KR20070038509A - 레티노산의 아미노, 아미노산 또는 펩타이드 결합체 - Google Patents

레티노산의 아미노, 아미노산 또는 펩타이드 결합체 Download PDF

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Abstract

본 발명은 주름, 피부 노화의 미용 치료 또는 예방, 및/또는 표피의 조밀화를 위한 레티노일 유도체의 용도를 제공한다.

Description

레티노산의 아미노, 아미노산 또는 펩타이드 결합체{AMINO, AMINO ACID OR PEPTIDE CONJUGATES OF RETINOIC ACID}
본 발명은 레티노산과 아미노, 아미노산 또는 펩타이드 결합체 및 그를 함유하는 조성물에 관한 것이다. 상기 조성물은 바람직하게는 국소용 제제, 보다 바람직하게는 약학 또는 화장용 배합물, 특히 화장용 배합물이다. 레티노산의 펩타이드, 아미노 또는 아미노산 결합체는 피부 노화의 나이 또는 스트레스 관련 징후들을 예방 또는 치료할 수 있는 것으로 밝혀졌다.
인간의 피부는 피부가 그의 특징적인 외관을 제공하는 특정한 정상적 각질화 과정을 겪는다. 그러나, 추운 기후, 바람, 광-손상, 및 태양, 비 및 눈에 의해 유발된 자극과 같은 잠재적 요인 또는 외적 요인은 피부의 상기 정상적인 상태를 저해하고, 거침, 인설 형성(예를 들면, 두피상에), 과도한 각질화 및 유사한 현상이 나타난다. 또한, 피부의 노화 과정으로 특히 피부의 구조 및 기능의 변화를 반영하는 다양한 징후들이 나타난다. 이들 징후중 하나는 그 크기와 수가 나이에 따라 증가되는 잔주름 및 깊은 주름의 출현이다. 피부의 미세한 완화는 덜 균일해지고 이방성 특성을 갖는다. 나이와 비례하여 피부는 내재적인 것이든 외적인 것이든 저해 영향에 대해 보다 민감해져, 소양증, 발적 또는 심지어 착색 이상으로 인해 특히 손 및 안면 부분에 검은 반점을 야기할 수 있다. 이러한 원치 않는 징후는 대상에 대해 바라지 않는 나이의 판단을 유도할 수 있다.
화장품 제제는 필수적으로 피부 관리에 유용하다. 미용적 의미에서 피부 관리의 한가지 목적은 환경상의 영향(예를 들면, UV-선, 먼지, 화학물질, 미생물) 및 내재 물질(예를 들면, 수분, 천연 지질, 전해질)의 손실에 대한 장벽으로서 피부의 자연적 기능을 강화 또는 재생시키는 것이다. 상기 기능이 손상되면, 독성 또는 알레르기유발 물질의 증가된 흡수 또는 미생물에 의한 공격이 야기되어 독성 또는 알레르기성 피부 반응을 유발할 수 있다.
피부 관리의 또 다른 목적은 매일의 세정으로 인해 야기된 피부에 지질 및 수분의 손실을 보상하는 것이다. 자연적 재생 능력이 불충분한 경우 이것은 특히 중요하다. 또한, 피부 관리 제품은 환경의 영향, 특히 태양 및 바람에 대해 보호해야 하며 피부 노화를 지연시켜야 한다.
최적화된 피부 장벽 지질 합성과 함께 표피의 강화 또는 조밀화는 피부의 장벽 능력을 재생시킬 수 있으므로, 상당한 미용적 가치를 갖는다. 감소된 경피 수분 손실(transepidermal water loss, TEWL)은 손상되지 않은 지질 장벽의 표시로서, 또한 피부 주름의 출현을 방지하는 제 1 방어선으로 작용한다.
주름을 막는 또 다른 방법은 진피에서의 콜라겐 합성을 자극하는 것이다. 많은 변성 과정이 콜라겐 기질상에서 작용하며, UV선, 일반적 및 특정 담배 연기의 오염과 같은 외적 요인, 또는 임의의 만성 또는 준 만성 염증을 유발하는 내재적 요인에 의해 유발된다. 파괴 및/또는 손상 회복 효능은 진피의 보다 치밀하고 덜 탄성인 거대 구조를 유발하고, 이것은 이어서 깊은 주름의 생성을 유발한다. 진피의 콜라겐 또는 다른 구조 단백질의 신생 합성을 강화하는 것이 존재하는 주름을 감소시키고 새로운 주름의 출현을 방지하는 유용한 치료법으로 간주된다.
피부 세포의 규칙적인 대사 수준을 일정하고 유리한 수준으로 유지하기 위해 피부 세포의 노화를 억제하는 것이 노화방지 화장품에 특히 중요하다.
DE 2102586 호는 암, 전암성 병변, 여드름, 건선, 및 피부의 증가된 각질화 및 습진을 수반하는 다른 변화들을 치료하기 위한 국소 약제 용도의 레티나마이드를 개시하고 있다. 특히 나이와 관련된 영향들을 방지하고 치료하기 위한 미용적 용도는 개시되지 않았다. 상기 문헌은 또한 레티노산의 어떤 펩타이드 또는 아미노산 유도체도 개시하고 있지 않다.
US 4108880 및 US 4190594 호는 태양광 필터로 사용하기 위한 레티노산의 아미노 유도체를 개시하고 있다. 상기 유도체는 동물 시험을 행하였으며 레티노산에 비해 대사적으로 불활성인 것으로 입증되었다. 아미노산 또는 펩타이드 결합체는 언급된 바 없다.
WO 99/50240 호는 암 및 여드름과 같은 피부 이상으로 인한 주름 및 주근깨를 치료하기 위한 화장품 제제용 폴리에톡실화 레티나마이드를 개시하고 있다. 상기 화합물은 우수한 피부 침투력을 갖는 것으로 조사되었다. 비-산소 함유 아민, 특히 비-에톡시 아민, 및 아미노산 및 펩타이드 결합체는 언급된 바 없다.
DE 4032187 호는 점막 질환의 치료를 위한 레티노산의 시스테인 결합체를 개시하고 있다. 화장 용도는 개시된 바 없다.
쉴리(Shealy) 등[Journal of Medicinal Chemistry, 31(1), 190-196, 1988]은 뮤린의 백혈병 및 인간 유상피 암종 세포 상에서 레티노산의 일부 아미노산 결합체의 시험관내 화학적 예방 활성을 발표하였다. 건강한 피부 세포는 처리하지 않았다.
WO 2004010966 호 및 JP 2001039997 호는 레티노산의 안정한 수용성 글루코스 아민 유도체를 사용하여 주름을 개선하고 세포를 활성화하기 위한 화장용 배합물을 제공하고 있다. 상기 문헌은 어떤 아미노산 결합체 또는 알킬 아미노 유도체도 개시하고 있지 않다.
EP 1297830 호는 오존에 의한 조직 손상의 예방 및 치료를 위한 다양한 알파- 또는 베타-아미노산 유도체를 개시하고 있으나; 상기 문헌은 레티노산과의 아마이드의 견지에서는 언급하고 있지 않다.
WO 00/15188 호는 피부 외관을 치료하고 수화시키고 개선할 뿐 아니라 피부 노화를 치료하기 위한 특정 펩타이드에 대해 기록하고 있다. 지질친화성을 향상시키기 위해, N-말단 아민은 2 내지 22개의 탄소를 갖는 지방산쇄를 갖는 것을 필요조건으로 한다.
EP 0864563 호는 세라마이드의 생체모방 화합물을 고안하여 피부 및 모발의 보호를 위한 N-아실-하이드록시아미노산 에스터의 용도를 개시하고 있다. 세라마이드는 피부 지질 장벽에 상당히 기여하며, 그중 하나가 우선적으로 16개보다 많은 탄소원자를 갖는 2개의 장쇄 지방산을 필요로 한다. 상기 문헌은 레티노산의 아마이드는 개시하거나 청구하고 있지 않다.
EP 1159952 호는 하이드록시프롤린 또는 아실화 하이드록시프롤린을 함유하는 화장품을 제시하고 있다. 상기 문헌은 레티노산과의 결합체는 개시하고 있지 않다.
US 5492894 호는 피부 주름을 치료하기 위한 트라이펩타이드 내지 헥사펩타이드를 갖는 조성물을 개시하고 있다. 상기 펩타이드는 N- 및 C-말단에서 다양한 치환 패턴에 의해 변형되거나 변형되지 않을 수 있다. 레티노산에 의한 변형은 개시하고 있지 않다.
특정한 피부 미백 산과 함께 레티놀 및 그 유도체는 UV-선에 노출후 광-손상된 피부의 회복 또는 피부에 대한 광-손상의 예방에 유용한 것으로 알려져 있다(예를 들면, WO 94/09756 호 참조).
피부 노화 징후를 방지하고 해결하며 피부 외관을 개선하기 위한 다양한 기술들이 존재하지만, 여전히 보다 효과적인 성분들에 대한 요구가 존재한다.
본 발명에 의해 해결될 문제는 주름을 치료 및/또는 예방하고 표피를 조밀화하고 피지 생성을 조절하는데 특히 유용한 화합물, 이들 화합물을 함유하는 조성물, 특히 화장품 제제 뿐 아니라, 환경적 또는 다른 외적 영향, 또는 나이로 인한 피부 노화와 함께 관찰되는 다른 증상들에 대해 유용한 제제를 제공하는 것이다. 상기 화합물은 탁월한 활성을 가져야 한다.
상기 문제는 레티노산의 알킬 아마이드 및 아미노산 또는 펩타이드 결합체가 주름을 치료 및 예방하고 표피를 조밀화할 뿐 아니라, 외적 또는 환경적 해독에 의해 또는 자연적인 피부 노화에 의해 야기될 수 있는 피부 노화 효과를 개선시키는데 탁월한 활성을 갖는다는 예기치 않은 발견을 기초로 해결된다. 이들 화합물중 일부는 이전에 미용 목적으로 사용된 적이 없으므로, 미용 효과를 달성하기 위한 상기 화합물의 용도는 신규하다. 본 발명의 가장 바람직한 화합물은 자체로 신규하다.
따라서, 본 발명은 주름, 피부 노화의 미용적 치료 또는 예방, 및/또는 표피 조밀화를 위한, 하기 화학식 I로 표시되는 화합물의 용도를 제공한다:
Figure 112007001785169-PCT00001
상기 식에서,
R1 및 R2는 서로 독립적으로 수소, 또는 C1-C30-탄화수소기, 또는 하기의 잔기를 나타내거나:
Figure 112007001785169-PCT00002
또는, R1 및 R2는 그들이 결합된 질소원자와 함께, 질소원자 이외에, 탄소원자, 및 선택적으로, 질소, 산소 및 황 원자로부터 선택된 1 또는 2개의 다른 헤테로원자를 함유하고, C1-C6 알킬기, OR8 기 또는 C1-C6 알콕시기(상기 알킬 및 알콕시기는 각각 1 내지 3개의 OR8 기로 치환되거나 치환되지 않는다)로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환되거나 비치환된 5- 내지 8-원 포화 또는 불포화 고리를 형성하거나, 또는
NR1R2는 하기의 잔기를 나타내고:
Figure 112007001785169-PCT00003
Figure 112007001785169-PCT00004
는 아미노산 또는 펩타이드의 N-말단 상에서 하기 잔기(레티노일 잔기)에 결합되고 펩타이드가 2 내지 6개, 즉, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 아미노산으로 이루어진 아미노산 또는 펩타이드의 잔기를 나타내고:
Figure 112007001785169-PCT00005
-X-는 -O- 또는 -NR5-이고;
R3는 수소, C1-C16 탄화수소 잔기 또는 잔기 PAG-R4이고;
PAG는 폴리알킬렌 글라이콜 잔기이고;
n은 0 내지 3의 정수이고;
Het는 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 함 유하고, C1-C6 알킬기, OR8 기 또는 C1-C6 알콕시기(상기 알킬 및 알콕시기는 각각 1 내지 3개의 0R8 기로 치환되거나 치환되지 않는다)로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환체로 치환되거나 치환되지 않은 5- 내지 8-원 포화 또는 불포화 헤테로사이클이고;
R4, R5, R6, R7 및 R8은 독립적으로 수소 또는 C1-C6 알킬이고;
이때, 선택적으로 하나 이상의 C7, C9, C11 및 C13 이중 결합은 시스-구조로 존재한다.
NR1R2가 하기 잔기를 나타내거나:
Figure 112007001785169-PCT00006
또는, R1 및 R2 중 하나 이상이 하기의 잔기이거나:
Figure 112007001785169-PCT00007
또는 R1 및 R2가 고리 구조를 형성하고, 선택적으로 하나 이상의 C7, C9, C11 및 C13 이중 결합이 시스-구조인 화학식 I의 화합물은 화장품 분야에서 사용된 적이 없으며, 본 발명은 또한 미용 효과를 제공하기 위한 상기 화합물의 용도를 제공한다.
NR1R2가 하기 잔기를 나타내거나:
Figure 112007001785169-PCT00008
또는, R1 및 R2 중 하나 이상이 하기의 잔기이거나:
Figure 112007001785169-PCT00009
또는 R1 및 R2가 고리 구조를 형성하고, 선택적으로 하나 이상의 C7, C9, C11 및 C13이 시스-구조이나, 단, 잔기 NR1R2가 단일 황 함유 아미노산의 잔기가 아닌 화학식 I의 화합물은 신규 화합물이며, 본 발명은 또한 상기 화합물 및 이들을 함유하는 화장품 조성물을 제공한다.
본 명세서에서 사용된 바와 같이, C1-C30 탄화수소기는 바람직하게는 C1-C20-(보다 바람직하게는 C1-C6-)알킬, C2-C20-(보다 바람직하게는 C2-C6-)알케닐 또는 C2-C20-(보다 바람직하게는 C2-C6-)알키닐기이고, 이들 기는 각각 직쇄이거나 분지될 수 있고 치환되거나 비치환될 수 있다. 치환은, 존재하는 경우, 바람직하게는 C3-C10-사이클로알킬기 및/또는 C6-C10-아릴기에 의하며, 바람직하게는 1, 2 또는 3개의 치환체가 존재한다. 상기 알킬, 알케닐 또는 알키닐 쇄는 하나 이상의 C3-C10-사이클로알킬기 및/또는 C6-C10-아릴기에 의해 차단되는 것이 또한 바람직하다. 알케닐기 는 바람직하게는 5개 이하의 이중 결합, 가장 바람직하게는 1, 2 또는 3개의 이중 결합을 포함한다. 알키닐기는 바람직하게는 5개 이하의 삼중 결합, 보다 바람직하게는 1, 2 또는 3개의 삼중 결합을 포함한다. 삼중 결합 이외에 알키닐기는 또한 이중 결합을 함유할 수 있으며, 상기 이중 결합이 존재하는 경우, 바람직하게는 1, 2 또는 3개의 이중 결합이 존재한다.
본 명세서에서 사용된 바와 같이, C1-C16-탄화수소기는 바람직하게는 C1-C16-알킬, 보다 바람직하게는 C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐 또는 C2-C6-알키닐기이고, 이들 기는 각각 직쇄이거나 분지될 수 있고 치환되거나 비치환될 수 있다. 치환은, 존재하는 경우, 바람직하게는 C3-C10-사이클로알킬기 및/또는 C6-C10-아릴기에 의하며, 바람직하게는 1, 2 또는 3개의 치환체가 존재한다. 상기 알킬, 알케닐 또는 알키닐 쇄는 하나 이상의 C3-C10-사이클로알킬기 및/또는 C6-C10-아릴기에 의해 차단되는 것이 또한 바람직하다. 알케닐기는 바람직하게는 3개 이하의 이중 결합, 가장 바람직하게는 1 또는 2개의 이중 결합을 포함한다. 알키닐기는 바람직하게는 3개 이하의 삼중 결합, 보다 바람직하게는 1 또는 2개의 삼중 결합을 포함한다. 삼중 결합 이외에, 알키닐기는 또한 이중 결합을 함유할 수 있으며, 상기 이중 결합이 존재하는 경우, 바람직하게는 1 또는 2개의 이중 결합이 존재한다.
잔기 R1 및 R2가 그들이 결합된 질소원자와 함께 5- 내지 8-원 고리를 형성하는 상기 태양에서, 상기 고리는 바람직하게는 5- 또는 6-원으로 이루어진다. 상 기 고리는 질소원자 이외에, 선택적으로 1 또는 2개의 추가의 헤테로원자, 바람직하게는 1개의 추가 헤테로원자를 함유한다. 추가의 헤테로원자(들)은 질소, 산소 또는 황, 바람직하게는 질소 또는 산소, 가장 바람직하게는 산소이다. 상기 고리는 포화되거나 불포화되며, 상기 고리가 불포화되는 경우, 상기 고리는 바람직하게는 1 또는 2개의 이중 결합, 보다 바람직하게는 1개의 이중 결합을 함유하거나, 또는 방향족 불포화기를 함유한다. 가장 바람직하게, 상기 고리는 모폴리노 고리이다. 상기 고리는 비치환되거나 치환될 수 있으며, 바람직하게는 상기 고리는 비치환된다. 고리가 치환되는 경우, 치환체는 바람직하게는 고리 구조의 탄소원자에 결합되며, 1 내지 3개, 보다 바람직하게는 1 또는 2개, 보다 더 바람직하게는 1개의 치환체가 존재한다. 상기 치환체는 독립적으로 C1-C6 알킬기, OR8 기 또는 C1-C6 알콕시기로부터 선택되며, 상기 알킬 및 알콕시기는 각각 1 내지 3개의 OR8 기로 치환되거나 치환되지 않는다.
잔기 R1 및 R2 중 하나가 하기 잔기인 경우, 나머지 하나는 바람직하게는 수소 또는 C1-C6 알킬기, 특히 수소이다:
Figure 112007001785169-PCT00010
지수 n은 0 내지 3, 특히 1 내지 3, 바람직하게는 1 또는 2, 가장 바람직하게는 1 이다. 잔기 R6 및 R7은 서로 독립적으로 수소 또는 C1-C6 알킬이다. 잔기 R6 및 R7중 2개 이하가 C1-C6 알킬인 것이 가장 바람직하며, 잔기 R6 및 R7 중 하나 만이 C1-C6 알킬인 것이 특히 바람직하다. 잔기 R6 및 R7이 모두 수소인 것이 가장 바람직하다.
잔기 Het는 포화되거나 불포화될 수 있는, 5 내지 8개, 특히 5 또는 6개의 고리원자를 갖는 고리 구조이다. 고리 구조가 불포화되는 경우, 상기 고리는 1 내지 3개, 특히는 1 또는 2개, 바람직하게는 1개의 이중 결합을 함유할 수 있거나 방향족 고리 구조를 구성할 수 있다. Het의 고리 구조는 질소, 산소 및 황으로부터, 특히 질소 및 산소로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하며, 가장 바람직하게는 하나 이상의 헤테로원자, 바람직하게는 모든 헤테로원자가 질소이다. 1 또는 2개의 헤테로원자를 갖는 고리 구조가 특히 바람직하며, 1개의 헤테로원자를 갖는 고리 구조가 더 바람직하다. 특히 바람직한 고리 구조는 피리딘 또는 피리미딘 구조이다. 고리 구조 Het는 치환되거나 비치환될 수 있으며, 상기 구조가 치환되는 경우, 치환체는 바람직하게는 고리 구조의 탄소원자에 결합된다. 고리 구조 Het가 치환되는 경우, 상기 구조는 1 내지 4개, 바람직하게는 2 내지 4개, 가장 바람직하게는 2 또는 3개의 치환체를 함유한다. 상기 치환체는 독립적으로 C1-C6 알킬기, OR8 기 또는 C1-C6 알콕시기로부터 선택되며, 상기 알킬 및 알콕시 기는 각각 1 내지 3개의 OR8기로 치환되거나 치환되지 않는다. 가장 바람직한 치환체기는 비치환되거나 잔기 OR8로 치환된 하이드록실기 및 C1-C3 알킬기이다. 알킬 및 알콕시기는 가장 바람직하게는 비치환되거나 1개의 치환체로 치환된다.
잔기 NR1R2가 잔기 NA-C(O)-X-R3를 나타내고, X가 O이고 R3가 수소 또는 C1-C16-탄화수소, 특히 C1-C16- 또는 C1-C6-알킬기인 상기 태양이 특히 바람직하다. 상기 태양은 NR1R2가 아미노산 또는 펩타이드의 N-말단 상에서 레티오닐 잔기에 결합된 아미노산 또는 펩타이드 잔기를 나타내고 펩타이드가 2 내지 6개, 즉, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 아미노산으로 이루어지고, 아미노산 또는 펩타이드의 C-말단이 C1-C16-탄화수소기, 특히 C1-C6-알킬기로 에스터화되거나 되지않고, 선택적으로 하나 이상의 C7, C9, C11 및 C13 이중 결합이 시스-구조인 화합물이다.
잔기 PAG는 하기 화학식의 폴리알킬렌 글라이콜을 나타낸다:
Figure 112007001785169-PCT00011
상기에서, n 및 m은 0 내지 100의 수이나, 단, n + m은 1 내지 150, 바람직하게는 2 내지 100의 수이다. 잔기 Ra 및 Rb는 독립적으로 C1-C6-알킬 잔기, 특히 직쇄 또는 분지쇄일 수 있는 C2-C4-알킬 잔기이다. 지수 m이 0이고 지수 n이 2 내지 100의 수인 것이 특히 바람직하다. 가장 바람직한 잔기 PAG는 폴리에틸렌 글라이콜, 폴 리프로필렌 글라이콜 또는 폴리테트라메틸렌 글라이콜이다. 특히 바람직한 잔기 PAG는 잔기 Ra가 CH2-CH2이고, 지수 n이 2 내지 100의 수이고 지수 m이 0인 폴리에틸렌 글라이콜이다.
PAG의 상기 정의는 특정한 개별적 수의 n 및 m으로 정의된 PAG의 개별적 잔기 뿐 아니라, 지수 n 및 m의 값이 단지 통계적 평균 값이고 잔기 PAG가 지수 n 및 m에 대해 상이한 값들을 갖는 여러 분자들의 혼합물로 이루어지는 PAG 잔기도 모두 포함함을 주지해야 한다. 숙련된 자에게는 PAG 잔기의 제조로 인해 상기 잔기가 종종 단지 통계적 평균값을 구성하는 상기 지수 n 및 m을 갖는 통계적인 혼합물을 구성하는 것이 공지되어 있다.
R3가 수소 또는 C1-C16-탄화수소 잔기인 경우, 잔기 X는 바람직하게는 산소이다.
NR1R2가 아미노산 글라이신, α- 또는 β-알라닌, 발린, 류신, 아이소류신, 프롤린, 페닐알라닌, 트립토판, 메티오닌, 셀레노메티오닌, 세린, 트레오닌, 시스테인, 하이드록시프롤린, 아스파라긴, 글루타민, 아스파트산, 글루탐산, 라이신, 하이드록시라이신, 히스티딘, 아르기닌, 오르니틴, 시트룰린, 타우린, 사르코신 및 스타틴, 노르류신, 노르발린 또는 2-N-메틸노르류신 또는 그의 에스터의 잔기를 나타내는 태양이 특히 바람직하다. 언급한 아미노산의 천연 이성체들이 특히 적당하다.
NR1R2가 하기 잔기이고:
Figure 112007001785169-PCT00012
Figure 112007001785169-PCT00013
가 상기 정의한 바와 같은 아미노산 잔기를 나타내는 상기 태양이 또한 바람직하다.
황원자를 함유하지 않는 아미노산이 보다 바람직하며, 페닐알라닌, 글루타민 및 하이드록시프롤린이 가장 바람직하다. 하이드록시프롤린이 가장 바람직하다.
또한, NR1R2가 카르노신(β-Ala-His), 호모카르노신, 발레닌, 안세린, 아스파탐(Phe-β-Ala), Arg-Pro 또는 Pro-Arg, Gln-β-Ala-His, 글루타티온(γ-Glu-Cys-Gly), Lys-Gly-His, Lys-Thr-Ser, Leu-Arg-Trp, Ile-Lys-Trp 및 Leu-Lys-Trp, Gly-Pro-Tyr, Lys-Pro-Val, Arg-Lys-Arg, Arg-Gly-Asp 또는 Arg-Gly-Asp-Ser, Gly-Gln-Pro-Arg, Phe-Gly-Ala-Leu, Phe-Gly-Gln-Pro-Arg, Arg-Pro-Phe-Phe, 터프트신(Tyr-Lys-Pro-Arg), 레긴(Gly-Gln-Pro-Arg), Phe-Tyr-Arg-Pro-Arg, Ala-Arg-Asp-Pro-Arg, Asn-Ser-Leu-Asp-Phe, Lys-Thr-Thr-Lys-Ser, Leu-Arg-Gly-Ile-Leu, Lys-Gly-Ile-Leu, Lys-Leu-Asp-Ala-Pro-Thr 또는 그의 에스터로부터 선택된 펩타이드 잔기를 나타내는 태양도 바람직하다. 다이펩타이드가 특히 바람직하다.
1 내지 9, 특히 2 내지 8.5, 바람직하게는 3 내지 7 범위의 옥탄올/물 분배 계수 logPOW를 갖는 본 발명의 화합물이 특히 바람직하다. logPOW 값은 당해 분야에 공지된 방법에 의해 실험적으로 측정할 수 있거나, 또는 상업적으로 시판하고 잘 입증된 컴퓨터 프로그램에 의해 산출할 수 있다(clogPOW 값). 본 명세서에 기록된 logPOW 값은 슈뢰딩거 소프트웨어사(Schrodinger Software, 미국 뉴욕 및 포틀랜드)의 컴퓨터 프로그램 킥프로프(QikProp) v2.1(rel 8)에 의해 계산하였다.
NR1R2가 하기 잔기이고:
Figure 112007001785169-PCT00014
Figure 112007001785169-PCT00015
가 상기 정의한 바와 같은 펩타이드 잔기, 특히 다이펩타이드 잔기를 나타내는 상기 태양이 또한 바람직하다. 잔기
Figure 112007001785169-PCT00016
의 예는, 예를 들면, 다음이다:
Figure 112007001785169-PCT00017
또는
Figure 112007001785169-PCT00018
본 발명의 화합물, 즉, 레티노산과 아미노산 또는 펩타이드의 결합체는 단독으로 또는 혼합물로 사용될 수 있다. 본 발명의 화합물을 제조하는데 유용한 펩타이드는 직접 합성법을 이용하여 제조할 수 있지만, 이들은 또한 단백질 분해에 의해 제조할 수 있다. 단백질 가수분해 방법을 이용하는 경우, 생성된 혼합물을 사용하여 결합체를 제조할 수 있으며, 생성된 생성물은 또한 본 발명에 따라 적당할 것이다. 그러나, 바람직한 태양은 3개 이하의 화합물의 혼합물을 사용하는 것이고, 단지 하나의 화합물만을 사용하는 것이 더 바람직하다.
화학식 I 화합물의 일부는 공지된 화합물이며, 이들의 제조는 문헌에, 예를 들면, DE-A 40 32 187 호, US-A 4,190,594 호 및 DE-A 21 02 586 호에 기술되어 있으며, 상기 문헌들의 개시내용은 본원에 참고로 인용된다. 신규 화합물인 화학식 I의 화합물은 유사하거나 또는 다른 공지된 방법에 의해, 또는 본 명세서의 실험 부분에 예시된 방법에 상응하는 방법에 의해 제조할 수 있다.
R3가 잔기 PAG-R4인 화합물은 특히 제조 방법에 관해 언급된 문헌 WO 99/50240 호에 개시된 폴리에톡실화 레티나마이드 유도체와 유사하게 제조할 수 있다.
WO 99/50240 호에서와 같이 트레티노인 또는 트레티노인 할라이드를 사용하는 대신에, 본 발명에 따라, 트레티노인 및 아미노산 또는 펩타이드의 축합 생성물을 사용할 수 있으며, 상기 축합 생성물은 본 명세서에 예시된 바와 같이 제조할 수 있다.
본 발명에 사용하기에 특히 바람직한 화합물(이들중 일부는 신규 화합물이다) 및 이들 화합물의 계산된 clogPOW 값(이용가능한 한)은 하기 표에 요약되어 있다:
Figure 112007001785169-PCT00019
Figure 112007001785169-PCT00020
Figure 112007001785169-PCT00021
Figure 112007001785169-PCT00022
본 발명은 또한 하기 화학식 I로 표시되는 하나 이상의 화합물 및 화장용으로 허용되는 부형제 또는 희석제를 포함하는 조성물을 제공한다.
화학식 I의 화합물은 미용 효과를 제공하는데, 특히, 주름 또는 건성 피부 또는 민감성 피부 또는 건강한 피부의 생리적 항상성의 음성적 진행에 의해 야기된 임의의 증상, 피부 노화의 치료 또는 예방, 표피의 조밀화, 여드름 치료, 피부 세포의 노화 억제, 광-손상의 예방 또는 치료, 산화성 스트레스 현상의 예방 또는 치료, 셀룰라이트의 예방 또는 치료, 착색 이상 및/또는 심지어 피부 색조의 예방 또는 치료, 세라마이드 및 지질 합성 저해의 예방 및 치료, 과도한 피지 생성의 예방, 피부에서 기질 메탈로 프로테아제 또는 다른 프로테아제의 활성의 감소, 아토피성 습진, 다형성 광 발진, 건선, 백반을 포함한 염증성 피부병의 치료 및 예방, 가렵거나 따끔거리는 피부의 예방 및 치료에, 보다 바람직하게는 주름, 피부 노화의 미용적 치료 또는 예방, 및/또는 표피의 조밀화에 유용하다.
화학식 I의 화합물이 하나 이상의 키랄 중심을 갖는 경우, 화학식 I로 표시되는 화합물은 라세미 혼합물, 부분입체이성체 혼합물, 또는 거울상이성체 및/또는 부분입체이성체 과량으로 존재할 수 있다. 하나 이상의 키랄 중심이 존재하는 경우, 혼합물의 광학 순도는 바람직하게는 80% 이상의 거울상이성체 과량(ee), 보다 바람직하게는 90% 이상의 ee, 가장 바람직하게는 95% 이상의 ee이다. 2개 이상의 키랄 중심이 존재하는 경우, 혼합물의 순도는 바람직하게는 80% 이상의 부분입체이성체 과량(de), 보다 바람직하게는 90% 이상의 de, 가장 바람직하게는 95% 이상의 de이다.
본 발명의 조성물은 화장품 조성물 또는 화장품 제제이다.
본 출원에서 사용된 바와 같이, 용어 "화장품 제제" 또는 "화장품 조성물"은 문헌 [Rompp Lexikon Chemie, 10th edition, Georg Thieme Verlag Stuttgart, New York, 1997]의 표제 "Kosmetika"하에 정의된 바와 같은 화장품 조성물을 말한다.
본 발명의 조성물은 화장용으로 허용되는 부형제 또는 희석제와 함께 화학식 I로 표시되는 화합물을 함유한다. 달리 언급되지 않는 한, 하기에서 언급되는 부형제, 첨가제, 희석제 등이 화장품 조성물에 적당하다.
달리 언급되지 않는 한, 본 출원에서 부 및 퍼센트는 중량에 대한 것이며 조성물의 중량을 기준으로 한다.
바람직하게, 본 발명의 조성물은 국소용 조성물, 예를 들면, 액체 또는 고체 수중유적형 유화액, 유중수적형 유화액, 다중 유화액, 미세유화액, PET-유화액, 비커(bickering) 유화액, 하이드로겔, 알콜성 겔, 리포겔, 단일 또는 다중상 용액, 포말, 연고, 플라스터, 현탁액, 분말, 크림, 클렌저, 비누 및 다른 통상적인 조성물로서, 이들은 또한 펜에 의해, 마스크로 또는 스프레이로 적용될 수 있다.
본 발명의 조성물은 또한 통상적인 화장품 보조제 및 첨가제, 예를 들면, 방부제/산화방지제, 지방 물질/오일, 물, 유기 용매, 실리콘, 증점제, 연화제, 유화제, 자외선차단제, 화장용 활성 소포제, 보습제, 방향, 계면활성제, 충전제, 금속이온봉쇄제, 음이온성, 양이온성, 비이온성 또는 양쪽성 중합체 또는 그의 혼합물, 추진제, 산성화제 또는 염기성화제, 염료, 착색제, 안료 또는 나노안료, 예를 들면, 자외선을 물리적으로 차단함으로써 광보호 효과를 제공하기에 적절한 것들, 또는 화장품에 통상적으로 배합되는 임의의 다른 성분들을 함유할 수 있다.
본 발명의 조성물은 또한 추가의 약학적 또는 화장용 활성 성분들, 특히 여드름, 주름, 잔주름, 위축성 염증을 예방 또는 감소시키기 위한 활성 성분, 및 국 소 마취제, 인공 태닝제 및 촉진제, 항미생물제, 및 항진균제, 및 자외선차단 활성물질을 함유할 수 있다.
그 예는 펩타이드(예를 들면, 매트릭실(Matrixyl, 등록상표)(펜타펩타이드 유도체)), 파네솔, 비사볼롤, 피타네트리올, 글리세롤, 유레아, 구아니딘(예를 들면, 아미노 구아니딘); 바이타민 및 그의 유도체, 예를 들어, 아스콜브산, 바이타민 A(예를 들면, 레티닐 팔미테이트 또는 레티닐 프로피오네이트와 같은 레티노이드 유도체), 바이타민 E(예를 들면, 토코페롤 아세테이트), 바이타민 B3(예를 들면, 나이아신아마이드) 및 바이타민 B5(예를 들면, 옥틸 팔미테이트 및 트라이베헤닌 및 솔비탄 아이소스테아레이트 및 팔미토일-올리고펩타이드), 항여드름 약제(레조르시놀, 살리실산 등); 산화방지제(예를 들면, 피토스테롤, 리포산); 플라보노이드(예를 들면, 아이소플라본, 피토에스트로겐); 피부 진정제 및 치료제, 예를 들면, 알로에 베라 추출물, 알란토인 등; 킬레이트화제 및 금속이온봉쇄제; 및 미용 목적에 적합한 약제, 예를 들면, 에센셜 오일, 방향, 피부 감각제, 유백제, 방향족 화합물(예를 들면, 정향유, 멘톨, 캄포, 유칼리유 및 유게놀), 박리 활성물질, 항여드름 활성물질, 바이타민 B3 화합물, 산화방지제, 펩타이드, 하이드록시산, 라디칼 소거제, 킬레이트화제, 파네솔, 소염제, 국소 마취제, 태닝 활성물질, 피부 미백제, 항-셀룰라이트제, 플라보노이드, 항미생물 활성물질, 및 항진균 활성물질, 특히 비사볼롤, 알킬다이올, 예를 들면, 1,2-펜탄다이올, 헥산다이올 또는 1,2-옥탄다이올, 바이타민, 판테놀, 피톨, 피탄트리올, 세라마이드 및 유사세라마이드, 아미노 산 및 생체활성 펩타이드, 단백질 가수분해물, AHA 산, 다중불포화 지방산, 식물 추출물, DNA 또는 RNA 및 그의 단편화 생성물, 탄수화물이다.
바람직한 추가의 활성 성분은 또한 비오틴, 리포산, 공액 지방산, 카르니틴, 아실-카르니틴, 바이타민 E, 바이타민 A, 바이타민 C, B3, B6, B12, 판테놀, K1, 피탄트리올, 올리고펩타이드, 카르노신, 바이오키노넨, 피토플루엔, 피토엔, 폴산 및 그의 상응하는 유도체이다.
본 발명의 경구 조성물중 활성 성분의 함량은 통상적으로 약 1 내지 90%, 바람직하게는 약 10 내지 80%, 예를 들면, 약 50% 이상이다. 적용은 목적하는 효과가 나타나는 방식으로 하며, 환자 및 목적하는 효과에 따라 달라진다. 통상적인 일일 투여량은 약 0.1 ㎍/일 내지 50 mg/일, 예를 들면, 약 20 ㎍/일 내지 약 2 mg/일의 범위일 수 있다.
또한, 본 발명의 조성물은 UV-A 및 UV-B 필터를 함유할 수 있다. 본 발명의 화합물과의 혼합에 바람직한 UV-B 또는 광범위 스펙트럼 스크리닝제, 즉, 약 290 내지 340 nm에서 최대 흡수를 갖는 물질의 예는 하기의 유기 및 무기 화합물이다:
아크릴레이트, 예를 들면, 2-에틸헥실 2-사이아노-3,3-다이페닐아크릴레이트(옥토크릴렌, 파르솔(PARSOL, 등록상표) 340), 에틸 2-사이아노-3,3-다이페닐아크릴레이트 등;
- 캄포 유도체, 예를 들면, 4-메틸 벤질리덴 캄포(파르솔(등록상표) 5000), 3-벤질리덴 캄포, 캄포 벤즈알코늄 메토설페이트, 폴리아크릴아미도메틸 벤질리덴 캄포, 설포벤질리덴 캄포, 설포메틸 벤질리덴 캄포, 테레프탈리덴 다이캄포 설폰산 등;
- 신나메이트 유도체, 예를 들면, 옥틸 메톡시신나메이트(파르솔(등록상표) MCX), 에톡시에틸 메톡시신나메이트, 다이에탄올아민 메톡시신나메이트(파르솔(등록상표) 하이드로), 아이소아밀 메톡시신나메이트 등, 및 실록산에 결합된 신남산 유도체;
- p-아미노벤조산 유도체, 예를 들면, p-아미노벤조산, 2-에틸헥실 p-다이메틸아미노벤조에이트, N-옥시프로필렌화 에틸 p-아미노벤조에이트, 글리세릴 p-아미노벤조에이트,
- 벤조페논, 예를 들면, 벤조페논-3, 벤조페논-4, 2,2', 4,4'-테트라하이드록시-벤조페논, 2,2'-다이하이드록시-4,4'-다이메톡시벤조페논 등;
- 벤잘말론산의 에스터, 예를 들면, 다이-(2-에틸헥실) 4-메톡시벤잘말로네이트;
- 2-(4-에톡시-아닐리노메틸렌)프로판다이오산의 에스터, 예를 들면, 유럽 특허 공개 EP 0895776 호에 기술된 바와 같은 2-(4-에톡시 아닐리노메틸렌)프로판다이오산 다이에틸 에스터;
- 유럽 특허 공개 EP 0358584 B1, EP 0538431 B1 및 EP 0709080 A1 호에 기술된 바와 같은 벤즈말로네이트기를 함유하는 유기실록산 화합물, 특히 파르솔 SLX;
- 드로메트리졸 트라이실록산(멕소릴 XL);
- 미립자화 TiO2와 같은 안료 등. 용어 "미립자화"는 약 5 내지 약 200 nm, 특히 약 15 내지 약 100 nm의 입자 크기를 말한다. TiO2 입자는 또한 산화 금속, 예를 들면, 산화 알루미늄 또는 지르코늄에 의해 또는 유기 코팅제, 예를 들면, 폴리올, 메티콘, 알루미늄 스테아레이트, 알킬 실란에 의해 코팅될 수 있다. 상기 코팅은 당해 분야에 공지되어 있다.
- 이미다졸 유도체, 예를 들면, 2-페닐 벤즈이미다졸 설폰산 및 그의 염(파르솔(등록상표) HS). 2-페닐 벤즈이미다졸 설폰산의 염은, 예를 들면, 나트륨- 또는 칼륨염, 암모늄염, 모폴린염, 1급, 2급 및 3급 아민의 염, 예를 들어, 모노에탄올아민염, 다이에탄올아민염 등이다.
- 살리실레이트 유도체, 예를 들면, 아이소프로필벤질 살리실레이트, 벤질 살리실레이트, 뷰틸 살리실레이트, 옥틸 살리실레이트(네오 헬리오판 오스(NEO HELIOPAN OS)), 아이소옥틸 살리실레이트 또는 호모메틸 살리실레이트(호모살레이트, 헬리오판) 등.
- 트리아진 유도체, 예를 들면, 옥틸 트리아존(유비눌(UVINUL) T-150), 다이옥틸 뷰트아미도 트리아존(유바솔브 헤브(UVASOLB HEB)), 비스 에톡시페놀 메톡시페닐 트리아진(티노솔브(Tinosorb) S) 등.
- 캡슐화 UV-필터, 예를 들면, 캡슐화 옥틸 메톡시 신나메이트(유솔렉스(Eusolex) UV-펄) 등.
본 발명의 화합물과의 혼합에 바람직한 광범위 스펙트럼 또는 UV A 스크리닝제, 즉, 약 320 내지 400 nm에서 최대 흡수를 갖는 물질의 예는 하기의 유기 및 무기 화합물이다:
- 다이벤조일메탄 유도체, 예를 들면, 4-3급-뷰틸-4'-메톡시다이벤조일-메탄(파르솔(등록상표) 1789), 다이메톡시다이벤조일메탄, 아이소프로필다이벤조일메탄 등;
- 벤조트리아졸 유도체, 예를 들면, 2,2'-메틸렌-비스-(6-(2H-벤조트리아졸-2-일)- 4-(1,1,3,3-테트라메틸뷰틸)-페놀(티노솔브 M) 등;
- 페닐렌-1,4-비스-벤즈이미다졸설폰산 또는 염, 예를 들면, 2,2-(1,4-페닐렌)비스-(1H-벤즈이미다졸-4,6-다이설폰산)(네오헬리오판(Neoheliopan) AP);
- 아미노 치환된 하이드록시벤조페논, 예를 들면, 유럽 특허 공개 EP 1046391 호에 기술된 바와 같은 2-(4-다이에틸아미노-2-하이드록시-벤조일)-벤조산 헥실에스터;
- 미립자화 ZnO 또는 TiO2와 같은 안료 등. 용어 "미립자화"는 약 5 내지 약 200 nm, 특히 약 15 내지 약 100 nm의 입자 크기를 말한다. 상기 입자는 또한 다른 산화 금속, 예를 들면, 산화 알루미늄 또는 지르코늄에 의해 또는 유기 코팅제, 예를 들면, 폴리올, 메티콘, 알루미늄 스테아레이트, 알킬 실란에 의해 코팅될 수 있다. 상기 코팅은 당해 분야에 공지되어 있다.
다이벤조일메탄 유도체는 제한된 광안정성을 갖기 때문에, 상기 UV-A 스크리닝제를 광안정화시키는 것이 바람직할 수 있다. 따라서, 용어 "통상적인 UV-A 스크리닝제"는 또한, 예를 들면, 다음 물질들에 의해 안정화된 다이벤조일메탄 유도체, 예를 들면, 파르솔(등록상표) 1789를 말한다:
- 유럽 특허 공개 EP-A 0 514 491 및 EP-A 0 780 119 호에 기술된 바와 같은 3,3-다이페닐아크릴레이트 유도체;
- 미국 특허 제 5,605,680 호에 기술된 바와 같은 벤질리덴 캄포 유도체;
- 유럽 특허 공개 EP-A 0358584, EP-A 0538431 및 EP-A 0709080 호에 기술된 바와 같은 벤즈말로네이트기를 함유하는 유기실록산, 특히 파르솔 SLX.
본 발명의 조성물에 첨가될 수 있는 UV-A- 및 UV-B-필터에 대한 우수한 개관을 DE-A 103 27 432 호에서 또한 찾을 수 있다. 상기 문헌에 개시된 모든 UV-필터 화합물은 또한 본 발명의 조성물에 성분들로서 유용하며 본원에 참고로 포함된다.
본 발명의 조성물은 바람직하게는 하나 이상의 산화방지제/방부제를 함유한다. 본 발명을 기초로, 화장품에 통상적으로 배합되는 모든 공지된 산화방지제를 사용할 수 있다. 아미노산(예를 들면, 글라이신, 히스티딘, 타이로신, 트립토판) 및 그의 유도체, 이미다졸(예를 들면, 유로칸산) 및 유도체, 펩타이드, 예를 들면, D,L-카르노신, D-카르노신, L-카르노신 및 유도체(예를 들면, 안세린), 카로테노이드, 카로틴(예를 들면, α-카로틴, β-카로틴, 라이코펜) 및 유도체, 클로로겐산 및 유도체, 리포산 및 유도체(예를 들면, 다이하이드로리포산), 아우로티오글루코스, 프로필티오유라실 및 다른 티올(예를 들면, 티오레독신, 글루타티온, 시스테인, 시스틴, 시스타민 및 그의 글리코실-, N-아세틸-, 메틸-, 에틸-, 프로필-, 아밀-, 뷰틸- 및 라우릴-, 팔미토일-; 올레일-, y-리놀레일-, 콜레스테릴- 및 글리세릴에스터) 및 그의 염, 다이라우릴티오다이프로피오네이트, 다이스테아릴티오다이프로피오네이트, 티오다이프로피온산 및 그의 유도체(에스터, 에테르, 펩타이드, 지질, 뉴클레오타이드, 뉴클레오사이드 및 염), 및 매우 낮은 상용성 용량(예를 들면, p몰 내지 μ몰/kg)의 설폭스이민 화합물(예를 들면, 뷰티오닌설폭스이민, 호모시스테인설폭스이민, 뷰티오닌설폰, 펜타-, 헥사-, 헵타티오닌설폭스이민), 또한 (금속)-킬레이트화제(예를 들면, α-하이드록시지방산, 팜산, 피틴산, 락토페린), α-하이드록시산(예를 들면, 시트르산, 락트산, 말산), 휴민산, 갈산, 갈산 추출 물, 빌리루빈, 빌리버딘, EDTA, EGTA 및 그의 유도체, 불포화 지방산 및 그 유도체(예를 들면, γ-리놀레산, 리놀산, 올레산), 폴산 및 그 유도체, 유비퀴논 및 유비퀴놀 및 그 유도체, 바이타민 C 및 유도체(예를 들면, 아스코빌팔미테이트 및 아스코빌테트라-아이소팔미테이트, Mg-아스코빌포스페이트, Na-아스코빌포스페이트, 아스코빌아세테이트), 토코페롤 및 유도체(예를 들면, 바이타민-E-아세테이트), 천연 바이타민 E 혼합물, 바이타민 A 및 유도체(바이타민-A-팔미테이트 및 -아세테이트), 및 코니페릴벤조에이트, 루틴산 및 유도체, α-글리코실루틴, 페룰산, 푸르푸릴리덴글루시톨, 카르노신, 뷰틸하이드록시톨루엔, 뷰틸하이드록시아니솔, 트라이하이드록시뷰티로페논, 유레아 및 그 유도체, 만노스 및 유도체, 아연 및 유도체(예를 들면, ZnO, ZnSO4), 셀레늄 및 유도체(예를 들면, 셀레노메티오닌), 스틸벤 및 유도체(예를 들면, 스틸벤옥사이드, 트랜스-스틸벤옥사이드) 및 언급된 활성 성분들의 적당한 유도체(염, 에스터, 에테르, 당, 뉴클레오타이드, 뉴클레오사이드, 펩타이드 및 지질)로 이루어진 군에서 선택된 산화방지제가 특히 바람직하다. 하나 이상의 방부제/산화방지제는 본 발명의 조성물의 총 중량의 약 0.01 내지 약 10 중량%의 양으로 존재할 수 있다. 바람직하게, 하나 이상의 방부제/산화방지제는 약 0.1 내지 약 1 중량%의 양으로 존재한다.
전형적으로 국소용 제형은 또한 유화제, 가용화제 등과 같은 표면 활성 성분들을 함유한다. 유화제는 2개 이상의 비혼화성 성분들이 균질하게 혼합되게 한다. 또한, 유화제는 조성물을 안정화시키는 작용을 한다. O/W, W/O, O/W/O 또는 W/O/W 유화액/미세유화액을 제조하기 위해 본 발명에 사용될 수 있는 유화제로는 솔비탄 올레에이트, 솔비탄 세스퀴올레에이트, 솔비탄 아이소스테아레이트, 솔비탄 트라이올레에이트, 폴리글리세릴-3-다이아이소스테아레이트, 올레산/아이소스테아르산의 폴리글리세롤 에스터, 폴리글리세릴-6 헥사리시놀레이트, 폴리글리세릴-4-올레에이트, 폴리글리세릴-4 올레에이트/PEG-8 프로필렌 글라이콜 코코에이트, 올레아마이드 DEA, TEA 미리스테이트, TEA 스테아레이트, 마그네슘 스테아레이트, 나트륨 스테아레이트, 칼륨 라우레이트, 칼륨 리시놀레이트, 나트륨 코코에이트, 나트륨 탈로우에이트, 칼륨 카스토레이트, 나트륨 올레에이트 및 그의 혼합물이 포함된다. 다른 적당한 유화제는 포스페이트 에스터 및 그의 염, 예를 들면, 세틸 포스페이트(암피솔(Amphisol, 등록상표) A),다이에탄올아민 세틸 포스페이트(암피솔(등록상표)), 칼륨 세틸 포스페이트(암피솔(등록상표) K), 나트륨 글리세릴 올레에이트 포스페이트, 수소화 식물성 글리세라이드 포스페이트 및 그의 혼합물이다. 또한, 하나 이상의 합성 중합체도 유화제로 사용할 수 있다. 예를 들면, PVP 에이코센 공중합체, 아크릴레이트/C10-30 알킬 아크릴레이트 교차중합체, 아크릴레이트/스테아레트-20 메타크릴레이트 공중합체, PEG-22/도데실 글라이콜 공중합체, PEG-45/도데실 글라이콜 공중합체 및 그의 혼합물. 바람직한 유화제는 세틸 포스페이트(암피솔(등록상표) A), 다이에탄올아민 세틸 포스페이트(암피솔(등록상표)), 칼륨 세틸 포스페이트(암피솔(등록상표) K), PVP 에이코센 공중합체, 아크릴레이트/C10-30-알킬 아크릴레이트 교차중합체, PEG-20 솔비탄 아이소스테아레이트, 솔비탄 아이소스테 아레이트 및 그의 혼합물이다. 하나 이상의 유화제가 본 발명 조성물의 총 중량의 약 0.01 내지 약 20 중량%의 총량으로 존재한다. 바람직하게는, 약 0.1 내지 약 10 중량%의 유화제를 사용한다.
국소용 조성물의 지질 상은 유리하게 다음에서 선택할 수 있다:
- 광유 및 광랍;
- 오일, 예를 들면, 카프린산 또는 카프릴산의 트라이글리세라이드, 바람직하게는 피마자유;
- 오일 또는 왁스 및 다른 천연 또는 합성 오일, 바람직한 태양에서, 알콜, 예를 들면, 아이소프로판올, 프로필렌 글라이콜, 글리세린과의 지방산의 에스터, 또는 카복실산 또는 지방산과의 지방 알콜의 에스터;
- 알킬 벤조에이트 및/또는
- 실리콘 오일, 예를 들면, 다이메틸폴리실록산, 다이에틸폴리실록산, 다이페닐폴리실록산, 사이클로메티콘, 및 그의 혼합물.
본 발명의 유화액, 미세유화액, 올레오 겔, 하이드로분산액 또는 리포분산액의 오일 상에 혼입될 수 있는 예시적인 지방 물질은 3 내지 30개의 탄소원자를 갖는 포화 및/또는 불포화 선형 또는 분지된 알킬 카복실산, 및 3 내지 30개의 탄소원자를 갖는 포화 및/또는 불포화 선형 및/또는 분지된 알콜, 및 방향족 카복실산의 에스터 및 3 내지 30개의 탄소원자를 갖는 포화 및/또는 불포화 선형 또는 분지된 알콜의 에스터로부터 선택되는 것이 유리하다. 상기 에스터는 유리하게는 옥틸팔미테이트, 옥틸코코에이트, 옥틸아이소스테아레이트, 옥틸도데실미리스테이트, 세테아릴아이소노나노에이트, 아이소프로필-미리스테이트, 아이소프로필팔미테이트, 아이소프로필스테아레이트, 아이소프로필올레에이트, n-뷰틸스테아레이트, n-헥실라우레이트, n-데실올레에이트, 아이소옥틸스테아레이트, 아이소노닐스테아레이트, 아이소노닐아이소노나노에이트, 2-에틸 헥실팔미테이트, 2-에틸헥실라루레이트, 2-헥실데실스테아레이트, 2-옥틸도데실팔미테이트, 스테아릴헵타노에이트, 올레일올레에이트, 올레일에루케이트, 에루실올레에이트, 에루실에루케이트, 트라이데실스테아레이트, 트라이데실트라이멜리테이트, 및 상기 에스터의 합성, 반합성 또는 천연 혼합물, 예를 들면, 호호바 오일로부터 선택될 수 있다.
본 발명의 국소용 조성물에 사용하기에 적당한 다른 지방 성분으로는 극성 오일, 예를 들면, 레시틴 및 지방산 트라이글리세라이드, 즉, 8 내지 24개, 바람직하게는 12 내지 18개 탄소원자를 갖는 포화 및/또는 불포화 직쇄 또는 분지된 카복실산의 트라이글리세롤 에스터(이때, 지방산 트라이클리세라이드는 바람직하게는 합성, 반합성 또는 천연 오일(예를 들면, 코코글리세라이드, 올리브유, 해바라기유, 대두유, 낙화생유, 평지씨 오일, 아몬드 오일, 팜유, 코코넛유, 피마자유, 수소화 피마자유, 밀 오일, 포도씨 오일, 마카다미아넛 오일 등)로부터 선택된다); 비극성 오일, 예를 들면, 선형 및/또는 분지된 탄화수소 및 왁스, 예를 들면, 광유, 바셀린(광유); 파라핀, 스쿠알란 및 스쿠알렌, 폴리올레핀, 수소화 폴리아이소뷰텐 및 아이소헥사데칸, 선호되는 폴리올레핀으로 폴리데센; 다이알킬 에테르, 예를 들면, 다이카프릴릴에테르; 선형 또는 환상 실리콘 오일, 예를 들면, 바람직하게는 사이클로메티콘(옥타메틸사이클로테트라실록산; 세틸다이메티콘, 헥사메틸사 이클로트라이실록산, 폴리다이메틸실록산, 폴리(메틸페닐실록산) 및 그의 혼합물이 포함된다.
본 발명의 국소 조성물에 유리하게 혼입될 수 있는 다른 지방 성분은 아이소에이코산; 네오펜틸글라이콜다이펩타노에이트; 프로필렌글라이콜-다이카프릴레이트/다이카프레이트; 카프릴/카프릭/다이글리세릴석시네이트; 뷰틸렌글라이콜 카프릴레이트/카프레이트; C12-13-알킬아세테이트; 다이-C12-13-알킬타르트레이트; 트라이아이소스테아린; 다이펜타에리트리릴 헥사카프릴레이트/헥사카프레이트; 프로필렌글라이콜모노아이소스테아레이트; 트라이카프릴린; 다이메틸아이소솔비드이다. C12-15-알킬벤조에이트와 2-에틸헥실아이소스테아레이트의 혼합물, C12-15-알킬벤조에이트와 아이소트라이데실아이소노나노에이트의 혼합물, 및 C12-15-알킬벤조에이트, 2-에틸헥실아이소스테아레이트 및 아이소트라이데실아이소노나노에이트의 혼합물이 특히 유리하다.
본 발명의 조성물의 오일상은 또한 천연 식물성 또는 동물성 왁스, 예를 들면, 밀납, 차이나 왁스, 호박벌 밀납 및 다른 곤충의 왁스, 및 시어 버터 및 코코아 버터를 함유할 수 있다.
수화를 유지하거나 피부를 재수화시키기 위해 본 발명의 국소용 조성물에 보습제를 혼입할 수 있다. 보호 코팅을 제공함으로써 피부에서 물이 증발되는 것을 방지하는 보습제를 연화제라 부른다. 또한, 연화제는 피부 표면상에 유연 또는 진정 효과를 제공하며, 일반적으로 국소 사용에 안전한 것으로 간주된다. 바람직한 연화제로는 광유, 라놀린, 바셀린, 카프르산/카프릴산 트라이글리세르알데하이드, 콜레스테롤, 실리콘, 예를 들면, 다이메티콘, 사이클로메티콘, 아몬드 오일, 호호바 오일, 아보카도 오일, 피마자유, 호마유, 해바라기유, 코코넛유 및 포도씨 오일, 코코아 버터, 올리브유, 알로에 추출물, 지방산, 예를 들면, 올레산 및 스테아르산, 지방 알콜, 예를 들면, 세틸 및 헥사데실(엔제이(ENJAY)), 다이아이소프로필 아디페이트, 하이드록시벤조에이트 에스터, C9-15-알콜의 벤조산 에스터, 아이소노닐 아이소-노나노에이트, 에테르, 예를 들면, 폴리옥시프로필렌 뷰틸 에테르 및 폴리옥시프로필렌 세틸 에테르, 및 C12-15-알킬 벤조에이트 및 그의 혼합물이 포함된다. 가장 바람직한 연화제는 하이드록시벤조에이트 에스터, 알로에 베라, C12-15-알킬 벤조에이트 및 그의 혼합물이다. 연화제는 조성물의 총 중량의 약 1 내지 약 20 중량%의 양으로 존재한다. 바람직한 연화제의 양은 약 2 내지 약 15 중량%, 가장 바람직하게는 약 4 내지 약 10 중량%이다.
물과 결합하여 피부 표면상에 물을 보유시키는 보습제를 습윤제라 부른다. 적당한 습윤제, 예를 들면, 글리세린, 폴리프로필렌 글라이콜, 1,2-텐탄다이올, 폴리에틸렌 글라이콜, 락트산, 피롤리돈 카복실산, 유레아, 인지질, 콜라겐, 엘라스틴, 세라마이드, 레시틴, 솔비톨, PEG-4 및 그의 혼합물을 본 발명의 국소용 조성물에 혼입할 수 있다. 추가의 적당한 보습제는 수용성 및/또는 팽윤성 및/또는 수 겔화 폴리사카라이드 부류의 중합체 보습제, 예를 들면, 히알루론산, 키토산 및/또는 퓨코스가 풍부한 폴리사카라이드(예를 들면, 솔라비아 에스(SOLABIA S)에서 퓨 코겔(Fucogel, 등록상표) 1000(CAS-Nr. 178463-23-5)으로 시판한다)이다. 하나 이상의 습윤제가 선택적으로 본 발명의 조성물에 약 0.5 내지 약 8 중량%, 바람직하게는 약 1 내지 약 5 중량%로 존재한다.
본 발명의 바람직한 국소용 조성물의 수성상은 유용한 화장용 또는 약학적 첨가제, 예를 들면, 알콜, 특히 저급 알콜, 바람직하게는 에탄올 및/또는 아이소프로판올, 저급 다이올 또는 폴리올 및 그의 에테르, 바람직하게는 프로필렌글라이콜, 글리세린, 에틸렌글라이콜, 에틸렌글라이콜 모노에틸- 또는 모노뷰틸에테르, 프로필렌글라이콜 모노메틸- 또는 -모노에틸- 또는 -모노뷰틸에테르, 다이에틸렌글라이콜 모노메틸- 또는 -모노에틸에테르 및 유사 생성물, 중합체, 포말 안정화제; 전해질 및 특히 하나 이상의 증점제를 함유할 수 있다. 본 발명의 배합물에 생성물의 점조도를 이루기 위해 사용될 수 있는 적당한 증점제로는 카보머, 이산화 실리슘, 마그네슘 및/또는 알루미늄 실리케이트, 밀납, 스테아르산, 스테아릴 알콜 폴리사카라이드 및 그의 유도체, 예를 들면, 잔탄 고무, 하이드록시프로필 셀룰로스, 폴리아크릴아마이드, 아크릴레이트 교차중합체, 바람직하게는 카보머, 예를 들면, 카보폴 유형 980, 981, 1382, 2984, 5984 단독 또는 그의 혼합물이 포함된다. 예를 들어, 유화제 또는 포말 형성제/안정화제와 같은 성분을 중화시키기 위해 본 발명의 조성물에 혼입될 수 있는 적당한 중화제로는 알칼리 하이드록사이드, 예를 들면, 수산화 나트륨 및 칼륨; 유기 염기, 예를 들면, 다이에탄올아민(DEA), 트라이에탄올아민(TEA), 아미노메틸 프로판올 및 그의 혼합물; 아미노산, 예를 들면, 아르기닌 및 라이신, 및 이들의 임의의 혼합물이 포함되나, 이로 한정되지는 않는 다. 중화제는 본 발명의 조성물에 약 0.01 내지 약 8 중량%, 바람직하게는 1 내지 약 5 중량%의 양으로 존재할 수 있다.
본 발명의 조성물에 전해질의 첨가는 소수성 유화제의 특성을 변화시키기 위해 필수적일 수 있다. 따라서, 본 발명의 유화액/미세유화액은 바람직하게는 음이온을 포함한 하나 또는 여러개의 염, 예를 들면, 클로라이드, 설페이트, 카보네이트, 보레이트 및 알루미네이트의 전해질을 함유할 수 있으나, 이들로 한정되지는 않는다. 다른 적당한 전해질은 유기 음이온을 기준으로, 예를 들면, 락테이트, 아세테이트, 벤조에이트, 프로피오네이트, 타르트레이트 및 시트레이트일 수 있으나, 이로 한정되지는 않는다. 양이온으로는 바람직하게는 암모늄, 알킬 암모늄, 알칼리- 또는 알칼리토 금속, 마그네슘-, 철- 또는 아연-이온이 선택된다. 특히 바람직한 염은 염화 칼륨 및 나트륨, 황산 마그네슘, 황산 아연 및 그의 혼합물이다. 전해질은 본 발명의 조성물에 약 0.01 내지 약 8 중량%의 양으로 존재할 수 있다.
본 발명의 국소용 조성물은 바람직하게는 로션, 농후한 로션, 겔, 크림, 유제, 연고, 분말 또는 고체 튜브 스틱의 형태로 제공될 수 있으며, 선택적으로 에어로졸로 포장될 수 있으며, 무스, 포말 또는 스프레이의 형태로 제공될 수 있다. 본 발명에 따른 조성물은 또한 용매 또는 지방 물질중의 현탁액 또는 분산액의 형태, 또는 유화액 또는 미세유화액(특히 O/W 또는 W/O-형, O/W/O 또는 W/O/W-형), 예를 들면, 크림 또는 유제, 낭포 분산액의 형태, 또는 연고, 겔, 고체 튜브 스틱 또는 에어로졸 무스의 형태일 수 있다. 유화액은 또한 음이온성, 비이온성, 양이온성 또는 양쪽성 계면활성제를 함유할 수 있다.
국소 적용은 바람직하게는 하루에 1회 이상, 예를 들면, 하루에 2회 또는 3회이다. 통상적으로, 목적하는 효과가 달성될 때까지 2 일 이상이 걸린다. 그러나, 목적 효과가 달성될 때까지 수주 또는 심지어 수개월이 걸릴 수 있다.
피부에 적용되는 국소용 조성물의 양은 조성물중 활성 성분들의 농도 및 목적하는 미용 또는 약학적 효과에 따라 달라진다. 예를 들면, 크림이 피부에 도포되도록 적용할 수 있다. 크림은 통상적으로 2 mg 크림/피부 cm2의 양으로 적용된다. 그러나, 피부에 적용되는 조성물의 양은 중요하지 않으며, 적용된 조성물의 특정량에 의해 목적하는 효과가 달성될 수 없다면, 예를 들면, 보다 많은 조성물을 적용하거나 또는 보다 활성인 성분을 함유하는 조성물을 적용함으로써 보다 고농도의 활성 성분을 사용할 수 있다.
본 발명에 따라, 조성물을 제조하기 위해, 활성 성분을 그대로 또는 캡슐화 형태로, 예를 들면, 리포솜 형태로 사용할 수 있다. 리포솜은 바람직하게는 스테롤 또는 피토스테롤을 첨가하거나 첨가하지 않고 레시틴에 의해 생성된다. 활성 성분의 캡슐화는 단독으로 또는 다른 활성 성분과 함께 이루어질 수 있다.
본 발명의 조성물, 특히 본 발명의 국소용 조성물에서, 화학식 I의 화합물은 조성물의 총 중량을 기준으로 바람직하게는 0.001 내지 약 10 중량%의 양으로 함유된다. 보다 바람직하게, 상기 화합물은 조성물 중에 조성물의 총 중량을 기준으로 약 0.001 내지 약 5 중량%, 보다 바람직하게는 약 0.01 내지 약 0.5 중량%, 또는 0.3 중량%, 특히 약 0.1 중량%의 양으로 함유된다.
본 발명의 조성물(바람직하게는 국소용)이 추가의 활성 성분을 함유하는 경우, 상기 추가의 활성 성분은 조성물의 총 중량을 기준으로 바람직하게는 0.0001 내지 약 50 중량%의 양으로 함유된다. 보다 바람직하게, 추가의 활성 성분은 조성물중에, 조성물의 총량을 기준으로 약 0.01 내지 약 20 중량%, 보다 바람직하게는 약 0.01 내지 약 1 중량%, 특히 약 0.1 중량%의 양으로 함유된다.
국소용 조성물의 종류 및 국소용 제제의 제조 및 추가의 적당한 첨가제에 관하여, 적절한 문헌, 예를 들면, 문헌 [Novak G.A., Die kosmetischen Praparate - Band 2, Die kosmetischen Praparate - Rezeptur, Rohstoffe, wissenschaftliche Grundlagen(Verlag fur Chem. Industrie H. Ziolkowski KG, Augsburg)]을 참조할 수 있다.
본 발명의 조성물은 또한 주사용 조성물 형태일 수 있다. 주사용 조성물의 제조는 숙련된 자에게 공지되어 있으며, 적절한 문헌, 특히 상기에서 이미 인용한 레밍톤(Remington)의 문헌을 참조할 수 있다.
화학식 I의 화합물은 또한 수화물 또는 용매화물로 존재할 수 있으며, 활성 성분들의 수화물 및 용매화물도 또한 본 발명에 포함된다. 아미노산 결합체도 또한 금속염, 암모늄 또는 구아니듐염으로 투여될 수 있다. 바람직한 금속 양이온은 나트륨, 칼륨, 칼슘 또는 아연이다.
하기의 예는 본 발명을 예시하며, 본 발명을 제한하는 것으로 간주해서는 안된다.
실시예 1
1-[3,7-다이메틸-9-(2,6,6-트라이메틸-사이클로헥스-1-에닐)-노나-2,4,6,8-테트라에노일]-4-하이드록시-피롤리딘-2-카복실산 에틸 에스터의 제조
Figure 112007001785169-PCT00023
4-하이드록시-피롤리딘-2-카복실산 에틸 에스터 하이드로클로라이드(651 mg, 3.33 밀리몰, 1.0 당량)를 톨루엔(10 mL)에 용해시켰다. 용액을 0 ℃로 냉각하고 NEt3(741 mg, 167.5 밀리몰, 2.2 당량)를 가한 다음 톨루엔(15 mL) 중 레티노산 클로라이드(1.06 g, 3.33 밀리몰, 1.0 당량)를 10 분동안 가하였다. 용액을 0 ℃에서 30 분간 교반하고 실온에서 30 분간 교반하였다. 이어서, 물(50 mL)을 가하고, 층을 분리하고 수성층을 에틸 아세테이트(50 mL)로 3회 추출하였다. 유기층을 합하여 포화 NaCl 수용액으로 1회 세척하고 Na2SO4 상에서 건조하였다. 용매를 감압하에 증발시키고 잔사를 TBME를 사용하여 플래시 크로마토그래피로 정제하여 순수한 아마이드(500 mg, 34%)를 백색 고체로 수득하였다. Rf(TBME) = 0.45; 1H NMR(CDCl3)δ = 1.04(s, 6H), 1.22(t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.46-1.50(m, 2H), 1.59-1.67(m, 2H), 1.73(s, 3H), 2.00(s, 3H), 2.02-2.08(m, 3H), 2.23-2.34(m, 4H), 3.55-3.60(m, 1H), 3.81-3.86(m, 1H), 4.07-4.25(q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.47-4.67(m, 2H), 5.78-6.34(m, 5H), 6.97(dd, J = 14.9, 11.3 Hz, 1H); IR(니트)cm-1: υ = 3379, 2933, 1739, 1618, 1442, 1373, 1185, 1080, 968; MS(EI)m/z = 441(55)[M+], 29(100)[C2H5 +].
실시예 2
1-[3,7-다이메틸-9-(2,6,6-트라이메틸-사이클로헥스-1-에닐)-노나-2,4,6,8-테트라에노일]-4-하이드록시-피롤리딘-2-카복실산의 제조
Figure 112007001785169-PCT00024
실시예 1에서 수득한 에틸 에스터(500 mg, 1.13 밀리몰, 1.0 당량)를 EtOH(5 mL)에 용해시키고, H2O(1 mL) 중 NaOH(50 mg, 1.25 밀리몰, 1.1 당량)를 가하고 용액을 실온에서 4 시간동안 교반하였다. 용매를 감압하에 증발시키고 잔사를 H2O(10 mL)에 용해시키고 CH2Cl2(20 mL)를 가하였다. 0.5N H2SO4를 사용하여 pH 2로 산성화한 후, 층을 분리하고 수성층을 CH2Cl2(10 mL)로 2회 추출하였다. 유기층을 합하여 염수(10 mL)로 1회 세척하고 MgSO4 상에서 건조하였다. 용매를 감압하에 증발시켜 순수한 산(250 mg, 54%)을 황색 고체로 수득하였다. 1H NMR(CDCl3)δ = 0.96(s, 6H), 1.38-1.42(m, 2H), 1.48-1.58(m, 2H), 1.64(s, 3H), 1.86-2.06(m, 5H), 2.09-2.19(m, 1H), 2.22(s, 3H), 2.40-2.49(m, 1H), 3.47-3.52(m, 1H), 3.62-3.68(m, 1H), 4.47-4.51(m, 1H), 4.66-4.71(m, 1H), 5.82(s, 1H), 6.04-6.25(m, 4H), 6.97(dd, J = 14.9, 11.4 Hz, 1H); 13C NMR(CDCl3)δ = 12.9, 14.4, 19.2, 21.7, 28.9(2C), 33.1, 34.3, 36.1, 39.6, 55.3, 58.7, 69.6, 117.9, 128.9, 129.4, 130.1, 131.2, 134.9, 137.2, 137.7, 139.9, 151.7, 169.4, 172.6; IR(니트)cm-1: υ = 3376, 2927, 2865, 1728, 1612, 1568, 1440, 1379, 1159, 1075, 964; MS(EI)m/z = 412(100)[M--H].
실시예 3
3-[3,7-다이메틸-9-(2,6,6-트라이메틸-사이클로헥스-1-에닐)-노나-2,4,6,8-테트라에노일아미노]-프로피온산 에틸 에스터의 제조
Figure 112007001785169-PCT00025
3-아미노-프로피온산 에틸 에스터 하이드로클로라이드(9.3 g, 60.5 밀리몰, 1.1 당량)를 톨루엔(100 mL)에 용해시키고, 톨루엔(50 mL) 중의 NEt3(12.2 g, 121.0 밀리몰, 2.2 당량)를 얼음 냉각하에 가하였다. 용액을 15 ℃에서 15 분동안 교반하고, 온도를 15 ℃ 미만으로 유지하면서 톨루엔(220 밀리몰) 중 레티노산 클로라이드(17.5 g, 55.0 밀리몰, 1.0 당량)를 서서히 가하였다. 용액을 10 ℃에서 1 시 간동안 교반한 다음, H2O(300 mL)를 가하고 용액을 감압하에 농축하였다. 용액을 에틸 아세테이트(400 mL)로 2회 추출하고, 유기층을 합하여 Na2SO4 상에서 건조하고 용매를 감압하에 증발시켰다. 헥산/에틸 아세테이트(7:3)를 사용하여 플래시 크로마토그래피로 정제하여 순수한 아마이드(15.7 g, 71%)를 갈색 오일로 수득하였다. 1H NMR(CDCl3)δ = 1.04(s, 6H), 1.24-1.30(m, 3H), 1.44-1.50(m, 2H), 1.59-1.67(m, 2H), 1.72(s, 3H), 2.00-2.06(m, 5H), 2.36(s, 3H), 2.58(t, J = 5.9 Hz, 2H), 3.58-3.61(m, 2H), 4.09-4.21(m, 2H), 5.66(s, 1H), 6.08-6.29(m, 4H), 6.93(dd, J = 15.0, 11.3 Hz, 1H); MS(EI)m/z = 339(100)[M+].
실시예 4
3-[3,7-다이메틸-9-(2,6,6-트라이메틸-사이클로헥스-1-에닐)-노나-2,4,6,8-테트라에노일아미노]-프로피온산의 제조
Figure 112007001785169-PCT00026
실시예 3의 에틸 에스터(39.9 g, 100.0 밀리몰, 1.0 당량)를 EtOH(500 mL)에 용해시키고, H2O(100 mL) 중 NaOH(4.0 g, 100.0 밀리몰, 1.0 당량)를 가하고 용액을 실온에서 밤새 교반하였다. 용액을 감압하에 농축하고, H2O(100 mL) 및 TBME(150 mL)를 가하였다. 층을 분리하고 에틸 아세테이트(400 mL)를 수성층을 가하였다. 0.5N H2SO4를 사용하여 pH 1로 산성화한 후, 층을 분리하고 수성층을 에틸 아세테이트(350 mL)로 4회 추출하였다. 유기층을 합하고 용매를 감압하에 증발시키고 잔사를 펜탄(50 mL)에 현탁하고 고 진공에서 건조하였다. 조물질을 에틸 아세테이트/아세토나이트릴/클로로폼(400:150:100)으로부터 재결정화시켜 순수한 산(18.3 g, 49%)을 황색 분말로 수득하였다. 1H NMR(CDCl3)δ = 0.95(s, 6H), 1.38-1.42(m, 2H), 1.51-1.59(m, 2H), 1.64(s, 3H), 1.92-1.98(m, 5H), 2.28(s, 3H), 2.58(t, J = 5.7 Hz, 2H), 3.49-3.55(m, 2H), 5.58+5.72(s, 1H), 6.00-6.27(m, 5H), 6.81-7.01(m, 1H); IR(니트)cm-1: υ = 3309, 2931, 1708, 1549, 1183, 951; MS(EI)m/z = 370(100)[M--H].
실시예 5
2-(3-[3,7-다이메틸-9-(2,6,6-트라이메틸-사이클로헥스-1-에닐)-노나-2,4,6,8-테트라에노일아미노]-프로피오닐아미노)-3-(1H-이미다졸-4-일)-프로피온산 메틸 에스터의 제조
Figure 112007001785169-PCT00027
실시예 4의 산(12.3 g, 33.0 밀리몰, 1.0 당량)을 CH2Cl2(600 mL)에 용해시 키고, EDC 하이드로클로라이드(7.6 g, 39.6 밀리몰, 1.2 당량), HOBt(6.2 g, 39.6 밀리몰, 1.2 당량) 및 NEt3(20.0 g, 19.8 밀리몰, 3.0 당량)를 가하고 용액을 실온에서 1 시간동안 교반하였다. 2-아미노-3-(1H-이미다졸-4-일)-프로피온산 메틸 에스터 하이드로클로라이드(9.6 g, 39.6 밀리몰, 1.2 당량)를 가하고 용액을 실온에서 밤새 교반하였다. 용매를 감압하에 증발시키고, 잔사를 에틸 아세테이트(2.0 mL)에 용해시키고, 유기층을 포화 NaHCO3 수용액으로 세척하고 MgSO4 상에서 건조하였다. 용매를 감압하에 증발시킨 후 잔사를 CH2Cl2/MeOH(9:1)를 사용하여 플래시 크로마토그래피로 정제하여 순수한 생성물(6.5 g, 38%)을 연황색 분말로 수득하였다. Rf(CH2Cl2/MeOH(9:1)) = 0.50; 1H NMR(DMSO-d6)δ = 1.01(s, 6H), 1.42-1.46(m, 2H), 1.53-1.60(m, 2H), 1.69(s, 3H), 1.96-2.04(m, 5H), 2.24-2.32(m, 3H), 2.79-2.95(m, 2H), 3.21-3.38(m, 4H), 3.60(s, 3H), 4.43-4.53(m, 1H), 5.80+5.87(s, 1H), 6.12-6.33(m, 4H), 6.80(s, 1H), 6.86-6.96(m, 1H), 7.54(s, 1H), 7.95-7.98(m, 1H), 8.28-8.31(m, 1H), 11.85(br s, 1H); MS(ISP-MS)m/z = 523(100)[M++H].
실시예 6
2-(3-[3,7-다이메틸-9-(2,6,6-트라이메틸-사이클로헥스-1-에닐)-노나-2,4,6,8-테트라에노일아미노]-프로피오닐아미노)-3-(1H-이미다졸-4-일)-프로피온산의 제조
Figure 112007001785169-PCT00028
실시예 5의 메틸 에스터(523 mg, 1.0 밀리몰, 1.0 당량)를 MeOH(7 mL) 및 H2O(2 mL)에 용해시켰다. 0.5M NaOH 수용액(2 mL, 1.0 밀리몰, 1.0 당량)을 가하고 용액을 실온에서 밤새 교반하였다. 추가의 1.0M NaOH 용액(0.2 mL, 0.2 밀리몰, 0.2 당량)을 가하고 용액을 실온에서 3 일간 다시 교반하였다. 용매를 감압하에 증발시키고 잔사를 고 진공에서 건조하여 나트륨염(530 mg, 정량적)을 황색 분말로 수득하였다. 1H NMR(CD3OD)δ = 0.93(s, 6H), 1.37-1.41(m, 2H), 1.51-1.58(m, 2H), 1.61(s, 3H), 1.88(s, 3H), 1.91-1.96(m, 2H), 2.18(s, 3H), 2.25-2.33(m, 2H), 2.85-2.93(m, 1H), 3.03-3.09(m, 1H), 3.28-3.45(m, 2H), 4.38-4.43(m, 1H), 5.72(s, 1H), 5.99-6.25(m, 4H), 6.72(s, 1H), 6.87(dd, J = 15.0, 11.4 Hz, 1H), 7.41(s, 1H); MS(EI)m/z = 507(100)[M--H].
실시예 7
3,7-다이메틸-9-(2,6,6-트라이메틸-사이클로헥스-1-에닐)-노나-2,4,6,8-테트라에노산 (3-하이드록시-5-하이드록시메틸-2-메틸-피리딘-4-일메틸)-아마이드의 제조
Figure 112007001785169-PCT00029
피리독스아민 다이하이드로클로라이드(750 mg, 3.11 밀리몰, 1.0 당량)를 CH2Cl2(50 mL)에 용해시키고, NEt3(1.9 g, 18.8 밀리몰, 6.0 당량)를 가하고 용액을 실온에서 15 분간 교반하였다. 제 2 플라스크에서, 레티노산을 CH2Cl2(200 mL)에 용해시키고, EDC 하이드로클로라이드(715 mg, 3.73 밀리몰, 1.2 당량) 및 HOBt(586 mg, 3.73 밀리몰, 1.2 당량)로 활성화시켰다. 용액을 실온에서 10 분동안 교반한 후에 피리독스아민 용액을 10 분동안 가하고 생성된 용액을 실온에서 밤새 교반하였다. 용매를 감압하에 증발시키고, 잔사를 에틸 아세테이트(400 mL)에 용해시키고, 유기층을 100 mL의 10% NaHCO3 수용액으로 세척하고 Na2SO4 상에서 건조하였다. 용매를 감압하에 증발시키고 잔사를 에틸 아세테이트를 사용하여 플래시 크로마토그래피로 정제하여 순수한 아마이드(630 mg, 45%)를 연황색 고체로 수득하였다. Rf(에틸 아세테이트) = 0.23; 1H NMR(DMSO-d6)δ = 1.01(s, 6H), 1.41-1.45(m, 2H), 1.52-1.59(m, 2H), 1.68(s, 3H), 1.97(s, 3H), 1.99-2.02(m, 2H), 2.31(s, 3H), 2.34(s, 3H), 4.32-4.37(m, 2H), 4.57(d, J = 5.4 Hz, 2H), 5.21(t, J = 5.4 Hz, 1H), 5.88(s, 1H), 6.12-6.33(m, 4H), 6.97(dd, J = 15.0, 11.4 Hz, 1H), 7.90(s, 1H), 8.90-8.94(m, 1H), 10.32(s, 1H); MS(EI)m/z = 450(100)[M+].
실시예 8: 노화방지 크림
Figure 112007001785169-PCT00030
실시예 9: 눈주위 재성형 겔
Figure 112007001785169-PCT00031
실시예 10: 노화방지 안면 보습제
Figure 112007001785169-PCT00032
실시예 11: 야간 회복용 크림
Figure 112007001785169-PCT00033
주름 감소 분석
본 발명의 화합물 및 조성물의 피부 주름을 감소시키는 능력은 문헌 ["Skin topography measurement by interference fringe projection: a technical validation", Lagarde JM; Rouvrais C; Black D; Diridollou S; Gall Y, Skin research and technology: official journal of International Society for Bioengineering and the Skin(ISBS); and International Society for Digital Imaging of Skin(ISDIS); and International Society for Skin Imaging(ISSI), 7(2), 112-121, 2001, May; or "Direct and non-direct measurement techniques for analysis of skin surface topography", Fischer TW; Wigger-Alberti W; Elsner P., Skin pharmacology and applied skin physiology, 12(1-2), 1-11, 1999, Jan-Apr]에 기술된 형상검사(profilometric) 방법에 의해 평가할 수 있다.

Claims (39)

  1. 주름, 피부 노화의 미용적 치료 또는 예방, 및/또는 표피 조밀화를 위한, 하기 화학식 I로 표시되는 화합물의 용도:
    화학식 I
    Figure 112007001785169-PCT00034
    상기 식에서,
    R1 및 R2는 서로 독립적으로 수소, 또는 C1-C30-탄화수소기, 또는 하기의 잔기를 나타내거나:
    Figure 112007001785169-PCT00035
    또는, R1 및 R2는 그들이 결합된 질소원자와 함께, 질소원자 이외에, 탄소원자, 및 선택적으로, 질소, 산소 및 황 원자로부터 선택된 1 또는 2개의 추가의 헤테로원자를 함유하고, C1-C6 알킬기, OR8 기 또는 C1-C6 알콕시기(상기 알킬 및 알콕시기는 각각 1 내지 3개의 OR8 기로 치환되거나 치환되지 않는다)로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환되거나 비치환된 5- 내지 8-원 포화 또는 불포화 고리를 형성하거나, 또는
    NR1R2는 하기의 잔기를 나타내고:
    Figure 112007001785169-PCT00036
    Figure 112007001785169-PCT00037
    는 아미노산 또는 펩타이드의 N-말단 상에서 하기 잔기에 결합된 아미노산 또는 펩타이드의 잔기를 나타내고, 펩타이드는 2 내지 6개, 즉, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 아미노산으로 이루어지고:
    Figure 112007001785169-PCT00038
    -X-는 -O- 또는 -NR5-이고;
    R3는 수소, C1-C16 탄화수소 잔기 또는 잔기 PAG-R4이고;
    PAG는 폴리알킬렌 글라이콜 잔기이고;
    n은 0 내지 3의 정수이고;
    Het는 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하고, C1-C6 알킬기, OR8 기 또는 C1-C6 알콕시기(상기 알킬 및 알콕시기는 각각 1 내지 3개의 OR8 기로 치환되거나 치환되지 않는다)로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환체로 치환되거나 치환되지 않은 5- 내지 8-원 포화 또는 불포화 헤테로사이클이고;
    R4, R5, R6, R7 및 R8은 독립적으로 수소 또는 C1-C6 알킬이고;
    이때, 선택적으로 하나 이상의 C7, C9, C11 및 C13 이중 결합은 시스-구조로 존재한다.
  2. 제 1 항에 있어서,
    R1 및 R2가 서로 독립적으로 수소, 분지쇄 또는 직쇄 C1-C20 알킬기, 분지쇄 또는 직쇄 C2-C20-알케닐기 또는 분지쇄 또는 직쇄 C2-C20-알키닐기를 나타내고, 알케닐기가 1 내지 5개의 이중결합을 가지고 알키닐기가 1 내지 5개의 삼중결합을 가지며, 상기 알킬, 알케닐 및 알키닐기가 각각 C3-C10-사이클로알킬기 또는 C6-C10-아릴기로 치환되거나 치환되지 않고, 선택적으로 하나 이상의 C7, C9, C11 및 C13 이중결합이 시스-구조인 용도.
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
    잔기 R1이 H이고, 잔기 R2가 H가 아닌 용도.
  4. 제 1 항에 있어서,
    NR1R2가 아미노산 또는 펩타이드의 N-말단 상에서 결합된 아미노산 또는 펩타이드 잔기를 나타내고, 펩타이드가 2 내지 6개, 즉, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 아미노산으로 이루어지고, 아미노산 또는 펩타이드의 C-말단이 C1-C16-탄화수소기로 에스터화되거나 에스터화되지 않은 용도.
  5. 제 4 항에 있어서,
    아미노산 또는 펩타이드의 C-말단이 C1-C16 알킬 잔기로 에스터화된 용도.
  6. 제 4 항 또는 제 5 항에 있어서,
    아미노산이 글라이신, α- 또는 β-알라닌, 발린, 류신, 아이소류신, 프롤린, 페닐알라닌, 트립토판, 메티오닌, 셀레노메티오닌, 세린, 트레오닌, 시스테인, 하이드록시프롤린, 아스파라긴, 글루타민, 아스파트산, 글루탐산, 라이신, 하이드록시라이신, 히스티딘, 아르기닌, 오르니틴, 시트룰린, 타우린, 사르코신 및 스타틴, 노르류신, 노르발린 또는 2-N-메틸노르류신으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 용도.
  7. 제 6 항에 있어서,
    NR1R2가 하이드록시프롤린 또는 하이드록시프롤린의 에스터를 나타내는 용도.
  8. 제 4 항 또는 제 5 항에 있어서,
    -NR1R2가 C1-C16-탄화수소기로 에스터화되거나 에스터화되지 않은 다이펩타이드의 잔기를 나타내는 것을 특징으로 하는 용도.
  9. 제 1 항에 있어서,
    잔기 NR1R2가 잔기 -NA-C(O)-X-R3를 나타내고, -NA-C(O)-가 아미노산 또는 펩타이드의 N-말단 상에서 레티오닐 잔기에 결합된 아미노산 또는 펩타이드 잔기를 나타내고, 펩타이드가 2 내지 6개, 즉, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 아미노산으로 이루어지고, X가 O 또는 NR5이고, R3가 잔기 PAG-R4이고, PAG가 폴리알킬렌 글라이콜 잔기이고, R4가 수소 또는 C1-C6-알킬인 용도.
  10. 제 9 항에 있어서,
    PAG가 하기 화학식의 잔기인 용도:
    Figure 112007001785169-PCT00039
    상기 식에서, 잔기 Ra 및 Rb는 독립적으로 분지쇄 또는 직쇄 C1-C6-알킬 잔기이고, n 및 m은 0 내지 100의 수이고, n + m은 1 내지 150이다.
  11. 제 10 항에 있어서,
    PAG가 2 내지 100개의 에틸렌 글라이콜 단위를 갖는 폴리에틸렌 글라이콜 잔기인 용도.
  12. 주름, 피부 노화의 미용적 치료 또는 예방, 및/또는 표피의 조밀화, 미용 효과의 제공을 위한, 하기 화학식 I로 표시되는 화합물의 용도:
    화학식 I
    Figure 112007001785169-PCT00040
    상기 식에서,
    R1은 수소, 또는 C1-C30-탄화수소기, 또는 하기의 잔기를 나타내고:
    Figure 112007001785169-PCT00041
    R2는 하기 잔기를 나타내거나:
    Figure 112007001785169-PCT00042
    또는, R1 및 R2는 그들이 결합된 질소원자와 함께, 질소원자 이외에, 탄소원자, 및 선택적으로, 질소, 산소 및 황 원자로부터 선택된 1 또는 2개의 추가의 헤테로원자 를 함유하고, C1-C6 알킬기, OR8 기 또는 C1-C6 알콕시기(상기 알킬 및 알콕시기는 각각 1 내지 3개의 OR8 기로 치환되거나 치환되지 않는다)로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환되거나 비치환된 5- 내지 8-원 포화 또는 불포화 고리를 형성하거나, 또는
    NR1R2는 하기의 잔기를 나타내고:
    Figure 112007001785169-PCT00043
    Figure 112007001785169-PCT00044
    는 아미노산 또는 펩타이드의 N-말단 상에서 하기 잔기에 결합된 아미노산 또는 펩타이드의 잔기를 나타내고, 펩타이드는 2 내지 6개, 즉, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 아미노산으로 이루어지며:
    Figure 112007001785169-PCT00045
    -X-는 -O- 또는 -NR5-이고;
    R3는 수소, C1-C16 탄화수소 잔기 또는 잔기 PAG-R4이고;
    PAG는 폴리알킬렌 글라이콜 잔기이고;
    n은 0 내지 3의 정수이고;
    Het는 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 함 유하고, C1-C6 알킬기, OR8 기 또는 C1-C6 알콕시기(상기 알킬 및 알콕시기는 각각 1 내지 3개의 OR8 기로 치환되거나 치환되지 않는다)로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환체로 치환되거나 치환되지 않은 5- 내지 8-원 포화 또는 불포화 헤테로사이클이고;
    R4, R5, R6, R7 및 R8은 독립적으로 수소 또는 C1-C6 알킬이고;
    이때, 선택적으로 하나 이상의 C7, C9, C11 및 C13 이중 결합은 시스-구조로 존재한다.
  13. 제 12 항에 있어서,
    미용 효과가 주름 또는 건성 피부 또는 민감성 피부 또는 건강한 피부의 생리적 항상성의 음성적 진행에 의해 야기된 임의의 증상, 피부 노화의 치료 또는 예방, 표피의 조밀화, 여드름치료, 피부 세포의 노화 억제, 광-손상의 예방 또는 치료, 산화성 스트레스 현상의 예방 또는 치료, 셀룰라이트의 예방 또는 치료, 착색 이상 및/또는 심지어 피부 색조의 예방 또는 치료, 세라마이드 및 지질 합성 저해의 예방 및 치료, 과도한 피지 생성의 예방, 피부에서 기질 메탈로 프로테아제 또는 다른 프로테아제의 활성의 감소, 아토피성 습진, 다형성 광 발진, 건선, 백반을 포함한 염증성 피부병의 치료 및 예방, 가렵거나 따끔거리는 피부의 예방 및 치료인 용도.
  14. 제 12 항 또는 제 13 항에 있어서,
    아미노산 또는 펩타이드의 C-말단이 C1-C16 알킬 잔기로 에스터화된 용도.
  15. 제 12 항 내지 제 14 항중 어느 한 항에 있어서,
    -NR1R2가 C1-C16-탄화수소기로 에스터화되거나 에스터화되지 않은, 글라이신, α- 또는 β-알라닌, 발린, 류신, 아이소류신, 프롤린, 페닐알라닌, 트립토판, 메티오닌, 셀레노메티오닌, 세린, 트레오닌, 시스테인, 하이드록시프롤린, 아스파라긴, 글루타민, 아스파트산, 글루탐산, 라이신, 하이드록시라이신, 히스티딘, 아르기닌, 오르니틴, 시트룰린, 타우린, 사르코신 및 스타틴, 노르류신, 노르발린 또는 2-N-메틸노르류신으로부터 선택된 아미노산의 잔기를 나타내는 것을 특징으로 하는 용도.
  16. 제 15 항에 있어서,
    NR1R2가 하이드록시프롤린 또는 하이드록시프롤린의 에스터를 나타내는 용도.
  17. 제 12 항 내지 제 14 항중 어느 한 항에 있어서,
    -NR1R2가 C1-C16-탄화수소기로 에스터화되거나 에스터화되지 않은 다이펩타이드의 잔기를 나타내는 것을 특징으로 하는 용도.
  18. 제 12 항 또는 제 13 항에 있어서,
    잔기 NR1R2가 잔기 -NA-C(O)-X-R3를 나타내고, -NA-C(O)-가 아미노산 또는 펩타이드의 N-말단 상에서 레티오닐 잔기에 결합된 아미노산 또는 펩타이드 잔기를 나타내고, 펩타이드가 2 내지 6개, 즉, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 아미노산으로 이루어지고, X가 O 또는 NR5이고, R3가 잔기 PAG-R4이고, PAG가 폴리알킬렌 글라이콜 잔기이고, R4가 수소 또는 C1-C6-알킬인 용도.
  19. 제 18 항에 있어서,
    PAG가 하기 화학식의 잔기인 용도:
    Figure 112007001785169-PCT00046
    상기 식에서, 잔기 Ra 및 Rb는 독립적으로 분지쇄 또는 직쇄 C1-C6-알킬 잔기이고, n 및 m은 0 내지 100의 수이고, n + m은 1 내지 150이다.
  20. 제 19 항에 있어서,
    PAG가 2 내지 100개의 에틸렌 글라이콜 단위를 갖는 폴리에틸렌 글라이콜 잔기인 용도.
  21. 제 12 항 또는 제 13 항에 있어서,
    잔기 R2가 하기 화학식의 잔기이고, 잔기 R1이 수소 또는 C1-C6 알킬기인 용도:
    Figure 112007001785169-PCT00047
  22. 제 21 항에 있어서,
    지수 n이 1 또는 2인 용도.
  23. 제 21 항 또는 제 22 항에 있어서,
    하나 이하의 잔기 R6 및 R7이 수소가 아닌 용도.
  24. 제 21 항 내지 제 23 항중 어느 한 항에 있어서,
    잔기 Het가 5 또는 6개의 고리 원자를 갖는 용도.
  25. 제 24 항에 있어서,
    잔기 Het가 치환되거나 치환되지 않은 방향족 헤테로사이클인 용도.
  26. 제 21 항 내지 제 25 항중 어느 한 항에 있어서,
    잔기 Het가 2 또는 3개의 치환체로 치환된 헤테로사이클인 용도.
  27. 하기 화학식 I로 표시되는 화합물:
    화학식 I
    Figure 112007001785169-PCT00048
    상기 식에서, NR1R2는 제 12 항에서와 같이 정의되고, 이때 선택적으로 하나 이상의 C7, C9, C11 및 C13 이중결합은 시스-구조로 존재하나, 단, 잔기 NR1R2는 단일 황 함유 아미노산의 잔기가 아니다.
  28. 제 27 항에 있어서,
    아미노산 또는 펩타이드의 C-말단이 C1-C16 탄화수소기로 에스터화된 화합물.
  29. 제 27 항 또는 제 28 항에 있어서,
    -NR1R2가 C1-C16-탄화수소기로 에스터화되거나 에스터화되지 않은, 글라이신, α- 또는 β-알라닌, 발린, 류신, 아이소류신, 프롤린, 페닐알라닌, 트립토판, 세린, 트레오닌, 하이드록시프롤린, 아스파라긴, 글루타민, 아스파트산, 글루탐산, 라이신, 하이드록시라이신, 히스티딘, 아르기닌, 오르니틴, 시트룰린, 타우린, 사르코신 및 스타틴, 노르류신, 노르발린 또는 2-N-메틸노르류신으로부터 선택된 아미노산의 잔기를 나타내는 것을 특징으로 하는 화합물.
  30. 제 29 항에 있어서,
    -NR1R2가 하이드록시프롤린 또는 하이드록시프롤린의 에스터를 나타내는 화합물.
  31. 제 27 항 또는 제 28 항에 있어서,
    -NR1R2가 C1-C16-탄화수소기로 에스터화되거나 에스터화되지 않은 다이펩타이드의 잔기를 나타내는 것을 특징으로 하는 화합물.
  32. 제 27 항에 있어서,
    잔기 NR1R2가 잔기 -NA-C(O)-X-R3를 나타내고, -NA-C(O)-가 아미노산 또는 펩타이드의 N-말단 상에서 레티오닐 잔기에 결합된 아미노산 또는 펩타이드 잔기를 나타내고, 펩타이드가 2 내지 6개, 즉, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 아미노산으로 이루어지고, X가 O 또는 NR5이고, R3가 잔기 PAG-R4이고, PAG가 폴리알킬렌 글라이콜 잔기이고, R4가 수소 또는 C1-C6-알킬인 화합물.
  33. 제 32 항에 있어서,
    PAG가 하기 화학식의 잔기인 화합물:
    Figure 112007001785169-PCT00049
    상기 식에서, 잔기 Ra 및 Rb는 독립적으로 분지쇄 또는 직쇄 C1-C6-알킬 잔기이고, n 및 m은 0 내지 100의 수이고, n + m은 1 내지 150이다.
  34. 제 33 항에 있어서,
    PAG가 2 내지 100개의 에틸렌 글라이콜 단위를 갖는 폴리에틸렌 글라이콜 잔기인 화합물.
  35. 제 27 항에 있어서,
    잔기 R1 및 R2가 제 21 항 내지 제 26 항중 어느 한 항에서와 같이 정의되는 화합물.
  36. 제 27 항 내지 제 35 항중 어느 한 항에 따른 하나 이상의 화합물 및 화장용으로 허용되는 부형제 또는 희석제를 포함하는 화장품 조성물.
  37. 제 36 항에 있어서,
    국소용 조성물인 것을 특징으로 하는 조성물.
  38. 제 36 항 또는 제 37 항에 있어서,
    조성물의 중량을 기준으로 0.001 내지 10 중량%의 농도로 화학식 I의 화합물을 함유하는 것을 특징으로 하는 화장품 조성물.
  39. 제 38 항에 있어서,
    화학식 I의 화합물이 조성물의 중량을 기준으로 0.01 내지 0.5 중량%의 농도로 존재하는 것을 특징으로 하는 화장품 조성물.
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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101224809B1 (ko) * 2012-04-24 2013-01-21 주식회사 아이피어리스 레티노산 유도체, 이의 제조 방법 및 이를 포함하는 화장품 조성물
KR20180124411A (ko) * 2017-05-11 2018-11-21 (주)케어젠 이소트레티노인과 펩타이드의 결합체
KR20200009380A (ko) * 2018-07-18 2020-01-30 주식회사 코리아나화장품 초유 및 오르니틴을 유효성분으로 함유하는 피부 주름 개선용 화장료 조성물
KR20210092483A (ko) 2020-01-16 2021-07-26 맹창남 모발 및 두피상태 개선용 화장료 조성물

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BRPI0620811A2 (pt) * 2005-12-30 2011-11-22 Revance Therapeutics Inc heterÈmeros de arginina para administração tópica
WO2009051213A1 (ja) * 2007-10-19 2009-04-23 The University Of Tokyo 白斑治療剤および色素沈着促進方法
WO2011040071A1 (ja) * 2009-09-29 2011-04-07 株式会社資生堂 抗酸化組成物
EP2667853A4 (en) * 2011-01-25 2014-08-20 Procter & Gamble LIPOSOME AND BODY HYGIENE COMPOSITION CONTAINING SAME
EP2745904B1 (en) 2012-12-21 2015-12-16 Dionex Corporation HILIC/Anion-Exchange/Cation-Exchange Multimodal Media
US9511144B2 (en) 2013-03-14 2016-12-06 The Proctor & Gamble Company Cosmetic compositions and methods providing enhanced penetration of skin care actives
KR102317369B1 (ko) * 2013-08-15 2021-10-25 마리 케이 인코포레이티드 주름 치료를 위한 국소 피부 조성물
FR3054130B1 (fr) * 2016-07-22 2019-04-26 Syntivia Procede de traitement cosmetique de la peau
EP3630083A4 (en) * 2017-05-23 2021-03-10 The Regents of The University of Michigan DIMETHYL-NONATETRAENYL-TRIMETHYL-CYCLOHEXYL COMPOUNDS AND THEIR USES
WO2018237218A1 (en) 2017-06-23 2018-12-27 The Procter & Gamble Company COMPOSITION AND METHOD FOR ENHANCING SKIN APPEARANCE
WO2020010036A1 (en) 2018-07-03 2020-01-09 The Procter & Gamble Company Method of treating a skin condition
US10959933B1 (en) 2020-06-01 2021-03-30 The Procter & Gamble Company Low pH skin care composition and methods of using the same
CN115843238A (zh) 2020-06-01 2023-03-24 宝洁公司 改善维生素b3化合物渗透到皮肤中的方法
CN117384073A (zh) * 2022-07-11 2024-01-12 南京毓浠医药技术有限公司 一种维a酸醇胺类复合物及其制备方法和应用
CN118121574A (zh) * 2022-12-02 2024-06-04 南京毓浠医药技术有限公司 一种含维a酸组合物及其制备方法和用途
CN118126119A (zh) * 2024-05-10 2024-06-04 荷本世新(北京)生物科技有限公司 维a酸多肽衍生物及其制备方法和用途

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH529742A (de) * 1970-02-02 1972-10-31 Hoffmann La Roche Verfahren zur Herstellung von Vitamin-A-Säureamiden
US3950418A (en) * 1970-02-02 1976-04-13 Hoffmann-La Roche Inc. Vitamin A acid amides
DE2300107C2 (de) * 1973-01-03 1982-03-11 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Vitamin A-Säureanilid-4-carbonsäureäthylester, Verfahren zu seiner Herstellung und diesen enthaltende Zubereitungen
US4108880A (en) * 1975-11-03 1978-08-22 Johnson & Johnson Esters of retinoic acid
CH661516A5 (de) * 1983-12-08 1987-07-31 Hoffmann La Roche Phenylnonatetraenoylzuckerderivate.
US5559149A (en) * 1990-01-29 1996-09-24 Johnson & Johnson Consumer Products, Inc. Skin care compositions containing retinoids
DE4032187C2 (de) * 1990-10-10 1995-03-30 Gradinger F Hermes Pharma N-Retinoyl-L-aminomercapto-Verbindungen und Zwischenprodukte, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung
DE19523079A1 (de) * 1995-06-26 1997-01-02 Basf Ag Ester und Amide der 9(Z)-Retinsäure
DE69907656T2 (de) * 1998-03-30 2004-03-11 Lg Chemical Ltd. Polyethoxylierte retinamid-derivate und verfahren zu ihrer herstellung
US6692754B1 (en) * 1999-03-02 2004-02-17 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cosmetic composition
JP2001039997A (ja) * 1999-07-29 2001-02-13 Lion Corp 安定化されたレチノイン酸類の誘導体、ならびにそれらを含有する外用剤組成物
JP4221547B2 (ja) * 2001-01-26 2009-02-12 ライオン株式会社 レチノイン酸類またはその誘導体を含有する組成物
KR100439627B1 (ko) * 2001-06-18 2004-07-12 주식회사 엘지생활건강 피부주름 예방 및 치료용 조성물
US20050239749A1 (en) * 2002-07-25 2005-10-27 Lion Corporation External preparation
CN1197847C (zh) * 2002-09-02 2005-04-20 复旦大学 化合物n－全反式维甲酰胺衍生物及其制备方法和应用
ATE548022T1 (de) * 2003-11-17 2012-03-15 Sederma Sa Zusammensetzungen mit einer kombination von tetrapeptiden und tripeptiden

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101224809B1 (ko) * 2012-04-24 2013-01-21 주식회사 아이피어리스 레티노산 유도체, 이의 제조 방법 및 이를 포함하는 화장품 조성물
KR20180124411A (ko) * 2017-05-11 2018-11-21 (주)케어젠 이소트레티노인과 펩타이드의 결합체
WO2018208124A3 (ko) * 2017-05-11 2019-03-28 (주)케어젠 이소트레티노인과 펩타이드의 결합체
AU2018264739B2 (en) * 2017-05-11 2020-08-27 Caregen Co., Ltd. Conjugate of isotretinoin and peptide
US11351266B2 (en) 2017-05-11 2022-06-07 Caregen Co., Ltd. Conjugate of isotretinoin and peptide
US12005123B2 (en) 2017-05-11 2024-06-11 Caregen Co., Ltd. Conjugate of isotretinoin and peptide
KR20200009380A (ko) * 2018-07-18 2020-01-30 주식회사 코리아나화장품 초유 및 오르니틴을 유효성분으로 함유하는 피부 주름 개선용 화장료 조성물
KR20210092483A (ko) 2020-01-16 2021-07-26 맹창남 모발 및 두피상태 개선용 화장료 조성물

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BRPI0513145A (pt) 2008-04-29

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