JPH0524920B2

JPH0524920B2 -

Info

Publication number: JPH0524920B2
Application number: JP59255151A
Authority: JP
Inventors: Boraku Berunaa; Yohan Maiyaa Hansu; Waisu Pieeruuchaaruzu
Original assignee: F Hoffmann La Roche AG
Current assignee: F Hoffmann La Roche AG
Priority date: 1983-12-08
Filing date: 1984-12-04
Publication date: 1993-04-09
Also published as: GB2152498A; DK587384A; NL8403554A; SE8406138L; IT8423661A0; IT1177263B; BE901210A; AU571278B2; CH661516A5; DK163585C; SE468987B; DK163585B; DE3444051C2; AU3514384A; IT8423661A1; ZA849364B; GB2152498B; FR2556348B1; US4565863A; FR2556348A1

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は新規なレチノイド類（retinoids）、そ
の製造及び用途並びに該レチノイドに基づく製薬
学的調製物に関する。新規なレチノイドは一般式式中、Ｒはエステル様結合した糖の残基または
アミド様結合したアミノ−糖の残基或いはかかる
糖の誘導体の残基を表わし、そしてｎは１または
２である、の化合物である。残基Ｒの形態において式の化合物に存在する
糖は特に単糖類及びアミノ糖類、例えばグルコー
ス、フラクトース、マンノース、ガラクトース、
リボース、キシロース、グルコースアミン、フラ
クトースアミン、マンノースアミン及びガラクト
ースアミン；並びに二糖類、例えばサツカロー
ス、ラクトース、マルトース及びトレハロースで
ある。この糖は好ましくは天然の(D)−立体配置に
おいて存在する。これらの糖類またはアミノ糖類
の誘導体として、例えばＯ−またはＮ−アシレー
ト、グリコシド、デオキシ糖、アセタール及びウ
ロン酸が考えられる。アシレートの例は、１個ま
たはそれ以上のヒドロキシ基またはアミノ基がア
シル残基、例えばC_1〜6−アルカノイル残基、例え
ばアセチル残基、をもつ糖類またはアミノ糖類、
例えば２，３，４−トリ−Ｏ−アセチルグルコー
スである。グリコシド類の例はアルキルグリコシ
ド、例えばメチルグルコシド並びにアミノアルキ
ルグリコシド、例えば〔アミノエチル〕−グルコ
シド、〔アミノエチル〕−２−デオキシ−２−アミ
ノグルコシド及び〔アミノエチル〕−Ｎ−アセチ
ル−トリ−Ｏ−アセチル−２−デオキシ−２−ア
ミノグルコキシドである。ポリエン鎖における二重結合、即ち式の化合
物における９−（４−メトキシ−２，３，６−ト
リメチルフエニル）−３，７−ジメチル−２，４，
６，８−ノナテトラエニル残基はシスまたはトラ
ンス立体配置をもつことができる。ポリエン鎖が
全トランス立体配置を有する式の化合物が好ま
しい。式の化合物は、本発明に従えば、少なくとも
１個の遊離ヒドロキシまたはアミノ基を含む糖も
しくはアミノ糖またはかかる糖の誘導体を９−
（４−メトキシ−２，３，６−トリメチルフエニ
ル）−３，７−ジメチル−２，４，６，８−ノナ
テトラエン酸の反応性誘導体と反応させ、そして
必要に応じて、反応生成物に存在する反応性基を
官能的に修飾することによつて製造することがで
きる。９−（４−メトキシ−２，３，６−トリメチル
フエニル）−３，７−ジメチル−２，４，６，８
−ノナテトラエン酸の反応性誘導体の例はハライ
ド、特にクロライド、反応性アミド、例えばイミ
ダゾリド及び混成無水物である。本発明によるア
シル化は不活性有機溶媒、例えばベンゼンもしく
はトルエンの如き炭化水素またはジオキサンもし
くはテトラヒドロフランの如きエーテル中で、塩
基例えばピリジンのきアミン（このものは同時に
溶媒としての役目を果たすことができる）の存在
下において行うことができる。反応温度は臨界的
ではない。この反応は０℃乃至50℃間、特に０℃
乃至30℃の温度で有利に行われる。必要に応じて、反応生成物に存在する反応性基
を官能的に修飾することができる。例えばＲがア
ミド様に結合している式の反応生成物において
残基Ｒに存在するＯ−アシル基はアルカリ金属ア
ルコレートの如き塩基で処理してケン化すること
ができる。式の化合物は薬剤、例えば新生物（腫瘍）の
処置、特に局所投与のための活性物質として価値
がある。更に本化合物は〓瘡及び乾癬の処置並び
に炎症及びアレルギー性皮ふ炎の処置に用いるこ
とができる。本化合物は殊に良好な許容性、例え
ば局所投与の場合に皮ふ刺激がないことに特色が
ある。本化合物の腫瘍抑制活性を、皮ふの乳頭腫をジ
メチルベンズアントラセン及びクロトン油で処置
することにより発生させたマウスについて試験し
た。式の化合物を投与した際、乳頭腫の退行が
認められた。更に、本化合物の毒性をそのビタミ
ンＡ活性に基づいて測定した。これらの試験に対
する試験方法はEurop.J.Cancer、第10巻、731〜
737頁（1974）に記載されている。試験結果を第
１表に示す。

【表】式の化合物は例えば製薬学的調製物の形態で
薬剤として用いることができる。全身的投与のた
めの調製物は活性成分として式の化合物をかか
る調製物にはそれ自体普通の無毒性な不活性の固
体または液体担体に加えて製造することができ
る。この調製物は経腸的または非経腸的に投与す
ることができる。経腸投与に対しては、例えば錠
剤、カプセル剤、糖衣丸、シロツプ、懸濁液、溶
液及び坐薬の形態における調製物が適している。
注入または注射溶液の形態における調製物は非経
腸投与に適している。本生成物を投与する投薬量は使用タイプ及び使
用方法並びに患者の必要性に従つて変えることが
できる。本生成物を１日１回またはそれ以上の投与とし
て約５〜約200mgの量で投与することができる。
活性物質約10mg〜約100mgを含有するカプセル剤
が好ましい投与形態である。調製物には不活性並びに薬理学的に活性な添加
物を含ませることができる。錠剤または粒剤には
例えば一連の結合剤、充填物質、担体物質または
希釈剤を含ませることができる。液体調製物は例
えば水と混和し得る無菌の溶液の形態であること
ができる。カプセル剤には、活性物質に加えて、
充填物質または濃化剤（thickening agent）を含
ませることができる。更に、また風味改善剤、並
びに保存剤、安定剤、水分保持剤及び乳化剤、浸
透圧を変えるための塩、緩衝剤として通常用いら
れる物質及び他の添加物を含ませることもでき
る。前記の担体物質及び希釈剤は有機または無機物
質、例えば水、ゼラチン、ラクトース、殿粉、ス
テアリン酸マグネシウム、タルク、アラビアゴ
ム、ポリアルキレングリコール等であることがで
きる。調製物の製造に用いる全ての補助剤は無毒
性であることがあらかじめ必要な条件である。局所投与に対して、本生成物は軟膏、チンキ、
クリーム、溶液、ローシヨン、スプレー、懸濁液
等の形態で有利に用いられる。軟膏及びクリーム
並びに溶液が好ましい。局所投与を目的とするこ
れらの調製物は、活性成分として本生成物をかか
る調製物にはそれ自体普通の且つ局所処置に適す
る無毒性の不活性な固体または液体の担体と混合
して製造することができる。局所投与に対しては、約0.01〜約0.3％溶液、
好ましくは0.02〜0.1％溶液並びに約0.05〜約５
％、好ましくは約0.1〜約２％軟膏またはクリー
ムが有利に用いられる。必要に応じて、酸化防止剤、例えばトコフエロ
ール、Ｎ−メチル−γ−トコフエラミン並びにブ
チル化されたヒドロキシアニソールまたはブチル
化されたヒドロキシトルエンを調製物に配合する
ことができる。以下の実施例によつて本発明を更に詳細に説明
する。実施例１ピリジン150ml中のメチルα−Ｄ−グルコピラ
ノシド15.6ｇの溶液をアルゴン下にてトルエン
200ml中の９−（４−メトキシ−２，３，６−トリ
メチルフエニル）−３，７−ジメチル−２，４，
６，８−ノナテトラエノイルクロライド（対応す
る酸13ｇから製造したもの）溶液と共に０℃で２
時間撹拌した。この混合物を０℃で更に２時間及
び室温で更に２時間撹拌し、次に蒸発乾固させ
た。シリカゲル上で溶離剤としてヘキサン−酢酸
エチルを用いてクロマトグラフイーにかけ、４種
の生成物を得た。最少の有極性フラクシヨンとし
て、〔メチル〕２，６−ビス−Ｏ−〔９−（４−メ
トキシ−２，３，６−トリメチルフエニル）−３，
７−ジメチル−２，４，６，８−ノナテトラエノ
イル〕−α−Ｄ−グルコピラノシド21ｇが得られ
た、融点144〜145℃（酢酸エチル−イソプロピル
エーテルから結晶化）、〔α〕²⁵ _D＝59.0゜（ｃ＝１、
ク
ロロホルム）。次の生成物として、〔メチル〕４−Ｏ−〔９−
（４−メトキシ−２，３，６−トリメチルフエニ
ル）−３，７−ジメチル−２，４，６，８−ノナ
テトラエノイル〕−α−Ｄ−グルコピラノシド0.6
ｇが得られた、融点159〜160℃（酢酸エチル−イ
ソプロピルエーテルから結晶化）、〔α〕²⁵ _D＝＋
147.6゜（ｃ＝１、クロロホルム）。第三の物質として、〔メチル〕２−Ｏ−〔９−
（４−メトキシ−２，３，６−トリメチルフエニ
ル）−３，７−ジメチル−２，４，６，８−ノナ
テトラエノイル〕−α−Ｄ−グルコピラノシド２
ｇが得られた、融点197℃（酢酸エチルから結晶
化）、〔α〕²⁵ _D＝＋176.7゜（ｃ＝１、ピリジン）。最後の生成物として、泡状物において〔メチ
ル〕６−Ｏ−〔９−（４−メトキシ−２，３，６−
トリメチルフエニル）−３，７−ジメチル−２，
４，６，８−ノナテトラエノイル〕−α−Ｄ−グ
ルコピラノシド１ｇが得られた、〔α〕²⁵ _D＝＋28.9゜
（ｃ＝１、クロロホルム）。実施例２実施例１と同様にして、Ｄ−トレハロース二水
和物を酸塩化物の１当量でアシル化して、８％の
収率で６，６−ビス−Ｏ−〔９−（４−メトキシ−
２，３，６−トリメチルフエニル）−３，７−ジ
メチル−２，４，６，８−ノナテトラエノイル〕
−Ｄ−トレハロースが得られた、融点163〜164℃
（メタノールから結晶化）、〔α〕²⁵ _D＝＋58.2゜（ｃ
＝
１、クロロホルム）。実施例３トリエチルアミン6.9ml及びクロロギ酸エチル
4.8mlを０℃で撹拌しながら、ジオキサン200ml中
の９−（４−メトキシ−２，３，６−トリメチル
フエニル）−３，７−ジメチル−２，４，６，８
−ノナテトラエン酸16.3ｇの懸濁液に加えた。こ
の混合物を室温で２時間撹拌し、次に水15ml及び
トリエチルアミン6.9ml中のＤ−グルコースアミ
ン塩酸塩10.8ｇの溶液で処理した。５時間撹拌し
た後、沈殿物を捕集し、エーテルで洗浄し、シリ
カゲル上でクロマトグラフイーにかけた。メタノ
ール−ジオキサンで溶離し、２−デオキシ−２−
〔９−（４−メトキシ−２，３，６−トリメチルフ
エニル）−３，７−ジメチル−２，４，６，８−
ノナテトラエンアミド〕−Ｄ−グルコース12.9ｇ
を得た、融点195℃（エタノールから結晶化、分
解）、〔α〕²⁵ _D＝＋43.1゜（ｃ＝１、ピリジン）。実施例４ピリジン400ml中の〔２−アミノエチル〕２−
アセトアミド−３，４，６−トリ−Ｏ−アセチル
−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシド19.5
ｇの溶液を実施例１に述べた如くしてアシル化し
た。反応混合物の蒸発後に得られた乾燥残渣をク
ロロホルム３に溶解し、この溶液を水で洗浄
し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させてシロ
ツプにした。シリカゲルカラム上で溶離剤として
クロロホルム及びエタノールを用いてクロマトグ
ラフイーにかけ、〔２−〔９−（４−メトキシ−２，
３，６−トリメチルフエニル）−３，７−ジメチ
ル−２，４，６，８−ノナテトラエンアミド〕エ
チル〕２−−アセトアミド−３，４，６−トリ−
Ｏ−アセチル−２−デオキシ−β−Ｄ−グリコピ
ラノシド19.8ｇを得た、融点228℃（２−プロパ
ノールから結晶化）、〔α〕²⁵ _D＝−49.9゜（ｃ＝１、
ク
ロロホルム）。実施例５メタノール500ml中の〔２−〔９−（４−メトキ
シ−２，３，６−トリメチルフエニル）−３，７
−ジメチル−２，４，６，８−ノナテトラエンア
ミド〕エチル〕２−アセトアミド−３，４，６−
トリ−Ｏ−アセチル−２−デオキシ−β−Ｄ−グ
ルコピラノシド12ｇの懸濁液を0.5Nメタノール
性ナトリウムメチレート40mlで処理した。室温で
20分間撹拌した後、結晶を別し、メタノールで
洗浄し、メタノールから再結晶させた。〔２−〔９
−（４−メトキシ−２，３，６−トリメチルフエ
ニル）−３，７−ジメチル−２，４，６，８−ノ
ナテトラエンアミド〕エチル〕２−アセトアミド
−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシド7.4
ｇが得られた、融点223℃、〔α〕²⁵ _D＝−25.0゜（ｃ＝
１、ジメチルスルホキシド）。実施例６ピリジン180ml中の１−〔９−（４−メトキシ−
２，３，６−トリメチルフエニル）−３，７−ジ
メチル−２，４，６，８−ノナテトラエノイル〕
イミダゾール1.6ｇ及びβ−Ｄ−グルコース5.62
ｇの溶液を、スパチユラ１杯分のイミダゾールナ
トリウムの添加後、30℃で５時間撹拌した。その
後、反応混合物を減圧下で蒸発させ、残渣をｎ−
ブタノール500mlに溶解し、この溶液をリン酸塩
緩衝剤（（PH値７）各150mlで２回、そして氷水各
200mlで４回抽出した。次に有機溶液を減圧下で
蒸発させ、残渣をシリカゲル90ｇ上でクロマトグ
ラフイーにかけた。イソプロパノール−塩化メチ
レン（１：１）で溶離し、α，β−アノマー
（anomer）混合物としてＤ−グルコピラノシル９
−（４−メトキシ−２，３，６−トリメチルフエ
ニル）−３，７−ジメチル−２，４，６，８−ノ
ナテトラエノエートを得た。出発物質として用いたイミダゾールは次の如く
して製造した：９−（４−メトキシ−２，３，６−トリメチル
フエニル）−３，７−ジメチル−２，４，６，８
−ノナテトラエン酸25.1ｇ及びＮ，Ｎ−カルボニ
ルジイミダゾール37.3ｇをテトラヒドロフラン
890mlに溶解し、室温で18時間撹拌した。次に反
応混合物を撹拌しながら水９に注ぎ、15分間撹
拌し、そして過した。残渣を塩化メチレン１
に溶解し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして蒸
発させた。塩化メチレン−ペンタンから再結晶さ
せ、融点184〜185℃の橙−黄色結晶状で１−〔９
−（４−メトキシ−２，３，６−トリメチルフエ
ニル）−３，７−ジメチル−２，４，６，８−ノ
ナテトラエノイル〕イミダゾールを得た。実施例７１−〔９−（４−メトキシ−２，３，６−トリメ
チルフエニル）−３，７−ジメチル−２，４，６，
８−ノナテトラエノイル〕イミダゾール7.0ｇ及
びＤ（＋）−マルトース6.34ｇをピリジン500mlに
溶解し、スパチユラ１杯分のイミダゾールナトリ
ウムの添加後、室温で18時間撹拌した。反応混合
物を減圧下で蒸発させ、残渣をｎ−ブタノール２
に溶解し、リン酸緩衝剤（PH値７）各250mlで
４回抽出した。有機相を蒸発させ、残渣をシリカ
ゲル180ｇ上でクロマトグラフイーにかけた。イ
ソプロパノール−塩化メチレンで溶離し、α，β
−アノマー混合物として、〔４−Ｏ−α−Ｄ−グ
ルコピラノシル−Ｄ−グルコピラノシル〕９−
（４−メトキシ−２，３，６−トリメチルフエニ
ル）−３，７−ジメチル−２，４，６，８−ノナ
テトラエノエートを得た。実施例８実施例７と同様にして、１−〔９−（４−メトキ
シ−２，３，６−トリメチルフエニル）−３，７
−ジメチル−２，４，６，８−ノナテトラエノイ
ル〕イミダゾール及びＤ−リボースから、α−及
びβ−アノマーの混合物としてＤ−リボフラノシ
ル９−（４−メトキシ−２，３，６−トリメチル
フエニル）−３，７−ジメチル−２，４，６，８
−ノナテトラエノエートが得られた。実施例９実施例７と同様にして、〔９−（４−メトキシ−
２，３，６−トリメチルフエニル）−３，７−ジ
メチル−２，４，６，８−ノナテトラエノイル〕
イミダゾール及びＬ−ラムノースから、１−Ｏ−
〔９−（４−メトキシ−２，３，６−トリメチルフ
エニル）−３，７−ジメチル−２，４，６，８−
ノナテトラエノイル〕−Ｌ−ラムノースが得られ
た、〔α〕²⁵ _D＝＋6.9゜（ｃ＝１、クロロホルム）。実施例 10 実施例７と同様にして、２−アセトアミド−２
−デオキシ−Ｄ−グルコース及び１−〔９−（４−
メトキシ−２，３，６−トリメチルフエニル）−
３，７−ジメチル−２，４，６，８−ノナテトラ
エノイル〕イミダゾールから、２−アセトアミド
−２−デオキシ−１，６−ビス−Ｏ−〔９−（４−
メトキシ−２，３，６−トリメチルフエニル）−
３，７−ジメチル−２，４，６，８−ノナテトラ
エノイル〕−Ｄ−グルコースが得られた、融点128
〜130℃（酢酸エチル−ヘキサンから結晶化）。実施例 11 実施例７と同様にして、４，６−Ｏ−エチリデ
ン−Ｄ−グルコース及び１−〔９−（４−メトキシ
−２，３，６−トリメチルフエニル）−３，７−
ジメチル−２，４，６，８−ノナテトラエノイ
ル〕イミダゾールから、４，６−Ｏ−エチリデン
−１−Ｏ−〔９−（４−メトキシ−２，３，６−ト
リメチルフエニル）−３，７−ジメチル−２，４，
６，８−ノナテトラエノイル〕−Ｄ−グルコース
が得られた、融点146〜147℃（テトラヒドロフラ
ン−ヘキサンから結晶化）。実施例Ａ経口投与のカプセル剤は次の組成を有すること
ができる：式１の化合物 0.1mg ロウ混合物 50.5mg 植物油 98.9mg エチレンジアミンテトラ酢酸の三ナトリウム塩
0.5mg 実施例Ｂ次の成分から普通の方法で軟膏を製造すること
ができる：式の化合物 0.1ｇ白色ワセリン 35.0ｇ白色ロウ 10.0ｇ粘性パラフイン油 18.0ｇデヒムルス（DEHYMULS）Ｅ＊ 7.0ｇ純粋な安息骨酸 0.2ｇ脱イオン水、100ｇにするために十分な量＊高分子量の脂肪族混合エステル：供給元：ヘンケル（Henkel）。

Claims

【特許請求の範囲】１一般式式中、Ｒはグルコース、フラクトース、マンノ
ース、ガラクトース、リボース、キシロース、ラ
ムノースまたはそれらのC_1-6アルカノイル誘導体
もしくはアルキルグルコシドのヒドロキシ基から
水素原子を除去することにより得られる残基、或
いはグルコサミン、フラクトサミン、ガラクトサ
ミン、［アミノエチル］−グルコシド［アミノエチ
ル］−２−デオキシ−２−アミノ−グルコシドま
たは［アミノエチル］−Ｎ−アセチル−トリ−Ｏ
−アセチル−２−デオキシ−２−アミノグルコシ
ドのアミノ基から水素原子を除去することにより
得られる残基を表わし、そしてｎは１または２である、で示される化合物。２ポリエン鎖が全トランス立体配置を有する特
許請求の範囲第１項記載の化合物。３［４−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｄ−
グルコピラノキシル］９−（４−メトキシ−２，
３，６−トリメチルフエニル）−３，７−ジメチ
ル−２，４，６，８−ノナテトラエノエートであ
る特許請求の範囲第１項記載の化合物。４化合物［メチル］２，６−ビス−Ｏ−［９−
（４−メトキシ−２，３，６−トリメチルフエニ
ル）−３，７−ジメチル−２，４，６，８−ノナ
テトラエノイル］−α−Ｄ−グルコピラノシド、
［メチル］４−Ｏ−［９−（４−メトキシ−２，３，
６−トリメチルフエニル）−３，７−ジメチル−
２，４，６，８−ノナテトラエノイル］−α−Ｄ
−グルコピラノシド、［メチル］２−Ｏ−［９−
（４−メトキシ−２，３，６−トリメチルフエニ
ル）−３，７−ジメチル−２，４，６，８−ノナ
テトラエノイル］−α−Ｄ−グルコピラノシド、
［メチル］６−Ｏ−［９−（４−メトキシ−２，３，
６−トリメチルフエニル）−３，７−ジメチル−
２，４，６，８−ノナテトラエノイル］−α−Ｄ
−グルコピラノシド、６，６−ビス−Ｏ−［９−
（４−メトキシ−２，３，６−トリメチルフエニ
ル）−３，７−ジメチル−２，４，６，８−ノナ
テトラエノイル］−Ｄ−トレハロース、２−デオ
キシ−２−［９−（４−メトキシ−２，３，６−ジ
メチルフエニル）−３，７−ジメチル−２，４，
６，８−ノナテトラエンアミド］−Ｄ−グルコー
ス、［２−［９−（４−メトキシ−２，３，６−ト
リメチルフエニル）−３，７−ジメチル−２，４，
６，８−ノナテトラエンアミド］エチル２−アセ
トアミド−３，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−２
−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシド、［２−
［９−（４−メトキシ−２，３，６−トリメチルフ
エニル）−３，７−ジメチル−２，４，６，８−
ノナテトラエンアミド］エチル］２−アセトアミ
ド−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシド、
Ｄ−グルコピラノシル−９−（４−メトキシ−２，
３，６−トリメチルフエニル）−３，７−ジメチ
ル−２，４，６，８−ノナテトラエート、Ｄ−リ
ボフラノシル９−（４−メトキシ−２，３，６−
トリメチルフエニル）−３，７−ジメチル−２，
４，６，８−ノナテトラエノエート、１−Ｏ−
［９−（４−メトキシ−２，３，６−トリメチルフ
エニル）−３，７−ジメチル−２，４，６，８−
ノナテトラエノイル］−Ｌ−ラムノース、２−ア
セトアミド−２−デオキシ−１，６−ビス−Ｏ−
［９−（４−メトキシ−２，３，６−トリメチルフ
エニル）−３，７−ジメチル−２，４，６，８−
ノナテトラエノイル］−Ｄ−グルコース、４，６，
０−エチリデン−１−Ｏ−［９−（４−メトキシ−
２，３，６−トリメチルフエニル）−３，７−ジ
メチル−２，４，６，８−ノナテトラエノイル］
−Ｄ−グルコースである特許請求の範囲第１項記
載の化合物。５一般式式中、Ｒはグルコース、フラクトース、マンノ
ース、ガラクトース、リボース、キシロース、ラ
ムノースまたはそれらのC_1-6アルカノイル誘導体
もしくはアルキルグルコシドのヒドロキシ基から
水素原子を除去することにより得られる残基、或
いはグルコサミン、フラクトサミン、ガラクトサ
ミン、［アミノエチル］−グルコシド［アミノエチ
ル］−２−デオキシ−２−アミノ−グルコシドま
たは［アミノエチル］−Ｎ−アセチル−トリ−Ｏ
−アセチル−２−デオキシ−２−アミノグルコシ
ドのアミノ基から水素原子を除去することにより
得られる残基を表わし、そしてｎは１または２である、で示される化合物を有効成分として含有すること
を特徴とする新生物、痙瘡または乾癬の処置剤。