JPH05247008A - ナフトキノン誘導体 - Google Patents
ナフトキノン誘導体Info
- Publication number
- JPH05247008A JPH05247008A JP4046529A JP4652992A JPH05247008A JP H05247008 A JPH05247008 A JP H05247008A JP 4046529 A JP4046529 A JP 4046529A JP 4652992 A JP4652992 A JP 4652992A JP H05247008 A JPH05247008 A JP H05247008A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- formula
- solvent
- general formula
- naphthoquinone
- Prior art date
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- Pending
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- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】本発明は、優れた抗真菌作用を有するナフトキ
ノン誘導体を提供することを目的とする。 【構成】本発明のナフトキノン誘導体は、一般式 【化１】 〔式中Ｒ1 は低級アルキル基を示す。Ｒ2 は水素原子を
示す。またＲ1 及びＲ2は、これらが結合する窒素原子
及び炭素原子と共に、５〜７員の飽和シクロアルキル環
を形成してもよい。更に該アルキル環内には酸素原子を
有していてもよい。〕で表わされる。
ノン誘導体を提供することを目的とする。 【構成】本発明のナフトキノン誘導体は、一般式 【化１】 〔式中Ｒ1 は低級アルキル基を示す。Ｒ2 は水素原子を
示す。またＲ1 及びＲ2は、これらが結合する窒素原子
及び炭素原子と共に、５〜７員の飽和シクロアルキル環
を形成してもよい。更に該アルキル環内には酸素原子を
有していてもよい。〕で表わされる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新規なナフトキノン誘
導体に関する。
導体に関する。
【０００２】
【発明の開示】本発明のナフトキノン誘導体は、文献未
記載の新規化合物であって、下記一般式（１）で表わさ
れる。
記載の新規化合物であって、下記一般式（１）で表わさ
れる。
【０００３】
【化２】
【０００４】〔式中Ｒ1 は低級アルキル基を示す。Ｒ2
は水素原子を示す。またＲ1 及びＲ2は、これらが結合
する窒素原子及び炭素原子と共に、５〜７員の飽和シク
ロアルキル環を形成してもよい。更に該アルキル環内に
は酸素原子を有していてもよい。〕本明細書において、
低級アルキル基としては、例えばメチル、エチル、ｎ−
プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｎ
−ペンチル、ｎ−ヘキシル基等の炭素数１〜６の直鎖又
は分枝鎖状アルキル基等を挙げることができる。
は水素原子を示す。またＲ1 及びＲ2は、これらが結合
する窒素原子及び炭素原子と共に、５〜７員の飽和シク
ロアルキル環を形成してもよい。更に該アルキル環内に
は酸素原子を有していてもよい。〕本明細書において、
低級アルキル基としては、例えばメチル、エチル、ｎ−
プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｎ
−ペンチル、ｎ−ヘキシル基等の炭素数１〜６の直鎖又
は分枝鎖状アルキル基等を挙げることができる。
【０００５】本発明の一般式（１）で表わされるナフト
キノン誘導体は、例えば下記反応式−１に示す方法に従
い製造される。
キノン誘導体は、例えば下記反応式−１に示す方法に従
い製造される。
【０００６】
【化３】
【０００７】〔式中、Ｒ1 及びＲ2 は前記に同じ。Ｘは
ハロゲン原子を示す。Ｒ3 は低級アルカノイル基を示
す。Ｍは金属原子を示す。〕上記反応式−１において、
出発原料として用いられる式（２）の化合物は、公知の
化合物である。
ハロゲン原子を示す。Ｒ3 は低級アルカノイル基を示
す。Ｍは金属原子を示す。〕上記反応式−１において、
出発原料として用いられる式（２）の化合物は、公知の
化合物である。
【０００８】一般式（３）の化合物は、式（２）の化合
物を適当な溶媒中でハロゲン化することにより製造され
る。用いられる溶媒としては、例えば酢酸、プロピオン
酸等の低級アルカン酸、ジオキサン、テトラヒドロフラ
ン等のエーテル類、クロロホルム、塩化メチレン、ジク
ロルエタン等のハロゲン化炭化水素類等やこれらの混合
溶媒等が挙げられる。またハロゲン化剤としては、例え
ばピリジニウムハイドロブロマイドパーブロマイド、臭
素、塩素、Ｎ−ブロモコハク酸イミド等が挙げられる。
斯かるハロゲン化剤の使用量としては、式（２）の化合
物に対して２〜３倍モル程度とするのがよい。該反応
は、例えば５０〜１００℃の温度条件下、３０分〜３時
間程度で有利に行なわれる。
物を適当な溶媒中でハロゲン化することにより製造され
る。用いられる溶媒としては、例えば酢酸、プロピオン
酸等の低級アルカン酸、ジオキサン、テトラヒドロフラ
ン等のエーテル類、クロロホルム、塩化メチレン、ジク
ロルエタン等のハロゲン化炭化水素類等やこれらの混合
溶媒等が挙げられる。またハロゲン化剤としては、例え
ばピリジニウムハイドロブロマイドパーブロマイド、臭
素、塩素、Ｎ−ブロモコハク酸イミド等が挙げられる。
斯かるハロゲン化剤の使用量としては、式（２）の化合
物に対して２〜３倍モル程度とするのがよい。該反応
は、例えば５０〜１００℃の温度条件下、３０分〜３時
間程度で有利に行なわれる。
【０００９】一般式（５）の化合物は、適当な溶媒中、
一般式（３）の化合物に一般式（４）の化合物を作用さ
せることにより製造される。用いられる溶媒としては、
例えば酢酸、プロピオン酸等の低級アルカン酸、ジオキ
サン、テトラヒドロフラン等のエーテル類、クロロホル
ム、塩化メチレン、ジクロルエタン等のハロゲン化炭化
水素類、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド
等の非プロトン性極性溶媒等やこれらの混合溶媒等が挙
げられる。一般式（４）の化合物としては、具体的には
酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、プロピオン酸ナトリウ
ム、酢酸銀、酢酸亜鉛等が挙げられる。一般式（４）の
化合物の使用量としては、一般式（３）の化合物に対し
て４〜６倍モル程度とするのがよい。該反応は、例えば
室温〜１００℃の温度条件下、２〜８時間程度で有利に
行なわれる。
一般式（３）の化合物に一般式（４）の化合物を作用さ
せることにより製造される。用いられる溶媒としては、
例えば酢酸、プロピオン酸等の低級アルカン酸、ジオキ
サン、テトラヒドロフラン等のエーテル類、クロロホル
ム、塩化メチレン、ジクロルエタン等のハロゲン化炭化
水素類、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド
等の非プロトン性極性溶媒等やこれらの混合溶媒等が挙
げられる。一般式（４）の化合物としては、具体的には
酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、プロピオン酸ナトリウ
ム、酢酸銀、酢酸亜鉛等が挙げられる。一般式（４）の
化合物の使用量としては、一般式（３）の化合物に対し
て４〜６倍モル程度とするのがよい。該反応は、例えば
室温〜１００℃の温度条件下、２〜８時間程度で有利に
行なわれる。
【００１０】一般式（６）の化合物は、一般式（５）の
化合物を加水分解することにより製造される。この加水
分解は、酸触媒の存在下で行なわれる。用いられる溶媒
としては、例えば水、ジオキサン、テトラヒドロフラン
等のエーテル類等やこれらの混合溶媒等が挙げられる。
また用いられる酸触媒としては、例えば塩酸、硫酸等の
無機酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、トリブロ
モ酢酸、エタンスルホン酸等の有機酸等が挙げられる。
これら酸触媒は、溶媒として兼用することもできる。該
反応は、例えば７０〜１２０℃の温度条件下、３０分〜
３時間程度で有利に行なわれる。
化合物を加水分解することにより製造される。この加水
分解は、酸触媒の存在下で行なわれる。用いられる溶媒
としては、例えば水、ジオキサン、テトラヒドロフラン
等のエーテル類等やこれらの混合溶媒等が挙げられる。
また用いられる酸触媒としては、例えば塩酸、硫酸等の
無機酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、トリブロ
モ酢酸、エタンスルホン酸等の有機酸等が挙げられる。
これら酸触媒は、溶媒として兼用することもできる。該
反応は、例えば７０〜１２０℃の温度条件下、３０分〜
３時間程度で有利に行なわれる。
【００１１】一般式（８）の化合物は、適当な溶媒中、
一般式（６）の化合物に一般式（７）の化合物を反応さ
せることにより製造される。用いられる溶媒としては、
例えばジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル
類、クロロホルム、塩化メチレン、ジクロルエタン等の
ハロゲン化炭化水素類等やこれらの混合溶媒等が挙げら
れる。一般式（７）の化合物としては、具体的にはピロ
リジン、ジメチルアミン、モルホリン、ピペリジン、ヘ
キサメチレンイミン等が挙げられる。一般式（７）の化
合物の使用量としては、一般式（６）の化合物に対して
等モル〜３倍モル程度とするのがよい。該反応は、通常
酸結合剤の存在下に行なわれる。酸結合剤としては、従
来公知のものを広く使用でき、例えばトリエチルアミ
ン、トリプロピルアミン、ピリジン等の有機塩基性化合
物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の無機塩基性化合
物等が挙げられる。また本発明では、上記一般式（７）
の化合物を酸結合剤として兼用することもできる。該反
応は、例えば室温〜５０℃の温度条件下、１０〜６０分
間程度で有利に行なわれる。
一般式（６）の化合物に一般式（７）の化合物を反応さ
せることにより製造される。用いられる溶媒としては、
例えばジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル
類、クロロホルム、塩化メチレン、ジクロルエタン等の
ハロゲン化炭化水素類等やこれらの混合溶媒等が挙げら
れる。一般式（７）の化合物としては、具体的にはピロ
リジン、ジメチルアミン、モルホリン、ピペリジン、ヘ
キサメチレンイミン等が挙げられる。一般式（７）の化
合物の使用量としては、一般式（６）の化合物に対して
等モル〜３倍モル程度とするのがよい。該反応は、通常
酸結合剤の存在下に行なわれる。酸結合剤としては、従
来公知のものを広く使用でき、例えばトリエチルアミ
ン、トリプロピルアミン、ピリジン等の有機塩基性化合
物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の無機塩基性化合
物等が挙げられる。また本発明では、上記一般式（７）
の化合物を酸結合剤として兼用することもできる。該反
応は、例えば室温〜５０℃の温度条件下、１０〜６０分
間程度で有利に行なわれる。
【００１２】一般式（１）の本発明化合物は、上記で得
られる一般式（８）の化合物を光閉環反応させることに
より製造される。該反応は、適当な不活性溶媒中で行な
われる。斯かる溶媒としては、ジオキサン、テトラヒド
ロフラン等のエーテル類、酢酸エチル、酢酸メチル等の
エステル類、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキ
シド等の非プロトン性極性溶媒等やこれらの混合溶媒等
が挙げられる。光閉環反応は、一般式（８）の化合物に
外部から光を照射することにより行なわれる。光源とし
ては、この分野で従来から使用されているものを広く使
用でき、例えば高圧水銀ランプ、低圧水銀ランプ、日光
等を挙げることができる。該反応は、例えば０〜５０℃
の温度条件下、１０分〜６時間程度で有利に行なわれ
る。
られる一般式（８）の化合物を光閉環反応させることに
より製造される。該反応は、適当な不活性溶媒中で行な
われる。斯かる溶媒としては、ジオキサン、テトラヒド
ロフラン等のエーテル類、酢酸エチル、酢酸メチル等の
エステル類、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキ
シド等の非プロトン性極性溶媒等やこれらの混合溶媒等
が挙げられる。光閉環反応は、一般式（８）の化合物に
外部から光を照射することにより行なわれる。光源とし
ては、この分野で従来から使用されているものを広く使
用でき、例えば高圧水銀ランプ、低圧水銀ランプ、日光
等を挙げることができる。該反応は、例えば０〜５０℃
の温度条件下、１０分〜６時間程度で有利に行なわれ
る。
【００１３】本発明の化合物には、立体異性体、光学異
性体も当然に包含される。
性体も当然に包含される。
【００１４】上記反応式に示される各反応により得られ
る目的とする化合物は、通常の分離手段により反応系内
より分離され、更に精製され得る。この分離及び精製手
段としては、例えば蒸留法、再結晶法、カラムクロマト
グラフィー、イオン交換クロマトグラフィー、ゲルクロ
マトグラフィー、親和クロマトグラフィー、プレパラテ
ィブ薄層クロマトグラフィー、溶媒抽出法等を採用でき
る。
る目的とする化合物は、通常の分離手段により反応系内
より分離され、更に精製され得る。この分離及び精製手
段としては、例えば蒸留法、再結晶法、カラムクロマト
グラフィー、イオン交換クロマトグラフィー、ゲルクロ
マトグラフィー、親和クロマトグラフィー、プレパラテ
ィブ薄層クロマトグラフィー、溶媒抽出法等を採用でき
る。
【００１５】本発明の化合物は、通常一般的な医薬製剤
の形態で用いられる。製剤は通常使用される充填剤、増
量剤、結合剤、付湿剤、崩壊剤、表面活性剤、滑沢剤等
の希釈剤あるいは賦形剤を用いて調製される。この医薬
製剤としては各種の形態が治療目的に応じて選択でき、
その代表的なものとして錠剤、丸剤、散剤、液剤、懸濁
剤、乳剤、顆粒剤、カプセル剤、腟坐剤、注射剤（液
剤、懸濁剤等）等が挙げられる。
の形態で用いられる。製剤は通常使用される充填剤、増
量剤、結合剤、付湿剤、崩壊剤、表面活性剤、滑沢剤等
の希釈剤あるいは賦形剤を用いて調製される。この医薬
製剤としては各種の形態が治療目的に応じて選択でき、
その代表的なものとして錠剤、丸剤、散剤、液剤、懸濁
剤、乳剤、顆粒剤、カプセル剤、腟坐剤、注射剤（液
剤、懸濁剤等）等が挙げられる。
【００１６】本発明の医薬製剤中に含有されるべき有効
成分化合物の量としては、特に限定されず広範囲から適
宜選択されるが、通常製剤組成物中に約１〜７０重量％
とするのがよい。
成分化合物の量としては、特に限定されず広範囲から適
宜選択されるが、通常製剤組成物中に約１〜７０重量％
とするのがよい。
【００１７】本発明の医薬製剤の投与方法は特に制限は
なく、各種製剤形態、患者の年齢、性別その他の条件、
疾患の程度等に応じた方法で投与される。例えば錠剤、
丸剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤及びカプセル剤の場
合には、経口投与される。また注射剤の場合には通常単
独で筋肉内、皮内、皮下もしくは腹腔内投与される。腟
坐剤の場合には腟内投与される。
なく、各種製剤形態、患者の年齢、性別その他の条件、
疾患の程度等に応じた方法で投与される。例えば錠剤、
丸剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤及びカプセル剤の場
合には、経口投与される。また注射剤の場合には通常単
独で筋肉内、皮内、皮下もしくは腹腔内投与される。腟
坐剤の場合には腟内投与される。
【００１８】本発明の医薬製剤の投与量は、用法、患者
の年齢、性別その他の条件、疾患の程度等により適宜選
択されるが、通常有効成分化合物の量が、一日当り体重
１ｋｇ当り、約０．２〜２０ｍｇ程度とするのがよく、
また上記医薬製剤を３〜４回に分けて投与すればよい。
の年齢、性別その他の条件、疾患の程度等により適宜選
択されるが、通常有効成分化合物の量が、一日当り体重
１ｋｇ当り、約０．２〜２０ｍｇ程度とするのがよく、
また上記医薬製剤を３〜４回に分けて投与すればよい。
【００１９】
【実施例】以下に参考例、実施例、薬理試験例及び製剤
例を掲げて本発明をより一層明らかにする。
例を掲げて本発明をより一層明らかにする。
【００２０】参考例１ ３−ブロモ−２−ブロモメチル−１，４−ナフトキノン
の製造 ２−メチル−１，４−ナフトキノン２．５８ｇ（１５ミ
リモル）を酢酸３０ｍｌに溶解し、次いで細かく砕いた
ピリジニウムハイドロブロマイドパーブロマイド１０．
０７ｇ（３１．５ミリモル）を加え、７０℃で６０分間
加熱攪拌した。次いで反応溶液を室温まで放冷した後、
溶液中に精製水５０ｍｌを加え、氷冷下（０〜５℃）に
て３０分間放置した。生成した結晶を濾取し、２−プロ
パノールより再結晶して３−ブロモ−２−ブロモメチル
−１，４−ナフトキノン４．５６ｇを得た。融点：１１
８〜１１９℃。
の製造 ２−メチル−１，４−ナフトキノン２．５８ｇ（１５ミ
リモル）を酢酸３０ｍｌに溶解し、次いで細かく砕いた
ピリジニウムハイドロブロマイドパーブロマイド１０．
０７ｇ（３１．５ミリモル）を加え、７０℃で６０分間
加熱攪拌した。次いで反応溶液を室温まで放冷した後、
溶液中に精製水５０ｍｌを加え、氷冷下（０〜５℃）に
て３０分間放置した。生成した結晶を濾取し、２−プロ
パノールより再結晶して３−ブロモ−２−ブロモメチル
−１，４−ナフトキノン４．５６ｇを得た。融点：１１
８〜１１９℃。
【００２１】参考例２ ２−アセトキシメチル−３−ブロモ−１，４−ナフトキ
ノンの製造 窒素気流下、３−ブロモ−２−ブロモメチル−１，４−
ナフトキノン１．６５ｇ（５ミリモル）を酢酸−クロロ
ホルム（２：１）の混合溶媒４５ｍｌに溶解し、酢酸ナ
トリウム２．０５ｇ（２５ミリモル）を加え、７０℃で
６時間還流した。溶媒を留去し、残留物に精製水１５０
ｍｌを加え、酢酸エチル１００ｍｌで３回抽出した。有
機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒留去後、カラ
ムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル：ｎ−
ヘキサン＝１：５）で分離した。溶媒留去後、ｎ−ヘキ
サンから再結晶して、２−アセトキシメチル−３−ブロ
モ−１，４−ナフトキノン１．１６ｇを得た。融点：９
９〜１０１℃。
ノンの製造 窒素気流下、３−ブロモ−２−ブロモメチル−１，４−
ナフトキノン１．６５ｇ（５ミリモル）を酢酸−クロロ
ホルム（２：１）の混合溶媒４５ｍｌに溶解し、酢酸ナ
トリウム２．０５ｇ（２５ミリモル）を加え、７０℃で
６時間還流した。溶媒を留去し、残留物に精製水１５０
ｍｌを加え、酢酸エチル１００ｍｌで３回抽出した。有
機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒留去後、カラ
ムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル：ｎ−
ヘキサン＝１：５）で分離した。溶媒留去後、ｎ−ヘキ
サンから再結晶して、２−アセトキシメチル−３−ブロ
モ−１，４−ナフトキノン１．１６ｇを得た。融点：９
９〜１０１℃。
【００２２】参考例３ ３−ブロモ−２−ヒドロキシメチル−１，４−ナフトキ
ノンの製造 ２−アセトキシメチル−３−ブロモ−１，４−ナフトキ
ノン１．３４ｇ（５ミリモル）をトリフルオロ酢酸−水
（３：１）の混合溶媒３２ｍｌに溶解し、１１０℃で１
時間還流した。反応液を室温まで放冷した後、精製水５
０ｍｌを加え、氷冷下（０〜５℃）にて３０分間放置し
た。生成した結晶を濾取し、酢酸エチル−ｎ−ヘキサン
より再結晶して３−ブロモ−２−ヒドロキシメチル−
１，４−ナフトキノン１．０３ｇを得た。融点：１４４
〜１４５℃。
ノンの製造 ２−アセトキシメチル−３−ブロモ−１，４−ナフトキ
ノン１．３４ｇ（５ミリモル）をトリフルオロ酢酸−水
（３：１）の混合溶媒３２ｍｌに溶解し、１１０℃で１
時間還流した。反応液を室温まで放冷した後、精製水５
０ｍｌを加え、氷冷下（０〜５℃）にて３０分間放置し
た。生成した結晶を濾取し、酢酸エチル−ｎ−ヘキサン
より再結晶して３−ブロモ−２−ヒドロキシメチル−
１，４−ナフトキノン１．０３ｇを得た。融点：１４４
〜１４５℃。
【００２３】参考例４ ３−ヒドロキシメチル−２−（１−ピロリジニル）−
１，４−ナフトキノンの製造 窒素気流下、３−ブロモ−２−ヒドロキシメチル−１，
４−ナフトキノン１３４ｍｇ（０．５ミリモル）を無水
塩化メチレン５ｍｌに溶解し、ピロリジン８８μｌ
（１．０５ミリモル）を滴下し、室温で１５分間攪拌し
た。反応液に１０％塩酸水溶液１０ｍｌを加え、塩化メ
チレン１０ｍｌで３回抽出した。有機層を無水硫酸ナト
リウムで乾燥し、溶媒留去後、プレパラティブ薄層クロ
マトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル）で分離した。
溶媒留去後、酢酸エチル−ｎ−ヘキサンより再結晶して
３−ヒドロキシメチル−２−（１−ピロリジニル）−
１，４−ナフトキノン８９ｍｇを得た。融点：１１５．
０〜１１７．０℃。
１，４−ナフトキノンの製造 窒素気流下、３−ブロモ−２−ヒドロキシメチル−１，
４−ナフトキノン１３４ｍｇ（０．５ミリモル）を無水
塩化メチレン５ｍｌに溶解し、ピロリジン８８μｌ
（１．０５ミリモル）を滴下し、室温で１５分間攪拌し
た。反応液に１０％塩酸水溶液１０ｍｌを加え、塩化メ
チレン１０ｍｌで３回抽出した。有機層を無水硫酸ナト
リウムで乾燥し、溶媒留去後、プレパラティブ薄層クロ
マトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル）で分離した。
溶媒留去後、酢酸エチル−ｎ−ヘキサンより再結晶して
３−ヒドロキシメチル−２−（１−ピロリジニル）−
１，４−ナフトキノン８９ｍｇを得た。融点：１１５．
０〜１１７．０℃。
【００２４】上記参考例４と同様にして、以下の化合物
を得た。
を得た。
【００２５】２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−３−ヒ
ドロキシメチル−１，４−ナフトキノン…融点：９５．
１〜９６．７℃ ３−ヒドロキシメチル−２−（１−モルホリジニル）−
１，４−ナフトキノン…融点：１３７．０〜１３８．９
℃ ３−ヒドロキシメチル−２−（１−ピペリジニル）−
１，４−ナフトキノン…融点：９７．４〜９８．６℃ ２−（１−ホモピペリジニル）−３−ヒドロキシメチル
−１，４−ナフトキノン…融点：９６．９〜１００．２
℃。
ドロキシメチル−１，４−ナフトキノン…融点：９５．
１〜９６．７℃ ３−ヒドロキシメチル−２−（１−モルホリジニル）−
１，４−ナフトキノン…融点：１３７．０〜１３８．９
℃ ３−ヒドロキシメチル−２−（１−ピペリジニル）−
１，４−ナフトキノン…融点：９７．４〜９８．６℃ ２−（１−ホモピペリジニル）−３−ヒドロキシメチル
−１，４−ナフトキノン…融点：９６．９〜１００．２
℃。
【００２６】実施例１ １，２，３，３ａ，６，１１−ヘキサヒドロ−６，１１
−ジオキソ−５Ｈ−ナフト〔２，３−ｄ〕ピロロ〔２，
１−ｂ〕〔１，３〕オキサジンの製造 ３−ヒドロキシメチル−２−（１−ピロリジニル）−
１，４−ナフトキノン１２９ｍｇ（０．５ミリモル）を
酢酸エチル２０ｍｌに溶解し、外部光照射（５００Ｗ高
圧水銀ランプ、石英ガラス、３時間）を行なった。溶媒
留去後、プレパラティブ薄層クロマトグラフィー（展開
溶媒；酢酸エチル）で分離した。溶媒留去後、酢酸エチ
ル−ｎ−ヘキサンより再結晶して１，２，３，３ａ，
６，１１−ヘキサヒドロ−６，１１−ジオキソ−５Ｈ−
ナフト〔２，３−ｄ〕ピロロ〔２，１−ｂ〕〔１，３〕
オキサジン４５ｍｇを得た。融点：１３５．３〜１３
６．８℃。
−ジオキソ−５Ｈ−ナフト〔２，３−ｄ〕ピロロ〔２，
１−ｂ〕〔１，３〕オキサジンの製造 ３−ヒドロキシメチル−２−（１−ピロリジニル）−
１，４−ナフトキノン１２９ｍｇ（０．５ミリモル）を
酢酸エチル２０ｍｌに溶解し、外部光照射（５００Ｗ高
圧水銀ランプ、石英ガラス、３時間）を行なった。溶媒
留去後、プレパラティブ薄層クロマトグラフィー（展開
溶媒；酢酸エチル）で分離した。溶媒留去後、酢酸エチ
ル−ｎ−ヘキサンより再結晶して１，２，３，３ａ，
６，１１−ヘキサヒドロ−６，１１−ジオキソ−５Ｈ−
ナフト〔２，３−ｄ〕ピロロ〔２，１−ｂ〕〔１，３〕
オキサジン４５ｍｇを得た。融点：１３５．３〜１３
６．８℃。
【００２７】上記実施例１と同様にして、以下の化合物
を得た。
を得た。
【００２８】１，４，５，１０−テトラヒドロ−１−メ
チル−５，１０−ジオキソ−２Ｈ−ナフト〔２，３−
ｄ〕〔１，３〕オキサジン 融点：１０９．５〜１１０．０℃。
チル−５，１０−ジオキソ−２Ｈ−ナフト〔２，３−
ｄ〕〔１，３〕オキサジン 融点：１０９．５〜１１０．０℃。
【００２９】１，２，４，４ａ，７，１２−ヘキサヒド
ロ−７，１２−ジオキソ−６Ｈ−ナフト〔２´，３´：
４，５〕〔１，３〕オキサジノ〔２，３−ｃ〕〔１，
４〕オキサジン1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
３．３２−３．３９（ｍ，１Ｈ，−Ｎ−ＣＨ 2 −Ｃ
−）、３．６７（ｄｄ，１Ｈ，−Ｎ−（ＣＨ2 ）2 −Ｏ
−ＣＨ 2 −Ｃ−，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１１．７Ｈｚ）、
３．８０−３．９３（ｍ，２Ｈ，−Ｎ−ＣＨ2 −ＣＨ 2
−Ｏ−）、４．０５（ｄｄ，１Ｈ，−Ｎ−（ＣＨ2 ）2
−Ｏ−ＣＨ 2 −Ｃ−，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１１．７Ｈ
ｚ）、４．４０−４．４４（ｍ，２Ｈ，Ａｒ−Ｎ−ＣＨ
−Ｏ及び−Ｎ−ＣＨ ２−Ｃ−）、４．６４及び４．９３
（ＡＢｑ，２Ｈ，Ａｒ−ＣＨ ２ Ｏ−，Ｊ＝１７．０Ｈ
ｚ）、７．６３−７．７３及び８．００−８．０４（各
ｍ，各２Ｈ，Ａｒ−Ｈ）。
ロ−７，１２−ジオキソ−６Ｈ−ナフト〔２´，３´：
４，５〕〔１，３〕オキサジノ〔２，３−ｃ〕〔１，
４〕オキサジン1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
３．３２−３．３９（ｍ，１Ｈ，−Ｎ−ＣＨ 2 −Ｃ
−）、３．６７（ｄｄ，１Ｈ，−Ｎ−（ＣＨ2 ）2 −Ｏ
−ＣＨ 2 −Ｃ−，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１１．７Ｈｚ）、
３．８０−３．９３（ｍ，２Ｈ，−Ｎ−ＣＨ2 −ＣＨ 2
−Ｏ−）、４．０５（ｄｄ，１Ｈ，−Ｎ−（ＣＨ2 ）2
−Ｏ−ＣＨ 2 −Ｃ−，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１１．７Ｈ
ｚ）、４．４０−４．４４（ｍ，２Ｈ，Ａｒ−Ｎ−ＣＨ
−Ｏ及び−Ｎ−ＣＨ ２−Ｃ−）、４．６４及び４．９３
（ＡＢｑ，２Ｈ，Ａｒ−ＣＨ ２ Ｏ−，Ｊ＝１７．０Ｈ
ｚ）、７．６３−７．７３及び８．００−８．０４（各
ｍ，各２Ｈ，Ａｒ−Ｈ）。
【００３０】１，２，３，４，７，１２−ヘキサヒドロ
−７，１２−ジオキソ−４ａＨ，６Ｈ−ナフト〔２，３
−ｄ〕ピリド〔２，１−ｂ〕〔１，３〕オキサジン 融点：１１０．１〜１１１．２℃。
−７，１２−ジオキソ−４ａＨ，６Ｈ−ナフト〔２，３
−ｄ〕ピリド〔２，１−ｂ〕〔１，３〕オキサジン 融点：１１０．１〜１１１．２℃。
【００３１】１，２，３，４，５，５ａ，８，１３−オ
クタヒドロ−８，１３−ジオキソ−７Ｈ−ナフト〔２
´，３´：４，５〕〔１，３〕オキサジノ〔３，２−
ａ〕アゼピン1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
１．７５−１．８０，１．８０−１．８２，１．９２−
２．００及び２．１２−２．１６（各ｍ，８Ｈ，−Ｎ−
ＣＨ2 −（ＣＨ 2 ）4 −）、３．０１−３．１０（ｍ，
１Ｈ，Ａｒ−Ｎ−ＣＨ−Ｏ）、４．４７−４．５１
（ｍ，２Ｈ，−Ｎ−ＣＨ 2 −Ｃ−）、４．６０及び４．
９７（ＡＢｑ，２Ｈ，Ａｒ−ＣＨ 2 Ｏ−，Ｊ＝１６．５
Ｈｚ）、７．６７−７．７４及び８．０１−８．０７
（各ｍ，各２Ｈ，Ａｒ−Ｈ）。
クタヒドロ−８，１３−ジオキソ−７Ｈ−ナフト〔２
´，３´：４，５〕〔１，３〕オキサジノ〔３，２−
ａ〕アゼピン1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
１．７５−１．８０，１．８０−１．８２，１．９２−
２．００及び２．１２−２．１６（各ｍ，８Ｈ，−Ｎ−
ＣＨ2 −（ＣＨ 2 ）4 −）、３．０１−３．１０（ｍ，
１Ｈ，Ａｒ−Ｎ−ＣＨ−Ｏ）、４．４７−４．５１
（ｍ，２Ｈ，−Ｎ−ＣＨ 2 −Ｃ−）、４．６０及び４．
９７（ＡＢｑ，２Ｈ，Ａｒ−ＣＨ 2 Ｏ−，Ｊ＝１６．５
Ｈｚ）、７．６７−７．７４及び８．０１−８．０７
（各ｍ，各２Ｈ，Ａｒ−Ｈ）。
【００３２】抗真菌試験 下記に示す供試化合物についての種々の菌に対する抗真
菌作用を調べるため、寒天希釈平板法〔山口らの方法，
Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，３４（２），１４６〜１５
６（１９８６）参照〕に準じて最少発育阻止濃度を求め
た。得られた結果を表１に示す。尚、各種菌は、１×１
０6 胞子数又は細胞数／ｍｌになるように調製した。
菌作用を調べるため、寒天希釈平板法〔山口らの方法，
Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，３４（２），１４６〜１５
６（１９８６）参照〕に準じて最少発育阻止濃度を求め
た。得られた結果を表１に示す。尚、各種菌は、１×１
０6 胞子数又は細胞数／ｍｌになるように調製した。
【００３３】供試化合物 Ｎｏ．１…１，２，３，３ａ，６，１１−ヘキサヒドロ
−６，１１−ジオキソ−５Ｈ−ナフト〔２，３−ｄ〕ピ
ロロ〔２，１−ｂ〕〔１，３〕オキサジン Ｎｏ．２…１，４，５，１０−テトラヒドロ−１−メチ
ル−５，１０−ジオキソ−２Ｈ−ナフト〔２，３−ｄ〕
〔１，３〕オキサジン
−６，１１−ジオキソ−５Ｈ−ナフト〔２，３−ｄ〕ピ
ロロ〔２，１−ｂ〕〔１，３〕オキサジン Ｎｏ．２…１，４，５，１０−テトラヒドロ−１−メチ
ル−５，１０−ジオキソ−２Ｈ−ナフト〔２，３−ｄ〕
〔１，３〕オキサジン
【００３４】
【表１】
【００３５】製剤例 １，４，５，１０−テトラヒドロ−１−メチル−５，１０−ジオキソ− ２Ｈ−ナフト〔２，３−ｄ〕〔１，３〕オキサジン ２ｇ 精製ラノリン ５ｇ サラシミツロウ ５ｇ 白色ワセリン ８８ｇ 全 量 １００ｇ サラシミツロウを加温して液状となし、次いで１，４，
５，１０−テトラヒドロ−１−メチル−５，１０−ジオ
キソ−２Ｈ−ナフト〔２，３−ｄ〕〔１，３〕オキサジ
ン、精製ラノリン及び白色ワセリンを加え、液状となる
まで加温後、固化し始めるまで攪拌して、上記組成の軟
膏剤を得た。
５，１０−テトラヒドロ−１−メチル−５，１０−ジオ
キソ−２Ｈ−ナフト〔２，３−ｄ〕〔１，３〕オキサジ
ン、精製ラノリン及び白色ワセリンを加え、液状となる
まで加温後、固化し始めるまで攪拌して、上記組成の軟
膏剤を得た。
Claims (1)
- 【請求項１】一般式 【化１】 〔式中Ｒ1 は低級アルキル基を示す。Ｒ2 は水素原子を
示す。またＲ1 及びＲ2は、これらが結合する窒素原子
及び炭素原子と共に、５〜７員の飽和シクロアルキル環
を形成してもよい。更に該アルキル環内には酸素原子を
有していてもよい。〕で表わされるナフトキノン誘導
体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4046529A JPH05247008A (ja) | 1992-03-04 | 1992-03-04 | ナフトキノン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4046529A JPH05247008A (ja) | 1992-03-04 | 1992-03-04 | ナフトキノン誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05247008A true JPH05247008A (ja) | 1993-09-24 |
Family
ID=12749812
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4046529A Pending JPH05247008A (ja) | 1992-03-04 | 1992-03-04 | ナフトキノン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH05247008A (ja) |
-
1992
- 1992-03-04 JP JP4046529A patent/JPH05247008A/ja active Pending
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