌｏ−ｏｘｙｄａｎｓ ＡＴＣＣ １２６７３
（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏ
ｌｌｅｃｔｉｏｎ）等が挙げられる。
は、Ｅｒｗｉｎｉａ ｈｅｒｂｉｃｏｌａなどが挙げら
れる。具体的には、Ｅｒｗｉｎｉａ ｈｅｒｂｉｃｏｌ
ａ ＡＴＣＣ ２１４３４（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐ
ｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ）等が挙げ
られる。Ｂａｃｔｅｒｉｕｍ属に属する微生物として
は、Ｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｃｙｃｌｏ−ｏｘｙｄａｎｓ
などが挙げられる。具体的には、Ｂａｃｔｅｒｉｕｍ
ｃｙｃｌｏ−ｏｘｙｄａｎｓ ＡＴＣＣ １２６７３
（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏ
ｌｌｅｃｔｉｏｎ）等が挙げられる。
【００１７】Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ属に属す
る微生物としては、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ
ｘｅｒｏｓｉｓなどが挙げられる。具体的には、Ｃｏｒ
ｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｘｅｒｏｓｉｓ ＮＣＴＣ
９７５５（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ
ｏｆ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅｓ）などが挙げられ
る。
る微生物としては、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ
ｘｅｒｏｓｉｓなどが挙げられる。具体的には、Ｃｏｒ
ｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｘｅｒｏｓｉｓ ＮＣＴＣ
９７５５（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ
ｏｆ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅｓ）などが挙げられ
る。
【００１８】Ｓｅｒｒａｔｉａ属に属する微生物として
は、Ｓｅｒｒａｔｉａ ｌｉｑｕｅｆａｃｉｅｎｓ、Ｓ
ｅｒｒａｔｉａ ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓなどが挙げられ
る。具体的には、Ｓｅｒｒａｔｉａ ｌｉｑｕｅｆａｃ
ｉｅｎｓ ＩＦＯ １２９７９（財団法人 醗酵研究
所）、Ｓｅｒｒａｔｉａ ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ ＩＦ
Ｏ ３０５４（財団法人 醗酵研究所）、Ｓｅｒｒａｔ
ｉａ ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ ＩＦＯ １２６４８（財
団法人 醗酵研究所）等が挙げられる。
は、Ｓｅｒｒａｔｉａ ｌｉｑｕｅｆａｃｉｅｎｓ、Ｓ
ｅｒｒａｔｉａ ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓなどが挙げられ
る。具体的には、Ｓｅｒｒａｔｉａ ｌｉｑｕｅｆａｃ
ｉｅｎｓ ＩＦＯ １２９７９（財団法人 醗酵研究
所）、Ｓｅｒｒａｔｉａ ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ ＩＦ
Ｏ ３０５４（財団法人 醗酵研究所）、Ｓｅｒｒａｔ
ｉａ ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ ＩＦＯ １２６４８（財
団法人 醗酵研究所）等が挙げられる。
【００１９】Ｓａｒｃｉｎａ属に属する微生物として
は、Ｓａｒｃｉｎａ ｌｕｔｅａなどが挙げられる。具
体的には、Ｓａｒｃｉｎａ ｌｕｔｅａ ＡＴＣＣ ９
３４１（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ
Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ）等が挙げられる。Ｘａｎｔｈ
ｏｂａｃｔｅｒ属に属する微生物としては、Ｘａｎｔｈ
ｏｂａｃｔｅｒ ｆｌａｖｕｓなどが挙げられる。具体
的には、Ｘａｎｔｈｏｂａｃｔｅｒｆｌａｖｕｓ ＮＣ
ＩＭＢ １００７１（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｌｌｅｃ
ｔｉｏｎｓ ｏｆ Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ Ａｎｄ Ｍ
ａｒｉｎｅ Ｂａｃｔｅｒｉａ Ｌｔｄ．）等が挙げら
れる。
は、Ｓａｒｃｉｎａ ｌｕｔｅａなどが挙げられる。具
体的には、Ｓａｒｃｉｎａ ｌｕｔｅａ ＡＴＣＣ ９
３４１（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ
Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ）等が挙げられる。Ｘａｎｔｈ
ｏｂａｃｔｅｒ属に属する微生物としては、Ｘａｎｔｈ
ｏｂａｃｔｅｒ ｆｌａｖｕｓなどが挙げられる。具体
的には、Ｘａｎｔｈｏｂａｃｔｅｒｆｌａｖｕｓ ＮＣ
ＩＭＢ １００７１（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｌｌｅｃ
ｔｉｏｎｓ ｏｆ Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ Ａｎｄ Ｍ
ａｒｉｎｅ Ｂａｃｔｅｒｉａ Ｌｔｄ．）等が挙げら
れる。
【００２０】Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ属に属する微生物
としては、Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓｅｕｔｒｏｐｈｕ
ｓ、Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ ａｑｕａｍａｒｉｎｕ
ｓ、Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ ｆａｅｃａｌｉｓなどが
挙げられる。具体的には、Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ ｅ
ｕｔｒｏｐｈｕｓ ＡＴＣＣ １７６９９（Ａｍｅｒｉ
ｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉ
ｏｎ）、Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ ａｑｕａｍａｒｉｎ
ｕｓ ＦＥＲＭ Ｐ−４２２９（工業技術院微生物工業
技術研究所）、Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ ｆａｅｃａｌ
ｉｓ ＩＦＯ １３１１１（財団法人 醗酵研究所）等
が挙げられる。
としては、Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓｅｕｔｒｏｐｈｕ
ｓ、Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ ａｑｕａｍａｒｉｎｕ
ｓ、Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ ｆａｅｃａｌｉｓなどが
挙げられる。具体的には、Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ ｅ
ｕｔｒｏｐｈｕｓ ＡＴＣＣ １７６９９（Ａｍｅｒｉ
ｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉ
ｏｎ）、Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ ａｑｕａｍａｒｉｎ
ｕｓ ＦＥＲＭ Ｐ−４２２９（工業技術院微生物工業
技術研究所）、Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ ｆａｅｃａｌ
ｉｓ ＩＦＯ １３１１１（財団法人 醗酵研究所）等
が挙げられる。
【００２１】Ｆｌａｖｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ属に属する
微生物としては、Ｆｌａｖｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｓｕ
ａｖｅｏｌｅｎｓ、Ｆｌａｖｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａ
ｍｉｎｏｇｅｎｅｓ、Ｆｌａｖｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ
ａｒｂｏｒｅｓｃｅｎｓ、Ｆｌａｖｏｂａｃｔｅｒｉｕ
ｍ ｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｎｓ、Ｆｌａｖｏｂａｃｔ
ｅｒｉｕｍ ｈｅｐａｒｉｎｕｍなどが挙げられる。具
体的には、Ｆｌａｖｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｓｕａｖｅ
ｏｌｅｎｓ ＩＦＯ ３７５２（財団法人 醗酵研究
所）、Ｆｌａｖｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｍｉｎｏｇｅ
ｎｅｓ ＦＥＲＭＰ−３１３４（工業技術院微生物工業
技術研究所）、Ｆｌａｖｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｒｂ
ｏｒｅｓｃｅｎｓ ＩＦＯ ３７５０（財団法人 醗酵
研究所）、Ｆｌａｖｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｄｅｈｙｄ
ｒｏｇｅｎａｎｓ ＡＴＣＣ １３９３０（Ａｍｅｒｉ
ｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉ
ｏｎ）、Ｆｌａｖｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｈｅｐａｒｉ
ｎｕｍ ＩＦＯ １２０１７（財団法人 醗酵研究所）
等が挙げられる。
微生物としては、Ｆｌａｖｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｓｕ
ａｖｅｏｌｅｎｓ、Ｆｌａｖｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａ
ｍｉｎｏｇｅｎｅｓ、Ｆｌａｖｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ
ａｒｂｏｒｅｓｃｅｎｓ、Ｆｌａｖｏｂａｃｔｅｒｉｕ
ｍ ｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｎｓ、Ｆｌａｖｏｂａｃｔ
ｅｒｉｕｍ ｈｅｐａｒｉｎｕｍなどが挙げられる。具
体的には、Ｆｌａｖｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｓｕａｖｅ
ｏｌｅｎｓ ＩＦＯ ３７５２（財団法人 醗酵研究
所）、Ｆｌａｖｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｍｉｎｏｇｅ
ｎｅｓ ＦＥＲＭＰ−３１３４（工業技術院微生物工業
技術研究所）、Ｆｌａｖｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｒｂ
ｏｒｅｓｃｅｎｓ ＩＦＯ ３７５０（財団法人 醗酵
研究所）、Ｆｌａｖｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｄｅｈｙｄ
ｒｏｇｅｎａｎｓ ＡＴＣＣ １３９３０（Ａｍｅｒｉ
ｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉ
ｏｎ）、Ｆｌａｖｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｈｅｐａｒｉ
ｎｕｍ ＩＦＯ １２０１７（財団法人 醗酵研究所）
等が挙げられる。
【００２２】Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ属に属する微生物
としては、Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓｖａｒｉａｎｓ、Ｍ
ｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ ｍｏｒｒｈｕａｅなどが挙げら
れる。具体的には、Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ ｖａｒｉ
ａｎｓ ＩＡＭ １３１４（東京大学応用微生物研究
所）、Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ ｍｏｒｒｈｕａｅ Ｉ
ＡＭ １７１１（東京大学応用微生物研究所）等が挙げ
られる。
としては、Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓｖａｒｉａｎｓ、Ｍ
ｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ ｍｏｒｒｈｕａｅなどが挙げら
れる。具体的には、Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ ｖａｒｉ
ａｎｓ ＩＡＭ １３１４（東京大学応用微生物研究
所）、Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ ｍｏｒｒｈｕａｅ Ｉ
ＡＭ １７１１（東京大学応用微生物研究所）等が挙げ
られる。
【００２３】これらの微生物の培養に必要な栄養物とし
ては、特に限られるものではなく、通常微生物の培養に
用いられるものが利用される。たとえば、炭素源として
は、グルコース、シュクロース、フラクトース、グリセ
ロール、ソルビトール、糖蜜、澱粉加水分解物等の糖
質、酢酸、フマル酸等の有機酸、等が利用される。窒素
源としては、硝酸塩類、アンモニウム塩類、コーンステ
ィープリカー、酵母エキス、肉エキス、酵母粉末、大豆
加水分解液、綿実粉、ポリペプトン、ベントン等が挙げ
られる。無機塩としては、リン酸カリウム、リン酸カル
シウム、リン酸ナトリウム、硫酸マグネシウム、硫酸マ
ンガン、塩化ナトリウム等が利用できる。また酵素を誘
導するために、培地中に鉄イオン、コバルトイオン、銅
イオン等の無機塩類等を添加することも望ましい。
ては、特に限られるものではなく、通常微生物の培養に
用いられるものが利用される。たとえば、炭素源として
は、グルコース、シュクロース、フラクトース、グリセ
ロール、ソルビトール、糖蜜、澱粉加水分解物等の糖
質、酢酸、フマル酸等の有機酸、等が利用される。窒素
源としては、硝酸塩類、アンモニウム塩類、コーンステ
ィープリカー、酵母エキス、肉エキス、酵母粉末、大豆
加水分解液、綿実粉、ポリペプトン、ベントン等が挙げ
られる。無機塩としては、リン酸カリウム、リン酸カル
シウム、リン酸ナトリウム、硫酸マグネシウム、硫酸マ
ンガン、塩化ナトリウム等が利用できる。また酵素を誘
導するために、培地中に鉄イオン、コバルトイオン、銅
イオン等の無機塩類等を添加することも望ましい。
【００２４】培養温度は２０〜４０℃、好ましくは３０
〜３５℃、ｐＨは４．０〜９．０、好ましくは５．０〜
７．０で、通常２０〜２４時間程度培養する。その際培
養は好気的に行い、十分に、たとえばＯＤ660 で５〜４
０程度に菌を成育する。本発明における「微生物菌体処
理物」とは、微生物菌体の抽出物や微生物菌体の磨砕
物、更にはそれらを硫安分別、イオン交換クロマトグラ
フィー、ゲル濾過等の公知の方法により分離精製したも
のを意味し、本発明においては、含窒素６員環化合物に
微生物菌体自身（生菌体または乾燥菌体）を作用させて
もよいし、あるいは微生物菌体処理物を作用させてもよ
い。
〜３５℃、ｐＨは４．０〜９．０、好ましくは５．０〜
７．０で、通常２０〜２４時間程度培養する。その際培
養は好気的に行い、十分に、たとえばＯＤ660 で５〜４
０程度に菌を成育する。本発明における「微生物菌体処
理物」とは、微生物菌体の抽出物や微生物菌体の磨砕
物、更にはそれらを硫安分別、イオン交換クロマトグラ
フィー、ゲル濾過等の公知の方法により分離精製したも
のを意味し、本発明においては、含窒素６員環化合物に
微生物菌体自身（生菌体または乾燥菌体）を作用させて
もよいし、あるいは微生物菌体処理物を作用させてもよ
い。
【００２５】また上記の培養で得られた微生物菌体また
はその菌体処理物を、ポリアクリルアミドゲル、光架橋
性樹脂、寒天、カラギーナン等のゲルで包括固定化した
後、含窒素６員環化合物と反応させることも可能であ
る。菌体自身を作用させる場合、上記のようにして十分
に菌を成育させた後、含窒素６員環化合物を添加する。
含窒素６員環化合物の濃度は０．１重量％〜飽和濃度、
好ましくは１．０〜５．０重量％の範囲で添加する。添
加後、２０〜５０℃、好ましくは３０〜４０℃の温度
で、ｐＨは４．０〜９．０、好ましくは５．０〜７．０
で、２〜２４時間、通常は２０〜２４時間程度通気撹拌
し、反応を行う。
はその菌体処理物を、ポリアクリルアミドゲル、光架橋
性樹脂、寒天、カラギーナン等のゲルで包括固定化した
後、含窒素６員環化合物と反応させることも可能であ
る。菌体自身を作用させる場合、上記のようにして十分
に菌を成育させた後、含窒素６員環化合物を添加する。
含窒素６員環化合物の濃度は０．１重量％〜飽和濃度、
好ましくは１．０〜５．０重量％の範囲で添加する。添
加後、２０〜５０℃、好ましくは３０〜４０℃の温度
で、ｐＨは４．０〜９．０、好ましくは５．０〜７．０
で、２〜２４時間、通常は２０〜２４時間程度通気撹拌
し、反応を行う。
【００２６】菌体の処理物を作用させる場合、タンパク
質重量で２〜１５ｍｇ程度の菌体抽出物または菌体磨砕
物を含む０．０１〜１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ６〜９）等
の溶液に、含窒素６員環化合物を上記範囲で添加、反応
させる。微生物菌体またはその菌体処理物を固定化した
場合は、上記の条件下で撹拌型反応槽内で含窒素６員環
化合物と反応させるか、固定化物をカラムに充填して含
窒素６員環化合物を含有する液を流通させる。
質重量で２〜１５ｍｇ程度の菌体抽出物または菌体磨砕
物を含む０．０１〜１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ６〜９）等
の溶液に、含窒素６員環化合物を上記範囲で添加、反応
させる。微生物菌体またはその菌体処理物を固定化した
場合は、上記の条件下で撹拌型反応槽内で含窒素６員環
化合物と反応させるか、固定化物をカラムに充填して含
窒素６員環化合物を含有する液を流通させる。
【００２７】フェナジン メトサルフェート（Ｎ−メチ
ルフェナゾニウム メトサルフェート、５−メチルフェ
ナジニウム メチル サルフェート）は、上記の反応液
中に存在させることが必要である。具体的には、基質と
なる上記一般式（Ｉ）で表される含窒素６員環化合物と
同時に添加して上記微生物菌体またはその菌体処理物と
反応させる方法等が挙げられる。かかるフェナジン メ
トサルフェートの添加量としては反応液中に１〜１００
ｍＭとなることが好ましく、特に好ましくは５〜１００
ｍＭである。
ルフェナゾニウム メトサルフェート、５−メチルフェ
ナジニウム メチル サルフェート）は、上記の反応液
中に存在させることが必要である。具体的には、基質と
なる上記一般式（Ｉ）で表される含窒素６員環化合物と
同時に添加して上記微生物菌体またはその菌体処理物と
反応させる方法等が挙げられる。かかるフェナジン メ
トサルフェートの添加量としては反応液中に１〜１００
ｍＭとなることが好ましく、特に好ましくは５〜１００
ｍＭである。
【００２８】なお、本発明でいう水性媒体とは、水また
は酢酸バッファー、リン酸バッファー等の緩衝液を意味
する。かかる水性媒体は、基質となる含窒素６員環化合
物に対して過剰量存在することが好ましい。かくして得
られる６−ヒドロキシ含窒素６員環化合物は、反応物か
ら公知の方法、たとえばメタノール、水等の溶媒で抽出
し、ＯＤＳ樹脂等によるカラムクロマトグラフィー等で
精製することができる。
は酢酸バッファー、リン酸バッファー等の緩衝液を意味
する。かかる水性媒体は、基質となる含窒素６員環化合
物に対して過剰量存在することが好ましい。かくして得
られる６−ヒドロキシ含窒素６員環化合物は、反応物か
ら公知の方法、たとえばメタノール、水等の溶媒で抽出
し、ＯＤＳ樹脂等によるカラムクロマトグラフィー等で
精製することができる。
【００２９】前述したように、本発明によって得られる
３−シアノ−６−ヒドロキシピリジン等の６−ヒドロキ
シ含窒素６員環化合物は、医薬、農薬、染料等の合成中
間体として有用な物質であり、たとえば３−シアノ−６
−ヒドロキシピリジンから農薬の中間体である３−クロ
ロメチル−６−クロロピリジンへは、公知の手法により
容易に導くことができる。
３−シアノ−６−ヒドロキシピリジン等の６−ヒドロキ
シ含窒素６員環化合物は、医薬、農薬、染料等の合成中
間体として有用な物質であり、たとえば３−シアノ−６
−ヒドロキシピリジンから農薬の中間体である３−クロ
ロメチル−６−クロロピリジンへは、公知の手法により
容易に導くことができる。
【００３０】
【実施例】以下、本発明を実施例によりさらに詳細に説
明するが、その要旨を越えない限り以下の実施例に限定
されるものではない。実施例１ 肉エキス１ｇ、リンゴ酸１ｇ、Ｋ2 ＨＰＯ4 ０．１ｇ、
ニコチン酸１ｇ、ＭｇＳＯ4 ・７Ｈ2 Ｏ５００ｍｇを水
１００ｍｌに含有する栄養溶液（ｐＨ７．０）を坂口フ
ラスコに満たし１２０度において２０分間殺菌した。３
０度に冷却した後に、別殺菌した金属溶液（表１に示
す。）２ｍｌを添加した。普通寒天培地上で２４時間培
養した、Ｓｅｒｒａｔｉａ ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ（Ｉ
ＦＯ１２６４８）および Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｆ
ｌｕｏｒｅｓｃｅｎｓ（ＩＦＯ３９０３）を１白金耳接
種し、３０度、３６時間、レシプロカルシェーカーで培
養した。培養物を回収し、菌体を遠心分離によって分離
した。分離された菌体をさらに０．１モルりん酸バッフ
ァー（ｐＨ７．０）に懸濁洗浄し、遠心分離によって分
離し、菌体を得た。菌体は５ｍｌの水に懸濁させてお
く。
明するが、その要旨を越えない限り以下の実施例に限定
されるものではない。実施例１ 肉エキス１ｇ、リンゴ酸１ｇ、Ｋ2 ＨＰＯ4 ０．１ｇ、
ニコチン酸１ｇ、ＭｇＳＯ4 ・７Ｈ2 Ｏ５００ｍｇを水
１００ｍｌに含有する栄養溶液（ｐＨ７．０）を坂口フ
ラスコに満たし１２０度において２０分間殺菌した。３
０度に冷却した後に、別殺菌した金属溶液（表１に示
す。）２ｍｌを添加した。普通寒天培地上で２４時間培
養した、Ｓｅｒｒａｔｉａ ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ（Ｉ
ＦＯ１２６４８）および Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｆ
ｌｕｏｒｅｓｃｅｎｓ（ＩＦＯ３９０３）を１白金耳接
種し、３０度、３６時間、レシプロカルシェーカーで培
養した。培養物を回収し、菌体を遠心分離によって分離
した。分離された菌体をさらに０．１モルりん酸バッフ
ァー（ｐＨ７．０）に懸濁洗浄し、遠心分離によって分
離し、菌体を得た。菌体は５ｍｌの水に懸濁させてお
く。
【００３１】
【表１】 表１ 金属溶液 ──────────────────────────────── ／ＬｏｆＤＷ ＣａＣｌ2 ・２Ｈ2 Ｏ ４００ｍｇ Ｈ3 ＢＯ3 ５００ｍｇ ＣｕＳＯ4 ・５Ｈ2 Ｏ ４０ｍｇ Ｋｌ １００ｍｇ ＦｅＳＯ4 ・７Ｈ2 Ｏ ２００ｍｇ ＭｎＳＯ4 ・７Ｈ2 Ｏ ４００ｍｇ ＺｎＳＯ4 ・７Ｈ2 Ｏ ４００ｍｇ Ｈ2 ＭｏＯ4 ・２Ｈ2 Ｏ ２００ｍｇ ＨＣｌ ２０ｍｌ ────────────────────────────────
【００３２】０．１Ｍりん酸バッファー（ｐＨ７．０）
１．２ｍｌ、菌液３０μｌ、０〜５００ｍＭ Ｐｈｅｎ
ａｚｉｎａ Ｍｅｔｈｏｓｕｌｆａｔｅ４００μｌ、１
Ｍニコチン酸溶液４００μｌを加え３０℃で１０分反応
をさせて、６−ヒドロキシニコチン酸を製造した。この
時の活性を測定し、結果を図１に示した。
１．２ｍｌ、菌液３０μｌ、０〜５００ｍＭ Ｐｈｅｎ
ａｚｉｎａ Ｍｅｔｈｏｓｕｌｆａｔｅ４００μｌ、１
Ｍニコチン酸溶液４００μｌを加え３０℃で１０分反応
をさせて、６−ヒドロキシニコチン酸を製造した。この
時の活性を測定し、結果を図１に示した。
【００３３】
【発明の効果】本発明方法によれば、微生物反応を利用
して含窒素６員環化合物の６位に選択的にヒドロキシル
基を導入することにより、従来有機化学的合成が困難と
されていた６−ヒドロキシ含窒素６員環化合物を効率よ
く得ることができる。
して含窒素６員環化合物の６位に選択的にヒドロキシル
基を導入することにより、従来有機化学的合成が困難と
されていた６−ヒドロキシ含窒素６員環化合物を効率よ
く得ることができる。
【図１】本発明の実施例１におけるフェナジン メトサ
ルフェートの添加量と生成物の活性との関係を表す図面
である。図中、●はＳｅｒｒａｔｉａ ｍａｒｃｅｓｃ
ｅｎｓ ＩＦＯ １２６４８の結果を、○はＰｓｅｕｄ
ｏｍｏｎａｓ ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎ ＩＦＯ ３９０
３の結果をそれぞれ表す。なお活性の測定は、１分間当
たり反応液１ｍｌ中に生成した６−ヒドロキシニコチン
酸の量（μｍｏｌ）で示した。
ルフェートの添加量と生成物の活性との関係を表す図面
である。図中、●はＳｅｒｒａｔｉａ ｍａｒｃｅｓｃ
ｅｎｓ ＩＦＯ １２６４８の結果を、○はＰｓｅｕｄ
ｏｍｏｎａｓ ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎ ＩＦＯ ３９０
３の結果をそれぞれ表す。なお活性の測定は、１分間当
たり反応液１ｍｌ中に生成した６−ヒドロキシニコチン
酸の量（μｍｏｌ）で示した。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ１２Ｒ 1:425 1:05 1:20 1:265）
Claims (1)
- 【請求項１】 下記一般式（Ｉ） 【化１】 （上記一般式（Ｉ）中、Ｒ1 はカルボキシル基、カルバ
モイル基、シアノ基、ホルミル基、炭素数１〜５のヒド
ロキシアルキル基、炭素数２〜６のアルコキシカルボニ
ル基、カルボキシビニル基、カルボキシメチル基または
オキシム基を表し、Ｒ2 は水素原子またはカルボキシル
基を表し、Ａは炭素原子または窒素原子を表す。）で表
される含窒素６員環化合物に、フェナジン メトサルフ
ェートの存在下アグロバクテリウム属、アルスロバクタ
ー属、ボルデテラ属、ブレビバクテリウム属、シュウド
モナス属、アクロモバクター属、コマモナス属、エルウ
ィニア属、バクテリウム属、コリネバクテリウム属、セ
ラチア属、サルシナ属、キサントバクター属、アルカリ
ゲネス属、フラボバクテリウム属およびミクロコッカス
属に属する微生物から選ばれる微生物菌体またはその菌
体処理物を水性媒体中で作用させることを特徴とする、
下記一般式（II） 【化２】 （上記一般式（II）中、Ｒ1 、Ｒ2 およびＡは上記一般
式（Ｉ）中で定義したとおり。）で表される６−ヒドロ
キシ含窒素６員環化合物の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7746292A JPH05276967A (ja) | 1992-03-31 | 1992-03-31 | ６−ヒドロキシ含窒素６員環化合物の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7746292A JPH05276967A (ja) | 1992-03-31 | 1992-03-31 | ６−ヒドロキシ含窒素６員環化合物の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05276967A true JPH05276967A (ja) | 1993-10-26 |
Family
ID=13634676
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7746292A Pending JPH05276967A (ja) | 1992-03-31 | 1992-03-31 | ６−ヒドロキシ含窒素６員環化合物の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH05276967A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0556465A2 (de) * | 1991-12-05 | 1993-08-25 | Lonza Ag | Mikrobiologisches Verfahren zur Herstellung von aromatischen Hydroxy-Heterocyclus-Carbonsäuren |
| EP0558022A2 (en) * | 1992-02-26 | 1993-09-01 | Mitsubishi Chemical Corporation | Process for preparing 3-cyano-6-hydroxypyridine |
-
1992
- 1992-03-31 JP JP7746292A patent/JPH05276967A/ja active Pending
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|---|---|---|---|---|
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