JPH0466847B2

JPH0466847B2 -

Info

Publication number: JPH0466847B2
Application number: JP59028170A
Authority: JP
Inventors: Kenji Hara; Shigenobu Okada
Original assignee: Kao Corp
Current assignee: Kao Corp
Priority date: 1984-02-17
Filing date: 1984-02-17
Publication date: 1992-10-26
Also published as: JPS60172925A

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は新規な胆石溶解剤に関する。胆石にはコレステロール系胆石、ビリルビン系
胆石および希石などが知られている。最近の食生
活の変化によりわが国でもコレステロール系胆石
が増加し、胆石症全体の約85％を占めるに至つて
いる。胆石症の治療方法としては、大別して手術によ
る外科的治療と薬物による内科的治療があるが、
患者の苦痛を考えると内科的に可能なかぎり積極
的に胆石溶解を試みることが重要である。コレステロール系胆石の内科的治療法としは、
現在決定的なものはなく、胆汁酸の一つであるケ
ノデオキシコール酸あるいはウルソデオキシコー
ル酸が用いられているが、これらは長期間にわた
つて服用しなければならず、また有効率もかなり
低いという欠点を有する。術後のコレステロール系遺残結石に対しては、
直接溶解剤としてコール酸ナトリウム、ヘパリ
ン、ｄ−リモネンを用いる試みがなされてきた
が、いずれも満足なものではなかつた。すなわち
コール酸ナトリウム、ヘパリンは可溶化力は非常
に小さく、またその速度もきわめて遅く、実用化
は困難であつた。ｄ−リモネンは可溶化力、可溶
化速度も前者よりかなり速いが、使用期間中の臨
床経過を詳細に検討すると、胆管内で完全に溶解
したことが確認された例は少ない。また刺激性を
有し、ｄ−リモネンに溶解されないカテーテルを
必要とするなどの欠点を有している。そこで本発明者らは、ｄ−リモネンの上記欠点
を改善し、更に可溶化力、可溶化速度を上昇さ
せ、内視鏡的に使用できる胆石を直接溶解する胆
石溶解剤を提供すべく、種々の化合物について長
年にわたつてその作用を探索した結果、30℃で液
体の脂肪酸グリセライド又は脂肪酸ジグリセライ
ドと精油を併用すると、胆石を直接溶解すること
ができ、しかも刺激性が極めて低いものが得られ
ることを見出し、本発明を完成した。従つて、本発明は、次の成分(a)及び(b) (a) 30℃で液体の脂肪酸モノグリセライド又は脂
肪酸ジグリセライド 20〜70容量％ (b) ホツプ油、月桂樹油、メボウキ油、橙皮油、
レモン油、ベルガモツト油、ういきよう油、松
葉油、はつか油、テレビン油、樟脳油、リナロ
エ油、台湾産臭油、ゲラニウム油、ネロリ油、
ばら油、シトロネラ油、台湾産香茅油、ユーカ
リ油、エレミ油、コリアンダー油、パチヨリ
油、レモン草油、オポパナツクス油、ひめうい
きよう油、テレペンチン油、めぐさはつか油、
しようが油及びちようじ油からなる群から選ば
れる精油 30〜80容量％を含有する胆石溶解剤に係る第１の発明と、上記
成分(a)及び(b)に更に(c)非イオン界面活性剤を含有
する胆石溶解剤に係る第２の発明を提供するもの
である。本発明で用いられる(a)成分の脂肪酸モノグリセ
ライドとしては、例えばヘキサン酸（カプロン
酸）モノグリセライド、ヘプタン酸（エナント
酸）モノグリセライド、オクタン酸（カプリル
酸）モノグリセライド、ノナン酸（ペラルゴン
酸）モノグリセライド、デカン酸（カプリン酸）
モノグリセライド、ウンデカン酸（ウンデシレン
酸）モノグリセライドなどが挙げられるが、就中
特にオクタン酸モノグリセライド、デカン酸モノ
グリセライドが好ましい。脂肪酸ジグリセライドとしては、１，２−ジオ
クタノン（オクタン酸ジグリセライド）、１，２
−ジカンプリン（デカン酸ジグリセライド）、１，
２−ジラウリン（ラウリン酸ジグリセライド）が
好ましいものとして挙げられる。而して、本発明の有効成分である脂肪酸モノグ
リセライドは食品の乳化剤として使用されている
毒性の低いものであり、また、脂肪酸ジグリセラ
イドは大部分食用に供せられている毒性の低いも
のである。さらに精油も、例えばレモン油の
LD₅₀は5.0ｇ／Kgであり、従つて本発明の胆石直
接溶接剤の毒性（LD₅₀）は、例えばレモン油−
オクタン酸モノグリセライド（60：40）が27ｇ／
Kg、レモン油−オクタン酸トリグリセライド
（60：40）が35ｇ／Kgと極めて低いものである。本発明の胆石溶解剤は、更に両有効成分のほか
に非イオン界面活性剤を併用すると更に優れた効
果が得られる。非イオン界面活性剤としては、例
えばソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノ
パルミテート、ソルビタンモノステアレート、ソ
ルビタンセスキスンアレート、ソルビタントリス
テアレート、ソルビタンモノオレエート、ソルビ
タンセスキオレエート、ソルビタントリオレエー
トのごときソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキ
シエチレンソルビタンモノラウレート、ポリオキ
シエチレンソルビタンモノパルミテート、ポリオ
キシエチレンソルビタンモノステアレート、ポリ
オキシエチレンソルビタンモノオレートのごとき
ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、
ヤシ油脂肪酸エステル、グリセリンモノステアレ
ート、グリセリンモノオレエートのごときグリセ
リン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンオレイ
ルエーテルのごときポリオキシエチレンアルキル
エーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油誘導
体、シヨ糖脂肪酸エステル、ポリエチレングリコ
ールステアレートのごときポリエチレングリコー
ル脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンシヨ糖脂
肪酸エステルなどが挙げられ、その効果上、こと
に、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチ
レンソルビタン脂肪酸エステル（エチレンオキサ
イドの平均付加モル数20）およびポリオキシエチ
レ硬化ヒマシ油誘導体（エチレンオキサイドの平
均付加モル数60）が好ましい。これらの非イオン界面活性剤は全組成中0.5％
以上、好ましくは1.0〜3.0％程度配合することに
より優れた効果が得られる。本発明の胆石溶解剤の作用メカニズムは必ずし
も明らかではないが、(a)成分と(b)成分とを共存さ
せることにより、コレステロール系胆石の溶解度
および溶解速度が著しく上昇するためと考えられ
る。本発明の胆石溶解剤は、術後遺残結石に対し
て、内視鏡的乳頭切開後、経鼻胆管ドレーンを留
置し、ドレーンより注入することにより結石を溶
解させる方法、あるいは経鼻胆管ドレーンより本
剤を注入して直接胆石を溶解させる非観血的療法
に使用できる。本発明の胆石溶解剤の投与量は、年令、症状等
によつても異なるが、ドレーンよりの注入速度３
〜10ml／時、注入時間２〜10時間／日で１日50〜
100mlを投与するのが好ましく、投与期間は３〜
14日、通常４〜10日が好ましい。次に実施例を挙げて説明する。実施例１種々の天然精油及び種々の天然精油とオクタン
酸モノグリセライドの60：40の割合での混合溶液
に対する無水コレステロールの溶解度を37℃にて
測定した。その結果を非常によく溶ける（＋＋
＋）、よく溶ける（＋＋）、溶ける（＋）、あまり
溶けない（−）の４段階評価で表わし、第１表に
示した。

【表】実施例２レモン油とオクタン酸モノグリセライド又はオ
クタン酸ジグリセライドとを種々の割合で混合し
た溶液に対する無水コレステロールの溶解度を37
℃にて測定した。結果は第１図又は第４図に示す
とおりであり、上記２成分系において、オクタン
酸モノグリセライド（第１図）、オクタン酸ジグ
リセライド（第４図）の割合が20〜70％の系にお
いて、それぞれ単独に用いた場合よりもかなり高
い溶解度が得られた。なおコレステロールの測定
は、Kilianiの反応を用いた塩化第２鉄−硫酸発
色法で行なつた。実施例３体重約250ｇのSD系雄ラツトの腹腔内に下記各
混合割合のレモン油−オクタン酸モノグリセライ
ド溶液を2.0ml投与した。投与30分後頚椎脱臼に
より屠殺、開腹して腹腔内特に小腸の状態を観察
した。評価は充血の状態、浮腫の状態を４段階評
価で行なつた。結果は第２表に示す通りである。

【表】評価基準 −：全く認められない ±：ほとんど認められない＋：やや認められる＋＋：かなり認められる第２表からわかるように、レモン油単独では小
腸内部に充血や浮腫を生じて刺激性が強いが、レ
モン油−オクタン酸モノグリセライド混合系で
は、充血や浮腫がほとんど生じず、刺激性が非常
に少ないことがわかる。実施例４ソルビタンモノオレート1.5ｇにレモン油60ml
を加え、50℃で温浴中で完全に混和したのち、更
にオクタン酸モノグリセライドを加えて全量を
100mlとする。上記溶液を５℃で１日静置後、
過したものは、５℃で長期間安定であつた。ソルビタンモノオレートの代りにソルビタンモ
ノラウレート、グリセリルモノステアレート、ソ
ルビタンモノパルミテート、ポリオキシエチレン
ソルビタンモノオレート、ポリオキシエチレント
リステアレートなどの非イオン界面活性剤を用い
た場合、オクタン酸モノグリセライドの代りにデ
カン酸モノグリセライドを用いた場合も同様の効
果を得た。

【図面の簡単な説明】

第１図は、レモン油−オクタン酸モノグリセラ
イド２成分系の、第２図はレモン油−オクタン酸
ジグリセライド２成分系のコレステロール溶解度
曲線である。

Claims

【特許請求の範囲】１次の成分(a)及び(b) (a) 30℃で液体の脂肪酸モノグリセライド又は脂
肪酸ジグリセライド 20〜70容量％ (b) ホツプ油、月桂樹油、メボウキ油、橙皮油、
レモン油、ベルガモツト油、ういきよう油、松
葉油、はつか油、テレビン油、樟脳油、リナロ
エ油、台湾産臭油、ゲラニウム油、ネロリ油、
ばら油、シトロネラ油、台湾産香茅油、ユーカ
リ油、エレミ油、コリアンダー油、パチヨリ
油、レモン草油、オポパナツクス油、ひめうい
きよう油、テレペンチン油、めぐさはつか油、
しようが油及びちようじ油からなる群から選ば
れる精油 30〜80容量％を含有する胆石溶解剤。２次の成分(a)、(b)及び(c) (a) 30℃で液体の脂肪酸モノグリセライド又は脂
肪酸ジグリセライド 20〜70容量％ (b) ホツプ油、月桂樹油、メボウキ油、橙皮油、
レモン油、ベルガモツト油、ういきよう油、松
葉油、はつか油、テレビン油、樟脳油、リナロ
エ油、台湾産臭油、ゲラニウム油、ネロリ油、
ばら油、シトロネラ油、台湾産香茅油、ユーカ
リ油、エレミ油、コリアンダー油、パチヨリ
油、レモン草油、オポパナツクス油、ひめうい
きよう油、テレペンチン油、めぐさはつか油、
しようが油及びちようじ油からなる群から選ば
れる精油 30〜80容量％ (c) 非イオン界面活性剤 0.5容量％以上を含有する胆石溶解剤。３非イオン界面活性剤が、ソルビタン脂肪酸エ
ステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エ
ステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシ
エチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン
硬化ヒマシ油誘導体、シヨ糖脂肪酸エステル、ポ
リオキシエチレングリコール脂肪酸エステル及び
ポリオキシエチレンシヨ糖脂肪酸エステルからな
る群から選ばれるものである特許請求の範囲第２
項記載の胆石溶解剤。