JPH0524899B2 - - Google Patents
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- JPH0524899B2 JPH0524899B2 JP14602084A JP14602084A JPH0524899B2 JP H0524899 B2 JPH0524899 B2 JP H0524899B2 JP 14602084 A JP14602084 A JP 14602084A JP 14602084 A JP14602084 A JP 14602084A JP H0524899 B2 JPH0524899 B2 JP H0524899B2
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Description
【発明の詳細な説明】
イ 産業上の利用分野
本発明は、式(1)
（ここにＲはC1〜3のアルキル基を示す）で表
わされる５−アルキリデンヒダントインの製造方
法に関するものである。上記５−アルキリデンヒ
ダントインは、医薬品として注目されているα−
ケトカルボン酸やアミノ酸を製造するため重要な
中間体である。
わされる５−アルキリデンヒダントインの製造方
法に関するものである。上記５−アルキリデンヒ
ダントインは、医薬品として注目されているα−
ケトカルボン酸やアミノ酸を製造するため重要な
中間体である。
ロ 従来の技術
アルデヒド類とをヒダントイン類を縮合させ
て、５−置換ヒダントイン類を製造する反応は、
Wheeler−Hoffmann反応と呼ばれ公知である
（J.Am.Chem.Soc.，45，369（1911））。この方法
では反応は酢酸及び無水酢酸ナトリウムの存在下
で行なわれる。また、この反応についての別な詳
細な例はOrg.Syn.Coll.Vol.5，627に記載されて
いるが、反応は無水ピペラジン中で行なわれてい
る。これらの方法は、いずれも高価な有機溶媒を
使用しており、また収率も70％程度と低いため
に、工業的に満足すべきものではない。更にこれ
らの反応に使用される原料のアルデヒド類の多く
は、アリールアルデヒド類であり、アルキルアル
デヒド類の例は少ない。
て、５−置換ヒダントイン類を製造する反応は、
Wheeler−Hoffmann反応と呼ばれ公知である
（J.Am.Chem.Soc.，45，369（1911））。この方法
では反応は酢酸及び無水酢酸ナトリウムの存在下
で行なわれる。また、この反応についての別な詳
細な例はOrg.Syn.Coll.Vol.5，627に記載されて
いるが、反応は無水ピペラジン中で行なわれてい
る。これらの方法は、いずれも高価な有機溶媒を
使用しており、また収率も70％程度と低いため
に、工業的に満足すべきものではない。更にこれ
らの反応に使用される原料のアルデヒド類の多く
は、アリールアルデヒド類であり、アルキルアル
デヒド類の例は少ない。
ハ 問題点を解決するための手段及び発明の効果
本発明は、アルキルアルデヒドをアミノ酸又
は、その塩の存在下、PH８〜12の範囲の水又は水
性溶液中でヒダントイン（２，４−イミダゾリジ
ンジオン）と反応させることにより、工業的に有
利に５−アルキリデンヒダントインを製造する方
法を提供するものである。本発明によれば、水系
の溶媒中で、比較的短かい反応時間内に結晶性の
良い５−アルキリデンヒダントインを好収率で得
ることができる。
は、その塩の存在下、PH８〜12の範囲の水又は水
性溶液中でヒダントイン（２，４−イミダゾリジ
ンジオン）と反応させることにより、工業的に有
利に５−アルキリデンヒダントインを製造する方
法を提供するものである。本発明によれば、水系
の溶媒中で、比較的短かい反応時間内に結晶性の
良い５−アルキリデンヒダントインを好収率で得
ることができる。
本発明の原料であアルキルアルデヒドとして
は、イソブチルアルデヒド、２−メチルブチルア
ルデヒド、２−メチルアミルアルデヒド、２，３
−ジメチルブチルアルデヒド等である。
は、イソブチルアルデヒド、２−メチルブチルア
ルデヒド、２−メチルアミルアルデヒド、２，３
−ジメチルブチルアルデヒド等である。
本発明で使用される反応溶媒としては、一般に
水が用いられるが、水のみならず、必要に応じて
メタノール、エタノール、ジオキサンなどの水に
可溶な有機溶媒を水と混合したものを使用するこ
ともできる。
水が用いられるが、水のみならず、必要に応じて
メタノール、エタノール、ジオキサンなどの水に
可溶な有機溶媒を水と混合したものを使用するこ
ともできる。
使用するアミノ酸としては、グルタミン酸、ア
スパラギン酸、リジン、アルギニン、オルニチ
ン、グリシン、α−アラニン、ロイシン、イソロ
イシン、バリン、β−アラニン、フエニルアラニ
ン、チロシン、ドーパ、フエニルグリシン、セリ
ン、スレオニン、メチオニン、タウリンなど及び
その塩をそれら単独でもまたは、それらのいくつ
かを混合して使用できる。塩の形としては、ナト
リウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩、カ
ルシウム塩などのアルカリ土類金属塩、および塩
酸塩、硫酸塩などの鉱酸塩が使用できる。また使
用量はヒダントインに対して0.1〜２モル比、好
ましくは0.3〜１モル比が良い。少ないと効果が
少なく、また多く使用してもそれに見合う効果は
得られず経済的でない。
スパラギン酸、リジン、アルギニン、オルニチ
ン、グリシン、α−アラニン、ロイシン、イソロ
イシン、バリン、β−アラニン、フエニルアラニ
ン、チロシン、ドーパ、フエニルグリシン、セリ
ン、スレオニン、メチオニン、タウリンなど及び
その塩をそれら単独でもまたは、それらのいくつ
かを混合して使用できる。塩の形としては、ナト
リウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩、カ
ルシウム塩などのアルカリ土類金属塩、および塩
酸塩、硫酸塩などの鉱酸塩が使用できる。また使
用量はヒダントインに対して0.1〜２モル比、好
ましくは0.3〜１モル比が良い。少ないと効果が
少なく、また多く使用してもそれに見合う効果は
得られず経済的でない。
反応時のPHは８〜12、好ましくは９〜10が良
い。アミノ酸を中性ないし酸性で使用しても効果
は得られず、上記PHに反応液PHを調製する必要が
ある。PHの調製に使用するアルカリの種類として
は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナ
トリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属水酸
化物およびそれらの炭酸塩、水酸化マグネシウ
ム、水酸化カルシウム等のアルカリ土類金属水酸
化物が使用できる。PH調製に酸を使用する場合
は、塩酸、硫酸などの鉱酸及びギ酸、酢酸などの
有機酸が使用できる。
い。アミノ酸を中性ないし酸性で使用しても効果
は得られず、上記PHに反応液PHを調製する必要が
ある。PHの調製に使用するアルカリの種類として
は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナ
トリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属水酸
化物およびそれらの炭酸塩、水酸化マグネシウ
ム、水酸化カルシウム等のアルカリ土類金属水酸
化物が使用できる。PH調製に酸を使用する場合
は、塩酸、硫酸などの鉱酸及びギ酸、酢酸などの
有機酸が使用できる。
反応温度及び時間については、必ずしも厳密な
制限はないが、通常は40〜100℃好ましくは60〜
80℃であり、１〜10時間好ましくは２〜５時間で
ある。
制限はないが、通常は40〜100℃好ましくは60〜
80℃であり、１〜10時間好ましくは２〜５時間で
ある。
反応生成物である５−アルキリデンヒダントイ
ンは水に難溶性であるので、反応の進行と共に結
晶として析出するので遠心分離等の方法により、
容易に分離回収することができる。
ンは水に難溶性であるので、反応の進行と共に結
晶として析出するので遠心分離等の方法により、
容易に分離回収することができる。
ニ 実施例
以下実施例によつて、本発明の方法について更
に具体的に説明する。但し、これらは説明のため
の単なる例示であり、本発明はこれらの例に何ら
制限されない。
に具体的に説明する。但し、これらは説明のため
の単なる例示であり、本発明はこれらの例に何ら
制限されない。
実施例 １
温度計、還流冷却器、撹拌機を備えた500mlセ
パラブルフラスコを恒温槽中にセツトした。
パラブルフラスコを恒温槽中にセツトした。
水200ml、ヒダントイン50.0ｇ（＝0.50mol）、
イソブチルアルデヒド72.1ｇ（＝1.00mol）、グリ
シン28.1ｇ（＝0.38mol）、カセイソーダ7.5ｇ
（＝0.19mol）を入れ、70〜75℃にて７時間撹拌
した。この間反応液のPHは9.5〜9.3であつた。室
温まで冷却後、遠心分離により、結晶を回収して
５−（２−メチルプロピリデン）−ヒダントイン
65.1ｇを得た。ヒダントインに対して84.5％の収
率であつた。
イソブチルアルデヒド72.1ｇ（＝1.00mol）、グリ
シン28.1ｇ（＝0.38mol）、カセイソーダ7.5ｇ
（＝0.19mol）を入れ、70〜75℃にて７時間撹拌
した。この間反応液のPHは9.5〜9.3であつた。室
温まで冷却後、遠心分離により、結晶を回収して
５−（２−メチルプロピリデン）−ヒダントイン
65.1ｇを得た。ヒダントインに対して84.5％の収
率であつた。
実施例 ２
実施例１において、グリシンをアラニン26.8ｇ
（＝0.30mol）、カセイソーダを水酸化カルシウム
8.6ｇ（＝0.15mol）にイソブチルアルデヒドを２
−メチルブチルアルデヒド64.6ｇ（＝0.75mol）
にかえて、80℃にて４時間撹拌した。この間、反
応液のPHは9.4〜9.2であつた。室温まで冷却後、
遠心分離により結晶を回収して、５−（２−メチ
ルブチリデン）−ヒダントイン74.5ｇを得た。ヒ
ダントインに対して88.6％の収率であつた。
（＝0.30mol）、カセイソーダを水酸化カルシウム
8.6ｇ（＝0.15mol）にイソブチルアルデヒドを２
−メチルブチルアルデヒド64.6ｇ（＝0.75mol）
にかえて、80℃にて４時間撹拌した。この間、反
応液のPHは9.4〜9.2であつた。室温まで冷却後、
遠心分離により結晶を回収して、５−（２−メチ
ルブチリデン）−ヒダントイン74.5ｇを得た。ヒ
ダントインに対して88.6％の収率であつた。
比較例 １
実施例１においてカセイソーダを46.1ｇを使用
して、同様に反応させた。この間、反応液のPHは
12.9〜12.2であつた。冷却後、遠心分離して、５
−（２−メチルプロピリデン）−ヒダントイン24.0
ｇを得た。ヒダントインに対して、31.2％の収率
であつた。
して、同様に反応させた。この間、反応液のPHは
12.9〜12.2であつた。冷却後、遠心分離して、５
−（２−メチルプロピリデン）−ヒダントイン24.0
ｇを得た。ヒダントインに対して、31.2％の収率
であつた。
比較例 ２
実施例１において、カセイソーダを2.7ｇ使用
して、同様に反応させた。この間、反応液のPHは
7.6〜7.0であつた。冷却後、遠心分離して、５−
（２−メチルプロピリデン）−ヒダントイン8.9ｇ
を得た。ヒダントインに対して、11.5％の収率で
あつた。
して、同様に反応させた。この間、反応液のPHは
7.6〜7.0であつた。冷却後、遠心分離して、５−
（２−メチルプロピリデン）−ヒダントイン8.9ｇ
を得た。ヒダントインに対して、11.5％の収率で
あつた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 （ここにＲはC1〜C3のアルキル基を示す）で
表わされるアルデヒドを、アミノ酸又はその塩の
存在下、PH８〜12の範囲の水又は水性溶液中でヒ
ダントインと反応させることを特徴とする式 （ここにＲは式(1)と同じ）で表わされるアルキ
リデンヒダントイン類の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14602084A JPS6127971A (ja) | 1984-07-16 | 1984-07-16 | ５−アルキリデンヒダントイン類の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14602084A JPS6127971A (ja) | 1984-07-16 | 1984-07-16 | ５−アルキリデンヒダントイン類の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6127971A JPS6127971A (ja) | 1986-02-07 |
| JPH0524899B2 true JPH0524899B2 (ja) | 1993-04-09 |
Family
ID=15398278
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP14602084A Granted JPS6127971A (ja) | 1984-07-16 | 1984-07-16 | ５−アルキリデンヒダントイン類の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6127971A (ja) |
-
1984
- 1984-07-16 JP JP14602084A patent/JPS6127971A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6127971A (ja) | 1986-02-07 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |