JPH05262645A - 脂肪乳剤 - Google Patents
脂肪乳剤Info
- Publication number
- JPH05262645A JPH05262645A JP9231592A JP9231592A JPH05262645A JP H05262645 A JPH05262645 A JP H05262645A JP 9231592 A JP9231592 A JP 9231592A JP 9231592 A JP9231592 A JP 9231592A JP H05262645 A JPH05262645 A JP H05262645A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- fat emulsion
- linolenic acid
- polysaccharide
- chain fatty
- emulsion
- Prior art date
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- Pending
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- Colloid Chemistry (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】 Ｏ／Ｗ型脂肪乳剤において、α−リノレン酸
と中鎖脂肪酸トリグリセリドとを含む油相と多糖−コレ
ステロール誘導体によって構成されている脂肪乳剤およ
び該脂肪乳剤を有効成分とする制癌剤 【効果】 制癌活性の高いα−リノレン酸を含有し長期
保存時の安定性の良いＯ／Ｗ型脂肪乳剤である。
と中鎖脂肪酸トリグリセリドとを含む油相と多糖−コレ
ステロール誘導体によって構成されている脂肪乳剤およ
び該脂肪乳剤を有効成分とする制癌剤 【効果】 制癌活性の高いα−リノレン酸を含有し長期
保存時の安定性の良いＯ／Ｗ型脂肪乳剤である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、Ｏ／Ｗ型脂肪乳剤およ
び制癌剤に関する。
び制癌剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】α−リノレン酸などの脂溶性薬物の運搬
体としては、リポソーム、レシチンエマルション、多糖
被覆エマルション（特開平２−１４４１４０号公報）な
どが知られている。
体としては、リポソーム、レシチンエマルション、多糖
被覆エマルション（特開平２−１４４１４０号公報）な
どが知られている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】特開平２−１４４１４
０号公報の多糖被覆エマルションには、油相としてα−
リノレン酸のみを含むものおよび中鎖脂肪酸トリグリセ
リドのみを含むものが記載されているが、α−リノレン
酸と中鎖脂肪酸トリグリセリドとの混合物については記
載が無い。
０号公報の多糖被覆エマルションには、油相としてα−
リノレン酸のみを含むものおよび中鎖脂肪酸トリグリセ
リドのみを含むものが記載されているが、α−リノレン
酸と中鎖脂肪酸トリグリセリドとの混合物については記
載が無い。
【０００４】前記公報において、油相としてα−リノレ
ン酸のみを含む多糖被覆エマルションは、長期保存時の
安定性に問題があった。また、中鎖脂肪酸トリグリセリ
ドのみを含む多糖被覆エマルションは、制癌剤としての
効果が無い。
ン酸のみを含む多糖被覆エマルションは、長期保存時の
安定性に問題があった。また、中鎖脂肪酸トリグリセリ
ドのみを含む多糖被覆エマルションは、制癌剤としての
効果が無い。
【０００５】本発明の目的は、α−リノレン酸を含有し
長期保存時の安定性の良いＯ／Ｗ型エマルション脂肪乳
剤を提供することである。
長期保存時の安定性の良いＯ／Ｗ型エマルション脂肪乳
剤を提供することである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明は、Ｏ／Ｗ型脂肪
乳剤において、α−リノレン酸と中鎖脂肪酸トリグリセ
リドとを含む油相と多糖−コレステロール誘導体によっ
て構成されていることを特徴とする脂肪乳剤および該脂
肪乳剤を有効成分とする制癌剤である。
乳剤において、α−リノレン酸と中鎖脂肪酸トリグリセ
リドとを含む油相と多糖−コレステロール誘導体によっ
て構成されていることを特徴とする脂肪乳剤および該脂
肪乳剤を有効成分とする制癌剤である。
【０００７】本発明における中鎖脂肪酸トリグリセリド
は、炭素数６〜１２の飽和脂肪酸残基を有するトリグリ
セリドである。
は、炭素数６〜１２の飽和脂肪酸残基を有するトリグリ
セリドである。
【０００８】本発明に用いることができる多糖−コレス
テロール誘導体は多糖類の水酸基を介してコレステリル
基が結合しているものであればよく、好ましくは、多糖
の１級水酸基または２級水酸基が、-OCH2CONHCH2CH2NHC
ORまたは-OCONH(CH2)6NHCOR（ただしＲはコレステリル
基）で置換されているものである。多糖類としては、天
然由来または化学合成品、例えば、プルラン、アミロペ
クチン、アミロース、グリコーゲン、デキストラン、ヒ
ドロキシエチルデキストラン、マンナンおよびその誘導
体などである。
テロール誘導体は多糖類の水酸基を介してコレステリル
基が結合しているものであればよく、好ましくは、多糖
の１級水酸基または２級水酸基が、-OCH2CONHCH2CH2NHC
ORまたは-OCONH(CH2)6NHCOR（ただしＲはコレステリル
基）で置換されているものである。多糖類としては、天
然由来または化学合成品、例えば、プルラン、アミロペ
クチン、アミロース、グリコーゲン、デキストラン、ヒ
ドロキシエチルデキストラン、マンナンおよびその誘導
体などである。
【０００９】本発明の脂肪乳剤の調製には、マントン・
ゴーリー型ホモジナイザ−などの各種のホモジナイザ−
機または高出力超音波発生機などを用いることができ
る。また、乳化後の油滴の粒径の調整にはゲル瀘過、限
外瀘過または超遠心分離などを用いることができる。
ゴーリー型ホモジナイザ−などの各種のホモジナイザ−
機または高出力超音波発生機などを用いることができ
る。また、乳化後の油滴の粒径の調整にはゲル瀘過、限
外瀘過または超遠心分離などを用いることができる。
【００１０】本発明の脂肪乳剤において、油相となるα
−リノレン酸と中鎖脂肪酸トリグリセリドとの比率は、
１：0.001〜１：１００（重量比）、好ましくは、１：
0.2〜１：１００（重量比）が好ましい。また、油相と
多糖−コレステロール誘導体との比率は、１：0.01〜
１：１００（重量比）、好ましくは、１：0.2〜１：２
（重量比）が好ましい。
−リノレン酸と中鎖脂肪酸トリグリセリドとの比率は、
１：0.001〜１：１００（重量比）、好ましくは、１：
0.2〜１：１００（重量比）が好ましい。また、油相と
多糖−コレステロール誘導体との比率は、１：0.01〜
１：１００（重量比）、好ましくは、１：0.2〜１：２
（重量比）が好ましい。
【００１１】脂肪乳剤の水相には、注射用蒸留水、滅菌
水などの純水の他、ブドウ糖溶液または生理食塩水を使
用してもよい。本発明の脂肪乳剤の油相濃度はより高濃
度の方が好ましいが、高濃度になると比重および粘度が
高くなり過ぎることから実用的には油相（α−リノレン
酸＋中鎖脂肪酸トリグリセリド）／水相比で0.01％〜0.
5％（重量比）が適している。
水などの純水の他、ブドウ糖溶液または生理食塩水を使
用してもよい。本発明の脂肪乳剤の油相濃度はより高濃
度の方が好ましいが、高濃度になると比重および粘度が
高くなり過ぎることから実用的には油相（α−リノレン
酸＋中鎖脂肪酸トリグリセリド）／水相比で0.01％〜0.
5％（重量比）が適している。
【００１２】本発明の制癌剤は、静脈注射、動脈注射、
リンパ管内注射および疾患部位への直接投与が可能であ
る。
リンパ管内注射および疾患部位への直接投与が可能であ
る。
【００１３】
【発明の効果】本発明は、制癌活性の高いα−リノレン
酸を含有し長期保存時の安定性の良いＯ／Ｗ型脂肪乳剤
である。
酸を含有し長期保存時の安定性の良いＯ／Ｗ型脂肪乳剤
である。
【００１４】
実施例１ 0.8mgのプルラン−コレステロ−ル誘導体を含むリン酸
緩衝液（0.80% NaCl，0.02%KCl，1.14%Na2HPO4，0.02%
KH2PO4，pH＝7.4）の１mlに種々の組成比（α−リノレ
ン酸、0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100重量％）のト
リオクタノイルグリセリド（日本油脂(株)製）とα−リ
ノレン酸との混合油の1.6mgを加え、窒素気流下、0℃で
10分間、超音波処理（40W）することによりα−リノレ
ン酸を内包する脂肪乳剤を作製した。脂肪乳剤の保存安
定性は25℃で静置した試料の平均粒径の変化を経時的に
追跡することにより評価した。脂肪乳剤の粒径測定は、
動的光散乱計（大塚電子(株)製、DLS700）を用いて測定
した。
緩衝液（0.80% NaCl，0.02%KCl，1.14%Na2HPO4，0.02%
KH2PO4，pH＝7.4）の１mlに種々の組成比（α−リノレ
ン酸、0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100重量％）のト
リオクタノイルグリセリド（日本油脂(株)製）とα−リ
ノレン酸との混合油の1.6mgを加え、窒素気流下、0℃で
10分間、超音波処理（40W）することによりα−リノレ
ン酸を内包する脂肪乳剤を作製した。脂肪乳剤の保存安
定性は25℃で静置した試料の平均粒径の変化を経時的に
追跡することにより評価した。脂肪乳剤の粒径測定は、
動的光散乱計（大塚電子(株)製、DLS700）を用いて測定
した。
【００１５】脂肪乳剤の粒子径の経時的な変化を図１に
示す。１０〜９０％のα−リノレン酸を内包する脂肪乳
剤において、調整５日後においても粒径は殆ど変化せ
ず、本発明により安定なα−リノレン酸内包エマルショ
ンが調整できることが分かる。一方、α−リノレン酸１
００％の脂肪乳剤（比較例１）は形成時の粒径が大きく
経時的な安定性に劣る。
示す。１０〜９０％のα−リノレン酸を内包する脂肪乳
剤において、調整５日後においても粒径は殆ど変化せ
ず、本発明により安定なα−リノレン酸内包エマルショ
ンが調整できることが分かる。一方、α−リノレン酸１
００％の脂肪乳剤（比較例１）は形成時の粒径が大きく
経時的な安定性に劣る。
【００１６】実施例２ ７週齢の雌のマウス（C3H/He、一群10匹）の大腿側部
に、固形型乳癌細胞（3.4ｘ107個）を移植した。移植
後、5,7,9,15,17,19日目に尾静脈よりα−リノレン酸を
内包する脂肪乳剤（0.25ml）を投与した。30日後に腫瘍
部位を摘出し、その重さを計量した。
に、固形型乳癌細胞（3.4ｘ107個）を移植した。移植
後、5,7,9,15,17,19日目に尾静脈よりα−リノレン酸を
内包する脂肪乳剤（0.25ml）を投与した。30日後に腫瘍
部位を摘出し、その重さを計量した。
【００１７】比較例２・比較例３ 実施例２のα−リノレン酸を内包する脂肪乳剤のかわり
にトリオクタノイルグリセリドのみを含有するプルラン
−コレステロール誘導体からなる脂肪乳剤（比較例
２）、整理食塩水（比較例３）を投与した以外は実施例
２に準じて操作を行った。
にトリオクタノイルグリセリドのみを含有するプルラン
−コレステロール誘導体からなる脂肪乳剤（比較例
２）、整理食塩水（比較例３）を投与した以外は実施例
２に準じて操作を行った。
【００１８】表１に、投与した脂肪乳剤の組成と腫瘍部
位の重さを示す。本発明のα−リノレン酸内包エマルシ
ョンにおいて強い抗腫瘍効果が認められる。
位の重さを示す。本発明のα−リノレン酸内包エマルシ
ョンにおいて強い抗腫瘍効果が認められる。
【００１９】
【図１】実施例２の脂肪乳剤においてα−リノレン酸の
含有量と脂肪乳剤の平均粒径との関係を表わすグラフで
ある。□は脂肪乳剤作成時、■は脂肪乳剤作成後５日を
表わす。
含有量と脂肪乳剤の平均粒径との関係を表わすグラフで
ある。□は脂肪乳剤作成時、■は脂肪乳剤作成後５日を
表わす。
【表１】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 47/36 Ｈ 7433−4Ｃ Ｊ 7433−4Ｃ Ｂ０１Ｊ 13/00 Ａ 7310−4Ｇ
Claims (2)
- 【請求項１】 Ｏ／Ｗ型脂肪乳剤において、α−リノレ
ン酸と中鎖脂肪酸トリグリセリドとを含む油相と多糖−
コレステロール誘導体によって構成されていることを特
徴とする脂肪乳剤 - 【請求項２】請求項１の脂肪乳剤を有効成分として含む
制癌剤
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9231592A JPH05262645A (ja) | 1992-03-19 | 1992-03-19 | 脂肪乳剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9231592A JPH05262645A (ja) | 1992-03-19 | 1992-03-19 | 脂肪乳剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05262645A true JPH05262645A (ja) | 1993-10-12 |
Family
ID=14050971
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9231592A Pending JPH05262645A (ja) | 1992-03-19 | 1992-03-19 | 脂肪乳剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH05262645A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0682879A1 (de) * | 1994-05-20 | 1995-11-22 | HEIRLER, Horst | Diätetisches Lebensmittel mit mittelkettigen Fettsäuren und dessen Verwendung |
| EP1166745A4 (en) * | 1999-03-31 | 2005-07-20 | Nof Corp | COSMETIC PRODUCTS CONTAINING POLYSACCHARIDE-STEROL DERIVATIVES |
| JP2006117746A (ja) * | 2004-10-20 | 2006-05-11 | Kao Corp | 多糖誘導体 |
-
1992
- 1992-03-19 JP JP9231592A patent/JPH05262645A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0682879A1 (de) * | 1994-05-20 | 1995-11-22 | HEIRLER, Horst | Diätetisches Lebensmittel mit mittelkettigen Fettsäuren und dessen Verwendung |
| EP1166745A4 (en) * | 1999-03-31 | 2005-07-20 | Nof Corp | COSMETIC PRODUCTS CONTAINING POLYSACCHARIDE-STEROL DERIVATIVES |
| JP2006117746A (ja) * | 2004-10-20 | 2006-05-11 | Kao Corp | 多糖誘導体 |
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