JPH05271205A - ２−（テトラゾール−５−イル）−１，１’−ビフェニル誘導体、その製造法および合成中間体としての使用 - Google Patents
２−（テトラゾール−５−イル）−１，１’−ビフェニル誘導体、その製造法および合成中間体としての使用Info
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- JPH05271205A JPH05271205A JP4348558A JP34855892A JPH05271205A JP H05271205 A JPH05271205 A JP H05271205A JP 4348558 A JP4348558 A JP 4348558A JP 34855892 A JP34855892 A JP 34855892A JP H05271205 A JPH05271205 A JP H05271205A
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D257/04—Five-membered rings
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】一般式（Ｉ）：
［Ｘはジブロモメチル基、ホルミル基、（Ｃ１−４）ア
ルキル基、式：ＣＨ（ＯＲ５）２で表される基、または
式：ＣＨ（ＯＨ）ＯＲ５で表される基を表す（ここにＲ
５は水素原子または（Ｃ１−３）アルキル基を表し、Ｃ
Ｈ（ＯＲ５）２においてはその（Ｃ１−３）アルキル基
は１，３−ジオキソランまたは１，３−ジオキサン環を
形成するものであってもよい）、Ｙは水素原子、１，１
−ジメチルエチル基、トリフェニルメチル基などを示
す］で表される化合物およびその製造法。 【効果】上記化合物は２′−（テトラゾール−５−イ
ル）−１，１′−ビフェニル−４−メチレニル基で置換
された種々の複素環誘導体を製造する際の合成中間体と
して有用である。
ルキル基、式：ＣＨ（ＯＲ５）２で表される基、または
式：ＣＨ（ＯＨ）ＯＲ５で表される基を表す（ここにＲ
５は水素原子または（Ｃ１−３）アルキル基を表し、Ｃ
Ｈ（ＯＲ５）２においてはその（Ｃ１−３）アルキル基
は１，３−ジオキソランまたは１，３−ジオキサン環を
形成するものであってもよい）、Ｙは水素原子、１，１
−ジメチルエチル基、トリフェニルメチル基などを示
す］で表される化合物およびその製造法。 【効果】上記化合物は２′−（テトラゾール−５−イ
ル）−１，１′−ビフェニル−４−メチレニル基で置換
された種々の複素環誘導体を製造する際の合成中間体と
して有用である。
Description
【０００１】本発明は２-(テトラゾール-５-イル)-１,
１'-ビフェニル誘導体およびその製造法に関する。
１'-ビフェニル誘導体およびその製造法に関する。
【０００２】本発明の化合物は次式(Ｉ)で表される。
【化１２】 [式中、Ｘはジブロモメチル基、ホルミル基、(Ｃ1-4)ア
ルキル基、式：ＣＨ(ＯＲ5)2で表される基、または式：
ＣＨ(ＯＨ)ＯＲ5で表される基を表す(ここにＲ5は水素
原子または(Ｃ1-3)アルキル基を表し、ＣＨ(ＯＲ5)2に
おいてはその(Ｃ1-3)アルキル基は１,３-ジオキソラン
または１,３-ジオキサン環を形成するものであってもよ
い)。Ｙは水素原子、１,１-ジメチルエチル基、トリフ
ェニルメチル基、トリメチルスタニル基、トリブチルス
タニル基、(１,１-ジメチルエチル)ジメチルシリル基、
(１,１-ジメチルエチル)ジフェニルシリル基、２-シア
ノエチル基、または式：ＣＨ2ＯＲ6で表される基(ここ
にＲ6はメチル、フェニルメチル、１,１-ジメチルエチ
ル、２,２,２-トリクロロエチル、ベンジルオキシカル
ボニル、または２,２,２-トリクロロエチルオキシカル
ボニル基を表す)を表す。ただし、Ｙはテトラゾール環
の１位または２位に位置するものとする。]
ルキル基、式：ＣＨ(ＯＲ5)2で表される基、または式：
ＣＨ(ＯＨ)ＯＲ5で表される基を表す(ここにＲ5は水素
原子または(Ｃ1-3)アルキル基を表し、ＣＨ(ＯＲ5)2に
おいてはその(Ｃ1-3)アルキル基は１,３-ジオキソラン
または１,３-ジオキサン環を形成するものであってもよ
い)。Ｙは水素原子、１,１-ジメチルエチル基、トリフ
ェニルメチル基、トリメチルスタニル基、トリブチルス
タニル基、(１,１-ジメチルエチル)ジメチルシリル基、
(１,１-ジメチルエチル)ジフェニルシリル基、２-シア
ノエチル基、または式：ＣＨ2ＯＲ6で表される基(ここ
にＲ6はメチル、フェニルメチル、１,１-ジメチルエチ
ル、２,２,２-トリクロロエチル、ベンジルオキシカル
ボニル、または２,２,２-トリクロロエチルオキシカル
ボニル基を表す)を表す。ただし、Ｙはテトラゾール環
の１位または２位に位置するものとする。]
【０００３】次式(１)で表される１,１'-ビフェニル-４
-カルボキシアルデヒド誘導体は、欧州特許出願ＥＰ０
４４９６９９で言及されている。
-カルボキシアルデヒド誘導体は、欧州特許出願ＥＰ０
４４９６９９で言及されている。
【化１３】 [Ｚはシアノ基、ニトロ基、またはアルコキシカルボニ
ル基を表す]
ル基を表す]
【０００４】本発明の化合物は、有機化学の分野でよく
知られている様々な方法に従って製造することができ
る。例えば式(Ｉｂ)で表されるアルデヒドは、置換基Ｙ
の性質によって下記反応式１のいずれかの反応経路に従
って合成することができる。
知られている様々な方法に従って製造することができ
る。例えば式(Ｉｂ)で表されるアルデヒドは、置換基Ｙ
の性質によって下記反応式１のいずれかの反応経路に従
って合成することができる。
【化１４】
【０００５】第１の方法では、式(II)で表される誘導体
を、例えば硝酸アンモニウムセリウムまたは過マンガン
酸カリウムなどの酸化剤で処理する。この方法の使用例
はSynthesis,1989,293およびCan.J.Chem.,1976,54,411
に認められる。Ｙが水素原子またはＳnＲ3(ここにＲは
(Ｃ1-6)アルキル基、フェニル基、シクロヘキシル基、
トリフェニルメチル基、２-シアノエチル基、または
（４-ニトロフェニル)メチル基を表す)である式(II)の
誘導体は欧州特許ＥＰ０２１９６９に記述されている。
を、例えば硝酸アンモニウムセリウムまたは過マンガン
酸カリウムなどの酸化剤で処理する。この方法の使用例
はSynthesis,1989,293およびCan.J.Chem.,1976,54,411
に認められる。Ｙが水素原子またはＳnＲ3(ここにＲは
(Ｃ1-6)アルキル基、フェニル基、シクロヘキシル基、
トリフェニルメチル基、２-シアノエチル基、または
（４-ニトロフェニル)メチル基を表す)である式(II)の
誘導体は欧州特許ＥＰ０２１９６９に記述されている。
【０００６】第２の方法では、式(II)で表される誘導体
を、例えば四塩化炭素などの溶媒中、過酸化ベンゾイル
やα,α'-アゾイソブチロニトリルなどの開始剤の存在
下、還流温度でＮ-ブロモスクシンイミドと反応させる
ことによって、式(Ｉａ)で表される誘導体に変換する。
式(Ｉａ)で表される誘導体を式(Ｉｂ)で表されるアルデ
ヒドに変換する。この変換は、ピリジン、ヒドロキシル
アミン、ヒドラジンまたはモルホリンなどのアミンと反
応させて加水分解するか、あるいは有機または無機の塩
基または酸で触媒される加水分解によるか、あるいは銀
塩によって触媒される加水分解によるか、あるいは脂肪
族ジオールまた脂肪族アルコール中での加溶媒分解によ
って行うことができる。このような種類の変換の例はJ.
LabelledComp.,1972,8,397；Syn.Comm.,1987,17,1695；
Org.Synth.,1954,34,82；Tetrahedron Lett.,1984,25,3
099に認められる。
を、例えば四塩化炭素などの溶媒中、過酸化ベンゾイル
やα,α'-アゾイソブチロニトリルなどの開始剤の存在
下、還流温度でＮ-ブロモスクシンイミドと反応させる
ことによって、式(Ｉａ)で表される誘導体に変換する。
式(Ｉａ)で表される誘導体を式(Ｉｂ)で表されるアルデ
ヒドに変換する。この変換は、ピリジン、ヒドロキシル
アミン、ヒドラジンまたはモルホリンなどのアミンと反
応させて加水分解するか、あるいは有機または無機の塩
基または酸で触媒される加水分解によるか、あるいは銀
塩によって触媒される加水分解によるか、あるいは脂肪
族ジオールまた脂肪族アルコール中での加溶媒分解によ
って行うことができる。このような種類の変換の例はJ.
LabelledComp.,1972,8,397；Syn.Comm.,1987,17,1695；
Org.Synth.,1954,34,82；Tetrahedron Lett.,1984,25,3
099に認められる。
【０００７】有機化学の分野で充分に確立した技術(例
えばT.W.Greene,“Protective Groups in Organic Synt
hesis",1981,ウィリー-インターサイエンスに記述され
ている技術)を用いることにより、式(Ｉｂ)で表される
化合物のアルデヒド官能基を例えば脂肪族アセタールや
脂環式アセタール（特に１,３-ジオキソランまたは１,
３-ジオキサン)の形態で保護して、式(Ｉｃ)で表される
化合物を得ることができる。
えばT.W.Greene,“Protective Groups in Organic Synt
hesis",1981,ウィリー-インターサイエンスに記述され
ている技術)を用いることにより、式(Ｉｂ)で表される
化合物のアルデヒド官能基を例えば脂肪族アセタールや
脂環式アセタール（特に１,３-ジオキソランまたは１,
３-ジオキサン)の形態で保護して、式(Ｉｃ)で表される
化合物を得ることができる。
【０００８】米国特許第５０３９８１４号は、有機リチ
ウム化合物から類似の誘導体を製造する方法であって、
触媒存在下での金属転移反応(トランスメタレーション)
の中間工程を含む方法について記述している。
ウム化合物から類似の誘導体を製造する方法であって、
触媒存在下での金属転移反応(トランスメタレーション)
の中間工程を含む方法について記述している。
【０００９】下記反応式２に示すもう１つの本発明方法
は、触媒の存在下でアリール-アリール直接カップリン
グを行うことを可能にするものである。
は、触媒の存在下でアリール-アリール直接カップリン
グを行うことを可能にするものである。
【化１５】
【００１０】Ｘがジブロモメチル基でない式(Ｉ)の化合
物については、Ｍがアルミニウム、ホウ素、カドミウ
ム、銅、マグネシウムおよび亜鉛からなる群から選択さ
れる式(２)で表される化合物と、Ｙが上記と同意義であ
り、かつ、Ｚが臭素原子またはヨウ素原子を表す式(３)
の化合物のカップリングを、触媒量のパラジウムまたは
活性化ニッケルの存在下で、必要であればグリニャール
試薬または水素化アルミニウムを用いて行う。
物については、Ｍがアルミニウム、ホウ素、カドミウ
ム、銅、マグネシウムおよび亜鉛からなる群から選択さ
れる式(２)で表される化合物と、Ｙが上記と同意義であ
り、かつ、Ｚが臭素原子またはヨウ素原子を表す式(３)
の化合物のカップリングを、触媒量のパラジウムまたは
活性化ニッケルの存在下で、必要であればグリニャール
試薬または水素化アルミニウムを用いて行う。
【００１１】式(Ｉｂ)で表される化合物は、ＹがＣＨ
(ＯＲ5)2またはＣＨ(ＯＨ)ＯＲ5を表す式(Ｉ)の化合物
(ここにＲ5は水素原子または(Ｃ1-3)アルキル基を表
し、ＣＨ(ＯＲ5)2においてはその(Ｃ1-3)アルキル基は
１,３-ジオキソランまたは１,３-ジオキサン環を形成す
るものであってもよい)の加水分解によって得ることが
できる。
(ＯＲ5)2またはＣＨ(ＯＨ)ＯＲ5を表す式(Ｉ)の化合物
(ここにＲ5は水素原子または(Ｃ1-3)アルキル基を表
し、ＣＨ(ＯＲ5)2においてはその(Ｃ1-3)アルキル基は
１,３-ジオキソランまたは１,３-ジオキサン環を形成す
るものであってもよい)の加水分解によって得ることが
できる。
【００１２】出発化合物は市販されているか、文献に記
述されているか、あるいはそこに記述されている方法も
しくは当業者に公知の方法によって製造することができ
る。
述されているか、あるいはそこに記述されている方法も
しくは当業者に公知の方法によって製造することができ
る。
【００１３】例えば式(３)の化合物は、Z.Grzonkaら,J.
Chem.Soc.,Perkin Trans.II,1979,12,1670-1674に記述
されている方法に従って製造される。
Chem.Soc.,Perkin Trans.II,1979,12,1670-1674に記述
されている方法に従って製造される。
【００１４】以下、実施例により本発明を例示する。種
々の分析により化合物の構造を確認した。
々の分析により化合物の構造を確認した。
【００１５】実施例１：５-(４'-ジブロモメチル-１,
１'-ビフェニル-２-イル)-２-トリフェニルメチル-２Ｈ
-テトラゾール １.１ ５-(４'-メチル-１,１'-ビフェニル-２-イル)-
２-トリフェニルメチル-２Ｈ-テトラゾール第１法 無水テトラヒドロフラン４ml中のマグネシウム０.３６
０gを、還流冷却器と滴下ロートを装着した二口丸底フ
ラスコに入れる。次に、１-ブロモ-４-メチルベンゼン
２g(１１.７ミリモル)の無水テトラヒドロフラン(１５m
l)溶液を穏やかな還流下で滴下する。この混合物を室温
で１時間撹拌した後、１M濃度の塩化亜鉛-エチルエーテ
ル溶液１１.７mlを０℃で加える。この混合物を室温で
３０分間放置する。
１'-ビフェニル-２-イル)-２-トリフェニルメチル-２Ｈ
-テトラゾール １.１ ５-(４'-メチル-１,１'-ビフェニル-２-イル)-
２-トリフェニルメチル-２Ｈ-テトラゾール第１法 無水テトラヒドロフラン４ml中のマグネシウム０.３６
０gを、還流冷却器と滴下ロートを装着した二口丸底フ
ラスコに入れる。次に、１-ブロモ-４-メチルベンゼン
２g(１１.７ミリモル)の無水テトラヒドロフラン(１５m
l)溶液を穏やかな還流下で滴下する。この混合物を室温
で１時間撹拌した後、１M濃度の塩化亜鉛-エチルエーテ
ル溶液１１.７mlを０℃で加える。この混合物を室温で
３０分間放置する。
【００１６】別の丸底フラスコ中で、無水テトラヒドロ
フラン１０mlに溶解したジクロロビス(トリフェニルホ
スフィン)ニッケル(II)０.１９０gを３M濃度のメチルマ
グネシウムクロリド-テトラヒドロフラン溶液０.１５ml
で処理することによってニッケル錯体を調製する。次に
５-(２-ヨードフェニル)-２-トリフェニルメチル-２Ｈ-
テトラゾール３g(５.８３ミリモル)の無水テトラヒドロ
フラン(１５ml)溶液を加える。この混合物を室温で１５
分間撹拌し、上で得た亜鉛誘導体を移送針を用いて加え
る。この混合物を室温で１時間撹拌する。次に水２０ml
を加え、その混合物を酢酸エチル１５０mlで抽出し、そ
の抽出物を塩化ナトリウム飽和溶液２０mlで洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥する。
フラン１０mlに溶解したジクロロビス(トリフェニルホ
スフィン)ニッケル(II)０.１９０gを３M濃度のメチルマ
グネシウムクロリド-テトラヒドロフラン溶液０.１５ml
で処理することによってニッケル錯体を調製する。次に
５-(２-ヨードフェニル)-２-トリフェニルメチル-２Ｈ-
テトラゾール３g(５.８３ミリモル)の無水テトラヒドロ
フラン(１５ml)溶液を加える。この混合物を室温で１５
分間撹拌し、上で得た亜鉛誘導体を移送針を用いて加え
る。この混合物を室温で１時間撹拌する。次に水２０ml
を加え、その混合物を酢酸エチル１５０mlで抽出し、そ
の抽出物を塩化ナトリウム飽和溶液２０mlで洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥する。
【００１７】得られた生成物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにかけ、酢酸エチル／ヘキサン(１／４)混
合液で溶出させることにより精製する。
トグラフィーにかけ、酢酸エチル／ヘキサン(１／４)混
合液で溶出させることにより精製する。
【００１８】２.２gの生成物が白色固体として得られ
る。融点：１６１〜１６２℃，収率：７８.８％
る。融点：１６１〜１６２℃，収率：７８.８％
【００１９】第２法 ５-(２-ヨードフェニル)-２-トリフェニルメチル-２Ｈ-
テトラゾール １g(１.９ミリモル)、パラ-トルエンボロ
ン酸０.２９g(２.１３ミリモル)、(ジベンジリデンアセ
トン)パラジウム ６０mg、トリフェニルホスフィン １
１０mg、２M炭酸ナトリウム溶液２ml、およびトルエン
２０mlを、還流冷却器を装着した二口丸底フラスコに順
次導入する。この混合物を１６時間１００℃に保つ。冷
却と分離の後、水層を酢酸エチル１５０mlで抽出し、有
機層を合し、水２０mlおよび塩化ナトリウム飽和溶液２
０mlで順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒
を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにかけ、酢酸エチル／ヘキサン(１／４)混合液で溶
出させることにより精製する。
テトラゾール １g(１.９ミリモル)、パラ-トルエンボロ
ン酸０.２９g(２.１３ミリモル)、(ジベンジリデンアセ
トン)パラジウム ６０mg、トリフェニルホスフィン １
１０mg、２M炭酸ナトリウム溶液２ml、およびトルエン
２０mlを、還流冷却器を装着した二口丸底フラスコに順
次導入する。この混合物を１６時間１００℃に保つ。冷
却と分離の後、水層を酢酸エチル１５０mlで抽出し、有
機層を合し、水２０mlおよび塩化ナトリウム飽和溶液２
０mlで順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒
を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにかけ、酢酸エチル／ヘキサン(１／４)混合液で溶
出させることにより精製する。
【００２０】０.６９gの生成物が白色固体として得られ
る。融点：１６１〜１６２℃，収率：７４.１％
る。融点：１６１〜１６２℃，収率：７４.１％
【００２１】第３法 無水テトラヒドロフラン４ml中のマグネシウム０.３６
０gを、還流冷却器と滴下ロートを装着した二口丸底フ
ラスコに入れる。次に、１-ブロモ-４-メチルベンゼン
２g(１１.７ミリモル)の無水テトラヒドロフラン(１０m
l)溶液を穏やかな還流下で滴下する。この混合物を室温
で１時間撹拌する。
０gを、還流冷却器と滴下ロートを装着した二口丸底フ
ラスコに入れる。次に、１-ブロモ-４-メチルベンゼン
２g(１１.７ミリモル)の無水テトラヒドロフラン(１０m
l)溶液を穏やかな還流下で滴下する。この混合物を室温
で１時間撹拌する。
【００２２】別の丸底フラスコ中で、無水テトラヒドロ
フラン１０mlに溶解したジクロロビス(トリフェニルホ
スフィン)パラジウム(II)０.２gを１M濃度の水素化ジイ
ソブチルアルミニウム-ヘキサン溶液０.６mlで処理する
ことにより、パラジウム錯体を調製する。この溶液に、
５-(２-ヨードフェニル)-２-トリフェニルメチル-２Ｈ-
テトラゾール３g(５.８ミリモル)の無水テトラヒドロフ
ラン(１５ml)溶液を加える。この混合物を室温で１５分
間撹拌し、上で得たマグネシウム誘導体を移送針を用い
て添加する。この混合物を室温で１時間撹拌する。次に
水１５mlを加え、その混合物を酢酸エチル１００mlで抽
出し、その抽出物を塩化ナトリウム飽和溶液２０mlで洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。
フラン１０mlに溶解したジクロロビス(トリフェニルホ
スフィン)パラジウム(II)０.２gを１M濃度の水素化ジイ
ソブチルアルミニウム-ヘキサン溶液０.６mlで処理する
ことにより、パラジウム錯体を調製する。この溶液に、
５-(２-ヨードフェニル)-２-トリフェニルメチル-２Ｈ-
テトラゾール３g(５.８ミリモル)の無水テトラヒドロフ
ラン(１５ml)溶液を加える。この混合物を室温で１５分
間撹拌し、上で得たマグネシウム誘導体を移送針を用い
て添加する。この混合物を室温で１時間撹拌する。次に
水１５mlを加え、その混合物を酢酸エチル１００mlで抽
出し、その抽出物を塩化ナトリウム飽和溶液２０mlで洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。
【００２３】得られた生成物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにかけ、酢酸エチル／ヘキサン(１／４)混
合液で溶出させることにより精製する。
トグラフィーにかけ、酢酸エチル／ヘキサン(１／４)混
合液で溶出させることにより精製する。
【００２４】１.６gの生成物が白色固体として得られ
る。融点：１６１〜１６２℃，収率５７.３％
る。融点：１６１〜１６２℃，収率５７.３％
【００２５】１.２ ５-(４'-ジブロモメチル-１,１'-
ビフェニル-２-イル)-２-トリフェニルメチル-２Ｈ-テ
トラゾール 上で得た化合物５g(１０.５ミリモル)を四塩化炭素６０
mlに溶解する。Ｎ-ブロモスクシンイミド４.１g(２３ミ
リモル)とα,α'-アゾビスイソブチロニトリル５０mg
(０.３０４ミリモル)を加えた後、その混合物を２時間
還流する。その混合物を放置冷却し、濾過する。濾液を
留去し、その残渣をエーテルでトリチュレートする。所
期の化合物５.９７gが白色粉末として得られる。以降、
この化合物をさらに精製することなく使用する。収率：
８９％，融点：１７６℃
ビフェニル-２-イル)-２-トリフェニルメチル-２Ｈ-テ
トラゾール 上で得た化合物５g(１０.５ミリモル)を四塩化炭素６０
mlに溶解する。Ｎ-ブロモスクシンイミド４.１g(２３ミ
リモル)とα,α'-アゾビスイソブチロニトリル５０mg
(０.３０４ミリモル)を加えた後、その混合物を２時間
還流する。その混合物を放置冷却し、濾過する。濾液を
留去し、その残渣をエーテルでトリチュレートする。所
期の化合物５.９７gが白色粉末として得られる。以降、
この化合物をさらに精製することなく使用する。収率：
８９％，融点：１７６℃
【００２６】実施例２：５-(４'-ジブロモメチル-１,
１'-ビフェニル-２-イル)-２-(１,１-ジメチルエチル)-
２Ｈ-テトラゾール ２.１ ５-(４'-メチル-１,１'-ビフェニル-２-イル)-
２-(１,１-ジメチルエチル)-２Ｈ-テトラゾール ５-(４'-メチル-１,１'-ビフェニル-２-イル)-１Ｈ-テ
トラゾール２.３g(８.８ミリモル)をトリフルオロ酢酸
１０mlに溶解し、塩化メチレン２mlに溶解したtert-ブ
タノール１.３g(１８ミリモル)および９５％リン酸０.
８６g(８.８ミリモル)を加える。この混合物を室温で５
時間撹拌する。この反応混合物を氷冷水１２０ml中に注
ぎ、塩化メチレン８０mlで２回抽出する。有機層を炭酸
水素ナトリウム飽和溶液５０mlで洗浄する。有機層を硫
酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去することによ
り、所期の化合物２.８２gが油状物として得られ、この
油状物は固化する。以降、この粗生成物をそのまま使用
する。エタノール／水混合液からの結晶化により、上記
生成物が白色粉末として得られる。定量的収率。融点：
９３〜９５℃
１'-ビフェニル-２-イル)-２-(１,１-ジメチルエチル)-
２Ｈ-テトラゾール ２.１ ５-(４'-メチル-１,１'-ビフェニル-２-イル)-
２-(１,１-ジメチルエチル)-２Ｈ-テトラゾール ５-(４'-メチル-１,１'-ビフェニル-２-イル)-１Ｈ-テ
トラゾール２.３g(８.８ミリモル)をトリフルオロ酢酸
１０mlに溶解し、塩化メチレン２mlに溶解したtert-ブ
タノール１.３g(１８ミリモル)および９５％リン酸０.
８６g(８.８ミリモル)を加える。この混合物を室温で５
時間撹拌する。この反応混合物を氷冷水１２０ml中に注
ぎ、塩化メチレン８０mlで２回抽出する。有機層を炭酸
水素ナトリウム飽和溶液５０mlで洗浄する。有機層を硫
酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去することによ
り、所期の化合物２.８２gが油状物として得られ、この
油状物は固化する。以降、この粗生成物をそのまま使用
する。エタノール／水混合液からの結晶化により、上記
生成物が白色粉末として得られる。定量的収率。融点：
９３〜９５℃
【００２７】２.２ ５-(４'-ジブロモメチル-１,１'-
ビフェニル-２-イル)-２-(１,１-ジメチルエチル)-２Ｈ
-テトラゾール 実施例１.２に従い、上で得た化合物２.２g(７.５ミリ
モル)から油状物を得、これをシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにかけて、塩化メチレン／シクロヘキサン
混合液で溶出させる。精製した油状物をペンタンでトリ
チュレートし、所期の化合物１.５７gを白色粉末として
得る。収率：４６％，融点:９２〜９４℃
ビフェニル-２-イル)-２-(１,１-ジメチルエチル)-２Ｈ
-テトラゾール 実施例１.２に従い、上で得た化合物２.２g(７.５ミリ
モル)から油状物を得、これをシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにかけて、塩化メチレン／シクロヘキサン
混合液で溶出させる。精製した油状物をペンタンでトリ
チュレートし、所期の化合物１.５７gを白色粉末として
得る。収率：４６％，融点:９２〜９４℃
【００２８】実施例３：２'-(２-トリフェニルメチル-
２Ｈ-テトラゾール-５-イル)-１,１'-ビフェニル-４-カ
ルボキシアルデヒド 上記(１.２)で得た化合物５.４g(７.２ミリモル)を、ア
セトニトリル１００mlとジメチルホルムアミド１０mlを
含む混合物中に懸濁する。炭酸銀４.１８g(１５ミリモ
ル)を加え、その混合物を７時間加熱還流する。その混
合物を塩化メチレン１００mlで希釈し、沈殿物を瀘過す
る。溶媒を留去する。粗生成物を塩化メチレン１５０ml
中に取り出し、０.５M炭酸カリウム溶液各５０mlで２
回、水５０mlで１回、０.１Ｎ塩酸５０mlで１回、最後
に水５０mlで１回洗浄する。有機層を硫酸マグネシウム
で乾燥し、溶媒を留去する。得られた油状物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにかけ、塩化メチレン／シ
クロヘキサン勾配で溶出させる。無色のゴム状物が得ら
れ、これをエーテルでトリチュレートする。所期の化合
物１.４gが白色粉末として得られる。収率：４０％，融
点：１５７〜１５８℃。
２Ｈ-テトラゾール-５-イル)-１,１'-ビフェニル-４-カ
ルボキシアルデヒド 上記(１.２)で得た化合物５.４g(７.２ミリモル)を、ア
セトニトリル１００mlとジメチルホルムアミド１０mlを
含む混合物中に懸濁する。炭酸銀４.１８g(１５ミリモ
ル)を加え、その混合物を７時間加熱還流する。その混
合物を塩化メチレン１００mlで希釈し、沈殿物を瀘過す
る。溶媒を留去する。粗生成物を塩化メチレン１５０ml
中に取り出し、０.５M炭酸カリウム溶液各５０mlで２
回、水５０mlで１回、０.１Ｎ塩酸５０mlで１回、最後
に水５０mlで１回洗浄する。有機層を硫酸マグネシウム
で乾燥し、溶媒を留去する。得られた油状物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにかけ、塩化メチレン／シ
クロヘキサン勾配で溶出させる。無色のゴム状物が得ら
れ、これをエーテルでトリチュレートする。所期の化合
物１.４gが白色粉末として得られる。収率：４０％，融
点：１５７〜１５８℃。
【００２９】実施例４：２'-[２'-(１,１-ジメチルエチ
ル)-２Ｈ-テトラゾール-５-イル]-１,１'-ビフェニル-
４-カルボキシアルデヒド 上記(２.２)で得た化合物１.２g(２.７ミリモル)から、
実施例３に記述した方法に従って所期の化合物０.８gを
油状物として得る。これをシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにかけ、塩化メチレンで溶出させる。精製した
油状物をペンタンでトリチュレートし、０.５９gの生成
物を白色粉末として得る。エタノール／水混合液からの
再結晶後、生成物が白色結晶として得られる。収率：７
２％，融点：６４〜６７℃
ル)-２Ｈ-テトラゾール-５-イル]-１,１'-ビフェニル-
４-カルボキシアルデヒド 上記(２.２)で得た化合物１.２g(２.７ミリモル)から、
実施例３に記述した方法に従って所期の化合物０.８gを
油状物として得る。これをシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにかけ、塩化メチレンで溶出させる。精製した
油状物をペンタンでトリチュレートし、０.５９gの生成
物を白色粉末として得る。エタノール／水混合液からの
再結晶後、生成物が白色結晶として得られる。収率：７
２％，融点：６４〜６７℃
【００３０】この化合物は、上記(２.２)で得た化合物
０.０５g(０.１１ミリモル)をメタノール１０ml中で１
８時間加熱還流することによっても得ることができる。
溶媒を留去した後、生成物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにかけ、酢酸エチル／ヘキサン(１／４)混合
液で溶出させる。所期の化合物０.０２gが得られる。収
率：５０％
０.０５g(０.１１ミリモル)をメタノール１０ml中で１
８時間加熱還流することによっても得ることができる。
溶媒を留去した後、生成物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにかけ、酢酸エチル／ヘキサン(１／４)混合
液で溶出させる。所期の化合物０.０２gが得られる。収
率：５０％
【００３１】実施例５：５-(４'-ジメトキシメチル-１,
１'-ビフェニル-２-イル)-２-トリフェニルメチル-２Ｈ
-テトラゾール 無水テトラヒドロフラン４ml中のマグネシウム０.２８
５gを、還流冷却器と滴下ロートを装着した二口丸底フ
ラスコに入れる。次に、１-ブロモ-４-(ジメトキシメチ
ル)ベンゼン２g(８.６ミリモル)の無水テトラヒドロフ
ラン(１０ml)溶液を穏やかな還流下で滴下する。この混
合物を室温で１時間撹拌した後、１M濃度の塩化亜鉛-エ
チルエーテル溶液１１.６mlを０℃で加える。この混合
物を室温で３０分間放置する。別の丸底フラスコ中で、
無水テトラヒドロフラン１０mlに溶解したジクロロビス
(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)０.２０５gを
１M濃度の水素化ジイソブチルアルミニウム-ヘキサン溶
液０.６mlで処理することにより、パラジウム錯体を調
製する。この溶液に、５-(２-ヨードフェニル)-２-トリ
フェニルメチル-２Ｈ-テトラゾール３g(５.８ミリモル)
の無水テトラヒドロフラン(１５ml)溶液を加える。この
混合物を室温で１５分間撹拌し、上で得た亜鉛誘導体を
移送針を用いて添加する。この混合物を室温で１時間撹
拌する。次に水１５mlを加え、その混合物を酢酸エチル
１００mlで抽出し、抽出物を塩化ナトリウム飽和溶液２
０mlで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。
１'-ビフェニル-２-イル)-２-トリフェニルメチル-２Ｈ
-テトラゾール 無水テトラヒドロフラン４ml中のマグネシウム０.２８
５gを、還流冷却器と滴下ロートを装着した二口丸底フ
ラスコに入れる。次に、１-ブロモ-４-(ジメトキシメチ
ル)ベンゼン２g(８.６ミリモル)の無水テトラヒドロフ
ラン(１０ml)溶液を穏やかな還流下で滴下する。この混
合物を室温で１時間撹拌した後、１M濃度の塩化亜鉛-エ
チルエーテル溶液１１.６mlを０℃で加える。この混合
物を室温で３０分間放置する。別の丸底フラスコ中で、
無水テトラヒドロフラン１０mlに溶解したジクロロビス
(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)０.２０５gを
１M濃度の水素化ジイソブチルアルミニウム-ヘキサン溶
液０.６mlで処理することにより、パラジウム錯体を調
製する。この溶液に、５-(２-ヨードフェニル)-２-トリ
フェニルメチル-２Ｈ-テトラゾール３g(５.８ミリモル)
の無水テトラヒドロフラン(１５ml)溶液を加える。この
混合物を室温で１５分間撹拌し、上で得た亜鉛誘導体を
移送針を用いて添加する。この混合物を室温で１時間撹
拌する。次に水１５mlを加え、その混合物を酢酸エチル
１００mlで抽出し、抽出物を塩化ナトリウム飽和溶液２
０mlで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。
【００３２】得られた生成物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにかけ、酢酸エチル／ヘキサン(１／４)混
合液で溶出させる。
トグラフィーにかけ、酢酸エチル／ヘキサン(１／４)混
合液で溶出させる。
【００３３】２.１５gの生成物が白色固体として得られ
る。融点：１２０〜１２１℃，収率：６８.４７％
る。融点：１２０〜１２１℃，収率：６８.４７％
【００３４】実施例６：５-(４'-ジメトキシメチル-１,
１'-ビフェニル-２-イル)-２-(１,１-ジメチルエチル)-
２Ｈ-テトラゾール 無水テトラヒドロフラン４ml中のマグネシウム０.６１g
を、還流冷却器と滴下ロートを装着した二口丸底フラス
コに入れる。次に、１-ブロモ-４-(ジメトキシメチル)
ベンゼン４.２６g(１８.４ミリモル)の無水テトラヒド
ロフラン(１５ml)溶液を穏やかな還流下で滴下する。こ
の混合物を室温で１時間撹拌した後、１M濃度の塩化亜
鉛-エチルエーテル溶液２２mlを０℃で加える。この混
合物を室温で３０分間放置する。
１'-ビフェニル-２-イル)-２-(１,１-ジメチルエチル)-
２Ｈ-テトラゾール 無水テトラヒドロフラン４ml中のマグネシウム０.６１g
を、還流冷却器と滴下ロートを装着した二口丸底フラス
コに入れる。次に、１-ブロモ-４-(ジメトキシメチル)
ベンゼン４.２６g(１８.４ミリモル)の無水テトラヒド
ロフラン(１５ml)溶液を穏やかな還流下で滴下する。こ
の混合物を室温で１時間撹拌した後、１M濃度の塩化亜
鉛-エチルエーテル溶液２２mlを０℃で加える。この混
合物を室温で３０分間放置する。
【００３５】別の丸底フラスコ中で、無水テトラヒドロ
フラン１０mlに溶解したジクロロビス(トリフェニルホ
スフィン)ニッケル(II)０.３３gを３M濃度のメチルマグ
ネシウムクロリド-テトラヒドロフラン溶液０.３５mlで
処理することによりニッケル錯体を調製する。次に、５
-(２-ヨードフェニル)-２-(１,１-ジメチルエチル)-２
Ｈ-テトラゾール３.２８g(１０ミリモル)の無水テトラ
ヒドロフラン(１５ml)溶液を加える。その混合物を室温
で１５分間撹拌した後、上で得た亜鉛誘導体を移送針を
用いて添加する。この混合物を室温で１時間撹拌する。
次に水２０mlを加え、その混合物を酢酸エチル１５０ml
で抽出し、抽出物を塩化ナトリウム飽和溶液２０mlで洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。
フラン１０mlに溶解したジクロロビス(トリフェニルホ
スフィン)ニッケル(II)０.３３gを３M濃度のメチルマグ
ネシウムクロリド-テトラヒドロフラン溶液０.３５mlで
処理することによりニッケル錯体を調製する。次に、５
-(２-ヨードフェニル)-２-(１,１-ジメチルエチル)-２
Ｈ-テトラゾール３.２８g(１０ミリモル)の無水テトラ
ヒドロフラン(１５ml)溶液を加える。その混合物を室温
で１５分間撹拌した後、上で得た亜鉛誘導体を移送針を
用いて添加する。この混合物を室温で１時間撹拌する。
次に水２０mlを加え、その混合物を酢酸エチル１５０ml
で抽出し、抽出物を塩化ナトリウム飽和溶液２０mlで洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。
【００３６】得られた生成物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにかけ、酢酸エチル／ヘキサン(１／４)混
合液で溶出させる。
トグラフィーにかけ、酢酸エチル／ヘキサン(１／４)混
合液で溶出させる。
【００３７】２.４６gの生成物が白色固体として得られ
る。融点：５９〜６１℃，収率：６９.８％
る。融点：５９〜６１℃，収率：６９.８％
【００３８】実施例７：２'-(１Ｈ-テトラゾール-５-イ
ル)-１,１'-ビフェニル-４-カルボキシアルデヒド 第１法 実施例３で得た化合物０.５g(１ミリモル)をメタノール
２０mlに溶解する。酢酸１mlを加え、その混合物を加熱
還流する。溶媒を留去し、その残渣を１Ｎ水酸化ナトリ
ウム溶液６０ml中に取り出す。水層をエーテル各５０ml
で３回抽出する。水層を濾過し、その濾液を濃塩酸でｐ
Ｈ１に酸性化する。沈殿物を瀘過し、水で洗浄する。
０.０６５gの生成物が白色粉末として得られる。収率：
２５％，融点：１８４〜１８６℃
ル)-１,１'-ビフェニル-４-カルボキシアルデヒド 第１法 実施例３で得た化合物０.５g(１ミリモル)をメタノール
２０mlに溶解する。酢酸１mlを加え、その混合物を加熱
還流する。溶媒を留去し、その残渣を１Ｎ水酸化ナトリ
ウム溶液６０ml中に取り出す。水層をエーテル各５０ml
で３回抽出する。水層を濾過し、その濾液を濃塩酸でｐ
Ｈ１に酸性化する。沈殿物を瀘過し、水で洗浄する。
０.０６５gの生成物が白色粉末として得られる。収率：
２５％，融点：１８４〜１８６℃
【００３９】第２法 実施例５で得た化合物２８g(５２ミリモル)をテトラヒ
ドロフラン２００mlと水７０mlからなる混合液に溶解す
る。酢酸７０mlを加え、その混合物を４時間５０℃にす
る。溶媒を留去し、その残渣を１Ｎ水酸化ナトリウム溶
液２００ml中に取り出す。水層を酢酸エチル各２５０ml
で３回抽出し、濃塩酸でｐＨ１に酸性化する。沈殿物を
瀘過し、水で洗浄する。
ドロフラン２００mlと水７０mlからなる混合液に溶解す
る。酢酸７０mlを加え、その混合物を４時間５０℃にす
る。溶媒を留去し、その残渣を１Ｎ水酸化ナトリウム溶
液２００ml中に取り出す。水層を酢酸エチル各２５０ml
で３回抽出し、濃塩酸でｐＨ１に酸性化する。沈殿物を
瀘過し、水で洗浄する。
【００４０】８.９gの生成物が白色固体として得られ
る。収率：６８％，融点：１８３〜１８５℃
る。収率：６８％，融点：１８３〜１８５℃
【００４１】本発明化合物は、２'-(テトラゾール-５-
イル)-１,１'-ビフェニル-４-メチレニル基で置換され
た種々の複素環誘導体、例えばそれぞれフランス特許出
願ＦＲ９１ ０２０３１および欧州特許出願ＥＰ０５０
０４０９に記述されている３-ピラゾロン誘導体および
４-ピリミジノン誘導体などを製造する際に特に有用で
ある。
イル)-１,１'-ビフェニル-４-メチレニル基で置換され
た種々の複素環誘導体、例えばそれぞれフランス特許出
願ＦＲ９１ ０２０３１および欧州特許出願ＥＰ０５０
０４０９に記述されている３-ピラゾロン誘導体および
４-ピリミジノン誘導体などを製造する際に特に有用で
ある。
【００４２】この合成を下記反応式３に示す。
【化１６】
【００４３】式(Ｉ)(ＸおよびＹは上記と同意義である)
で表される化合物を、式(III)で表されるβ-ケトエステ
ル誘導体と縮合させ、有機化学の分野でよく知られてい
る条件下(例えばOrg.React.,1967,15,202に記述されて
いる条件下)で水素添加を行うことにより、式(IV)で表
されるβ-ケトエステル誘導体(とりわけ、フランス特許
出願ＦＲ９１ ０２０３１および欧州特許出願ＥＰ０５
００４０９に記述されている誘導体)を製造する。式(VI
I)で表される３-ピラゾロン誘導体または式(VIII)で表
される４-ピリミジノン誘導体を製造するには、フラン
ス特許出願ＦＲ９１ ０２０３１および欧州特許出願Ｅ
Ｐ０５００４０９に記述されているように、上記化合物
をそれぞれ式(Ｖ)で表されるヒドラジン化合物または式
(VI)で表されるアミジン化合物と反応させる。
で表される化合物を、式(III)で表されるβ-ケトエステ
ル誘導体と縮合させ、有機化学の分野でよく知られてい
る条件下(例えばOrg.React.,1967,15,202に記述されて
いる条件下)で水素添加を行うことにより、式(IV)で表
されるβ-ケトエステル誘導体(とりわけ、フランス特許
出願ＦＲ９１ ０２０３１および欧州特許出願ＥＰ０５
００４０９に記述されている誘導体)を製造する。式(VI
I)で表される３-ピラゾロン誘導体または式(VIII)で表
される４-ピリミジノン誘導体を製造するには、フラン
ス特許出願ＦＲ９１ ０２０３１および欧州特許出願Ｅ
Ｐ０５００４０９に記述されているように、上記化合物
をそれぞれ式(Ｖ)で表されるヒドラジン化合物または式
(VI)で表されるアミジン化合物と反応させる。
【００４４】式(IV)で表される化合物の合成を以下に例
示する。式(IV)で表される化合物は上記反応式３に従っ
て式(VII)または式(VIII)で表される化合物に変換され
る。
示する。式(IV)で表される化合物は上記反応式３に従っ
て式(VII)または式(VIII)で表される化合物に変換され
る。
【００４５】３-オキソ-２-[[２'-(２-(１,１-ジメチル
エチル)-２Ｈ-テトラゾール-５-イル)-１,１'-ビフェニ
ル-４-イル]メチル]ヘプタン酸メチルの合成 実施例４で得た化合物３.６g(１２ミリモル)をトルエン
２５mlに溶解する。３-オキソヘプタン酸メチル１.９６
g(１２ミリモル)、酢酸１７５mg(３ミリモル)およびピ
ペリジン５０mg(０.５ミリモル)を加える。この混合物
を共沸分離しながら２時間還流する。５mlの溶媒を除去
し、混合物を５時間再還流する。トルエン５ml中に酢酸
１.２g(２０ミリモル)とピペリジン０.３５g(４ミリモ
ル)とを含む溶液１mlを加え、その混合物を５時間還流
する。溶媒を留去し、粗反応生成物をエーテル８０ml中
に取り出す。この溶液を塩酸４０mlで１回、１M炭酸ナ
トリウム４０mlで２回、水４０mlで１回順次洗浄する。
有機層を硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去した
後、４.９gの生成物が黄色油状物として得られる。得ら
れた油状物をメタノール８０ml中に取り出し、パラジウ
ム-活性炭３５０mgを加え、その混合物をパール装置で
３時間水素化する。触媒を濾去し、溶媒を留去する。粗
反応生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにか
け、酢酸エチルとヘキサンの勾配で溶出させる。３.６g
の淡黄色油状物が得られる。収率：６９％1 Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3，ＴＭＳに対するδ値(ｐｐ
ｍ))：８.００−７.９２(ｍ,1H,芳香族)；７.６４−７.
４３(ｍ,３Ｈ,芳香族)；７.１５(ｓ,４Ｈ,芳香族)；３.
７９(ｔ,１Ｈ,７.７Ｈｚ，＞ＣＨ−)；３.６９(ｓ,３
Ｈ，ＯＭｅ)；３.１５(ｄ,２Ｈ,７.７Ｈｚ,ＣＨ2-Ａ
r)；２.６４−２.２５(ｍ,２Ｈ,ＣＨ2-Ｃ(Ｏ))；１.５
９(ｓ,９Ｈ,(ＣＨ3)3）；１.６２−１.４１(ｍ,２Ｈ,Ｃ
Ｈ2)；１.３６−１.１５(ｍ,２Ｈ,ＣＨ2)；０.８７(ｔ,
３Ｈ,ＣＨ3) ＩＲ(ＮａＣｌ，フィルム)：１７５０，１７２０ｃｍ-1
エチル)-２Ｈ-テトラゾール-５-イル)-１,１'-ビフェニ
ル-４-イル]メチル]ヘプタン酸メチルの合成 実施例４で得た化合物３.６g(１２ミリモル)をトルエン
２５mlに溶解する。３-オキソヘプタン酸メチル１.９６
g(１２ミリモル)、酢酸１７５mg(３ミリモル)およびピ
ペリジン５０mg(０.５ミリモル)を加える。この混合物
を共沸分離しながら２時間還流する。５mlの溶媒を除去
し、混合物を５時間再還流する。トルエン５ml中に酢酸
１.２g(２０ミリモル)とピペリジン０.３５g(４ミリモ
ル)とを含む溶液１mlを加え、その混合物を５時間還流
する。溶媒を留去し、粗反応生成物をエーテル８０ml中
に取り出す。この溶液を塩酸４０mlで１回、１M炭酸ナ
トリウム４０mlで２回、水４０mlで１回順次洗浄する。
有機層を硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去した
後、４.９gの生成物が黄色油状物として得られる。得ら
れた油状物をメタノール８０ml中に取り出し、パラジウ
ム-活性炭３５０mgを加え、その混合物をパール装置で
３時間水素化する。触媒を濾去し、溶媒を留去する。粗
反応生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにか
け、酢酸エチルとヘキサンの勾配で溶出させる。３.６g
の淡黄色油状物が得られる。収率：６９％1 Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3，ＴＭＳに対するδ値(ｐｐ
ｍ))：８.００−７.９２(ｍ,1H,芳香族)；７.６４−７.
４３(ｍ,３Ｈ,芳香族)；７.１５(ｓ,４Ｈ,芳香族)；３.
７９(ｔ,１Ｈ,７.７Ｈｚ，＞ＣＨ−)；３.６９(ｓ,３
Ｈ，ＯＭｅ)；３.１５(ｄ,２Ｈ,７.７Ｈｚ,ＣＨ2-Ａ
r)；２.６４−２.２５(ｍ,２Ｈ,ＣＨ2-Ｃ(Ｏ))；１.５
９(ｓ,９Ｈ,(ＣＨ3)3）；１.６２−１.４１(ｍ,２Ｈ,Ｃ
Ｈ2)；１.３６−１.１５(ｍ,２Ｈ,ＣＨ2)；０.８７(ｔ,
３Ｈ,ＣＨ3) ＩＲ(ＮａＣｌ，フィルム)：１７５０，１７２０ｃｍ-1
【００４６】上記式(III)から式(VIII)までにおいて、
Ｒ1は直鎖状または分枝鎖状の(Ｃ1-7)アルキル基、直鎖
状または分枝鎖状の(Ｃ3-9)アルケニル基、またはシク
ロ(Ｃ3-7)アルキル(Ｃ1-6)アルキル基を表し、Ｒ2は水
素原子、直鎖状または分枝鎖状の(Ｃ1-7)アルキル基、
直鎖状または分枝鎖状の(Ｃ3-9)アルケニル基、直鎖状
または分枝鎖状の(Ｃ3-9)アルキニル基、直鎖状または
分枝鎖状の(Ｃ1-7)アルコキシ基、シクロ(Ｃ3-7)アルキ
ル(Ｃ1-3)アルキル基、シクロ(Ｃ3-7)アルコキシ基、直
鎖状または分枝鎖状の(Ｃ1-7)アルキルチオ基、シクロ
(Ｃ3-7)アルキルチオ基、置換基を有してもよいアリー
ル基、置換基を有してもよいアリールオキシ基、置換基
を有してもよいアリールチオ基、環上に置換基を有して
もよいアリール(Ｃ1-3)アルキル基、環上に置換基を有
してもよいアリールオキシ(Ｃ1-3)アルキル基、環上に
置換基を有してもよいアリールチオ(Ｃ1-3)アルキル
基、または環上に置換基を有してもよい複素アリール
(Ｃ1-3)アルキル基を表し、Ｒ3は水素原子、直鎖状また
は分枝鎖状の(Ｃ1-7)アルキル基、直鎖状または分枝鎖
状の(Ｃ3-9)アルケニル基、直鎖状または分枝鎖状の(Ｃ
3-9)アルキニル基、置換基を有してもよいアリール基、
環上に置換基を有してもよいアリール(Ｃ1-3)アルキル
基、環上に置換基を有してもよいアリールオキシ
(Ｃ1-3)アルキル基、環上に置換基を有してもよいアリ
ールチオ(Ｃ1-3)アルキル基、シクロ(Ｃ3-7)アルキル
(Ｃ1-3)アルキル基、または環上に置換基を有してもよ
い複素アリール(Ｃ1-3)アルキル基を表し、Ｒ4はメチル
基、エチル基、１,１-ジメチルエチル基、フェニルメチ
ル基を表す。
Ｒ1は直鎖状または分枝鎖状の(Ｃ1-7)アルキル基、直鎖
状または分枝鎖状の(Ｃ3-9)アルケニル基、またはシク
ロ(Ｃ3-7)アルキル(Ｃ1-6)アルキル基を表し、Ｒ2は水
素原子、直鎖状または分枝鎖状の(Ｃ1-7)アルキル基、
直鎖状または分枝鎖状の(Ｃ3-9)アルケニル基、直鎖状
または分枝鎖状の(Ｃ3-9)アルキニル基、直鎖状または
分枝鎖状の(Ｃ1-7)アルコキシ基、シクロ(Ｃ3-7)アルキ
ル(Ｃ1-3)アルキル基、シクロ(Ｃ3-7)アルコキシ基、直
鎖状または分枝鎖状の(Ｃ1-7)アルキルチオ基、シクロ
(Ｃ3-7)アルキルチオ基、置換基を有してもよいアリー
ル基、置換基を有してもよいアリールオキシ基、置換基
を有してもよいアリールチオ基、環上に置換基を有して
もよいアリール(Ｃ1-3)アルキル基、環上に置換基を有
してもよいアリールオキシ(Ｃ1-3)アルキル基、環上に
置換基を有してもよいアリールチオ(Ｃ1-3)アルキル
基、または環上に置換基を有してもよい複素アリール
(Ｃ1-3)アルキル基を表し、Ｒ3は水素原子、直鎖状また
は分枝鎖状の(Ｃ1-7)アルキル基、直鎖状または分枝鎖
状の(Ｃ3-9)アルケニル基、直鎖状または分枝鎖状の(Ｃ
3-9)アルキニル基、置換基を有してもよいアリール基、
環上に置換基を有してもよいアリール(Ｃ1-3)アルキル
基、環上に置換基を有してもよいアリールオキシ
(Ｃ1-3)アルキル基、環上に置換基を有してもよいアリ
ールチオ(Ｃ1-3)アルキル基、シクロ(Ｃ3-7)アルキル
(Ｃ1-3)アルキル基、または環上に置換基を有してもよ
い複素アリール(Ｃ1-3)アルキル基を表し、Ｒ4はメチル
基、エチル基、１,１-ジメチルエチル基、フェニルメチ
ル基を表す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 イザック・シェクルン フランス93800エピネー、リュ・デ・ゼコ ンドー25ビス番 (72)発明者 マヌエル・ベドヤ−スリタ フランス75003パリ、リュ・バイイー７番 (72)発明者 ホセ・ルイス−モンテス フランス78200マント・ラ・ジョリ、リ ュ・デュ・ビュー・ピロリ18番 (72)発明者 エレーヌ・グレシー フランス27100バル・ドゥ・レイーユ、ボ ワ・ドゥ・バ16番 (72)発明者 ギ・ロシー フランス78960ボワザン−ル−ブルトノー、 リュ・ポール・ベルレーヌ10番
Claims (9)
- 【請求項１】 一般式(Ｉ)： 【化１】 [Ｘはジブロモメチル基、ホルミル基、(Ｃ1-4)アルキル
基、式：ＣＨ(ＯＲ5)2で表される基、または式：ＣＨ
(ＯＨ)ＯＲ5で表される基を表す(ここにＲ5は水素原子
または(Ｃ1-3)アルキル基を表し、ＣＨ(ＯＲ5)2におい
てはその(Ｃ1-3)アルキル基は１,３-ジオキソランまた
は１,３-ジオキサン環を形成するものであってもよ
い)。Ｙは水素原子、１,１-ジメチルエチル基、トリフ
ェニルメチル基、トリメチルスタニル基、トリブチルス
タニル基、(１,１-ジメチルエチル)ジメチルシリル基、
(１,１-ジメチルエチル)ジフェニルシリル基、２-シア
ノエチル基、または式：ＣＨ2ＯＲ6で表される基(ここ
にＲ6はメチル、フェニルメチル、１,１-ジメチルエチ
ル、２,２,２-トリクロロエチル、ベンジルオキシカル
ボニル、または２,２,２-トリクロロエチルオキシカル
ボニル基を表す)を表す。ただし、Ｙはテトラゾール環
の１位または２位に位置するものとする。]で表される
化合物。 - 【請求項２】 Ｘがジブロモメチル基、ホルミル基、ジ
メトキシメチル基、１,３-ジオキソラン-２イル基、ま
たは１,３-ジオキサン-２-イル基を表し、Ｙが水素原
子、１,１-ジメチルエチル基、トリフェニルメチル基、
またはメトキシメチル基を表す請求項１の化合物。 - 【請求項３】 Ｘがジブロモメチル基またはホルミル基
を表し、Ｙが水素原子、１,１-ジメチルエチル基、また
はトリフェニルメチル基を表す請求項２の化合物。 - 【請求項４】 式(Ｉａ)： 【化２】 で表される請求項１から請求項３までのいずれかの化合
物を製造する方法であって、式(II)： 【化３】 で表される化合物をフリーラジカル反応条件下でＮ-ブ
ロモスクシンイミドと反応させることを特徴とする方
法。 - 【請求項５】 式(Ｉｂ)： 【化４】 で表される請求項１から請求項３までのいずれかの化合
物を製造する方法であって、式(Ｉａ)： 【化５】 で表される化合物を加水分解反応に付すことを特徴とす
る方法。 - 【請求項６】 式(Ｉｃ)： 【化６】 で表される請求項１または請求項２の化合物を製造する
方法であって、式(Ｉｂ)： 【化７】 で表される化合物のアルデヒド官能基を標準的な条件下
でアセタール型として保護することを特徴とする方法。 - 【請求項７】 Ｘがジブロモメチル基を表さない式(Ｉ)
で表される請求項１から請求項３までのいずれかの化合
物を製造する方法であって、式(２)： 【化８】 [Ｘはホルミル基、(Ｃ1-4)アルキル基、式：ＣＨ(Ｏ
Ｒ5)2で表される基、または式：ＣＨ(ＯＨ)ＯＲ5で表さ
れる基(ここにＲ5は水素原子または(Ｃ1-3)アルキル基
を表し、ＣＨ(ＯＲ5)2においてはその(Ｃ1-3)アルキル
基は１,３-ジオキソランまたは１,３-ジオキサン環を形
成するものであってもよい)を表し、Ｍはアルミニウ
ム、ホウ素、カドミウム、銅、マグネシウム、および亜
鉛からなる群から選択される金属を表す]で表される化
合物を、式(３)： 【化９】 [Ｙは水素原子、１,１-ジメチルエチル基、トリフェニ
ルメチル基、トリメチルスタニル基、(１,１-ジメチル
エチル)ジメチルシリル基、(１,１-ジメチルエチル)ジ
フェニルシリル基、２-シアノエチル基、または式：Ｃ
Ｈ2ＯＲ6で表される基(ここにＲ6はメチル、フェニルメ
チル、１,１-ジメチルエチル、２,２,２-トリクロロエ
チル、ベンジルオキシカルボニル、または２,２,２-ト
リクロロエチルオキシカルボニル基を表す)を表し(ただ
し、Ｙはテトラゾール環の１位または２位に位置するも
のとする)、Ｚは臭素原子またはヨウ素原子を表す。]で
表される化合物と、触媒量のパラジウムまたは活性化ニ
ッケルの存在下で、必要であればグリニャール試薬また
は水素化アルミニウムと共に反応させることを特徴とす
る方法。 - 【請求項８】 式(Ｉｂ)： 【化１０】 で表される請求項１から請求項３までのいずれかの化合
物を製造する方法であって、Ｘが式：ＣＨ(ＯＲ5)2で表
される基または式：ＣＨ(ＯＨ)ＯＲ5で表される基(ここ
にＲ5は水素原子または(Ｃ1-3)アルキル基を表し、ＣＨ
(ＯＲ5)2においてはその(Ｃ1-3)アルキル基は１,３-ジ
オキソランまたは１,３-ジオキサン環を形成するもので
あってもよい)を表す式(Ｉ)で表される化合物を加水分
解反応に付すことを特徴とする方法。 - 【請求項９】 下記反応式に記載の式(VII)で表される
３-ピラゾロン誘導体および式(VIII)で表される４-ピリ
ミジノン誘導体を製造するにあたり、下記反応式に従っ
て請求項１から請求項３までのいずれかの化合物を使用
することを特徴とする方法。 【化１１】 ［式中、Ｒ1は直鎖状または分枝鎖状の(Ｃ1-7)アルキル
基、直鎖状または分枝鎖状の(Ｃ3-9)アルケニル基、ま
たはシクロ(Ｃ3-7)アルキル(Ｃ1-6)アルキル基を表し、
Ｒ2は水素原子、直鎖状または分枝鎖状の(Ｃ1-7)アルキ
ル基、直鎖状または分枝鎖状の(Ｃ3-9)アルケニル基、
直鎖状または分枝鎖状の(Ｃ3-9)アルキニル基、直鎖状
または分枝鎖状の(Ｃ1-7)アルコキシ基、シクロ(Ｃ3-7)
アルキル(Ｃ1-3)アルキル基、シクロ(Ｃ3-7)アルコキシ
基、直鎖状または分枝鎖状の(Ｃ1-7)アルキルチオ基、
シクロ(Ｃ3-7)アルキルチオ基、置換基を有してもよい
アリール基、置換基を有してもよいアリールオキシ基、
置換基を有してもよいアリールチオ基、環上に置換基を
有してもよいアリール(Ｃ1-3)アルキル基、環上に置換
基を有してもよいアリールオキシ(Ｃ1-3)アルキル基、
環上に置換基を有してもよいアリールチオ(Ｃ1-3)アル
キル基、または環上に置換基を有してもよい複素アリー
ル(Ｃ1-3)アルキル基を表し、Ｒ3は水素原子、直鎖状ま
たは分枝鎖状の(Ｃ1-7)アルキル基、直鎖状または分枝
鎖状の(Ｃ3-9)アルケニル基、直鎖状または分枝鎖状の
(Ｃ3-9)アルキニル基、置換基を有してもよいアリール
基、環上に置換基を有してもよいアリール(Ｃ1-3)アル
キル基、環上に置換基を有してもよいアリールオキシ
(Ｃ1-3)アルキル基、環上に置換基を有してもよいアリ
ールチオ(Ｃ1-3)アルキル基、シクロ(Ｃ3-7)アルキル
(Ｃ1-3)アルキル基、または環上に置換基を有してもよ
い複素アリール(Ｃ1-3)アルキル基を表し、Ｒ4はメチル
基、エチル基、１,１-ジメチルエチル基、フェニルメチ
ル基を表す。]
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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| FR9116290 | 1991-12-30 | ||
| FR9203113 | 1992-03-16 | ||
| FR9203113A FR2688503B1 (fr) | 1992-03-16 | 1992-03-16 | Procede de preparation de derives de 2-(tetrazol-5-yl)-[1,1'-biphenyle]. |
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|---|---|
| JPH05271205A true JPH05271205A (ja) | 1993-10-19 |
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ID=26229157
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4348558A Pending JPH05271205A (ja) | 1991-12-30 | 1992-12-28 | ２−（テトラゾール−５−イル）−１，１’−ビフェニル誘導体、その製造法および合成中間体としての使用 |
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|---|---|
| US (1) | US5371233A (ja) |
| EP (1) | EP0550313A1 (ja) |
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- 1992-12-18 EP EP92403477A patent/EP0550313A1/fr not_active Withdrawn
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- 1992-12-29 CA CA002086364A patent/CA2086364A1/en not_active Abandoned
- 1992-12-29 US US07/998,055 patent/US5371233A/en not_active Expired - Fee Related
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